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CN118384175B - 一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法 - Google Patents

一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法，涉及药物制剂技术领域。该复方凝胶包括组分：克林霉素磷酸酯、克霉唑、泊洛沙姆、卡波姆、吐温80、吐温60、丙二醇、苄醇、聚乙二醇400和水；各组分相互配合，以特定的配比协同作用，在加热保温条件下进行分散溶解，在降温条件进行混合，所得到的复方凝胶稳定性和安全性高，对皮肤及黏膜无刺激性，凝胶制剂质量稳定，释药快、药物经皮透过量高，易清洗；具有显著抑制细菌的效果，对妇科炎症尤其是阴道炎的治疗效果突出。

Description

一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法。
背景技术
细菌性阴道炎、真菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌真菌滴虫混合感染性阴道炎、慢性盆腔炎、慢性宫颈炎等是妇女常见多发病，严重影响健康。目前，妇科炎症的治疗药物，主要有甲硝唑、克霉唑、醋酸洗必泰等单组分的药物。其中，克林霉素及其衍生物为抗生素类药，临床上主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染；克霉唑是一种广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，临床主要供外用，主要用于治疗阴道霉菌病。但是，单组分的药物往往对多种菌混合性的感染治疗效果有限。
目前，常用的治疗妇科炎症药物的剂型，包括栓剂、膏剂、泡腾片等。泡腾片剂在给药后，由于崩解不完全，导致药物的生物利用度降低。膏剂容易流失，且给药不均匀，造成病灶区未得到很好的治疗。
公开号为CN1795852A的中国发明专利公开了一种双唑泰栓剂，可以用于治疗阴道炎以及混合感染性阴道炎，其制剂为栓剂，栓体包括100-300g甲硝唑、100-300g克霉唑、6-10mg醋酸氯己定，以及栓剂常用基质；栓剂内还包埋有一棉栓，棉栓的表面或内部被栓剂常用基质饱和。虽然该双唑泰栓剂半埋置并固定有经过处理的卫生棉栓，保持药物的有效浓度和用药量，并可促进药物吸收、作用时间长；但是，该种栓剂药物普遍存在生物利用率低的缺点，且栓剂的质体较硬，其经冷收缩的制备工艺又使其外型不规整圆滑，送入阴道过程中常会损伤阴道；而若使用环境温度过高则会由于熔融而导致药物流失，影响疗效，并且栓剂滞留时间过长，吸收阴道内水分刺激性强，为复发埋下隐患，破坏酸碱平衡。
公开号为CN101721353A的中国发明专利公开了一种含有治疗阴道炎的活性药物成分的热敏凝胶组合物，其重量百分比组成如下：治疗阴道炎的活性药物0.5-15%、泊洛沙姆7%-30%、羟丙甲纤维素0.1-5%、卡波姆0.01-2%、附加剂0-40%、水性载体余量。该发明中，通过调整泊洛沙姆的用量可获得适宜的相转变温度；使用羟丙甲纤维素，促进凝胶性质稳定，在长期储存过程中可保持较好的粘度稳定性。该热敏凝胶组合物具有良好的物理稳定性，不会发生羟丙甲纤维素聚集和分层现象，保证制剂的含量均一性和药物释放速度的均一性。但是，上述组合物并未明确说明活性成分以怎样的成分和配比与辅料进行混合，可以提高对妇科炎症的治疗效果。
辅料成分对凝胶制剂的药效的发挥，以及对制剂的稳定性、均匀性等具有较大的影响。因此，对活性成分和辅料成分的组合进行更深入的研究，得到一种不仅可以提高对妇科炎症的治疗效果，而且使用合适的辅料成分使凝胶药物的安全性提高、稳定性提高，流动性变化可控，药效提高的复方凝胶药物，具有重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种克林霉素克霉唑复方凝胶及其制备方法，复方凝胶中包括组分：克林霉素磷酸酯、克霉唑、泊洛沙姆、卡波姆、吐温80、吐温60、丙二醇、苄醇、聚乙二醇400和水；各组分相互配合，以特定的配比协同作用，在特定的保温条件分散和降温混合方式下进行制备，所得到的复方凝胶稳定性和安全性高，制剂性能稳定，释药快、药物经皮透过量高，对皮肤及黏膜无刺激性，且易清洗；所制备的复方凝胶抑菌作用显著，对妇科炎症尤其是阴道炎的治疗效果突出。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供一种克林霉素克霉唑复方凝胶，按照重量份计，包括组分：0.9-3份克林霉素磷酸酯、1.6-5.6份克霉唑、15-30.5份泊洛沙姆、0.1-0.8份卡波姆、0.8-2份吐温80、2.5-5份吐温60、3-5份丙二醇、0.4-0.8份苄醇、4.8-20.8份聚乙二醇400和40-75份水。
