CN1235633C - 一种戒毒药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种戒毒药物，它是以夏天无、珍珠母、香附、延胡索、丹参、人参、黄连、葛根、天花粉、姜半夏、茯苓、何首乌、远志、五味子、灵芝、当归、郁金、三七、龟板、麦冬、鹿茸为原料，根据每味中药的不同特性，按比例配比，分别采用乙醇回流提取、粉碎、浸泡、蒸镏、煎煮、干燥后，混匀、制粒，等量递增加入β-CD包合物，灌装，制成胶囊剂型药剂。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著。

Description

一种戒毒药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种戒毒药物，特别是涉及一种由纯中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

技术背景：

八十年代以来，由于国际阿片类毒品走私猖獗，致使我国早已绝迹的吸毒现象又死灰复燃，吸毒者有逐年增加之势，严重危害患者身心健康和社会、家庭的稳定。国内有关以海洛因依赖为主的阿片类药物依赖的中医药戒毒治疗研究相应增多，并取得了较大的进展，但是中药复方制剂的尚不多见。

国内医药学专家认为：目前西医常用的治疗包括阿片受体激动剂美沙酮脱瘾治疗、非阿片类药物可乐定脱瘾治疗、阿片受体拮抗剂纳洛酮巩固治疗和美沙酮维持疗法，前三者能较好地控制初起戒断症状，后者可成功地消除或减轻稽延性戒断症状，但西药有导致低血压、心动过缓等副作用，可产生新的依赖性。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供一种能迅速解除戒断症状，且无成瘾性及其他副作用的由纯中草药为原料制备的中成药，且提供该药物的制备方法。

中医用于戒毒有较长的历史和较为丰富的经验，其特点之一是不仅能减轻患者戒断及其后遗症状，而且能改善患者的身体虚弱状态，有益于患者的康复，降低复吸率。

本发明根据中医对戒断症状的表现特点及其病因病机，以通络止痛、宁心安神等以迅速缓解患者戒断症状，且佐以补益气血之品，改善患者身体虚弱状态，标本兼治；针对患者心烦、焦虑、燥扰、失眠等主要戒断症状，选用多味重镇安神、养心定志之品，在同类产品中具有较大的特色。

本发明药物是由下列组分制成的(制成1000粒计)：

夏天无150-200g     珍珠母325-375g     香  附100-125g

延胡索100-125g     丹  参100-125g     人  参105-150g

黄  连50-75g       葛  根100-125g     天花粉125-175g

姜半夏80-100g      茯  苓100-125g     何首乌100-125g

远  志50-75g       五味子50-75g       灵  芝125-150g

当  归80-100g      郁  金80-100g      三  七100-125g

龟  板125-150g     麦  冬80-100g      鹿  茸20-25g

制备本发明药物的配方优选重量(制成1000粒计)配比范围是：

夏天无160-190g     珍珠母335-365g     香  附105-120g

延胡索105-120g     丹  参105-120g     人  参115-140g

黄  连55-70g       葛  根105-120g     天花粉135-165g

姜半夏85-95g       茯  苓105-120g     何首乌105-120g

远  志55-70g       五味子55-70g       灵  芝130-140g

当  归85-95g       郁  金85-95g       三  七105-120g

龟  板130-140g     麦  冬85-95g       鹿  茸22-24g

本发明药物最佳重量(制成1000粒计)配比是：

夏天无175g         珍珠母350g         香  附110g

延胡索110g      丹  参110g      人  参125g

黄  连65g       葛  根110g      天花粉135g

姜半夏90g       茯  苓110g      何首乌110g

远  志65g       五味子65g       灵  芝135g

当  归90g       郁  金90g       三  七110g

龟  板135g      麦  冬90g       鹿  茸22g

将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：

1、夏天无、延胡索、黄连加70-80％乙醇回流提取两次，第一次6倍量，1-1.5小时，第二次5倍量，0.5-1小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)真空干燥，备用，药渣另置；

2、丹参、五味子、远志加80-90％乙醇回流提取两次，第一次5倍量，1-1.5小时，第二次4倍量，0.5-1小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)备用，药渣另置；

3、1/3处方量人参与鹿茸分别粉碎成细粉，灭菌备用；

4、余下人参与三七粉碎成粗粉，加70％乙醇浸渍24小时，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2000年版一部附录10)进行渗漉，渗漉速度为3ml/min.kg，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏(60℃测)，与丹参、五味子、远志醇浸膏合并，真空干燥，备用，药渣另置；

5、当归、香附、郁金先浸泡0.5-1小时，加8倍量水蒸镏4.5-5小时，得挥发油约0.8ml，药液及药渣另置备用；

6、加8倍于挥发油量的β-CD，包合2.5-3小时得包合物，备用；

7、珍珠母与龟板分别加水煎煮二次，第一次12倍量水煎煮1.5-2小时，第二次加10倍量水煎煮1-1.5小时，过滤，并药液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)；

