CN109820901A - 一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物10～30份、水性基质5～9份、乳化剂5～15份、保湿剂10～30份、三乙醇胺3～9份、苯甲酸钠0.2～2份，所述中药凝胶制剂对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，并对女性妇科疾病可以起到治疗和预防作用。

Description

一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂

技术领域

本发明涉及一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂，属于消毒品技术领域。

背景技术

由于抗生素的广泛应用，或因长期使用激素，严重的传染性疾病、妊娠期阴道上皮细胞糖原含量增加、卵巢功能衰退、某些过敏或感染性疾病者更易感染。近年来，妇科阴道炎疾病发病率有上升趋势，是妇科门诊的多发病之一。临床上常见的阴道炎主要为白色念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎和滴虫性阴道炎。临床主要表现为白带异常，外阴瘙痒、异味、疼痛、烧灼感，继发尿路感染时会出现尿频、尿急、尿痛等，严重者可导致宫颈糜烂、不孕等妇科疾患，对妇女的身心健康和夫妻生活产生严重影响。目前市场上治疗细菌性阴道病和霉菌性阴道炎的外用制剂有：苦参凝胶、保妇康栓等。相关研究表明，近50％的阴道炎患者为混合感染，此感染类型复发率比较高，而上述药物制剂大部分仅对一种症状的细菌或霉菌有效，而对多种混合病菌感染的患者疗效不佳，且大部分中成药市面上的销售价格比较昂贵等诸多因素的影响，其临床应用受限。

红核妇洁洗液是山东步长神州制药有限公司的核心妇科外用产品，该药的国药准字号为Z10980131，其有效成分由山楂核一味中药材为原料，经干馏等现代制备工艺精制而成，富含酚类、醛类、酮类、有机酸类等70余种有效活性成份，具有解毒祛湿，杀虫止痒的功效，为治疗霉菌性阴道炎和非特异性阴道炎的有效药物。该产品之前已经申请多件发明专利申请：其专利申请号为03139655.0、201210071276.X、201210070908.0、201210070797.3、201410348891.X，上述专利保护内容主要集中在洗液、栓剂、口服制剂以及相关临床新用途方面。由于该产品临床上应用比较多的洗液也存在用量较大存在的刺激性较大和使用不便的缺陷，为了进一步提高产品的质量疗效，本公司对该产品开展从药效成分、新制剂制备工艺参数及药效方面大量的研究。凝胶剂系药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶制剂作为新型的药物制剂广泛用于缓释、控释等新型给药系统，可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂两类。由于凝胶具有良好的生物相容性，对药物释放具有缓释、控释作用，制备工艺简单且形状美观，易于涂布使用，局部给药后易吸收、不污染衣物，稳定性较好的优点。本发明将山楂核提取物制成阴道用凝胶制剂，能有效延长药物在患者病灶部位的滞留时间，药物释放时间较长，且病患依从性较好，阴道用凝胶剂是一种理想的治疗妇科疾病的药物剂型，具有很好的开发前景。

发明内容

为实现上述目的，一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂，该中药凝胶制剂具有生产成本低、工艺质量稳定的优点。该中药制剂可以制成凝胶新剂型，其具有较高的生物利用度，且携带方便，易清洗、不污染衣物等优点。采用本发明山楂核提取物制成的凝胶制剂，由于其所选用的卡波姆基质与阴道黏膜组织有良好的黏附性，能够提高药物局部浓度，有利于药物在病灶局部发挥药效。比起现有技术的妇科洗液，本发明凝胶制剂的药用辅料配比，经过大量的试验摸索而偶然所得，并获得稳定疗效较佳的处方。本发明凝胶制剂能延长药物的释放过程，减少对患者的刺激过敏反应，增强患者的临床用药的顺应性。本发明凝胶制剂中所含的富含酚类、醛类、酮类、有机酸类等多种有效活性成份，维持阴道微生态平衡、有利于阴道内正常菌群的生长，提高阴道粘膜免疫力，从而达到预防和治疗妇科阴道炎症的目的。

本发明提供如下技术方案：

一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物10～30份、水性基质5～9份、乳化剂5～15份、保湿剂10～30份、三乙醇胺3～9份、苯甲酸钠0～2份。