优选地，所述复方凝胶，按照重量份计，包括组分：1-2.5份克林霉素磷酸酯、2-4.5份克霉唑、17-29份泊洛沙姆、0.2-0.7份卡波姆、1.2-1.6份吐温80、2.8-3.5份吐温60、4.2-4.8份丙二醇、0.5-0.7份苄醇、5.5-16份聚乙二醇400和44.5-64.5份水。
进一步优选地，所述复方凝胶，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。
进一步优选地，所述复方凝胶，按照重量份计，包括组分：1份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和56.9份水。
优选地，所述卡波姆选自卡波姆941、卡波姆AQUA SF-1、卡波姆940中的至少一种。
进一步优选地，所述卡波姆为卡波姆940。
优选地，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188中的至少一种。
优选地，泊洛沙姆、卡波姆、吐温80和吐温60的重量比为15-30.5:0.1-0.8:0.8-2:2.5-5；进一步优选地，泊洛沙姆、卡波姆、吐温80和吐温60的重量比为17-29:0.2-0.7:1.2-1.6:2.8-3.5；更进一步优选地，泊洛沙姆、卡波姆、吐温80和吐温60的重量比为20:0.5:1.5:3。
优选地，丙二醇和聚乙二醇400的重量比为3-5:4.8-20.8；进一步优选地，丙二醇和聚乙二醇400的重量比为4.2-4.8:5.5-16；更进一步优选地，丙二醇和聚乙二醇400的重量比为4.5:10。
本发明中，所述的克林霉素为克林霉素的衍生物，具体为克林霉素磷酸酯。
另一方面，本发明提供上述复方凝胶的制备方法，包括步骤：
（1）使用聚乙二醇400和水，将克林霉素磷酸酯和克霉唑溶解分散，得到克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液；
（2）保温条件下，将卡波姆和剩余重量份的水混合溶解，然后与泊洛沙姆混合分散，得到泊洛沙姆-卡波姆基质；
（3）保温条件下，泊洛沙姆-卡波姆基质、吐温80、吐温60、丙二醇和苄醇混合分散，溶胀，得到混合分散液1；
（4）降温，分批次将混合分散液1加入至步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，边加边搅拌，得到复方凝胶。
优选地，步骤（1）中，聚乙二醇400和水的重量比为0.8-1.2:1；进一步优选地，聚乙二醇400和水的重量比为1:1。
优选地，步骤（2）-（3）中，所述保温条件，其温度为40-50℃；进一步优选地，温度为44-50℃；更进一步优选地，温度为44℃。
优选地，步骤（3）中，所述溶胀，条件为：在20-40rpm/min的转速下，搅拌0.5-2h。
进一步优选地，所述溶胀，条件为：在30rpm/min的转速下，搅拌1h。
优选地，步骤（4）中，所述降温，温度降至2-15℃；进一步优选地，温度将至4-12℃；更进一步优选地，温度将至8℃。
优选地，步骤（4）中，所述分批次，为分4-8批次加入，加入过程中适中保持100-300rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续保温搅拌20-40min，得到复方凝胶。
进一步优选地，所述分批次，为分5-8批次加入，每批次加入后搅拌3-10min后再加入下一批次；加入过程中始终保持100-200rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续保温搅拌30min，得到复方凝胶。
更进一步优选地，所述分批次，为分6批次加入，每批次加入后搅拌5min后再加入下一批次；加入过程中始终保持200rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续保温搅拌30min，得到复方凝胶。
