CN111253321A - 一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法 - Google Patents
一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的制备方法，属于有机化学技术领域。该方法以2‑甲氧基‑5‑硝基‑4‑甲基‑6‑氯嘧啶为原料，甲醇为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以镍为催化剂，进行加氢反应生成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶及其他杂质的混合物，随后过滤、萃取、干燥、冷冻处理后得到2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶纯品，收率71～86％。该制备方法弥补了已有合成工艺不足，提供了一种合成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的新方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种“一锅法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法，属于精细化工中间体领域。
背景技术
2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶是一种重要的杂环化合物，在很多方面具有广泛的生物活性和药理作用，如：抗肿瘤、抗菌、抗疟、杀虫剂等方面，由于其性质特殊，还可以用于化学中间体和生物中间体的合成。
目前已有的合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶方法中，反应条件苛刻。在广泛文献调研的基础上，未见有从2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶出发，“一步法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法，因而需要开发一种制备该化合物的合成工艺路线。
发明内容
为了解决上述缺陷，本发明提供一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法，该方法合成路线简单，原料易得。
本发明技术方案如下：
一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法，该方法是以2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料，以甲醇或乙腈为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以原料质量5％～10％的镍为催化剂，在30℃～50℃、2.0～3.0MPa的条件下进行加氢反应一锅法生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物。
优选的，所述的加氢反应过程为：将2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶溶于甲醇中，加入镍、三乙胺，在一定的温度下通入一定压力的氢气，搅拌2～5h，TLC监测反应完毕，即生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶混合物。上述加氢反应条件为：30℃～50℃、2.0～3.0MPa，优选为：温度30℃、压力2.0MPa。
将上述所得混合物通过过滤、萃取、干燥、冷冻处理后，得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
其中：2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶的结构如式(1)所示。2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的结构如式(2)所示。
本发明的优点及有益效果如下：
本发明选用2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料，以甲醇为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以镍为催化剂，“一锅法”合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶，合成工艺简单，操作方便。本发明提供的方法得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶，含量98％以上，收率71～86％。
附图说明
图1是本发明制备的2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶产品的氢核磁谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
实施例1
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
具体实验过程如下：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入甲醇80ml，镍0.4g，三乙胺4g(0.04mol，1.0eq)，在30℃、2.0MPa下通入氢气，搅拌2h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.1g，GC：98％，收率74％。
实施例2
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
具体实验过程如下：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入甲醇80ml，镍0.4g，三乙胺4g(0.04mol，1.0eq)，在30℃、2.0MPa下通入氢气，搅拌5h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.3g，GC：98％，收率78％。
实施例3
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
具体实验过程如下：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入乙腈80ml，镍0.4g，三乙胺4g(0.04mol，1.0eq)，在30℃、2.0MPa下通入氢气，搅拌5h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶3.9g，GC：98％，收率71％。
实施例4
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入甲醇80ml，镍0.4g，三乙胺4g(0.04mol，1.0eq)，在30℃、3.0MPa下通入氢气，搅拌5h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.4g，GC：98％，收率80％。
实施例5
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入甲醇80ml，镍0.4g(0.04mol，1.0eq)，三乙胺6g(0.06mol，1.5eq)，在30℃、3.0MPa下通入氢气，搅拌5h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.6g，GC：98％，收率83％。
实施例6
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：
具体实验过程如下：
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol，1.0eq)，加入甲醇80ml，镍0.4g，三乙胺6g(0.06mol，1.5eq)，在50℃、3.0MPa下通入氢气，搅拌5h，反应完毕，过滤，浓缩滤液，加水20ml，用EA热萃取、干燥、冷冻处理，得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.8g，GC：98％，收率86％。
根据实施例1、2，延长反应时间，产品的收率由74％提升至78％；根据实施例2、3，将溶剂从甲醇改为乙腈，产品的收率由74％降低至71％；根据实施例2、4，增大压力，产品的收率由78％提升至80％；根据实施例4、5，增加三乙胺的摩尔量，产品的收率由80％提升至83％；根据实施例5、6，提高反应温度，产品的收率由83％提升至86％。
以上所述，仅为本发明创造较佳的具体实施方式，但本发明创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明创造披露的技术范围内，根据本发明创造的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明创造的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法，其特征在于，以2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料，以甲醇或乙腈为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以原料质量5％～10％的镍为催化剂，在30℃～50℃、2.0～3.0MPa的条件下进行加氢反应，一锅法合成含2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物，分离提纯得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的加氢反应具体为：将2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶溶于甲醇中，加入镍，三乙胺，在一定的温度下通入一定压力的氢气，搅拌2～5h，TLC监测反应完毕，即生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物，将反应所得混合物通过过滤、萃取、干燥、冷冻处理后，得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加氢反应条件为：温度30℃、压力2.0MPa。
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