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CN113214089A - 一种4s型n1，n1′-（乙基-1，3-二基）二环己基邻二胺的合成方法 - Google Patents

一种4s型n1，n1′-（乙基-1，3-二基）二环己基邻二胺的合成方法 Download PDF

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CN113214089A
CN113214089A CN202110528738.5A CN202110528738A CN113214089A CN 113214089 A CN113214089 A CN 113214089A CN 202110528738 A CN202110528738 A CN 202110528738A CN 113214089 A CN113214089 A CN 113214089A
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CN
China
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diyl
dicyclohexyl
ethyl
diamine
synthesizing
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CN202110528738.5A
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English (en)
Inventor
刘俊
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Ruichen Kangda Biomedical Wuhan Co ltd
Original Assignee
Ruichen Kangda Biomedical Wuhan Co ltd
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Publication date
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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

本发明公开了一种4S型N1，N1′‑(乙基‑1，3‑二基)二环己基邻二胺的合成方法，涉及化学合成技术领域，包括如下步骤：将(1S，2S)‑BOC‑1，2‑环己二胺置于反应瓶中，加入非质子性溶剂，维持温度，边搅拌边加入有机碱；将草酰氯溶解到相同的非质子性溶剂内；然后控制反应体系温度，将草酰氯溶液缓慢滴加到反应瓶中；滴加结束后，将反应体系升温，然后继续搅拌，对得到的固体产物进行过滤、干燥，在酸性条件下，先脱Boc保护，然后酰胺还原得目标产物(1S，1′S，2S，2′S)‑N1，N1′‑(乙基‑1，2‑二基)二环己基‑1，2‑二胺。本发明合成条件更温和，时间更短，处理更方便，更容易得到目标产物，而且收率非常高。