最后，本发明提供上述复方凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用。
优选地，所述阴道炎为由白色念珠菌引起的阴道炎，或由混合菌及滴虫引起的阴道炎，或由其他病菌引起的阴道炎。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
1、本发明的复方凝胶中，克林霉素磷酸酯和克霉唑采用特定的重量配比进行混合，起到协同作用；相较于单种克林霉素磷酸酯或单种克霉唑的凝胶药物，本发明的复方凝胶具有协同抗菌效果，对妇科炎症尤其是阴道炎的治疗效果显著。
2、本发明使用特定的辅料组分和辅料配比进行复方凝胶的制备，泊洛沙姆、卡波姆、吐温80和吐温60的协同作用提高复方凝胶的稳定性，同时复方凝胶的释药快，对皮肤及黏膜无刺激性，易清洗，安全性高；丙二醇和聚乙二醇400的协同作用，可以提高药物渗透性，经皮透过量高，充分发挥活性成分的治疗效果，治疗效果稳定。
3、本发明采用特定的制备方法所制备得到的复方凝胶，组分均匀，储存稳定性高，在高温条件下未发生分层、油水分离等不稳定现象，凝胶易挤出、易涂抹，药物渗透性好。
具体实施方式
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。下述实施例中，泊洛沙姆407的CAS号为9003-11-6；分子量为9840-14600；泊洛沙姆188的分子量为7680-9510；卡波姆的CAS号为9007-20-9；吐温80为聚山梨酯80；吐温60 CAS号为9005-67-8；所述聚乙二醇400的纯度≥99%，分子量范围300-500。不同厂家的原料产品对效果不具有显著性影响。
实施例1-5
一种克林霉素克霉唑复方凝胶，如表1所示，按照重量份计，包括组分：
表1
实施例1-4的克林霉素克霉唑复方凝胶的制备方法，包括步骤：
（1）将克林霉素磷酸酯和克霉唑使用聚乙二醇400和水的混合物进行溶解分散，得到克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液；其中，聚乙二醇400和水的重量比为1：1。
（2）44℃保温条件下，将卡波姆和剩余重量份的水混合溶解，然后与泊洛沙姆混合分散，得到泊洛沙姆-卡波姆基质；
（3）44℃保温条件下，泊洛沙姆-卡波姆基质与吐温80、吐温60、丙二醇和苄醇混合分散，在30rpm/min的转速下搅拌溶胀1h，得到混合分散液1；
（4）混合分散液1和步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液降温至8℃；在步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，分6批次添加混合分散液1，边加边搅拌，每批次加入后搅拌5min后再加入下一批次；加入过程中始终保持200rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续8℃保温搅拌30min，得到复方凝胶。
实施例5的克林霉素克霉唑复方凝胶的制备方法，包括步骤：
（1）-（3）：同实施例1；
（4）混合分散液1和步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液降温至4℃；在步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，分6批次添加混合分散液1，边加边搅拌，每批次加入后搅拌5min后再加入下一批次；加入过程中适中保持200rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续4℃保温搅拌30min，得到复方凝胶。
实施例6
与实施例1不同的是，克林霉素克霉唑复方凝胶的制备方法不同，具体为步骤（2）-（3）的保温条件下的温度为50℃。
本实施例所使用的卡波姆为卡波姆AQUA SF-1。
实施例7
与实施例1不同的是，克林霉素克霉唑复方凝胶的各组分重量配比不同，按照重量份计，包括组分：1份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和56.9份水。
对比例1
与实施例1不同的是，将复方凝胶中的泊洛沙姆替换为同等比例重量份的卡波姆、吐温80和吐温60。其余皆与实施例1相同。