所述凝胶制剂中的水性基质为卡波姆、海藻酸盐、明胶、黄原胶、壳多糖中一种或几种组合。

所述凝胶制剂中的乳化剂为吐温-80、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油或泊洛沙姆中一种或几种组合。

所述凝胶制剂中的保湿剂为甘油、丙三醇、山梨糖醇、木糖醇中一种或几种组合。

所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物10～30份、卡波姆5～9份、吐温-80(5～15)份、甘油10～30份、三乙醇胺3～9份、苯甲酸钠0.2～2份。

作为本发明中药凝胶制剂的优选，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆7份、聚山梨酯80，10份、甘油20份、三乙醇胺6份。

作为本发明中药凝胶制剂的优选，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆7份、聚山梨酯80，10份、甘油20份、三乙醇胺6份、苯甲酸钠1份。

作为本发明中药凝胶制剂的优选，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆9份、吐温-80，15份、甘油30份、三乙醇胺9份、苯甲酸钠0.2份。

作为本发明中药凝胶制剂的优选，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆5份、吐温-80，5份、甘油10份、三乙醇胺3份、苯甲酸钠2份。

本发明的山楂核提取物主要是由山楂核干馏液和山楂核干馏油组成，山楂核干馏液的重量份是1-5份，山楂核干馏油的重量份是99-95份。

本发明的山楂核提取物主要是由山楂核干馏液和山楂核干馏油组成，山楂核干馏液的重量份是5份，山楂核干馏油的重量份是95份。

山楂核提取物中含有原儿茶酸、儿茶酚，其中原儿茶酸的含量是0.19-0.57mg/ml，儿茶酚的含量是0.07-0.21mg/ml。

其上述原儿茶酸、儿茶酚的含量检测分析方法为：采用高效液相色谱法，色谱条件：安捷伦C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，以甲醇(A相)-(乙腈-0.6％冰醋酸溶液)(B相)为流动相，进行梯度洗脱，洗脱梯度比例为：0-2min，98％A，2％B；2-5min，98-70％A，2-30％B；5-18min，70-63％A，30-37％；流速：1.0ml/min；柱温：30℃，检测波长：260nm。

山楂核提取物中还含有糠醛、愈创木酚，经检测可知，其成分中的糠醛含量≥8mg/ml，愈创木酚含量≥1.5mg/ml。

本发明采用测定山楂核提取物中糠醛、愈创木酚二组分含量的气相色谱法，采用DB-FFAP毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm)；FID检测器；色谱条件：柱温从95℃开始以1℃·min^-1升到105℃，再以10℃·min^-1升到140℃(保持8分钟)，以20℃·min^-1升到190℃(保持5分钟)。进样口温度205℃、检测器温度210℃；分流进样，分流比1∶15。

本发明所用的山楂核提取物来源于山东步长神州制药厂提供，其所有效成分物质为山楂核干馏液和山楂核干馏油，其主要含有有机酸、熊果酸、糠醛类、酚类等多种有效成分。

其制备方法工艺如下：

取山楂核，将山楂核置于干馏釜中，投料量为设备容积率的55％，采用以氮气为驱动力的动态干馏工艺，加热升温速率为40℃/小时，控制干馏液的反应过程，保持干馏釜内压力0.04-0.12MPa，在加热温度达到160～190℃，加热保温时间为1小时，收集160℃以上的干馏产物，并在加热温度达到250～280℃，保持温度为3小时，进行馏分收集，可得本发明的山楂核干馏液和干馏油。通过上述方法制得其山楂核干馏油和干馏液的外观为棕红色至黑色液体，有烟熏香味，其PH为2.0～3.0，其成分中的糠醛含量≥8mg/ml，愈创木酚含量≥1.5mg/ml。

实验例1：为了突出本发明凝胶制剂工艺的科学性，我们将工艺优选的部分实验例结果展示如下。

1.1凝胶基质种类的选择

由于本发明山楂核提取物中的有效成分复杂，常与基质辅料会产生作用，能使凝胶基质网状结构中的水外渗，从而使凝胶结构产生不可逆的破坏。因此制备中药凝胶剂的关键是基质筛选。选择合适的基质，可使给药系统稳定、有效的发挥作用，反之，选择基质不合适，则达不到理想的效果。我们在选择凝胶基质时应该考虑外观是否光滑透明，质地是否均匀细腻，粘度、稠度是否适宜易于涂布，与主药是否会发生配伍变化，制成凝胶剂之后药物的释放性效果方面。具体实验设计如下：

