CN1182245C - 短指和身高相关基因 - Google Patents
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Abstract
一种短指和身高相关基因，属于生物技术的基因领域。其核酸序列如SEQ IDNO.3所示。它具有SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列。本发明为A-1型短指发病和身高发育的分子遗传的相互关系提供了基因关系的依据，本发明将有力地推动人类骨骼发育异常病理机制研究的进一步发展，加深了人类在分子水平上对骨骼发育的认识，并为今后相应的基因诊断、药物设计和临床治疗提供了基因学的根据。
Description
技术领域：本发明涉及一种短指和身高相关基因，更具体地涉及一种A-1型短指和身高相关基因以及该基因编码蛋白质分子的序列。属于生物技术的基因领域。
背景技术：Bell(Treasury of Human inheritance.1951.5：1-30)将遗传性短指(brachydactyly，BD)分为五种类型即A、B、C、D和E。Bell发现了A型中的三个亚型A-1、A-2和A-3亚型。A-1型短指(BDA-1，MIM：112500)的主要特征是中间指节的缩短，有的中间指节与远端指节融合或中间指节缺失。A-1型短指是上个世纪被Farabeo(1903年)首次报道的人类Mendelian常染色体显性遗传病，并作为典型例子列入教科书中，它是典型的单基因显性遗传病。Mckusick(Mendelian inheritence in man.Johns Hopkins University Press.1975，Baltimore)增加了A-4和A-5型短指。在A-4型短指中第2和第5指的中间指节缩短，第4指节弯曲。在A-5型短指中，所有的中间指节都缺失。Fitch(J MedGenet.1979.16(1)：36-44)重新检查了44张A-1型的X光片，对A-1型作了系统的研究.发现由于各指的缩短，整个手掌显得短小，手骨也比正常手骨短，尤以中间指节缩短最为严重。因此，Fitch将A-4和A-5型短指也归属于A-1型。A-1型有时伴有其他并发症，如在一个家系中的妇女有拇指关节僵硬和智力障碍(Piussan et al.J Genet Hum.1983.31(2)：107-114)，而一个带有5q11.2和17q23平衡易位的A-1型患者，有Klippel-Feil(颈喉部发育异常)异常(Slavatinek etal.Clin Dysmorphol.1998.7(1)：21-27)。IHH信号通路参骨骼的生长、发育的调节，其突变体能够导致实验小鼠骨骼缩短已被证实(Chua ng et al，Nature，1999，397：617-621；St-Jacques et al.，Genes & Development，1999，13：2072-2086)。
申请人于2001年1月4日向中国专利局正式提出了“一种短指基因”，申请号为01105018.7，该专利申请中描述了在两个大的A-1型短指家系中克隆了一个A-1型短指指病基因。
发明内容：本发明得到的第三个A-1型短指家系的临床症状与原来的有明显不同，具体表现在：患者有程度不同的中间指节丢失或与其它指节的融合症状、拇指显著缩短肥大，更重要的是患者的身高(介于150至160厘米之间)显著低于家系中正常个体的身高(介于165至180厘米之间)。通过对相应的基因克隆、测序研究，找到了一个新的基因突变位点，该突变不仅与A-1型短指有关，而且与身高的发育相关。为此，本发明的内容涉及一种分离出的或纯化的A-1型短指和身高相关基因序列及其同源变异基因序列，还涉及上述基因编码蛋白质分子的序列，所说的“分离出的或纯化的”是指(所谓的分离或纯化是指在Genomic DNA水平上，利用引物对于每个外显子的扩增和利用纯化试剂盒对扩增产物进行提纯)。A-1型短指和身高相关基因序列如SEQ NO.1所示：
(a)序列特征：
*长度：1236碱基对
*类型：核酸
*链型：双链
*拓扑结构：线形
(b)分子类型：mRNA(cDNA文库)
(c)假设：否
(d)反义：否
(e)最初来源：人
(f)SEQ ID NO.1核酸序列描述如下：
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
AGCAGTTCAGCCCCAATGTGCCCGAGAAGACCCTGGGCGCCAGCGGACG
CTATGAAGGCAAGATCGCTCGCAGCTCCGAGCGCTTCAAGGAGCTCACC
CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGACCGCCTCATGACCCAGCGCTGCAAGGACCGCCTGAACTCGCTGGC
TATCTCGGTGATGAACCAGTGGCCCGGTGTGAAGCTGCGGGTGACCGAG
GGCTGGGACGAGGACGGCCACCACTCAGAGGAGTCCCTGCATTATGAGG
GCCGCGCGGTGGACATCACCACATCAGACCGCGACCGCAATAAGTATGG
ACTGCTGGCGCGCTTGGCAGTGGAGGCCGGCTTTGACTGGGTGTATTAC