即述复方凝胶，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、2.5份的卡波姆、7.5份吐温80、15份吐温60（其中，卡波姆：吐温80：吐温60的重量比为0.5:1.5:3）、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。
对比例2
与实施例1不同的是，将复方凝胶中的卡波姆、吐温80和吐温60整体替换为泊洛沙姆。其余皆与实施例1相同。
即述复方凝胶，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、25份泊洛沙姆、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。
对比例3
与实施例1不同的是，将复方凝胶中的组分卡波姆940替换为卡波姆934。其余皆与实施例1相同。
对比例4
与实施例1不同的是，复方凝胶中泊洛沙姆、卡波姆、吐温80和吐温60的重量比不同，具体为：
复方凝胶，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、14份泊洛沙姆、0.1份卡波姆、6份吐温80、4.9份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。其余皆与实施例1相同。
对比例5
与实施例1不同的是，将吐温80替换为吐温40。其余皆与实施例1相同。
对比例6
与实施例1不同的是，复方凝胶中克林霉素磷酸酯和克霉唑的用量不同，具体为：
复方凝胶，按照重量份计，包括组分：3.5份克林霉素磷酸酯、0.5份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。
其余皆与实施例1相同。
对比例7
与实施例1不同的是，复方凝胶的原料组分不含聚乙二醇400，即：将聚乙二醇400替换为丙二醇：
复方凝胶，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、14.5份丙二醇、0.6份苄醇和55.9份水。
复方凝胶的制备方法，包括步骤：
（1）将克林霉素磷酸酯和克霉唑用水进行溶解分散，得到克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液；其中，克林霉素磷酸酯和克霉唑的总重量：水的重量=5：20；
（2）44℃保温条件下，将卡波姆和剩余重量份的水混合溶解，然后与泊洛沙姆混合分散，得到泊洛沙姆-卡波姆基质；
（3）44℃保温条件下，泊洛沙姆-卡波姆基质与吐温80、吐温60、丙二醇和苄醇混合分散，在30rpm/min的转速下搅拌溶胀1h，得到混合分散液1；
（4）混合分散液1和步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液降温至8℃；在步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，分6批次添加混合分散液1，边加边搅拌，每批次加入后搅拌5min后再加入下一批次；加入过程中始终保持200rpm/min的转速进行搅拌；全部加入后，继续8℃保温搅拌30min，得到复方凝胶。
对比例8
与实施例1不同的是，复合凝胶的制备方法不同，具体为步骤（2）-（3）的温度不同，步骤（2）-（3）的温度为常温。
对比例9
与实施例1不同的是，凝胶组分中不含克林霉素磷酸酯，将克林霉素磷酸酯替换为克霉唑。其余皆与实施例1相同。
对比例10
与实施例1不同的是，凝胶组分中不含克霉唑，将克霉唑替换为克林霉素磷酸酯。其余皆与实施例1相同。
对比试验1稳定性
加速试验：将实施例和对比例所制备得到的复方凝胶作为供试品，在温度40±2℃，相对湿度75±5%条件下放置6个月。考察供试品的性状、有关物质含量以及微生物限度。检测结果见表2。
1、性状符合规定的标准：色泽均匀一致，质地细腻，无酸败、变色、变硬、油水分离或分层现象，无胀气。
2、有效成分含量检测：按照中国药典2020版高效液相色谱法(通则0512)测定。
量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算含量。
3、有关物质含量检测方法：二苯基-(2氯苯基)甲醇（有关物质），按照中国药典2020版高效液相色谱法(通则0512)进行测定。
