CN115737582A - 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，包含颗粒A、颗粒B和硬脂酸镁，颗粒A含有铝碳酸镁50％和玉米淀粉4％～8％；颗粒B含有玉米淀粉3％～7％和余量填充剂，采用干法制粒制得。该咀嚼片具有优良综合特性，优良的口感、较短的崩解时限、较快的抗酸速度、较长的抗酸维持时间和适宜的硬度。

Description

一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法。

背景技术

铝碳酸镁为一种新型长效抗酸药，其分子结构按层状晶格排列，具有多种药理作用。首先是中和胃酸作用：1g铝碳酸镁可以中和27.1mmol～27.8mmol的盐酸，生成两种不溶性盐、水和二氧化碳。当pH小于3时，本药开始中和反应；pH＝5时，则反应终止；pH小于3时，反应又重新开始。所以本药可使胃pH值维持在3～5之间，使99％的胃酸被中和，80％的胃蛋白酶失去活性。该产品的抗酸作用，具有作用迅速，效果温和，作用时间持久等特点。其次该产品具有吸附和结合作用：可通过吸附和结合胃酸蛋白酶而直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复；本药还能结合胆汁酸和吸附溶血磷酸酰胆碱，从而防止这些物质对胃黏膜的损伤和破坏。另外，本产品还具有黏膜保护作用：本药可以刺激胃黏膜使前列腺素E2合成增加，从而增强“胃黏膜屏障”作用。此外，铝碳酸镁还可促使胃黏膜内表皮生长因子释放，增加黏液下层疏水层内磷脂的含量，防止胃黏膜损害。

临床上该产品用于胃溃疡及十二指肠溃疡；急、慢性胃炎及十二指肠壶腹炎；反流性食管炎；以及用于与胃酸过多有关的胃部不适，如胃灼痛、反酸及腹胀、恶心、呕吐等症状的对症治疗。

铝碳酸镁为抗酸药，其关键质量属性为抗酸能力，以制酸力表示。进一步的质量评价，可以进行体外抗酸试验，评价其抗酸速度与抗酸维持时间。

该产品上市的原研制剂为德国拜耳的铝碳酸镁咀嚼片，商品名达喜。根据公开资料，其处方组成简单，除主药外，仅含有玉米淀粉、甘露醇、糖精钠、硬脂酸镁、薄荷香精、香蕉香精。其简单处方组成，有利于保持良好口感。另外，作为制酸类药物，其抗酸速度、抗酸维持时间等方面，也具有优良性能。

2018年，美国FDA发布了咀嚼片质量评价指南，对咀嚼片相比于普通片剂的特殊性进行了讨论，从硬度、口感、崩解时限等方面对咀嚼片的质量评价研究展开综述。对于硬度，FDA一般建议咀嚼片应采用较低硬度，如平均硬度低于120N。

对于本品而言，满足药品标准规定制酸力指标，是比较容易的。但是，要达到原研制剂的质量特性，从各个方面都具有优良性能，则是一项具有挑战性的工作。具体来讲，本品的优良综合特性应包括以下方面：(1)优良的口感；(2)较短的崩解时限；(3)较快的抗酸速度；(4)较长的抗酸维持时间；(5)适宜的硬度。

有众多现有技术公开了铝碳酸镁咀嚼片的处方组成与制备方法，大多采用湿法制粒工艺，后来发展的制备方法包括直接压片与干法制粒，总结如下：

(1)湿法制粒工艺：

CN200710093165.8公开了一种铝碳酸镁制剂及其制备工艺。该方案处方中含有甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、甜密素、薄荷香精，制备方法是以预交化淀粉浆为粘合剂，先用剪切制粒，再用一步制粒制成。该方案采用两种湿法制粒工艺相结合的方式，工艺复杂，而且由于使用了粘合剂，易造成粘牙、涩口。

CN201610610562.7公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备工艺。该方案处方中含有乳糖、甘露醇、甜菊苷、菠萝香精、硬脂酸镁，其工艺为湿法制粒工艺，采用聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液作为粘合剂。该技术方案采用的粘合剂，会带来口感方面不良体验。

CN202210378555.4公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，该方案处方中含有甘露醇、玉米淀粉、糖精钠、羧甲淀粉钠、纯化水、粉末薄荷香精和硬脂酸镁，其工艺为湿法制粒，采用玉米淀粉制浆作粘合剂。该方案采用湿法制粒工艺，工序简单，但由于其使用了淀粉浆，易造成粘牙、涩口，影响口感。

CN202110036123.0公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，该方案处方中包括铝碳酸镁、稀释剂、润滑剂和矫味剂，其中铝碳酸镁需经过微粉化处理，粒径D₉₀控制15μm-10μm。该方案采用剪切湿法制粒工艺，采用纯化水作为润湿剂。该方案制备的成品，具有较快的抗酸速度，但由于主药需经微粉化，粒径控制范围较窄，不易进行工业化大生产，且以水为粘合剂，采和湿法制粒工艺，易造成主药粘牙，影响口感。

202210713526.9公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，该技术案的填充剂包括糖醇和无机盐的混合物，其中无机盐包括氧化铝、氧化镁等。该方案的制备方法采用一些特别措施，如物料需用低温纯水水蒸气或雾化纯水润湿，混合后的物料先压片，再干燥，整粒，二次压片，得到成品。该方案填充剂中使用的无机盐不是咀嚼片常用的辅料，会造成不良口感；其工艺需润湿物料，以及二次压片，会造成工艺复杂，难以工业化大生产。

(2)直接压片工艺：

CN201811603597.3公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备工艺，该方案处方中含有甘露醇、预交化淀粉、微晶纤维素、甜味剂、芳香剂、矫味剂、硬脂酸镁。该方法采用直接混合后压片，具有工艺简单、能耗低、生产成本低的特点。这种技术方案，为了适应物料直接压片，需要使用可压性较好的物料，如微晶纤维素，这类物料的加入，对于口感来讲，是一种不利因素。

CN202011055907.X公开了一种铝碳酸镁咀嚼片处方工艺及应用。该技术方案处方中含有木糖醇、预交化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甜味剂、矫味剂、硬脂酸镁、二氧化硅。该技术方案，为了适应直接压片，也使用了可压性较好的微晶纤维素，同时为了保证崩解，加入了崩解剂交联羧甲基纤维素钠。这些物料的加入，也会不可避免的影响口感。

(3)干法制粒工艺：

CN202110195247.3公开了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法。该方案处方中含有稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂，其中粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。制备方法采用普通干法制粒工艺。该技术方案具有质量稳定，工序简单、能耗低的特点。这种方案，为了适于干法制粒工艺，需要加入粘合剂，这样的处方设计对于口感来讲，也是一种不利因素。

现有技术，大多仅从某一方面，或某些方面解决了本品生产或质量问题。在解决某些问题同时，也产生了共他方面的问题，未能达到具有优良综合特性。例如，当采用湿法制粒工艺，需要采用粘合剂或润湿剂，与原料与辅料相互作用后，一方面会造成口感问题，如粘牙、涩口、砂砾感等，另一方面，会造成崩解时间延长，影响抗酸速度；当采用直接压片工艺，为了提高本品可压性，需要加入可压性好的填充剂，以及为了保证崩解，需要使用崩解剂，这些物料不是咀嚼片常用物料，不利于口感；当采用干法制粒工艺，为了保证压片成形，需要加入粘合剂，这些辅料的加入，可能会造成粘牙，也不利于口感。

综上所述，现有技术还存在一定缺陷。制得的产品，难以具有优良综合特性。本发明人对该品种的多种制备方法进行了深入研究，力求如原研产品，使用较少辅料种类，保证良好口感，以及其他方面具有优良综合特性。如前所述的现有技术方案，当采用湿法制粒，需要加入粘合剂或润湿剂，与主药辅料相互作用后，会造成药物不良口感；当采用直接压片，可压性较好物料的加入，也会影响口感。本发明人也对干法制粒工艺进行了深入研究，这种工艺最大挑战在于压片时难以成形，容易造成裂片。正如CN202110195247.3所述，需要加入一定比例粘合剂，且需要施加较大压力，才能压制成形。该技术方案，存在以下不足：1.加入粘合剂，其粘结特性对于口感不利，影响病人咀嚼服用时的感受；2.制备的成品硬度较大，一般130N以上，不符合目前对于咀嚼片的一般特性要求,病人服用困难；3.成品硬度较大，崩解时间明显较原研产品长。采用干法制粒工艺，制备出各方面具有优良特性的产品，对于本品而言，是一种巨大挑战。

经过本发明人的深入研究，在干法制粒工艺基础之上，对上市产品工艺处方和上现有技术进行了改进，创造性的将颗粒分成两部分制粒，并且对每部分颗粒中物料比例进行了研究，最终完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，该铝碳酸镁咀嚼片，不含有粘合剂，具有良好口感；能够在较小压力下压制成形，制得成品硬度符合FDA对咀嚼片的一般要求；同时崩解时限较短，与原研产品相当。另外，本发明产品同时具有较快的抗酸速度，以及较长的抗酸维持时间。通过创造性的将颗粒分成两部分制粒，得到的产品具有意想不到的质量特性，解决了现有技术存在的种种技术问题。该方法采用干法制粒工艺，制得的铝碳酸镁咀嚼片具有优良综合特性，具体而言，包括以下方面：(1)优良的口感；(2)较短的崩解时限；(3)较快的抗酸速度；(4)较长的抗酸维持时间；(5)适宜的硬度。

为实现本发明的目的，提供如下实施方案。

在一实施方案中，本发明的一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于，包含颗粒A和颗粒B以及硬脂酸镁，通过干法制粒压片制得，以片总重量百分比计，所述颗粒A含有铝碳酸镁50％、玉米淀粉4％～8％和适量的调味剂，所述颗粒B由玉米淀粉3％～7％，和填充剂33.0％-42.1％组成，硬脂酸镁0.7％～1.5％，其中玉米淀粉干燥失重小于7％。

优选的，上述本发明的咀嚼片，由颗粒A和颗粒B以及硬脂酸镁组成，通过干法制粒、压片制得，以片总重百分比计，所述颗粒A由铝碳酸镁50％、玉米淀粉4％～8％和适量的调味剂组成，所述颗粒B由玉米淀粉3％～7％，和33.0％-42.1％填充剂组成，硬脂酸镁0.7％～1.5％，其中玉米淀粉干燥失重小于7％。

优选的，上述本发明的咀嚼片，所述调味剂包括香精与甜味剂。

优选的，上述本发明的咀嚼片，所述调味剂选自薄荷香精、香蕉香精和糖精钠中的一种或多种，更优选为三种。

优选的，上述本发明的咀嚼片，所述填充剂为甘露醇、木糖醇或它们的混合物。

优选的，上述本发明的咀嚼片，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于150μm。

优选的，上述本发明的咀嚼片，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于120μm。

优选的，上述本发明的咀嚼片，，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于90μm。

在另一实施方案中，一种上述本发明的铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

1)将铝碳酸镁、玉米淀粉和调味剂混合均匀，干法制粒制得颗粒A；

2)将玉米淀粉和填充剂，混合均匀，干法制粒制得颗粒B；

3)将步骤1)的颗粒A和步骤2)的颗粒B，以及外加硬脂酸镁混合，混合均匀、压片即得咀嚼片，

其中，步骤1)和2)没有先后顺序要求。

上述的铝碳酸镁，指符合药用要求的铝碳酸镁四水合物，分子式为Al2Mg6(OH)16CO3·4H2O。所述铝碳酸镁，90％量的粒径小于150μm；优选地，90％量的粒径小于120μm；进一步优选地，90％量的粒径小于90μm。

上述的玉米淀粉，是指符合药用要求的玉米淀粉。为了实现本发明，特别要求的是，玉米淀粉干燥失重小于7％。药典标准玉米淀粉干燥失重限度是14％，将该指标控制在7％以下，可以通过多种途径实现，如烘干，或对物料供应商提出要求。

上述填充剂选自甘露醇、木糖醇；优选地，填充剂选自甘露醇。

为了达到更好的口感效果，还可在处方中加入调味剂。上述调味剂，选自香精与甜味剂。香精选自薄荷香精、香蕉香精，甜味剂选自糖精钠。

下面结合现有技术文献，对本发明所具有的积极效果进行说明：

本发明的铝碳酸镁咀嚼片，所含辅料种类与原研制剂一样，仅玉米淀粉作崩解剂，甘露醇或木糖醇作填充剂、硬脂酸镁作为润滑剂。本技术方案不含有其他辅料，如湿法制粒所需的粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30、崩解剂羧甲淀粉钠；直接压片的微晶纤维素；其他干法制粒工艺所需的粘合剂羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素等。本品需要咀嚼后服用，使用较少种类辅料，且主要使用咀嚼片常用辅料，能够保证本品良好口感，这一点对于本品来说是很重要的。本品除主药外，淀粉用量较少，用量较大辅料是甘露醇或木糖醇。甘露醇溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，广泛用于咀嚼片的制造。木糖醇与蔗糖甜度相当，溶解时可产生明显的清凉感觉，在改善片剂的味道，以及掩盖某些药物和辅料不良味道方面非常有效，也常用于咀嚼片生产。使用较少的辅料种类，能够在设计上就与原研制剂保持一致，使其具有良好口感。

本发明采用干法制粒工艺，将物料分成两部分颗粒制粒，分别是铝碳镁与玉米淀粉、甘露醇与玉米淀粉。研究发现，当将主药、淀粉、甘露醇在一起干法制粒，压片时易裂片，且制得成品崩解时限较长，明显长于原研制剂。解决裂片途径之一，便是加入粘合剂，如中国专利申请CN202110195247.3所采用的方案。裂片主要是由于物料间结合力差，加入粘合剂有利于增加物料间结合，这是制剂领域常用的解决这类问题的手段。但是这样制得的成品，仍存在以下问题：(1)由于使用粘合剂，易造成粘牙，从而影响口感；(2)需要较大压力才能压制成形，成品硬度较大，一般在130N以上,不符合目前对于咀嚼片的一般特性要求；(3)较大硬度也使得成品崩解时限较长，明显长于原研制剂。针对这一问题，本发明人深入研究后惊奇的发现，采用分解原理，将主药与玉米淀粉、甘露醇与玉米淀粉分别干法制粒，制得颗粒再混合后压片，可以解决裂片问题。采用这种方式制备样品，在较低压力下即可压制成形，平均硬度可以控制在120N以下，符合咀嚼片硬度一般需小于120N的要求。

本发明人对两部分制粒工艺进行了深入研究，希望这种方式不仅能解决压片裂片问题，也能使成品具有更短崩解时限。研究结果表明，淀粉含水量影响本品崩解时限。药典规定淀粉干燥失重限度为14％，为了实现本发明，需要严格控制玉米淀粉含水量，需要将干燥失重控制为7％以下。为了实现这一目标，可以通过多种途径实现，如将淀粉烘干，或对物料供应商提出要求等。对于铝碳镁与玉米淀粉、甘露醇与玉米淀粉这两种颗粒，淀粉用作崩解剂，对其物料用量进行了研究，对于铝碳镁与玉米淀粉颗粒，含有50％的铝碳酸镁、玉米淀粉用量为4％～8％；对于甘露醇或木糖醇与淀粉组成的颗粒，玉米淀粉用量为3％～7％。令人意外的是，通过玉米淀粉水分控制，以及用量优化，实现了成品较短崩解时限，与原研制剂基本相当。较短崩解时限，能够实现本品较快抗酸速度。抗酸力研究表明，本发明的成品，也具有较长抗酸维持时间。

综上所述，本发明制得的铝碳酸镁咀嚼片，具有优良综合特性，具体而言，包括以下方面：(1)优良的口感；(2)较短的崩解时限；(3)较快的抗酸速度；(4)较长的抗酸维持时间；(5)适宜的硬度。

具体实施方式

下面的实施例仅是代表性的，用于说明和帮助理解本发明的精神实质，但不以任何方式限制本发明的范围。任何在本发明的精神实质下进行的简单修饰和变通也属于本发明的范围。

实施例1铝碳酸镁咀嚼片

处方见表1

表1实施例1的处方

制备方法：

按照干法制粒工艺制备铝碳酸镁咀嚼片，具体工艺如下：

1)按处方组成，分别称取颗粒A、颗粒B原辅料，其中铝碳酸镁控制90％量的粒径小于120μm，玉米淀粉干燥失重小于7％。

2)分别将颗粒A、颗粒B物料用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

3)采用干法制粒工艺，将步骤2)混合后的物料分别制成颗粒，得到颗粒A、颗粒B。颗粒A干法制粒的工艺条件为：压制转速10rpm～20rpm，压力10bar～20bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm；颗粒B干法制粒的工艺条件为：压制转速8rpm～15rpm，压力40bar～100bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm。

4)将步骤3)制得的颗粒A、颗粒B，以及外加硬脂酸镁用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

5)将步骤4)混合后的物料压片，得到铝碳酸镁咀嚼片。压片时调节合适预压力与主压力，控制脆碎度1.0％以下，得到成品平均硬度115N以下。

实施例2铝碳酸镁咀嚼片

处方见表2

表2实施例2的处方

制备方法：

按照干法制粒工艺制备铝碳酸镁咀嚼片，具体工艺如下：

1)按处方组成，分别称取颗粒A、颗粒B原辅料，其中铝碳酸镁控制90％量的粒径小于150μm，玉米淀粉干燥失重小于7％。

2)分别将颗粒A、颗粒B的物料用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

3)采用干法制粒工艺，将步骤2)混合后的物料分别制成颗粒，得到颗粒A、颗粒B。颗粒A干法制粒的工艺条件为：压制转速10rpm～20rpm，压力10bar～20bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm；颗粒B干法制粒的工艺条件为：压制转速8rpm～15rpm，压力40bar～100bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm。

4)将步骤3)制得的颗粒A、颗粒B，以及外加硬脂酸镁用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

5)将步骤4)混合后的物料压片，得到铝碳酸镁咀嚼片。压片时调节合适预压力与主压力，控制脆碎度1.0％以下，得到成品平均硬度115N以下。

实施例3铝碳酸镁咀嚼片

处方见表3

表3实施例3的处方

制备方法：

按照干法制粒工艺制备铝碳酸镁咀嚼片，具体工艺如下：

1)按处方组成，分别称取颗粒A、颗粒B原辅料，其中铝碳酸镁控制90％量的粒径小于90μm，玉米淀粉干燥失重小于7％。

2)分别将颗粒A、颗粒B物料用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

3)采用干法制粒工艺，将步骤2)混合后的物料分别制成颗粒，得到颗粒A、颗粒B。颗粒A干法制粒的工艺条件为：压制转速10rpm～20rpm，压力10bar～20bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm；颗粒B干法制粒的工艺条件为：压制转速8rpm～15rpm，压力40bar～100bar,物料间隙1.0mm～2.5mm，整粒转速100rpm～120rpm,筛网孔径1.2mm。

4)将步骤3)制得的颗粒A、颗粒B，以及外加硬脂酸镁用混合机混合，混合转速10rpm，混合时间10min。

5)将步骤4)混合后的物料压片，得到铝碳酸镁咀嚼片。压片时调节合适预压力与主压力，控制脆碎度1.0％以下，得到成品平均硬度115N以下。

对比例1

按中国专利申请CN202110195247.3实施例1公开的内容，制备样品。处方如表4

表4对比例1的铝碳酸镁咀嚼片处方

成份	处方比例	每片用量(mg)	每1000片用量(g)
				铝碳酸镁	50％	500	500
甘露醇	34.1％	341	341
				山梨醇	10％	100	100
聚维酮	4％	40	40
				硬脂酸镁	0.8％	8	8
滑石粉	1％	10	10
				甜菊苷	0.04％	0.4	0.4
草莓香精	0.06％	0.6	0.6
				合计	100.00％	1000	1000

制备方法：按该专利申请公开的方法，采用干法制粒，步骤如下：

1)按表中质量比例称量各原辅料。

2)预混合：将铝碳酸镁原料药(粒径D₉₀控制在180μm以下)、稀释剂(甘露醇、山梨醇)和粘合剂(聚维酮K30)置于混合机内预混合，混合转速10rpm，预混合时间为5min。

3)制粒：将上述2)步骤预混合后的混合粉，使用干法制粒机制备颗粒。干法制粒的条件如下：螺杆转速20rpm，压辊转速8rpm，整粒转速150rpm，压辊压力30bar，筛网孔径1.Omm。

4)总混合：将步骤3)制得的颗粒与外加助流剂(滑石粉)、润滑剂(硬脂酸镁)和矫味剂(甜菊苷、草莓香精)置于混合机内进行混合，混合转速10rpm，总混合时间为5min。

5)压片：使用压片机压片，得到铝碳酸镁咀嚼片。

对比例2

购买该品种原研制剂，德国拜耳的铝碳酸镁咀嚼片，商品名达喜，作为对比例2。

性能指标检测

对1-3实施例样品，对比例1-2样品检测相关性能指标。

一、硬度、崩解时限与制酸力检测

用硬度仪检测样品硬度，按照药典方法检测崩解时限，采用《中国药典2020版》“铝碳酸镁咀嚼片”中“制酸力”项下测定方法检测制酸力，结果如下表5所示。

表5硬度、崩解时限与制酸力检测结果

上述结果可以看出，3实施例样品，平均硬度和崩解时限两项指标，与原研制剂相近，对比例1这两项指标，与原研制剂相差较大。

二、口感评价

25名志愿者对铝碳酸镁咀嚼片5批样品，采用口尝评分法，分别从咀嚼难易、咀嚼后口感、服用后舒适感，进行盲尝评价。评分要点与标准如下表6所示。

表6铝碳酸镁咀嚼片口感评分标准

5批样品口感评价结果如下表7所示(结果采用四舍五入，保留一位有效数字)。

表7铝碳酸镁咀嚼片口感评分结果

上述结果可以看出，3实施例样品，口感评价与原研制剂相近，明显优于对比例1样品。

三、体外抗酸评价

采用Rossett-Rice体外抗酸实验，评价抗酸速度，以及抗酸维持时间。

体外抗酸试验方法如下：将30ml水和0.1mol/L盐酸溶液70ml加入反应容器中，用磁力加热搅拌器和接点温度计控制反应液处于37℃±0.5℃。开启磁力搅拌，速度为400rpm，用pH计测定反应容器内pH值的变化。开启恒流泵，以(2.0±0.1)ml/min的速度向反应容器内泵入37℃恒温的0.1mol/L盐酸溶液。当加入铝碳酸镁咀嚼片后(铝碳酸镁剂量为1g)，立即开启恒流泵和磁力搅拌器，同时记录时间和pH值。结果如下表8。

表8铝碳酸镁咀嚼片体外抗酸测试结果

上述结果可以看出，达到pH3的时间，1-3实施例样品与原研制剂相当，明显快于对比例1样品，表明在抗酸速度方面，本发明样品能够起效更快；pH3～pH5保持时间，3实施例样品与原研制剂相当，明显长于对比例1样品，表明在抗酸维持时间方面，本发明样品能够发挥药效更持久。

Claims (9)

1.一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于，包含颗粒A和颗粒B以及硬脂酸镁，通过干法制粒压片制得，以片总重百分比计，所述颗粒A含有铝碳酸镁50％、玉米淀粉4％～8％和适量的调味剂，所述颗粒B由玉米淀粉3％～7％，和33.0％-42.1％填充剂组成，硬脂酸镁0.7％～1.5％，其中玉米淀粉干燥失重小于7％。

2.如权利要求1所述的咀嚼片，由颗粒A和颗粒B以及硬脂酸镁组成，通过干法制粒压片制得，以片总重百分比计，所述颗粒A由铝碳酸镁50％、玉米淀粉4％～8％和适量的调味剂组成，所述颗粒B由玉米淀粉3％～7％，和33.0％-42.1％填充剂组成，硬脂酸镁0.7％～1.5％，其中玉米淀粉干燥失重小于7％。

3.如权利要求1或2所述的咀嚼片，所述调味剂包括香精与甜味剂。

4.如权利要求3所述的咀嚼片，所述调味剂选自薄荷香精、香蕉香精和糖精钠中的一种或多种。

5.如权利要求1或2所述的咀嚼片，所述填充剂为甘露醇、木糖醇或它们的混合物。

6.如权利要求1所述的铝碳酸镁咀嚼片，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于150μm。

7.如权利要求1所述的铝碳酸镁咀嚼片，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于120μm。

8.如权利要求1所述的铝碳酸镁咀嚼片，所述的铝碳酸镁，90％量的粒径小于90μm。

9.一种权利要求1-8任一铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

1)将铝碳酸镁、玉米淀粉和调味剂混合均匀，干法制粒制得颗粒A；

2)将玉米淀粉和填充剂，混合均匀，干法制粒制得颗粒B；

3)将步骤1)的颗粒A和步骤2)的颗粒B，以及外加硬脂酸镁混合，混合均匀、压片即得咀嚼片，

其中，步骤1)和2)没有先后顺序要求。