Description

一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成 方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，具体为一种(1S，1′S，2S，2′S)-N1，N1′-(乙基-1，2-二基)二环己基-1，2-二胺的合成方法。
背景技术
M40403作为一种超氧化歧化酶(SOD)的催化物，能够大大提高SOD的活性。超氧化物歧化酶被认为可以催化超氧化物转化为氧和水，能够迅速的消除生成超氧化物的有害的生物物种，这些物种被认为导致了很多的组织病变和失调，如再灌注疾病(心肌梗死，中风等)，炎症性疾病(关节炎等)和神经系统疾病(帕金森病等)。而(1S，1’S，2S，2’S)-N1，N1’-(乙基-1，2-二基)二环己基-1，2-二胺是合成M0403的重要的中间体化合物，但该化合物中间体目前在合成上主要有两种合成方法:一种是通过(1S，2S)-Boc-1，2-环己二胺与草酸二乙酯，在乙醇条件下回流加热16小时后，过滤，再脱Boc、还原得到；另一种是通过(1S，2S)-Boc-1，2-环己二胺与乙二醛，在甲醇条件下搅拌24小时后，过滤，再还原、脱Boc得到。现有技术存在一下问题：方法1的反应条件剧烈，温度高，需要回流；时间长，需要过夜，且有反应不完全的单酯化合物。方法2得到的化合物需要先还原再脱boc，这样导致化合物极性非常大，难以从水中萃取获得，并且纯度不高。其次，得到产物多为(1R，1’R，2R，2’R)化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，可以使反应条件更温和，时间更短，更容易得到目标产物。而且收率非常高，接近当量收率。
本发明提供了如下的技术方案：一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，包括如下步骤：
S1、在-10～100摄氏度的温度条件下，将(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺置于反应瓶中，边搅拌边向反应瓶中加入非质子性溶剂，然后，维持温度，边搅拌边再向反应瓶中加入有机碱；
S2、将草酰氯溶解到与步骤S1相同的非质子性溶剂内，得到草酰氯溶液备用；
S3、然后控制反应体系温度不超过30摄氏度，将草酰氯溶液缓慢滴加到反应瓶中；
S4、待步骤S3滴加结束后，将反应体系升温到10～100摄氏度，然后继续搅拌1～24小时，HPLC检测显示(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺完全消失，并有大量的固体生成；
S5、对步骤S4得到的固体产物进行过滤、真空干燥，获得化合物中间体3；
S5、将步骤S5中得到的化合物中间体3在酸性条件下，先脱Boc保护得到化合物4，然后酰胺还原得到化合物5，即为目标产物(1S，1′S，2S，2′S)-N1，N1′-(乙基-1，2-二基)二环己基-1，2-二胺。
优选地，在步骤S1或步骤S2中，所述非质子性溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈，二甲基亚砜中的一种。
更优选地，所述非质子性溶剂为二氯甲烷。
优选地，在步骤S1中，所述有机碱为三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，咪唑，DBU(1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯)中的一种。
更优选地，所述有机碱为三乙胺。
优选地，在步骤S5中，真空干燥的温度为40摄氏度。
与现有技术相比，采用了上述技术方案的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，具有如下有益效果：本发明相对现有的方法1和2，合成条件更温和，合成所用时间更短，处理更方便，更容易得到目标产物。而且收率非常高，接近当量收率。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是本发明关于化合物中间体3、化合物5的反应方程式；
图2是本发明关于实施例中化合物3的氢谱核磁共振图；
图3是本发明关于实施例中化合物4的氢谱核磁共振图；
图4是本发明关于实施例中化合物5的氢谱核磁共振图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例
一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，包括如下步骤：
参见图1，室温下，将195g，910mmol的(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺加入到反应瓶中，然后向反应瓶中加入2000mL的二氯甲烷，维持温度不变搅拌，再向反应瓶中加入180mL的三乙胺。同时将55g，433.32mmol的草酰氯溶解到100mL的二氯甲烷中。然后将草酰氯的二氯甲烷溶液缓慢滴加到反应瓶中，注意控制温度不超过30度，大约10分钟滴加完毕。滴加结束后，将反应体系在室温下搅拌2小时。HPLC检测显示(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺完全消失，有大量的固体产生。过滤，真空40度干燥，获得200g的化合物中间体3，其收率为95.6％。
参见图2.化合物3：1H-NMR(DMSO-d6，400MHz):δ＝1.18(m，6H)，1.30-1.34(m，4H)，1.40(s，18H)，1.65(m，4H)，1.78(m，2H)，1.98-2.01(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，6.87(d，J＝8.0Hz，2H)，7.81(brs，2H)。
参见图1，化合物3在酸性条件下脱Boc保护，然后酰胺还原得到68.5g的化合物5，即(1S，1′S，2S，2′S)-N1，N1′-(乙基-1，2-二基)二环己基-1，2-二胺二环己基-1，2-二胺，其收率为65％。总收率为62％，。
参见图3，化合物4：1H-NMR(MeOD，400MHz):δ＝1.20-1.36(m，8H)，1.75(d，J＝5.2Hz，4H)，1.84(d，J＝9.2Hz，2H)，1.97(d，J＝12.8Hz，2H)，2.55-2.60(2H，m)，3.46-3.52(m，2H)。
参见图4，化合物5：1H-NMR(MeOD，400MHz):δ＝0.90-1.28(m，8H)，1.52-1.57(m，4H)，1.58-1.60(m，2H)，1.71-1.87(m，1H)，2.07-2.09(m，2H)，2.34-2.37(m，1H)，2.50-2.57(m，1H)，2.87-2.90(m，1H)，3.55-3.58(m，4H)。
改用草酰氯后，不再有反应不完全或是产物难以获得和纯化的技术问题出现，同时，反应时间也相应缩短，反应条件更加温和，处理更加方便等。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、在-10～100摄氏度的温度条件下，将(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺置于反应瓶中，边搅拌边向反应瓶中加入非质子性溶剂，然后，维持温度，边搅拌边再向反应瓶中加入有机碱；
S2、将草酰氯溶解到与步骤S1相同的非质子性溶剂内，得到草酰氯溶液备用；
S3、然后控制反应体系温度不超过30摄氏度，将草酰氯溶液缓慢滴加到反应瓶中；
S4、待步骤S3滴加结束后，将反应体系升温到10～100摄氏度，然后继续搅拌1～24小时，HPLC检测显示(1S，2S)-BOC-1，2-环己二胺完全消失，并有大量的固体生成；
S5、对步骤S4得到的固体产物，并进行过滤、真空干燥，获得化合物中间体3；
S5、将步骤S5中得到的化合物中间体3在酸性条件下，先脱Boc保护得到化合物4，然后酰胺还原得到化合物5，即为目标产物(1S，1′S，2S，2′S)-N1，N1′-(乙基-1，2-二基)二环己基-1，2-二胺。
2.根据权利要求1所述的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，在步骤S1或步骤S2中，所述非质子性溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈，二甲基亚砜中的一种。
3.根据权利要求2所述的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，所述非质子性溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，在步骤S1中，所述有机碱为三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，咪唑，DBU(1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯)中的一种。
5.根据权利要求4所述的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺。
6.根据权利要求1所述的4S型N1，N1′-(乙基-1，3-二基)二环己基邻二胺的合成方法，其特征在于，在步骤S5中，真空干燥的温度为40摄氏度。
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Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALEXANDER V. ZABULA, ET AL.，: "Preparation and Coordination Chemistry of Bidentate Benzimidazoline-2-germylenes", 《ORGANOMETALLICS》 *
CHARLES M. MARSON等: ""Amide catalysts with tetradentate ligands and the asymmetric transfer hydrogenation of carbonyl compounds"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
马纪伟 等: ""Mn-SOD 酶模拟化合物的合成、表征及活性检测"", 《广东化工》 *

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