4、微生物限度检测：按照中国药典2020版微生物计数法(通则1105)和控制菌检查法(通则1106)及非无菌药品微生物限度标准(通则1107)检查。本发明实施例所制备的复方凝胶的微生物限度，均符合规定：细菌数＜100cfu/g，霉菌和酵母菌数＜10cfu/g，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌均未检出。
表2
从表2的结果中可以看出，本发明所制备得到的复方凝胶，在加速试验中，性状稳定，药物有效成分变化小，有关物质含量低且变化较小，稳定性高。
对比试验2体外抗菌活性试验
1、受试药物
各实施例制备得到的复方凝胶，对比例6制备的复方凝胶，对比例9-10制备的凝胶；分别用RPMI 1640培养液稀释均质，配置为不同浓度（克林霉素磷酸酯和克霉唑的浓度为基准）的试样混合物。
浓度分别为：8.00μg/mL、6.00μg/mL、5.00μg/mL、4.50μg/mL、4.00μg/mL、3.50μg/mL、3.00μg/mL、2.50μg/mL、2.25μg/mL、2.00μg/mL、1.75μg/mL、1.5μg/mL。
2、受试对象
菌株为白色念珠菌。
各复方凝胶对白色念珠菌的抑制效果见表3：
表3
从表3的结果中可知，本发明具有特定组分和重量比的复方凝胶，具有显著抑制白色念珠菌的效果。其中，实施例具有特定克霉唑和克林霉素磷酸酯配比的复方凝胶，抑菌作用显著。
对比试验3经皮扩散实验
1、受试药物
实施例1、对比例1、对比例2、对比例4、对比例5、对比例7制备得到的复方凝胶。
2、实验方法
剥离8周龄大鼠腹部皮肤，使真皮侧充当接收层，在其内侧注满磷酸缓冲生理盐水，在水套内回流37℃的温水。将上述受试药物冲压成圆形(1.77cm2)，贴上摘除皮肤，经时对接收液采样，通过高效液相色谱法，测定各药物（克林霉素磷酸酯、克霉唑）的透过量，比较药物的经皮扩散性。
累计透过量检测结果见表4。
表4
从表4中可以看出，本发明的复方凝胶中，各辅料相互协同配合，促进药物活性成分渗入皮肤，提高药物活性成分的透过量，具有显著的透皮促进作用。
对比试验4药效学实验
1、受试药物
受试药物组：实施例1-6所制备得到的复方凝胶，和对比例1、对比例2、对比例4、对比例6、对比例9、对比例10所制备得到的凝胶。
对照组：仅使用实施例1所述重量份的辅料，辅料组成的组合物为辅料基质。
2、受试对象
雌性大鼠，白色，8周龄，体重220-260g，适应性饲养1周后进行造模。
空白组不进行造模处理。
3、造模方法
用白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、阴道滴虫对大鼠进行阴道混合感染，用棉球将制备的白色念珠菌悬液(104cfu/mL)、金黄色葡萄球菌悬液(106cfu/mL)和阴道滴虫悬液各0.4mL涂敷阴道，每天1次，连续2天。感染3-5天后，取大鼠阴道分泌物病原体检查为慢性，且肉眼和病理组织学检查上粘膜均发生充血、水肿、出血或浸润者为感染成功，即造模成功。
4、检测方法
将感染的大鼠随机分组治疗。每组15只大鼠；随机分为模型组、对照组、受试药物组。模型组大鼠不进行治疗处理；对照组每日使用涂抹器，阴道内给药（辅料基质）0.5g；受试药物组，每日使用涂抹器，阴道内给药（复方）凝胶0.5g；
于感染后7天（治疗前）及治疗后第3天、第7天、第14天，取动物分泌物进行病原体培养以及镜检，按照病原体培养和镜检阳性动物数进行比较。
有一种或一种以上病原体生长时为阳性，无菌生长时为阴性。
检测结果见表5。
表5
表5中，#表示相同天数下，实施例组和模型组相比，转阴例数效果的显著性差异P＜0.05；##表示相同天数下，实施例组和模型组相比，转阴例数效果的显著性差异P＜0.01。
表5中，&表示相同天数下，对比例组与实施例1组相比，转阴例数效果的显著性差异P＜0.05；&&表示相同天数下，对比例组与实施例1组相比，转阴例数效果的显著性差异P＜0.01。
从表5中可以看出，本发明所制备的复方凝胶对阴道真菌、细菌和滴虫混合感染有良好的治疗作用，在经过14天的给药治疗后，所有的病原体阳性大鼠均转阴；且实施例相较于对比例1-2、对比例4、对比例6所制备的复方凝胶，和对比例9-10所制备的凝胶，具有显著的优异的疗效。对比例1-2和对比例4的复方凝胶由于辅料种类、配比改变，影响药物成分的快速释放和渗透作用，进而影响药效。本发明的复方凝胶各组分相互作用，起到协同增效治疗阴道炎的作用。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (11)

