CN110357773A - 3-氯-4-羟基苯甲酸的合成 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种3‑氯‑4‑羟基苯甲酸的合成，包括下列步骤：1）往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，升温到80～90℃，在反应烧瓶内滴加3‑氯‑4‑羟基三氟甲基苯，滴加完毕后，在90～100℃继续反应2～3小时或往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，在室温下将3‑氯‑4‑羟基三氟甲基苯一次性加入到反应烧瓶内，然后升温到90～100℃进行反应2～5小时；2）反应结束，冷却至30～40℃，过滤，滤液中缓慢滴加硫酸或盐酸，调PH至1‑2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到无色固体3‑氯‑4‑羟基苯甲酸。本申请原材料易得，反应直接在水中进行，不涉及有机溶剂，成本更低。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体是3-氯-4-羟基苯甲酸的合成。
背景技术
3-氯-4-羟基苯甲酸是有机合成中间体。
文献WO2014063199报道了3-氯-4-羟基苯甲酸的合成方法：4-羟基苯甲酸在室温条件下在醋酸乙酯溶剂中用N-氯代丁二酰亚胺（NCS）氯化，反应生成3-氯-4-羟基苯甲酸，收率84%。反应方程式如下：
发明内容
为了解决上述问题，本发明公开了一种3-氯-4-羟基苯甲酸的合成。
本发明的技术方案为：3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，包括下列步骤：
1）往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，升温到80～90℃，在反应烧瓶内滴加3-氯-4-羟基三氟甲基苯，滴加完毕后，在90～100℃继续反应2～3小时或往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，在室温下将3-氯-4-羟基三氟甲基苯一次性加入到反应烧瓶内，然后升温到90～100℃进行反应2～5小时；
2）反应结束，冷却至30～40℃，过滤，滤液中缓慢滴加硫酸或盐酸，调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到无色固体3-氯-4-羟基苯甲酸。
优选地，碱为氢氧化钾或者氢氧化钠。
优选地，碱:3-氯-4-羟基三氟甲基苯为1～6:1，优选为4～5:1。
优选地，水：3-氯-4-羟基三氟甲基苯为50～150:1，优选为100～120:1。
优选地，反应温度范围为50～100℃，优选是90～100℃。
本发明的有益之处：用一种全新的方法合成3-氯-4-羟基苯甲酸，且原材料易得，众所周知，氟原子半径小，电负性最大，碳氟键很牢固，不易断裂，我们惊讶地发现，3-氯-4-羟基三氟甲基苯在氢氧化钾或者氢氧化钠的水溶液中可以水解生成3-氯-4-羟基苯甲酸，这是由于4-位羟基的β位斥电子效应而导致碳氟键断裂，发生水解反应。本申请原材料易得，反应直接在水中进行，不涉及有机溶剂，成本更低。
具体实施方式
为了加深对本发明的理解，下面结合实施例详细描述本发明的具体实施方式，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明的保护范围的限定。
实施例1
往反应烧瓶里加入22.4 g（0.4mol）氢氧化钾和180 g（10mol）水，搅拌至溶解，升温到90℃，滴加19.7g（0.1mol）3-氯-4-羟基三氟甲基苯，滴毕，在90～100℃继续反应2小时。反应结束，冷却至30～40℃，过滤，向滤液缓慢滴加盐酸调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到12.2g白色固体3-氯-4-羟基苯甲酸，收率71%。羰基红外（IR）特征峰：1679cm-1。
实施例2
往反应烧瓶里加入20 g（0.5mol）氢氧化钠和216 g（12mol）水，搅拌至溶解，一次性加入19.7g（0.1mol）3-氯-4-羟基三氟甲基苯，升温，在90～100℃反应4小时。反应结束，冷却至30～40℃，过滤，向滤液缓慢滴加盐酸调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到11g白色固体3-氯-4-羟基苯甲酸，收率64%。羰基红外（IR）特征峰：1679cm-1。
实施例3
往反应烧瓶里加入22.4 g（0.4mol）氢氧化钾和180 g（10mol）水，搅拌至溶解，一次性加入19.7g（0.1mol）3-氯-4-羟基三氟甲基苯，升温至90～100℃反应3小时。反应结束，冷却至30～40℃，过滤，向滤液缓慢滴加盐酸调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到11.2g白色固体3-氯-4-羟基苯甲酸，收率65.1%。羰基红外（IR）特征峰：1679cm-1。
实施例4：
往反应烧瓶里加入20 g（0.5mol）氢氧化钠和216 g（12mol）水，搅拌至溶解，升温到90℃，滴加19.7g（0.1mol）3-氯-4-羟基三氟甲基苯，滴毕，在90～100℃继续反应3小时。反应结束，冷却至30～40℃，过滤，向滤液缓慢滴加盐酸调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到11.5 g白色固体3-氯-4-羟基苯甲酸，收率66.9%。羰基红外（IR）特征峰：1679cm-1。
实施例5：
往反应烧瓶里加入22.4 g（0.4mol）氢氧化钾和180 g（10mol）水，搅拌至溶解，升温到90℃，滴加19.7g（0.1mol）3-氯-4-羟基三氟甲基苯，滴毕，在90～100℃继续反应5小时。反应结束，冷却至30～40℃，过滤，向滤液缓慢滴加硫酸调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到12.3g白色固体3-氯-4-羟基苯甲酸，收率71.5%。羰基红外（IR）特征峰：1679cm-1。
Claims (5)
1.3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，其特征在于，包括下列步骤：
1）往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，升温到80～90℃，在反应烧瓶内滴加3-氯-4-羟基三氟甲基苯，滴加完毕后，在90～100℃继续反应2～3小时或往反应烧瓶里加入碱和水，进行搅拌并溶解，在室温下将3-氯-4-羟基三氟甲基苯一次性加入到反应烧瓶内，然后升温到90～100℃进行反应2～5小时；
2）反应结束，冷却至30～40℃，过滤，滤液中缓慢滴加硫酸或盐酸，调PH至1-2，固体析出来，过滤，水洗，干燥，得到无色固体3-氯-4-羟基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，其特征在于：所述碱为氢氧化钾或者氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，其特征在于：所述碱:3-氯-4-羟基三氟甲基苯为1～6:1，优选为4～5:1。
4.根据权利要求1所述的3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，其特征在于：所述水：3-氯-4-羟基三氟甲基苯为50～150:1，优选为100～120:1。
5.根据权利要求1所述的3-氯-4-羟基苯甲酸的合成，其特征在于：所述反应温度范围为50～100℃，优选是90～100℃。
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