称取山楂核提取物(原料药)2g，加蒸馏水至80g，搅拌均匀，静置12h使其充分溶胀，滴加10％三乙醇胺溶液调节pH值。分别以30％阿拉伯胶、10％明胶、0.5％卡波姆-940、2.0％CMC-Na、3.0％海藻酸钠、5.0％壳聚糖为凝胶基质制成不同辅料的凝胶剂，以凝胶外观性状(包括有无光泽、有无沉淀，有无泡沫等)、成型性、澄明度、油腻感、均匀度、细腻性、黏起感(将凝胶挑起时的难易程度)、黏稠度、流动性为评价指标，进行评分筛选，评分标准为：很好9～10分，较好7～8分，一般5～6分，较差3～4分，很差1～2分。计算比较综合评分，选择评分最高的作为凝胶基质辅料。其实验结果见表1。

表1凝胶基质筛选制备辅料用量比例选择实验

从表1结果表明，外观形状，成形性，澄明度等多个参考指标来看，阿拉伯胶、明胶的成型性和澄明度都比较差；选用的海藻酸钠和壳聚糖的均匀度不是特别理想。本发明凝胶制剂选用卡波姆制备的凝胶澄清透明，成型性较好，均匀细腻，黏稠度比较适中，且无油腻感，且涂展性良好。因此，选择卡波姆-940作为凝胶基质。

1.2凝胶处方优化实验

称量处方剂量配比的卡波姆、加适量纯化水浸泡6小时，待其完全溶胀，制成卡波姆溶液，备用；再称取山楂核提取物、聚山梨酯-80、混合均匀，加入卡波姆溶液中，搅拌均匀；再补加纯化水至1000ml，搅拌混匀，滴入三乙醇胺，溶液搅拌，测pH值，搅拌均匀后，制成本发明山楂核提取物凝胶制剂，并观察其外观形状，粘稠度，以及PH值结果为综合评价指标，并进行处方优选，结果见表2。

表2凝胶制备辅料用量比例选择实验

从表2实验结果可知，处方3所选的处方组配合理，其制成的凝胶为半透明状，且稠度适中，并可以作为本发明凝胶制剂的优选处方。

1.3稳定性考察

稳定性实验是药物制剂安全有效的保证，主要考查药物的性状、含量等在一定温度、湿度、光照和微生物等外界因素的影响下随时间变化的规律。按照本发明实施例1组的制备方法制得的凝胶制剂，本实验以此作为考察对象，依照2005版中国药典附录规定的稳定性条件即常温试验，考察其凝胶制剂的稳定性。

1.3.1实验方法

1.3.1.1长期稳定性试验

取下述的发明实施例1的制备方法制得的凝胶制剂三批，市售包装，在温度为25℃+2℃，相对湿度为60％+10％的条件下，放置分别于第0、3、6、9、12个月取样，考察供试品的性状、粘度、酸碱度、药物含量等指标。

1.3.1.2粘度测定

分别准确称取下述的本发明实施例1组方法制备的凝胶剂50g，将其置于25℃水浴中，用SNB-1型数字粘度计测定凝胶剂的粘度。

1.3.1.3酸碱度

准确称取下述的本发明实施例1组方法制备的凝胶剂5g，加入30ml纯化水稀释，稀释后测定溶液pH。结果见下表3。

表3本发明凝胶制剂长期稳定性的实验结果

实验结果表3说明，在长期稳定性试验中，该本发明凝胶制剂放置0月、3月、6月、9月，12个月后，观察其性状、粘度、酸碱度、含量未发生显著变化，上述实验结果说明，本发明凝胶制剂的稳定性良好。