1.一种克林霉素克霉唑复方凝胶，其特征在于，按照重量份计，包括组分：0.9-3份克林霉素磷酸酯、1.6-5.6份克霉唑、15-30.5份泊洛沙姆、0.1-0.8份卡波姆、0.8-2份吐温80、2.5-5份吐温60、3-5份丙二醇、0.4-0.8份苄醇、4.8-20.8份聚乙二醇400和40-75份水；
所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407或泊洛沙姆188；
所述卡波姆为卡波姆940或卡波姆941或卡波姆AQUA SF-1；
所述克林霉素磷酸酯和克霉唑的重量比为1:1-2；
所述泊洛沙姆和卡波姆的重量比为30.5:0.8-15:0.1；所述卡波姆、吐温80和吐温60的重量比为0.7:1.6:3.5-0.7:17.5:21；
所述丙二醇和聚乙二醇的重量比为5:20.8-4.2:5.5；
所述的复方凝胶由以下步骤的制备方法所制备得到：
（1）使用聚乙二醇400和水，将克林霉素磷酸酯和克霉唑溶解分散，得到克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液；
（2）44-50℃的保温条件下，将卡波姆和剩余重量份的水混合溶解，然后与泊洛沙姆混合分散，得到泊洛沙姆-卡波姆基质；
（3）44-50℃的保温条件下，泊洛沙姆-卡波姆基质、吐温80、吐温60、丙二醇和苄醇混合分散，溶胀，得到混合分散液1；
（4）降温，分批次将混合分散液1加入至步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，边加边搅拌，得到复方凝胶。
2.根据权利要求1所述的复方凝胶，其特征在于，按照重量份计，包括组分：1-2.5份克林霉素磷酸酯、2-4.5份克霉唑、17-29份泊洛沙姆、0.2-0.7份卡波姆、1.2-1.6份吐温80、2.8-3.5份吐温60、4.2-4.8份丙二醇、0.5-0.7份苄醇、5.5-16份聚乙二醇400和44.5-64.5份水。
3.根据权利要求2所述的复方凝胶，其特征在于，按照重量份计，包括组分：2份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和55.9份水。
4.根据权利要求2所述的复方凝胶，其特征在于，按照重量份计，包括组分：1份克林霉素磷酸酯、2份克霉唑、20份泊洛沙姆、0.5份卡波姆、1.5份吐温80、3份吐温60、4.5份丙二醇、0.6份苄醇、10份聚乙二醇400和56.9份水。
5.权利要求1-4任一项所述的复方凝胶的制备方法，其特征在于，包括步骤：
（1）使用聚乙二醇400和水，将克林霉素磷酸酯和克霉唑溶解分散，得到克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液；
（2）44-50℃的保温条件下，将卡波姆和剩余重量份的水混合溶解，然后与泊洛沙姆混合分散，得到泊洛沙姆-卡波姆基质；
（3）44-50℃的保温条件下，泊洛沙姆-卡波姆基质、吐温80、吐温60、丙二醇和苄醇混合分散，溶胀，得到混合分散液1；
（4）降温，分批次将混合分散液1加入至步骤（1）的克林霉素磷酸酯和克霉唑溶液中，边加边搅拌，得到复方凝胶。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，聚乙二醇400和水的重量比为0.8-1.2:1。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述溶胀，条件为：在20-40rpm/min的转速下，搅拌0.5-2h。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述降温，温度降至2-15℃。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述分批次，为分4-8批次加入，加入过程中始终保持100-300rpm/min的转速进行搅拌；加入完成后，继续保温搅拌20-40min，得到复方凝胶。
10.权利要求1-4任一项所述的复方凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述阴道炎为由白色念珠菌引起的阴道炎，或由混合菌及滴虫引起的阴道炎，或由其他病菌引起的阴道炎。
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