GAGTCAAAGGCCCACGTGCATTGCTCCGTCAAGTCCGAGCACTCGGCCG
CAGCAACGACGGGCGGCTGCTTCCCTGCCGGAGCCCAGGTACGCCTGGA
GAGTGGGGCGCGTGTGGCCTTGTCAGCCGTGAGGCCGGGAGACCGTGTG
CTGGCCATGGGGGAGGATGGGAGCCCCACCTTCAGCGATGTGCTCATTTT
CCTGGACCGCGAGCCTCACAGGCTGAGAGCCTTCCAGGTCATCGAGACT
CAGGACCCCCCACGCCGCCTGGCACTCACACCCGCTCACCTGCTCTTTAC
GGCTGACAATCACACGGAGCCGGCAGCCCGCTTCCGGGCCACATTTGCC
AGCCACGTGCAGCCTGGCCAGTACGTGCTGGTGGCTGGGGTGCCAGGCC
TGCAGCCTGCCCGCGTGGCAGCTGTCTCTACACACGTGGCCCTCGGGGC
CTACGCCCCGCTCACAAAGCATGGGACACTGGTGGTGGAGGATGTGGTG
GCATCCTGCTTCGCGGCCGTGGCTGACCACCACCTGGCTCAGTTGGCCTT
CTGGCCCCTGAGACTCTTTCACAGCTTGGCATGGGGCAGCTGGACCCCG
GGGGAGGGTGTGCATTGGTACCCCCAGCTGCTCTACCGCCTGGGGCGTC
TCCTGCTAGAAGAGGGCAGCTTCCACCCACTGGGCATGTCCGGGGCAGG
GAGCTGA
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
上述基因编码蛋白质分子的序列如SEQ NO.2所示：
(a)序列特征：
*长度：411氨基酸
*类型：氨基酸
*链型：单链
*拓扑结构：线形
(b)分子类型：肽
(c)SEQ ID NO.2氨基酸序列描述如下：
1 msparlrprl hfclvlllll vvpaawgcgp grvvgsrrrp prklvplayk qfspnvpekt
61 lgasgryegk iarsserfke ltpnynpdii fkdeentga
rlmtqrckdr lnslaisvmn
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361 fwplrlfhsl awgswtpgeg vhwypqllyr lgrllleegs fhplgmsgag s
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
上述的A-1型短指基因序列SEQ NO.1具有一种变异体，它编码具有少于8个碱基改变的同源变异序列，而且序列的改变是保守性序列的改变，其基因序列如SEQ ID NO.3所示：
(a)序列特征：
*长度：1236碱基对
*类型：核酸
*链型：双链
*拓扑结构：线形
(b)分子类型：mRNA(cDNA文库)
(c)假设：否
(d)反义：否
(e)最初来源：人
(f)SEQ ID NO.3核酸序列描述如下：
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
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GAGCTGA
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
上述的基因序列的变异体，它编码具有少于8个氨基酸改变的同源变异蛋白，而且氨基酸改变是保守性氨基酸改变，它具有SEQ ID NO.4所示的序列：
(a)序列特征：
*长度：411氨基酸
*类型：氨基酸
*链型：单链
*拓扑结构：线形
(b)分子类型：肽
(c)SEQ ID NO.4氨基酸序列描述如下：
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序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
正常人类IHH的Exon1区域的mRNA序列为SEQ ID NO.1中Exon1部分，两者是包含与被包含的关系，其序列如SEQ ID NO.5所示：
SEQ ID NO.5核酸序列描述如下：
Exon1(正常人)
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
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CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGA
CGCCTCATGACCCAG
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
序列SEQ ID NO.5所述的基因编码具有SEQ ID NO.6序列的蛋白多肽，SEQ ID NO.6氨基酸序列描述如下：
Exon1编码蛋白(正常人)
MSPARLRPRLHFCLVLLLLLVVPAAWGCGPGRVVGSRRRPPRKLVPLAYKQF
SPNVPEKTLGASGRYEGKIARSSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGA
RLMT
Q
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
SEQ ID NO.5具有一个同源变异体，即病人的IHH的Exon1区域的mRNA序列，即SEQ ID NO.7，SEQ ID NO.7核酸序列描述如下：
Exon1(病人)
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
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CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGA
CGCCTCATGACCCAG
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
相应的，上述的mRNA序列SEQ ID NO.7编码具有SEQ ID NO.8序列的蛋白多肽，即SEQ ID NO.8，SEQ ID NO.8氨基酸序列描述如下：
Exon1编码蛋白(病人)
MSPARLRPRLHFCLVLLLLLVVPAAWGCGPGRVVGSRRRPPRKLVPLAYKQF
SPNVPEKTLGASGRYEGKIARSSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGA
RLMTQ
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
序列SEQ ID NO.5-SEQ ID NO.8是这样推断的：
经过GeneBank搜索数据库可获得如下数据：
A.L38517 Homo sapiens indian hedgehog protein(IHH)mRNA，5′end
B.AB021874 Homo sapiens hedgehog gene，5′-flanking region，partialcds
C.U85610 Mus musculus Indian hedgehog protein(Ihh)mRNA，completecds
D.Q14623 INDIAN HEDGEHOG PROTEIN PRECURSOR(IHH)(HHG-2)
C为老鼠的全长mRNA分为三个外显子，Exon1，Exon2，Exon3.但数据库中仅有的人类IHH数据为A.B。其中A仅仅包含C的Exon2，和Exon3同源序列，并无Exon1，而B则为5’非编码序列。数据库中无人类IHH的全长mRNA序列。通过分析老鼠和人类的已有序列可知同源性非常高，利用老鼠的Exon1序列搜索人类Genomic数据库可获得一高度匹配的区域，通过分析这一区域，获得了一种突变体，此区域即为人类IHH的Exon1区域，通过拼接得到人类IHH的全长mRNA，翻译成蛋白后发现与数据库中已有的人类IHH蛋白D.吻合。
本发明对于骨骼相关的遗传疾病的诊断、治疗和身高发育的遗传学的领域内将产生十分重要和深远的影响，首先，本发明克隆了一种A-1型短指和身高相关基因即定位于2q35-q36区段IHH基因，确定了该基因新的突变位点，并进行了结构和功能的研究；其次，本发明为A-1型短指发病和身高发育的分子遗传的相互关系提供了基因关系的依据，这一发明将有力地推动人类骨骼发育异常病理机制的进一步研究，加深人类在分子水平上对骨骼发育的认识，并为今后相应的基因诊断、药物设计和临床治疗提供了基因学的根据。
附图说明：
图1为BDA-1的临床照片
图2为Exon1的PCR产物胶图
图3为A-1型基因PCR扩增产物序列图
图4为AciI酶切图谱
图5为野生型和突变型基因所编码蛋白质的三维空间构象的变化
具体实施方式：从湖南省的偏远山区采集到第三个A-1家系共5名患者，利用X光检查这两个大家系中病人得手和足，提供的资料符合Fitch关于非综合征型BDA-1特征的描述。由图1可见，如图1-a，A-1型短指典型特征是中间指(趾)节缺失，或与中间指(趾)节与远端融合；如图1-c，病人(图中居中和居右者)身高明显低于家系中的正常人(图中居左者)。
在上述基础上，利用常规的PCR扩增候选基因DNA和DNA测序分析、克隆、酶切等技术，克隆了A-1型短指和身高相关基因，定位于2q35-q36区段IHH基因就是A-1型短指和身高相关基因，并找到了一个新的突变位点。正是由于IHH基因发生了这种突变，导致了A-1型短指的发病和病人身高的偏低。突变发生在该家系IHH基因的Exon1(1号外显子上)的编码区内，并在家系中所有患者的DNA样品上得到了验证。通过PCR扩增，产物纯化，测序的方法获得Exon1序列，具体方法步骤如下(其中所列Exon1方法为Exon1中包含突变部分的扩增，并未包括全长)：
Exon1：
PCR反应体系：(体系各项试剂除DNA外均由Bio-Asia公司提供，后同)
ddH2O 16.5ul 灭菌双蒸水
Buffer 2.5ul 聚合反应缓冲液包含KCl Tris-HCl溶液
Mg2+ 2.0ul 25mM MgCl2溶液
dNTP 2.0ul 2mM dNTP溶液
Pri-F 0.4ul 20pmol/ul正向引物 5’-CGGACGCTATGAAGGCAAGA-3’
