CN117018000B - 4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用 - Google Patents
4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了4‑胆甾烯‑3‑酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。通过建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠模型，观察4‑胆甾烯‑3‑酮对小鼠体重变化、粪便黏稠度和粪便出血情况、计算出疾病活动指数（DAI），及结肠长度的影响。结果显示，4‑胆甾烯‑3‑酮对DSS诱导的结肠炎有显著的治疗作用，为临床治疗IBD提供了一种新药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。
背景技术
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)主要是由肠道微生物群和免疫系统紊乱而引起的慢性非特异性肠道炎性疾病，包括克罗恩病(Crohn’s disease，简称CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，简称UC)。目前针对于IBD治疗主要依赖于传统治疗药物：包括5-氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫调节剂等。传统药物对于部分中重度患者的控制疗效不佳，并且其存在严重的副作用。因此，寻找一个IBD积极有效的治疗方案是需要迫切解决的临床问题。
甾体化合物作为仅次于抗生素的第二大类药物，在医药上占有重要地位，被广泛用于治疗心血管疾病、抗肿瘤、抗感染、抗过敏等，4-胆甾烯-3-酮是一系列固醇类激素药物的前提物质，是肠道菌的一个代谢中间产物，参与脂质代谢过程，而且本身也可以直接作为药物，具有一定的保健功能和潜在的药用价值，可用于抑制人体内脂肪的积累、治疗肝病和防止皮肤角质化。然而目前尚未见4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的文献报道。
发明内容
鉴于此，本发明的目的在于提供4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用，为临床上炎症性肠病的治疗提供新的药物。
本发明所述的炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
本发明所述的4-胆甾烯-3-酮可以和其他防治炎症性肠病的药物联合应用，也可以作为唯一活性成分使用。
本发明通过葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium，DSS)诱导IBD小鼠模型，检测小鼠体重变化、粪便黏稠度和粪便出血情况，计算疾病活动指数(Disease ActivityIndex，DAI)，观察4-胆甾烯-3-酮(4CTL3)对小鼠结肠长度的影响。结果显示，4-胆甾烯-3-酮对结肠炎造成的体重减轻无明显的逆转作用，通过每天观察小鼠粪便黏稠度和粪便出血情况，计算出DAI，发现模型组DAI评分明显高于4CTL3组；测量小鼠结肠长度，发现4CTL3可以显著延长IBD小鼠的结肠长度。以上结果表明，4-胆甾烯-3-酮(4CTL3)对DSS诱导的结肠炎有显著的治疗作用，能明显改善IBD症状。
本发明所述药物包含有效含量的4-胆甾烯-3-酮和药学上可接受的载体。本发明预防或治疗炎症性肠病的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。所述药学可接受的载体为选自药学上可接受的混悬剂。由此可以使得所述药物能够制剂成型，呈现临床用药物制剂适于给药的形式。
优选的，所述药物的剂型为混悬剂。
本发明与现有技术相比，具有如下优异效果：
本发明提供了4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的新用途，通过建立葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的IBD小鼠模型，结果显示，4-胆甾烯-3-酮对DSS诱导的结肠炎有显著的治疗作用，能明显改善IBD症状，为临床治疗IBD提供了一种新药物。
附图说明
图1为4CTL3对结肠炎小鼠体重的影响，***P<0.001(模型组VS空白组)；###P<0.001(4CTL3组vs模型组)。
图2为4CTL3对结肠炎小鼠疾病活动指数的影响，***P<0.001(模型组vs空白组)；##P<0.01(4CTL3组vs模型组)。
图3为4CTL3对结肠炎小鼠结肠长度的影响，***P<0.001(模型组VS空白组)；##P<0.01，###P<0.001(5-ASA、4CTL3组vs模型组)。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
实施例1：4-胆甾烯-3-酮对小鼠IBD的治疗作用
1.材料和方法
1.1药物
(+)-4-胆甾烯-3-酮(4CTL3)购自sigma(CAS：601-57-0)，使用5％CMCNA制备成混悬液；柳氮磺胺吡啶(lot：J2212276)购自上海阿拉丁生化科技股份公司。葡聚糖硫酸钠购自MP Biomedicals(lot：S7980)。
1.2仪器
MTB1000D电子天平(深圳市美孚电子有限公司)
1.3动物
C57BL/6小鼠(购自广东省医学实验动物中心，许可证编号SCXK(粤)2022-0002粤监证字2006A018)雄性，体重19-21g。小鼠饲养于广东医科大学实验动物中心，12小时光照/黑暗，自由饮食。
1.4方法
小鼠经标准饮食和水进行适应性饲养(24-25℃，湿度70-75％，12小时光照/黑暗)7天后，将小鼠随机分为4组，每组6只，包括对照组、模型组、5-ASA组(200mg/kg)、4CTL3组(50mg/kg)。4CTL3组预防性口服给药5天，模型组连续口服纯化水5天(从第0天至第5天)，在第5天时小鼠自由饮用2.5％DSS、持续给药7天(从第5天到第12天)，空白组自由饮用纯化水。每天观察并记录小鼠体重、粪便黏稠度和粪便出血情况。第12天，麻醉小鼠取血后处死。取小鼠结肠组织测量长度。
