JPH10114649A

JPH10114649A - 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物

Info

Publication number: JPH10114649A
Application number: JP8272727A
Authority: JP
Inventors: Masanori Kosuge; 正規小菅; Takuo Kosuge; 卓夫小菅; Makoto Fukushima; 信福島; Yasunori Inaoka; 靖規稲岡; Takehiro Okuda; 剛弘奥田
Original assignee: DOKUTAAZU KOSUMETEIKUSU KK; Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: DOKUTAAZU KOSUMETEIKUSU KK; Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1996-10-15
Filing date: 1996-10-15
Publication date: 1998-05-06

Abstract

(57)【要約】【課題】津液作用を改善しうる津液改善剤及びそれを
含有する食品、医薬等の経口投与用組成物を提供するこ
とを課題とする。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される化合物及び
／又はその生理的に許容される塩（カプサイシン等）か
らなる津液改善剤を得る。前記津液改善剤を配合して食
品、医薬等の経口投与用組成物とする。【化１】［式（Ｉ）中、Ｒ₁、Ｒ₃はそれぞれ独立に低鎖長アルキ
ル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又は水素原子を
表し、Ｒ₂は低鎖長アシルオキシ基又は水酸基を表し、
Ｒ₄は窒素原子又は芳香族基を有していてもよいカルボ
ニルアルケニル基もしくはアルケニルカルボニル基を表
す。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、津液作用の改善効
果を有する津液改善剤、及びそれを含有する食品、医薬
等の経口投与用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】漢方思想における気、血、水の考え方
は、その薬理作用の捉え方のユニークさと、漢方薬選択
時の合理的な指標であるために、古くより研究されてき
た。これらの内、気、血の意味するものについては、多
くのことが解明されてきた。例えば、血とは酸素、栄養
等エネルギーを中心とする補給・代謝を表すキーワード
であり、気とは生命活動の恒常性機構の活動状況と生命
活動の原動力の状況を表すキーワードであることが知ら
れている。

【０００３】しかし、水（津液）の働きについては老廃
物の代謝・排泄作用のみしか知られておらず、気・血・
水の論理体型において遅れて認識された為、その真の作
用（津液作用）の解明は未完であった。また、津液作用
と現代医学で認識されている種々の薬理作用等との関係
や津液の現代医学における役割などはあまり知られてお
らず、現代医学の分野における津液作用の解明及び津液
作用の改善をもたらす食品や医薬等の開発が望まれてい
た。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような状
況を踏まえてなされたものであり、津液の真の作用を明
らかにし、津液作用を改善しうる物質及びそれを含有す
る食品、医薬等の経口投与用組成物を提供することを課
題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、津液の真の作用を求めて鋭意研究を重ね
た結果、津液作用が、ある種の物質の働きによって水分
の体外への分泌を司る器官を刺激し、体内水分の体外へ
の分泌を促進させる作用を意味していることを見いだし
た。そして、そのような分泌器官を刺激し津液作用を促
進・改善しうる物質である津液改善剤を見出し、本発明
を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で
表される化合物及び／又はその生理的に許容される塩か
らなる津液改善剤を提供するものである。

【０００７】

【化５】

【０００８】［式（Ｉ）中、Ｒ₁、Ｒ₃はそれぞれ独立に
低鎖長アルキル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又
は水素原子を表し、Ｒ₂は低鎖長アシルオキシ基又は水
酸基を表し、Ｒ₄は窒素原子又は芳香族基を有していて
もよいカルボニルアルケニル基もしくはアルケニルカル
ボニル基を表す。］

【０００９】また、本発明は、前記津液改善剤を含有す
る経口投与用組成物を提供するものである。

【００１０】本発明の津液改善剤とは、水分の体外への
分泌を司る器官を刺激して体内水分の体外への分泌を促
し津液作用を促進・改善する作用、すなわち津液改善作
用を有する物質をいう。本発明者らは、津液作用が真皮
から表皮への水分分泌を促進し表皮に十分な水分を保持
させることによって起こる美肌作用、アトピー性皮膚
炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾
癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の各種皮膚疾
患治療作用、発毛促進作用、発汗促進作用、胃壁、腎
臓、腸管での水分分泌を促進させることによって起こる
消化液分泌促進作用、利尿作用、便通促進作用にかかわ
る作用であることを見出した。