Pri-R 0.4ul 20pmol/ul反向引物5’-GCCAGCCAGTCGAGAAAATG-3’
Taq 0.2ul DNA合成多聚酶
DNA 1.0ul 20ng/ul人体DNA扩增模板
Volume 25.0ul
PCR反应条件：
1、95℃ 5’
2、95℃ 30”
3、58℃ 45”
4、72℃ 1’
5、Go to step 2 for 35 cycles
6、72℃ 10’
7、4℃ hold
1.5％agarose gel check
Exon1的PCR产物胶图见图2，图左边为100bp梯形状。
以上PCR反应均采用96孔板，MJ Research PTC-225 Peltier Thermal CyclerPCR仪进行，胶图照片采用Bio-Rad公司Gel-Doc摄像仪摄取。
A-1 型基因PCR扩增产物测序：
PCR产物采用Promega Wizard Kit纯化，按说明书操作
测序反应体系：
ddH2O 2ul 灭菌双蒸水
DNA 5ul 纯化后DNA，计200ng
Buffer 2.5ul 测序用buffer(自配1M Tric-Hcl∶25mM Mgcl2∶ddH2O 2∶2∶1)
BDT 2.5ul ABI BigDyeTerminator Cylce sequencing Ready Reaction Kit
Primer 0.8ul 所获得的PCR产物的正向或反向引物 3pmol/ul
测序反应条件：
1、96℃ 2’
2、96℃ 10”
3、50℃ 5”
4、60℃ 4’
5、Go to step 2 for 40 cycles
6、4℃ hold
结束后加入70％乙醇避光静置15分钟，4000转/分钟离心30分钟，甩去乙醇，精置1小时晾干，加入loading buffer准备上样。测序采用ABI PRISM377 DNA Sequencer进行。
序列图见图3，图3-a为正常人，图3-b为病人。同时利用酶切方法对A-1基因PCR扩增产物进行了验证，酶切分析方法如下：
Exon1产物采用 TaKaRa生物技术公司AciI限制性内切酶酶切
AciI 0.5ul(5U) TaKaRa Biotechnology Co.ltd
Buffer 2.5ul TaKaRa Biotechnology Co.ltd
DNA 10ul PCR产物
ddH2O 7ul 灭菌双蒸水
volume 20ul
37℃ 8小时
采用20％聚丙烯酰胺凝胶检测，AciI酶切图谱见图4，左边为PCR产物，中间为正常人酶切，右边为病人酶切，而且野生型和突变型基因所编码蛋白质的三维空间构象也发生了改变，结果见图5，图5-a为正常情况，100As如箭头所示，图5-b为100Asp突变为100Glu的情况，图5-c为正常体的二级结构模型图。具体地，在该湖南省的家系中是Exon1上的第300位C(碱基)突变为A(碱基)，使得野生型Exon1编码的蛋白质分子中的第100位Asp(氨基酸)转变为Glu(氨基酸)(碱基突变见图3，氨基酸突变见图5)。基于野生型Exon1编码的蛋白质具有如下的生物活性：在对肢体发育过程起关键作用的IHH信号途径中，IHH蛋白的氨基末端为信号域，就是Exon1所编码的区域。由此推测野生型Exon1突变后所编码的蛋白质，由于氨基酸组成的改变，从而降低或改变了该蛋白质正常时所具有的生物活性，阻碍了骨组织的正常生长和发育，导致A-1型的产生和身高的降低。
说明书中关于核酸序列和氨基酸序列资料
SEQ ID NO.1核酸序列描述如下：
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
AGCAGTTCAGCCCCAATGTGCCCGAGAAGACCCTGGGCGCCAGCGGACG
CTATGAAGGCAAGATCGCTCGCAGCTCCGAGCGCTTCAAGGAGCTCACC
CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGACCGCCTCATGACCCAGCGCTGCAAGGACCGCCTGAACTCGCTGGC
TATCTCGGTGATGAACCAGTGGCCCGGTGTGAAGCTGCGGGTGACCGAG
GGCTGGGACGAGGACGGCCACCACTCAGAGGAGTCCCTGCATTATGAGG
GCCGCGCGGTGGACATCACCACATCAGACCGCGACCGCAATAAGTATGG
ACTGCTGGCGCGCTTGGCAGTGGAGGCCGGCTTTGACTGGGTGTATTAC
GAGTCAAAGGCCCACGTGCATTGCTCCGTCAAGTCCGAGCACTCGGCCG
CAGCAACGACGGGCGGCTGCTTCCCTGCCGGAGCCCAGGTACGCCTGGA
GAGTGGGGCGCGTGTGGCCTTGTCAGCCGTGAGGCCGGGAGACCGTGTG
CTGGCCATGGGGGAGGATGGGAGCCCCACCTTCAGCGATGTGCTCATTTT
CCTGGACCGCGAGCCTCACAGGCTGAGAGCCTTCCAGGTCATCGAGACT
CAGGACCCCCCACGCCGCCTGGCACTCACACCCGCTCACCTGCTCTTTAC
GGCTGACAATCACACGGAGCCGGCAGCCCGCTTCCGGGCCACATTTGCC
