[go: up one dir, main page]

CN111423354A - 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111423354A
CN111423354A CN202010185915.XA CN202010185915A CN111423354A CN 111423354 A CN111423354 A CN 111423354A CN 202010185915 A CN202010185915 A CN 202010185915A CN 111423354 A CN111423354 A CN 111423354A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compounds
pyrrolidone
synthesizing
iron
primary amine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010185915.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN111423354B (zh
Inventor
苏建龙
温树清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Pralidi Chemical Co ltd
Original Assignee
Dalian Pralidi Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Pralidi Chemical Co ltd filed Critical Dalian Pralidi Chemical Co ltd
Priority to CN202010185915.XA priority Critical patent/CN111423354B/zh
Publication of CN111423354A publication Critical patent/CN111423354A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111423354B publication Critical patent/CN111423354B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B01J31/1825—Ligands comprising condensed ring systems, e.g. acridine, carbazole
    • B01J31/183—Ligands comprising condensed ring systems, e.g. acridine, carbazole with more than one complexing nitrogen atom, e.g. phenanthroline
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2217—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper
    • B01J31/30—Halides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种1H‑3‑吡咯烷酮类化合物的合成方法，以脂肪族伯胺和β‑二酮化合物为原料，在有机溶剂中，与铁配合物催化剂及铜盐助催化剂混合均匀，于40‑110℃反应8‑12小时，反应结束后经分离、纯化得到1H‑3‑吡咯烷酮类化合物。本方法合成的产品，经过纯化其纯度可达99％以上(HPLC测定)，收率可达85％。其生产工艺简单，生产过程温和且排放量低，所以在实验室工作基础上可以直接进行工艺设计，并实现放大生产。