按疾病活动指数(DAI)评价：根据体重减轻情况确定疾病活动指数得分(无损失记录0分，损失1％～5％记录1分，损失5％～10％记录2分，损失10％～5％记录3分，损失大于15％记录4分)，粪便粘度(正常大便记0分，软便记1分，稀湿便记2分，腹泻干便记3分，腹泻湿便记4分)，IBD小鼠的粪便出血(无血记录0分，轻微血记录1分，潜血记录2分，出血记录少3分，大出血记录4分)。DAI计算：DAI＝(体重减轻评分+粪便粘稠度评分+便血程度评分)/3
1.5统计学方法
使用Graphpad Prism7.0统计分析软件对结果进行分析。各组数据x-±SD表示，样本间比较采用t检验。
2.结果
2.1 4CTL3对IBD小鼠体重的影响
实验结果表明，4CTL3对IBD引起的体重作用不明显，4CTL3组与模型组体重比较有显著性差异(P<0.001)，模型组与空白组体重比较具有显著性差异(P<0.001)。结果见表1、图1。
表1.4CTL3对结肠炎小鼠体重的影响(x-±SD N＝6)
***P<0.001(模型组VS空白组)；###P<0.001(4CTL3组vs模型组)。
2.2 4CTL3对结肠炎小鼠疾病活动指数的影响
4CTL3治疗后，IBD小鼠的腹泻、直肠出血和体重下降症状显著减轻，DAI评分显著降低。4CTL3组与模型组DAI比较，具有显著性差异(P<0.01),4CTL3组DAI值明显低于模型组，模型组与空白组DAI比较有显著性差异(p<0.010)。结果见表2、图2。
表2.4CTL3对结肠炎小鼠疾病活动指数的影响(x-±SD N＝6)
***p<0.001(模型组vs空白组)；##P<0.01(4CTL3组vs模型组)。
2.3 4CTL3治疗对结肠长度的影响
与空白组相比，模型组的结肠长度明显缩短(P<0.001)，而4CTL3治疗12天后，结肠长度缩短显著逆转，4CTL3组与模型组结肠长度比较有显著性差异(p<0.001)。结果见表3、图3。
表3.4CTL3对结肠炎小鼠结肠长度的影响(x-±SD N＝6)
***p<0.001(模型组VS空白组)；##P<0.01，###P<0.001(5-ASA、4CTL3组vs模型组)。
综上，通过建立葡聚糖硫酸钠诱导的IBD小鼠模型，从DAI评分、结肠长度2个指标评价，4CTL3组与模型组相比较，都具有显著性差异，由此可得出结论，4CTL3对DSS诱导的结肠炎有显著的治疗作用，能明显改善IBD症状，为临床治疗IBD提供了一种新药物。
Claims (5)
1.4-胆甾烯-3-酮在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用；所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述4-胆甾烯-3-酮和其他防治炎症性肠病的药物联合应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述4-胆甾烯-3-酮是作为唯一活性成分使用。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包含有效含量的4-胆甾烯-3-酮和药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为混悬剂。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102083849A (zh) * | 2008-07-30 | 2011-06-01 | 特罗福斯公司 | 新的胆甾-4-烯-3-酮肟的衍生物、包含其的药物组合物以及制备方法 |
| EP3777865A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-02-17 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Anti-aging composition |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001510183A (ja) * | 1997-07-17 | 2001-07-31 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 側鎖に２つの不飽和結合を有するジホモ−セコ−コレスタン |
| US6998392B2 (en) * | 2003-04-02 | 2006-02-14 | Mti Meta Tech Inc. | Formulation to treat or prevent parasitic infection |
| JP2009522378A (ja) * | 2006-04-07 | 2009-06-11 | サンテン フィトテック カンパニー，リミテッド | アントラセンジオン化合物 |
| WO2010045180A1 (en) * | 2008-10-13 | 2010-04-22 | Metabolon, Inc. | Biomarkers for inflammatory bowel disease and methods using the same |
| WO2018011691A1 (en) * | 2016-07-12 | 2018-01-18 | Nestec S.A. | Competitive immunoassay methods |
| EP4121048A4 (en) * | 2020-03-18 | 2024-06-12 | Organovo, Inc. | FARNESOD X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE |
-
2023
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102083849A (zh) * | 2008-07-30 | 2011-06-01 | 特罗福斯公司 | 新的胆甾-4-烯-3-酮肟的衍生物、包含其的药物组合物以及制备方法 |
| EP3777865A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-02-17 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Anti-aging composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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