8、灵芝、葛根、天花粉、姜半夏、茯苓、何首乌、麦冬煎煮二次，第一次加12倍量水煎煮1.5-2小时，第二次与夏天无、丹参等醇提后药渣、蒸馏挥发油后药渣及渗漉后药渣合并，加10倍量水煎煮1-1.5小时，滤液与蒸馏挥发油后的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.05的清膏(60℃测)、离心(16000rpm)，离心液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)，稠膏合并，真空干燥；

9、干膏合并，粉碎，得干粉，加入人参、鹿茸细粉混匀，制粒，等量递增加入β-CD包合物，灌装，共制成约1000粒；胶囊剂型，内容物为棕褐色颗粒及粉末，味苦；每粒装0.35-0.5g。

本发明药物由夏天无、珍珠母等21味药物组成。夏天无行血通络，调畅气机，珍珠母宁心安神，平肝潜阳熄风，为君药；香附、延胡索、丹参行气活血，增强君药通络止痛之效，人参、丹参养心安神，人参并能大补元气，振气血生化之源，补君药之不及，共为臣药；黄连、葛根、天花粉，清热泻火，解毒除烦，姜半夏、茯苓化痰降逆，和中止呕，何首乌养阴血、柔肝体以潜阳，龟板益肾强骨，滋阴潜阳，麦冬养阴生津、润肺清心，五味子、远志、灵芝、茯苓养心安神定悸，当归、三七、郁金活血养血，行气解郁定痛，鹿茸益精血，强筋骨，壮肾阳，共同缓解患者主要临床症状，是为佐药；诸药相伍，其功能主治为：通络止痛，宁心安神，补益气血，平衡阴阳。主治阿片类戒断综合征证属气血瘀滞，心肝失和者，症见周身疼痛不适，流泪、流涎，烦燥易怒，心悸失眠及精神不振，恶心呕吐，脘腹疼痛，体重减轻，肢倦乏力，肌肉抽动等。

其用法用量为：口服，每次5粒，一日3次，10天为一疗程。

根据本品的功能主治，作了如下主要药效学试验：

A、脱毒试验：①吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验：本品能控制戒断症状和抑制体重下降。②吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验：本品能抑制吗啡依赖性大鼠戒断后的体重下降。③吗啡依赖性猴自然戒断治疗试验：本品能控制戒断症状，抑制体重和体温下降。上述三项试验结果表明，本品对吗啡样的戒断反应具有明显的脱毒治疗作用。

B、有关试验：①镇痛试验：通过对小鼠进行热板法与扭体法观察，本品有明显的镇痛作用。②对小鼠游泳时间的影响：本品能显著延长小鼠的游泳时间。③对小鼠自发活动的影响：本品显著减少小鼠2分钟内活动时间和小鼠双前肢向上抬举次数。④对东茛菪碱记忆障碍小鼠模型的影响：本品能显著增加模型小鼠的迷宫反应正确次数。上述四项试验结果表明，本品具有镇痛、抗疲劳、镇静、改善记忆障碍小鼠模型记忆功能等方面的作用。

3、本品毒性试验结果：小鼠口服急性毒性试验求不出LD₅₀，其最大给药量达160g/kg(生药量)，按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的280倍。长期毒性试验，灌胃4周，大鼠高剂量相当于70kg成人临床用量的100倍，犬高剂量相当于70kg成人用量的38倍，给药期间实验动物均未出现明显的毒副反应，对一般状况，行为活动，进食量，体重增长，血细胞、血生化指标，脏器系数及其病理组织学等均无明显不良影响。上述毒性试验结果表明，本品的成人推荐用药量在临床应用是比较安全的。

综上所述，本发明是一种能迅速解除戒断症状，且无成瘾性及其他副作用的由纯中草药为原料制备的中成药，且提供的制备方法简单独特。

具体实施方式：

按下述各原料配比制成1000粒计称取原料(克)：

夏天无175g    珍珠母350g     香  附110g

延胡索110g    丹  参110g     人  参125g

黄  连65g     葛  根110g     天花粉135g

姜半夏90g     茯  苓110g     何首乌110g

远  志65g     五味子65g      灵  芝135g

当  归90g     郁  金90g      三  七110g

龟  板135g    麦  冬90g      鹿  茸22g

将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：

1、夏天无、延胡索、黄连加75％乙醇回流提取两次，第一次6倍量，1小时，第二次5倍量，0.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)真空干燥，备用，药渣另置；

2、丹参、五味子、远志加85％乙醇回流提取两次，第一次5倍量，1小时，第二次4倍量，0.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)备用，药渣另置；

3、1/3处方量人参与鹿茸分别粉碎成细粉，灭菌备用；

4、余下人参与三七粉碎成粗粉，加70％乙醇浸渍24小时，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2000年版一部附录10)进行渗漉，渗漉速度为3ml/min.kg，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏(60℃测)，与丹参、五味子、远志醇浸膏合并，真空干燥，备用，药渣另置；

5、当归、香附、郁金先浸泡0.5小时，加8倍量水蒸镏4.5小时，得挥发油约0.8ml，药液及药渣另置备用；

6、加8倍于挥发油量的β-CD，包合2.5小时得包合物，备用；

7、珍珠母与龟板分别加水煎煮二次，第一次12倍量水煎煮1.5小时，第二次加10倍量水煎煮1小时，过滤，并药液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)；