Description

一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机化工技术领域，具体涉及一种精细化学品1H-3-吡咯烷酮类化合物的制备方法，具体地说是重要的有机化学中间体1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法。
背景技术
1H-3-吡咯烷酮类化合物这种杂环片断是一种在天然产物、药物和生物活性组分中常见的结构，然而目前人工合成这种结构的方法并不多。现有的方法大多条件苛刻，或者反应过程由于放热等因素难以控制，导致工业化放大受阻。因此开发一种快捷、温和、绿色高效的方法来构建这种结构单元就很有实用意义。据文献记载，该类化合物的合成多以γ-丁内脂或者顺酐为原料经过加氢氨化得到，但是这些方法往往合成的吡洛烷酮结构单一，如果进一步修饰则成本将大幅增加。根据早期文献报道，1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法可以用烯胺酮为原料在三氟乙酸溶剂中三氟乙酸铜的促进下经过酰化环化合成，该反应收率在85％左右，但是催化体系成本较高难以实现工业化，另外一种合成1-H-3-吡咯烷酮类化合物的方法较为简易，以乙酰丙酮和伯胺为原料在过氧化氢的催进下即可得到目标产物，但是该反应速率过快且放热严重很难控制其放大，且氧化体系产生较多副产物所以不适合大规模工业化生产。
发明内容
本发明针对现有技术缺陷，旨在提供一种新的合成方法制备1H-3-吡咯烷酮类化合物。所要解决的技术问题是遴选新的催化体系以控制生产成本、提高收率并适用工业放大生产。
本发明以β-二酮化合物和脂肪族伯胺为原料，在有机溶剂中，和催化剂存在的条件下一步缩合闭环得到目标产物。化学反应式如下：
Figure BDA0002414172810000011
Figure BDA0002414172810000021
具体的本发明的技术方案如下：
一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，以式(I)所示的脂肪族伯胺和β-二酮化合物为原料，经过合成反应、分离和纯化后得到式(II)所示化合物(目标产物：1H-3-吡咯烷酮类化合物)，所述的合成反应是将脂肪族伯胺、β-二酮化合物、有机溶剂、铁配合物催化剂和铜盐助催化剂混合均匀，于40-110℃反应8-12小时；反应结束后经分离、纯化得到1H-3-吡咯烷酮类化合物；
式(I)或式(II)中，R1为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、苄基、对氯苄基、对甲基苄基、辛基或对甲氧基苄基；R2为甲基、乙基、丙基、异丙基或苯基。
优选以摩尔计，催化剂的物质的量(铁配合物催化剂和铜盐助催化剂的物质的量之和)占脂肪族伯胺物质的量的1-5％；铜盐助催化剂与铁配合物催化剂的物质的量之比为0.3:1-0.5:1；更进一步地，以摩尔计，催化剂的物质的量为脂肪族伯胺物质的量的3％；助催化剂铜盐与催化剂铁配合物的物质的量的比为1:2。
优选所述脂肪族伯胺与β-二酮化合物的物质的量之比为1:2.0-2.4。
所述铁配合物催化剂为由铁源和配体反应形成的配合物，优选所述铁源为醋酸铁、氯化铁或硝酸铁，所述配体为1,10-菲咯啉、三苯基膦、L-脯氨酸、L-丙氨酸或L-赖氨酸；更进一步地，铁配合物催化剂是由氯化铁与1,10-菲咯啉反应形成的配合物。
优选所述铜盐助催化剂选自碘化亚铜、氯化亚铜、氧化铜、硝酸铜、氢氧化铜和乙酸铜的一种或几种；更进一步地，铜盐助催化剂为碘化亚铜。
优选所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、DMSO、DMF、四氢呋喃和1,4-二氧六环的一种；更进一步地，有机溶剂为甲苯。
优选所述合成反应温度为90℃(90℃±2℃，2℃为误差)。
具体操作步骤如下：
(1)β-二酮化合物和脂肪族伯胺加入到有机溶剂中，搅拌下加入配比量的铁配合物催化剂与铜盐助催化剂，于40-110℃下反应8-12小时；
(2)反应结束后，向反应液中加入蒸馏水搅拌均匀，两相分离后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；
(3)萃取液过滤后，减压蒸馏去除溶剂，剩余粘稠物质用柱色谱分离或者加入合适溶剂进行重结晶，得到纯净的产物1H-3-吡咯烷酮。
本发明的有益效果是本方法合成的产品，经纯化后纯度≥99％(HPLC测定)，收率达85％；由于催化剂容易得到且廉价，生产工艺简单，生产过程温和且排放量低，所以在实验室工作基础上可以直接进行工艺设计，能够实现放大生产。
附图说明
图1为实施例1的合成产物的单晶衍射图。
具体实施方式
实施例1
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，苄胺(10.7g，100mmol)，氯化铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(3.0mmol)，碘化亚铜(1.5mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在105℃(105℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体21.1g，产率为85％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物为N-苄基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮，单晶衍射结果如附图1。
实施例2
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，正丁胺(7.4g，100mmol)，硝酸铁与L-赖氨酸形成的配合物(3.0mmol)，碘化亚铜(1.5mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在105℃(105℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体15.1g，产率为67％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物为N-丁基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例3
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，正丁胺(7.4g，100mmol)，氯化铁与L-脯氨酸形成的配合物(3.0mmol)，氧化铜(1.5mmol)和DMSO(100ml)。打开搅拌并升温，在105℃(105℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体15.1g，产率为67％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物为N-丁基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例4
在250ml圆底烧瓶中加入苯甲酰丙酮(35.6g，220mmol)，正丙胺(5.9g，100mmol)，氯化铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(3.0mmol)，碘化亚铜(1.5mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在105℃(105℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体19.2g，产率为71％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物为N-丙基-1H-2-羟基-4-苯甲酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例5
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，对氯苄胺(14.1g，100mmol)，硫酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(3.0mmol)，碘化亚铜(1.5mmol)和二甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在105℃(105℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体23.1g，产率为79％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物为N-对氯苄基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例6
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(4.0mmol)，碘化亚铜(2.0mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在110℃(110℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体19.0g，产率为83％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例7
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(4.0mmol)，碘化亚铜(2.0mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在40℃(40℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体5.7g，产率为25％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例8
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(5.0mmol)，碘化亚铜(3.0mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在40℃(40℃±2℃)反应12小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体7.9g，产率为35％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例9
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(4.0mmol)，碘化亚铜(1.2mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在110℃(110℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体14.5.0g，产率为63.4％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例10
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(1.0mmol)，碘化亚铜(0.5mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在110℃(110℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体9.5.0g，产率为41.5％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
实施例11
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，辛胺(7.3g，100mmol)，硝酸铁与1,10-菲咯啉形成的配合物(4.0mmol)，碘化亚铜(2.0mmol)和甲苯(100ml)。打开搅拌并升温，在90℃(90℃±2℃)反应8小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体19.0g，产率为83％，产品纯度≥99％(HPLC测定)，产物N-辛基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮。
对比实施例1
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(22.0g，220mmol)，苄胺(10.7g，100mmol)，打开搅拌并升温，在40℃下，滴加30％过氧化氢24.9g，反应12小时，期间保持瓶口打开。停止升温，然后加入去离子水100ml，两相分开后，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸馏，浓缩物经过色谱柱分离(色谱柱填充剂为硅胶，淋洗计为石油醚和乙酸乙酯比例为5:1)或重结晶分离(丙酮和乙酸乙酯混合溶剂)，得到无色晶体16.1g，产率为65％，产品纯度≥90％(HPLC测定)，产物N-苄基-1H-2-羟基-4-乙酰基-5甲基-3-吡咯烷酮，有较多副产物。