【００１１】すなわち、漢方生薬の薬効分類を詳細に検
討し、現代医薬分類との対比を行った結果、水（津液）
が関与すると言われている、しゃ下、利水、消導、補陰
と言った薬草群の作用が現代医薬品分類における美肌作
用、アトピー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚
炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝
炎で代表される色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療
症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因
による皮膚損傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促
進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用と係わ
りが深いことを見いだした。

【００１２】この知見をもとに種々の物質について美肌
作用、アトピー性皮膚炎治療作用、発毛促進作用、湿疹
の治療作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用を指標
にスクリーニングを重ねたところ、前記一般式（Ｉ）で
表される化合物及び／又はその生理的に許容される塩が
このような作用に優れることを見いだした。前記一般式
（Ｉ）で表される化合物及び／又はその生理的に許容さ
れる塩が、経皮吸収促進作用、肝機能の改善や免疫機能
の改善作用を有していることは知られているものの、真
の意味での津液改善作用があることは知る余地もなかっ
た。更に、前記一般式（Ｉ）で表される化合物及び／又
はその生理的に許容される塩が美肌作用、アトピー性皮
膚炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾
癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮膚疾患治
療作用、発毛促進作用、発汗促進作用、消化液分泌促進
作用、利尿作用、便通促進作用を有することは全く知ら
れていなかった。

【００１３】

【発明の実施の形態】

（１）本発明の津液改善剤本発明の津液改善剤は、上記一般式（Ｉ）で表される化
合物及び／又はその生理的に許容される塩からなる。こ
こで、式（Ｉ）中、Ｒ₁、Ｒ₃はそれぞれ独立に低鎖長ア
ルキル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又は水素原
子を表し、Ｒ₂は低鎖長アシルオキシ基又は水酸基を表
し、Ｒ₄は窒素原子又は芳香族基を有していてもよいカ
ルボニルアルケニル基もしくはアルケニルカルボニル基
を表す。ここでいう低鎖長とは、好ましくは炭素数１〜
４の直鎖又は分岐の炭素鎖である。また、カルボニルア
ルケニル基もしくはアルケニルカルボニル基とは、好ま
しくは炭素数３〜１０のアルケニル基を有するものであ
る。本発明においては、Ｒ ₁及びＲ₃はそれぞれ独立に水
酸基又はメトキシ基であることが好ましい。また、Ｒ₂
は水酸基であることが好ましい。

【００１４】一般式（Ｉ）で表される化合物としては、
下記一般式（ＩＩ）で表されるカプサイシン、下記一般
式（ＩＩＩ）で表されるシナピン、及び下記一般式（Ｉ
Ｖ）で表されるクルクミン、並びにこれらの水酸基のア
シル化物が例示できる。

【００１５】

【化６】

【００１６】

【化７】

【００１７】

【化８】

【００１８】アシル化物におけるアシル基としては、炭
素数１〜４の低鎖長のものが好ましく、例えば、アセチ
ル基等が好ましく例示できる。アシル化は常法に従って
行えばよく、例えば、アルカリ存在下、酸を塩化チオニ
ルなどで処理して得た酸クロライドや酸無水物などを反
応させればよい。以下にアシル化物の製造例を挙げる。

【００１９】［製造例１］カプサイシン１ｇをピリジン
１００ｍｌに溶かし、氷冷下無水酢酸１００ｍｌを滴下
し、室温で２４時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルカプ
サイシンを得る。

【００２０】［製造例２］シナピン１ｇをピリジン１０
０ｍｌに溶かし、氷冷下無水酢酸１００ｍｌを滴下し、
室温で２４時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルシナピン
を得る。

【００２１】［製造例３］クルクミン１ｇをピリジン１
００ｍｌに溶かし、氷冷下無水酢酸１００ｍｌを滴下
し、室温で２４時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルクル
クミンを得る。

【００２２】前記一般式（Ｉ）で表される化合物の生理
的に許容される塩としては、例えば、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等
のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルア
ミンやトリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジン
やアルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示で
きる。これらの対塩基は１種でも２種以上で組み合わせ
て用いても構わない。