1.4本发明凝胶制剂释药速度测定

精密称取下述的本发明实施例1(处方1)、本发明实施例2(处方2)、本发明实施例3(处方3)方法制备的凝胶制剂共计15g，每个处方称量5g，并置于透析袋中(每只透析袋长6cm)，两头用线在一定距离处扎紧(除去袋内气泡)，置于转篮，并放入小杯中。释放介质为超声蒸馏水200ml，循环水温控制在37.0±1℃，转篮速度为75r/min，分别于释放0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、24h，取释放液15ml，及时补充等量新鲜的释放介质。样品按上述“糠醛含量测定方法”测定，其测定结果见附图1。

实验例2：为了突出本发明凝胶制剂的科学性，我们提供本发明凝胶制剂的分析方法如下：

样品制备：

取下述的本发明实施例1、本发明实施例2、本发明实施例3方法制备的凝胶制剂3.0ml、用乙醚20.0ml萃取3次，合并乙醚萃取液，经氮气浓缩和无水硫酸钠干燥后,加入1.0ml三甲基硅烷基和乙酰胺+0.6ml三甲基氯硅烷，振荡30min，离心分离5min，离心速率为1000rpm/min，取上清液，密封-10℃保存，作为分析样品。

色谱分析条件：

本发明采用测定山楂核提取物中糠醛含量的气相色谱法，采用DB-FFAP毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm)；FID检测器；色谱条件：柱温从95℃开始以1℃·min^-1升到105℃，再以10℃·min^-1升到140℃(保持8分钟)，以20℃·min^-1升到190℃(保持5分钟)。进样口温度205℃、检测器温度210℃；分流进样，分流比1∶15。

实验例3：本发明凝胶制剂的有益效果：

本发明凝胶处方中，以山楂核提取物为主要有效成分，并制备成质量稳定，疗效确切的凝胶剂。本方选以卡波姆为凝胶成型基质，其可以作为流变调节剂，具有增稠作用。该基质可以在皮肤表面的粘附性强，并可延长药物在皮肤表面的滞留时间，提高药物的生物利用度。再选用吐温-80为天然乳化剂，可以使得药物形成均匀微小的乳液，并形成质量稳定的凝胶制剂。再加入三乙醇胺，其不仅可以调节本发明制剂的PH值，还可以其主药成分与其他有效成分的乳化作用增强。配方加入甘油作为保湿剂，并起到良好的润肤和保湿作用。本发明制成的凝胶不但具有工艺稳定、无刺激性、质量易于控制、疗效确切等诸多优点。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1-本发明凝胶制剂释药曲线图。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。本发明所述的山楂核提取物原料来自山东神州制药有限公司，具体批号为20170808。其具体指标方法如下：取山楂核1700克，将山楂核置于干馏釜中，投料量为设备容积率的55％，采用以氮气为驱动力的动态干馏工艺，加热升温速率为40℃/小时，控制干馏液的反应过程，保持干馏釜内压力0.04-0.12MPa，在加热温度达到160～190℃，加热保温时间为1小时，收集160℃以上的干馏产物，并在加热温度达到250～280℃，保持温度为3小时，进行馏分收集，可得本发明的山楂核干馏液和干馏油。通过上述方法制得其山楂核干馏油和干馏液的外观为棕红色至黑色液体，有烟熏香味，其PH为2.0～3.0，其有效成分中的糠醛含量≥8mg/ml，愈创木酚含量≥1.5mg/ml。采用上述制备方法可制得山楂核提取物。

实施例1

(1)、称量卡波姆940(7g)、加适量纯化水浸泡6小时，待其完全溶胀，制成波姆溶液，备用；

⑵、称取山楂核提取物20ml、聚山梨酯80，10ml、甘油20g、苯甲酸钠1g，混合均匀，加入步骤⑴卡波姆溶液中，搅拌均匀；

⑶、再补加纯化水到1000ml，搅拌混匀，滴入三乙醇胺6g，溶液搅拌，均匀后，制成凝胶。

实施例2

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、卡波姆940，9g、吐温-80，15ml、甘油30g、三乙醇胺9g、苯甲酸钠0.2g。

实施例3

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、卡波姆940，5g、吐温-80，5ml、甘油10g、三乙醇胺3g、苯甲酸钠2g。

实施例4

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物10ml、海藻酸盐6g、聚山梨酯80，11ml、丙三醇15g、三乙醇胺4g、苯甲酸钠1g。

实施例5

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物30ml、明胶8g、聚山梨酯80，13ml、丙三醇20g、三乙醇胺7g、苯甲酸钠0.8g。