Claims (8)

1.一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，以式(I)所示的脂肪族伯胺和β-二酮化合物为原料，经过合成反应、分离和纯化后得到式(II)所示化合物，其特征在于：所述的合成反应是将脂肪族伯胺、β-二酮化合物、有机溶剂、铁配合物催化剂和铜盐助催化剂混合均匀，于40-110℃反应8-12小时；
Figure FDA0002414172800000011
式(I)或式(II)中，R1为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、苄基、对氯苄基、对甲基苄基、辛基或对甲氧基苄基；R2为甲基、乙基、丙基、异丙基或苯基。
2.如权利要求1所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：催化剂的物质的量占脂肪族伯胺物质的量的1-5％；铜盐助催化剂与铁配合物催化剂的物质的量之比为0.3:1-0.5:1。
3.如权利要求2所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：催化剂的物质的量为脂肪族伯胺物质的量的3％；助催化剂铜盐与催化剂铁配合物的物质的量的比为1:2。
4.如权利要求1-3任一项所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述脂肪族伯胺与β-二酮化合物的物质的量之比为1:2.0-2.4。
5.如权利要求1所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述铁配合物催化剂为由铁源和配体反应形成的配合物，所述铁源为醋酸铁、氯化铁或硝酸铁，所述配体为1,10-菲咯啉、三苯基膦、L-脯氨酸、L-丙氨酸或L-赖氨酸。
6.如权利要求1所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述铜盐助催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、氧化铜、硝酸铜、氢氧化铜和乙酸铜的一种或几种。
7.如权利要求1所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、DMSO、DMF、四氢呋喃或1,4-二氧六环。
8.如权利要求1所述的一种1H-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述合成反应温度为90℃。
CN202010185915.XA 2020-03-17 2020-03-17 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法 Active CN111423354B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010185915.XA CN111423354B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010185915.XA CN111423354B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111423354A true CN111423354A (zh) 2020-07-17
CN111423354B CN111423354B (zh) 2022-06-21

Family

ID=71546454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010185915.XA Active CN111423354B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111423354B (zh)