【００２３】これらの一般式（Ｉ）で表される化合物及
び／又はその生理的に許容される塩はいずれも市販され
ており、入手可能である。本発明の前記一般式（Ｉ）で
表される化合物及び／又はその生理的に許容される塩か
らなる津液改善剤は、津液作用を促進・改善する効果を
有する。

【００２４】津液作用は、その発現形態としてしゃ下作
用、利水作用、補陰作用、消導作用として生体に発現す
ることが知られている。これらの作用を有する漢方生薬
としては、しゃ下作用であれば、ダイオウ、バンシャヨ
ウ、ロカイ、マシニン、ケンゴシ、カンスイ、ゲンカ、
ゾクズイシ、ウキュウコンピ等が知られており、利水作
用を有する漢方生薬としては、チョレイ、ブクリョウ、
タクシャ、インチンコウ、ヨクイニン、トウカニン、ジ
フシ、トウキヒ、キンセンソウ等が知られており、補陰
作用を有する漢方生薬としては、シャジン、セイヨウジ
ン、テンモンドウ、バクモンドウ、セッコク、ギョクチ
ク、ヒャクゴウ、ソウキセイ、カンレンソウ、ジョテイ
シ、ゴマ、コクズ、キバン、ベッコウ等が知られてお
り、消導作用を有する漢方生薬としては、サンザシ、ク
レンコンピ、ヒシ、カクシツ、ライガン、ビンロウジ、
ナンカシ、タイサン等が知られている。

【００２５】これらについての文献等を調べてみると、
美肌作用、発毛促進作用、抗アレルギー作用、抗炎症作
用、消化促進作用等の薬理作用が重複していることが見
出された。ここに本発明者等は注目し、「水」（津液）
の作用は現代医学における美肌作用、アトピー性皮膚
炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾
癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮膚疾患の
治療作用、発毛促進作用、吹き出物の治療作用、消化液
分泌促進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用
等を指標とすることができることを見出した。尚、これ
らの作用の一つを有する物質は、大なり小なり他の作用
も有している場合が多い。したがって、これらの作用の
一つを指標にするスクリーニングを行えば、他の作用の
推定を行うこともできる。

【００２６】本発明の津液改善剤は、美肌作用、アトピ
ー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作
用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表さ
れる色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾
皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因による皮膚損
傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗
促進作用、便通促進作用、及び排尿促進（利尿）作用か
らなる群から選ばれる少なくとも一つを改善する作用を
有しており、これを投与することにより、肌の衰えの防
止と改善、アトピー性皮膚炎の治療と発症・悪化の防
止、発毛の促進と抜け毛の予防、湿疹の改善と悪化の予
防、便通の促進と排尿の促進等の効果が発揮される。津
液改善剤の好ましい投与量は、疾病の種類や患者の特性
によって異なるが、成人一人一日あたり、１〜１０００
０ｍｇを１回乃至は数回に分けて経口投与すればよい。

【００２７】取り分け本発明で注目すべきことは、前記
一般式（Ｉ）で表される化合物及び／又はその生理的に
許容される塩は、経口投与によって肌が美しくなったり
発毛が促進されたりするなど、複数の作用を同時に備え
ることができる点である。すなわち、好ましくは、本発
明の津液改善剤は、美肌作用、アトピー性皮膚炎治療作
用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作用、皮膚真菌症治
療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表される色素沈着症治
療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾皮症、老人性角化
腫治療作用、物理的原因による皮膚損傷治療作用、発毛
促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用、便通促
進作用、及び利尿作用からなる群から選ばれる二以上の
作用を改善する効果を有する。経口投与でこのような作
用を同時に期待しうる物質は未だ知られていない。

【００２８】（２）本発明の経口投与用組成物本発明の経口投与用組成物は、上記津液改善剤から選ば
れる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする。
経口投与用組成物としては、顆粒剤、散剤、錠剤、カプ
セル剤、キャンディー、ガム、グミ等に加工した食品組
成物や医薬組成物が例示できる。好ましい本発明の津液
改善剤の含有量は、食品組成物の場合、０．０１〜５０
重量％であり、０．０５〜２０重量％がより好ましく、
０．１〜１５重量％が更に好ましい。また、医薬組成物
の場合は０．１〜６０重量％が好ましく、０．５〜５０
重量％がより好ましく、１〜３０重量％が更に好まし
い。