实施例6

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、卡波姆8g、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油，12ml、木糖醇18g、三乙醇胺8g、苯甲酸钠1.2g。

实施例7

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、壳多糖7g、聚山梨酯80，7ml、丙三醇22g、三乙醇胺6g、苯甲酸钠1g。

实施例8

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、黄原胶9g、泊洛沙姆，10ml、山梨糖醇15g、三乙醇胺9g、苯甲酸钠2g。

实施例9

制备方法与实施例1相同，该凝胶制剂的处方剂量配比为：山楂核提取物20ml、黄原胶9g、泊洛沙姆，10ml、山梨糖醇15g、三乙醇胺9g。

为了进一步验证本发明中药凝胶的疗效，我们将上述具体实施例1、实施例2、实施例3制备的中药凝胶，进行了相应的药理及药效试验，现将结果报告如下。

一、凝胶的抑菌效果评价

1.1仪器和试剂

CP225D型十万分之一电子分析天平；HH-2型数显恒温水浴锅；电热恒温培养箱；JB-CJ-1000FX无菌超净工作台；TransferpetteS brand移液枪；氯化钠，市售；营养琼脂，市售；水为超纯水；其他试剂均为市售分析纯。

1.2菌种

金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus、大肠杆菌Escherichia coli、绿脓杆菌P.Aeruginosa。

1.3动物

健康家兔40只，雌雄各半(雌性未孕)，体质量4～5kg，普通级，市售。

1.4实验方法

1.4.1培养基的制备

称取营养琼脂35g，溶解于1000mL超纯水中，并不断搅拌均匀，再加热煮沸直至琼脂完全溶解，于121℃高温高压灭菌30min，待温度降至70℃时，分装至已灭菌的培养皿中，备用。

1.4.2菌种活化

分别吸取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与绿脓杆菌的菌500μL，加入玻璃试管中，倒入试管的1/4～1/2营养肉汤液体培养基，在37℃活化培养8h后，当培养液由完全澄清逐步变为浑浊时，这表明上述该菌种已活化。

1.4.3菌液的稀释

取已活化好的菌液适量，用无菌生理盐水将活化菌液分别稀释至100、1000、10000、10000倍，放入到培养皿中，再倒入营养肉汤琼脂培养基，待上述培养基凝固后，倒扣平板，37℃培养20h。并采用细菌平板计数法，再将各种菌悬液的浓度稀释至5×10⁵～5×10⁶cfu/mL，备用。

1.4.4抑菌圈实验

实验采用孔洞法，对照组药物，取山楂核提取物，加纯化水配制成0.2％溶液。以本发明实施例1方法制备的凝胶，本发明实施例2凝胶，本发明实施例3凝胶，作为给药组。精密吸取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与绿脓杆菌供试菌菌液300μL，吸入到无菌培养皿中，并倒入营养肉汤琼脂培养基10～16mL，不断摇动使菌液均匀，待培养基冷却凝固，进行培养皿上等采用距离打孔，做好标记。加入100μL的对照、上述供试组样品，轻轻晃动混匀，待干后，倒扣平板，置于37℃有氧恒温培养箱中培养，并在1h、2h、8h、12h、24h后观察结果，测量抑菌圈大小，测定3次，取平均值，抑菌圈实验结果见表5。

