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CN116270591A - 一种类黄酮化合物的用途 - Google Patents

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CN116270591A
CN116270591A CN202111563379.3A CN202111563379A CN116270591A CN 116270591 A CN116270591 A CN 116270591A CN 202111563379 A CN202111563379 A CN 202111563379A CN 116270591 A CN116270591 A CN 116270591A
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CN
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naringenin
mice
preparation
food
formulation
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周志钦
姜子小
李真晴
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Chongqing Southwest Fruit Nutrition Research Institute
Original Assignee
Chongqing Southwest Fruit Nutrition Research Institute
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Abstract

本发明属于天然化合物的新用途技术领域，具体涉及一种类黄酮化合物的用途。一种类黄酮化合物(柚皮素)在制备放射后维持机体稳定的制剂的用途，比如保持体重，提高造血系统重建效率，减少皮毛脱落或褪色等。通过实施例得知，辐照前三天及辐照后两周灌胃给予小鼠以柚皮素为主要原料或活性成分制备的产品，对大剂量放射移植后小鼠的健康恢复具有明显的正面保护效应，尤其是提高放射后小鼠存活率、降低放射移植后小鼠体重损失、减少小鼠毛发脱落和褪色。

Description

一种类黄酮化合物的用途
技术领域
本发明属于天然化合物的新用途技术领域，具体涉及一种类黄酮化合物的用途。
背景技术
柑橘是世界第一大果树，具有丰富的栽培类型和极高的经济价值。柑橘全株(果实、根、茎、叶和花)中富含有多种次生代谢产物，包括香豆素、类黄酮、挥发性物质等，其中已有多种生物活性物质被应用于保健食品药品开发。柚皮素(5,7,4’-三羟基黄酮，Naringenin)是一种广泛存在于柚(Citrus maxima(Burm)Merr.)等果实的黄酮类物质，具有抗炎、抗氧化、抗癌及解痉和镇静等重要作用。柚皮素来源广泛，制备难度较低，提取、纯化体系稳定，具有较低的毒副作用，目前在临床上已经有一定的应用。
循环系统是高级哺乳动物的八大系统之一，在维持机体生命机能和相对稳定过程中具有重要意义，造血功能的有效与稳定是维持循环系统的物质基础之一。造血系统由造血器官和造血细胞两部分组成，是机体内制造血液的整个系统。内源性干细胞调控机制紊乱或强烈的外源性因素(如大剂量辐射、化疗药物摄入等)可严重影响造血干细胞功能，进而影响整个造血系统，导致血液病的发生。以辐照为例，机体短时间接受6-10Gy的全身辐照时，即可造成严重的造血损伤，需要进行造血干细胞移植重建机体造血功能。造血系统重建效率将极大程度决定造血缺陷患者的存活率和健康状况。造血系统重建效率低下一方面影响循环系统的运输功能，进而影响机体各系统、组织或器官细胞进行物质交换、信息交流以及能量代谢；另一方面，造血系统功能缺陷严重影响机体免疫反应的效能，患者易发生病原感染，严重者可危及生命，因此，探究提高造血重建效率的治疗或辅助方式，对核辐射损伤救治、血液病治疗领域提高患者生存率和生活质量有直接影响。
目前，未有文献显示柑橘的类黄酮化合物(比如柚皮素)在放射中对机体的造血系统有保护作用，或者有提高在放射后造血干细胞移植后机体造血重建效率的等作用。
发明内容
有鉴于于此，本发明目的在于提供一种类黄酮化合物在制备放射治疗手段中对机体的一些具有保护作用的制剂。尤其是柚皮素在制备用于放射清髓后骨髓移植恢复期间具有健康保护效应的药物、医用食品、保健品、功能食品或食品中的用途。实现上述用途，具体是通过柚皮素稳定放射移植后小鼠远期存活率，维持体重的相对稳定，并抑制移植后恢复远期小鼠毛发衰老，最终实现促进放射移植后小鼠健康恢复的目的。
放射后进行骨髓移植是一个多器官参与的长期的、协同的过程，其效应可能在长期、多组织/器官中体现。在大剂量放射损伤过程中，造血系统可能非唯一受到损伤的系统，上皮组织(皮肤、肠道等)、内皮(血管等)均可能受到不同程度的损伤，进而表现出体重下降、活力衰退及毛发脱落、变色等现象。通常情况下，放射损伤可分为4个阶段：初期、假愈期、极期和恢复期。临床病例中，一些放射造成的损伤可能在较长时间内持续存在。
申请人的研究团队隶属西南果品营养研究院和西南大学，具有多年果品活性成分提取、分离、纯化以及生物活性研究经验，对果品营养与人体健康有较为系统地研究与论述。
本发明研究得知，移植后造血干细胞的定植、增殖和分化影响受体小鼠存活，而受体小鼠的生理状况又可以显著调节造血重建过程，天然小分子化合物(如柚皮素)具有作为天然抗放化合物的开发潜力。