【００２９】本発明の組成物には、上記津液改善剤以外
に、食品組成物、医薬組成物で通常用いられている任意
成分を含有させることができる。このような任意成分と
しては、医薬組成物であれば、賦形剤、結合剤、被覆
剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳
化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が
例示でき、食品組成物であれば、酸化防止剤、矯味矯臭
剤、増粘剤、乳化安定剤、防腐剤、呈味剤、甘味剤、酸
味剤等が例示できる。これらの任意成分と上記津液改善
剤を常法に従って処理することにより、本発明の組成物
を製造することができる。

【００３０】本発明の組成物は、津液作用の改善用に用
いることができる。具体的には、美肌作用、アトピー性
皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作用、
皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表される
色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾皮
症、老人性角化腫治療作用、物理的原因による皮膚損傷
治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促
進作用、便通促進作用、及び利尿作用からなる群から選
ばれる作用の改善のために用いることができる。

【００３１】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。

【００３２】

【実施例１〜５】＜配合例＞表１に示す成分を用いその処方に従って錠剤
を作成した。即ち、処方成分をグラッド造粒装置に秤込
み、５０重量部の２０％エタノール水溶液を噴霧しなが
ら混合して、粗顆粒を作成した。粗顆粒を４０℃で４８
時間送風乾燥して、打錠機で打錠して２５０ｍｇの錠剤
を得た。尚、表１中の数値の単位は重量部である。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【実施例６〜１０】＜配合例＞表２に示す成分を用いその処方に従ってキャ
ンディーを作成した。即ち、処方成分を１２０℃で加熱
溶解し、冷却しながら成形してキャンディーを得た。

【００３５】

【表２】

【００３６】

【実施例１１〜１５】＜配合例＞表３に示す成分を用いその処方に従ってキャ
ンディーを作成した。即ち、処方成分を１２０℃で加熱
溶解し、冷却しながら成形してキャンディーを得た。

【００３７】

【表３】

【００３８】

【実施例１６】＜試験例１：美肌改善作用＞肌荒れに悩む１８〜３７歳
のパネラー１群１０名が、上記実施例１〜３の錠剤（１
ｇ錠）を１日朝晩２回１錠ずつ２ヶ月間のみ、肌荒れの
改善効果を評価した。評価の基準は、非常に改善した
（評点５）〜改善しない（評点０）、である。対照とし
ては、本発明の津液改善剤を乳糖に置換したものを用い
た。結果を平均評点として表４に示す。これより、本発
明の津液改善剤が内服によって肌荒れを改善する作用を
有すること、即ち、美肌作用を有することがわかる。

【００３９】

【表４】

【００４０】

【実施例１７】＜試験例２：発毛促進作用＞Ｃ３Ｈマウス１群５匹の背
部を剃毛し、表５に示す検体１０ｍｇを生理食塩水２０
０μｌに溶解又は分散させ経口投与し、その後の毛の生
え方を観察して発毛促進作用を評価した。対照はベヒク
ルの生理食塩水のみとした。評価の基準は、＋＋（評点
４）：対照に比べて著しく早い、＋（評点２）：対照に
比べて早い、±（評点１）：対照に比べてやや早い、−
（評点０）：対照に比べて早くない、とした。結果を平
均評点として表５に示す。これより、本発明の津液改善
剤は発毛促進作用に優れることがわかる。

【００４１】

【表５】

【００４２】

【実施例１８】＜試験例３：アトピー性皮膚炎に対する作用＞アトピー
性皮膚炎に悩む２１〜４３歳のパネラー１群１０名が、
上記実施例１〜３の錠剤（１ｇ錠）を１日朝晩２回１錠
ずつ２ヶ月間のみ、アトピー性皮膚炎の改善効果を評価
した。評価の基準は、非常に改善した（評点５）〜改善
しない（評点０）、とした。対照としては、本発明の津
液改善剤を乳糖に置換したものを用いた。結果を平均評
点として表６に示す。これより、本発明の津液改善剤が
内服によってアトピー性皮膚炎を改善する作用を有する
ことがわかる。