8、灵芝、葛根、天花粉、姜半夏、茯苓、何首乌、麦冬煎煮二次，第一次加12倍量水煎煮1.5小时，第二次与夏天无、丹参等醇提后药渣蒸馏挥发油后药渣及渗漉后药渣合并，加10倍量水煎煮1小时，滤液与蒸馏挥发油后的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.05的清膏(60℃测)、离心(16000rpm)，离心液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏(60℃测)，稠膏合并，真空干燥；

9、干膏合并，粉碎，得干粉，加入人参、鹿茸细粉混匀，制粒，等量递增加入β-CD包合物，灌装，共制成约1000粒；胶囊剂型，内容物为棕褐色颗粒及粉末，味苦；每粒装0.4g。

Claims (5)

1、一种戒毒药物，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成1000粒计的药剂：

夏天无150-200g、    珍珠母325-375g、    香  附100-125g、

延胡索100-125g、    丹  参100-125g、    人  参105-150g、

黄  连50-75g、      葛  根100-125g、    天花粉125-175g、

姜半夏80-100g、     茯  苓100-125g、    何首乌100-125g、

远  志50-75g、      五味子50-75g、      灵  芝125-150g、

当  归80-100g、     郁  金80-100g、     三  七100-125g、

龟  板125-150g、    麦  冬80-100g、     鹿  茸20-25g。

2、根据权利要求1所述的戒毒药物，其中各原料制成1000粒计药剂的重量是：

夏天无160-190g    珍珠母335-365g    香  附105-120g

延胡索105-120g    丹  参105-120g    人  参115-140g

黄  连55-70g      葛  根105-120g    天花粉135-165g

姜半夏85-95g      茯  苓105-120g    何首乌105-120g

远  志55-70g      五味子55-70g      灵  芝130-140g

当  归85-95g      郁  金85-95g      三  七105-120g

龟  板130-140g    麦  冬85-95g      鹿  茸22-24g。

3、根据权利要求1所述的戒毒药物，其中各原料制成1000粒计药剂的重量是：

夏天无175g、    珍珠母350g、    香  附110g、

延胡索110g、    丹  参110g、    人  参125g、

黄  连65g、    葛  根110g、     天花粉135g、

姜半夏90g、    茯  苓110g、     何首乌110g、

远  志65g、    五味子65g、      灵  芝135g、

当  归90g、    郁  金90g、      三  七110g、

龟  板135g、   麦  冬90g、      鹿  茸22g。

4、根据权利1、2或3所述的戒毒药物，其特征在于所述的药剂是散剂或颗粒剂。

5、根据权利1所述的戒毒药物的制备方法，其特征在于：

(1)、夏天无、延胡索、黄连加70-80％乙醇回流提取两次，第一次6倍量，1-1.5小时，第二次5倍量，0.5-1小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为60℃测时1.30-1.35的稠膏，真空干燥，备用，药渣另置；

(2)、丹参、五味子、远志加80-90％乙醇回流提取两次，第一次5倍量，1-1.5小时，第二次4倍量，0.5-1小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为60℃测时1.30-1.35的稠膏备用，药渣另置；

(3)、1/3配方量人参与鹿茸分别粉碎成细粉，灭菌备用；

(4)、余下人参与三七粉碎成粗粉，加70％乙醇浸渍24小时，照《中国药典》2000年版一部附录10的流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，渗漉速度为3ml/min.kg，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为60℃测时1.30-1.35的稠膏，与丹参、五味子、远志醇浸膏合并，真空干燥，备用，药渣另置；

(5)、当归、香附、郁金先浸泡0.5-1小时，加8倍量水蒸镏4.5-5小时，得挥发油约0.8ml，药液及药渣另置备用；

(6)、加8倍于挥发油量的β-CD，包合2.5-3小时得包合物，备用；

(7)、珍珠母与龟板分别加水煎煮二次，第一次12倍量水煎煮1.5-2小时，第二次加10倍量水煎煮1-1.5小时，过滤，并药液，减压浓缩至相对密度为60℃测时1.30-1.35的稠膏；

(8)、灵芝、葛根、天花粉、姜半夏、茯苓、何首乌、麦冬煎煮二次，第一次加12倍量水煎煮1.5-2小时，第二次与夏天无、丹参等醇提后药渣、蒸馏挥发油后药渣及渗漉后药渣合并，加10倍量水煎煮1-1.5小时，滤液与蒸馏挥发油后的药液合并，减压浓缩至相对密度为60℃测时1.05的清膏，16000rpm离心浓缩，离心液浓缩至相对密度为60℃测时1.30-1.35的稠膏，稠膏合并，真空干燥；

(9)、干膏合并，粉碎，得干粉，加入人参、鹿茸细粉混匀，制粒，等量递增加入β-CD包合物，灌装，共制成约1000粒；胶囊剂型，每粒装0.35-0.5g。