本发明目的在于提供一种类黄酮化合物在制备用于提高放射后造血干细胞移植后机体造血重建效率的制剂，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于提高放射后机体存活率的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于保持放射后机体体重稳定的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于减少放射后机体毛发脱落的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于减轻放射后机体毛发褪色的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于放射中减轻机体造血系统损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于放射中减轻机体皮肤损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明目的在于还提供一种类黄酮化合物在制备用于放射中减轻机体肠道损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
进一步，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
在某些具体实施例中，在辅助机体放射后造血干细胞移植后造血重建时，柚皮素的服用或注射的含量为190-210mg/Kg，优选200mg/Kg。
本发明中，术语“常规食品”是指以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
本发明有益效果在于
通过本发明实施例得知，辐照前三天及辐照后两周灌胃给予小鼠以柚皮素为主要原料或活性成分制备的产品，对大剂量放射移植后小鼠的健康恢复具有明显的正面保护效应，尤其是提高放射后小鼠存活率、降低放射移植后小鼠体重损失、减少小鼠毛发脱落和褪色。
附图说明
图1为实验设计简图。
图2为候选活性物质对移植后小鼠存活率影响。
图3为候选活性物质对移植后小鼠体重影响。
图4为候选活性物质对移植后60d小鼠毛发影响。
图5为候选活性物质对移植后90d小鼠毛发影响
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明进行说明，但并不是本发明的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
本发明实施例中，柚皮素(质量分数为99％)、川陈皮素(质量分数98％)和红橘果皮多甲氧基黄酮粗提物(PMFs)为申请人所在实验室自提；羧甲基纤维素钠(食品级，浙江一诺生物科技有限公司)。
本发明实施例中，受体小鼠为健康雄性C57BL/6J小鼠(CD 45.2)，7-10周龄，体重25-30g，成都药康生物科技有限公司提供，动物许可证号为SCXY(川)2020-034，动物质量合格证号202108512。
本发明实施例中，供体小鼠为西南医院血液科侯宇教授实验室自主繁育的雄性CD45.1小鼠，7-10周龄，体重25-30g。
本发明实施例中，小鼠饲养和分组方法为：SPF级屏障系统内饲养，屏障系统的温度保持在(22±1)℃，湿度保持在(60±5)％，采用明暗各12h间隔照明控制，适应性饲养1周后称量体重、随机分组分为对照组、PMFs组、川陈皮素组(NOB组)和柚皮素组(NAR组)。
本发明实施例旨在筛选对于小鼠造血重建过程中具有正向辅助作用的天然柑橘产物，在发明形成阶段的初期，我们针对重庆地区主栽特色柑橘种类——梁平柚(Citrusmaxima(Burm)Merr.cv.liangpingyou)和大红袍红橘(Citrus reticulataL.cv.dahongpao)的特征化合物柚皮素和多甲氧基黄酮进行生物活性筛选。
本研究实施例旨在筛选柑橘中可能对小鼠造血重建过程具有正向辅助作用的单体或混合物。通过以移植后小鼠存活率、体重以及移植后长期毛发状况等生理指标改变为评价标准，比较了大红袍红橘多甲氧基黄酮粗提物、粗提物主成分之一——川陈皮素以及一种黄烷酮柚皮素对造血重建过程的辅助作用。
实施例1
受体小鼠提前三天分别给予200mg/Kg的PMFs粗提物、川陈皮素和柚皮素，对照组给予等体积灭菌的0.8％羧甲基纤维素钠/生理盐水，第三天接受60Coγ射线全身辐照(Total Body Irradiation,TBI＝10Gy)，辐照后两小时内接受CD 45.1供体小鼠骨髓细胞移植(1×107个/只)，于SPF环境饲养。辐照后，以0.5％恩诺沙星-2％蔗糖水溶液为小鼠首周日常饮水，每三天更换一次。辐照后持续灌胃给药2周，于第30天取材(实验设计见图1)，期间观察小鼠存活率并记录体重信息。对其余小鼠进行为期90天的持续观察，观察小鼠存活率、体重及毛色变化。
(1)补充PMFs、川陈皮素、柚皮素对小鼠放射移植后存活率的影响，结果如图2所示：
小鼠经放射清髓、骨髓移植后一周内有少量小鼠死亡，第二至四周未见小鼠死亡，最终存活率为75％；
给予川陈皮素小鼠在移植后一周内有较大量小鼠死亡，一个月后存活率为25％；
给予多甲氧基黄酮粗提物和柚皮素的小鼠未见小鼠死亡，一个月后存活率为100％。
结论：骨髓移植后多数小鼠可以维持存活，但给予川陈皮素可能对移植后存活有不利影响，不适宜作为抗放药候选物质。柚皮素、多甲氧基黄酮的粗提物处理组小鼠无死亡，提示PMFs和NAR可能对放射后移植小鼠存活率有有利影响，具有作为抗放药候选物质的潜能。
对PMFs和NAR处理小鼠进行远期存活率的持续观察发现，在移植后90d给予PMFs组小鼠全部死亡；对照组小鼠有部分死亡，最终存活率57％；给予NAR的小鼠无死亡，存活率为100％。
结论：柚皮素对放射移植后小鼠恢复具有最积极的作用。
(2)补充PMFs粗提物、川陈皮素、柚皮素的小鼠放射后移植体重的影响如图3所示。
辐照前给予PMFs粗提物、川陈皮素、柚皮素小鼠体重影响变化不显著。
放射-移植后一周各组小鼠体重均有明显降低，对照组小鼠体重最大损失量约为初始体重的20％；给予PMFs,NAR,NOB的小鼠体重下降相对较少(约为10％)。
辐照后2-4周小鼠体重进入恢复期，对照组小鼠体重缓慢恢复，最终体重下降率为原始体重的10％；给予PMFs、NAR好于对照组。
总结：PMFs和柚皮素可维持辐照后小鼠体重的相对稳定，PMFs粗提物和柚皮素可能对小鼠放射后移植恢复期间小鼠健康状态具有正面作用，具有作为抗放药候选物质的潜能。
(3)补充PMFs、川陈皮素、柚皮素对小鼠放射移植后小鼠毛发的影响，辐照后60d观察移植后小鼠毛发着生状况、颜色等表观指标，结果如图4所示：
对照组小鼠毛发脱落明显，体表毛发较为稀疏，躯干远端可见毛色由黑变为白色；
PMFs小鼠经辐照后移植60d体表毛发着生情况良好，可见体表超过50％的毛发颜色较浅呈现灰白-白色；
给予柚皮素小鼠辐照后60d毛发着生状况良好，具有光泽，躯体部分未见明显的毛色变化，呈现C57BL/6J小鼠品系固有的黑色表型。
(4)补充柚皮素对小鼠放射移植后小鼠毛发的影响，辐照后90d观察移植后小鼠毛发着生状况、颜色等表观指标，结果如图5所示：
对照组小鼠可见体表毛发颜色大部分毛色由黑变为灰白色，灰白面积达90％以上，其腹部毛发则全部变白；
柚皮素处理组小鼠经辐照移植后90d体表毛发着生情况良好，背部超过50％的毛发还维持C57BL/6J小鼠品系固有的黑色表型，且腹部毛发灰白程度低于对照组；
总结，柚皮素可在较长期的时间内维持小鼠毛发的健康状况。
本发明实施例结果表明，持续补充柚皮素(200mg/kg·d-1)，移植后小鼠体重损失量少于对照组，体重变化较对照组稳定；此外，经2次实验验证，柚皮素灌胃处理均可以维持小鼠移植后较高的存活率；长期观察表明，柚皮素对于辐照后小鼠毛发脱落、褪色等情况亦有显著的缓解作用。即柚皮素对辐照后骨髓移植小鼠造血重建过程具有一定的积极辅助作用。
本发明实施例结果表明，柚皮素处理小鼠在移植后存活率维持较高水平(图2)，表明柚皮素具有维持造血重建模型小鼠健康状态相对稳定的作用，具有作为天然抗放药的潜力。
本发明实施例结果表明，在辐照后远期柚皮素处理组小鼠体重、活力、毛发着生程度、长度、色泽等指标上均优于对照组小鼠(图3，图4，图5)，未出现明显衰老表型。毛发的改变可能是免疫细胞、内源性激素或神经系统共同调控，是一个多系统调控的生理过程，持续摄入柚皮素除了影响造血干细胞定植后分化过程，还可能通过多系统、多靶点进行调控，在较长时间内维持小鼠健康，是一种极具潜力的天然抗放化合物。
本发明实施例结果表明，利用柚皮素可作为口服型天然抗放化合物，用于辅助辐照清髓后干细胞移植的造血重建过程，提高造血重建效率，维持小鼠机体的相对健康。
本发明实施例结果表明，补充柚皮素(200mg/Kg)能维持小鼠造血重建过程中体重的相对稳定和较高的存活率，相较于对照组柚皮素处理组小鼠外周血指标更接近于非辐照-移植组小鼠，且在放射后远期柚皮素可以减少小鼠毛发的脱落和褪色。
本发明实施例结果表明，实验期间，柚皮素处理组小鼠未出现死亡、中毒等现象，柚皮素作为一种天然化合物，可应用为造血系统功能重建的辅助剂。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种类黄酮化合物在制备用于提高放射-造血干细胞移植后机体造血重建效率的制剂，所述类黄酮化合物为柚皮素。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
3.根据权利要求2所述的用于，其特征在于，所述药物为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
4.一种类黄酮化合物在制备用于提高放射后机体存活率的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
5.一种类黄酮化合物在制备用于保持放射后机体体重稳定的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
6.一种类黄酮化合物在制备用于减少放射后机体毛发脱落的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
7.一种类黄酮化合物在制备用于减轻放射后机体毛发褪色的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
8.一种类黄酮化合物在制备用于减轻放射中机体造血系统损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
9.一种类黄酮化合物在制备用于减轻放射中机体皮肤损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
10.一种类黄酮化合物在制备用于减轻放射中机体肠道损伤的制剂中的用途，所述类黄酮化合物为柚皮素。
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