【００４３】

【表６】

【００４４】

【実施例１９】＜試験例４：湿疹改善作用＞湿疹に悩む２９〜４１歳の
パネラー１群１０名が、上記実施例１〜３の錠剤（１ｇ
錠）を１日朝晩２回１錠ずつ２ヶ月間のみ、湿疹の改善
効果を評価した。評価の基準は、非常に改善した（評点
５）〜改善しない（評点０）、とした。対照としては、
本発明の津液改善剤を乳糖に置換したものを用いた。結
果を平均評点として表４に示す。これより、本発明の津
液改善剤が内服によって湿疹を改善する作用を有するこ
とがわかる。

【００４５】

【表７】

【００４６】

【実施例２０】＜試験例５：胃液分泌促進作用＞麻酔犬を用いて胃液の
分泌促進を見た。即ち、ペントバルビツールで麻酔した
犬の胃に投与装置付き内視鏡を導入し、本発明の津液改
善剤１０ｍｇを生理食塩水１０ｍｌに溶解又は分散させ
て投与し、その前後の胃液の分泌を観察した。対照は生
理食塩水のみを用いた。観察の基準は、＋＋（評点
４）：対照に比べて著しく胃液分泌が増大、＋（評点
２）：対照に比べて胃液分泌が増大、±（評点１）：対
照に比べてやや分泌が増大、−（評点０）：分泌が対照
に比べて増大せずであった。結果を表５に示す。これよ
り、本発明の津液改善剤は胃液分泌促進作用に優れるこ
とがわかる。

【００４７】

【表８】

【００４８】

【実施例２１】＜試験例６：便通・排尿の促進作用＞ＩＣＲマウスを代
謝ケージで飼育した。投与群は上記実施例１〜３の組成
物を１ｇ／１匹朝夕２回０．５ｇずつ経口投与した。夕
方の投与後２４時間の尿と糞の量をモニターした。コン
トロール群は検体を投与しなかった。各サンプル１群１
０匹とした。検体投与群の尿量の総和をコントロール群
の尿量の総和で除した値と検体投与群の糞量の総和をコ
ントロール群の糞量の総和で除した値とを表６に示す。
これより本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物及び／
又はその生理的に許容される塩は便通促進作用及び排尿
促進作用（利尿作用）に優れることがわかる。

【００４９】

【表９】

【００５０】

【発明の効果】本発明によれば、美肌作用、アトピー性
皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作用、
皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表される
色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾皮
症、老人性角化腫治療作用、物理的原因による皮膚損傷
治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促
進作用、便通促進作用、及び利尿作用からなる群から選
ばれる津液作用を改善する効果を有する津液改善剤を提
供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 31/165 ＡＣＪ 31/165 ＡＣＪＡＣＱＡＣＱＡＣＸＡＣＸＡＤＤＡＤＤＡＥＤＡＥＤ 31/22 ＡＤＡ 31/22 ＡＤＡ (72)発明者福島信神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者稲岡靖規神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者奥田剛弘神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表される化合物及び
／又はその生理的に許容される塩からなる、津液改善
剤。【化１】［式（Ｉ）中、Ｒ₁、Ｒ₃はそれぞれ独立に低鎖長アルキ
ル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又は水素原子を
表し、Ｒ₂は低鎖長アシルオキシ基又は水酸基を表し、
Ｒ₄は窒素原子又は芳香族基を有していてもよいカルボ
ニルアルケニル基もしくはアルケニルカルボニル基を表
す。］
【請求項２】前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
下記一般式（ＩＩ）で表されるカプサイシン、下記一般
式（ＩＩＩ）で表されるシナピン、もしくは下記一般式
（ＩＶ）で表されるクルクミン又はこれらのアシル化物
である、請求項１記載の津液改善剤。【化２】【化３】【化４】
【請求項３】請求項１又は２記載の津液改善剤を含有
する、経口投与用組成物。
【請求項４】食品である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】医薬である、請求項３記載の組成物。
【請求項６】津液作用の改善に用いられる、請求項３
〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】前記津液作用が、美肌作用、アトピー性
皮膚炎治療作用、皮膚炎群治療作用、皮膚真菌症治療作
用、疣贅治療作用、色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治
療症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、皮膚損傷
治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促
進作用、便通促進作用、及び利尿作用からなる群から選
ばれる作用である、請求項６記載の組成物。