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GIORGIO ADEMBRI等: "A NEW ROUTE TO HIGHLY SUBSTITUTED lH-PYRROL-3(2H)-ONES", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
GIORGIO ADEMBRI等: "A NEW ROUTE TO HIGHLY SUBSTITUTED lH-PYRROL-3(2H)-ONES", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 35, no. 23, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 4023 - 4026 *
JIE HUANG等: "Efficient Synthesis of Highly Substituted Pyrrolin-4-ones via PIFA-Mediated Cyclization Reactions of Enaminones", 《ORG. LETT.》 *
JIE HUANG等: "Efficient Synthesis of Highly Substituted Pyrrolin-4-ones via PIFA-Mediated Cyclization Reactions of Enaminones", 《ORG. LETT.》, vol. 9, no. 26, 30 November 2007 (2007-11-30), pages 5345 - 5348 *
QIANG SHA等: "Synthesis of 1H‑Pyrrol-3(2H)‑ones via Three-Component Reactions of 2,3-Diketo Esters, Amines, and Ketones", 《J. ORG. CHEM.》 *
QIANG SHA等: "Synthesis of 1H‑Pyrrol-3(2H)‑ones via Three-Component Reactions of 2,3-Diketo Esters, Amines, and Ketones", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 83, 24 August 2018 (2018-08-24), pages 11288 - 11297 *
XI SUN等: "H2O2-Promoted Reactions of Aliphatic Primary Amines with 1,3-Diketones for the Synthesis of 1H-Pyrrol-3(2H)-ones at Ambient Temperature in Water", 《ORG. LETT.》 *
XI SUN等: "H2O2-Promoted Reactions of Aliphatic Primary Amines with 1,3-Diketones for the Synthesis of 1H-Pyrrol-3(2H)-ones at Ambient Temperature in Water", 《ORG. LETT.》, vol. 16, 4 April 2014 (2014-04-04), pages 2126 - 2129 *
XUNA ZHAO等: "In Situ Generated TEMPO Oxoammonium Salt Mediated Tandem Cyclization of β‑Oxoamides with Amine Hydrochlorides for the Synthesis of Pyrrolin-4-ones", 《J. ORG. CHEM.》 *
XUNA ZHAO等: "In Situ Generated TEMPO Oxoammonium Salt Mediated Tandem Cyclization of β‑Oxoamides with Amine Hydrochlorides for the Synthesis of Pyrrolin-4-ones", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 82, 18 May 2017 (2017-05-18), pages 6125 - 6132 *
ZHI-JING ZHANG等: "Cu(TFA)2‑Catalyzed Oxidative Tandem Cyclization/1,2-Alkyl Migration of Enamino Amides for Synthesis of Pyrrolin-4-ones", 《ORG.LETT.》 *
ZHI-JING ZHANG等: "Cu(TFA)2‑Catalyzed Oxidative Tandem Cyclization/1,2-Alkyl Migration of Enamino Amides for Synthesis of Pyrrolin-4-ones", 《ORG.LETT.》, vol. 15, no. 18, 29 August 2013 (2013-08-29), pages 4822 - 4825 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111423354B (zh) 2022-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111646922B (zh) 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法
CN106423281A (zh) 稀土硅氨化物在催化制备螺[环丙烷‑1,3′‑吲哚]化合物中的应用
CN111574444A (zh) 一种贝达喹啉的制备方法
CN108658857B (zh) 一种合成羧酸衍生物的方法
CN111675710A (zh) 度维尼西的制备方法
CN110028407B (zh) 一种制备螺[环丙烷-1,2’-茚]-1’,3’-二酮化合物的方法
CN111423354B (zh) 一种1h-3-吡咯烷酮类化合物的合成方法
WO2024131498A1 (zh) 一种芳基硼酸的制备方法及纯化方法
CN113416150A (zh) 一种洛铂中间体的新合成方法
CN115286568B (zh) 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法
CN110092751B (zh) 一种2-烃基喹啉的合成方法
CN109265385B (zh) 一种手性催化剂的合成工艺
Kusakabe et al. Pd II catalyzed ligand controlled synthesis of bis (3-furanyl) methanones and methyl 3-furancarboxylates
Tu et al. One‐pot synthesis of novel N‐cyclopropyldecahydroacridine‐1, 8‐dione derivatives under microwave irradiation
CN107954960B (zh) 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法
CN109836374B (zh) 一种维生素b6的环保制备方法
CN112778067A (zh) 一种铜催化1,2,3-硫二唑化合物与胺合成硫代酰胺化合物的方法
CN113929575A (zh) 一种(1r,2s)-二氢茉莉酮酸甲酯的制备方法
CN119409551B (zh) 一种间三联苯类化合物的连续化合成方法及装置
CN112430205B (zh) 芳基吡咯类化合物的制备方法
CN104437642B (zh) 一种用于烯烃复分解反应的催化剂及其制备方法
EP2468702B1 (en) Method for producing aryl, heteroaryl, or alkenyl-substituted unsaturated hydrocarbon
WO2019008594A1 (en) CONTINUOUS PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2- (1H-IMIDAZOL-4-YL) ETHANAMINE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
CN110156681B (zh) 一种2-酯基喹啉的合成方法
WO2024103319A1 (zh) 一种合成(1r,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯盐酸盐的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant