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CN1143855C - 作为抗凝剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物 - Google Patents

作为抗凝剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物 Download PDF

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CN1143855C CNB988124173A CN98812417A CN1143855C CN 1143855 C CN1143855 C CN 1143855C CN B988124173 A CNB988124173 A CN B988124173A CN 98812417 A CN98812417 A CN 98812417A CN 1143855 C CN1143855 C CN 1143855C
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Abstract

本发明涉及式(III)的化合物，其B、C、D、E、R1、R2和R3见说明书中所述。这些化合物可用作抗凝剂。

Description

作为抗凝剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物
发明领域
本发明涉及邻氨基苯甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，其抑制酶——因子Xa，因此可用作抗凝剂。本发明还涉及含这些衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物、及其使用的方法。
发明背景
因子Xa是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶类中的一种酶。因子Xa和Va与钙离子和磷脂的一对一结合形成凝血酶原酶复合物，该复合物将凝血酶原转变为凝血酶。凝血酶依次将血纤蛋白原转变为血纤蛋白，该蛋白结合形成不溶的血纤蛋白。
在凝血级联中，凝血酶原酶复合物是内源性(表面激活)和外源性(血管损伤组织因子)途径的集合点(Biochemistry(1991)，第30卷，10363页；及Cell(1988)，第53卷，505-518页)。随着组织因子途径抑制剂(TFPI)的作用模式的发现，凝血级联模型已进一步明确(Seminars in Hematology(1992)，第29卷，159-161页)。TFPI是循环性多功能域丝氨酸蛋白酶抑制剂，其具有三个Kunitz型功能域，其与因子Va竞争游离的因子Xa。因子Xa和TFPI的二元复合物一旦形成，就变为因子VIIa和组织因子复合物的有效抑制剂。
因子Xa可以被两种不同的复合物激活，在凝血级联中，在“Xa爆发”途径中由组织因子-VIIa复合物，而在“持续Xa”途径中由因子IXa-VIIIa复合物(TENase)。血管损伤后，通过组织因子(TF)激活“Xa爆发”途径。通过“持续Xa”途径籍因子Xa产生的增加产生凝血级联的上调。随着因子Xa-TFPI复合物的形成产生凝血级联下调，该复合物不只除去因子Xa，还进一步抑制通过“Xa爆发”途径的因子的形成。因此，凝血级联由因子Xa自然地调节。
为了防止凝血，抑制因子Xa较抑制凝血酶的主要优点是因子Xa的焦点作用对凝血酶的多功能。凝血酶不仅催化血纤蛋白原转变为血纤蛋白、因子VIII转变为VIIIA、因子V转变为Va及因子XI转变为XIa，还激活血小板，其是一种单核细胞趋化因子，并是淋巴细胞和平滑肌细胞的促细胞分裂剂。当与凝血调节蛋白结合时，凝血酶激活蛋白C，该蛋白是因子Va和VIIIa的体内抗凝剂灭活剂。在循环中，在被肝素或其它与蛋白多糖有关的糖胺聚糖催化的反应中，凝血酶被抗凝血酶III(ATIII)和肝素辅因子II(HCII)快速灭活，进行，其中组织中的凝血酶被蛋白酶——连接蛋白灭活。凝血酶通过独特的“系链配体”凝血酶受体发挥其多种细胞激活功能(Cell(1991)，第64卷，1057页)，该受体需要在血纤蛋白激活和裂解中所用的相同阴离子结合位点和激活位点，并通过凝血调节蛋白结合和蛋白C活化来进行。因此，不同类型的体内分子靶竞争结合凝血酶，而随后的蛋白水解将具有差别很大的生理结果，这依赖于何种细胞类型、何种受体、调节剂、底物或抑制剂与凝血酶结合。
有关蛋白抗抑制素和壁虱抗凝肽(TAP)的公开数据表明因子Xa抑制剂是有效的抗凝剂(Thrombosis and Haemostasis(1992)，第67卷，371-376页；及Science(1990)，第248卷，593-596页)。
因子Xa的活性位点可以通过机理性的或紧密结合的抑制剂阻断(紧密结合抑制剂与机理性抑制剂的不同是在于酶和抑制剂之间缺乏共价连接)。已知两种类型的机理性抑制剂，即可逆的和不可逆的，其区别是酶-抑制剂连接水解的难易(Thrombosis Res(1992)，第67卷，221-231页；及Trends Pharmacol.Sci.(1987)，第8卷，303-307页)。一系列的胍基化合物是紧密结合抑制剂的实例(Thrombosis Res.(1980)，第19卷，339-349页)。也已显示芳基磺酰基-精氨酸-哌啶-羧酸衍生物(Biochem.(1984)，第23卷，85-90页)，以及一系列含芳基脒的化合物，包括3-脒基苯基芳基衍生物(Thrombosis Res.(1984)，第29卷，635-642页)及双(脒基)苄基环酮(Thrombosis Res.(1980)，第17卷，545-548页)是凝血酶的紧密结合抑制剂。但是，这些化合物对因子Xa的选择性差。
相关公开
欧洲公开专利申请0540051(Nagahara等)公开了芳族脒衍生物。据称这些衍生物能通过可逆性抑制因子Xa显示强的抗凝作用。
α，α′-双(脒基亚苄基)环链烷酮和α，α′-双(脒基苄基)环链烷酮的合成描述于Pharmazie(1977)，第32卷，第3号，141-145页。这些化合物被公开为丝氨酸蛋白酶抑制剂。
美国专利5,612,263(Mohan等)描述了N，N-二(芳基)环脲衍生物。这些化合物据称是因子Xa抑制剂，因此可用作抗凝剂。
美国专利5,633,381(Dallas等)描述了取代的双(苯基亚甲基)环酮的(Z，Z)、(Z，E)和(E，Z)异构体。这些化合物公开为因子Xa抑制剂，因此用作抗凝剂。
对应WO 96/28427的美国专利5,691,364(Buckman等)描述了苄脒衍生物。这些化合物据称是因子Xa抑制剂，因此作为抗凝剂。
PCT公开专利申请WO 97/21437(Arnaiz等)描述了萘基取代的苯并咪唑衍生物。这些化合物据称是因子Xa抑制剂，因此作为抗凝剂。
PCT公开专利申请WO 97/29067(Kochanny等)描述了苄脒衍生物，它们被氨基酸和羟基酸衍生物取代。这些化合物据称是因子Xa抑制剂，因此作为抗凝剂。
PCT公开专利申请WO 96/10022(Faull等)、WO 97/29014(Faul1等)和WO 97/28129描述了氨基杂环化合物，据称其是因子Xa抑制剂，因此作为抗凝剂。
将上述参考文献、公开专利申请和US专利整体引入作为参考。
发明概述
本发明涉及抑制人因子Xa的化合物或其药学上可接受的盐，它们因此用作治疗以血栓形成为特征的疾病，例如作为抗凝剂。
因此，本发明的一方面提供了单个立体异构体或其混合物形式的式(III)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中m是1至3；
n是1至5；
是被R2及一个或多个R1基团取代的芳基或杂环；
Figure C9881241701112
是被一个或多个R4取代的芳基或杂环；
D和E独立地为连接基团，其选自-N(R5)-C(X)-；-R8-N(R5)-C(X)-；-N(R5)-C(X)-R8；-R8-N(R5)-C(X)-R8；-N(R5)-S(O)p-；-R8-N(R5)-S(O)p-；-N(R5)-S(O)p-R8-；及-R8-N(R5)-S(O)p-R8-(其中p是0至2；X是氧原子、硫原子或H2)，其中D和E可以通过所选连接基团的末端连接在具有取代基R1和R2的B环上；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5、-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5、杂环基团(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)或杂环基烷基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是被一个或多个R14取代基取代的芳基或杂环基团，该取代基独立地选自于氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-R8-N(R10)R11、-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-OR5、-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6、杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接在分子的其它部位，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、及杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接在烷基上，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
每个R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基(alkylidene)或亚炔基(alkylidyne)；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被一个或多个选自以下组中的取代基取代：烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而
每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
其条件是不包括以下化合物：
Figure C9881241701151
和
本发明的另一方面，提供了单个立体异构体或其混合物形式的式(I)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure C9881241701161
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-或-N(R5)-S(O)p-(其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上)；
E是-C(Z)-N(R5)-或-S(O)p-N(R5)-(其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子可以连接在具有R1和R2取代基的苯环上或连接在具有R4取代基的芳香环上)；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环，该杂环选择性地被一个或多个烷基、芳基或芳烷基取代；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R5)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是式(i)基团：
Figure C9881241701171
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、卤素、芳烷基、硝基或氰基的一个或多个取代基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5 、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R3是式(ii)的基团：
其中：v是1至4；
R13是如上式(i)定义；而
R14是如上式(i)定义；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
条件是：
(a)当A是＝CH-，m是1，n是1，D是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子直接连接在带有R4取代基的苯环上)，R1是氢原子而R2在5位且是甲基，R4在4位且是氟，则R3不可以是其中v是1、R14是氢原子而R13是氯的式(ii)基团；
(b)当A是＝CH-，m是1，n是1，D是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，E是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，R1是氢原子而R2是氢原子，R4在3位且是-C(O)-NH2，则R3不可以是其中v是1、R14是氢原子而R13是氯的式(ii)基团。
本发明的另一个方面提供了用于治疗患以血栓形成活性为特征的疾病的人的组合物，该组合物含有治疗有效量的不考虑上述条件的本发明上述化合物、或其药学上可接受的盐，以及药用赋形剂。
本发明的另一方面提供了治疗患以血栓形成活性为特征的疾病的人的方法，该方法包括给需要的病人使用治疗有效量的不考虑上述条件的本发明的上述化合物。
本发明的另一方面提供了治疗患有通过抑制因子Xa可减轻的疾病的人的方法，该方法包括给需要的人使用治疗有效量的不考虑上述条件的本发明的上述化合物。
本发明的另一个方面提供了通过使用不考虑上述条件的本发明化合物体外抑制人因子Xa的方法。
发明详述
定义
除非另有说明，在本发明的说明书和权利要求书中所采用的下述术语具有如下意义：
“烷基”是指仅由碳和氢原子组成的、不包含不饱和键的、具有1-6个碳原子并通过单键连接在该分子的其余部分的直链或支链烃链基团，如，甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)等。
“烷氧基”是指式-ORa的基团，其中Ra为如前定义的烷基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
“烷氧基烷基”至式-R8-ORa的基团，其中每个Ra独立地为上述定义的烷基，例如，2-甲氧基乙基、甲氧基甲基、3-乙氧基丙基等。
“亚烷基”是指仅由碳和氢原子组成的、不包含不饱和键的、具有1-6个碳原子的、直链或支链的二价基团，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。
“亚烯基”是指仅由碳和氢原子组成的、具有2-6个碳原子的、直链或支链的、不饱和二价基团，其中不饱和键只以双键的形式存在，且其中双键可以存在于该链的第一个碳原子和该分子的其它部分之间，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基等。
“亚炔基”是指仅由碳和氢原子组成的、具有2-6个碳原子的、直链或支链的、不饱和二价基团，其中不饱和键只以三键的形式存在，且其中三键可以存在于该链的第一个碳原子和其连接的该分子其它部分的碳原子之间，例如亚丙-2-炔基、亚正丁-1-炔基等。
“氨基”指-NH2基团。
“氨基羰基”是指式-C(O)NH2的基团。
“芳基”是指苯基或萘基。除非特别指出，术语“芳基”是指选择性地被烷基、卤素、-OR5(其中R5是氢原子、烷基或芳烷基)取代的苯基或萘基。
“芳烷基”是指式-RaRb的基团，其中Ra为如前定义的烷基，其被如前定义的芳基Rb取代，如苄基。
“α-氨基酸”指天然和商购的氨基酸及其光学异构体。典型的天然和商购氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组胺酸、精氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、高苯丙氨酸、苯基甘氨酸、邻酪氨酸、间酪氨酸、对酪氨酸、色氨酸、谷酰胺、天门冬酰胺、脯氨酸和羟脯氨酸。“α-氨基酸的侧链”指如上定义的α-氨基酸的α-碳原子上存在的基团，例如，氢原子(对于甘氨酸)、甲基(对于丙氨酸)、苄基(对于苯丙氨酸)等。
“环烷基”是指仅由碳和氢原子组成的、饱和的、3-7元单环的环基团，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
“DMF”指N，N-二甲基甲酰胺。
“DMSO”指二甲基亚砜。
“二烷基氨基”是指式-N(Ra)Ra，其中Ra独立地为如前定义的烷基，如二甲氨基、二乙氨基、(异丙基)(乙基)氨基等。
“二烷氨基羰基”是指式-C(O)N(Ra)Ra，其中Ra独立地为如前定义的烷基，如(二甲基氨基)羰基、(二乙基氨基)羰基、((异丙基)(乙基)氨基)羰基等。
“卤素”是指溴、碘、氯或氟。
“卤代烷基”是指被一个可多个如前定义的卤素取代的如前定义的烷基，如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。
“杂环”是指稳定的3-15元环基团，它由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫原子的原子组成。为了本发明的目的，杂环基团可以是单环、双环或三环系统，其可以包括稠合的或桥接的环系统，且杂环中的氮、磷、碳和硫原子可被选择性地氧化为多种氧化状态。此外，氮原子可被选择性地季铵化；且该环基团可以是部分或全部饱和的或芳香性的。这些杂环基团的实例包括但不限于：吖丁啶基、吖啶基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环戊烷基、苯并呋喃基、咔唑基、噌啉基、二氧杂环戊烷基、吲哚嗪基、萘啶基、全氢吖庚因基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、四氢异喹啉基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代吖庚因基、吖庚因基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑啉基、噁唑烷基、三唑基、二氢化茚基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑基、硅宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、十氢异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫杂吗啉基、硫杂吗啉基亚砜(thiamorpholinyl sulfoxide)、硫杂吗啉基砜、dioxaphospholany和噁二唑基。对于其中两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环的那些化合物，最优选的杂环是二氧杂环戊烷环(与苯环形成苯并二氧杂环戊烯环)。
“杂环基”指如上定义的杂环基团，不同的是该杂环基团可以连接在主要结构上的任何杂原子或碳原子上，带来稳定的结构。
“杂环基烷基”是指式-RaRc的基团，其中，Ra为如前定义的烷基，Rc为如前定义的杂环基，例如，(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(吗啉-4-基)甲基、2-(噁唑啉-2-基)乙基等。
“N-杂环”指其中含有至少一个氮原子的如上定义的杂环。此N-杂环通过该环中的一个氮原子连接在主结构上。实例包括但不限于4-甲基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、噁唑啉-2-基等。此N-杂环可以最多含有3个其它杂原子。实例包括四唑基、三唑基、硫杂吗啉基、噁嗪基等。
“HPLC”指高压液相色谱。
“单烷基氨基”是指式-NHRa的基团，其中Ra为如前定义的烷基，如甲氨基、乙氨基、叔丁基氨基等。
“单烷基氨基羰基”是指式-C(O)N(H)Ra的基团，其中Ra为如前定义的烷基，如甲氨基羰基、乙氨基羰基、叔丁基氨基羰基等。
“选择性”或“选择性地”是指随后所述的的事件可能发生或不发生，该描述包括了所述事件发生或不发生的两种可能。例如，“选择性取代的芳基”是指芳基可被取代或未被取代，该定义包括取代的芳基和无取代基的芳基。
“药学上可接受的盐”包括酸加成盐和碱加成盐。
“药学上可接受的酸加成盐”是指保留游离碱生物功效和性能的那些盐，其不会在生物上或其它方面产生不希望的性能，所述盐可与无机酸形成，无机酸的实例为：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，并可与有机酸形成的，有机酸的实例为：乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。
“药学上可接受的碱加成盐”是指保留游离酸生物功效和性能的那些盐，其不会在生物上或其它方面产生不希望的性能。这些盐可通过向此游离酸中加入无机碱或有机碱来制备。由无机碱得到的盐包括但不限于：钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。优选的无机盐为铵、钠、钾、钙和镁盐。由有机碱得到的盐包括但不限于下述碱的盐：伯胺、仲胺、叔胺、取代的胺包括天然取代的胺、环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙基胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、哈胺青霉素G、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺树脂等。特别优选的有机碱为异丙基胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。
“治疗有效量”是指本发明的化合物在对人体给药时的用量足以对以下所述的以血栓形成活性为特征的疾病进行有效的治疗。构成“治疗有效量”的本发明化合物的用量将根据化合物、疾病和其严重程度、患者的年龄等改变，但也可由本领域技术人员按照其一般知识及本发明的说明确定。
“THF”指四氢呋喃。
本文中“治疗”包含了对人体疾病的治疗，所述疾病以血栓形成活性为特征，所述“治疗”包括：
(i)预防人体疾病的发生，特别是当患者已感染上该疾病，但还未诊断出时；
(ii)控制该疾病，即阻止疾病的恶化；或
(iii)缓减该疾病，即使该疾病消退。
本文中所述反应的收率是以理论收率的百分比表示的。
为了本发明的目的，在取代基“-R8-OR5”中，“OR5”基团可以连接在亚烷基、亚烯基或亚炔基链的任何碳原子上。
本发明的一些化合物可以在芳杂环系外带有亚氨基、氨基、氧代基团或羟基。为了此公开的目的，应理解这种亚氨基、氨基、氧代基团或羟基取代基可以以其相应的互变异构体形式存在，即分别为氨基、亚氨基、羟基或氧代基团。
为了本发明的目的，除非另外说明，B环和C环(“E”)之间及B环和R3部分(“D”)之间的连接基部分可以以此连接基两个末端的任何一个与B环连接。
为了本发明的目的，“N_(R9)(R16)2”表示的季铵盐包括芳香环，其中两个R16基团与它们连接的氮原子一起形成芳香环，且应理解R9此时不存在。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐在其结构中可具有不对称的碳原子、氧化的硫原子或季铵化的氮原子。因此，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可包含单一形式的立体异构体、外消旋物和对映体与非对映体的混合物。本发明范围旨在包含所有的这些单一立体异构体、外消旋物及其混合物、以及几何异构体。制备和/或从外消旋混合物或立体异构体的非外消旋混合物中分离单一立体异构体的方法，是本领域熟知的。
本发明所采用的命名法是由I.U.P.A.C.体系改进的，其中本发明的化合物命名为苯甲酰胺衍生物。例如，选自式(I)的本发明化合物，其中，A是-N-；m是1；n是1；E是-C(O)-N(H)-，其中氮原子与吡啶环连接；D是-N(H)-C(O)-，其中氮原子与苯环连接；R1在5位且是氯原子；R2在3位且是-N(R10)R11，其中R10和R11与它们连接的氮原子一起形成吗啉-4-基环；R4在5位且是氯原子；而R3选自式(i)：
Figure C9881241701291
其中R13是氯原子，r是1而R14是-C(R7)H-N(R10)R11，其中R7是氢原子，R10是甲基而R11是1-甲基哌啶-4-基；即下式的化合物(其中指出了位置编号)：
Figure C9881241701301
在本文中命名为N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。
为了本说明书的目的，圆括号用来指示主要碳原子的取代基，例如，-C(R7)H-N(R10)R11指如下基团：
羰基和硫羰基分别指示为-C(O)-和-C(S)-，而选择性确定的亚氨基指示为＝N(R17)。
用方括号(或圆括号)和此重复的整数表示具有重复部分的取代基。例如，取代基-C(R7)H-R8-(R8-O)t-R5，其中t是3，指取代基-C(R7)H-R8-R8-O-R8-O-R8-O-R5。
用途和给药A.用途
本发明的化合物是丝氨酸蛋白酶——因子Xa的抑制剂，因而，基于因子Xa在凝血级联(见上述发明背景部分)的作用，其可用于以血栓形成为特征的疾病。本发明的化合物主要用作抗凝剂。这些化合物的主要适应症是预防心肌梗塞后长期的危险。其它适应症是预防矫形外科术后深度静脉血栓形成(DVT)或预防短暂缺血性发作后的患者。本发明的化合物还可用于目前采用香豆素的适应症，如DVT或其它类型的外科术如冠状动脉旁路移植和经皮穿透冠状血管成形术。本发明的化合物还用于治疗与下述疾病相关的血栓形成并发症，包括急性前髓细胞白血病、糖尿病、多发性骨髓瘤、与脓毒性休克有关的弥散性血管内凝血、与感染有关的紫瘢暴发、成人呼吸窘迫综合症、不稳定心绞痛，以及与主动脉瓣或血管修复术相关的血栓形成并发症。本发明的化合物也可用于预防血栓形成疾病，特别是发生这种疾病危险性高的患者。
此外，本发明的化合物可用作选择性抑制因子Xa而不会抑制凝血级联中其它成分的体外诊断试剂。
B.试验
用于显示本发明化合物对因子Xa抑制作用的主要生物实验是简单的显色实验，其仅包括丝氨酸蛋白酶、本发明被测化合物、底物和缓冲液(参见：Thrombosis Res.(1979)，第16卷，245-254页)。例如，四种组织人丝氨酸蛋白酶可被用于主要生物实验中，即游离因子Xa、凝血酶原酶、凝血酶(IIa)和组织纤溶酶原激活物(tPA)。在表明抑制纤维蛋白溶解过程中不需要的副作用之前，对tPA的实验成功进行(参见：J.Med.Chem.(1993)，第36卷，314-319页)。
另一个用于说明本发明化合物对抑制因子Xa用途的生物实验表明了化合物在加有柠檬酸盐的血浆中对游离因子Xa的作用效力。例如，本发明化合物的抗凝作用是用凝血酶原时间(PT)或激活的部分促凝血酶原激酶时间(aPTT)测定，而化合物的选择性则用凝血酶凝块时间(TCT)实验检测。在主要酶实验中的Ki值与在加有柠檬酸盐的血浆中游离因子Xa的Ki值间的关系将会筛选出与其它血浆成分作用或被其它血浆成分灭活的化合物。而Ki值与PT延长的关系是必要的体外证明，证明游离因子Xa抑制实验中的效力转化成临床凝血实验的效力。此外，在加有柠檬酸盐的血浆中PT的延长可用于测量在随后的药物动力学研究中的作用时间。
有关表明本发明化合物活性的实验的其它内容可参见：R.Lottenberg等，Methods in Enzymology(1981)，第80卷，341-361页，和HOhno等，Thrombosis Research(1980)，第19卷，579-588页。
C.一般给药方式
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以纯化合物形式或适宜的药物组合物进行给药，可采用任何可接受的给药方式或用于类似的用途的试剂进行。因此，采用的给药方式可选择通过口、鼻内、非肠道、局部、透皮或直肠方式，其形式为固体、半固体、冻干粉或液体药剂形式给药，例如，片剂、栓剂、丸剂、软和硬明胶胶囊剂、散剂、溶液剂、混悬剂或气雾剂等，优选采用适用于精确剂量的简单给药的单位剂量形式。组合物可包含常规药用载体或赋形剂和作为活性成分(一种或多种)的本发明的化合物，此外，还可包含其它药剂、载体、辅剂等。
通常，根据所需给药方式，药学上可接受的组合物将包含约1至约99wt％的本发明化合物(一种或多种)或药学上可接受的盐，以及99至1wt％的适宜的药用赋形剂。优选组合物包含约5至75wt％的本发明化合物(一种或多种)或药学上可接受的盐，其余为适宜的药用赋形剂。
优选的给药方式是口服给药，采用常规日剂量方案，该方案可根据疾病的严重程度进行调整。对于这种口服给药，包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐的药学上可接受的组合物是通过加入通常采用的赋形剂形成的，例如，所述赋形剂的实例为药用级甘露醇、乳糖、淀粉、预明胶化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、没食子酸丙酯等。这种组合物可采用溶液剂、混悬剂、片剂、丸剂、胶囊、散剂、缓释制剂等形式。
优选该组合物为胶囊、囊形片剂或片剂，因而其还可包含稀释剂如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠或其衍生物；润滑剂如硬脂酸镁等；和粘结剂如淀粉、金合欢胶、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、纤维素醚衍生物等。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐也可配制成栓剂，例如使用约0.5至约50％的活性成分分散于可在体内缓慢溶解的载体中，如聚氧乙烯二醇和聚乙二醇(PEG)，如PEG 1000(96％)和PEG 4000(4％)。
可采用液体形式给药的药物组合物例如可通过溶解、分散等手段将本发明的化合物(一种或多种)(约0.5至约20％)或其药学上可接受的盐和选择性存在的药用辅剂溶解、分散于载体中，载体的实例为水、盐水、含水葡萄糖、甘油、乙醇等，从而形成溶液剂或混悬剂。
如果需要的话，本发明的药物组合物还可包含少量的辅助物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂、抗氧化剂等，例如：柠檬酸、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化羟基甲苯等。
该类剂型的实际制备方法是本领域的技术人员公知的或者显而易见的，例如可参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，第18版，(MackPublishing Company，Easton，Pennsylvania，1990)。无论如何，按照本发明的技术，所使用的组合物将含有治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐，以用于治疗通过抑制Xa因子而缓减的疾病。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐以治疗有效量进行给药，所述的治疗有效量将会受多种因素的影响而改变，这些因素包括采用的特定化合物的活性，该化合物的代谢稳定性及其作用时间长度，患者的年龄、体重、健康状况、性别、饮食情况，给药方式和时间，排泄速度，联合用药，特定疾病的严重程度及接受治疗的对象。通常，治疗有效的日剂量为约0.14mg至约14.3mg本发明的化合物或其药学上可接受的盐/千克体重/天，优选约0.7mg至约10mg/千克体重/天，首选约1.4mg至约7.2mg/kg体重/天。例如，对体重70kg的人来说，其剂量范围为每天约10mg至约1.0g的本发明的化合物或其药学上可接受的盐，优选约50至约700mg/天，首选约100至约500mg/天。
优选实施方案
在以上发明概述中提出的本发明的化合物中，某些化合物是优选的。
首选的本发明化合物选自带有式(I)的式(III)化合物：
Figure C9881241701341
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-或-N(R5)-S(O)p-(其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上)；
E是-C(Z)-N(R5)-或-S(O)p-N(R5)-(其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子可以连接在具有R1和R2取代基的苯环上或连接在具有R4取代基的芳香环上)；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环，该杂环选择性地被选自烷基、芳基和芳烷基的一个或多个取代基取代；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、卤素、芳烷基、硝基和氰基的取代基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R3是式(ii)基团：
其中v是1至4；
R13是如上式(i)定义；而
R14是如上式(i)定义；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代)、和杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)。
在这些化合物中，优选如下的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2，而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上)；
R1是卤素或卤代烷基；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1)或-O-R8-N(R10)R11；其中：
每个R5独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地为直链或支链亚烷基；
R9是烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5(其中R8是直链或支链亚烷基而R5是氢原子或烷基)；
或者R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被烷基取代；
R3是下式(i)的基团：
其中r是1；
R13是卤素；而
R14是-C(R7)H-N(R10)R11，其中：
R7是氢原子；而
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪基，该基团选择性地被选自烷基和-C(O)R5的一个或多个取代基取代；
以及R4是氢原子或卤素。
在此组化合物中，优选的亚组化合物为如下化合物，其中：
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子连接在吡啶环的2位)；
R1是5位卤素；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1)或-O-R8-N(R10)R11；其中：
每个R5独立地为氢原子、甲基或乙基；
每个R8独立地为亚甲基、亚乙基或亚丙基；
R9是甲基或乙基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、甲基、乙基或-R8-O-R5(其中R8是亚乙基，而R5是氢原子、甲基或乙基)；
或者R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被烷基取代；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241701421
其中r是1；
R13是氯；而
R14在4位且是-C(R7)H-N(R10)R11，其中；
R7是氢原子；而
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪基，该基团选择性地被甲基或乙基取代；而
R4是氢原子、5位的溴原子或氯原子。
在化合物的此亚组中，优选的化合物为以下化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1或2)，其中：
每个R5独立地为氢原子、甲基或乙基；
每个R8独立地为亚甲基、亚乙基或亚丙基；
R9是甲基或乙基。
在此类化合物中，更优选的化合物为选自如下的化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(甲硫基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-乙氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
在此亚组化合物中，另一类优选的化合物是如下化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8为亚甲基、亚乙基或亚丙基；而
R10和R11各自独立地是氢原子、甲基、乙基或-R8-O-R5(其中R8是亚乙基而R5是氢原子、甲基或乙基)。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氨基-5-氯苯甲酰胺。
此亚组化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8为亚甲基、亚乙基或亚丙基；而
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环被烷基选择性取代，并选自吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基或咪唑基。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-吗啉基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。
上述式(I)化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3：
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2；而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上)；
R1为卤素或卤代烷基；
R2为氢原子、卤代烷基或-OR5，其中R5是氢原子或烷基；
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1；
R13是卤素；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；R4是氢原子或卤素。
在此组化合物中，优选的亚组化合物为如下化合物，其中：
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位上)；
R2为氢原子、卤代烷基或-OR5，其中R5是氢原子或烷基；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241701501
其中：
r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11；其中
R7为氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
而R4在5位。
在此亚组化合物中，优选的一类化合物为如下的化合物，其中：R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NHX2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2。
此类化合物中，优选的亚组化合物为如下化合物，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-OR5；而
R11是氢原子、烷基或-R8-OR5；其中
R8独立地是直链或支链亚烷基，而R5为氢原子或烷基。
此亚组化合物中，优选的化合物为如下的化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′，N′-二(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，2-二甲基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-乙氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(二乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此类化合物中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-N(R5)R6，而
R11为-S(O)p-R15(其中p是0至2)或-R8-N(R5)R6，其中：
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(甲基)磺酰基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3，5-二甲基异恶唑-4-基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-(4-羟基哌啶-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-(二甲基氨基)丁-3-炔-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此类化合物中，另一亚组优选的化合物如下，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-OR5，而
R11为甲酰基、氰基、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2或-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10，其中
每个R5为氢原子或烷基；
R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2。
此亚组化合物中，优选的化合物如下：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羧基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吗啉-4-基)乙基)硫脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(((4-羟基哌啶-1-基)甲基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-氯乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-乙酰氧基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-(2-氯乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(((2-羟基苯基)羰基)氧基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-氰基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-(2-((氟甲基羰基)氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-氨基乙氧基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((甲硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((苯硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-硝基-1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-二甲基磷酰氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
此类化合物中，优选的另一亚组化合物为如下化合物，其中：
R10是氢原子、烷基、卤代烷基或-R8-OR5；
R11为环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR8、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此亚组化合物中，优选的化合物如下：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-氧代恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-叔丁基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((噻唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧基羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(5-甲基恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-甲基恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(吡唑-3-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2，2，2-三氟乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-(乙氧羰基)恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1，2，4-三唑-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(咪唑-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4，5，6-四氢吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((咪唑-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(甲基氨基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-(甲氧基甲基)-1，2，4-恶二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-(甲硫基)甲基)-1，2，4-恶二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1，3，2-二氧杂磷杂环戊烷-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此亚组化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的
N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此类化合物中，优选的亚组化合物为其中N-杂环被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基和硝基的一个或多个取代基选择性取代的N-杂环。
此亚组化合物中，优选的化合物如下：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氢吡唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吗啉-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((海因-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((1，4，5，6-四氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，3，4，5，6，7-六氢-3，7-二甲基-2，6-二氧代-1 H-嘌呤-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-溴吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，5-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基-4-硝基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氯咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氯甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氟甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此类化合物中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中N-杂环被选自烷基、硝基、-R8-CN、-OR5、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧基甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲酰基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(N′-氨基-N′-甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲硫基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基-4-硝基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此类化合物中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中N-杂环被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此亚组化合物中，优选的化合物是如下化合物，其中N-杂环被＝N(R17)取代，并选择性地被选自烷基、氧代基团、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6及-(R8-O)t-R5的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
这些化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-乙基亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(S)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(R)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-(甲氧基甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((反式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-甲基-2-亚氨基-2，3-二氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((亚氨基-1，2-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-(羟甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢噻唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-氧代咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((四氢-2-亚氨基-2H-嘧啶-1-基嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧基羰基氨基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-3-(苯基氨基)羰基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲氧基-2-亚氨基四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-4-亚氨基-1，4-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-((2-羟基乙基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-亚氨基-1(4H)-吡啶基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-1(2H)-吡啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基亚氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(((氨基羰基)甲基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在此类化合物中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中N-杂环被-N(R5)R6取代，并选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-OR5及-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代，其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基四唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-氨基-1，2，4-三唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3，5-二氨基-4H-1，2，4-三唑-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-氨基-5-(氨基羰基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(二甲基氨基)-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二氨基-6-羟基嘧啶-5-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(1-甲基乙基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-2-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
上述化合物组中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中：每个R14独立地为烷基、-R8-CN、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-O-N(R5)R6或杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有O至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基，
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基，
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-甲基氨基乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(羟基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((咪唑-2-基)硫代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基1-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((咪唑啉-2-基)硫代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((5-羟甲基-1-甲基咪唑-2-基)硫代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((二乙基氨基)氧代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(咪唑啉-2-基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
上述化合物组中，优选的另一亚组化合物为如下化合物，其中：每个R14独立地为-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(R17)-R10或-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((脒基)(甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基乙基)-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-羟基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-(2-氨基乙基)-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-氨基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-(氨基羰基)胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(苯基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-2-(氨基羰基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(噻吩-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(哌嗪-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(环丙基(亚氨基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(3-氰基-1-亚氨基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-2-(羟基亚氨基)乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
在上述式(I)化合物中，另一组优选的化合物是如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子连接在吡啶环的2位)；
R2是-N(R10)R11，其中
R10和R11各自独立地是氢原子、烷基或-R8-O-R5,而R8是亚烷基，而R5是氢原子或烷基；或者
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该环被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基选择性取代，而R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)基团：
Figure C9881241701841
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11、或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至3)，其中
每个R5独立地为氢原子或烷基；
R7是氢原子；
R8直链或支链亚烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
在此组化合物中，优选的亚组化合物为如下化合物，其中：
R2是-N(R10)R11，其中：
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，而R8是亚烷基，以及R5是氢原子或烷基。
此组化合物中，优选化合物亚组为如下化合物，其中：
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
每个R5和R6各为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-OR5取代)、或杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、=N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5各为氢原子或烷基；
R8是直链或支链亚烷基；而
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺。
此组化合物中，优选的另一亚组化合物为如下化合物，其中：R2是-N(R10)R11,其中：
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基选择性取代，其中R5是氢原子或烷基。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基磺酰基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(乙氧羰基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(羧基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-羧基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。
上述式(I)的化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至3)或-O-(R8-O)t-R19，其中R5是氢原子或烷基，每个R8独立地是直链或支链亚烷基，而R19是杂环基团(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素或卤代烷基取代)；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241701891
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5各为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
此组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡啶-3-基氧基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
在上述式(I)化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8是直链或支链亚烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，其中R8是亚烷基，而R5是氢原子或烷基；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代，其中R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)的基团：
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
而R4在5位，且是氢原子或卤素。
此组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-氨基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
上述式(I)的化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11或-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5，其中：
R5是氢原子或烷基；
R8是直链或支链亚烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，其中R8是亚烷基，而R5是氢原子或烷基；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代，其中R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)的基团：
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R5)-SO2-N(R10)R11，其中：
R5是氢原子或烷基；
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
此组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(乙酰氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-甲氧基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
上述式(I)的化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3；
n是1；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上)；
每个R1独立地是氢原子、卤素或-OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的二氧杂环戊烯环，该二氧杂环戊烯环选择性地被烷基取代；
R2是氢原子；
R3是式(i)的基团：
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
此组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；及
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
上述式(I)的化合物中，另一组优选的化合物为如下的式(I)化合物，其中：
A是＝CH-；
其中m是1；
n是1；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在带有R4取代基的苯环上)；
每个R1为烷基或卤素；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)、-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3A是下式(i)的基团：
Figure C9881241701991
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自如下的烷基、卤素、芳烷基、硝基和氰基的一个或多个取代基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R10)-C(R17)-R10；
R4是卤素；
R5和R6各自独立地是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
R7是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基或亚烯基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被一个或多个烷基、卤素和-OR5取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)及-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；或者
两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
此组化合物中，优选的亚组化合物为如下化合物，其中：
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-；
R1是卤素；
R2是氢原子、-OR5、-N(R10)R11、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5或-O-R8-C(O)OR5，其中：
每个R5是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R9是烷基；
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环；
R3是式(i)的基团：
其中：
r是1；
R13是卤素；而
R14在4位且是-C(R7)H-N(R10)R11，其中：
R7是氢原子或烷基；而
R10和R11各自独立地是氢原子、烷基、-R8-OR5或杂环基；
或R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪环，其选择性被烷基取代；而
R4是氯原子。
此亚组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((乙酰氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((甲硫基)甲氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
上述化合物组中，另一亚组优选的化合物为如下化合物，其中：
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-；
每个R1为甲基或氯；
R2为氢原子或-OR5；
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是烷基、卤素、-OR5(其中R5是烷基)或杂环基烷基(其中
该杂环选择性地被烷基取代)；而
每个R14独立地是氢原子、烷基、卤素、甲酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)；
R4是卤素；
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R9是烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、
卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)R5、及-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
此亚组化合物中，优选的一类化合物为如下化合物，其中：R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是卤素、烷基或4-甲基哌嗪-1-基，而每个R14独立地选自氢原子或-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子或烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)HN2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，
其中：
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-(二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(羧甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′，N′-二(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((N′-(3-二甲基氨基苯基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4，5-二((正丙基)氨基甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(3-(咪唑-1-基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-甲基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-羟基氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二乙基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-羟基乙基)-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
上述亚类化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地选自氢原子、烷基或-C(R7)H-N(R10)R11，其中R7是氢原子或烷基；而
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)R5、及-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代，其中
每个R5是氢原子或烷基；而
R8是直链或支链亚烷基。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(乙氧羰基甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(1-(氧代)硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)羰基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(吗啉-4-基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(1，1，4-三(氧代)硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-甲基-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-甲基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4H-1，2，4-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((吡唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-氧代吗啉-4-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
上述亚组化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地是-C(R7)H-S(O)p-R15，其中
p是0至2；
R7是氢原子或烷基；而
R15是烷基、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5，其中：
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；而
每个R8独立地为直链或支链亚烷基。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((甲氧基羰基甲基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((羧甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
上述亚组化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：R3是式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地为甲酰基、-N(R10)R11、-C(O)OR5、-C(R7)H-OR5或-C(O)N(R5)R6，其中：
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
R7是氢原子或烷基；而
R10和R11各自独立地是氢原子或烷基。
此类化合物中，优选的化合物选自如下：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-羧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(羟甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
上述亚组化合物中，另一类优选的化合物为如下化合物，其中：
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241702141
其中：
r是1或2；
R13是烷基、卤素、-OR5(其中R5是烷基)；而
每个R14独立地选自氢原子、卤素、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-S(O)p-R15、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)，其中
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基或-R8OR5，其中
R8是直链或支链亚烷基而R5是氢原子或烷基；且
R15是烷基或-N(R5)R6；而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
此类化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(2-羟基乙基)铵基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((((2-羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(3-羟基丙基)铵基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3，4，5，6-五羟基己基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-溴噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1-甲基乙基)磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(甲基氨基)磺酰基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；及N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺。
上述式(I)描述的化合物中，优选的化合物为如下的式(I)化合物，
其中：
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(H)-C(O)-或-N(H)-CH2-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在含R4取代基的芳香环上)；每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；R3是式(ii)的基团：
Figure C9881241702171
其中v是1至4；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被一个或多个烷基、卤素、芳烷基、硝基或氰基取代)；而
每个R14独立地为氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)-N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基或亚烯基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，或者
两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；而
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6。
此组化合物中，优选的化合物选自如下组中：
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-3-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-甲氧基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-甲基并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(吡咯烷-1-基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-炔基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-6-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氨基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基氨基-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-((甲氧基羰基)甲硫基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-羟基-4-((1，1-二甲基乙基)羰基)氧基苯甲酰胺；及
N′-(4-氯苯基)-2-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)氨基-5-苯甲酰胺。
上述公开的化合物中，下列化合物是本发明的首选化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(S)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(咪唑啉-2-基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
本发明化合物的制备
应理解在下列描述中，取代基和/或基于所述结构式的变化的联合只有在产生稳定的化合物时才是允许的。
只是为了举例说明的目的，且除非另外说明，下列反应方案涉及如发明概述中给出的式(I)化合物的制备。具体地讲，只是为了举例说明，且除非另外说明，在下列反应方案中制备的化合物是式(I)的化合物，其中D是-N(R5)-C(O)-(其中氮原子键接在带R1和R2取代基的苯环上)，而E是-C(O)-N(R5)-(其中氮原子键接在吡啶基的2位(如果A是＝N-)或键接在带有R4取代基的苯基(如果A是＝CH-)上)，而R3是式(i)的基团：
Figure C9881241702271
其中R13和各R14如下列每个反应方案所述。应理解本发明的其它化合物可以按照类似于此处描述的方法制备。
A、式(Ia)化合物的制备
本发明式(Ia)的化合物，其中R13是氯而R14取代基在噻吩基团的4位。这些化合物按照如下反应方案1制备，其中A是＝CH-或＝N-，每个R1a独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-O-C(O)R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6；R2a为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)；每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、氰基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；每个R5和R6如发明概述中式(I)化合物所述；R5a是氢原子；R7是氢原子或烷基；每个R8和R9如发明概述中式(I)化合物所述；每个R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；R14a是氰基、-N(R10)R11、-N_(R9)(R16)2、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-S-R15、-S-R8-C(O)OR5、-S-R8-N(R5)R6、-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-S-R8-OR15；或R14a是杂环基团，该杂环基团选择性地被烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代；其中每个R15和R16如发明概述中式(I)化合物所述，除了它们都不能是或带有卤代烷基；R17如发明概述中式(I)化合物所述；而X是氯或溴：
                      反应方案1
                      反应方案1(续)
Figure C9881241702311
式(A)、式(C)和式(H)化合物可以商购，例如，从Aldrich Co.购买。式(F)化合物可以商购或可以按照本文中描述的方法制备。
一般来说，先让式(A)的化合物在非质子惰性溶剂如二氯甲烷中在温度为约-10℃至约10℃，优选在0℃下，与卤代试剂如草酰氯反应，由此制备式(Ia)的化合物。将此反应混合物升温至在室温并搅拌约8至20小时、优选约16小时，以制备式(B)化合物，通过标准技术(如除去溶剂)将其从反应混合物中分离。
然后，将式(B)化合物在非质子惰性溶剂如二氯甲烷中在温度为约-10℃至约10℃，优选在0℃下，在碱如三乙胺的存在下，用式(C)化合物处理。然后，将此反应混合物搅拌约20至30分钟、优选约20分钟，反应温度为约-10至10℃、优选0℃，然后升温至在室温，并搅拌约1至约20小时、优选约16小时。再通过标准分离技术，例如，蒸发溶剂、萃取和浓缩，从此反应混合物中分离出式(D)的化合物。
接着，用还原剂如氯化亚锡(II)在标准还原条件下将式(D)化合物还原，制备式(E)的化合物，用标准技术将其从此反应混合物中分离。
将式(E)的化合物在非质子惰性溶剂如二氯甲烷中在温度为约-10℃至约10℃，优选在0℃下，在碱如吡啶的存在下用式(F)的化合物处理。然后，通过标准分离技术如浓缩和用水研磨，从此反应混合物中分离出式(G)的化合物。
然后，将式(G)的化合物在非质子性溶剂如DMF中，在约-10℃至约10℃、优选在0℃下，用式(H)化合物处理。将此反应混合物搅拌约20分钟至1小时、优选约30分钟，再升温至在室温。搅拌约6至约20小时、优选约7小时后，通过标准分离技术如过滤和快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(Ia)化合物。
式(H)的化合物可以以酸加成盐的形成存在，其中通过向此反应混合物中加入碱就地形成相应的游离碱，或在与式(G)化合物反应前用碱处理形成游离碱。
在步骤4前任何未保护的氨基必须进行保护，以避免酰基化。在步骤1前任何羧基取代基也必须酯化。当需要时，用本领域技术人员已知的方法可以将所得化合物脱保护，得到带有未取代的氨基或羧基的化合物。
其中D是-N(R5)-S(O)p-(其中p是2)的本发明化合物的制备，可以通过上述方法，让式(E)化合物与取代的噻吩或苯并噻吩基团上的磺酰基氯反应。
其中E是-N(R5)-S(O)p-(其中p是2)的本发明化合物可如下形成：取代的苯磺酰氯与式(C)化合物反应，然后进行上述步骤3-5。
其中R5a是氢原子的式(E)化合物在步骤4之前可以与适当的烷基化试剂反应，以制备其中R5a是烷基、芳基或芳烷基的化合物。
其中R13是-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0)的本发明化合物可以由相应的如本文中所述的卤素制备。其中R13是杂环基烷基的化合物可以由相应的卤代烷基进行取代制备。
通过与上述类似的方法，式(G)化合物可以与式N(R9)(R16)2的叔胺反应，其中R9和R16如发明概述中式(I)化合物所述，以制备其中R14a是-N_(R9)(R16)2的本发明化合物。
通过本领域技术人员已知的方法，可以将任何未氧化的硫原子和氮原子在反应方案1的最后步骤后氧化，以制备需要的被氧化的取代基。
其中R14a含-N(H)R10基团的式(Ia)化合物可以与带有反应性卤素的杂环化合物反应，形成相应的其中R14a含-N(R10)R11基团(其中R11是杂环基)的化合物。
其中R14a含仲氨基取代基的式(Ia)化合物可以在非质子惰性溶剂如乙腈中，在还原剂如硼氢化钠的存在下，与醛反应，形成该氨基取代基被烷基或芳烷基进一步取代的化合物。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10是氢原子而R11是-R8-OR5(其中R5是氢原子，而R8是被烷基或烷氧基烷基选择性取代的乙基或丙基))的式(Ia)化合物可以与溴化氰反应，形成其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11的本发明化合物，其中R10和R11与它们连接的氮原子一起形成选择性取代的2-亚氨基恶唑烷-3-基或选择性取代的四氢-2-氨基-1，3-恶嗪基。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R11是氢原子而R10是烷基、芳基或芳烷基)的式(Ia)化合物可以在碱性条件下与卤化氰反应，形成其中R14a是-C(R7)H-N(R10)-CN的本发明化合物，其可以与叠氮化物在三丁基氯化锡的存在下在非质子性溶剂中反应，形成其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11的本发明化合物，其中R11是四唑基，其通过该杂环上的碳原子连接在氮原子上。
当A是＝N-时，式(G)化合物可以用氧化剂处理形成相应的N-氧化物，再用式(H)化合物处理形成其中吡啶环被氧化的本发明其它化合物。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10是氢原子而R11是-R8-N(R5)R6(其中R8是乙基或丙基，且R5和R6至少一个是氢原子))的式(Ia)化合物可以进一步用正酸酯在温和的酸性条件下处理，形成其中R14是-C(R7)H-N(R10H)R11的本发明化合物，其中R10和R11与它们连接的氮原子一起形成选择性取代咪唑啉基。本发明的其它化合物可以类似地制备。其中咪唑啉基被适当的卤代烷基取代的此类化合物，可以进一步用式(H)化合物在非质子性溶剂中处理形成该咪唑啉基被相应的R14a基团取代的化合物。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10和R11与氮原子形成2-氨基咪唑基)的式(Ia)化合物，在式R5-OH的质子性溶剂中，可以进一步用卤化试剂如N-氯琥珀酰亚胺(NCS)在强酸的存在下处理，形成其中R14a是-C(R7)H-N(R10H)R11的本发明化合物，其中R10和R11形成2-亚氨基咪唑啉基，其4位和5位被-OR5取代。本发明的其它化合物也可类似地制备。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10是氢原子而R11是-R8-N(R5)R6(其中R5或R6是氢原子))的式(Ia)化合物可以在碱的存在下用磷酰氯处理，然后用式R5-OH的化合物处理，形成其中R14是-C(R7)H-N(R5)-P(O)(OR5)2的本发明化合物。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10和R11与氮原子一起形成2-甲基硫基咪唑啉基)的式(Ia)化合物可以进一步用N(R5)H-R8-OR5或用NH2-R8-C(O)-N(R5)R6处理，形成其中R14是-C(R7)H-N(R10H)R11的本发明化合物，其中R10和R11与氮原子一起形成咪唑啉基，其在2位被-N(R5)-R8-OR5或＝NR17分别取代，其中R17是-R8-C(O)-N(R5)R6。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10和R11与氮原子一起形成被甲酰基取代的N-杂环)的式(Ia)化合物可以在标准还原条件下处理，形成其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11的本发明化合物，其中R10和R11与氮原子一起形被羟甲基取代的N-杂环。本发明的其它化合物可以类似地制备。
其中R14a是-N(R10)R11(其中R10是烷基而R11是恶唑啉-2-基)的式(Ia)化合物可以用式R5-C(O)OH的化合物处理，形成其中R14是-N(R10)R11的本发明化合物，其中R10是烷基，而R11是-C(O)-N(R5)R15(其中R5是氢原子，R15是-R8-O-C(O)R5，而R8是乙基)。
按照本领域技术人员已知的方法，并按照本文中描述的方法，可以制备式(Ia)的其它化合物。
B、式(Ib)化合物的制备
式(Ib)的化合物是本发明的化合物，并如下反应方案2制备，其中A是＝CH-或＝N-，每个R1a如上述反应方案1所定义；R2a如上述反应方案1所定义；R5如发明概述中式(I)化合物所定义；R5a是氢原子；每个R4和R13如发明概述中式(I)化合物所定义，R14如发明概述中式(I)化合物所述；而X是氯或溴：
                       反应方案2
式(E)化合物在上述反应方案1中制备。式(J)的化合物可商购，例如，从Lancaster，或可以按照本领域技术人员已知的方法由其中X是-OCH3(而R13或R14不带有可水解基团如酯)的式(J)化合物制备，将其水解为酸，然后转变为酰氯，形成式(J)的化合物。此外，式(J)的化合物可以按照本文中描述的方法制备。
一般来说，式(Ib)的化合物可以通过用式(J)的化合物在碱如吡啶的存在下，在约-10℃至约10℃、优选在0℃下，处理式(E)的化合物来制备。让此反应混合物升温至在室温，然后搅拌约8至20小时，优选约16小时。通过标准分离技术如过滤和重结晶从此反应混合物中分离出式(Ia)的化合物。
其中R14是氢原子、卤素、甲酰基、乙酰基、-N(R10)R11、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(O)OR5、-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6；而R1a、R2a或R13是烷基的式(Ib)化合物，可以在标准卤化条件下处理，形成其中R1a、R2a或R13是卤代烷基的化合物。所得化合物可以再用HN(R10)R11或HN(R5)R6处理，形成其中R1a、R2a或R13是-C(R7)H-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R5)R6的化合物。
其中R14是氰基的式(Ib)化合物可以用甲醇或乙醇处理形成相应的亚胺酸酯，其可以再用式NH2-R8-N(R5)R6(其中R5和R6至少一个是氢原子)的化合物处理，形成其中R14是含至少两个氮原子的杂环基的本发明化合物。或者，所形成的亚胺酸酯可以用式N(H)(R5)R6的化合物处理，形成其中R14是-C(NH)-N(R5)R6的本发明化合物，其可以在类似于本文中描述的条件下进一步处理，形成其中R14是-C(NR17)-N(R5)R6的本发明化合物，其中R17如发明概述中的式(I)化合物所述。
其中一个或多个R1a是羟基而R2是氢原子的式(Ib)化合物可以进一步用式R5-C(O)-X(其中X是氯或溴)的化合物处理，制备其中一个或多个R1a是-O-C(O)-R5的本发明化合物。
其中R14是-N(R10)R11(其中至少一个R10或R11是氢原子)的式(Ib)化合物，可以用适宜的X-C(O)-R15(其中X是氯或溴而R15如发明概述中式(I)所述)处理，形成其中R14是-N(R10)R11的化合物，其中R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基而R11是-C(O)-R15。在此方法中，含有反应性羟基、氨基或羧基的式(Ib)化合物的其它取代基也可被酰化。
C、式(Ic)化合物的制备
式(Ic)的化合物是本发明的化合物。它们由式(Ib)的化合物制备，其中A是＝CH-或＝N-，R14b是-CH2-R7(其中R7是氢原子或烷基)如反应方案3所示，其中每个R1a、R2a、R4、R5、R5a及R14a定义如反应方案1，而R13如上述发明概述中的式(I)化合物所定义，且X是溴和氯：
                         反应方案3
Figure C9881241702401
式(Ib)的化合物在本文中制备。化合物式(H)可商购或可以按照本领域技术人员已知的方法或通过本文中描述的方法制备。
一般来说，先在有机溶剂如苯中用卤化试剂在形成卤化物基团的条件下(如辐射)处理式(Ib)的化合物，由此制备式(Ic)的化合物。然后，通过标准技术如浓缩和用溶剂研磨从此反应混合物中分离出式(K)的化合物。
将式(K)的化合物在非质子性溶剂如二氯甲烷中用式(H)的化合物处理。将此反应混合物在室温下搅拌约8至约20小时、优选约18小时。然后，通过标准技术如萃取、浓缩和借助于HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Ic)的化合物。
其中R13是卤代烷基的本发明化合物可以按照本领域技术人员已知的方法将相应的烷基取代基卤化来制备。所形成的化合物再用适宜的HN(R5)R6基团在类似于制备式(Ic)化合物的条件下处理，由此制备其中R13是-C(R7)H-N(R5)R6的本发明化合物。
为了在上述反应方案中得到更好的收率，建议R1a、R2a、R4和R13不含有烷基，因为此烷基也将被卤化，并随后在此反应中与式(H)化合物反应。
其中X是溴的式(K)化合物可以在标准条件下处理，形成其中R14a是羟基的式(Ic)化合物。这些化合物可以进一步在标准氧化条件下氧化形成其中R14是甲酰基的本发明化合物，其可以进一步氧化形成其中R14是-C(O)OR5的本发明化合物。
D、式(Id)化合物的制备
式(Id)的化合物是本发明的化合物，其中R13是氯。它们由式(M)的化合物制备，其是式(G)或(K)的化合物，如下反应方案4所示，其中A是＝CH-或＝N-，每个R1a、R2a、R4、R5、R5a及R7如上述反应方案1的定义；R14c是-OR5、-S-R15、-S-R8-C(O)OR5、-S-R8-N(R5)R6、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S-R8-OR5、-CN或-N(R10)R11(其中R10和R11与它们连接的氮原子一起形成N-杂环，该杂环中含有0至3个其它杂原子，其中该N-杂环被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17a)、-OR5b、-C(O)OR5b、-R8-C(O)OR5b、-N(R5b)R6b、-R8-N(R5b)R6b、-C(O)N(R5b)R6b、-R8-C(O)N(R5b)R6b、-N(R5b)-N(R5b)R6b、-C(O)R5b、-C(O)-(R8-O)t-R5b(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)及杂环基团(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5b、-C(O)OR5b、-N(R5)R6b及-C(O)N(R5b)R6b的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中R5b和R6b是烷基、芳基或芳烷基，而R17a定义如发明概述中式(I)化合物的R17，不同的是R17a不能是氢原子；而其中R8、R9和R15b如上述发明概述中的式(I)化合物所定义；且Y是金属阳离子：
                     反应方案4
Figure C9881241702421
式(N)的化合物可以商购或按照本领域技术人员已知的方法制备。
一般来说，式(M)的化合物在非质子性溶剂中与式(N)的化合物反应，由此制备式(Id)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约8至约20小时、优选约16小时。然后，通过标准分离技术如萃取、浓缩产物和快速色谱从此反应混合物中分离出式(Id)的化合物。
或者，式HR14c的化合物在非质子性溶剂如DMF中用强碱如氢化钠在室温下处理，形成相应的盐。然后，将存在于非质子性溶剂如DMF中的式(M)化合物加入到含此盐的此反应混合物中。将此反应混合物在室温下搅拌约10至约20小时，优选约18小时。然后，通过标准分离技术如萃取、浓缩和快速色谱从此反应混合物中分离出式(Id)的化合物。
总之，该反应方案用于式HR14c的胺、醇和巯基化合物，它们的反应性不足以用于上述反应方案1或2中。此盐可以就地形成或可以被分离。
其中R14c是氰基的式(Ia)化合物可以进一步用羟胺在碱性条件下在质子性溶剂中处理，形成其中R14是-C(R7)H-C(NR17)-R10(其中R17是-OH)的本发明化合物。
E、式(If)化合物的制备
式(If)的化合物是本发明的化合物，其中R14取代基是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R7是氢原子或烷基，R10是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、-OR5(其中R5不是氢原子)、-R8-OR5(其中R5不是氢原子)、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被发明概述中式(I)所述取代基取代，不同的是R5不是氢原子)及杂环基烷基(选择性被发明概述中式(I)所述取代基取代，不同的是R5不是氢原子)，而R11是-S(O)2-R15a(其中R15a是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5b、-R8-OR5b、-C(O)OR5b、-N(R5b)R6b和-C(O)N(R5b)R6b的一个或多个取代基取代，而每个R5b和R6b是烷基、芳基或芳烷基)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5b、-R8-OR5b、-C(O)OR5b、-N(R5b)R6b和-C(O)N(R5b)R6b的一个或多个取代基取代，而每个R5b和R6b是烷基、芳基或芳烷基))。如反应方案5所示，它们由化合物(M)制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5和R5a如反应方案1所述；R10和R15a如上所述；而X是氯或溴：
                        反应方案5
式(O)的化合物可以商购或可以按照本领域普通技术人员已知的方法制备。式(Ie)化合物是其中R14a是-N(R10)R11的式(Ia)化合物并在本文中制备。
总的来说，通过在碱如吡啶的存在下，在温度为约-10℃至约10℃、优选0℃下，用式(O)化合物处理式(Ie)的化合物来制备式(If)的化合物。让此反应混合物升温至在室温并搅拌约8至约20小时，优选约16小时。然后，通过标准分离技术如真空除去溶剂或经快速色谱纯化从此反应混合物中分离出式(If)化合物。
此反应方案还可以用式X-S(O)2-N(R10)R11的化合物制备其中R14是-C(R7)H-N(R10)-S(O)2-N(R10)R11的本发明化合物。
F、式(Ig)化合物的制备
式(Ig)的化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11，其中R7是氢原子或烷基，R10是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、-OR5(其中R5不是氢原子)、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被发明概述中式(I)所述取代基取代，不同的是R5不是氢原子)及杂环基烷基(选择性被发明概述中式(I)所述取代基取代，不同的是R5不是氢原子)；而R11是-C(O)-N(R5)R15b或-C(S)-N(R5)R15b(其中每个R5是氢原子，而每个R15b是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)。它们的制备如反应方案6所示，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5和R5a如反应方案1所述；R10和R15b如上所述；而Z是氧原子或硫原子：
                          反应方案6
式(P)的化合物可商购，或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。式(Ie)的化合物是其中R14a为-N(R10)R11的式(Ia)化合物，并通过本文中公开的方法制备。
总的来说，在非质子性溶剂如二恶烷中用式(P)的化合物处理式(Ie)的化合物，由此制备式(Ig)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约8至约20小时，优选约16小时。通过标准分离技术如浓缩产物和经快速色谱纯化从此反应混合物中分离出式(Ig)化合物。
或者，为了制备其中R15b是氢原子的式(Ig)化合物，式(Ie)的化合物可以与异氰酸钾(K-N＝C＝O)反应。或者，式(Ie)的化合物可以先与光气或等价物反应，接着让所得产物与二取代的胺或环胺反应生成本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R10如式(Ig)化合物所述，而R11是-C(O)-N(R5)R15，其中R5和R15独立地是烷基、芳基或芳烷基，或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成发明概述中式(I)化合物所定义的N-杂环)。
其中R15b是氢原子的式(Ig)化合物可以进一步与卤代乙醛二烷基缩醛在质子性溶剂、优选烷醇的存在下反应，形成本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R7是氢原子或烷基，而R10如上述反应方案所述，R11是恶唑-2-基取代基)。
G、式(Ih)和(Ij)的化合物制备
式(Ih)和(Ij)化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R7是氢原子或烷基，R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基，而R11是-C(O)-R15，其中R15是-R8-OR5、-R8-N(R5)R6或杂环基烷基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6(其中R5和R6如发明概述中式(I)化合物所述)取代))。这些化合物制备如下，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5、R5a如反应方案1所述；R7和R8如发明概述中式(I)化合物所述；而R15c是-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6(其中R5和R6如发明概述中式(I)化合物所述)取代)，例如，4-甲基哌啶；而每个X独立地是溴或氯：
                       反应方案7
式(Q)和式(R)的化合物可商购或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
总的来说，先在非质子性溶剂如二氯甲烷中，在碱如二异丙基乙胺的存在下，在约-10℃至约10℃、优选在约0℃下，用式(Q)的化合物处理式(Ie)的化合物，由此制备式(Ij)的化合物。让此反应混合物升温至在室温并搅拌约4至约10小时，优选约7小时。然后，将式(R)化合物加入到此反应混合物中，将所得反应混合物搅拌约10至约20小时，优选约16小时。通过标准分离技术如浓缩和经HPLC纯化从此反应混合物中分离出式(Ij)化合物。
或者，式(Q)的化合物可以是光气(Cl-C(O)-Cl)。在此情况下，终产物具有直接连接在式(Ij)化合物的羰基上的R15c取代基。或者，式(Q)化合物也可以是X-S(O)2-R8-X，来制备本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R10如式(Ij)化合物所述，而R11是-S(O)2-R15，R15如上所述)。
H、式(Ik)化合物的制备
式(Ik)的化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R5)R6(其中各R5如发明概述中式(I)化合物所述，R6和R7如发明概述中式(I)化合物所述，R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基，而R17是氢原子、烷基、芳基或芳烷基)。它们按照以下反应方案8所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5和R5a如反应方案1所述；R6和R7如发明概述中式(I)化合物所述；R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；R17是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而X是溴或氯，或X也可以是其它离去基团如烷硫基(甲硫基)或吡唑基：
                        反应方案8
Figure C9881241702501
式(S)的化合物可商购，或者可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
总的来说，在非质子惰性溶剂如DMF中，在碱如三乙胺的存在下，用式(S)的化合物处理式(Ie)的化合物，由此制备式(Ik)的化合物。此反应混合物在室温至约50℃、优选在约45℃下，搅拌约2至约4小时、优选约3小时。将此反应混合物冷却至在室温并酸化，优选用三氟乙酸。通过标准分离技术如经HPLC纯化从此反应混合物中分离出式(Ik)化合物。
I、式(Im)化合物的制备
式(Im)的化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10(其中R7如发明概述中式(I)化合物所述，而每个R10和R17独立地是氢原子、烷基、芳基或芳烷基)。它们按照以下反应方案9所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5和R5a如反应方案1所述；R7如发明概述中式(I)化合物所述；R10和R17独立地是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而R20是是烷基：
                        反应方案9
Figure C9881241702521
式(T)的化合物可商购，或可以按照本领域技术人员已知的方法，或通过本文中描述的方法制备。化合物式(Ie)按照本文中描述的方法制备。
总的来说，在质子溶剂如甲醇中用式(T)的化合物处理式(Ie)的化合物，由此制备式(Im)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约8至约20小时，优选约16小时。通过标准分离技术如浓缩和经HPLC纯化从此反应混合物中分离出式(Im)的化合物。
J、式(In)和(I0)化合物的制备
式(In)的化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R7是氢原子或烷基，R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基，而R11是-C(O)-N(R5)R15或-C(S)-N(R5)R15)；而式(Io)的化合物是本发明的化合物，其中R14是-C(R7)H-N(R10)R11(其中R7是氢原子或烷基，而R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基，且R11是杂环基(选择性被烷基或氧代基团取代))。它们按照以下反应方案10所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R2a、R4、R5和R5a如反应方案1所述；R7如发明概述中式(I)化合物所述；R10是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；Z是氧原子或硫原子；n是2或3；而X是溴或氯：
                       反应方案10
Figure C9881241702541
式(U)的化合物可商购或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。式(Ie)的化合物在本文中制备。
总的来说，先在非质子性溶剂如四氢呋喃中，在约-10℃至约10℃，优选约0℃下，用摩尔数过量的式(U)化合物处理式(Ie)的化合物，由此制备式(Io)的化合物。将该反应混合物在室温下搅拌约4至10小时、优选约7小时，生成式(In)的化合物。将此反应混合物冷却至约-10至约10℃、优选约0℃，并向此反应混合物中加入温和的碱，优选三乙胺。然后，将所得反应混合物升温至在室温，并搅拌约20至30小时、优选约24小时。然后，通过标准分离技术如浓缩挥发物并经快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(Io)的化合物。
式(U)的其它化合物可以用于制备式(Io)的化合物，其中所形成的杂环基被烷基或氧代基团取代。例如，如果此异氰酸酯的氮原子被支链烷基取代，该烷基上距氮原子2至3个碳原子为末端卤原子，所形成的化合物将在式(Io)化合物的杂环基外具有烷基取代基。另外，如果氮原子被-C(O)-R17取代，其中R17是卤代烷基(其中卤素在卤代烷基的末端碳原子上)，则可以形成比邻杂环的氮原子带有氧代取代基的杂环。
K、式(Z)化合物的制备
式(Z)的化合物为制备本发明化合物的中间体，并按照如下所示制备，其中R5a是烷基，R7是氢原子或烷基，R13a是氢原子、卤素、-OR5(其中R5是烷基、芳基或芳烷基)；而R14a如反应方案1所述；且每个X是溴或氯：
                     反应方案11
式(V)和式(H)的化合物可商购，或可以按照本领域技术人员已知的方法或本文中公开的方法制备。
总的来说，式(Z)的化合物如下制备，先让式(V)的化合物在非质子性溶剂如四氯化碳中与卤化试剂如磺酰氯，在催化剂如过氧化苯甲酰的存在下反应。将此反应混合物加热回流约12至约20小时、优选约17小时，然后冷却至室温。然后，通过标准分离技术如浓缩挥发物和经快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(W)的化合物。
然后，在非质子性溶剂如二氯甲烷中用式(H)的化合物处理式(W)的化合物。将所得反应混合物再在室温下搅拌约10至约20小时，优选约16小时。然后，通过标准分离技术如浓缩产物和经快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(X)的化合物。
将式(X)的化合物在质子溶剂如乙醇中，在碱性水解条件下水解(例如，通过加入强碱如氢氧化钠)。然后，通过标准分离技术如浓缩挥发物、在水中溶解产物、用强酸酸化此水溶液并过滤，从此反应混合物中分离出式(Y)的化合物。
接着，式(Y)的化合物通过标准技术转变为式(Z)的化合物。
或者，式(Y)的化合物可以以金属盐的形式分离，然后通过标准技术转变为式(Z)的化合物。
然后，式(Z)的化合物可以与式(E)的化合物反应，来制备上述反应方案1中所述的本发明化合物。
L、式(Iq)化合物的制备
式(Iq)化合物是本发明的化合物，其中R2是-O-R8-N(R10)R11(其中R8如发明概述中式(I)所定义，而R10和R11如发明概述中式(I)化合物所定义，不同的是它们不能是-OR5、-S(O)2-R15、-C(O)-R15、-C(O)-N(R5)R15或-C(S)-N(R5)R15)。它们如反应方案12所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R4和R14如发明概述中式(I)所述，不同的是它们都不能是羟基、氨基、羧基或含有亲核的胺；而R5和R8如发明概述中式(I)化合物所述；且R2b是-N(R10)R11(其中R10和R11如上所述；R13如发明概述中的式(I)化合物所述)，不同的是R13不可以是其中烷基只被一个卤原子取代的卤代烷基，或R13不可以含亲核氮原子，且每个X是溴或氯：
                    反应方案12
式(AA)和(CC)化合物可以商购。式(Ip)化合物按照本文中公开的方法制备。
总的来说，在非质子性溶剂如DMF中，在碱如碳酸铯的存在下，用式(AA)化合物处理式(Ip)的化合物，由此制备式(Iq)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约16至约20小时以制备式(BB)的化合物。将式(CC)的化合物加入到此反应混合物中，并将所得反应混合物加热至温度为约60℃至70℃、优选约65℃。将此反应混合物在此温度下保持约10至约14小时，优选约12小时。然后，将此反应混合物冷却至在室温，并通过标准分离技术如过滤和经HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Iq)的化合物。
当式(CC)的化合物是非反应性胺时，可以在与式(BB)化合物反应前制备胺阴离子，以形成式(Iq)的化合物。这种非反应性胺包括但不限于咪唑、四唑和吡唑。
M、式(Ir)化合物的制备
式(Ir)的化合物是本发明的化合物，其中R2是-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-OR9、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)OR5、-O-R8-N(R10)R11、-O-C(O)-R5(其中R5、R9和R8如发明概述中式(I)化合物所定义；而R10和R11如发明概述中式(I)化合物所定义)。它们的制备如反应方案13所示，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R4和R14如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是它们都不能是羟基、氨基、羧基或含有亲核的胺；R5和R8如发明概述中式(I)化合物所述，而R13如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是R13不可以是其中烷基只被一个卤原子取代的卤代烷基，或R13不可以含亲核氮原子，且R2c是-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R5、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R10)R11、-C(O)-R9(其中R5、R8、R9、R10和R11定义如上)；且X是溴或氯：
                      反应方案13
Figure C9881241702601
式(DD)的化合物可以商购或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。式(Ip)的化合物在本文中制备。
总的来说，在非质子性溶剂如DMF中，在强碱如氢化钠的存在下，在室温下，用式(DD)的化合物处理式(Ip)的化合物，由此制备式(Ir)的化合物。将此反应混合物搅拌约1小时至约4小时、优选约3小时，然后冷却至约-10℃至10℃、优选0℃。再将此反应混合物用温和的酸如三氟乙酸酸化。通过标准分离技术如经HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Ir)的化合物。
或者，可以在非质子性溶剂如DMF中，在强碱如碳酸铯的存在下，在室温下用式(DD)的化合物处理式(Ip)的化合物，由此制备式(Ir)的化合物。将此反应混合物加热至约50℃至约65℃、优选约60℃，并在此温度下搅拌约10至约20小时，优选约16小时。然后，让此反应混合物冷却至在室温并过滤。再用温和的酸如三氟乙酸将所得滤液酸化，并通过标准分离技术如经HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Ir)的化合物。
N、式(Is)化合物的制备
式(Is)化合物是本发明的化合物，其中R2是-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11(其中R10和R11如发明概述中式(I)化合物所定义，不同的是它们不能是-OR5、-S(O)2-R15、-C(O)-R15、-C(O)-N(R5)R15或-C(S)-N(R5)R15)。它们如反应方案14所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R4和R14如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是它们都不能是羟基、氨基、羧基或含有亲核的胺；而R5和R8如发明概述中式(I)化合物所述；且R2b是-N(R10)R11(其中R10和R11如上所述)；R13如发明概述中的式(I)化合物所述，不同的是R13不可以是其中烷基只被一个卤原子取代的卤代烷基，或R13不可以含亲核氮原子，且每个X是溴或氯：
                   反应方案14
式(EE)和(CC)的化合物可商购或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。式(Ip)的化合物在本文中制备。
总的来说，先在非质子性溶剂如DMF中，用式(EE)化合物在强碱如碳酸铯的存在下处理式(Ip)的化合物，由此制备式(Is)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约3天。然后，通过标准分离技术如过滤和浓缩，从此反应混合物中分离出式(FF)化合物。
然后，在非质子性溶剂、优选DMF中，用式(CC)化合物的盐处理式(FF)化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约16至约20小时、优选约18小时。然后通过标准分离技术如浓缩挥发物和经HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Is)的化合物。
O、式(It)化合物的制备
式(It)的化合物是本发明的化合物，其中R2是-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5(其中R5和R8定义如发明概述中式(I)化合物所述)。它们的制备示于下面的反应方案15，其中A是＝CH-或＝N-；R1a、R4和R14如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是它们不能是羟基、氨基、羧基或含有亲核的胺；而R5和R8如发明概述中式(I)化合物所述；且R13如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是R13不可以是其中烷基只被一个卤原子取代的卤代烷基，或R13不可以含亲核氮原子，且每个X是溴或氯：
                    反应方案15
Figure C9881241702641
式(FF)的化合物在本文中制备。式(HH)化合物可以商购或按照本领域技术人员已知的方法制备。
总的来说，在非质子性溶剂如二氯甲烷中，用过量的式(HH)化合物在氧化剂如二氯二氰基苯醌的存在下处理式(FF)的化合物，由此制备式(It)的化合物。将此反应混合物在室温下搅拌约24小时至约48小时，优选约48小时。然后，加入温和的碱如碳酸氢钠水溶液停止反应。通过标准分离技术如萃取、浓缩挥发物及经快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(It)化合物。
P、式(Iv)化合物的制备
式(Iv)的化合物是本发明的化合物，其中R2取代基在4位，且是-S-R9、-N(R10)R11、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S-R8-N(R5)R6、-S-R8-C(O)OR5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(其中R5、R6、R9和R12如发明概述中的式(I)化合物所定义，而R10和R11如发明概述中式(I)化合物所定义，不同的是当R2是-N(R10)R11时，它们都不能为-OR5、-S(O)2-R15、-C(O)-R15、-C(O)N(R5)R15或-C(S)-N(R5)R15)。它们的制备如下面的反应方案16所示，其中R1a是卤素；而R4和R14如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是它们都不能含亲核的胺；且R5如发明概述中式(I)化合物所述；R13如发明概述中式(I)化合物所述，不同的是R13不可以是其中烷基只被一个卤原子取代的卤代烷基，或R13不可以含亲核氮原子；R2d是-S-R9、-N(R10)R11、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S-R8-N(R5)R6、-S-R8-C(O)OR5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(其中R5、R6、R8、R9、R10、R11和R12定义如上述R2)：
                    反应方案16
式(II)的化合物可商购，或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。式(Iu)的化合物可以按照本文中公开的方法制备。
总的来说，在碱的存在下用式(II)的化合物处理式(Iu)化合物，由此制备式(Iv)化合物。将此反应混合物加热至约80℃至约105℃，优选约85℃，保持约10至约20小时、优选约15小时。然后，通过标准分离技术，如浓缩和经HPLC纯化，从此反应混合物中分离出式(Iv)化合物。
Q、式(Ip)化合物的制备
式(Ip)的化合物是其中R2为羟基的本发明化合物。这些化合物按照如下所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；而R1、R4、R5、R13、R14、m和n如发明概述中式(I)化合物所述定义：
                       反应方案17
式(Iw)的化合物是本发明的化合物，其通过本文中公开的方法制备。
总的来说，在非质子性溶剂如二氯甲烷中用三溴化硼在室温下处理式(Iw)的化合物，由此制备式(Ip)的化合物。将此反应混合物搅拌约10至约20小时，优选约18小时。然后，通过标准分离技术如萃取和浓缩从此反应混合物中分离出式(Ip)的化合物。
在此反应中，如果如R1、R4等的任何其它取代基含有酯基或低级烷基醚基团，则该酯基团也会水解为相应的酸，而此醚基会水解为相应的醇。
R、式(Eb)化合物的制备
式(Eb)化合物是其中R1a是5位卤素的式(E)化合物。这些化合物是制备本发明化合物的中间体，它们可以如下述反应方案18所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R2、R4和R5如发明概述中式(I)化合物所述；而R5a是氢原子，且X是氯或溴：
                      反应方案18
Figure C9881241702671
式(Ea)的化合物通过本文中公开的方法制备。
总的来说，通过在有机溶剂如苯中用卤化试剂处理化合物Ea来制备式(Eb)的化合物。将此反应混合物加热至约45℃至约55℃，优选约50℃至约55℃。让此反应混合物冷却至在室温并再通过标准分离技术如浓缩、萃取和重结晶，从此反应混合物中分离出式(Eb)化合物。
S、式(Db)化合物的制备
式(Db)化合物是如下式(D)的化合物，其中R1a取代基在5位且是氯，而R2取代基在3位且是-N(R10)R11、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(其中R5、R8、R10、R11和R12如发明概述中式(I)所述定义，不同的是当R2是-N(R10)R11时，R10和R11不能为-S(O)2-R15、-C(O)-R15、-C(O)N(R5)R15或-C(S)-N(R5)R15)。这些化合物是制备本发明化合物的中间体，它们的制备如下面的反应方案19所示，其中A是＝CH-或＝N-；R4和R5如发明概述中式(I)化合物所述；而R2e是-N(R10)R11、-N(R5)-R8-N(R10)R11或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(其中R5、R8、R10、R11和R12如上述R2所定义)：
                     反应方案19
Figure C9881241702691
式(Da)的化合物按照本文中描述的方法制备。式(JJ)的化合物可商购或可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
总的来说，在极性非质子性溶剂如DMSO中，用式(JJ)的化合物在碱如二异丙基乙胺的存在下处理式(Da)的化合物，由此制备式(Db)的化合物。将此反应混合物加热至约100℃至约120℃、优选约110℃至约120℃，并在此温度下保持约3至约5小时、优选约4小时。然后将此反应混合物冷却至在室温，并通过标准分离技术如萃取、浓缩和经快速色谱纯化，从此反应混合物中分离出式(Db)化合物。
T、式(Ec)化合物的制备
式(Ec)化合物是其中R5a为氢原子的式(E)化合物。这些化合物是制备本发明化合物的中间体，它们可以如下述反应方案20所示制备，其中A是＝CH-或＝N-；R1a是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6及-N(R5)R6(其中每个R5和R6不是氢原子，而R9是烷基、芳基或芳烷基)；而R2a如反应方案1所定义，且R4和R5如发明概述中式(I)化合物所述定义：
                     反应方案20
Figure C9881241702701
式(KK)和式(C)化合物和光气可商购，或者按照本领域技术人员已知的方法制备。
总的来说，先在非质子性溶剂如二恶烷中用光气处理式(KK)的化合物，由此制备式(Ec)的化合物。将此反应混合物在室温至约70℃、优选约65℃下，搅拌约8至约12小时、优选约10小时。将此反应混合物冷却至在室温，并再通过标准分离技术如过滤及蒸发溶剂，从此反应混合物中分离出式(LL)化合物。
在极性非质子性溶剂如二恶烷中，用式(C)化合物处理式(LL)化合物。将此反应混合物加热回流约10至约20小时，优选约15小时。让此反应混合物冷却至在室温，并再通过标准分离技术如过滤和浓缩，从此反应混合物中分离出式(Ec)化合物。
U、式(F)化合物的制备
式(F)化合物是制备本发明化合物的中间体，并可以按照下述反应方案21所示制备，其中每个R5是烷基，R7是氢原子或烷基；而M是金属阳离子，且X是溴或氯：
                      反应方案21
式(MM)的化合物可商购，或可以按照本文中公开的方法或通过本领域技术人员已知的标准方法制备。
总的来说，式(F)的化合物如下制备，先以与本文中描述的制备式(W)化合物类似的方式处理式(MM)化合物，以制备式(NN)化合物。
然后，在温和的酸性水溶液中用式(SS)化合物处理式(NN)化合物。将此反应混合物加热回流约20小时至约30小时，优选约24小时。然后，将此反应混合物冷却至在室温，并通过标准分离技术如浓缩和萃取，从此反应混合物中分离出式(OO)化合物。
然后，在标准碱性条件下水解式(OO)化合物，以制备式(PP)化合物。此式(PP)化合物可以以金属盐的形式分离并以此形式用于下一步反应。
然后，通过用适当的试剂如亚硫酰氯或亚硫酰溴处理，将式(PP)的化合物转变为酰卤化物。通过标准分离技术从此反应混合物中分离出所得式(F)化合物。
V、式(RR)化合物的制备
式(RR)化合物是制备本发明化合物的中间体，并按照下述反应方案22所示制备。
                      反应方案22
式(QQ)的化合物可以商购。
总的来说，在温和的酸如三氟乙酸的存在下，用硝酸处理式(QQ)的化合物，由此制备式(RR)的化合物。将此反应混合物在约-10℃至约10℃、优选约0℃下，搅拌约30分钟至1小时、优选约1小时。将此反应混合物升温至在室温，并搅拌约2至约4小时、优选约3小时。然后通过标准分离技术如沉淀和过滤从此反应混合物中分离出式(RR)化合物。
如上制备的所有本发明化合物，其是游离碱或酸的形式，可以通过用适当的无机或有机碱或酸处理，转变为其药学上可接受的盐。上述制备的化合物的盐可以通过标准技术转变为其游离碱或酸形式。
                         *****
提供下列特定制备例和实施例作为有助于本发明实施的指导，而不是作为对本发明范围的限制。
                         制备例1
                      式(B)的化合物
A、在0℃下，向5-氯-2-硝基苯甲酸(21g，100mmol)在干燥的二氯甲烷(200ml)中的混悬液中入几滴DMF，然后加入草酰氯(13ml，150mmol)。将此反应升温至在室温。16小时后除去溶剂，真空干燥此粘稠油状物，得到23g(定量收率)的5-氯-2-硝基苯甲酰氯；NMR(CDCl3)8.1(d，1)，7.7(m，2)ppm.
B、按照类似的方法制备下述化合物：
3，5-二氯-2-硝基苯甲酰氯；
5-甲基-2-硝基苯甲酰氯；
5-(氯)羰基-6-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
3-甲氧基-2-硝基苯甲酰氯；及
4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰氯。
C、按照类似的方法可以制备其它式(B)化合物及本发明化合物的相应中间体。
                         制备例2
                      式(D)的化合物
A、在0℃，向5-氯-2-硝基苯甲酰氯(23g，100mmol)的二氯甲烷(200ml)溶液中加入三乙胺(16ml，115mmol)，随后加入4-氯苯胺(14g，110mmol)。将此混合物在0℃搅拌20分钟，然后升温至在室温。5小时后，真空浓缩此混合物除去所有挥发物。将此残余固体溶解于乙酸乙酯(400ml)中，并用水(200ml)、1M盐酸(2×200ml)、1M碳酸氢钠(200ml)和盐水(200ml)洗涤，然后用硫酸镁干燥。浓缩并真空干燥得到30g(收率93％)的N-(4-氯苯基)-5-氯-2-硝基苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.1(d，1)，7.7(br，1)，7.6(m，2)，7.5(d，2)，7.3(d，2)ppm。
B、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-3，5-二氯-2-硝基苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.4(s，1)，8.0-8.2(m，3)，7.9(m，1)ppm；
N-(4-氯苯基)-4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，7.7(d，2)，7.6(s，1)，7.4(d，2)，7.2(s，1)，4.0(s，3)，3.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，7.7(m，3)，7.5(d，1)，7.4(t，2)，3.9(s，3)，3.4(br s，1)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.8(br，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.7(d，1)，7.5(t，1)，7.3(m，2)，3.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-5-氯-2-硝基苯甲酰胺；
N-(5-溴吡啶-2-基)-5-氯-2-硝基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-5-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-5-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-5-氯-2-硝基苯甲酰胺；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；及
N-(4-氯苯基)-3-硝基-吡啶-2-甲酰胺。
C、按照类似的方法可以制备式(D)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例3
                       式(E)的化合物
A、在氮气氛下，将N-(4-氯苯基)-5-氯-2-硝基苯甲酰胺(13.2g，42.4mmol)和氯化亚锡(II)二水合物(48g，213mmol)在乙酸乙酯(90ml)中混合，并将此混合物加热至70℃。15分钟后，将此混合物冷却至在室温，然后倒入水(750ml)和乙酸乙酯(750ml)中。加入1N氢氧化钠和饱和碳酸氢钠溶液，将水层调节至pH8，并分层。再用500ml乙酸乙酯萃取水层。用水(1L)、再用盐水(500ml)洗涤合并的有机萃取物，用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩，得到11.6g(收率97％)的N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺，为米色固体；NMR(CDCl3)7.7(br s，1)，7.2-7.5(m，6)，6.7(d.1)，5.5(br s，2)ppm。
B、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2，3-二氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，8.4(dd，1)，8.0(dd，1)，7.8(m，1)，7.8(d，1)，7.2(dd，1)，7.1(m，1)，6.8(d，1)，6.5(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-二甲基氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.5(s，1)，8.3(d，1)，8.2(d，1)，7.7(dd，1)，7.3(d，1)，7.1(d，1)，6.0(brs，2)，2.7(s，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.3(m，1)，7.5(m，1)，7.1-7.4(m，3)，3.9(m，4)，3.2(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-溴吡啶-2-基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-2-氨基-5-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-氯-3-(吗啉-4-基)苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(4-乙氧羰基哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)-3-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(N′，N′-二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
C、按照类似于上述制备A中描述的方法，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺(13g，26mmol)与氯化亚锡(II)二水合物(29g，130mmol)在吡啶(100ml)中反应，得到7.1g(收率60％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6)10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.6(d，1)，7.1(d，1)，6.2(d，2)，3.3(m，4)，2.7(br，4)，1.4(s，9)ppm。
D、向亚硫酸氢钠(300g，1.7mol)的水(4L)溶液中加入N-(5-吡啶-2-基)-2-硝基-3-甲氧基苯甲酰胺(140g，0.45mol)。加入四氢呋喃(2L)和1，4-二恶烷(2L)，并将所得混合物在室温下搅拌。16小时后，通过加入碳酸钾使此溶液变为碱性，并进行相分离。从此有机相中真空浓缩除去所有的挥发物，得到米色固体。用水洗涤此固体，过滤并真空干燥，得到111g(收率88％)的N-(5-吡啶-2-基)-2-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.8(br，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.7(dd，1)，7.1(dd，1)，6.8(d，1)，6.6(t，1)，5.9(br，1)，3.9(s，3)ppm。
E、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺。
F、向N-(4-溴苯基)-2-硝基-5-氯苯甲酰胺(0.50g，1.4mmol)在甲醇(20ml)中的悬浮液中加入5％钯炭(Degussa型，50％水，0.20g)，并将此混合物在氢气(罐)中搅拌。0.5小时后，将此混合物过滤并真空浓缩掉所有的挥发物，得到0.45g(收率99％)的N-(4-溴苯基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)10.2(s，1)，7.5-7.7(m，5)，7.2(dd，1)，6.8(d，1)ppm。
G、按照类似的方法制备下列化合物：
N-苯基-2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-5-甲基苯甲酰胺；
N-苯基-2-氨基-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-3-氨基吡啶-2-酰胺。
H、按照与上述方法类似的方法，可以制备式(E)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                         制备例4
                      式(G)的化合物
A、向3-氯-4-氯甲基-2-(氯羰基)噻吩(3.1g，13.5mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液中，在0℃下，加入N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺(3.8g，13.5mmol)，5分钟后，加入吡啶(1.6ml，16mmol)。将此混合物升温至在室温。17小时后，将此混合物真空浓缩除去所有的挥发物。用水和小量乙腈研磨所得固体，并真空干燥，得到5.1g(收率80％)的N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为黄褐色粉末；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，4.8(s，2)ppm。
B、按照类似的方法制备了下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.3(br，1)，9.1(br，1)，8.3(d，1)，8.0(d，1)，7.7(d，1)，7.6(s，1)，7.2(d，1)，7.0(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.4(s，1)，7.8-8.2(m，3)，7.4(m，2)，4.7(s，2)，3.7(m，4)，2.9(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.8(s，1)，9.5(s，1)，8.4(s，1)，7.8-8.2(m，3)，7.4(m，2)，4.7(s，2)，3.4(m，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.7(s，1)，9.6(s，1)，8.3(s，1)，7.8-8.2(m，3)，7.5(m，2)，4.6(s，2)，3.2-3.5(m，10)，1.4(m，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(乙氧羰基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.8(s，1)，9.5(s，1)，7.1-8.4(m，6)，4.5(s，2)，3.0-3.5(m，7)，1.8-2.2(m，4)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.5(s，1)，7.8-8.2(m，3)，7.5(m，2)，4.6(s，2)，3.0-3.6(m，4)，2.9(s，3)，1.1(t，3)；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(N′，N′-二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.8(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.6(m，6)，4.4(s，2)，2.8-3.5(m，11)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)10.9(s，1)，9.7(s，1)，7.4-8.6(m，6)，4.2(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，11.0(s，1)，7.6-8.4(m，7)，4.8(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4，5-二(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.2(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.4-7.9(m，6)，5.1(s，2)，4.8(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-二甲基氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.5(s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，2)，7.8(dd，1)，7.7(d，1)，4.6(s，2)，3.0(s，6)ppm；
N-(吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，8.4(d，1)，8.3(t，1)，8.0(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.7(d，1)，7.6(dd，1)，7.5(t，1)，4.6(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s，1)，9.5(s，1)，8.1(s，1)，7.7(d，2)，7.3-7.4(m，4)，4.8(s，2)，3.9(s，3)ppm。
C、类似于上述方法可以制备式(G)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                         制备例5
                      式(K)的化合物
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((5-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(2.6g，6.0mmol)在无水苯(250ml)中的悬浮液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.2g，6.6mmol)和过氧化苯甲酰(0.15g，0.6mmol)。将此混合物回流，同时用250瓦灯照射。28小时后，真空浓缩掉此反应中的挥发物，用苯研磨所得固体。在硅胶上通过快速色谱纯化，得到2.3g(收率75％)的N-(4-氯苯基)-2-[((5-溴甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，7.3(s，1)，4.9(s，2)ppm.
B、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(溴甲基)苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.4-8.2(m，10)，5.3(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((6-(溴甲基)苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.4-8.2(m，10)，4.9(s，2)ppm.
C、按照类似方法可以制备式(K)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例6
                       式(T)的化合物
A、将3，3，3-三氟丙基溴(10.0g，56.5mmol)、氰化钾(5.2g，79.8mmol)、四丁基碘化铵(0.1g，0.3mmol)和DMSO(10ml)加热至60℃，保持15小时。冷却后，用乙醚(80ml)和水(100ml)萃取此混合物。用水(3×100ml)洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。加入乙醇(10ml)，并将此溶液冷却至0℃，并用氯化氢气体饱和。将此容器密封并在室温下放置15小时。然后，向将此混合物加入到己烷(200ml)和乙醚(40ml)的溶液中。收集沉淀并真空干燥，得到3.2g的(2，2，2-三氟乙基)亚氨基乙酸乙酯盐酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)4.4(q，3)，2.9(t，2)2.6(m，2)，1.3(t，3)ppm。
B、按照类似的方法可以制备式(T)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                           制备例7
                        式(W)的化合物
A、向存在于无水四氯化碳(1.5L)中的2-甲氧基羰基-3-氯-4-甲基噻吩(100g，0.53mol)中，加入磺酰氯(65ml，0.81mol)和过氧化苯甲酰(2.5g，10mmol)。将此反应物加热回流17小时，然后冷却至在室温并真空浓缩掉挥发物。将所得油状物通过快速色谱在硅胶上纯化，得到63g(收率54％)的2-甲氧羰基-3-氯-4-(氯甲基)噻吩，为黄色油状物，放置结晶得到细针状物；NMR(CDCl3)7.6(s，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)ppm。
B、向存在于无水苯(25ml)中的2-甲氧基羰基-3-氯-4-甲基噻吩(0.25g，1.3mmol)中加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.28g，1.6mmol)和过氧化苯甲酰(0.03g，0.13mmol)。将此混合物回流，同时用250瓦灯照射。2小时后，将此反应物冷却并真空浓缩掉此反应物中的挥发物。在硅胶上通过快速色谱纯化，得到0.20g(收率58％)的2-甲氧羰基-3-氯-4-(溴甲基)噻吩，为白色固体；NMR(CDCl3)7.6(s，1)，4.4(s，2)，3.9(s，3)ppm。
C、按照类似的方法可以制备式(W)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例8
                       式(X)的化合物
A、向存在于二氯甲烷(7.5ml)中的2-甲氧羰基-3-氯-4-(溴甲基)噻吩(0.20g，0.74mmol)中，加入1-甲基哌嗪(0.095ml，0.86mmol)，并在室温下搅拌此混合物。16小时后，将此混合物倒入二氯甲烷(20ml)中，并用稀碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并真空浓缩。在硅胶上通过快速色谱纯化，得到0.085g(收率40％)的2-甲氧羰基-3-氯-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩，为黄褐色固体；NMR(CDCl3)7.4(s，1)，3.9(s，3)，3.5(s，2)，2.3-2.7(brm，8)，2.2(s，3)ppm。
B、按照类似方法制备下列化合物：
2-甲氧羰基-3-氯-4-((吗啉-4-基)甲基)噻吩；
2-甲氧羰基-3-氯-4-((硫基吗啉-4-基)甲基)噻吩。
C、按照类似方法可以制备式(X)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                         制备例9
                      式(Y)的化合物
A、向2-甲氧羰基-3-氯-5-甲基噻吩(1.3g，6.8mmol)的乙醇(16ml)溶液中加入氢氧化钠水溶液(1N，16ml，16mmol)，并在室温下搅拌此混合物。3小时后，将此混合物中的所有挥发物真空浓缩。将残余固体溶解于水(60ml)中，用1N盐酸酸化，并过滤收集固体，得到1.2g(收率95％)的2-羧基-3-氯-5-甲基噻吩，为白色固体；NMR(CDCl3)6.8(s，1)，2.5(s，3)ppm。
B、按照类似方法制备下列化合物：
2-羧基-3-甲氧基苯并[b]噻吩；
2-羧基-3-氯-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩，盐酸盐；
2-羧基-3-氯-4-氰基噻吩。
C、按照类似方法可以制备式(Y)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                           制备例10
                        式(FF)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(4.5g，8.0mmol)的DMF(200ml)溶液中加入碳酸铯(18g，55mmol)，随后加入表溴醇(1.4ml，16mmol)。将此混合物在室温下搅拌3天，然后过滤。真空浓缩此滤液得到定量的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2，3-环氧丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.2(s，1)，8.8(s，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.7(d，1)，7.6(s，1)，7.3(s，1)，7.1(s，1)，4.4(d，1)，4.3(s，2)，4.0(m，1)，3.4(brm，1)，3.0(brm，1)，2.9(s，3)，2.8(s，3)，2.7(brm，1)ppm。
B、按照类似方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2，3-环氧丙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
C、按照类似方法可以制备式(FF)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                           制备例11
                        式(Eb)的化合物
A、向存在于苯(2L)中的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺(39g，140mmol)中，加入N-氯代琥珀酰亚胺(20g，148mmol)，并在50-55℃下加热此反应。24小时后，将此反应物冷却至在室温，并真空浓缩掉所有挥发物。将所得固体溶解于乙酸乙酯(1L)中，用水(3×100ml)洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩。用苯重结晶得到40g(收率90％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为米色针状物；NMR(CDCl3)8.6(br，1)，8.3(m，2)，7.7(dd，1)，7.1(d，1)，6.8(d，1)，5.9(br，1)，3.9(s，3)ppm。
B、按照类似方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-氨基-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
C、0℃下，向N-(4-氯苯基)-2-氨基-3-甲基苯甲酰胺(0.40g，1.5mmol)的氯仿(3ml)溶液中加入SO2Cl2(0.31g，2.3mmol)。将此混合物升温至在室温并搅拌1小时。真空浓缩掉所有挥发物，得到N-(4-氯苯基)-2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6)10.2(s，1)，7.8(d，2)，7.6(s，1)，7.4(d，2)，7.2(s，1)，6.2(br，2)，2.1(s，3)ppm。
D、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-氨基-4-氟-5-氯苯甲酰胺。
E、类似于上述方法可以制备式(Eb)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例12
                       式(Db)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3，5-二氯苯甲酰胺(12g，34mmol)的DMSO(50ml)溶液中加入吗啉(3.6g，41mmol)，然后加入N，N-二异丙基乙胺(8.9g，69mmol)。将此混合物在110-120℃加热4小时，然后冷却至在室温，用水(50ml)停止反应，并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。用盐水(2×30ml)洗涤合并的有机相，用硫酸钠干燥并真空浓缩。在硅胶上经快速色谱纯化得到6.3g(收率46％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)8.2(m，1)，7.7(m，1)，7.2-7.4(m，3)，3.8(m，4)，3.0(m，4)ppm。
B、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)9.8(br s，1)，8.4(d，1)，8.0(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(d，2)，3.4(d，2)，3.3(d，2)，3.2(m，4)，2.8(S，3)ppm。
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
NMR(DMSO-d6)11.5(br，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9 (dd，1)，7.7(s，1)，7.6(d，1)，3.4(br，4)，2.9(m，4)，1.4(s，9)ppm。
N-(4-氯苯基)-2-硝基-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(4-(乙氧羰基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(N′，N′-二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-(吡咯烷-1-基)-5-苯甲酰胺。
C、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3，5-二氯苯甲酰胺(4.0g，12mmol)的二甲基亚砜(60ml)溶液中通入过量的二甲基胺气体。将此混合物密封在压力管中，并加热至50℃。3小时后，将此混合物冷却至在室温，然后倒入水中，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，并真空浓缩得到3.8g(收率93％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-二甲基氨基-5-二氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.6(s，1)，8.2(d，1)，7.8(d，1)，7.7(dd，1)，7.1(d，1)，6.9(d，1)，2.8(s，6)ppm。
D、按照类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-硝基-3-氨基-5-氯苯甲酰胺。
E、类似于上述方法可以制备式(Db)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例13
                       式(LL)的化合物
A、在室温下搅拌邻氨基苯甲酸(10g，73mmol)和光气(1.9M甲苯溶液，50ml，94mmol)在1，4-二恶烷(120ml)中的混合物。50小时后，将此混合物在65℃下加热10小时，然后冷却至在室温。过滤收集固体，用乙醚洗涤，并真空干燥得到11g(收率92％)的苯并恶嗪-2，4-二酮，为黄褐色固体；NMR(DMSO-d6)11.7(s，1)，7.9(d，1)，7.7(t，1)，7.2(t，1)，7.1(d，1)ppm。
B、按照类似方法制备下列化合物：
6，7-二氟苯并恶嗪-2，4-二酮；NMR(DMSO-d6)11.9(s，1)，8.0(t，1)，7.0(dd，1)ppm；
6-氟苯并恶嗪-2，4-二酮；
7-氟苯并恶嗪-2，4-二酮；
8-甲基苯并恶嗪-2，4-二酮；
7-氮杂苯并恶嗪-2，4-二酮。
C、按照类似方法可以制备式(LL)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例14
                       式(Ec)的化合物
                  2-氨基-(N-4-氯苯基)苯甲酰胺
A、将苯并恶嗪-2，4-二酮(1.6g，10mmol)和4-氯苯胺(2.5g，20mmol)在1，4-二恶烷(30mL)中的混合物加热回流15小时。冷却后，滤出固体，并浓缩此滤液，用乙醚洗涤。将此洗涤液进一步浓缩得到固体。再用冷乙醚(10mL)洗涤，得到N-(4-氯苯基)-2-氨基苯甲酰胺，为黄褐色固体；
NMR(DMSO-d6)10.1(s，1)，7.8(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，7.2(t，1)，6.8(d，1)，6.6(t，1)，6.3(s，2)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-氨基-4，5-二氟苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.1(s，1)，7.8(m，3)，7.4(d，2)，6.7(dd，1)，6.6(br s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-氨基-4-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-氨基-3-甲基苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-3-氨基吡啶-4-甲酰胺。
C、以类似的方法可以制备式(Ec)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                         制备例15
                      式(OO)的化合物
A、向存在于冰醋酸(500mL)中的2-甲氧羰基-3-氯-4-(氯甲基)噻吩(48g，0.21mol)中加入醋酸钠(35g，0.42mol)。将此反应物加热回流24小时，然后冷却并真空浓缩。通过加入碳酸氢钠饱和水溶液将此残余油状物变为碱性，并用乙酸乙酯(4×150mL)萃取所得溶液。将合并的萃取物用硫酸钠干燥并浓缩得到47g(90％收率)的2-甲氧羰基-3-氯-4-(乙酰氧基甲基)噻吩，为淡棕色油状物；NMR(CDCl3)7.6(s，1)，5.1(s，2)，3.9(s，3)，2.1(s，3)ppm。
B、以类似的方法可以制备式(OO)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例16
                       式(PP)的化合物
A、向2-甲氧羰基-3-氯-4-(乙酰氧基甲基)噻吩(83g，0.33mol)的1，4-二恶烷(350mL)溶液中加入氢氧化钠(26.5g，0.66mol)的水(200mL)溶液，并将此混合物在室温下搅拌。1小时后真空除去二恶烷并将此水溶液用乙酸乙酯(2×100mL)洗涤。加入浓盐酸，将此水层pH调节为2，然后用正丁醇萃取(4×200mL)。将合并的萃取物浓缩并将所得固体真空干燥，得到63g(90％收率)的2-羧基-3-氯-4-(羟甲基)噻吩，为褐色粉末；NMR(DMSO-d6)7.7(s，1)，4.4(s，2)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
2-羧基-3-氯-4-(2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基)乙基)噻吩。
C、用类似于上述部分A中的方法，2-甲氧羰基-3-氯-4-((吗啉-4-基)甲基)噻吩(2.0g，8.2mmol)与氢氧化钠水溶液(1M，8.2mL，8.2mmol)在1，4-二恶烷(20mL)中反应。真空浓缩所有的挥发物，得到2.0g(86％收率)的2-羧基-3-氯-4((吗啉-4-基)甲基)噻吩的钠盐；NMR(DMSO-d6)7.3(s，1)，3.5(m，4)，3.3(d，2)，2.3(m，4)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
2-羧基-3-氯-4-((硫基吗啉-4-基)甲基)噻吩钠盐。
E、以与上述类似的方法可以制备式(PP)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                           制备例17
                         式(F)的化合物
A、将2-羧基-3-氯-4-(羟甲基)噻吩(83g，0.43mmol)加入到亚硫酰氯(200mL)中，并将此混合物加热回流4-6小时。冷却至在室温后，将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物，然后再从1，2-二氯乙烷中浓缩。将残余的油状物溶解于二氯甲烷(250mL)中，过滤并浓缩得到100g(89％收率)的2-氯羰基-3-氯-4-(氯甲基)噻吩，为褐色蜡状固体；NMR(CDCl3)7.8(s，1)，4.6(s，2)ppm。
B、以类似的方法可以制备式(F)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例18
                       式(RR)的化合物
A、在0℃，向存在于三氟乙酸(400mL)中的5-羧基-1，3-苯并二氧杂环戊烯(50g，300mmol)中滴加HNO3(38mL，900mmol)。将此反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后升温至在室温并搅拌3小时。将此混合物倒入冰水中并过滤收集所得沉淀。将此固体空气干燥过夜得到58g(92％收率)的5-羧基-6-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，为黄色固体；NMR(DMSO-d6)7.6(s，1)，7.3(s，1)，6.3(s，2)ppm。
B、以类似的方法可以制备式(RR)的其它化合物和本发明化合物的相应中间体。
                          制备例19
A、向2-羧基-3-氯-5-甲基噻吩(1.2g，6.6mmol)在二氯甲烷(16mL)中的悬浮液中，在0℃下加入草酰氯(0.6mL，7.3mmol)和一滴DMF。将此混合物在室温下搅拌5小时，然后真空浓缩掉所有的挥发物，得到1.3g(定量收率)的2-氯羰基-3-氯-5-甲基噻吩，为暗黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4(s，1)，2.5(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
2-氯羰基-3-甲氧基苯并[b]噻吩；
2-氯羰基-3-氯-4-氰基噻吩；
2-氯羰基-3-甲基-5-硝基噻吩；
2-氯羰基-3-甲基-4-硝基噻吩；及
2-氯羰基-3-氯-4-(2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基)乙基)噻吩。
C、以类似的方法可以制备本发明化合物的相应中间体。
                      制备例20
A、在0℃下，向3，5-二氯苯甲酸(50g，0.26mol)的硫酸(250mL)溶液中滴加硝酸(18g，0.28mol)，并将此混合物缓慢升温至在室温。5小时后，将此混合物倒入冰中，并过滤收集白色沉淀。用水(3×30mL)洗涤此固体，并真空干燥，得到55g(90％收率)的3，5-二氯-2-硝基苯甲酸；NMR(CDCl3)8.3(s，1)，8.0(s，1)ppm。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它中间体。
                        制备例21
A、在0℃下，向(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇(0.40g，5.3mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入醋酸钠(0.82g，10mmol)和溴化氰(5M在乙腈中，1mL，5.0mmol)。将此反应物缓慢升温至在室温并搅拌2小时。将此混合物真空浓缩。加入小量的水，然后加入饱和碳酸钾水溶液将此溶液变为碱性。用二氯甲烷萃取，用碳酸钾干燥，并真空浓缩，得到0.3g(60％收率)的2-亚氨基-5(R)-甲基恶唑烷；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s，2)，4.5(m，1)，3.6(dd，1)，3.0(dd，1)，1.2(d，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
2-亚氨基-5(S)-甲基恶唑烷；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s，2)，4.5(m，1)，3.6(dd，1)，3.0(dd，1)，1.2(d，3)ppm；
2-亚氨基-5-甲基恶唑烷；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s，2)，4.5(m，1)，3.6(dd，1)，3.0(dd，1)，1.2(d，3)ppm；
2-亚氨基-5，5-二甲基恶唑烷；NMR(DMSO-d6/TFA)3.3(s，2)，1.3(s，6)ppm；及
2-亚氨基-4-甲基恶唑烷。
C、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应的中间体。
                        制备例22
A、在0℃下，向1-氨基-2-甲基-2-丙醇(4.0g，45mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中滴加异氰酸乙酯(3.2g，45mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液。将此混合物在室温下搅拌18小时，然后真空浓缩掉所有的挥发物，得到定量收率的N-(2-甲基-2-羟基丙基)-N′-乙基脲，为黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)5.9(m.1)，5.7(m，1)，3.0(m，2)，2.9(d，2)，1.0(s，6)，0.9(t，3)ppm。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例23
A、向N-(2-甲基-2-羟基丙基)-N′-乙基脲(7.2g，45mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中，在0℃下，加入亚硫酰氯(5.4g，45mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液。将此混合物升温至在室温。2小时后，将此混合物真空浓缩，并用沸水研磨所得固体。将此混合物冷却至在室温，并加入饱和碳酸钾水溶液变为碱性。将此混合物用二氯甲烷萃取，用碳酸钾干燥，并真空浓缩得到3.2g(50％收率)的2-乙基氨基-5，5-二甲基恶唑啉；NMR(DMSO-d6/TFA)3.2(s，2)，3.0(q，2)，1.3(s，6)，1.0(t，3)ppm。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例24
A、向1-氨基-2-丙醇(2.0g，27mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入硫羰基二咪唑(5.3g，27mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液。将此混合物在室温下搅拌3小时，然后真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到2.9g(93％收率)的5-甲基-2-硫氧基恶唑烷；NMR(CDCl3)8.4(br s，1)，5.0(m，1)，3.8(t，1)，3.4(t，1)，1.5(d，3)ppm；
B、以类似的方法制备下列化合物：
4-甲基-2-硫氧基恶唑烷.
C、以类似的方法，可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例25
A、向5-甲基-2-硫氧基恶唑烷(2.7g，23mmol)的POCl3(40mL)溶液中加入PCl5(4.8g，23mmol)。将此混合物在100℃加热3小时，然后冷却至在室温并真空浓缩。将所得黄色油状物溶解于二氯甲烷中，通过硅胶过滤并浓缩得到定量收率的2-氯-5-甲基-2-恶唑啉。
B、以类似的方法制备下列化合物：
2-氯-4-甲基-2-恶唑啉。
C、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例26
A、向2-羧基-3-氯噻吩(2.0g，12.3mmol)的氯甲基甲基醚(10mL)溶液中，在0℃氮气氛下加入TiCl4(4.0mL，6.9g，36mmol)。将所得暗桔黄色悬浮液升温至在室温。5小时后，将此反应混合物倒入二氯甲烷(75mL)和冰水(100mL)中，同时剧烈搅拌。分层并用乙酸乙酯(100mL)萃取水层，然后用3份碳酸氢钠水溶液(100mL，25-50％饱和)萃取合并的有机相。通过加入浓盐酸将此合并的含水萃取物变为酸性，并将所得沉淀物萃取进入乙酸乙酯(3×100mL)中。将此合并的有机萃取物用硫酸镁干燥并真空浓缩掉所有的挥发物。将所得固体溶解于乙腈、水和三氟乙酸中，并通过HPLC在C 18 Dynamax柱上用在水中的30-55％乙腈梯度洗脱(其中含0.1％三氟乙酸)，得到0.83g(26％收率)的2-羧基-3-氯-4，5-二(氯甲基)噻吩，为白色固体；NMR(CDCl3)4.8(s，2)，4.6(s，2)ppm。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例27
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.054g，0.11mmol)和1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯(0.092g，0.56mmol)溶解于DMF(1mL)中并在50℃下氮气氛下搅拌16小时。然后，在水(25mL)和乙酸乙酯(60mL)之间分配此反应混合物，分层并用乙酸乙酯(30mL)萃取水层。用水(3×30mL)、盐水(30mL)洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥，真空浓缩并真空干燥。将此粗品通过快速色谱在硅胶上用70％乙酸乙酯/己烷洗脱进行纯化得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-硝基-1-甲硫基乙烯基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为黄色泡沫。
B、以类似的方法，制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲硫基(氰基亚氨基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
C、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                         制备例28
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-氨基-2-(羟基亚氨基)乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(3.06g，5.8mmol)溶解于三氯乙酸(3.8g，23mmol)中，并将此混合物加热至85℃。加入三氯乙酰基氯(1.3mL，11.6mmol)，并将温度升至94℃。1小时后，让此反应混合物冷却至在室温，用水(150mL)和小量乙酸乙酯稀释，并用1N氢氧化钠将pH调节至碱性。用乙酸乙酯(300mL)萃取水层。用1M碳酸氢钠(150mL)洗涤此有机相，用硫酸镁干燥，真空浓缩并真空干燥。将此粗品通过快速色谱在硅胶上用25％乙酸乙酯/己烷洗脱纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-三氯甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                        制备例29
A、向2-羧基-3-甲基噻吩(10g，70.3mmol)的80mL三氟乙酸溶液中，在0℃下，滴加HNO3(1.2mL，1.0当量)。将反应混合物升温至在室温，4小时后再加入1.0当量的HNO3。用碳酸氢钠水溶液将此反应混合物变为碱性并用乙酸乙酯洗涤。用浓盐酸酸化此水层并用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥此有机层并真空干燥，得到5.75g(53％)的2-羧基-3-甲基-5-硝基噻吩和2-羧基-3-甲基-4-硝基噻吩，为黄色固体。
B、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                          制备例30
A、在氮气氛下，将N-叔丁氧羰基哌嗪(2.94g.16.0mmol)溶解于吡啶(8mL)中，然后将溶液冷却至0℃。加入甲磺酰氯(1.5mL，19.3mmol)。5分钟后，再加入吡啶(5mL)，并将此反应混合物在室温至在室温。40分钟后，真空除去吡啶。将此残余物溶解于乙酸乙酯(250mL)中，用0.1M枸橼酸(3×125mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并真空干燥得到3.84g(92％)的N-叔丁氧羰基-N′-甲基磺酰基哌嗪。
B、在氮气氛下将N-叔丁氧羰基-N′-甲基磺酰基哌嗪(3.84g，14.5mmol)悬浮于二氯甲烷(100mL)中并加入三氟乙酸(10mL)。3小时后，将此反应混合真空浓缩并将此残余物溶解于水(150mL)中。将此水层用乙醚(2×75mL)洗涤。然后将此水层的pH调节至10，并用二氯甲烷(3×120mL)萃取。将此二氯甲烷层用硫酸镁干燥，并真空浓缩得到0.99g的N-甲基磺酰基哌嗪。将此水层用10％甲醇/二氯甲烷(3×120mL)进一步萃取，得到0.44g的N-甲基磺酰基哌嗪，共1.43g(59％)。
C、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                           制备例31
A、盐酸羟胺(6.12g，88mmol)加入到甲醇钠溶液中，该溶液通过将钠(2.02g)溶解于甲醇(25mL)中制备。再加入甲醇(50mL)，然后加入(甲硫基)乙腈(6.0mL，71.5mmol)。将此反应混合物回流5小时，热过滤，真空浓缩，并真空干燥得到定量收率的1-氨基-1-羟基亚氨基-2-甲硫基乙烷。
B、以类似的方法制备1-氨基-1-羟基亚氨基-2-甲氧基乙烷。
C、在氮气氛下，将1-氨基-1-羟基亚氨基-2-甲硫基乙烷(11.32g，94.2mmol)悬浮于无水氯仿(60mL)中。滴加氯乙酰基氯(7.5mL，94.2mmol)的氯仿(20mL)溶液。搅拌1小时后，滴加三乙胺(15.8mL，113mmol)的氯仿(20mL)溶液。将此反应混合物搅拌15分钟，然后用水(2×70mL)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，并真空干燥得到11.4g(62％收率)的1-氨基-1-((氯甲基)羰基氧基)亚氨基-2-甲硫基乙烷，为棕色半固体。
D、以类似分方式制备1-氨基-1-((氯甲基)羰基氧基)亚氨基-2-甲氧基乙烷。
E、在氮气氛下，将1-氨基-1-((氯甲基)羰基氧基)亚氨基-2-甲硫基乙烷(3.04g，15.5mmol)溶解于二甲苯(15mL)中。将此反应混合物回流3小时，真空浓缩，并真空干燥。此粗品经快速色谱在硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷洗脱进行纯化得到1.14g(41％收率)的5-氯甲基-3-甲硫基甲基-1，2，4-恶二唑。
F、以类似的方法制备5-氯甲基-3-甲硫基甲基-1，2，4-恶二唑。
G、以类似的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                       制备例32
A、将乙酸酐(30.91g，0.303mol)冷却至0℃并滴加甲酸(20.6g，0.394mol)。在0℃搅拌30分钟，将此反应混合物升温至在室温，然后加热至50℃。此反应混合物搅拌5小时，然后冷却至在室温。产物乙酸甲酸酐不经纯化用于下步反应。
B、在室温下，向乙酸甲酸酐(26.7g，0.303mol)的THF(100mL)溶液中加入存在于THF(200mL)中的2-氨基咪唑(25.2g，0.303mol)。搅拌16小时，将此反应混合物浓缩，并将所得固体悬浮于二氯甲烷。向此悬浮液中通入NH3(气体)，并将此反应混合物浓缩。将所得白色浆液装在硅胶柱上并用在二氯甲烷中的0-10％甲醇梯度洗脱，得到25.9g的2-(甲酰基氨基)咪唑为白色固体。
C、以类似的方法制备下列化合物：
2-(乙酰基氨基)咪唑。
D、在室温下向2-(甲酰基氨基)咪唑(25.9g，0.233mol)的THF(200mL)悬浮液中加入BH3-THF(900mL的1M THF溶液，0.9mol)。所得白色浑浊溶液在室温下搅拌16小时。用甲醇停止反应并用存在于乙酸乙酯中的3N盐酸调节pH至2。将所得溶液加热回流1小时，然后浓缩。将所得固体溶解于THF中并向此溶液中通入NH3(气体)。滤出所得白色固体并浓缩此滤液，得到2-(甲基氨基)咪唑，为暗色油状物。
E、以类似的方法制备下列化合物：
2-(乙基氨基)咪唑。
F、使用类似于上述的方法，可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                            制备例33
A、在室温下向2-甲氧羰基-3-氯-4-羟甲基噻吩(6g，29mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入三乙胺(8.1mL，58mmol)和乙烷磺酰基氯(2.5mL，32mmol)。搅拌6小时，将此反应混合物浓缩得到2-甲氧羰基-3-氯-4-(甲基磺酰基氧基)甲基噻吩。此粗品溶解于DMF(150mL)中并将过量的氢化钾加入到此溶液中。将此反应混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水中，并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩得到2-甲氧羰基-3-氯-4-氰基甲基噻吩。
B、将2-甲氧羰基-3-氯-4-氰基甲基噻吩(2g，9.27mmol)溶解于THF(100mL)中并加入BH3-THF(18.6mL的1M THF溶液，18.6mmol)。在室温下搅拌16小时，用水并随后加入1M氢氧化钠停止反应。加入碳酸钾得到两层。分离出有机层并真空浓缩得到2-甲氧羰基-3-氯-4-(2-氨基乙基)噻吩。
C、将2-甲氧羰基-3-氯-4-(2-氨基乙基)噻吩溶解于THF(50mL)中，并在室温下加入二叔丁基二碳酸酯(2.23g，10.2mmol)。1小时后，加入水，并用二氯甲烷萃取此反应混合物。将合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化，得到1.42g的2-甲氧羰基-3-氯-4-(2-(叔丁氧羰基氨基)-乙基)噻吩。
D、在室温下向2-甲氧羰基-3-氯-4-(2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基)乙基)-噻吩(0.93g，2.91mmol)的DMF(10mL)溶液中加入NaH(0.23g，5.82mmol)和碘代乙烷(0.36mL，5.82mmol)。搅拌48小时后，加入水并用二氯甲烷萃取此反应混合物。将合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化得到2-甲氧羰基-3-氯-4-(2-(N-甲基N-叔丁氧羰基氨基)乙基)噻吩(0.45g)。
E、使用类似于上述的方法可以制备本发明化合物的其它相应中间体。
                           制备例34
A、向2-氯-3-硝基吡啶(5g，31.6mmol，1.0当量)的50mL的DMF溶液加入氰化铜(2.47g，38mmol，1.2当量)并将此反应物加热至100℃，保持16小时。将此反应混合物冷却至在室温并倒入100mL水中。将此混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取并将合并的乙酸乙酯部分用硫酸钠干燥并浓缩。将此粗品在硅胶上用3∶7乙酸乙酯/己烷洗脱进行色谱纯化，得到2-氰基-3-硝基吡啶，为黄色固体。
B、向2-氰基-3-硝基吡啶(0.5g，3.4mmol，1当量)的50mL乙醇溶液中加入氯化氢气体。此反应物在室温下搅拌16小时并浓缩。将此残余物溶解于50mL的水中并将此溶液用碳酸氢钠饱和水溶液中和，然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。合并的乙酸乙酯萃取物用硫酸钠干燥并浓缩。将此残余物进行色谱分离，得到2-乙氧基羰基-3-硝基吡啶(0.5g，90％收率)，为暗黄色油状物。
C、在室温下向2-乙氧基羰基-3-硝基吡啶(0.5g，2.5mmol，1当量)的20mL甲醇和5mL水的溶液中加入氢氧化锂(0.2g，4.5mmol，1.8当量)并再将此混合物搅拌16小时。将此反应浓缩并加入50mL的1N KOH。将此溶液用25mL乙酸乙酯洗涤，并用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的乙酸乙酯萃取物用硫酸钠干燥并浓缩得到2-羧基-3-硝基吡啶，为黄色固体(0.4g，95％收率)。
D、使用类似于上述的方法，可以制备本发明化合物之其中B环为杂环的其它相应中间体。
                         实施例1
                      式(Ia)的化合物
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.1mmol)的DMF(40mL)溶液中，在0℃下加入1-甲基哌嗪(1.2mL，1.1g，11mmol)，并再于0℃下将此混合物搅拌0.5小时，然后升温至在室温。7小时后，将此反应混合物倒入水(150mL)中并过滤收集所得固体，用水(50mL)和乙腈(10mL)洗涤。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.77g(64％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色泡沫；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s，1)，9.4(s，1)，7.2-8.1(m，7)，4.4(s，2)，3.8(s，3)，3.0-3.8(br m，8)，2.8(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(s，1)，7.8(dd，1)，7.7(d，1)，7.5(d，1)，4.4(s，2)，3.6-3.3(br m，8)，2.9(s，6)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(d，1)，7.5(d，1)，4.4-4.3(br m，2)，3.2-3.0(br m，4)，2.9(s，6)，2.8(d，6)，2.7(s，3)，2.3(br s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(d，1)，7.4(d，1)，4.4(br s，2)，3.5(br s，4)，2.9(s，12)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(d，1)，7.5(d，1)，4.5-4.3(br m，2)，3.65-3.5(br m，3)，3.1-3.0(br m，2)，2.9(s，6)，2.8(s，3)，2.7(s，3)，2.4-2.3(br m，2)，2.1-1.9(br m，2)ppm；
N-(吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，8.5(d，1)，8.3(t，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.8(d，1)，7.6(d，1)，7.5(t，1)，4.4(s，2)，3.6-3.2(br m，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(3-(咪唑-1-基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，9.1(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，7.9(d，1)，7.8-7.6(m，5)，7.4(d，2)，4.3(t，2)，4.2(br s，2)，3.0(br s，2)，2.2(m，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4-8.5(m，7)，3.3-3.7(m，8)，2.4-2.7(m，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4-8.6(m，7)，3.6(s，2)，3.0-3.7(m，8)，2.2-2.7(m，6)ppm；/TFA)
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(m，2)，3.9(s，3)，3.8(br s，1)，3.4(m，1)，3.2(m，2)，3.0(m，1)，1.8(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，10.1(br s，1)，8.4(d，1)，8.3(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.6(m，2)，3.4(brs，6)，2.8(s，3)，2.0(br s，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(brs，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(m，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(m，2)，4.0(m，1)，3.9(s，3)，3.4(m，2)，3.1(m，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，9.4(br s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(br s，2)，3.9(s，3)，3.8(m，2)，3.2(m，4)，1.3(m，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，10.0(br s，1)，8.4(d，1)，8.3(s，1)，8.0(s，1)，7.8(d，2)，7.7(d，1)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.6(m，4)，3.3(br s，2)，2.8(s，3)，2.0(br s，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.9(d，1)，7.0(s，1)，6.9(s，1)4.3(s，2)，3.5(br s，4)，3.4(br s，8)，2.9(s，3)，1.9(br s，4)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)11.1(s，1)，8.7(s，1)，8.3(d，1)，7.7(d，2)，7.5(s，2)，7.4(d，2)，7.3(dd，1)，3.7(t，2)，3.6(s，2)，2.7(t，2)，2.3(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，3.4(s，2)，2.4(m，4)，2.3(m，4)，2.1(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，3.5(s，2)，2.5(d，2)，2.3(d，2)，2.2(s，3)，2.1(s，6)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基)-噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)11.1(s，1)，8.6(s，1)，8.3(d，1)，7.7(d，2)，7.6(s，1)，7.5(d，1)，7.4(d，2)，7.3(dd，1)，4.2(q，2)，3.7(s，2)，3.3(s，2)，2.5(s，3)，1.3(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.4(s，2)，2.4(t，2)，2.2(t，2)，2.1(s，3)，2.0(s，6)，1.5(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，3.9(s，3)，3.4(s，2)，3.3(s，3)，2.2-2.5(br m，11)，1.0(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.4(t，1)，3.9(s，3)，3.5(m，4)，3.3(d，2)，2.4(m，3)ppm；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，NMR(DMSO-d6/TFA)11.5(s，1)，11.0(s，1)，9.6(s，1)，7.5-8.4(m，6)，6.1(s，2)，4.4(m，2)，3.8(t，2)，3.2(m，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(br s，1)，9.3(br s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.2(s，1)，7.1(s，1)，3.6(m，1)，3.5(br s，2)，3.3(m，2)，2.5(m，1)，2.3(m，1)，2.2(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((叔丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(br，1)，9.4(br，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，3.9(s，3)，3.6(s，2)，1.1(s，9)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-(2-羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.5(br s，1)，9.4(s，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，8.0(d，1)，7.8(dd，1)，7.1(s，2)，4.3(br d，2)，3.75(t，2)，3.15(br m，4)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]--3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.80(br s，2H)，8.75(d，1H)，8.20(d，IH)，8.10(s，1H)，7.80(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.60(d，1H)，4.15(s，2H)，3.85(s，3H)，3.05(br s，2H)，1.20(t，3H)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.38(s，1H)，8.30(d，1H)，8.20(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，3.90(s，3H)，3.30(s，2H)，2.40(q，2H)，2.10(s，3H)，1.00(t，3H)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲酰基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.5(s，2)，3.3(s，4)，2.4(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.1(s，1)，8.8(s，1)，8.3(d，1)，8.2(d，1)，7.7(dd，1)，7.5(s，1)，7.3(d，1)，7.1(d，1)3.9(s，3)，3.6(s，2)，2.6(m，4)，1.8(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(1-甲基乙基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)12.4(s，1)，10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(d，2)，7.6(s，1)，7.3(dd，2)，7.0(br d，2)，5.1(s，2)，3.9(s，3)，3.8(m，1)，1.2(d，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吗啉-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.1(s，1)，8.7(s，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.6(dd，1)，7.4(s，1)，7.2(d，1)，7.0(s，1)，3.9(s，3)，3.7(bs，4)，3.5(s，2)，2.5(bs，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.1(S，1)，8.9(S，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.6(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，7.05(s，1)，3.9(s，3)，3.8(s，2)，2.9(m，1)，1.0(d，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(二乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.2(s，2)，3.8(s，3)，3.1(bs，4)，1.2(m，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6 TFA)10.9(s，1)，9.6(br s，1)，9.4(s，1)，9.2(br s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.2(d，2)，4.8(t，1)，4.6(dd，2)，4.3(t，1)，4.1(m，1)，3.8(s，3)，1.2(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(S，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.5(s，2)，3.1(s，4)，2.9(s，3)，2.5(s，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2(S)，3(S)-3-羟基丁-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2(R)，3(S)-3-羟基丁-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((氨基羰基甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((3-氨基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(N″-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯啉-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
C、以类似于上述A步骤的方法，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2.0g，4.0mmol)与2-氨基咪唑(1.3g，16mmol)反应得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，将其通过HPLC在C18 Vydac柱上用含0.1％三氟乙酸的在水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(br，1)，7.6(s，1)，4(d，1)，7.3(d，1)，6.9(dt，1)，5.0(s，2)，4.8(s，3)ppm。
D、以类似的方法备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(S)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，5.1(m，1)，4.6(q，2)，3.9(s，3)，3.9(d，1)，3.4(t，1)，1.4(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((噻唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，7.1(d，1)，5.2(s，2)，3.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.5(s，1)，8.4(d.1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.5(d，2)，3.6(s，2)，3.5(br m，2)，3.4(br m，4)，3.2-2.8(br m，8)，2.8(s，3)，2.7(s，3)，2.6-2.4(br m，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二乙基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.3(m，2)，8.0(s，1)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.5(m，3)，3.2(q，4)，2.8(s，3)，1.2(t，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(d，2)，4.4(br d，2)，3.8(t，2)，3.5(m，2)，3.3(m，2)，3.2(m，2)，3.1(d，4)，2.8(s，3)，2.7(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，5.1(m，1)，4.6(q，2)，3.9(s，3)，3.9(d，1)，3.4(t，1)，1.4(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.5(s，2)，1.5(s，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-乙基亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.5(s，2)，3.3(q，2)，1.4(s，6)，1.1(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(R)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1).8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，5.1(m，1)，4.6(q，2)，3.9(s，3)，3.9(d，1)，3.4(t，1)，1.4(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，3.9(s，2)，3.7(br d，4)，3.0-3.7(m，8)，2.9(br d，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.4(m，6)，4.1(br d，2)，2.6-3.8(m，14)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.1(br d，2)，2.8-3.8(m，14)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，6.9-8.4(m，6)，5.6(s，2)，4.4(s，2)，4.3(s，2)，4.1(q，2)，3.5(brd，4)，3.0(s，3)，2.8(s，3)，2.7(s，3)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.2-4.5(m，2)，3.6-3.9(m，6)，3.1-3.3(m，2)，2.9(br d，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.5(m，6)，3.0-4.2(m，14)，2.9(s，3)，2.5(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11(s，1)，9.6(s.1)，7.3-8.5(m，6)，4.1(brd，2)，3.8(brd，4)，3.7(brd，4)，3.0-3.4(m，8)，2.9(brd，4)，2.5(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.5(m，6)，2.9-3.7(m，14)，2.4(m，4)，2.1(s，3)，2.2(s，6)，1.6(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，2.8-4.2(m，14)，2.5(s，3)，1.8-2.0(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.2-4.6(m，2)，3.6-3.8(m，6)，3.3(s，3H，2.6-2.8(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，2.9-3.9(m，18)，2.5(s，3)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′，N′-二(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.2-8.5(m，6)，4.0-4.6(m，4)，3.1-3.4(m，4)，1.1(s，3)，1.2(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(br d，1)，9.6(br d，1)，7.2-8.5(m，6)，4.2-4.5(m，4)，3.9(s，3)，3.0-3.4(m，2)，2.7(s，3)，2.2(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(d，1)，9.6(d，1)，7.3-8.5(m，6)，4.7(m，2)，3.3-3.8(m，13)，2.9(s，3)，2.1(m，4)，1.3(m，6)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.5(s，1)，9.7(s，1)，7.2-8.3(m，7)，4.2-4.5(m，2)，3-3.9(m，8)，2.9(br d，4)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，2-二甲基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.2-8.5(m，6)，4.2-4.6(m，2)，3.9(s，3)，3.0-3.3(m，2)，2.9(s，3)，1.3(s，3)，1.2(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(乙氧羰基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.2-4.5(m，2)，4.0(q，2)，3.7(t，2)，3.0-3.5(m，4)，2.6-2.9(m，5)，1.6-2.0(m，4)，1.1(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，3.84.4(m，3)，3.7(s，3)，2.7-3.5(m，11)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，7.3-8.4(m，6)，4.2-4.5(m，2)，3.7(t，2)，3.2-3.4(m，10)，3.1(s，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.8(br，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.2(d，1)，7.9(dd，1)，4.4(dd，2)，3.6(br，2)，3.1(br，2)，2.9(s，3)，2.8(s，3)，2.4(br，2)，2.0(q，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.2(2s，2)，4.4(s，2)，3.6(s，4)，2.9(s，6)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(br，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，4.4(d，1)，4.3(d，1)，3.8(t，2)，3.2(br，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，10.7(s，1)，8.3(dd，1)，7.9(s，1)，7.8(m，1)，7.7(d，2)，7.5(m，1)，7.4(d，2)，3.6(s，2)，3.4(br，2)，3.0(br，6)，2.8(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((((2-羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，9.0(br s，2)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.0(s，1)，7.8(d，2)，7.7(d，1)，7.4(d，2)，4.2(s，2)，3.7(m，2)，3.5(m，4)，3.2(br s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1).8.3(s，1)，8.0(s，1)，7.8(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.8(br s，2)，3.5(m，14)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-甲基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1).9.6(s，1)，9.6(br s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.0(s，1)，6.9(s，1)，4.4(d，1)，4.3(d，1)，3.8(m，2)，3.4(m，4)，3.2(m，2)，2.8(s，3)，1.9(br s，4)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，7.9(d，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，4.4(m，2)，3.1(m，4)，2.8(s，9)，2.1(m，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3，4，5，6-五羟基己基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，7.9(d，1)，7.6(d，2)，7.5(dd，1)，7.3(d，2)，4.3(s，2)，4.1(m，1)，3.9(m，1)，3.7(d，1)，3.6(dd，1)，3.5(d，1)，3.4(dd，1)，3.3(m，2)，3.0(br，1)，2.8(s，3)，2.5(s，1)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-羟基乙基)-N′-(1，1-二(羟甲基)-2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.7(br，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.9(d，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，4.3(s，2)，3.8(s，1)，3.6(s，8)，3.5(s，1)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.6(d，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(m，2)，7.6(d，1)，7.5(m，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.5(s，2)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，2.8(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，2)，8.0(s，1)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，3.6(m，2)，3.0(m，2)，2.8(s，3)，1.8-2.4(br，4)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-羟基乙基)-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.0(s，1)，7.7(m，2)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.8(m，4)，3.5(m，3)，3.2(m，5)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.8(s，1).8.3(d，1)，7.9(d，2)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，3.6(s，2)，3.4(br，3)，3.2(m，2)，3.0(m，3)，2.4(m，2)，1.1(t，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.0(s，1)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，4.3(br，2)，2.8-4.0(br，8)，2.0(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(4-甲基哌嗪-1-基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.0(d，2)，7.8(d，2)，7.7(d，1)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.6(m，1)，3.5(m，1)，3.2-3.4(br，3)，2.5(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.3(d，2)，4.4(s，2)，3.8(s，3)，3.1-3.8(m，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s，1)，9.4(s，1)，8.2(s，1)，7.5(d，2)，7.3(d，2)，7.1(m，2)，4.4(s，2)，3.1-3.9(m，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.1(m，2)，4.4(s，2)，3.0-3.8(br m，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(br s，1)，9.4(s，1)，8.9(br s，2)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.2(t，2)，3.8(s，3)，3.6(t，2)，3.0(br s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(br s，1)，9.4(s，1)，9.1(d，2)，8.6(t，1)，8.3(s，1)，8.1(m，4)，7.8(dd，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，5.8(s，2)，3.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]3-羟基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，9.1(d，2)，8.6(dd，1)，8.3(s，1)，8.2(m，3)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.1(m，2)，5.9(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.2-8.3(m，6)，4.0-4.5(m，2)，3.8(s，3)，2.3-3.3(m，5)，1.1(m，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(br s，1)，9.4(s，1)，9.2(br s，1)，7.2-8.3(m，6)，4.7(t，2)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.7(t，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(2-羟基乙基)铵基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，4.6(s，2)，3.9(br m，2)，3.4(br m，2)，3.0(s，6)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(3-羟基丙基)铵基)甲基)-噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(s，1)，8.3(d，1)，8.0(s，1)，7.8(m，3)，7.4(d，2)，4.5(s，2)，3.5(t，1)，3.4(m，3)，3.0(s，6)，1.9(m，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐；
N-(4-甲基苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺，三氟乙酸盐；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氨基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)12.18(br s，1)，10.45(s，1)，9.50(s，1)，7.75(s，1)，7.69(s，1)，7.65(d，2)，7.39(d，1)，7.36(d，2)7.28(d，1)，6.98(d，1)，6.91(d，1)，5.05(s，1)，3.85(s，3)ppm。
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，4.4(s，2)，3.8(s，3)，3.5(s，4)，2.9(s，6)，2.8(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(((1，1-二(羟甲基)-2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.7(br，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，7.9(s，1)，7.7(m，3)，7.4(d，2)，5.4(br，1)，4.3(s，2)，3.6(s，6)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-甲基-2-亚氨基-2，3-二氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(br s，2)，7.8(dd，1)，7.6(s，1)，7.3(dd，2)，7.0(dd，2)，5.0(s，2)，3.9(s，3)，3.4(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((1，4，5，6-四氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.3(s，1)，8.05(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.2(bm，4)，1.8(bm，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(羟基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸；NMR(DMSO-d6/TFA-d)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(dd，1)，7.9(dd，1)，7.7(d，1)，7.3(dd，2)，4.4(s，2)，3.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，9.2(br s，1)，8.4(d，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.8-8.0(m，2)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，3.2-3.4(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧基甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.4(s，1)，9.4(d，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.9(dd，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，4.55(s，2)，3.9(s，3)，3.8(br s，4)，3.4(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，9.0(s，1)，8.6(d，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.4(m，2)，2.6(m，2)，1.6-1.8(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((5-羟甲基-1-甲基咪唑-2-基)硫基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.7(dd，1)，7.6(s，1)，7.5(s，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.5(s，2)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，3.6(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((咪唑-2-基)硫基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(s，2)，7.5(s，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.4(s，2)，3.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺和N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2∶1混合物)，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.77(s，0.3)，10.75(s，0.7)，9.37(s，0.3)，9.36(s，0.7)，9.04(d，0.7)，9.01(d，0.3)，8.32(d，1)，8.06(d，1)，7.98(s，0.7)，7.88(dd，1).7.80(s，0.3)，7.45(t，0.3)，7.38(t，0.7)，7.35(m，1)，7.26(d，1)，5.36(s，0.6)，5.34(s，1.4)，3.84(s，3)，2.23(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺和N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(羟甲基)咪唑-1-基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2∶1混合物)，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.78(s，0.4)，10.77(s，0.6)，9.37(s，1)，9.10(d，0.6)，9.01(d，0.4)，8.32(d，1)，8.06(dd，1)，8.00(s，0.6)，7.88(dd，1)，7.81(s，0.4)，7.58(s，0.4)，7.52(s，0.6)，7.36(m，1)，7.26(m，1)，5.40(s，0.8)，5.38(s，1.2)，4.50(s，0.8)，4.47(s，1.2)，3.84(1，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(S，1)，10.38(t，1)，9.85(s，1)，9.70(b，1)，9.53(s，1)，9.40(s，1)，8.85(ddd，2)，8.35(d，1)，8.08(d，1)，7.95(s，1)，7.90(dd，1)，7.70(ddd，2)，7.38(d，1)，7.25(d，1)，4.60(d，2)，3.83(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-(((4-((N′-(亚氨基(吡嗪-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.90(s，1)，10.60(b，1)，10.00(s，1)，9.70(s，1)，9.40(d，2)，9.00(d，1)，8.90(d，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，7.90(s，1)，7.85(dd，1)，7.30(d，1)，7.25(d，1)，4.65(d，2)，3.80(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(咪唑-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1)，9.40(s，1)，9.00(s，1)，8.35(d，1)，8.10(d，1)，8.00(s，1)，7.90(dd，1)，7.50(s，1)，7.40(s，1)，7.25(s，1)，4.20(s，2)，3.80(s，3)，3.30(t，2)，3.00(t，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺和N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4((2，5-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(9∶1混合物)，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1)，9.42(s，0.2)，9.40(s，0.8)，8.35(d，1)，8.10(d，1)，7.90(m，2)，7.40(d，0.2)，7.35(d，1)，7.25(d，1)，7.20(d，0.8)，5.30(s，0.4)，5.25(s，1.6)，3.80(s，3)，2.58(s，2.5)，2.54(s，0.5)，2.18(d，2.5)，2.13(d，0.5)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(N′-氨基-N′-甲基氨基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.80(s，1)，9.30(s，1)，8.30(d，1)，8.20(s，1)，8.05(dd，1)，7.90(dd，1)，7.80(s，1)，7.35(dd，1)，7.25(d，1)，4.90(s，2)，3.80(s，3)，3.65(t，2)，3.50(t，2)，3.15(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)12.20(s，1)，11.30(b，1)，11.10(s，1)，8.35(d，1)，8.20(d，1)，8.10(s，1)，7.90(m，2)，7.70(b，2)，7.60(s，1)，7.55(dd，1)，6.85(s，1)，6.80(s，1)，5.05(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲硫基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.1(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.8(d，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.8(s，4)，2.6(S，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑啉-2-基)硫基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，10.3(s，2)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，3.8(S，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.7(d，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.6(d，2)，3.9(s，3)，3.6(m，2)，2.9-3.2(m，5)，2.2(m，2)ppm；和
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.3(d，1)，8.1(d，2)，7.8(d，1)，7.6(s，1)，7.35(s，1)，7.3(s，1)，7.0(s，1)，6.9(s，1)，5.1(s，2)，3.9(s，3)，3.2(m，2)，1.2(t，3)ppm。
E、向甲基胺(2.0M在四氢呋喃中，16mL，32mmol)中加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]5-氯苯甲酰胺(3.0g，6.3mmol)的DMF(10mL)溶液并将此混合物在室温下搅拌。小时后，将此反应混合物倒入水(100mL)中，真空浓缩除去四氢呋喃，然后用乙酸乙酯(2×75mL)萃取。合并的有机相用盐水(75mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩掉所有的挥发物。通过快速色谱在硅胶上纯化得到1.1g(38％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，11.0(s，1)，8.9(br s，2)，7.6-8.4(m，7)，4.2(m，2)，2.6(m，3)ppm。
F、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.8(br，1)，9.1(br，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.6(dd，1)，7.5(s，1)，7.1(d，1)，7.0(d，1)，3.9(s，3)，3.7(s，2)，2.4(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，9.0(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1).8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.4(d，2)，4.1(s，2)，3.5(d，2)，3.3(d，2)，3.1(d，4)，2.8(s，3)，2.6(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，2)，7.8(dd，1)，7.6(br，1)，7.4(s，2)，7.3(br，1)，3.6(s，2)，2.9(br，8)，2.3(s，3)，1.4(s，9)ppm；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-(((甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.2-8.4(m，6)，4.4(s，2)，3.7(m，4)，3.3(m，4)，2.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((乙基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((乙基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.6(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.8(s，2)，3.6(s，2)，2.2(s，3)ppm。
G、将N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.70g，1.6mmol)，N-羟基-N-甲基胺盐酸盐(0.26g，3.2mmol)、碳酸钾(0.94g，3.2mmol)和三乙胺(0.88mL，6.4mmol)的DMF(30mL)悬浮液在室温下搅拌。16小时后，将此混合物倒入冰水(200mL)中并过滤收集所得沉淀。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的在水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-羟基氨基)甲基)噻-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.6(d，1)，4.5(d，1)，3.1(s，3)ppm。
H、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-氨基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.7(s，1)，7.4(s，2)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)ppm。
I、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.20g，0.4mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸甲酯(0.12g，0.48mmol)和二异丙基乙基胺(0.10g，0.8mmol)。将此混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入盐水(10mL)中，并用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过色谱在硅胶上纯化得到0.26g(92％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧基羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，7.3-8.9(m，7)，4.9(m，2)，3.9(s，3)，3.8(s，3)，3.2(s，3)ppm。
J、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.3-9(m，7)，4.9(s，2)，3.8(s，3)，3.8(br s，4)，3.2(s，3)，2.9(br s，4)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-甲基恶唑啉-2-基)氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(d，1)，7.6(d，1)，7.4(s，1)，7.3(d，1)，7.1(s，1)，4.4(m，3)，4.1(m，1)，3.9(s，3)，3.8(t，1)，3.3(q，2)，1.2(d，3)，1.1(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(氰基甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.7(s，2)，3.5(s，2)，2.2(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-(乙氧羰基)恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.9(s，I)，9.5(s，1)，9.4(s，1)，8.2(d，1)，8.1(d，2)，7.9(dd，1)，7.6(m，2)，7.2(s，2)，4.6(s，2)，3.9(t，2)，3.8(s，3)，3.4(t，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-(乙氧羰基)恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(s，1)，7.7(dd，1)，7.55(m，1)，7.3(m，2)，5.6(s，1)，5.4(s，1)，4.4(s，2)，4.1(q，2)，3.6(m，4)，2.95(s，2)，2.9(m，4)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-((甲硫基)甲基)-1，2，4-恶二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，4.0(s，2)，3.9(s，3)，3.8(s，2)，3.6(s，2)，2.3(s，3)，2.1(s，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-(甲氧基甲基)-1，2，4-恶二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(S，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，4.5(s，2)，4.0(s，2)，3.9(s，3)，3.6(s，2)，3.3(s，3)，2.3(s，3)ppm。
K、以类似于上述I步骤的方法，使N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.5g，3mmol)与2-氯-5-甲基-4，5-二氢恶唑啉(2.7g，23mmol)和三乙胺(0.78mL，5.6mmol)反应，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(5-甲基-4，5-二氢恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱，得到三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(m，1)，3.8(s，3)，3.2(m，2)，2.8(s，3)，1.4(d，3)ppm。
L、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(brs，1)，8.1(d，1)，8.0(brs，1)，7.7(dd，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.1-3.3(m，6)ppm。
M、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.50g，1.0mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2-氟吡啶(1mL，12mmol)和碳酸铯(0.33g，1.0mmol)并将此混合物加热至125℃。72小时后将此混合物冷却至在室温，过滤并用三氟乙酸水溶液酸化。通过HPLC在C18 Vydac柱用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，8.0-7.9(m，3)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.2(d，1)，7.1(d，1)，6.9(t，1)，4.8(s，2)，3.8(s，3)，3.2(s，3)ppm。
N、向存在于加压容器中的N-(4-氯苯基)-2-[((4，5-二(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.075g，0.14mmol)的乙腈(3mL)悬浮液中加入丙胺(0.025mL，0.30mmol)。将此容器密封并将此悬浮液在50℃下加热10天，在第3和9天后再加入多批0.025mL的丙胺。将此混合物冷却至在室温并真空浓缩掉所有的挥发物。将所得固体溶解于乙腈，水和三氟乙酸中并通过HPLC在C18 Vydac柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的25-60％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4，5-二((正-丙基)氨基甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s，1)，10.8(s，1)，8.9(brs，2)，8.7(brs，2)，8.4(d.1)，7.4-8.0(m，6)，4.6(s，2)，4.3(s，2)，3.0(m，4)，1.6(m，4)，0.9(m，6)ppm。
O、以类似于上述I步骤描述的方法，将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.86g，1.7mmol)与2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶(0.60g，3.5mmol)和二异丙基乙基胺(0.90mL，5.2mmol)在DMSO中在90℃下反应。通过色谱在硅胶上纯化得到0.78g(76％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为淡棕色固体；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(d，1)，7.5(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，6.0(brs，1)，5.9(d，1)，4.8(s，2)，3.9(s，3)，3.0(s，3)ppm。
P、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.38(s，1H)，8.36(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.69(s，IH)，7.62(d，1H)，7.38(d，1H)，7.28(d，1H)，5.96-5.92(m，2H)，5.80-5.74(m，2H)，4.35(s，2H)，3.90(s，3H)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-(甲基氨基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.90(br s，1H)，10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.50(s，1H)，8.30(d，1H)，8.10(d，1H).8.00-7.50(m，3H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，6.20-6.00(m，2H)，4.60-4.35(m，2H)，4.00-3.80(m，3H)，2.90-2.80(m，3H)ppm。
Q、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2.1g，4.1mmol)的DMF(20mL)溶液中加入2，2，2-三氟乙胺(3.2mL，41mmol)。将此混合物在75℃加热18小时，然后冷却至在室温并真空浓缩除去过量的2，2，2-三氟乙胺。加入水并用二氯甲烷萃取此混合物。将此有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到2.2g(95％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2，2，2-三氟乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，8.2(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.2(d，2)，4.2(s，2)，4.1(q，2).3.8(s，3)ppm。
R、在0℃下，向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.57g，1.1mmol)的THF(23mL)溶液中加入氯硫代甲酸甲酯(0.10mL，1.15mmol)，并再将此混合物搅拌2小时。将此反应物真空浓缩并将此残余物溶解于乙酸乙酯和1M HCl中。分层并用盐水洗涤此有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.26g(42％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((甲硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)10.9(S，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.6(s，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.0(s，3)，2.2(s，3)ppm。
S、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((苯基硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.8(s，1)，8.2(d，1)，8.1(d，1)，7.6(d，1)，7.5(m，3)，7.4(m，3)，7.0(s，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.5(q，2)，1.2(m，3)ppm。
T、以类似于上述C步骤中描述的方法，在室温下将DMF(6mL)加入到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.87g，1.73mmol)和咪唑(0.35g，5.18mmol)的混合物中。将此混合物在45℃下加热15小时。冷却后，再加入咪唑(0.25g，3.67mmol)并继续加热5天。将此混合物在冰浴中冷却并滴加三氟乙酸(0.5mL)。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.85g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，9.20(s，1)，8.25(d1)，8.05(d，1)，7.95(s，1)，7.80(dd，1)，7.70(s，1)，7.60(s，1)，7.30(d，1)，7.20(d，1)，5.40(s，2)，3.80(s，3)ppm。
U、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.25(d，1)，8.05(d，1)，7.80(m，2)，7.50(s，2)，7.30(d，1)，7.20(d，1)，5.30(s，2)，3.80(s，3)，2.60(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1，2，4-三唑-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.3(s.，1)，9.4(s，1)，9.2(s，1)，8.4(d，1)，8.1(m，2)，7.9(m，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，5.6(s，2)，3.9(s，3)，ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，及N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，0.5)，10.85(s，0.5)，9.40(s，0.5)，9.38(s，0.5)，8.50(b，0.6)，8.34(m，1)，8.18(b，0.4)，8.14(s，1)，8.04-8.09(m，2)，7.94(b，1)，7.88(dd，1)，7.72(b，0.4)，7.56(s，0.6)，7.36(m，2)，7.26(dd，1)，5.28(s，1)，5.20(s，1)，3.85(s，1.5)，3.84(s，1.5)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-1，2-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.85(d，1)，8.50(d，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，7.80(dd，1)，7.75(s，1)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，7.05(dd，1)，5.25(s，2)，3.80(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-1(2H)-吡啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.90(s，1)，9.40(s，1)，8.60(b，2)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，8.00(d，1)，7.80-7.90(m，2)，7.45(s，1)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，7.10(d，1)，6.90(m，1)，5.30(s，2)，3.80(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3，5-二氨基-4H-1，2，4-三唑-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，8.1(s，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，5(s，2)，3.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢噻唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA-d)8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.8(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(dd，2)，4.7(s，2)，3.9(t，2)，3.8(s，3)，3.5(t，2)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-亚氨基-1(4H-吡啶基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(d，1)，8.15(m，4)，8.05(d，1)，7.90(s，1)，7.85(dd，1)，7.35(d，1)，7.25(d，1)，6.80(d，2)，5.30(s，2)，3.80(s，3)ppm。
V、以类似于步骤T的方法，将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.31g，0.6mmol)和吡唑(0.56g，6.7mmol)在DMF(10mL)中混合。将此混合物在50℃加热2天。然后将其加入到水中并过滤收集沉淀。将此固体溶解于二氯甲烷(200mL)中并用水(2×50mL)和盐水(2×50mL)洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩。通过硅胶色谱用20∶1二氯甲烷∶甲醇作为洗脱剂进行纯化并沉淀，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(吡唑-3-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)11.55(br s，1H)，10.90(s，1H)，9.35(s，1H)，8.36(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.64(s，1H)，7.40-7.25(m，3H)，5.60(brs，1H)，5.50(s，1H)，4.20(s，2H)，3.85(s，3H)ppm。
W、以类似于上述步骤I描述的方法，向2-甲氧基-3，4，5，6-四氢吡啶(0.27g.2.4mmot)，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)和DMF(10mL)的溶液中，在室温下加入N，N-二异丙基乙基胺(0.65g，5.0mmol)。然后将此溶液升温至70℃，保持3天。然后将其倒入水中。将此混合物用乙酸乙酯萃取。将此有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4，5，6-四氢吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.4(d，1)，9.2(br s，1)，8.3(d，1)，8.2(d，1)，7.9(m，2)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(d，2)，3.9(s，3)，2.6-3.4(7)，1.6(m，3)ppm。
X、以类似于上述步骤O描述的方法，在氮气氛下在100℃将2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶(0.3g，2.1mmol)、N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.25g，0.5mmol)、N，N-二异丙基乙基胺(0.44mL，2.5mmol)、和DMSO(5mL)的混合物加热15小时。将此混合物在冰浴中冷却，并滴加三氟乙酸(0.5mL)。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.24g的N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(1，1)，8.10(d，1)，7.80(d，1)，7.60(m，2)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，6.35(s，0.3)，6.30(s，0.7)，4.80(s，1.5)，4.60(s，0.5)，3.80(s，3)，2.22(s，2.2)，2.18(s，0.8)ppm。
Y、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，8.09(b，1)，7.90(dd，1)，7.60(s，1)，7.35(s，1)，7.25(s，1)，6.70(d，1)，4.65(b，2)，3.80(s，3)，3.30(s，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(d，1)，8.20(b，2)，8.10(d，1)，7.80(dd，1)，7.60(s，1)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，7.00(d，2)，4.75(s，2)，3.80(s，3)，3.20(s，3)ppm。
Z、以类似于上述步骤E的方法，存在于DMF(5mL)中的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)与二甲基胺(1.33M在四氢呋喃中，7.5mL，10mmol)反应，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；将其由盐酸中冻干纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；盐酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.1(br s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.3(dd，2)，4.3(brs，2)，3.9(s，3)，2.8(brs，6)ppm。
AA、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法制备本发明的其它化合物。
                            实施例2
                         (Ic)的化合物式
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((5-(溴甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.75g，1.5mmol)的二氯甲烷(25mL)悬浮液中加入1-甲基哌嗪(0.8mL，7.3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌18小时，然后用二氯甲烷稀释。将此混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤并用二氯甲烷反萃取此水层。将合并的有机相用硫酸镁干燥并真空浓缩。将所得固体溶解于乙腈，水和三氟乙酸。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.3(s，2)，7.2(dd，1)，4.5(s，2)，3.6-3.2(br m，8)，2.8(s，3)ppm。
B、以类似与上述步骤A的方法，N-(4-氯苯基)2-[((5-(溴甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.5g，1.0mmol)与硫基吗啉(0.5mL，4.8mmol)反应。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.4g(73％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((5-((硫基吗啉-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为淡黄色粉末；NMR(CDCl3)11.0(s，1)，9.0(s，1)，8.2(d，1)，7.8(d，2)，7.5(d，1)，7.4(d，2)，7.4(s，1)，7.2(dd，1)，3.7(s，2)，2.8(m，4)，2.7(m，4)ppm。
C、以类似的方法，制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，7.2(s，1)，4.0(s，2)，3.3(m，2)，2.8-2.7(m，8)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(d，2)，4.6(s，2)，3.5(s，4)，2.8(s.6)，2.7(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(乙氧羰基甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.3-8.0(m，7)，4.4(s，2)，4.2(m，4)，3.3(brd，8)，1.2(t，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-(((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′，N′-二(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)羰基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((N′-(3-二甲基氨基苯基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(吡咯烷-1-基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-(乙氧羰基甲基)哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.4-8.0(m，9)，4.1(m，2)，3.6(s，2)，3.2(s，2)，3.1(m，1)，2.7(m，1)，2.4(brm，6)，1.2(t，3)ppm。
D、向存在于加压容器中的N-(4-氯苯基)-2-[((3-(溴甲基)苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.075g，0.14mmol)的二氯甲烷(1.5mL)悬浮液中加入二甲基胺盐酸盐(0.035g，0.43mmol)，随后加入BioRadAG1-X8阴离子交换树脂(0.55g，0.7mmol当量，OH-形式)。。将此容器密封并将此混合物在室温下搅拌3.5小时。开启此容器并将此反应混合物用二氯甲烷(25mL)和乙腈(25mL)稀释，过滤并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化，然后用乙腈重结晶得到0.030g(43％收率)的N-(4-氯苯基)2-[((3-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为结晶固体；NMR(DMSO-d6/TFA)13.2(s，1).10.7(s，1)，7.3-8.1(m，11)，3.9(s，2)，2.1(s，6)ppm。
E、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(吡咯烷-1-基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
F、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                        实施例3
                    式(Id)的化合物
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.52g，1.1mmol)的DMF(12mL)溶液中加入甲硫醇钠(0.39g，5.5mmol)中，并将此反应混合物在室温下搅拌。16小时后，将此混合物倒入水(100mL)并用乙酸乙酯(2×80mL)萃取。合并的有机相用水(2×80mL)、1M盐酸(2×80mL)和盐水(80mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩掉所有的挥发物。通过快速色谱在硅胶上纯化所得固体，得到0.36g(68％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为淡黄色固体；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，3.7(s，2)，2.0(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)11.0(s，1)，9.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，2)，7.5(d，1)，7.4(d，2)，7.1(dd，1)，6.9(s，1)，3.8(s，2)，2.1(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.7(s，1)，9.2(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.3-7.2(m，4)，7.4(s，1)，7.3(s，2)，5.6(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.8(m，2)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，3.9(s，2)，3.8(s，3)ppm。
C、以类似于上述步骤A的方法，使N-(4-氯苯基)2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.30g，0.64mmol)与咪唑钠(0.17g，1.9mmol)在DMF(10mL)中反应，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到两个产物：早期的洗脱物得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为乳白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.8(s，1)，9.2(s，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.9(d，1)，7.7(m，5)，7.4(d，2)，5.4(s，2)ppm。后期的洗脱物得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(羟甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，5.4(br，1)，4.4(s，2)ppm。
D、向1，2，4-三唑(0.40g，5.7mmol)的DMF(10mL)溶液中加入NaH(60％在矿物油中的分散液，0.23g，5.7mmol)并将此混合物在室温下搅拌。10分钟后，加入存在于DMF(5mL)中的N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.90g，1.9mmol)并继续搅拌。18小时后，将此混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。此有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.99g(77％收率)的N-(4氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，4-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，9.3(s，1)，8.5(s，1)，8.3(d，1)，8.0(s，1)，7.9(d，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，5.5(s，2)ppm。
E、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.0(s，1)，7.85(d，1)，7.7(d，2)，7.5(dd，1)，7.3(d，2)，5.7(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.9(d，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，5.9(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((吡唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.7(s，1)，7.3-8.4(m，10)，6.3(s，1)，5.3(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.7(s，1)，7.3-8.4(m，9)，5.3(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.9(s，1)，7.3-8.5(m，10)，5.6(brs，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-亚氨基-3-甲基-5-氧代咪唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(brs.，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(m，2)，7.4(s，1)，7.3(m，2)，4.5(d，2)，4.2(s，2)，3.9(s，3)，3.1(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氯咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，7.80-7.86(m，2)，7.65(s，1)，7.30(d，1)，7.25(d，1)，5.20(s，2)，3.80(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基-4-硝基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.40(s，1)，8.30(d，1)，8.20(s，1)，8.10(d，1)，7.80(dd，1)，7.70(s，1)，7.30(d，1)，7.25(d，1)，5.20(s，2)，3.80(s，3)，2.30(s，3)ppm。
F、向N-(4-氯苯基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.70g，1.5mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2-(二甲基氨基)乙烷硫醇(2.1g，15mmol)，然后加入碳酸钾(1.0g，7.2mmol)并将此反应物在室温下搅拌。24小时后，将此混合物倒入水(100mL)中并过滤收集所得固体，用水洗涤并真空干燥。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.28g(35％收率)的N(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为乳白色固体；NMR(DMSO-d6)11.1(S，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，3.7(s，2)，2.5(t，2)，2.4(t，2)，2.1(s，6)ppm。
G、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，3.8(s，2)，3.6(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氢吡唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8，4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(m，2)，7.4(s，1)，7.2(d，2)，4.2(s，2)，3.9(s，3)，3.1(t，2)，2.7(t，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-(((3-氯-5-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.0(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，7.1(s，1)，4.1(s，2)，3.6(s，3)，3.4(s，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-((甲氧羰基)甲硫基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1H)，9.40(s，1H)，8.36(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.78(d，1H)，7.66(s，1H)，7.46(d，1H)，7.38(d，1H)，7.26(d，1H)，6.30(s，1H)，5.35(s，2H)，3.83(s，3H)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((海因-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.82(s，1H)，9.40(s，1H)，8.36(d，1H)，8.18(s，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.38(d，1H)，7.27(d，1H)，4.46(s，2H)，3.97(s，2H)，3.88(s，3H)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基亚氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，9.3(m，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.9(m，2)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.6(t，2)，3.4(m，2)，3.0(t，3)，2.1(m，2)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(d，1)，9.1(s，1)，8.6(bs，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.6(d，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.4(m，2)，2.7(m，2)，1.9(m，4)ppm。
H、在0℃下，向2-甲氧基乙醇(20mL)中加入NaH(0.45g，11mmol)。将此溶液升温至在室温并搅拌16小时。加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.3mmol)并继续搅拌3小时。将此混合物在65℃下加热4小时，然后倒入冰水(200mL)中。所得固体通过过滤收集，用水和50％乙醚/己烷洗涤，并真空干燥得到0.65g(52％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为淡黄色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，2)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(s，1)，7.4(s，1)，4.4(s，2)，3.5(m，6)，3.4(m，2)，3.2(s，3)ppm。
I、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.4(d，2)，3.6(m，4)，3.5(m，6)，3.4(m，2)，3.2(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((2，2-二甲基二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.0(d，2)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.5(s，2)，4.2(t，1)，4.0(t，1)，3.6(m，1)，3.4(d，2)，1.2(d，6)ppm。
J、以类似于上述步骤F描述的方法，向3-二甲基氨基-5-甲基吡唑(0.38g，3.0mmol)、N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)、和DMSO(10mL)的溶液中加入碳酸钾(1.0g，7.2mmol)。将此混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水中。过滤分离此固体。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的25-95％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.50(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.60(s，1H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，6.45(s，1H)，4.90(s，2H)，3.90(s，3H)，2.50(s，6H)，2.25(s，3H)ppm，及N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-2-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，IH)，7.38(s，IH)，7.28(d，1H)，7.25(d，1H)，5.60(s，1H)，5.00(s，2H)，3.90(s，3H)，2.70(s，3H)，2.20(s，3H)ppm。
K、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基四唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s.，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，2)，7.7(s，1)，7.3(d，1).7.2(d，1)，5.3(s，1)，3.9(s，3)ppm。
L、以类似于上述步骤J描述的方法，向N，N-二乙基羟胺(0.45g，5.0mmol)，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.51g，1.0mmol)和DMSO(10mL)的溶液中加入碳酸钾(0.68g.4.9mmol)。将此混合物在40℃下搅拌2天，然后将其倒入水中。所得混合物用二氯甲烷(2×50mL)萃取。此有机层用1％碳酸钾、盐水洗涤，用碳处理并浓缩。通过硅胶色谱用含1％氢氧化铵的10∶1二氯甲烷∶甲醇洗脱纯化，然后从二氯甲烷和己烷中沉淀，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2[((4-(((二乙基氨基)氧基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)8.35(s，1H)，8.20(s，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.35(s，1H)，7.30(s，1H)，4.20(s，2H)，3.85(s，3H)，3.20-2.80(m，4H)，1.20(t，6H)ppm。
M、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-氨基-1，2，4-三唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(S，1)，8.4(d，1)，8.3(m，2)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，5.1(s，2)，3.9(s，3)ppm。
N、以类似于步骤F中所述的方法，向2-甲基-4，5-二氢咪唑(1.50g，17.8mmol)、N，N-二乙基羟胺(0.45g，5.0mmol)、N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2.00g，4mmol)和DMF(15mL)的溶液中加入碳酸钾(2.50g，18.1mmol)。将此混合物在室温下搅拌16小时。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-50％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-甲基咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.2(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(d，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.7(s，4)，2.3(S，3)ppm。
O、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-氨基-5-(氨基羰基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.8(s，1)，8.4(d，1)，8.1(dd，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，5.3(s，2)，3.9(s，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(d，1)，9.1(s，1)，8.6(brs，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.6(d，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.4(m，2)，2.7(m，2)，1.9(m，4)ppm。
P、以类似于上述步骤F的方法，向可可碱(1.06g，5.9mmol)、N，N-二乙基羟胺(0.45g，5.0mmol)、N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.32g，0.6mmol)、和DMF(40mL)溶液中加入碳酸钾(0.74g，5.3mmol)。将此混合物40℃下搅拌6天，然后将其倒入水中。过滤分离此固体。用二氯甲烷和甲醇重结晶纯化，得到N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，3，4，5，6，7-六氢-3，7-二甲基-2，6-二氧代-1H-嘌呤-1-基)甲基)3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.36(d，1H)，8.12(d，1H)，8.06(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.55(s，1H)，7.38(d，1H)，7.27(d，1H)，4.97(s，2H)，3.90(s，6H)，3.40(s，3H)ppm。
Q、以类似于上述步骤P的方法，将胞嘧啶(0.3g，3.0mmol)、N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.25g，0.5mmol)、碳酸铯(0.5g，01.5mmol)、和DMF(5mL)的混合物在氮气氛下在60℃下加热15小时。将此混合物在冰浴中冷却，并滴加三氟乙酸(0.5mL)。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.17g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6.40℃)10.75(s，1)，9.35(s，1)，9.30(b，1)，8.35(b，1)，8.30(d，1)，8.05(d，1)，7.95(d，1)，7.85(dd，1)，7.90(s，1)，7.35(d，1)，7.25(d，1)，6.00(d，1)，4.90(s，2)，3.85(s，3)ppm。
R、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基)-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，及N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.75(s，0.5)，10.74(s，0.5)，9.35(m，1.5)，8.83(s，0.5)，8.82(b，0.5)，8.55(s，0.5)，8.30(m，1.5)，8.27(s，0.5)，8.12(b，1)，8.06(d，1)，7.86(m，1，5)，7.70(s，1)，7.34(t，1)，7.25(t，1)，5.56(s，1)，5.35(s，1)，3.80(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，及N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.75(s，1)，10.65(s，0.5)，9.33(s，1)，8.38(s，0.5)，8.31(t，1)，8.06(dd，1)，7.91(s，0.5)，7.88(dd，0.5)，7.86(dd，0.5)，7.69(s，0.5)，7.50(s，0.5)，7.34(d，1)，7.25(d，1)，6.75(b，1)，6.50(b，1)，5.40(s，1)，5.10(s，1)，3.85(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-4-亚氨基-1，4-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.80(s，1)，9.35(s，1)，8.33(d，1)，8.22(s，1)，8.10(s，1)，8.07(d，1)，8.10(s，2)，7.88(dd，1)，7.72(d，1)，7.65(s，1)，7.36(d，1)，7.26(d，1)，6.40(d，1)，5.00(s，2)，3.85(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(噻吩-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，10.10(s，1)，9.60(s，1)，9.40(s，1)，9.20(s，1)，8.29(d，1)，8.10(d，1)，8.00(dd，1)，7.91(dd，1)，7.84(s，1)，7.82(dd，1)，7.30(d，1)，7.26(m，2)，4.55(d，2)，3.80(s，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二氨基-6-羟基嘧啶-5-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.30(s，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，8.00(b，1)，7.80(dd，1)，7.35(s，1)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，3.80(s，3)，3.40(s，2)ppm。
S、以类似于步骤D的方法，向苄脒盐酸盐(0.78mg，5mmol)和DMF(10mL)的溶液中加入NaH(0.21g，5.2mmol)。将此混合物在室温下搅拌30分钟。将此混合物冷却至0℃，然后加入N，N-二乙基羟胺(0.45g，5.0mmol)、N-(5-氯吡啶-2-基)-2[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.51mg，1mmol)。将此混合物升温至在室温并搅拌5天。将此混合物加入到水中并过滤分离所得沉淀。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的25-95％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(苯基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，10.10(brs，1H)，9.65(brs，1H)，9.40(s，1H)，9.25(brs，IH)，8.40(d，1H)，9.10(d，1H)，7.95(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.80-7.70(m，3H)，7.65-7.59(m，2H)，7.40(d，IH)，7.30(d，1H)，4.55(s，2H)，3.85(s，3H)ppm。
T、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-2-(氨基羰基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.90(s，2H)，8.70(s，2H)，8.40(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.60(s，1 H)，7.58(s，1H)，7.40(s，1H)，7.25(s，1H)，3.90(s，3H)，3，80(m，2H)，3.20(m，2H)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(环丙基(亚氨基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，8.60(br s，1H)，9.38(s，IH)，8.70(brs，1H)，8.38(d，1H)，8.10(d，1H)，8.00-7.80(m，2H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，4.40(s，2H)，3.90(s，3H)，1.98-1.85(m，1H)，1.20-1.10(m，4H)ppm。
U、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例4
                      式(If)的化合物
A、在0℃下，向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.3g，2.5mmol)的吡啶(20mL)溶液中加入甲磺酰氯(0.20mL，2.8mmol)。在搅拌下将此溶液升温至在室温。16小时后，真空除去吡啶。将所得油状物通过快速色谱在硅胶上纯化得到1.1g(75％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.2(s，2)，3.9(s，3)，3.0(s，3)，2.7(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基磺酰基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.3(s，2)，2.84.1(m，14)，2.5(s，3)，2.2-2.5(m，2)，1.0-1.2(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，2.8(s，6)，2.7(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-Nt-((3，5-二甲基异恶唑-4-基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，2.7(s，3)，2.6(s，3)，2.4(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(甲基)磺酰基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSOd6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.2(s，2)，3.9(s，3)，3.6(m，2)，3.2(m，2)，3.1(s，3)，2.8(s，6)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((((2-氯乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
C、以类似于上述步骤A的方法，使N-(5-氯吡啶2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺(0.7g，1.2mmol)与甲磺酰氯(0.1 mL，1.3mmol)反应，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.4(d，1)，8.2(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，2)，4.3(s，2)，3.4(d，2)，3.0(s，2)，2.9(s，3)，2.7(s，3)，2.4(br s，3)，2.2(s，4)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)9.8(s，1)，7.3-8.7(m，6)，3.9(s，2)，4.3(s，2)，3.8-4.0(m，4)，2.8-3.0(m，4)，2.9(s，3)ppm。
E、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例5
                       式(Ig)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)的二恶烷(20mL)溶液中加入异氰酸乙酯(0.18mL，2.2mmol)并将此反应物在室温下搅拌。16小时后，将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物。将此残余固体通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.85g(74％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1).7.9(d，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.1(q，2)，2.8(s，3)，1.0(t，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-甲基-N′-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，6.4(t，1)，4.3(s，2)，3.3(m，4)，3.1(m，2)，2.9(m，4)，2.8(s，3)，1.4(s，9)，1.0(t，3)ppm。
C、以类似于上述步骤A的方法使N-(5-氯吡啶2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)与异氰酸吗啉代乙酯(0.34g，2.0mmol)在THF(20mL)中反应，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吗啉-4-基)乙基)硫脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.7(br s，1)，9.3(s，1)，7.2-8.3(m，7)，4.9(s，2)，3.9(t，4)，3.8(s，3)，3.7(t，2)，3.5(d，2)，3.3(br，2)，3.2(br，5)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(d，1)，9.6(d，1)，7.3-8.5(m，6)，2.9-4.5(m，12)，2.8(s，3)，2.4(br d，2)，1.7-2.0(m，4)ppm。
E、将氰酸钾(0.70g，8.6mmol)的甲醇(4mL)溶液滴加到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.10g，0.20mmol)的乙酸(1.5mL)溶液中，并将此混合物在室温下搅拌20小时。真空浓缩并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(br s，1)，9.3(s，1)，8.2(s，1)，8.1(s，1)，7.8(d，1)，7.5(s，1)，7.2(s，2)，4.4(s，2)，3.8(s，3)，2.9(s，3)ppm。
F、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.7(br s，1)，9.0(s，1)，8.3(d，1)，8.0(d，1)，7.7(dd，1)，7.4(s，1)，7.2(d，1)，7.0(s，1)，5.8(br s，2)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.8(br s，1)，3.7(t，2)，3.4(t，2)ppm。
G、向双(三氯甲基)碳酸酯(0.15g，0.51mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，在0℃下，加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.10g，0.20mmol)，并再将此混合物搅拌0.5小时。然后加入乙醇胺(0.40mL，6.6mmol)并将此混合物在室温下搅拌4小时。真空浓缩并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(brs，1)，9.3(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(brs，1)，7.5(s，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.4(s，2)，3.8(s，3)，3.4(t，2)，3.1(t，2)，2.8(s，3)ppm。
H、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.7(s，1)，9.3(s，1)，7.2-8.3(m，6)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，3.0-3.7(m，12)，2.7(s，3)ppm。
I、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.42g，0.87mmol)的二恶烷(5mL)溶液中加入3-异氰酸根合丙酸乙酯(0.15mL，1.0mmol)，并将此混合物在室温下搅拌。0.5小时后，加入水(2mL)得到均匀的混合物。加入LiOH·H2O(大大过量的)并再将此混合物搅拌2小时，然后真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2[((4-((N′-甲基-N″-(2-羧基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，3.3(t，2)，2.8(s，3)，2.4(t，2)ppm。
J、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                           实施例6
                        式(Ij)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.6g，3.2mmol)和二异丙基乙基胺(1.7mL，9.6mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中在0℃下加入2-氯乙酰基氯(0.25mL，3.2mmol)。将此混合物搅拌并升温至在室温。7小时后，加入4-羟基哌啶(0.65g，6.4mmol)并将此反应物搅拌16小时。将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物并将所得油状物通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(((4-羟基哌啶-1-基)甲基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(brs，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.5(m，2)，4.3(m，2)，3.9(m，1)，3.9(s，3)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，3.2(m，2)，3.0(s，3)，2.0(m，2)，1.7(m，2)ppm。
B、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-氯乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.1g，1.8mmol)的DMF(5mL)溶液中加入碳酸铯(5.7g，18mmol)，然后加入4-羟基哌啶(0.27g，2.6mmol)。将此混合物在室温下搅拌16小时，然后过滤并真空浓缩。将所得油状物通过快速色谱在硅胶上纯化，得到1.0g(82％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2[((4-((N′-甲基-N′-((2-(4-羟基哌啶-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(br s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(s，2)，3.9(m，1)，3.9(s，3)，3.7(m，2)，3.5(m，2)，3.3(m，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.8(m，3)，2.0(m，1)，1.8(m，2)，1.6(m，1)ppm。
C、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.6(m，6)，3.1(br m，2)，2.8(s，3)，2.1(m，2)，1.9(m，2)ppm。
D、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例7
                      式(Ik)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.10g，0.20mmol)的DMF(3mL)溶液中加入三乙胺(0.28mL，2.0mmol)和1H-吡唑-1-甲酰脒盐酸盐(0.30g，2.0mmol)。将此混合物在室温下搅拌15小时，然后在45℃下加热3小时。用三氟乙酸将冷却的此混合物酸化并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((脒基)(甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(s，1)，7.4(br s，4)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，2.9(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例8
                      式(Im)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.70g，1.4mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入三乙胺(3mL，22mmol)和盐酸亚氨基乙酸乙酯(大大过量的)。将此反应物在室温下搅拌16小时，然后真空浓缩掉所有的挥发物。通过HPLC在C1 8 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基乙基)-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)(观察到内旋异构体)10.9(s，1)，9.4(s，1)，9.3(br s，1)，8.6(br s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.1(s，3)，2.3(s，3)ppm。
B、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(3.0g，6.0mmol)的DMF(30mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(1.94g，15mmol)和2-甲硫基咪唑啉氢碘酸盐(1.9g，7.8mmol)。将此混合物在90℃加热20小时。将此冷却的混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4-二氧-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.7(d，1)，9.4(d，1)，8.3(m，1)，8.2(d，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.7(d，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.6(d，2)，3.9(s，3)，3.6(m，2)，2.9-3.2(m，5)，2.2(m，2)ppm。
C、将氢化钠(60％，0.1g，2.5mmol)分批加入到(2-三氟乙基)亚氨基乙酸乙酯盐酸盐(0.53g，2.5mmol)和DMF(4mL)的混合物中，并在0℃下搅拌5分钟，然后在室温下20分钟。将此混合物再冷却至0℃，并加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.25g，0.5mmol)。在室温下搅拌15小时后，加入碳酸铯(0.6g，1.8mmol)并继续搅拌5天。将此混合物在冰浴中冷却，并滴加三氟乙酸(0.5mL)。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.15g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.90(s，1)，9.3-9.4(m，2)，8.90(d，1)，8.30(m，1)，8.10(d，1)，7.75-7.85(m，2)，7.30(s，1)，7.25(s，1)，4.70(s，0.8)，4.60(s，1.2)，3.80(s，1)，3.20(s，1.8)，3.00(s，1.2)，2.90(m，2)，2.60(m，2)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(3-氰基-1-亚氨基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.90(s，1H)，9.70(s，1H)，9.40(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.80(s，1H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，4.80(s，2H)，3.90(s，3H)，3.55(q，2H)，3.20-3.10(m，2H)，3.00-2.90(m，2H)，1.20(t，3H)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.90(b，1)，9.40(b，1)，9.35(s，1)，9.00(b，1)，8.28(d，1)，8.08(d，1)，7.85(s，1)，7.80(dd，1)，7.25(d，1)，4.40(d，2)，3.80(s，3)，2.60-2.70(m，4)ppm。
E、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例9
                      式(Io)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.1mmol)的THF(30mL)溶液中，在0℃下加入异氰酸2-溴乙酯(0.24mL，2.6mmol)并将此混合物在室温下搅拌。7小时后，再加入0.12mL(1.3mmol)的2-溴异氰酸乙酯。再经16小时后，将此混合物冷却至0℃并加入三乙胺(0.60mL，4.3mmol)。将此反应混合物缓慢升温至在室温并搅拌24小时，然后真空浓缩掉所有的挥发物。将所得胶状物溶解于乙酸乙酯(50mL)中，用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.77g(67％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；为白色泡沫；NMR(CDCl3)11.2(s，1)，8.7(s，1)，8.6(d，1)，7.4-8.3(m，6)，4.4(s，2)，4.4(t，2)，3.8(t，2)，3.0(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，10.1(brd，1)，9.5(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.7(m，2)，4(m，2)，3.9(s，3)，3.6(m，2)，3.2(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.5(s，1)，10.3(m，1)，9.4(s，1)，7.3-8.0(m，7)，4.8(m，2)，4.6(s，2)，3.9(m，2)，3.8(s，3)，3.0(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.3(d，1)，9.4(s，1)，7.3-8.4(m，6)，4.8(t，2)，4.5(s，2)，3.9(t，2)，3.8(s，3)，3.0(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，9.3(brs，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1).7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.6(m，2)，4.5(s，2)，3.9(s，3)，3.4(m，4)，2.0(m，2)，1.1(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.9(s，1)，8.2(d，1)，8.1(d，1)，7.6(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(d，1)，7.0(d，1)，4.4(s，2)，4.3(t，2)，3.9(s，3)，3.8(t，2)，3.3(q，2)，1.1(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2，2，2-三氟乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.75(d，1)，7.2(d，2)，4.9(t，2)，4.7(s，2)，4.4(br s，2)，3.9(t，2)，3.8(s，3)ppm。
C、以类似于上述步骤A的方法使N-(5-氯吡啶2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.5g，3.0mmol)与3-溴丙基异氰酸酯(0.54mL，3.6mmol)反应，随后加入三乙胺(2.0mL，15mmol)，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到得到三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，9.3(br s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.9(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.6(m，2)，4.5(s，2)，3.9(s，3)，3.4(m，2)，3.0(s，3)，2.0(s，2)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.3(d，1)，9.4(s，1)，7.2-8.4(m，6)，4.8(t，2)，4.6(s，2)，3.9(t，2)，3.8(s，3)，3.7(br d，4)，3.0(s，3)，2.9(br d，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.1(br d，1)，9.4(d，1)，7.2-8.4(m，6)，4.7(d，2)，4.0(q，2)，3.9(s，3)，3.4-3.7(m，4)，1.0-1.2(m，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-(氧代)恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.5(s，1)，9.4(d，1)，7.3-8.4(m，6)，4.5-4.8(m，4)，3.9(s，3)，3.4-3.7(m，4)，3.0(d，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.5(s，1)，10.3(d，1)，9.6(s，1)，7.3-8.1(m，7)，4.9(t，2)，4.6(s，2)，3.9(t，2)，3.7(br d，4)，3.0(s，3)，2.9(br d，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.3(s，1)，9.5(s，1)，7.3-8.1(m，6)，4.9(m，2)，4.6(s，2)，3.9(m，2)，3.7(m，4)，3.4(m，2)，2.9(m，4)，1.0(m，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(叔丁基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，4.4(s，2)，4.1(t，2)，3.9(s，3)，3.6(t，2)，1.4(s，9)ppm；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s，1)，10.0(s，1)，9.2(s，1)，6.5-7.4(m，6)，5.2(s，2)，3.8(t，2)，3.6(s，2)，2.8(t，2)，2.0(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，10.3(d，1)，9.4(s，1)，7.2-8.4(m，6)，4.8(m，2)，4.6(s，2)，3.9(s，6)，3.5(s，2)，3.4(s，2)，3.2(d，2)ppm；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[4-((N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.5(d，1)，11.0(s，1)，10.3(d，1)，7.5-8.4(m，6)，6.1(s，2)，4.8(s，2)，4.6(s，2)，3.9(m，3)，3.4-3.6(m，4)，3.2(d，2)ppm。
E、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例10
                       式(Iq)的化合物
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(2.1g，3.7mmol)和碳酸铯(8g，25mmol)在二甲基甲酰胺(50mL)中的混合物于室温下搅拌1.0小时。滴加1-氯-3-碘代丙烷(1.1g，5.6mmol)的二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液，并继续搅拌18小时。然后加入2-(甲基氨基)乙醇(1.5mL，18.7mmol)，并将此混合物在65℃下加热12小时。冷却至在室温后将此混合物过滤，并用三氟乙酸将此滤液酸化。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为褐色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，9.4(br，m，1)，8.3(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(brt，2)，3.0-4.0(m，14)，2.9(s，3)，2.8(s，3)，2.1(m，2)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-吗啉基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.9(brs，1)，9.6(s，1)，8.4(d，10)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(t，2)，3.9(d，2)，3.3-3.8(m，12)，3.3(t，2)，2.9-3.1(m，2)，2.9(s，3)，2.1(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.15(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(t，2)，3.2-3.8(m，12)，3.0(m，2)，2.9(s，3)，2.1(m，2)，1.9(m，2)，1.8(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.9(brs，1)，9.8(br m，1)，9.6(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(br m，2)，4.2(t，2)，3.9(d，2)，3.5-3.7(m，5)，3.4(d，2)，3.3(t，2)，3.0(m，4)，2.8(s，3)，2.7(s，3)，2.3(m，2)，2.1(m，2)，2.0(brq，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，9.9(br m，1)，9.7(s，1)，8.2(s，1)，7.7(d，2)，7.4(s，1)，7.4(s，1)，7.3(d，2)，4.4(s，2)，4.2(brt，2)，3.9(d，2)，3.0-3.7(m，16)，2.9(s，3)，2.1(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(br s，2)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(br d，2)，4.2(t，2)，3.7(t，2)，3.5(m，2)，3.3(m，2)，3.2(m，2)，2.9(m，2)，2.7(s，3)，2.1(m，2)，1.9(m，2)，1.8(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.8(br s，1)，9.7(br s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(br d，2)，4.2(t，2)，3.9(d，2)，3.7(t，2)，3.6(t，2)，3.4(d，2)，3.3(m，2)，3.2(m，2)，3.0(m，2)，2.7(s，3)，2.1(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.7(s，1)，9.0(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.6(s，1)，7.3(s，2)，4.4(br m，4)，4.0(t，2)，3.1-3.7(m，8)，2.8(s，3)，2.2(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，10.7(s，1)，9.1(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.6(s，1)，7.3(s，2)，4.2-4.5(m，4)，4.0(t，2)，3.8(t，2)，3.2(m，2)，2.8(s，3)，2.2(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(br s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.2(brs，2)，3.1-3.9(m，10)，2.9(s，3)，2.7(s，3)，2.2(m，2)，1.2(t，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡啶-3-基氧基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)11.0(s，1)，9.6(s，1)，7.9-8.7(m，8)，7.4(d，2)，4.4(m，6)，3.9(m，2)，2.8(s，3)，2.2(m，2)ppm。
C、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(1.3g，1.7mmol)的DMF(30mL)的溶液中加入氢化钠(60％在矿物油中的分散液，0.16g，4.0mmol)，0.5小时后加入乙酸2-溴乙酯(0.37g，2.2mmol)。将此混合物在室温下搅拌。24小时后加入氢氧化钠(25％水溶液，3mL)，并将此混合物再搅拌4小时。将此混合物用三氟乙酸酸化，并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(t，2)，3.7(t，2)，3.6(m，2)，3.5(m，2)，3.0-3.8(br m，4)，2.8(s，3)，2.0(br s，4)ppm。还从此反应中得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-乙酰氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.3(s，4)，3.6(m，4)，3.5(m，4)，3.1-3.6(br m，4)，2.8(s，3)，1.9(s，3)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，10)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(t，2)，3.7(t，2)，3.1-3.9(br m，8)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.4(s，2)，4.1(t，2)，3.7(t，2)，3.5(br s，4)，2.9(s，6)，2.8(s，3)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(br，4)，4.2(t，2)，3.9-3.3(m，6)，3.2(s，3)，2.9(s，3)，2.4-2.2(m，4)ppm。
E、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例11
                       式(Ir)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，1.8mmol)的DMF(15mL)溶液中加入氢化钠(0.051g，2.2mmol)，并将此混合物在室温下搅拌。0.5小时后，加入溴代乙酸乙酯(0.30g，1.8mmol)并继续搅拌。3小时后，将此混合物冷却至0℃并用三氟乙酸酸化。通过HPLC在C18 Vydac柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(dd，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.9(dd，1)，4.6(s，2)，4.3(q，2)，4.2(s，2)，3.8(s，4)，3.4(s，4)，3.4(s，3)，1.2(t，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(甲硫基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.3(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，8.1(s，1)，7.9(dd，1)，7.2(s，1)，7.12(s，1)，4.9(s，2)，4.3(s，2)，3.6(s，4)，3.5(s，4)，3.2(s，3)，2.4(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(br，1)，7.2(s，1)，7.2(s，1)，4.4(s，2)，4.2(br，2)，3.7(br，2)，3.6(br，2)，3.5(br，2)，3.3(s，3)，2.8(s，3)，1.9(br，4)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1/2)，10.5(s，1)，9.3(s，1/2)，7.8(s，1)，7.6(d，2)，7.4(d，2)，7.2(s，1)，7.1(s，1)，4.6(s，2)，4.2(q，2)，3.6(s，2)，3.4(br，8)，3.2(t，3)，3.1(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((乙酰氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s，1)，9.5(s，1)，7.7(d，2)，7.4(s，1)，7.2(d，2)，7.1(s，1)，4.4(s，2)，4.4(s，4)，3.5(br，8)，2.9(s，3)，1.9(s，1)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，9.7(s，1)，8.2(s，1)，7.7(d，2)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.2(d，2)，4.5(s，2)，4.4(s，2)，3.9-3.1(m，20)，2.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((甲硫基)甲氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，9.6(s，1)，8.2(s，1)，7.7(d，2)，7.5(s，1)，7.3(d，2)，5.4(s，2)，4.4(s，2)，3.2(br，8)，3.9(s，3)，2.2(s，3)ppm。
C、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(2.0g，3.6mmol)的DMF(20mL)溶液中加入碳酸铯(8.0g，25mmol)和2-溴乙基乙醚(0.71g，4.6mmol)。将此悬浮液在60℃下加热16小时。将此混合物冷却至在室温并过滤，将滤液用三氟乙酸酸化。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-乙氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，4.2(t，2)，3.7(t，2)，3.5(q，2)，3.5(br，8)，2.9(s，3)，1.0(t，3)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(br s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(brd，2)，4.2(t，2)，3.7(t，2)，3.6(m，2)，3.3(s，3)，3.2(m，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.5(s，2)，4.0(t，2)，3.0-3.8(m，16)，3.2(s，3)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-氨基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(br s，3)，7.8(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.3(s，1)，4.3(t，2)，4.2(s，2)，3.2(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(br，1)，10.3(br，1)，9.4(br，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.8-4.4(m，3)，4.2(m，2)，3.9(m，2)，3.7(m，2)，3.5(m，2)，3.4(m，2)，3.2(s，3)，3.0(s，2)，2.8(s，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(br s，1)，9.6(br s，2)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(m，2)，4.2(s，)，3.6(m，4)，3.1(m，)，2.9(s，3)，2.7(s，3)，1.9(m，2)，1.8(m，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(br s，1)，9.5(s，1)，9.0(s，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.6(m，4)，4.4(m，1)，4.3(m，1)，3.8(t，2)，3.2(m，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.4(s，1)，9.0(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.7(s，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(d，1)，4.6(br，4)，4.2(s，2)，2.9(s，3)，2.6(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(s，1)，7.4(s，1)，4.6(s，2)，4.9-3.6(m，8)，3.2(dd，4)，2.8(s，3)，2.0(s，3)，1.9(br，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(br s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.2(m，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(m，2)，4.3(m，2)，4.0(m，1)，3.7(m，2)，3.4(m，2)，3.3(s，3)，3.1(m，2)，2.8(br s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-乙氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.2-4.5(br，2)，4.1(q，2)，3.7(m，2)，3.1(m，2)，2.8(s，3)，1.3(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.4(d，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.4(br d，2)，4.2(brt，2)，3.8(t，2)，3.6(brt，2)，3.2(s，3)，3.2-3.1(br m，4)，1.3(t，3)ppm。
E、以类似于上述步骤B的方法使N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺(7.0g，13mmol)与碳酸铯(29g，89mmol)和2-溴乙基甲基醚(2.6g，19mmol)在DMF(100mL)中在60℃下反应。通过快速色谱在硅胶上纯化得到4.8g(62％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，2)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.2(s，2)，4.2(br，2)，3.6(s，2)，3.8-3.0(br，8)，3.2(s，3)，2.9(s，3)ppm。
F、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.3(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，8.1(d，10)，7.8(d，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.4(s，2)，4.3(s，2)，3.6(s，2)，3.2(s，3)，3.8-3.20(br，8)，3.2(q，2)，1.2(t，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；(DMSO-d6/7FA)9.2(s，1)，9.0(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.7(dd，)，7.6(s，1)，7.3(d，1)，7.1(d，1)，4.3(s，2)，4.2(t，2)，3.9(t，2)，3.7(m，2)，3.5(m，2)，3.4(s，3)，2.9(s，3)，2.85(s，3)ppm；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基苯甲酰胺。
G、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例12
                      式(Is)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2，3-环氧丙氧基)-5-氯苯甲酰胺(0.20g，0.30mmol)的DMF(20mL)溶液中加入咪唑钠盐(0.15g，1.6mmol)，并将此混合物在室温下搅拌。18小时后，将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物，并将此残余物溶解于乙腈、水和三氟乙酸中。通过HPLC在C18Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，9.0(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.6(d，2)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.4-4.3(m，2)，4.25(br m，1)，4.2(s，2)，4.1-4.0(br m，2)，2.9(s，3)，2.7(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.6(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.3(s，2)，4.2(br m，1)，4.1(br s，2)，3.5(br m，2)，3.3(br m，2)，3.0(br m，2)，2.8(s，9)，2.7(s，3)，2.0-1.8(br m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，9.5(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.2(s，2)，4.2(br m，1)，4.1(br s，2)，3.5(br m，2)，3.3(br m，2)，3.0(br m，2)，2.9(s，3)，2.7(s，3)，2.0-1.8(br m，4)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例13
                      式(It)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2，3-环氧丙氧基)-5-氯苯甲酰胺(0.20g，0.30mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入甲醇(5mL)，随后加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)(0.040g，0.20mmol)并将此混合物在室温下搅拌。48小时后，用碳酸氢钠水溶液停止反应并用二氯甲烷萃取。此有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化，随后从二氯甲烷-己烷中沉淀得到0.080g(38％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-甲氧基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺，为淡棕色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.2(s，1)，4.2(s，2)，4.1-4.0(br m，2)，4.0-3.9(m，1)，3.4-3.3(m，1)，3.2(s，3)，2.9(s，3)，2.7(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例14
                       式(Iv)的化合物
A、将N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基)-4，5-二氟苯甲酰胺(0.045g，0.090mmol)的1-甲基哌嗪(1mL，10.0mmol)溶液在85℃下加热15小时。浓缩并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氟苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)12.0(s，1)，10.4(s，1)，9.9(br s，1)，8.3(d，1)，8.0(m，1)，7.9(m，1)，7.8(d，1)，7.7(d，2)，7.6(m，2)，7.3(d，2)，3.7(d，2)，3.6(d，2)，3.2(m，4)，2.9(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)-5-氟苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)12.5(s，1)，10.2(s，1)，8.1(m，1)，8.0(d，1)，7.9(m，1)，7.8(d，1)，7.7(d，2)，7.6(m，2)，7.4(d，2)，3.2-4.0(m，12)，2.9(s，3)，2.0(m，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基氨基-5-氟苯甲酰胺。
C、将2-二甲基氨基乙硫醇盐酸盐(1.4g，10mmol)在碳酸钠水溶液(15％溶液，20mL)中搅拌0.5小时。将此溶液用乙酸乙酯(40mL)萃取并将此有机层用硫酸钠干燥，并真空浓缩。向此残余油状物的DMF(1.0mL)溶液中加入N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二氟苯甲酰胺(0.45g，0.09mmol)并将此混合物在105℃下加热。15小时后，将此混合物冷却至在室温并真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)-5-氟苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为棕色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.6(s，1)，10.7(s，1)，9.8(br s，1)，9.4(br s，1)，8.4(d，1)，8.0(dd，2)，7.8(d，1)，7.7(d，2)，7.5(m，2)，7.4(d，2)，3.4(br m，4)，3.2(br m，4)，2.8(s，6)，2.6(s，6)ppm。
D、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例15
                       式(Ip)的化合物
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(4.6g，8.0mmol)的二氯甲烷(120mL)溶液中加入三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，80mL，80mmol)。18小时后，将此混合物缓慢倒入冰(约300g)上。加入乙酸乙酯(300mL)，并用饱和碳酸氢钠水溶液将此水层调节至pH7。分层并将此水层进一步用乙酸乙酯(300mL)萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥并真空浓缩得到4.5g(100％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺，为褐色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.1(dd，2)，4.2(s，2)，2.9(s，3)，2.7(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.6(s，1)，10.4(s，1)，9.6(s，1)，8.1(m，1)，7.9(m，1)，7.7(d，2)，7.6(m，2)，7.4(d，2)，7.1(d，2)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(br s，1)，9.4(br s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(s，2)，7.3(t，2)，7.1(s，1)，7.0(s，1)，4.6(t，2)，3.9(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.3(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.1(d，2)，4.2(s，2)，2.7(s，6)，2.65(s，3)ppm；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                        实施例16
                     式(Ib)的化合物
A、向N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-甲基苯甲酰胺(0.11g，0.42mmol)的吡啶(5mL)溶液中，在0℃下加入2-氯羰基-3-氯苯并[b]噻吩(0.15g，0.64mmol)，并将此混合物搅拌下升温至在室温。16小时后，将此混合物倒入水中(5mL)中并过滤收集所得白色固体，然后真空干燥。从乙腈中重结晶得到0.095g(50％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺，为白色结晶固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，10.7(s，1)，8.2(d，1)，7.4-8.2(m，10)，2.4(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s，1)，10.7(s，1)，8.2(d，1)，7.4-8.2(m，10)，2.4(s，3)ppm；
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.5-8.2(m，10)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.4-7.9(m，9)，2.5(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，8.4(d，1)，7.4-8.0(m，10)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s，1)，11.2(s，1)，8.4(d.1)，7.4-8.2(m，9)，2.4(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.4-7.9(m，6)，7.0(d，2)，2.5(d，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.7(s，1)，11.2(s，1)，8.3(dd，1)，8.2(m，1)，7.9(m，1)，8.0(d，2)，7.7(d，1)，7.6(m，1)，7.5(dt，1)，7.4(d，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.6(s，1)，10.6(s，1)，8.2(s，1)，8.1(dd，1)，7.9(dd，1)，7.8(d，1)，7.7(d，2)，7.6(s，1)，7.5(d，1)，7.4(d，2)，7.1(d，1)，2.4(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s，1)，10.2(s，1)，8.1(dd，1)，7.9(dd，1)，7.7(d，2)，7.6-7.5(m，4)，7.4(d，2)，2.4(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，7.4-8.1(m，10)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.7(s，1)，8.4(d，1)，8.0(m，2)，7.8(d，2)，7.6(s，1)，7.4(m，5)，4.2(s，3)，2.3(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.7(s，1)，8.4(d，2)，8.1(m，1)，7.9(m，1)，7.9(d，1)，7.8(d，2)，7.6(m，3)，7.4(d，2)，7.3(t，1)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二氟苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.6(s，1)，10.7(s，1)，8.4(dd，1)，8.1(m，2)，8.0(d，1)，7.8(d，2)，7.6(m，2)，7.4(d，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.5(s，1)，9.8(s，1)，8.1(m，1)，7.9(m，1)，7.7(d，2)，7.6(m，2)，7.4(s，1)，7.4(d，2)，7.3(s，1)，3.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.7(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.2(m，2)，8.0(d，1)，7.7(d，2)，7.6(m，2)，7.4(d，2)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-3-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(2，4-二氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-甲氧基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-溴噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1-甲基乙基)磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-溴-3-甲氧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(三氟)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-羟基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-6-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.3(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.5(d，1)，7.3(dd，2)，3.9(s，3)，2.2(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-硝基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-硝基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-3-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]吡啶-2-酰胺；
N-苯基-2-[((1-溴萘-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，10.4(s，1)，8.26(d，1)，8.16(d，1)，8.06(t，2)，7.76(m，1)，7.6-7.7(m，5)，7.46(d，1)，7.30(t，2)，7.07(t，1)，2.4(s，3)；
N-苯基-2-[((萘-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.45(s，1)，10.6(s，1)，8.5(s，1)，8.25(d，1)，8.05(d，2)，8.0(d，1)，7.95(d，1)，7.75(m，3)，7.6(m，2)，7.4(m，3)，2.4(s，3)；及
N-(4-氯苯基)-3-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]吡啶-4-酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.6(d，1)，8.2(d，1)，8.0(d，1)，7.8(m，3)，7.6(m，2)，7.4(d，2)ppm。
C、将2-羧基-3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基噻吩盐酸盐(2.0g，5.8mmol)在亚硫酰氯(50mL)中的悬浮液加热回流。90小时后，将此混合物冷却至在室温并真空浓缩掉所有的挥发物。向所得固体的吡啶(20mL)悬浮液中，在0℃下加入存在于吡啶(5mL)中的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺(1.5g，5.2mmol)。将此混合物搅拌并逐渐升温至在室温。16小时后，将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物。通过快速色谱在硅胶上纯化得到2.2g(80％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为褐色泡沫；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，11.0(s，1)，7.6-8.4(m，7)，4.4(s，2)，3.0-4.0(br m，8)，2.9(s，3)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-溴吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，11.0(s，1)，7.6-8.5(m，7)，4.4(s，2)，3.0-3.8(brs，8)，2.9(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-甲基-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-甲基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(硫基吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.6(m，3)，7.4(d，2)，3.5(s，2)，2.6(m，8)ppm。
E、向3-氯-4-(吗啉-4-基)甲基-2-噻吩甲酸钠(1.0g，3.9mmol)和N-(4-氯苯基)-2-氨基-5-氯苯甲酰胺(0.88g，3.1mmol)在吡啶(20mL)中的混合物中，在-10℃下加入POCl3(0.40mL，4.3mmol)。45分钟后，将此混合物倒入冰-水中，并过滤收集所得固体。从1-丁醇中结晶得到0.26g(13％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((4-(吗啉-4-基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为褐色固体；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，2)，7.4(d，3)，3.6(s，2)，3.3(br，4)，2.4(br，4)ppm。
F、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(甲基氨基)磺酰基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
G、向2-氯羰基-3-氯-4-(2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基)乙基)噻吩(0.095g，0.28mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入吡啶(0.056mL，0.56mmol)和N-(5-氯吡啶-2-基)-2-氨基-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.096g，0.31mmol)并将此混合物在室温下搅拌。在室温下4天后，将此反应混合物真空浓缩并溶解于二氯甲烷中。加入三氟乙酸并在室温下将此反应混合物搅拌2天。用饱和碳酸氢钠水溶液停止反应并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。将此产物通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的25-95％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.054g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-甲基氨基乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(s，1)，8.4(br s，2)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.6(s，1)，7.2(s，2)，3.8(s，3)，3.1(br s，2)，2.9(m，2)，2.5(d，3)ppm。
H、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                        实施例17
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺(0.20g，0.37mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入碳酸钾(0.10g，0.74mmol)和溴化氰(5.0M在乙腈中，0.10mL，0.50mmol)，并将此混合物在室温下搅拌。2小时后，加入水(10mL)并将此混合物用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。将合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.1g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-氰基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。将所得产物溶解于甲苯(10mL)中，并加入叠氮化钠(0.058g，0.88mmol)和三丁基氯化锡(0.29g，0.88mmol)。将此混合物加热回流2小时，然后冷却至在室温并倒入盐水(10mL)中。将此混合物用乙酸乙酯(3×20mL)萃取并将合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.3(s，1)，8.1(m，1)，7.9(m，1)，7.7(s，1)，7.4(m，2)，4.6(s，2)，3.7(m，4)，3.0(s，3)，2.9(m，4)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(s，1)，8.3(s，1)，8.0(m，1)，7.8(m，1)，7.6(s，1)，7.2(m，2)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，3.0(s，3)ppm。
C、以类似于上述步骤A的方法使N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((乙基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.60g，1.2mmol)与溴化氰(5M在乙腈中，0.6mL，3.0mmol)和碳酸钾(0.56g，4.0mmol)在二氯甲烷中反应，得到N-(5氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-氰基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。将此物质与叠氮化钠(0.25g，3.8mmol)和三丁基氯化锡(1.3g，3.9mmol)在甲苯中反应。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.37g(53％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(m，1)，7.9(m，1)，7.6(s，1)，7.2-7.4(m，2)，4.5(s，2)，4.0(m，2)，3.9(s，3)，1.1(m，3)ppm。
D、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例18
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺(0.29g，0.50mmol)的甲醇溶液中加入溴化氰(5M在乙腈中，0.1mL，0.5mmol)和碳酸钾(0.5g，3.6mmol)，并将此反应物在室温下搅拌。1小时后，将此混合物倒入乙酸乙酯和水中，并分层。此有机层用硫酸镁干燥，并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.25g(82％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，9.5(s，1)，9.2(s，1)，7.4-8.4(m，6)，4.8(t，2)，4.6(s，2)，3.7(t，2)，3.6(s，4)，2.9(s，4)ppm。
B、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.30g，0.59mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2-羟基-3-甲氧基丙基胺(1.0g，9.5mmol)并将此混合物在室温下搅拌。16小时后，将此混合物用三氟乙酸酸化并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-60％乙腈梯度洗脱进行纯化。向所得物质的甲醇(5mL)溶液中加入溴化氰(5M在乙腈中，0.1mL，0.5mmol)和碳酸钾(0.3g，2.2)并将此反应物在室温下搅拌。3小时后，将此混合物在乙酸乙酯和水之间分配，并将此有机层真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-60％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-(甲氧基甲基)恶唑烷-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，9.4(s，1)，9.2(s，1)，7.2-8.3(m，6)，5.2(s，1)，4.6(m，2)，3.8-4.0(m，2)，3.9(s，3)，3.5-3.7(m，2)，3.3(s，3)ppm。
C、以类似于上述步骤A的方法，向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(O.57g，1.08mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入醋酸钠(0.18g，2.16mmol)和溴化氰(0.26mL的5M乙腈溶液，1.29mmol)。在室温下搅拌3小时后，将此反应混合物浓缩并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将此反应混合物用二氯甲烷萃取，并将合并的萃取物用硫酸钠干燥。将所得产物过滤，浓缩，并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-95％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.37g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，2)，8.0(brs，1)，7.8(dd，1)，7.75(s，1)，7.3(d，2)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，3.5(s，4)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((反式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)9.1(s，1)，8.3(d，1)，8.0(d，1)，7.6(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，7.2(d，1)，7.1(d，1)，3.9(m，5)，3.6(d，1)，3.3(m，1)，2.5(m，1)，1.2(d，3)，1.1(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)9.1(d，2)，8.3(d，1)，8.0(d，1)，7.6(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，7.2(d，1)，7.1(d，1)，3.9(m，6)，3.3(m，1)，2.7(m，1)，1.2(d，3)，1.1(d，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-氧代咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.3(s，1)，8.3(d，1)，8.1(m，2)，7.7(d，1)，7.6(d，1)，7.5(s，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.4(s，2)，4.3(s，2)，3.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-(羟甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，)，9.5(br s，1)，9.4(s，1)，9.2(br s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(d，2)，4.8(m，2)，4.5(m，2)，4.1(m，2)，3.8(s，3)，3.7(d，1)，3.4(d，2)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((四氢-2-亚氨基-2H-嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s，1)，9.30(s，1)，8.30(d，1)，8.10(d，1)，7.80(m，2)，7.65(s，1)，7.20-7.30(m，4)，4.45(s.2)，3.80(s，3)，3.20-3.30(m，4)，1.90(m，2)ppm。
E、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)和碳酸钾(0.97g，7.0mmol)在乙腈(20mL)中的混合物中加入溴化氰(0.8mL的5M乙腈溶液，4.0mmol)。在室温下搅拌3小时后，将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯萃取物真空浓缩并通过快速色谱在硅胶上纯化得到1.2g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-氰基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(m，2)，7.8(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.3(s，2)，3.9(s，3)，2.9(s，3)ppm。
F、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例19
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.10g，0.20mmo1)的乙醇(5mL)悬浮液中加入氯乙醛二乙基缩醛(0.3mL，2.0mmol)。将此混合物加热回流4天，然后冷却至在室温并倒入水中。加入饱和碳酸氢钠水溶液将此混合物中和并过滤收集此固体。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.6(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，7.0(s，1)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，3.0(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例20
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((((2-羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.25g，0.46mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入甲醛(0.19mL的37％水溶液，2.3mmol)，随后加入NaCNBH3(0.045g，0.69mmol)并将此混合物在室温下搅拌。2小时后，将此混合物真空浓缩掉所有的挥发物。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，9.6(br s，1)，8.4(d，1)，8.3(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.5(d，1)，4.3(d，1)，3.8(m，2)，3.5(m，4)，3.4(br s，1)，2.8(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(br s，1)，9.5(s，1)，8.4(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.5(d，1)，4.3(d，1)，3.9(s，3)，3.8(m，2)，3.5(m，4)，3.4(brs，2)，2.8(s，3)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.1(s，1)，9.0(s，1)，7.0-8.2(m，6)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.6(m，1)，3.5(s，2)，2.5(m，1)，2.2(s，3)，1.8-2.1(m，4)，1.4(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((咪唑-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90(s，1H)，9.30(s，1H)，8.35(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.85(s，2H)，7.60(s，2H)，7.40(d，1H)，7.25(d，1H)，4.05(s，2H)，3.90(s，3H)，3.60(s，2H)，2.50(q，2H)，1.00(t，3H)ppm；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-(二甲基氨基)丁-3-炔-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)10.90-10.85(m，1H)，9.40-9.30(m，1H)，8.38(d，1H)，8.10(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.65(s，1H)，7.60(s，1H)，7.39(d，1H)，7.25(d，1H)，4.42-3.38(m，2H)，3.90(s，3H)，3.40-3.25(m，2H)，2.50(s，3H)，2.10-2.00(m，3H)，1.10-0.90(m，3H)ppm。
C、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐(约2g，2.7mmol)溶解于乙腈(40mL)中，并加入乙醛(约1mL，18mmol)，然后加入几滴乙酸。1小时后，再加入几滴乙酸。几小时后，再加入乙醛和乙酸并将此反应混合物在室温下搅拌16小时。再加入乙酸(10mL)并将此反应混合物搅拌1小时，然后将硼氢化钠(0.51g，8.0mmol)加入到此反应混合物中。此反应混合物搅拌1小时，真空浓缩，并将此残余物在乙酸乙酯(100mL)中回收。用1M碳酸氢钠水溶液(2×50mL)、盐水(50mL)洗涤乙酸乙酯层，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。将此粗品经反向制备HPLC纯化并冻干得到0.69g(28％收率)的此化合物的三氟乙酸盐(一水合物)，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(d，2)，6.4(br，1)，4.3(s，2)，3.6(d，2)，3.4(d，2)，3.2(d，3)，3.0(d，5)，2.8(s，3)，1.2(t，3)，1.0(t，3)ppm。
D、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例21
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(乙氧羰基甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.61g，1.0mmol)在3∶1∶1(体积比)四氢呋喃/甲醇/水(35mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.12g，3.0mmol)。将此溶液在室温下搅拌1小时，然后用水(25mL)稀释，加入1N盐酸调节pH为3并真空浓缩除去四氢呋喃和甲醇。将此残余的油状物用乙腈，水和三氟乙酸稀释，并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的50-65％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体：NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，1)，7.3-7.7(m，6)，4.4(s，2)，4.2(s，2)，3.4(br s，4)，3.2(br s，4)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；(DMSO-d6/TFA)11.4(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.3(br s，1)，8.1(d，1)，8.0(d，1)，7.4-7.7(m，6)，4.6(s，2)，4.2(s，2)，3.5(br s，8)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(羧基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(s，1)，7.3-8.5(m，6)，4.2-4.5(m，2)，3.7(t，2)，3.6(s，3)，3.0-3.3(m，4)，2.6-2.9(m，4)，1.6-2.0(m，4)ppm；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-羧基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基)-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s，1)，8.9(m，1)，8.3(br s，1)，8.1(m，1)，7.8(m，1)，7.6(m，1)，7.6(m，1)，7.4(s，2)，4.8(s，2)，3.6(m，4)，3.2(s，3)，2.9(m，4)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-羧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(羧甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((羧甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例22
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(硫基吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.1 g，0.2mmol)的甲醇(20mL)悬浮液中在0℃下加入过氧化一硫酸钾(0.13g，0.2mmol)的水溶液(5mL)。5分钟后，通过加入5％亚硫酸氢钠水溶液停止反应。将此混合物用二氯甲烷/甲醇萃取，并将此有机相用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.064g(62％收率)的N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯5-(1-(氧代)硫基吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为淡黄色粉末；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(m，2)，7.6(m，1)，7.4(m，3)，4.7(s，2)，3.7(m，2)，3.5(m.2)，2.9(br s，4)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-
氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(dd，1)，7.9(d，1)，7.8(dd，2)，7.7(dd，1)，7.4(d，2)，7.2(s，1)，4.4(dd，2)，3.3(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯
苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(br d，1)，7.9(s，1)，7.8-7.6(br m，3)，7.4(br d，2)，7.2(s，1)，4.8(s，2)，3.0(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.，1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.5(d，1)，7.3(d，2)，7.2(s，1)，4.4(dd，2)，3.4(m，2)，3.2-2.8(m，2)，2.7(s，6)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.9(s，301)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，4.6(s，2)，3.0(s，3)ppm；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.1(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(s，1)，7.7(d，2)，7.6(dd，1)，7.4(d，2)，4.1(dd，2)，2.5(s，3)ppm；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(1，1，4-三(氧代)硫基吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
C、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2.0g，4.0mmol)的DMF(40mL)溶液中加入甲硫醇钠(1.4g，20mmol)。将此混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入冰水(200mL)中，过滤，并干燥得到1.55g粗品，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲硫基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。在-20℃下，向此产物的二氯甲烷(30mL)溶液中分两个等份加入3-氯过氧苯甲酸(mCPBA)(0.71g，3.3mmol)。2小时后，将此反应物倒入冰水(200mL)中。所得固体通过过滤收集并用二氯甲烷(30mL)和THF(5mL)洗涤，得到0.72g(34％收率)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为褐色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.2(d，1)，4.0(d，1)，3.9(s，3)，2.6(s，3)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((甲氧羰基甲基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
E、以类似于上述步骤C的方法使N-(5-氯吡啶2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.20g，0.42mmol)与吗啉(0.18mL，2.1mmol)反应，随后与mCPBA(0.24g，0.84mmol)反应，得到N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-氧代吗啉-4-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-80％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s，1)，10.8(s，1)，8.4(d，1)，8.3(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.9(s，2)，3.9(m，6)，3.5(m，2)ppm。
F、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(m，1)，7.3(s，1)，7.2(s，1)，4.2(d，1)，4.0(d，1)，3.9(s，3)，3.8(m，2)，2.9(m，1)，2.8(m，1)ppm。
G、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例23
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺(4.7g，6.5mmol)的二氯甲烷(30mL)和三氟乙酸(3mL)溶液在室温下搅拌。1小时后，再加入三氟乙酸(10mL)并将此反应物再搅拌3小时。将此混合物浓缩并真空干燥得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙腈脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为淡棕色油状物；NMR(DMSO-d6)：10.9(s，1)，9.410(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，2)，4.3(s，2)，3.1(m，10)，2.8(s，3)，1.0(t，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例24
A、在室温下于1M HCl(1.0mL)中搅拌N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((2，2-二甲基二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺9955(0.10g，0.17mmol)和THF(1.0mL)的混合物。16小时后，将此混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将此有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(4氯苯基)-2-[((3-(2，3-二羟基丙氧基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.0(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(d，2)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，4.4(s，2)，3.5(m，1)，3.4(m，1)，3.3(m，2)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                           实施例25
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.10g，0.21mmol)在纯乙醇(15mL)中的溶液冷却至-78℃并向此混合物中通入15分钟氯化氢(气体)。将所得混合物在密封的容器中在室温下搅拌20小时，然后在不加热的情况下真空浓缩掉所有的挥发物。将此残余物溶解于纯乙醇(10mL)中并用1，2-二氨基乙烷(0.14mL，2.1mmol)在60℃下处理。1小时后将此混合物冷却至在室温并真空浓缩。通过色谱在硅胶上纯化，然后由三氟乙酸水溶液中冻干，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(咪唑啉-2-基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为黄色固体；NMR(CDCl3)10.9(s，1)，10.4(s，1)，9.7(s，1)，8.6(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(d，1)，7.3(d，2).4.0(s，4)，3.9(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例26
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.093g，0.19mmol)的二氯甲烷(4.0mL)溶液中加入mCPBA(0.044g，0.20mmol)。将此反应混合物在室温下搅拌16小时。将此混合物倒入乙酸乙酯(20mL)中并用碳酸氢钠饱和水溶液(2×5mL)洗涤。干燥此有机层并真空浓缩，得到粗品吡啶N-氧化物。将此粗品溶解于DMF(3.0mL)中并加入三甲基亚乙基二胺(0.115mL，0.9mmol)。将此反应物在室温下搅拌16小时并倒入水和乙酸乙酯中。将此乙酸乙酯层用水洗涤(2×2mL)并浓缩。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.028g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺N-氧化物，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(br s，1)，9.8(s，1)，8.6(d，1)，8.3(d，1)，8.2(s，1)，7.6(dd，1)，7.4(dd，2)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.6(s，4)，2.9(s，6)，2.8(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例27
A、将盐酸羟胺(0.58g，8.3mmol)溶解于甲醇钠溶液中，该甲醇钠溶液通过将钠(0.17g)溶解于甲醇(50mL)中制备。然后加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(2.56g，5.2mmol)和甲醇(30mL)。将此反应混合物回流16小时，然后加入盐酸羟胺(0.67g，9.6mmol)甲醇钠溶液(0.20g钠，25mL甲醇)。将反应混合物回流24小时，然后加入盐酸羟胺(0.63g，9.1mmol)的甲醇钠溶液(0.19g钠，60mL甲醇)。将此反应混合物再回流24小时，热过滤，真空浓缩，并真空干燥。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的20-70％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-氨基-2-(羟基亚氨基)乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.9(br，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，0.5)，7.7(s，0.5)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.7(s，2)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″羟基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基)-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.6(s，1)，9.4(s.，1)，8.4(d，1)，8.1(m，2)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.5(s，2)，3.9(s，3)，3.0(s，3)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例28
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.5g，3.0mmol)的DMF(15mL)溶液中，在室温下加入乙二胺(0.09g，15mmol)。2小时后，将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。在此乙酸乙酯溶液干燥(NaSO4)并真空浓缩得到粗品胺加成物。将此加成物中加入存在于乙酸(20mL)中的原甲酸三乙酯(1.33g，9mmol)。在室温下搅拌1小时后，将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将此乙酸乙酯层干燥(NaSO4)，真空浓缩，通过HPLC在C18Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.87g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(870mg)，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，10.3(s，1)，9.4(s，1)，8.6(d，2)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.8(dd，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.6(s，2)，3.7-3.9(m，7)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-羟基-1，4，5，6-四氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.9(s，1)，9.4(s，1)，8.5(d，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.8(dd，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.6(m，2)，4.62(br s，1)，3.9(s，3)，3.1-3.6(m，4)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                           实施例29
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.053g，0.96mmol)和硫酸(0.10g，1.06mmol)在甲醇(10mL)中的混合物中加入N-氯琥珀酰亚胺(0.192g，01.43mmol)。在室温下搅拌6小时，将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。此乙酸乙酯萃取物用硫酸钠干燥，真空浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.33g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲氧基-2-亚氨基四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)9.0(d，2)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.7(dd，1)，7.5(s，1)，7.3(d，1)，7.1(d，1)，6，0(brs，1)，4.8(m，2)，4.6(d，1)，4.3(d，1)，3.9(s，3)，3.4(s，3)，3.3(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例30
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.64g，1.2mmol)和三乙胺(0.31g，3.1mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中，在0℃下加入POCl3(0.14g，0.923mmol)。将此反应物升温至在室温并搅拌16小时。用甲醇停止反应，真空浓缩，并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.13g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-二甲基磷酰氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.9(br s，1)，8.4(d，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.9(dd，1)，7.4(s.1)，7.3(s，1)，4.2(s，2)，3.9(s，3)，3.6(s，3)，3.55(s，3)，3.1(m，4)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例31
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.70g，1.4mmol)和三乙胺(0.16g，1.5mmol)在二氯甲烷(7mL)中的混合物中，在0℃下加入氯代磷酸亚乙酯(0.19g，1.5mmol)。将此反应物升温至在室温并搅拌2小时。用甲醇停止此反应。将此反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。此乙酸乙酯萃取物真空浓缩并通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.70g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1，3，2-二氧杂磷杂环戊烷-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.4(m，4)，4.2(d，2)，3.9(s，3)，2.6(d，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例32
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.5g，2.9mmol)和原氯乙酸三乙酯(1.3g，8.6mmol)在乙酸(10mL)中的混合物于室温下搅拌16小时。真空下除去溶剂并将所得残余物通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.14g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氯甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐。此产物(0.14g，0.24mmol)用四丁基氰化铵(0.097g，0.36mmol)在乙腈中(3mL)处理，并将此混合物在室温搅拌16小时。然后将其直接通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.020g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基)-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.8(br s，1)，9.4(d，1)，8.4(d，1)，8.2(d，1)，8.1(s，1)，7.9(dd，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.7(s，2)，4.5(br s，2)，3.7-3.9(m，7)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例33
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲硫基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.60g，1.03mmol)和2-氨基乙醇(0.18g，3.1mmol)的混合物在异丙醇中回流16小时。真空除去溶剂后，将所得粗品通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.13g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-((2-羟基乙基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.4(br s，2)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.7(m，1)，7.6(s，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，4.5(s，2)，3.9(s，3)，3.4-3.7(m，6)，3.2-3.35(m，2)ppm。
B、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲硫基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.88g，1.5mmol)、甘氨酰胺盐酸盐(0.33g，3.0mmol)和二异丙基乙基胺(0.49g，3.8mmol)在DMF中的混合物在75-80℃下搅拌10小时。然后将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥，真空浓缩，并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.47g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-(((氨基羰基)甲基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)9.4(d，1)，8.6(br s，2)，8.2(d，1)，8.1(d，1)，7.6(m，2)，7.4(br s，1)，7.2(br s，1)，4.5(s，2)，3.9(s，5)，3.6(m，4)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例34
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(1.0g，2.0mmol)和2-甲酰基咪唑(1.2g，12.5mmol)在DMF中的混合物在110℃下搅拌10小时。冷却至在室温后，此反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯萃取物真空浓缩并通过快速色谱在硅胶上纯化得到咪唑加成物。向存在于甲醇(10mL)中的此咪唑加成物中，在0℃下加入NaBH4至薄层色谱指示该反应彻底完成。将此反应物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。此乙酸乙酯萃取物真空浓缩并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.21g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(d，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(m，2)，7.6(s，2)，7.35(d，1)，7.25(d，1)，5.4(s，2)，4.8(s，2)，3.9(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例35
A、在氮气氛下将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-硝基-1-甲硫基乙烯基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.185g，0.30mmol)溶解于DMF(3mL)中。加入甲基胺在THF中的2.0M溶液(0.75mL，1.5mmol)。此反应混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水(50mL)中。将水层用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合并的有机层用水(3×40mL)、盐水(40mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并真空干燥。通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-硝基-1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为立体异构体的混合物；NMR(DMSO-d6)10.9(d，1)，9.6(br，.5)，9.4(s，1)，8.8(br，.5)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.85(s，0.33)，7.75(s，0.33)，7.7(s，0.33)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，6.2(s，1)，4.9(s，.67)，4.7(s，.67)，4.4(s，.67)，3.9(s，3)，3.3(s，1)，3.2(s，1)，3.1(d，1)，3.0(d，1)，2.9(d，1)，2.8(s，1)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-(2-氨基乙基)-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(br s，2)，7.7(s，1)，7.3(d，2)，7.2(s，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.5(m，2)，2.9(brs，5)ppm。
C、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲硫基(氰基亚氨基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.1g，0.17mmol)的DMF(10mL)溶液中，加入甲基胺(0.84mL的2M THF溶液，1.7mmol)。在室温下搅拌16小时，将此反应混合物真空浓缩除去THF，倒入水中并过滤。将所得固体在硅胶上通过色谱用存在于二氯甲烷中的1-8％甲醇洗梯度脱进行纯化，然后从二氯甲烷和己烷中沉淀得到0.072g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N″′-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.6(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，7.2(br d，1)，4.5(s，2)，3.8(s，3)，2.9(d，3)，2.85(s，3)ppm。
D、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例36
A、在氮气氛下将二甲基胺(40％水溶液，0.51mL，4.1mmol)溶解于DMF(2mL)中，并加入N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-三氯甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.151g，0.23mmol)。将此反应混合物在室温下搅拌40分钟，然后倒入水(40mL)中。将此水层用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。将合并的有机层用水(3×25mL)、盐水(25mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并真空干燥。将此粗品通过快速色谱在硅胶上纯化，用75％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(二甲基氨基)-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(br，1)，9.4(br，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.8(s，2)，3.0(s，6)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.7(s，3)，7.4(d，1)，7.2(d，1)，3.9(s，3)，3.8(s，2)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                           实施例37
A、将N-(4-氯苯基)-2-[(((4，5)-硝基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(1g，2.1mmol)在4∶1乙醇/水溶液(43mL)中搅拌。向此溶液中加入铁(0.59g，10.6mmol)、和氯化铵(5.0当量)，并将此反应混合物回流1小时。将此反应混合物冷却至在室温，通过Celite_过滤，并用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤Celite_层。将此滤液用碳酸氢钠水溶液、水洗涤，并用硫酸钠干燥，得到锈色固体，0.71g(75％收率)。通过在硅胶上进行快速色谱用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱纯化，得到N-(4-氯苯基)-2[((5-氨基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.7(s，1)，10.6(s，1)，8.4(d，1)，8.0(s，1)，7.8(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，5.8(s，1)2.4(s，3)ppm，及N-(4-氯苯基)-2-[((4-氨基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
B、向N-(4-氯苯基)-2-[((5-氨基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.05g，0.114mmol)的吡啶(3mL)溶液中，在0℃下加入乙酰氯(0.009mL，0.125mmol)，然后将此反应升温至在室温。将此反应物搅拌3小时并倒入水和冰中。所得固体通过过滤收集，用水洗涤并真空干燥得到0.03g(55％)的N-(4-氯苯基)-2-[((5-乙酰氨基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，10.8(s，1)，10.7(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.8(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，6.5(s，1)，2.4(s，3)，2.0(d，3)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例38
A、将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.3g，0.52mmol)在3M盐酸(10mL)中的悬浮液在室温下搅拌24小时。用2N氢氧化钠和饱和碳酸氢钠水溶液将此反应混合物变为碱性。将此反应混合物过滤，并将此固体溶解于二氯甲烷。此溶液用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化，用存在于二氯甲烷中的1-8％甲醇梯度洗脱，然后从二氯甲烷和己烷中沉淀，得到0.115g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-(氨基羰基)胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.8(br s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.8(m，2)，7.3(d，2)，6.9(br m，1)，4.6(s，2)，3.8(s，3)，3.0(s，3)，2.9(d，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                           实施例39
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.9g，1.7mmol)的DMF(50mL)溶液中加入过量的N-氰基二硫基亚氨基碳酸二甲酯。在室温下搅拌16小时后，此反应混合物真空浓缩。加入水并将此反应混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱在硅胶上用存在于二氯甲烷中的1-8％甲醇洗脱纯化得到白色固体。将此固体溶解于乙腈中并加热回流16小时。将此溶液浓缩并通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的25-95％乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.084g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.4(s，1)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，8.0(s，1)，7.9(dd，1)，7.8(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.3(s，2)，3.8(s，3)，3.4(m，4)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例40
A、向N-(4-氯苯基)-2-[((5-溴甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.3g，0.58mmol)的二恶烷(10mL)和水(2mL)的溶液中加入CaCO3(0.29g，2.89mmol)。将所得浑浊溶液加热回流64小时，然后冷却至在室温。将此反应混合物浓缩除去二恶烷并通过快速色谱在硅胶上纯化，然后从二氯甲烷和己烷沉淀，得到0.15g的N-(4-氯苯基)-2-[((5-羟甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s，1)，10.7(s，1)，8.4(d，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.5(d，1)，7.3(d，2)，7.0(s，1)，4.6(s，2)ppm。
B、在室温下向N-(4-氯苯基)-2-[((5-羟甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.085g，0.19mmol)的DMF(6mL)溶液中加入吡啶鎓重铬酸盐(PDC)(0.25g，0.65mmol)。搅拌20小时后，加入水并将此反应混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.035g的N-(4-氯苯基)-2-[((5-甲酰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为淡黄色固体；NMR(DMSO-d6)11.3(s，1)，10.8(s，1)，9.9(s，1)，8.3(d，1)，8.1(s，1)，7.9(s，1)，7.7(d，2)，7.6(d，1)，7.4(d，2)ppm。
C、向N-(4-氯苯基)-2-[((5-甲酰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺(0.31g，0.69mmol)的四氯化碳(10mL)和苯(15mL)的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(NBS)(0.18g，1.03mmol)和2，2′-偶氮双异丁腈(AIBN)(0.011g，0.068mmol)。将此反应混合物加热回流1小时，并将所得清澈黄色溶液冷却至0℃。加入甲醇(0.1mL)并将此反应混合物在室温下搅拌14小时。加入水并将此反应混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，并通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.27g的N-(4-氯苯基)-2-[((5-甲氧羰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺，为淡黄色固体；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s，1)，10.8(s，1)，8.3(d，1)，7.9(s，1)，7.7(m，3)，7.6(d，1)，7.4(d，2)，3.8(s，3)ppm。
D、以类似的方法制备下列化合物：
N-(4-氯苯基)-2-[((5-(二乙基氨基)羰基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；NMR(CDCl3)11.0(s，1)，9.2(s，1)，8.4(d，1)，7.7(d，2)，7.5(s，1)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，7.2(d，1)，7.0(s，1)，3.5(q，4)，1.2(t，6)ppm。
E、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例41
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(5.0g，8.03mmol)的乙醇(50mL)溶液中，在40℃下加入水杨酸(1.22g，8.03mmol)，随后加入乙酸乙酯(125mL)。向此溶液加入先制备的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的水杨酸盐结晶晶种。当此溶液冷却至在室温时发生结晶。在室温放置1小时后过滤分离结晶产品。将此固体用乙酸乙酯(50mL)洗涤，然后在35℃下真空干燥24小时得到5.4g(87％)的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的水杨酸盐，为白色固体。将N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺的水杨酸盐(200mg)装入小瓶中。将此小瓶置于145℃油浴中熔化此固体，并让其冷却至在室温，以定量的收率得到N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-(2-(((2-羟基苯基)羰基)氧基)乙基)脲基)-甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，为米色固体；NMR(DMSO-d6)10.9(s，0.5)，10.5(s，0.5)，9.3(s，0.5)，8.4(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.8(dd，1)，7.5(m，2)，7.4(d，1)7.3(d，1)，6.9(m，2)，6.7(t，1)，4.3(m，4)，3.9(s，3)，3.4(d，2)，3.3(d，4)，2.7(s，3)ppm。
B、以类似的方法制备下列化合物：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-(((4-((N′-甲基-N″-(2-(乙酰氧基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6)10.9(s，0.5)，9.3(s，0.5)，8.4(s，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(d，1)7.3(d，1)，6.6(t，1)，4.4(s，2)，4.0(t，2)，3.9(s，3)，3.4(d，2)，3.3(m，2)，2.8(s，3)，2.0(s，3)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                         实施例42
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.70g，1.4mmol)的THF(10mL)溶液中，在0℃下加入异氰酸2-溴乙酯(0.63mL，4.2mmol)并将此混合物在室温下搅拌。30分钟后，将此混合物冷却，真空浓缩并将此残余物溶解于DMF(4mL)中。加入吡咯烷(0.50g，7.0mmol)。将此反应物搅拌1小时并倒入水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.050g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.6(m，1)，9.4(s，1)，8.3(d，1)，8.1(d，1)，7.9(dd，1)，7.5(s，1)，7.4(s，1)，7.3(s，1)，4.4(s，2)，3.9(s，3)，3.6(m，2)，3.4(m，2)，3.2(m，2)，3.0(m，2)，2.9(s，3)，2(m，2)，1.8(m，2)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例43
A、向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.072g，1.3mmol)和三乙胺(0.13g，1.3mmol)在二氯甲烷(100mL)中的混合物中，在0℃下加入氯甲酸甲酯(0.12g，1.3mmol)。将此反应物升温并在室温下搅拌1小时。用甲醇停止此反应，并在乙酸乙酯和水之间萃取。将此乙酸乙酯萃取物通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.12g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧羰基氨基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.5(s.，1)，9.4(s，1)，8.3(d，2)，8.1(d，1)，7.9(m.2)，7.4(d，1)，7.3(d，1)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.8(s，3)，3.6(m，4)ppm。
B、以类似的方法，向N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-亚氨基-四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺(0.56g，1.0mmol)和三乙胺(0.41g，3.0mmol)在二氯甲烷(100mL)中的混合物中，在0℃下加入异氰酸苯基酯(0.36g，3.0mmol)。将此反应物升温并在室温下搅拌1小时。然后用甲醇停止此反应，并在乙酸乙酯和水之间萃取。将此乙酸乙酯萃取物通过HPLC在C18 Dynamax柱上用含0.1％三氟乙酸的存在于水中的乙腈梯度洗脱进行纯化，得到0.12g的N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-3-((苯基氨基)羰基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s，1)，9.7(s.，1)，9.6(s，1)，9.4(s，1)，8.3(s，1)，8.1(d，1)，7.9(s，1)，7.8(dd，1)，7.1-7.5(m，7)，4.6(s，2)，3.9(s，3)，3.6-3.8(m，4)ppm。
C、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                       实施例44
A、3-甲基-2-甲酰基苯并[b]噻吩(0.68g，3.83mmol)和N′-(4氯苯基)-2-氨基-5-苯甲酰胺(1.0g，3.83mmol)，在0℃下在乙酸(20mL)中搅拌2小时。加入硼氢氰化钠(0.48g，7.64mmol)并将此反应物在室温下搅拌16小时。将此反应物倒入水中并将所得淡黄色沉淀通过过滤收集。经在乙酸乙酯/己烷中进行快速色谱纯化得到0.14g(10％)的N′-(4-氯苯基)-2-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)氨基-5-苯甲酰胺，为白色固体；NMR(CDCl3)7.8(s，1)，7.7(s，1)，7.6(s，1)，7.5(d，2)，7.4(m，3)，7.2(d，2)，6.8(d，2)，4.6(s，2)，2.4(s，3)，2.3(s，3)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例45
A、向N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺(0.09g，0.21mmol)在二氯甲烷(1mL)和吡啶(1mL)的溶液中，在0℃下加入三甲基乙酰基氯(0.027mL，0.22mmol)。搅拌下将此溶液升温至在室温。16小时后，此反应混合物在乙酸乙酯和稀盐酸中分配。将此有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。将所得油状物通过快速色谱在硅胶上纯化得到0.038g(40％收率)的N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-羟基-4-((1，1-二甲基乙基)羰基)氧基苯甲酰胺，为白色固体；NMR(DMSO-d6)12.2(s，1)，10.8(s，1)，10.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(d，1)，8.0(d，1)，7.6-7.7(m，4)，7.4(t，2)，7.1(t，1)，1.3(s，9)ppm。
B、通过类似于此实施例中描述的方法及通过本领域技术人员已知的方法可以制备本发明的其它化合物。
                          实施例46
本实施例说明代表性口服药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺：
A、
         成分                        ％wt.wt
         本发明的化合物                20.0％
         乳糖                          79.5％
         硬脂酸镁                      0.5％
将上述成分混合，并充入硬壳明胶胶囊中，每一粒胶囊包含100mg，每一粒胶囊大约是一天的剂量。
B、
         成分                         ％wt./wt.
         本发明的化合物                20.0％
         硬脂酸镁                      0.9％
         淀粉                          8.6％
         乳糖                          69.6％
         PVP(聚乙烯吡咯烷酮)           0.5％
将除硬脂酸镁外的其它成分混合，用水作制粒液体进行制粒。然后将其干燥，再与硬脂酸镁混合，用适宜的压片机形成药片。
C、
         成分
         本发明的化合物                0.1g
         丙二醇                        20.0g
         聚乙二醇400                   20.0g
         吐温80                        1.0g
         水                            至100mL
将本发明的化合物溶解于丙二醇、乙二醇400和吐温80中。然后在搅拌下加入足量的水，得到100mL的溶液，将其过滤，装瓶。
D、
          成分                         ％wt./wt.
          本发明的化合物                20.0％
          花生油                        78.0％
           司盘60                         2.0％
将上述成分熔化，混合，然后装入软胶囊中。
E、
           成分                         ％wt./wt.
           本发明的化合物                1.0％
           甲基纤维素或                  2.0％
           羧甲基纤维素
           0.9％盐水                     至100mL
将本发明的化合物溶解于纤维素/生理盐水溶液中，过滤，装瓶备用。
                        实施例47
本实施例说明代表性肠胃外给药的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺：
           成分
           本发明的化合物                0.02g
           丙二醇                        20.0g
            聚乙二醇400                    20.0g
            吐温80                         1.0g
            0.9％盐水溶液                  至100mL
将本发明的化合物溶解于丙二醇、聚乙二醇400和吐温80中。然后在搅拌下加入足量的0.9％盐水溶液，得到100mL的静脉内溶液，将其通过0.2μ的膜过滤材料过滤，在无菌条件下包装。
                        实施例48
本实施例说明代表性栓剂形式的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺：
            成分                       ％wt.
            本发明的化合物              1.0％
            聚乙二醇1000                74.5％
            聚乙二醇4000                24.5％
在蒸汽浴中，将各种成分熔化在一起并混合，将其倒入包含2.5g总重量的模子中。
                       实施例49
本实施例说明代表性吹入剂形式的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙酰氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺：
       成分                         ％wt./wt.
       微粉化的本发明化合物          1.0％
       微粉化的乳糖                  99.0％
将两种成分磨碎，混合，包装在备有剂量泵的吹入器中。
                       实施例50
本实施例说明代表性喷雾剂形式的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺：
       成分                        ％wt./wt.
       本发明的化合物               0.005％
       水                           89.995％
       乙醇                         10.000％
将本发明的化合物溶解于乙醇中，掺入水。然后将制剂包装在备有剂量泵的喷雾器中。
                          实施例51
本实施例说明代表性气雾剂形式的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐，例如，N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺：
       成分                          ％wt./wt.
       本发明的化合物                 0.10％
       抛射剂11/12                    98.90％
       油酸                           1.00％
将本发明的化合物分散于油酸和抛射剂中。然后将形成的混合物倒入备有计量阀的气雾剂容器中。
                        实施例52
              (对因子Xa和凝血酶的体外实验)
该实验说明了本发明的化合物对因子Xa、凝血酶和组织纤溶酶原激活物的活性。该活性是由酶使肽对硝基酰苯胺裂解的初始速度确定的。裂解产物对硝基苯胺在405nm处理吸收，消光系数为9920M-1cm-1。
试剂和溶液：
二甲亚砜(DMSO)(Baker分析级)。
实验缓冲液：
50mM TrisHCl，150mM NaCl，2.5mM CaCl2，和0.1％聚乙二醇6000，pH7.5。
酶(Enzyme Research Lab.)：
1、人因子Xa储液：0.281mg/mL在实验缓冲液中，在-80℃下贮藏(工作液(2×)：106mg/mL或2nM在实验缓冲液中，使用前制备)。
2、人凝血酶储液：由供应商限定浓度，在-80℃下贮藏(工作液(2×)：1200ng/mL或32nM在实验缓冲液中，使用前制备)。
3、人组织纤溶酶原激活物(tPA)(Two chains，Sigma或AmericanDiagnostica Inc.)储液：用供应商限定浓度，在-80℃下贮藏(工作液(2×)：1361ng/mL或20nM在实验缓冲液中，使用前制备)。
显色底物(Pharmacia Hepar Inc.)：
1、S2222(FXa实验)储液：6mM在去离子水中，在4℃下贮藏(工作液(4×)：656μM在实验缓冲液中)。
2、S2302(凝血酶实验)储液：10mM在去离子水中，在4℃下贮藏(工作液(4×)：1200μM在实验缓冲液中)。
3、S2288(tPA实验)储液：10mM在去离子水中，在4℃下贮藏(工作液(4×)：1484μM在实验缓冲液中(对于Sigma tPA)，或1120μM(对于American Diagnostica tPA))。
标准抑制剂化合物储液：
5mM在DMSO中，在-20℃下贮藏。
被测化合物(本发明的化合物)储液：
10mM在DMSO中，在-20℃下贮藏。
实验过程：
实验是在总体积为200μL的96孔微量滴定板中进行。实验组分的最后浓度为50mM TrisHCl、150mM NaCl、2.5mM CaCl2、0.1％聚乙二醇6000，pH7.5，不存在或者以下述浓度存在标准抑制剂或被测化合物及酶和底物：(1)1nM因子Xa(对于具有低皮摩尔浓度范围的KiXa的化合物，为0.1nM或0.2nM因子Xa)和164μM S2222；(2)16nM凝血酶和300μM S2302；及(3)10nM tPA和371μM或280μM S2228。在本实验中，在1-3稀释液中标准抑制剂化合物的浓度为5μM-0.021μM。在本实验中，在1-3稀释液中被测化合物的浓度通常为10μM-0.041μM。对于强效力被测化合物，在因子Xa实验中采用的浓度须进一步稀释100倍(100nM-0.41nM)或1000倍(10nM-0.041nM)。在本实验的实验条件下，采用的所有底物浓度等于其Km值。实验在室温下进行。
实验的第一步是用DMSO制备10mM被测化合物的储液(对于因子Xa实验，应将强效力化合物10mM的储液进一步稀释至0.1-0.01μM)，随后，在96深孔板中按照如下所述采用Biomek 1000对10mM的储液进行一系列的稀释，制备被测化合物工作液(4×)：
(a)分两步将10mM储液进行1至250稀释：1至100和1至2.5，
在实验缓冲液中制得40μM的工作液；
(b)制备另外五份40μM溶液的系列稀释液(1∶3)(各浓度下各600μl)。总共六份稀释的被测化合物溶液用于本实验中。按照如上所述对被测化合物相同的稀释步骤，制备标准抑制剂化合物(5mM储液)或DMSO(对照)。
实验的第二步是用Biomek将50μl的被测化合物工作液(4×)(40μM-0.164μM)分配于微量滴定板上，同样的过程重复进行一次。用Biomek向该溶液中加入100μl的酶工作液(2×)。将形成的溶液在室温下培养10分钟。
用Biomek向该溶液中加入50μl的底物工作液(4×)。
在室温下，在THERMOmax板计数器中，以10秒为间隔测量在405nm处的酶动力学，共测量5分钟。当在因子Xa实验中需要较低浓度的因子Xa时，在室温下酶动力学检测15分钟(0.2nM因子Xa)或30分钟(0.1nM因子Xa)。
计算被测化合物的Ki值：
以头两分钟的读数值为基础计算酶速率，单位为mOD/min。采用EXCEL的扩展页(spread-sheet)，通过拟合数据成对数-对数方程(线性)或Morrison方程(非线性)确定IC50值。然后，将IC50值除以2得到Ki值。并从Morrison方程常规计算3nM外的Ki值(因子Xa)。
本发明的化合物在该实验中进行测试的结果表明，其具有抑制人因子Xa和人凝血酶的选择能力。
                        实施例53
                (人凝血酶原酶的体外实验)
该实验说明本发明化合物抑制凝血酶原酶的能力。凝血酶原酶(PTase)可催化激活凝血酶原产生片断1.2加上凝血酶，其中强凝血酶(meizothrombin)作为中间体。该实验是一个终点实验。由凝血酶(反应产物之一)的活性或由形成的凝血酶的数量/基于凝血酶标准曲线的时间(nM对mOD/min)测量凝血酶原酶的活性。为确定本发明化合物的IC50值(PTase)，PTase活性用凝血酶活性表示(mOD/min)。
材料：
酶
1、人因子Va(Haematologic Technologies Inc.，Cat# HCVA-0110)工作液：
1.0mg/mL在50％甘油中，2mM CaCl2，在-20℃下贮藏。
2、人因子Xa(Enzyme Res.Lab.，Cat#HFXa-1011)工作液：0.281mg/mL在实验缓冲液(无BSA)中，在-80℃下贮藏。
3、人凝血酶原(FII)(Enzyme Res.Lab.，Cat#HP1002)工作液：在实验缓冲液(无BSA)中稀释FII至4.85mg/mL，在-80℃下贮藏。
磷脂(PCPS)泡囊：
PCPS泡囊(80％PC，20％PS)按照下述方法的改进方法制备：
Barenholz等，Biochemistry(1977)，Vol.16，pp.2806-2810。磷脂酰丝氨酸(Avanti Polar Lipids，Inc.，Cat#840032)：
10mg/mL在氯仿中，从脑纯化得到，在氮气或氩气及-20℃下贮藏。
磷脂酰胆碱(Avanti Polar Lipids，Inc.，Cat#850457)：
50mg/mL在氯仿中，合成16∶0-18∶1棕榈酰-油酰，在氮气或氩气及-20℃下贮藏。
Spectrozyme-TH(American Diagnostica Inc.，Cat#238L，50μmol，在室温下贮藏)工作液：溶解50μmol于10mL dH2O中。
BAS(Sigma Chem Co.，Cat#A-7888，Fraction V，RIA级)。实验缓冲液：
50mM TrisHCl，pH7.5，150mM NaCl，2.5mM CaCl2，0.1％聚乙二醇6000(BDH)，0.05％BSA(Sigma，Fr.V，RIA级)。
对于单板实验，制备下述工作液：
1、凝血酶原酶复合物：
(a)100μM PCPS(27.5μl的储液(4.36mM)，用实验缓冲液稀释至最终1200μl。
(b)25nM人因子Xa：5.08μl的Va储液(1mg/ml)用实验缓冲液稀释至最终1200μl。
(c)5pM的人因子Xa：用实验缓冲液稀释因子Xa储液(0.281mg/mL)1∶1,220,000。制备至少1200μl。
按照PCPS、Va和Xa的顺序合并等体积(1100μl)的每一种组分。立即使用或贮藏在冰中(使用前升温至在室温)。
2、6μM人凝血酶原(FII)：用实验缓冲液稀释124μL FII储液(4.85mg/mL)至最终1400μL。
3、20mM EDTA/实验缓冲液：0.8mL的0.5M EDTA(pH8.5)加上19.2mL实验缓冲液。
4、0.2mM Spectrozyme-TH/EDTA缓冲液：0.44mL的SPTH储液(5mM)加上10.56mL的20mM EDTA/实验缓冲液。
5、被测化合物(本发明的化合物)：
从10mM储液(DMSO)制备工作液(5×)，制备一系列1∶3的稀释液。在6种浓度下重复对化合物进行实验。
实验条件和过程：
凝血酶原酶反应在包含PTase(20μM PCPS，5nM hFVa和1pMhFXa)、1.2μM人因子II及各种浓度被测化合物(5μM-0.021μM或更低浓度范围)的最终50μl的混合物中进行。加入PTase开始反应，在室温下温育6分钟。加入EDTA/缓冲液至最终10mM使反应停止。然后，在室温下，在THEROmax微量滴定计数器中，在作为底物的0.1mMSpectrozyme-TH存在下，测量凝血酶(产物)在405nm处的活性，测量5分钟(以10秒为间隔)。反应是在96孔的微量滴定板中进行的。
在实验的第一步中，将10μl的稀释后的被测化合物(5×)或缓冲液加入板中，重复操作一次。然后，将10μl的凝血酶原(hFII)(5×)加入每一个孔中。以后，将30μl的PTase加至每一个孔中，混合约30秒。然后，将滴定板在室温下培养6分钟。
第二步，将50μl的20mM EDTA(在实验缓冲液中)加入每一个孔中以使反应停止。将形成的溶液混合约10秒。再向每一个孔中加入100μl的0.2mM的Spectrozyme。然后，在Molecular Devices微量滴定板计数器中，以10秒为间隔，测量凝血酶在405nm处的反应速率，测量5分钟。
计算：
凝血酶反应速率以mOD/min表示，使用来自5分钟反应的OD读数。采对数-对数曲线拟合程序计算IC50值。
本发明的化合物进行该实验时，表明其具有抑制凝血酶原酶的能力。
                          实施例54
                         (体内实验)
下述实验说明本发明化合物作为抗凝剂的能力。
将雄性大鼠(250-330g)用戊巴比妥钠麻醉(90mg/kg，i.p.)，准备进行手术。给大鼠的左颈动脉插管以测量血压，并且取血样检测凝块变化(凝血酶原时间(PT)和激活部分促凝血酶原激酶时间(aPTT))。将其尾静脉插管以对其使用被测化合物(即本发明的化合物和标准样)，并且进行促凝血酶原激酶输液。经正中切口开腹，将距肾静脉2-3cm距离的腹大动脉剥离。所有在该腹大动脉上2-3cm段的静脉分支进行结扎。完成手术后，在实验之前将大鼠稳定化。被测化合物以静脉内快速浓注法给药(t＝0)。3分钟以后(t＝3)，开始5分钟的促凝血酶原激酶输液。在两分钟输液后(t＝5)，将腹大动脉在近端和远端结扎。将血管放置60分钟，此后从大鼠上切除，将其切开，小心除去血块(如果存在的活)，称重。对结果的统计分析使用Wiscoxin配对排列检验法进行。
本发明的化合物当进行该实验时，显示出抑制血液凝集的能力。
                          ******
以上参考具体的实施方案对本发明进行了详细描述，但本领域的技术人员可以理解，在不背离本发明的精神实质和范围下可以进行各种变化，采用各种等同代换。此外，可以做出各种改进以适应目标特定的情形、材料、事物组成、过程、加工步骤。所有这些改进也均在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (66)

1、单个立体异构体或其混合物形式的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-或-N(R5)-S(O)p-，其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上；E是-C(Z)-N(R5)-或-S(O)p-N(R5)-，其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子可以连接在具有R1和R2取代基的苯环上或连接在具有R4取代基的芳香环上；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环，该杂环选择性地被一个或多个烷基、芳基或芳烷基取代；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是式(i)基团：
Figure C9881241700031
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6，其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、卤素、芳烷基、硝基或氰基的一个或多个取代基取代；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R3是式(ii)的基团：
Figure C9881241700041
其中：v是1至4；
R13是如上式(i)定义；而
R14是如上式(i)定义；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而
每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
条件是：
(a)当A是＝CH-，m是1，n是1，D是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子直接连接在带有R4取代基的苯环上)，R1是氢原子而R2在5位且是甲基，R4在4位且是氟，则R3不可以是其中v是1、R14是氢原子而R13是氯的式(ii)基团；
(b)当A是＝CH-，m是1，n是1，D是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，E是-N(H)-C(O)-(其中氮原子直接连接在带有R1和R2取代基的苯环上)，R1是氢原子而R2是氢原子，R4在3位且是-C(O)-NH2，则R3不可以是其中v是1、R14是氢原子而R13是氯的式(ii)基团。
2、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-，其中Z是氧原子、硫原子或H2，而R5是氢原子或烷基；
E是-C(Z)-N(R5)-，其中Z是氧原子、硫原子或H2，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上；
R1是卤素或卤代烷基；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是O)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1)或-O-R8-N(R10)R11；其中：
每个R5独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地为直链或支链亚烷基；
R9是烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，其中R8是
    直链或支链亚烷基而R5是氢原子或烷基；
或者R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个
    其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被烷基取代；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700081
其中：
r是1；
R13是卤素；而
R14是-C(R7)H-N(R10)R11，其中：
    R7是氢原子；而
    R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪基，该基团
        选择性地被选自烷基和-C(O)R5的一个或多个取代基
        取代；
以及R4是氢原子或卤素。
3、如权利要求2所述的化合物中，其中：
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子连接在吡啶环的2位)；
R1是5位卤素；
R2是-N(R10)R11、-O-R8-S(O)X-R9(其中p是0)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1)或-O-R8-N(R10)R11；其中：
每个R5独立地为氢原子、甲基或乙基；
每个R8独立地为亚甲基、亚乙基或亚丙基；
R9是甲基或乙基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、甲基、乙基或-R8-O-R5(其中
    R8是亚乙基，而R5是氢原子、甲基或乙基)；
或者R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个
    其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被烷基取代；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700091
其中：
r是1；
R13是氯；而
R14在4位且是-C(R7)H-N(R10)R11，其中：
    R7是氢原子；而
    R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪基，该基团
        选择性地被甲基或乙基取代；而
R4是氢原子、5位的溴原子或氯原子。
4、如权利要求3所述的化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0)、-O-R8-O-C(O)R5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1或2)，其中：
每个R5独立地为氢原子、甲基或乙基；
每个R8独立地为亚甲基、亚乙基或亚丙基；
R9是甲基或乙基。
5、如权利要求4所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(甲硫基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-乙氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
6、如权利要求3所述的化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-N(R10)R11或-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8为亚甲基、亚乙基或亚丙基；而
R10和R11各自独立地是氢原子、甲基、乙基或-R8-O-R5(其中
    R8是亚乙基而R5是氢原子、甲基或乙基)。
7、如权利要求6所述的化合物，其选自如下组中：
 N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氨基-5-氯苯甲酰胺。
8、如权利要求3所述的化合物，其中：
R1是氯原子；
R2是-N(R10)R11或-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8为亚甲基、亚乙基或亚内基；而
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至1个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环被烷基选择性取代，并选自吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基或咪唑基。
9、如权利要求8所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-吗啉基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。
10、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2；而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子、硫原子或H2，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上)；
R1为卤素或卤代烷基；
R2为氢原子、卤代烷基或-OR5，其中R5是氢原子或烷基；
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1；
R13是卤素；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6,杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-ORU、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
R4是氢原子或卤素。
11、如权利要求10所述的化合物，其中：
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-，其中氮原子键接在吡啶基环的2位上；
R2为氢原子、卤代烷基或-OR5，其中R5是氢原子或烷基；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700181
其中：
r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11；其中R7为氢原子；
 R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)P-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
 而R4在5位。
12、如权利要求11所述的化合物，其中：R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成N-杂环，其中含0至3个其它杂原子，其中该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5
或-NO2。
13、如权利要求12所述的化合物，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-OR5；而
R11是氢原子、烷基或-R8-OR5；其中
R8独立地是直链或支链亚烷基，而R5为氢原子或烷基。
14、如权利要求13所述的化合物，其选自以下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氯甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′，N′-二(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，2-二甲基-2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-乙氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(二乙基氨基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
15、如权利要求12所述的化合物，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-N(R5)R6，而
R11为-S(O)p-R15(其中p是0至2)或-R8-N(R5)R6，其中：
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
16、如权利要求15所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(甲基)磺酰基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3，5-二甲基异恶唑-4-基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-(4-羟基哌啶-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-(二甲基氨基)丁-3-炔-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
17、如权利要求12所述选的化合物，其中：
R10是氢原子、烷基或-R8-OR5，而
R11为甲酰基、氰基、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2或-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10，其中
每个R5为氢原子或烷基；
R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、  -R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
而R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2。
18、如权利要求17所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羧基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吗啉-4-基)乙基)硫脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(((4-羟基哌啶-1-基)甲基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-羟基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-氯乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-乙酰氧基乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-(2-氯乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-(2-(((2-羟基苯基)羰基)氧基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-氰基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-((氟甲基羰基)氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((2-氨基乙氧基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((甲硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((苯硫基)羰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-硝基-1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-二甲基磷酰氨基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
19、如权利要求12所述的化合物，其中：
R10是氢原子、烷基、卤代烷基或-R8-OR5；
R11为环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
20、如权利要求19所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(噻唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-氧代恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-叔丁基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((噻唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧基羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(二氢-4(H)-1，3-恶嗪-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(5-甲基恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(4-甲基恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(吡唑-3-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2，2，2-三氟乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-(乙氧羰基)恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1，2，4-三唑-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(吡啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(咪唑-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3，4，5，6-四氢吡啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-((咪唑-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-氨基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(4-(甲基氨基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-(甲氧基甲基)-1，2，4-恶二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((3-(甲硫基)甲基)-1，2，4-恶
二唑-5-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧
基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1，3，2-二氧杂磷杂环戊烷-2-
基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲
酰胺。
21、如权利要求11所述的化合物，其中：
R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
22、如权利要求21所述的化合物，其中，N-杂环是被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基和硝基的一个或多个取代基选择性取代的N-杂环。
23、如权利要求22所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氢吡唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吗啉-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((海因-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((1，4，5，6-四氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，3，4，5，6，7-六氢-3，7-二甲基-2，6-二氧代-1H-嘌呤-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-溴吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，5-二甲基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基-4-硝基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4，5-二氯咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氯甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氟甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
24、如权利要求21所述的化合物，其中，N-杂环被选自烷基、硝基、-R8-CN、-OR5、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基。
25、如权利要求24所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧基甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(羟甲基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲酰基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(N′-氨基-N′-甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲硫基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-甲基-4-硝基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基甲基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
26、如权利要求21所述的化合物，其中，N-杂环被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
27、如权利要求26所述的化合物，其中，N-杂环被＝N(R17)取代，并选择性地被选自烷基、氧代基团、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6及-(R8-O)t-R5的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
28、如权利要求27所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-乙基亚氨基-5，5-(二甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(S)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5(R)-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-5-(甲氧基甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-甲基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((反式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲基-2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-甲基-2-亚氨基-2，3-二氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-1，2-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-(羟甲基)四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢噻唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-4-氧代咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((四氢-2-亚氨基-2H-嘧啶-1-基嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲氧基羰基氨基)咪唑啉-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(氰基亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-3-(苯基氨基)羰基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((顺式-4，5-二甲氧基-2-亚氨基四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-4-亚氨基-1，4-二氢嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-((2-羟基乙基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-亚氨基-1(4H)-吡啶基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基-1(2H)-吡啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基亚氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(((氨基羰基)甲基)亚氨基)四氢咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
29、如权利要求21所述的化合物，其中，N-杂环被-N(R5)R6取代，并选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-OR5及-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基。
30、如权利要求29所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基四唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-氨基-1，2，4-三唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3，5-二氨基-4H-1，2，4-三唑-4-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-氨基-5-(氨基羰基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，6-二氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((6-氨基嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-9-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-6-氧代嘌呤-7-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-(二甲基氨基)-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((5-氨基-1，2，4-恶二唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(甲基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2，4-二氨基-6-羟基嘧啶-5-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(乙基氨基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-(1-甲基乙基)咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((3-二甲基氨基-5-甲基吡唑-2-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
31、如权利要求10所述的化合物，其中：每个R14独立地为烷基、-R8-CN、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-O-N(R5)R6或杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、
或-C(O)N(R5)R6取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基，
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代，其中R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基，每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
32、如权利要求3 1所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((甲基亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((2-羟基乙基)亚磺酰基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((吡啶鎓-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-氰基甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(2-甲基氨基乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(羟基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((咪唑-2-基)硫代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((咪唑啉-2-基)硫代)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((5-羟甲基-1-甲基咪唑-2-基)硫基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((二乙基氨基)氧基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(咪唑啉-2-基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
33、如权利要求10所述的化合物，其中：
每个R14独立地为-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(R17)-R10或-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中
每个R5为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；而
每个R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、及杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6，其中
R5和R6各自独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基。
34、如权利要求33所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(((脒基)(甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基乙基)-N′-甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-羟基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-(2-氨基乙基)-N_-氰基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N″-氨基胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′，N″-二甲基-N_-(氨基羰基)胍基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(苯基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-2-(氨基羰基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(噻吩-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(亚氨基(哌嗪-2-基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(环丙基(亚氨基)甲基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(3-氰基-1-亚氨基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-亚氨基-4，4，4-三氟丁基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-氨基-2-(羟基亚氨基)乙基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
35、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子连接在吡啶环的2位)；
R2是-N(R10)R11，其中
R10和R11各自独立地是氢原子、烷基或-R8-O-R5，而R8是亚烷基，而R5是氢原子或烷基；或者
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该环被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基选择性取代，而R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)基团；
Figure C9881241700531
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11、或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至3)，其中
每个R5独立地为氢原子或烷基；
R7是氢原子；
R8直链或支链亚烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
36、如权利要求35所述的化合物，其中：R2是-N(R10)R11，其中：
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，而R8是亚烷基，以及R5是氢原子或烷基。
37、如权利要求36所述的化合物，其中：R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
每个R5和R6各为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、或杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成N-杂环，其中含有0至3个其它杂原子，其中该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5各为氢原子或烷基；
R8是直链或支链亚烷基；而
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6。
38、如权利要求37所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二甲基)氨基-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-5-氯苯甲酰胺。
39、如权利要求35所述的化合物，其中：
R2是-N(R10)R11，其中：
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基选择性取代，其中R5是氢原子或烷基。
40、如权利要求39所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基磺酰基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N″-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吡咯烷-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-(1-甲基乙基)-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(乙氧羰基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-(羧基)哌啶-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N″-乙基脲基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(4-乙基哌嗪-1-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-(甲氧羰基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(4-三氟甲基-5-羧基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((2-亚氨基四氢恶唑-3-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(四唑-5-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺。
41、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至3)或-O-(R8-O)t-R19，其中R5是氢原子或烷基，每个R8独立地是直链或支链亚烷基，而R19是杂环基团(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素或卤代烷基取代)；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700591
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-R8-OR5和-N(R5)R6的一个或多个取代基取代；其中
R5各为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
42、如权利要求41所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-乙基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡啶-3-基氧基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
43、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-R8-N(R10)R11，其中：
R8是直链或支链亚烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，其中R8是亚烷基，而R5是氢原子或烷基；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代，其中R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700621
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
44、如权利要求43所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-
氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(咪唑-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-氨基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
45、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1；
n是1；
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在吡啶基环的2位)；
R2是-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11或-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5，其中：
R5是氢原子或烷基；
R8是直链或支链亚烷基；而
R10和R11各自独立地为氢原子、烷基或-R8-O-R5，其中R8是
亚烷基，而R5是氢原子或烷基；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代，其中R5是氢原子或烷基；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700651
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R5)-SO2-N(R10)R11，其中：
R5是氢原子或烷基；
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(RU)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
46、如权利要求45所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(乙酰氧基乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-((二甲基氨基)磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-(咪唑-1-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(甲基磺酰基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-羟基-3-甲氧基丙氧基)-5-氯苯甲酰胺。
47、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝N-；
m是1至3；
n是1；
D是-N(R5)-C(Z)-(其中Z是氧原子而R5是氢原子或烷基)；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在吡啶环上)；
每个R1独立地是氢原子、卤素或-OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的二氧杂环戊烯环，该二氧杂环戊烯环选择性地被烷基取代；
R2是氢原子；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700671
其中r是1；
R13是卤素；而
R14为-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、甲酰基、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被-OR5取代)、杂环基(选择性被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5及-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、卤代烷基、氧代基团、-OR5和-C(O)OR5的一个或多个取代基取代)，其中
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；而
每个R15独立地是烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被-R8-OR5取代)、杂环基烷基(选择性地被-OR5取代)；而R4在5位，且是氢原子或卤素。
48、如权利要求47所述的化合物，其选自如下组中：
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯；及
5-(N-(5-氯吡啶-2-基)氨基)羰基-6-[((4-((N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基]氨基-1，3-苯并二氧杂环戊烯。
49、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝ CH-；
其中m是1；
n是1；
D是-N(R5)-C(Z)-，其中Z是氧原子而R5是氢原子或烷基，而且氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上；
E是-C(Z)-N(R5)-(其中Z是氧原子，R5是氢原子或烷基，而氮原子连接在带有R4取代基的苯环上)；
每个R1为烷基或卤素；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)、-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700691
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、卤素、芳烷基、硝基和氰基的一个或多个取代基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、C(RU)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10；
R4是卤素；
R5和R6各自独立地是氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
R7是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被一个或多个烷基、卤素和-OR5取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)及-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
50、如权利要求49所述的化合物，其中：
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-；
R1是卤素；
R2是氢原子、-OR5、-N(R10)R11、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5或-O-R8-C(O)OR5，其中：
每个R5是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R9是烷基；
R10和R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，其中；
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700721
其中：
r是1；
R13是卤素；而
R14在4位且是-C(R7)H-N(R10)R11，其中：
R7是氢原子或烷基；而
R10和R11各自独立地是氢原子、烷基、-R8-OR5或杂环基；
或R10和R11与它们连接的氮原子一起形成哌嗪环，其选择性被烷基取代；而
R4是氯原子。
51、如权利要求50所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((乙酰氧基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-((甲硫基)甲氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(吗啉-4-基)-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((N′-甲基-N′-(恶唑啉-2-基)氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
52、如权利要求49所述的化合物，其中：
D是-N(H)-C(O)-；
E是-C(O)-N(H)-；
R1为甲基或氯；
R2为氢原子或-OR5；
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是烷基、卤素、-OR5(其中R5是烷基)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被烷基取代)；而
每个R14独立地是氢原子、烷基、卤素、甲酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)；
R4是卤素；
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R9是烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)R5、及-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成N-杂环，其中含0至3个其它杂原子，其中该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
53、如权利要求52所述的化合物，其中：
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700761
其中：
r是1或2；
R13是卤素、烷基或4-甲基哌嗪-1-基，而
每个R14独立地选自氢原子或-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子或烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)，其中：
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
每个R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的个或多个取代基取代)。
54、如权利要求53所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-(二甲基氨基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′-甲基-N′-(羧甲基)氨基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(N′，N′-二(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((N′-(3-二甲基氨基苯基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4，5-二((正丙基)氨基甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(乙氧羰基甲基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二甲基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(3-(咪唑-1-基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-甲基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(1-甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-羟基氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-二乙基氨基乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-(2-羟基乙基)-N′-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
55、如权利要求52所述的化合物，其中：
R3是下式(i)的基团：
Figure C9881241700791
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地选自氢原子、烷基或-C(R7)H-N(R10)R11，其中
R7是氢原子或烷基；而
R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其
它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、氧代基团、-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)R5、及-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代，其中
每个R5是氢原子或烷基；而
R8是直链或支链亚烷基。
56、如权利要求55所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((4-甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(乙氧羰基甲基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(1-(氧代)硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((4-(((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)羰基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(吗啉-4-基)甲基-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(1，1，4-三(氧代)硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(硫代吗啉-4-基)甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-甲基-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-甲基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4H-1，2，4-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((四唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((吡唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1，2，3-三唑-2-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-氧代吗啉-4-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((4-((2-氨基咪唑-1-基)甲基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。
57、如权利要求52所述的化合物，其中：
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地是-C(R7)H-S(O)p-R15，其中
p是0至2；
R7是氢原子或烷基；而
R15是烷基、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5，其中：
R5和R6各自独立地为氢原子或烷基；而
每个R8独立地为直链或支链亚烷基。
58、如权利要求57所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((甲氧基羰基甲基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((羧甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-(((2-(二甲基氨基)乙基)亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((甲氧基羰基甲基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(((2-(二甲基氨基)乙基)硫基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((甲基亚磺酰基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
59、如权利要求52所述的化合物，其中：
R3是式(i)的基团：
Figure C9881241700831
其中：
r是1或2；
R13是卤素或烷基，而
每个R14独立地为甲酰基、-N(R10)R11、-C(O)OR5、-C(R7)H-R5或-C(O)N(R5)R6，其中：
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
R7是氢原子或烷基；而
R10和R11各自独立地是氢原子或烷基。
60、如权利要求59所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-5-羧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(羟甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺。
61、如权利要求52所述的化合物，其中：
R3是下式(i)的基团：
其中：
r是1或2；
R13是烷基、卤素、-OR5(其中R5是烷基)；而每个R14独立地选自氢原子、卤素、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-S(O)p-R15、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5或-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)，其中
R5和R6各自独立地是氢原子或烷基；
R7是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基或-R8-OR5，其中R8是直链或支链亚烷基而R5是氢原子或烷基；且
R15是烷基或-N(R5)R6；而
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代。
62、如权利要求61所述的化合物，其选自如下组中：
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(2-羟基乙基)铵基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((((2-羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′，N′-二甲基-N′-(3-羟基丙基)铵基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3-二羟基丙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2，3，4，5，6-五羟基己基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((N′-甲基-N′-(2-(羟基乙氧基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-溴噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-4-((1-甲基乙基)磺酰基)噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((4-(甲基氨基)磺酰基-3-甲基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；及
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺。
63、如权利要求1所述的化合物，其中：
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(H)-C(O)-或-N(H)-CH2-，而且氮原子直接连接在具有R1和
R2取代基的苯环上；
E是-C(O)-N(H)-(其中氮原子键接在含R4取代基的芳香环上)；每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是式(ii)的基团：
Figure C9881241700871
其中v是1至4；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被一个或多个烷基、卤素、芳烷基、硝基或氰基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5、-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)NR5R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11或-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)-N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基或亚烯基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
R15是烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或者
两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；而
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6。
64、如权利要求63所述的化合物，其选自如下组中：
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-3-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-甲氧基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(3-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-甲基并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(吡咯烷-1-基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-(氨基)甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-羟基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-6-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-(乙氧羰基)甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二羟基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氨基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-甲基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲氧基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-甲基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-氟-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-羟基-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4，5-二氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(N′-甲基-N′-(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(二甲基氨基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-(4-(羧甲基)哌嗪-1-基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯-6-((甲氧基羰基)甲硫基)甲基苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-氯苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[((4-(N′-甲基-N′-(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-3-氯噻吩-2-基)羰基)氨基]-3-氯-5-(N′-甲基-N′-(乙氧羰基)甲基氨基)苯甲酰胺；
N-苯基-2-[((3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基)氨基]-5-羟基-4-((1，1-二甲基乙基)羰基)氧基苯甲酰胺；及
N′-(4-氯苯基)-2-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)氨基-5-苯甲酰胺。
65、用于治疗患有以血栓形成活性为特征的疾病的病人的药物组合物，该组合物包括治疗有效量的单个立体异构体或其混合物形式的式(I)化合物或其药物学上可接受的盐、以及药物学上可接受的载体：
Figure C9881241700951
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-或-N(R5)-S(O)p-，其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上；
E是-C(Z)-N(R5)-或-S(O)p-N(R5)-，其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子可以连接在具有R1和R2取代基的苯环上或连接在具有R4取代基的芳香环上；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环，该杂环选择性地被一个或多个烷基、芳基或芳烷基取代；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是式(i)基团：
Figure C9881241700961
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、卤素、芳烷基、硝基或氰基的一个或多个取代基取代)；而
每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R3是式(ii)的基团：
其中：v是1至4；
R13是如上式(i)定义；而
R14是如上式(i)定义；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)。
66、式(I)化合物在制备用于治疗患有以血栓活性为特征的疾病的病人的药物中的应用：
Figure C9881241701011
A是＝CH-或＝N-；
m是1至3；
n是1至4；
D是-N(R5)-C(Z)-或-N(R5)-S(O)p-，其中p是0至2；Z是氧原子、
硫原子或H2；而氮原子直接连接在具有R1和R2取代基的苯环上；
E是-C(Z)-N(R5)-或-S(O)p-N(R5)-，其中p是0至2；Z是氧原子、硫原子或H2；而氮原子可以连接在具有R1和R2取代基的苯环上或连接在具有R4取代基的芳香环上；
每个R1独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-C(O)N(R5)R6、-N(R5)R6、-O-C(O)R5或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
或者两个相邻的R1与它们连接的碳原子一起形成稠合在苯环上的杂环，该杂环选择性地被一个或多个烷基、芳基或芳烷基取代；
R2为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(O)OR5、-OC(O)-R5、-C(O)N(R5)R6、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-O-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-C(R7)H-N(R5)R6、-C(R7)H-R8-N(R5)R6、-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11、-O-R8-N(R10)R11、-O-R8-O-C(O)R5、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-(R8-O)t-R19(其中t是1至6)、-O-R8-C(O)R5、-O-R8-C(O)R19、-O-R8-C(O)OR5、-N(R5)-R8-N(R10)R11、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)、-S(O)p-R8-C(O)OR5(其中p是0至2)或-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5；
R3是式(i)基团：
其中：
r是1或2；
R13是氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、-N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)R6、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R8-N(R5)R6(其中p是0至2)或杂环基烷基(其中该杂环选择性地被选自烷基、
卤素、芳烷基、硝基或氰基的一个或多个取代基取代)；而每个R14独立地选自氢原子、烷基、卤素、甲酰基、乙酰基、氰基、-R8-CN、-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)R11、-C(R7)H-R8-N(R10)R11、-C(R7)H-N_(R9)(R16)2、-C(R7)H-R8-N_(R9)(R16)2、-C(O)OR5、-C(R7)H-C(O)OR5、-C(R7)H-R8-C(O)OR5、-OR5、-C(R7)H-OR5、-C(R7)H-R8-OR5、-C(R7)H-O-R15、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-C(R7)H-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-S(O)p-N(R5)R6(其中p是0至2)、-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5、-C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(其中t是1至6)、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10、-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6、-C(R7)H-O-N(R5)R6，杂环基团(其中该杂环基团不通过氮原子连接式(i)基团，并选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(其中该杂环基团不通过氮原子连接烷基，并选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R3是式(ii)的基团：
其中：v是1至4；
R13是如上式(i)定义；而
R14是如上式(i)定义；
每个R4独立地为氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6或-R8-N(R5)R6；
R5和R6彼此独立地为氢原子、烷基、芳基或芳烷基；
每个R7独立地是氢原子或烷基；
每个R8独立地是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基；
每个R9独立地是烷基、芳基或芳烷基；
R10和R11彼此独立地为氢原子、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、氰基、-R8-CN、-OR5、-R8-OR5、-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R15(其中p是0至2)、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-C(O)-R15、-C(O)NH2、-R8-C(O)NH2、-C(S)NH2、-C(O)-S-R5、-C(O)-N(R5)R15、-R8-C(O)-N(R5)R15、-C(S)-N(R5)R15、-R8-N(R5)-C(O)H、-R8-N(R5)-C(O)R15、-C(O)O-R8-N(R5)R6、-C(N(R5)R6)＝C(R18)R10、-R8-N(R5)-P(O)(OR5)2、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、氧代基团、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R10与R11与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、卤素、卤代烷基、芳基、芳烷基、氧代基团、硝基、氰基、-R8-CN、＝N(R17)、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)N(R5)R6、-R8-C(O)N(R5)R6、-N(R5)-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-R8-S(O)p-R9(其中p是0至2)、-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；
R12是α-氨基酸的侧链；
每个R15独立地是烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-O-C(O)-R5、-R8-OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者R5和R15与它们连接的氮原子一起形成含0至3个其它杂原子的N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、-OR5、-C(O)OR5、氨基羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基的一个或多个取代基取代；
每个R16独立地是烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、环烷基(选择性地被选自烷基、卤素和-OR5的一个或多个取代基取代)、杂环基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6和-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)；
或者两个R16与它们连接的氮原子(且其中R9取代基不存在)一起形成含0至3个其它杂原子的芳香N-杂环，该N-杂环选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-N(R5)R6、-R8-N(R5)R6、-C(O)R5、-C(O)-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)和-(R8-O)t-R5(其中t是1至6)的一个或多个取代基取代；
每个R17独立地为氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-OR5、-R8-OR5、-C(O)OR5、-R8-C(O)OR5、-C(O)-N(R5)R6或-R8-C(O)-N(R5)R6；
R18是氢原子、烷基、芳基、芳烷基、氰基、-C(O)OR5或-NO2；而
每个R19为环烷基、卤代烷基、-R8-OR5、-R8-N(R5)R6、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R5)R6、杂环基(选择性地被烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6取代)、或杂环基烷基(选择性地被选自烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-OR5、-C(O)OR5、-N(R5)R6或-C(O)N(R5)R6的一个或多个取代基取代)。
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Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2208737T3 (es) 1995-03-10 2004-06-16 Berlex Laboratories, Inc. Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes.
EP0929547B1 (en) 1996-09-12 2002-11-27 Schering Aktiengesellschaft Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid or cycl ic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) * 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
IL133623A0 (en) 1997-06-26 2001-04-30 Lilly Co Eli Antithrombotic agents
CA2294042A1 (en) 1997-06-26 1999-01-07 David Kent Herron Antithrombotic agents
EP1007037A4 (en) 1997-06-26 2004-10-06 Lilly Co Eli ANTITHROMBOTIC AGENTS
DE69831868T2 (de) 1997-06-26 2006-07-13 Eli Lilly And Co., Indianapolis Antithrombosemittel
US6291514B1 (en) 1998-02-09 2001-09-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
US6127376A (en) 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
WO2000039111A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Eli Lilly And Company Antithrombotic amides
JP2002533454A (ja) * 1998-12-23 2002-10-08 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 芳香族アミド類
US6689780B1 (en) 1998-12-23 2004-02-10 Eli Lilly And Company Heteroroaromatic amides as inhibitor of factor Xa
WO2000055118A1 (en) * 1999-03-16 2000-09-21 Glaxo Group Limited Nuclear receptor arylating compounds
US6855715B1 (en) 1999-06-14 2005-02-15 Eli Lilly And Company Serine protease inhibitors
US6720317B1 (en) 1999-09-17 2004-04-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
US6844367B1 (en) 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
AU1770001A (en) * 1999-11-24 2001-06-04 Cor Therapeutics, Inc. Beta-amino acid-, aspartic acid- and diaminopropionic-based inhibitors of factorxa
WO2001064642A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor xa
MY138097A (en) * 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
AU776053B2 (en) 2000-03-31 2004-08-26 Astellas Pharma Inc. Diazepan derivatives or salts thereof
AU2001280438A1 (en) 2000-07-27 2002-02-13 Eli Lilly And Company Substituted heterocyclic amides
WO2002026731A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Quaternary amidino based inhibitors of factor xa
US20040067938A1 (en) * 2000-09-29 2004-04-08 Penglie Zhang Quaternary amines and related inhibitors of factor xa
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
MXPA03003572A (es) 2000-11-22 2003-07-14 Yamanouchi Pharma Co Ltd Derivados de benceno sustituidos o sales de los mismos.
WO2002064567A2 (en) * 2000-11-28 2002-08-22 Eli Lilly And Company Substituted carboxamides as inhibitors of factor xa
DE10061876A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US20030134836A1 (en) 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7102009B2 (en) 2001-01-12 2006-09-05 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US6998408B2 (en) 2001-03-23 2006-02-14 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 6-5, 6-6, or 6-7 Heterobicycles as factor Xa inhibitors
US6864255B2 (en) 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
DE10121003A1 (de) * 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
HU228195B1 (hu) 2001-09-21 2013-01-28 Bristol Myers Squibb Co Pirazolo-piridin gyûrût tartalmazó laktámok és származékaik, valamint az ezeket tartalmazó Xa faktor gátlására szolgáló gyógyszerkészítmények
TWI320039B (en) 2001-09-21 2010-02-01 Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
TW200302225A (en) 2001-12-04 2003-08-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
AU2002350172A1 (en) 2001-12-07 2003-06-23 Eli Lilly And Company Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity
TW200307667A (en) 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
WO2003099276A1 (en) 2002-05-10 2003-12-04 Bristol-Myers Squibb Company 1,1-disubstituted cycloalkyl derivatives as factor xa inhibitors
US7355069B2 (en) 2002-06-20 2008-04-08 Astrazeneca Ab Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
SE0201937D0 (sv) 2002-06-20 2002-06-20 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7351858B2 (en) 2002-06-20 2008-04-01 Astrazeneca Ab Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
US7307088B2 (en) 2002-07-09 2007-12-11 Amgen Inc. Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use
EP2982668A3 (en) 2002-12-03 2016-04-13 Pharmacyclics LLC 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor viia inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
US7696225B2 (en) 2003-01-06 2010-04-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. (2-carboxamido)(3-Amino) thiophene compounds
TWI299664B (en) 2003-01-06 2008-08-11 Osi Pharm Inc (2-carboxamido)(3-amino)thiophene compounds
US7122557B2 (en) 2003-03-18 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds as factor Xa inhibitors
US7205318B2 (en) 2003-03-18 2007-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Lactam-containing cyclic diamines and derivatives as a factor Xa inhibitors
EP1479680A1 (en) * 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Azaindole derivatives as Factor Xa inhibitors
EP1651612B9 (en) 2003-07-22 2012-09-05 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
TW200524915A (en) * 2003-09-26 2005-08-01 Tanabe Seiyaku Co Carbamoyl-type benzofuran derivatives
TW200512181A (en) * 2003-09-26 2005-04-01 Tanabe Seiyaku Co Amide-type carboxamide derivatives
US7199149B2 (en) 2003-10-01 2007-04-03 Bristol Myers Squibb Company Monocyclic and bicyclic lactams as factor Xa inhibitors
US7507748B2 (en) * 2004-07-22 2009-03-24 Amgen Inc. Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
ATE428238T1 (de) * 2005-05-13 2009-04-15 Qosmos Verkehrsanalyse in hochgeschwindigkeitsnetzwerken
US8247556B2 (en) 2005-10-21 2012-08-21 Amgen Inc. Method for preparing 6-substituted-7-aza-indoles
PT2077995E (pt) 2006-11-02 2012-05-10 Millennium Pharm Inc Métodos de sintetizar sais farmacêuticos de um inibidor de fator xa
JP2010120852A (ja) * 2007-03-09 2010-06-03 Daiichi Sankyo Co Ltd 新規なジアミド誘導体
WO2008135524A2 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted anthranilamides and analogues, manufacturing and use thereof as medicaments
JP2010530416A (ja) * 2007-06-20 2010-09-09 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ベンゾオキサゾールアリールアミドから誘導されたｃｅｔｐ阻害剤
CN101784548B (zh) 2007-06-29 2013-07-17 吉里德科学公司 嘌呤衍生物及其作为toll样受体7的调节剂的用途
TWI432436B (zh) 2008-12-09 2014-04-01 Gilead Sciences Inc 類鐸受體的調節劑
NZ598933A (en) 2009-10-22 2013-04-26 Gilead Sciences Inc Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
WO2012014109A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Ranbaxy Laboratories Limited Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents
MX340488B (es) 2010-11-05 2016-07-08 Senomyx Inc Compuestos utiles como moduladores de trpm8.
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
WO2015054662A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Eastern Virginia Medical School 4-((2-hydroxy-3-methoxybenzyl)amino) benzenesulfonamide derivatives as 12-lipoxygenase inhibitors
CA2954056C (en) 2014-07-11 2020-04-28 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv
JP2017526730A (ja) 2014-09-16 2017-09-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態
MX2018004049A (es) 2015-10-01 2018-09-28 Senomyx Inc Compuestos utiles como moduladores de canal receptor 8 de potencial transitorio de melastatina (trpm8).
AU2019339777B2 (en) 2018-09-12 2022-09-01 Novartis Ag Antiviral pyridopyrazinedione compounds
CN114667285A (zh) 2019-09-26 2022-06-24 诺华股份有限公司 抗病毒吡唑并吡啶酮化合物

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB824908A (en) 1958-06-03 1959-12-09 May & Baker Ltd Improvements in or relating to triazine derivatives
JPS5922697B2 (ja) 1976-01-13 1984-05-28 エーザイ株式会社 ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物
DE69129611T2 (de) * 1990-08-20 1998-12-17 Eisai Co., Ltd., Tokio/Tokyo Sulfonamid-Derivate
US5451700A (en) 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
EP0518818A3 (en) 1991-06-11 1993-04-28 Ciba-Geigy Ag Arylethers, their manufacture and use as medicament
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
ATE171709T1 (de) 1992-02-14 1998-10-15 Corvas Int Inc Inhibitoren der thrombose
US5492895A (en) 1992-02-14 1996-02-20 Corvas International, Inc. Inhibitors of thrombosis
DE4213919A1 (de) 1992-04-28 1993-11-04 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AU675981B2 (en) 1992-12-02 1997-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors
WO1994013693A1 (en) 1992-12-15 1994-06-23 Corvas International, Inc. NOVEL INHIBITORS OF FACTOR Xa
US5332822A (en) 1992-12-24 1994-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic and thioheteroaromatic substituted sulfonamide thrombin inhibitors
US5633381A (en) 1994-07-05 1997-05-27 Berlex Laboratories, Inc. (Z,Z), (Z,E) and (E,Z) isomers of substituted bis(phenylmethylene)cycloketones
IL115420A0 (en) 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
ES2208737T3 (es) * 1995-03-10 2004-06-16 Berlex Laboratories, Inc. Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes.
US5691364A (en) 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US5612363A (en) 1995-06-02 1997-03-18 Berlex Laboratories, Inc. N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants
US5721214A (en) 1995-06-07 1998-02-24 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor Xa
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
US5994375A (en) * 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US5693641A (en) 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
US5753635A (en) 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
EP0929547B1 (en) 1996-09-12 2002-11-27 Schering Aktiengesellschaft Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid or cycl ic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
IL133623A0 (en) 1997-06-26 2001-04-30 Lilly Co Eli Antithrombotic agents
CA2294042A1 (en) * 1997-06-26 1999-01-07 David Kent Herron Antithrombotic agents
EP1007037A4 (en) 1997-06-26 2004-10-06 Lilly Co Eli ANTITHROMBOTIC AGENTS
US6140351A (en) * 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
CA2358095A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Eli Lilly And Company Heteroroaromatic amides as inhibitor of factor xa

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Publication number Publication date
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ATE260103T1 (de) 2004-03-15
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