抑菌圈实验判定标准：抑菌圈直径大于20mm，极敏：15～20mm，高敏：10～15mm，中敏：7～9mm，低敏：小于7mm，不敏感。

1.4.5、安全性及疗效结果

表5本发明凝胶对3种菌的抑菌圈测定结果

与对照组比较：**P＜0.01，*P＜0.05。

实验结果表5说明，经给药1小时后，对照组药物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌抑菌圈直径变化迅速，在2h～8h的抑菌圈直径大小其增长差别不大，在8h～12h后抑菌圈直径有逐渐减小的趋势。这从中说明，对照组溶液在1h内的释药峰值可达最大，在8h后对照组的药物开始降解，药物的疗效也逐渐下降。与对照组比较，经1h和2h给药后，本发明实施例1组、本发明实施例2组、本发明实施例3组对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与绿脓杆菌的抑菌圈直径增长变化幅度较小，在8h后按照抑菌圈试验判定标准判定，本发明凝胶制剂对上述病菌有明显的抑制作用。与对照组比较，本发明中药凝胶剂在1h和2h内的释药速率较缓慢，但在药物释放8h左右，本发明药物组溶液的抑菌作用与对照组溶液疗效相当，且在8h～24h内，本发明中药凝胶剂抑菌与对照组比较抑菌圈明显增大。本发明实施例1组、本发明实施例2组和3组对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌抑菌圈直径有抑制作用(P＜0.01)。上述药理数据结果表明，本发明中药凝胶剂在8h开始达到峰值，在12～24h的治疗效果持续，从而可以达到缓释高效持久的杀菌目的。

1.4.6、家兔皮肤刺激性实验

实验选择健康家兔32只，分为4组，每组8只，雌雄各半，于实验前24h将家兔背部脊柱两侧皮肤脱毛，脱毛范围左、右各约3cm×3cm，温水清洗，擦干皮肤，观察脱毛区域有无红斑、水肿以及破损。家兔背部脊柱左侧实验区皮肤均匀涂抹茶以0.2％山楂核提取物溶液为对照溶液，本发明实施例1方法制备的凝胶，本发明实施例2凝胶，本发明实施例3凝胶，作为给药组。给药剂量0.5g/kg，用二层消毒纱布覆盖并以无刺激性胶布加以固定，另一侧皮肤作为自身对照。采用封闭试验，一次敷药时间为4h。给药4h后，用温水清除残留受试物，于清除残留受试物后1h、24h、48h、72h观察并记录皮肤给药部位有无红斑、水肿等皮肤刺激反应，并进行评分。评分方法与刺激指数计算方法参照《消毒技术规范》按下列公式计算每天每只动物平均积分(刺激指数)，判定皮肤刺激强度。每天每只动物平均积分为每只动物14d的红斑和水肿总积分/(受试动物数×天数)。

表6对家兔多次皮肤刺激性实验评分结果

根据实验结果6可知，对多次皮肤刺激，采用对照组药物和本发明中药凝胶剂，连续对家兔完整皮肤涂抹，24d后，并未发现其皮肤红斑、水肿等异常反应，其皮肤刺激性指数为0，对家兔皮肤为无刺激性。由此可见，对照组的山楂核提取物溶液对家兔有轻刺激性作用，而本发明实施例1-3组的凝胶制剂其无皮肤刺激反应，表明其完全性较高。

综上实验结果来看，本发明实施例1、实施例2和实施例3的剂型疗效能够比现有技术的其他剂型达到了刺激性小、病人依从性高、疗效高效持久等有益效果，并且其他实施例制备的剂型在实验中也有类似的疗效，体现了凝胶剂的优越性。

Claims (9)

1.一种具有消毒杀菌作用的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物10～30份、水性基质5～9份、乳化剂5～15份、保湿剂10～30份、三乙醇胺3～9份、苯甲酸钠0.2～2份。

2.如权利要求1所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂中的水性基质为卡波姆、海藻酸盐、明胶、黄原胶、壳多糖中一种或几种组合。

3.如权利要求1所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂中的乳化剂为吐温-80、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油或泊洛沙姆中一种或几种组合。

4.如权利要求1所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂中的保湿剂为甘油、丙三醇、山梨糖醇、木糖醇中一种或几种组合。

5.如权利要求1所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂中山楂核提取物的主要成分是由山楂核干馏液和山楂核干馏油组成，山楂核干馏液的重量份是1-5份，山楂核干馏油的重量份是99-95份。

6.如权利要求1所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物10～30份、卡波姆5～9份、吐温-80，5～15份、甘油10～30份、三乙醇胺3～9份、苯甲酸钠0～2份。

7.如权利要求6所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆7份、吐温-80，10份、甘油20份、三乙醇胺6份、苯甲酸钠1份。

8.如权利要求6所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆9份、吐温-80，15份、甘油30份、三乙醇胺9份、苯甲酸钠0.2份。

9.如权利要求6所述的中药凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂包括如下重量份数的原料药制成：山楂核提取物20份、卡波姆5份、吐温-80，5份、甘油10份、三乙醇胺3份、苯甲酸钠2份。