AGCCACGTGCAGCCTGGCCAGTACGTGCTGGTGGCTGGGGTGCCAGGCC
TGCAGCCTGCCCGCGTGGCAGCTGTCTCTACACACGTGGCCCTCGGGGC
CTACGCCCCGCTCACAAAGCATGGGACACTGGTGGTGGAGGATGTGGTG
GCATCCTGCTTCGCGGCCGTGGCTGACCACCACCTGGCTCAGTTGGCCTT
CTGGCCCCTGAGACTCTTTCACAGCTTGGCATGGGGCAGCTGGACCCCG
GGGGAGGGTGTGCATTGGTACCCCCAGCTGCTCTACCGCCTGGGGCGTC
TCCTGCTAGAAGAGGGCAGCTTCCACCCACTGGGCATGTCCGGGGCAGG
GAGCTGA
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
SEQ ID NO.2氨基酸序列描述如下：
1 msparlrprl hfclvlllll vvpaawgcgp grvvgsrrrp prklvplayk qfspnvpekt
61 lgasgryegk iarsserfke ltpnynpdii fkdeentgad rlmtqrckdr lnslaisvmn
121 qwpgvklrvt egwdedghhs eeslhyegra vdittsdrdr nkygllarla veagfdwvyy
181 eskahvhcsv ksehsaaakt ggcfpagaqv rlesgarval savrpgdrvl amgedgsptf
241 sdviilldre phrlrafqfi etqdpprrla ltpahllfta dnhtepaarf ratfashvqp
301 gqyvlvagvp glqparvaav sthvalgaya pltkhgtlvv edvvascfaa vadhhlaqla
361 fwplrlfhsl awgswtpgeg vhwypqllyr lgrllleegs fhplgmsgag s
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
SEQ ID NO.3核酸序列描述如下：
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
AGCAGTTCAGCCCCAATGTGCCCGAGAAGACCCTGGGCGCCAGCGGACG
CTATGAAGGCAAGATCGCTCGCAGCTCCGAGCGCTTCAAGGAGCTCACC
CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGAACGCCTCATGACCCAGCGCTGCAAGGACCGCCTGAACTCGCTGGC
TATCTCGGTGATGAACCAGTGGCCCGGTGTGAAGCTGCGGGTGACCGAG
GGCTGGGACGAGGACGGCCACCACTCAGAGGAGTCCCTGCATTATGAGG
GCCGCGCGGTGGACATCACCACATCAGACCGCGACCGCAATAAGTATGG
ACTGCTGGCGCGCTTGGCAGTGGAGGCCGGCTTTGACTGGGTGTATTAC
GAGTCAAAGGCCCACGTGCATTGCTCCGTCAAGTCCGAGCACTCGGCCG
CAGCAACGACGGGCGGCTGCTTCCCTGCCGGAGCCCAGGTACGCCTGGA
GAGTGGGGCGCGTGTGGCCTTGTCAGCCGTGAGGCCGGGAGACCGTGTG
CTGGCCATGGGGGAGGATGGGAGCCCCACCTTCAGCGATGTGCTCATTTT
CCTGGACCGCGAGCCTCACAGGCTGAGAGCCTTCCAGGTCATCGAGACT
CAGGACCCCCCACGCCGCCTGGCACTCACACCCGCTCACCTGCTCTTTAC
GGCTGACAATCACACGGAGCCGGCAGCCCGCTTCCGGGCCACATTTGCC
AGCCACGTGCAGCCTGGCCAGTACGTGCTGGTGGCTGGGGTGCCAGGCC
TGCAGCCTGCCCGCGTGGCAGCTGTCTCTACACACGTGGCCCTCGGGGC
CTACGCCCCGCTCACAAAGCATGGGACACTGGTGGTGGAGGATGTGGTG
GCATCCTGCTTCGCGGCCGTGGCTGACCACCACCTGGCTCAGTTGGCCTT
CTGGCCCCTGAGACTCTTTCACAGCTTGGCATGGGGCAGCTGGACCCCG
GGGGAGGGTGTGCATTGGTACCCCCAGCTGCTCTACCGCCTGGGGCGTC
TCCTGCTAGAAGAGGGCAGCTTCCACCCACTGGGCATGTCCGGGGCAGG
GAGCTGA
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。SEQ ID NO.4氨基酸序列描述如下：
1 msparlrprl hfclvlllll vvpaawgcgp grvvgsrrrp prklvplayk qfspnvpekt
61 lgasgryegk iarsserfke ltpnynpdii fkdeentgac rlmtqrckdr lnslaisvmn
121 qwpgvklrvt egwdedghhs eeslhyegra vdittsdrdr nkygllarla veagfdwvyy
181 eskahvhcsv ksehsaaakt ggcfpagaqv rlesgarval savrpgdrvl amgedgsptf
241 sdviilldre phrlrafqfi etqdpprrla ltpahllfta dnhtepaarf ratfashvqp
301 gqyvlvagvp glqparvaav sthvalgaya pltkhgtlvv edvvascfaa vadhhlaqla
361 fwplrlfhsl awgswtpgeg vhwypqllyr lgrllleegs fhplgmsgag s
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
SEQ ID NO.5核酸序列描述如下：
Exon1(正常人)
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
AGCAGTTCAGCCCCAATGTGCCCGAGAAGACCCTGGGCGCCAGCGGACG
CTATGAAGGCAAGATCGCTCGCAGCTCCGAGCGCTTCAAGGAGCTCACC
CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGACCGCCTCATGACCCAG
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
SEQ ID NO.6序氨基酸列描述如下：
Exon1编码蛋白(正常人)
MSPARLRPRLHFCLVLLLLLVVPAAWGCGPGRVVGSRRRPPRKLVPLAYKQF
SPNVPEKTLGASGRYEGKIARSSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGADRLMT
Q
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
SEQ ID NO.7核酸序列描述如下：
Exon1(病人)
ATGTCTCCCGCCCGGCTCCGGCCCCGACTGCACTTCTGCCTGGTCCTGTT
GCTGCTGCTGGTGGTGCCGGCGGCATGGGGCTGCGGGCCGGGTCGGGTG
GTGGGCAGCCGCCGGCGACCGCCACGCAAACTCGTGCCGCTCGCCTACA
AGCAGTTCAGCCCCAATGTGCCCGAGAAGACCCTGGGCGCCAGCGGACG
CTATGAAGGCAAGATCGCTCGCAGCTCCGAGCGCTTCAAGGAGCTCACC
CCCAATTACAATCCAGACATCATCTTCAAGGACGAGGAGAACACAGGCG
CCGAACGCCTCATGACCCAG
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个碱基位置。
SEQ ID NO.8氨基酸序列描述如下：
Exon1编码蛋白(病人)
MSPARLRPRLHFCLVLLLLLVVPAAWGCGPGRVVGSRRRPPRKLVPLAYKQF
SPNVPEKTLGASGRYEGKIARSSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGAERLMTQ
序列中阴影部分的字母代表发生突变的那个氨基酸位置。
Claims (2)
1.一种短指和身高相关基因，其特征在于，其核酸序列如SEQ ID NO.3所示。
2.如权利要求2所述的短指和身高相关基因的变异体，其特征在于，它具有SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CNB01126148XA CN1182245C (zh) | 2001-07-13 | 2001-07-13 | 短指和身高相关基因 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| CNB01126148XA CN1182245C (zh) | 2001-07-13 | 2001-07-13 | 短指和身高相关基因 |
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| CN1343773A CN1343773A (zh) | 2002-04-10 |
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|---|---|---|---|
| CNB01126148XA Expired - Fee Related CN1182245C (zh) | 2001-07-13 | 2001-07-13 | 短指和身高相关基因 |
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