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CN110330420A - 不同取代基的酸的制备方法 - Google Patents

不同取代基的酸的制备方法 Download PDF

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CN110330420A
CN110330420A CN201910698198.8A CN201910698198A CN110330420A CN 110330420 A CN110330420 A CN 110330420A CN 201910698198 A CN201910698198 A CN 201910698198A CN 110330420 A CN110330420 A CN 110330420A
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Abstract

本发明公开了一种不同取代基的酸的制备方法，末端炔烃经正丁基锂锂化后与异丙醇频哪醇硼酸酯反应，加入氯化氢淬灭后再经氧化剂氧化，分离纯化即得酸。本发明方法操作简便，一锅法制备，无需金属催化，所使用的反应试剂无毒，绿色环保，原子利用率高，为制得不同取代基的酸提供新型且快捷的途径，制得的酸作为重要的精细化学品，在医学、农药、香料等行业均获得广泛应用。

Description

不同取代基的酸的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及不同取代基的酸的制备方法，具体地来说，该制备方法采用末端炔烃、正丁基锂、异丙醇频哪醇硼酸酯、氯化氢和过氧单磺酸钾为原料经一锅法制备得到相应的酸。
背景技术
不同取代基的酸作为一种非常重要的精细化学品，在医药、农药和香料等行业有着广泛的应用。
在精细化学品方面，不同取代基的酸是重要的化学实验底物，即是合成酯和酰胺的重要中间体，也是还原成醇和醛的重要底物，有着至关重要的作用。
在医药方面，不同取代基的酸是合成催眠药鲁米那、治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎等药氮卓斯丁、抗惊厥药美素林、抗室性心律失常病药盐酸劳卡胺(氯克律)、镇痛消炎药双氯灭痛、抗风湿药甲基苯丙胺和降血脂药阿伐他丁等的重要中间体，也是发酵法制备青霉素G的重要底物，在医药研制、开发和使用上有着重要的地位。
在农药方面，不同取代基的酸的各种卤化衍生物是用于制备杀虫剂稻丰散、除草剂三氯苯乙酸、灭鼠剂苯乙酰氯和杀菌剂苯霜灵等的重要中间体。
在香料方面，不同取代基的酸经酯化反应合成各种脂类化合物，可作为香料工业当中的定香剂和修饰剂，例如生活中使用的清洁剂、香皂、洗涤剂、化妆品、空气清新剂、烟草和食品等行业。
目前，针对于不同取代基的酸的需求量显着增大，从自然中获取已不可满足生活的需求，迫使我们尽快找到一种高产率，无污染，方便且快捷的方法合成。现今，可高产率合成酸的方法有十种之多，工业上常见的有主要有氰化钠法，催化热脱羧法以及氯化物羰基化法等。以上的这几种方法均具有原料易得和产率高，不足之处在于氰化钠法成本较高，所使用的原料氰化钠为剧毒物品，安全性差，会造成环境的污染，治理的成本高；催化热脱羧法合成所需的条件苛刻、操作繁琐和产率低；氯化物羰基化法则使用剧毒一氧化碳为原料，高压条件增加了操作风险，且需过渡金属催化。因此，发展一种新型且适用性广泛的合成不同取代基取代的酸方法具有重要的实际意义。
发明内容
针对现有合成不同取代基的酸存在的不足，本发明的目的在于提供不同取代基的酸的制备方法，该方法操作简便，通过一锅法制备，无金属催化，所使用的反应试剂无毒，绿色环保，原子利用率高，为制得不同取代基的酸提供新型且快捷的途径。
为了实现上述技术目的，本发明提供不同取代基的酸的制备方法，末端炔烃经正丁基锂锂化后与异丙醇频哪醇硼酸酯反应，加入氯化氢淬灭后再经氧化剂氧化，分离纯化即得酸。
优选的，所述末端炔烃结构式为：R为C2～C10的脂肪烃基、芳基、杂环芳基或含取代基的C2～C10的脂肪烃基。
上述末端炔烃结构式中，R的选择范围较广。R可以为C2～C10的烷基或C2～C10的烯烃基或C2～C10的炔烃基，C2～C10的烷基可以为直链烷基或带支链的烷基，也可以为C3～C7的环烷基，具体如乙基、丙基、叔丁基、环丙基、环己基等等；C2～C10的烯烃基可以包含一个或多个双键；C2～C10的炔烃基可以包含一个或多个三键。R可以为芳基，芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基或者含C1～C5的烷基、烷氧基、卤素取代基、氰基、三氟甲基、硝基等取代基的苯基，取代基可以为一个或多个，取代的位置不限。R可以为杂环芳基，杂环芳基包括五元或六元环取代基，如呋喃、噻吩、吡啶等，取代基可以为一个或多个，取代的位置不限。R可以为含取代基的C2～C10的烷基或含取代基的C2～C10的烯烃基或含取代基的C2～C10的炔烃基，所述含取代基的C2～C10的烷基或含取代基的C2～C10的烯烃基或含取代基的C2～C10的炔烃基在任意一个碳原子上可以包含芳基、杂环芳基、烷氧基、卤素取代基、氰基、三氟甲基、硝基中至少一种取代基。
优选的，所述末端炔烃、正丁基锂、异丙醇频哪醇硼酸酯、氯化氢和氧化剂的摩尔比为1：1.0～1.4：1.0～1.5：1.3～1.8：1.3～2.0。
优选的，所述氧化剂选自过氧单磺酸钾、过氧化氢或间氯过氧苯甲酸中的一种。
优选的，不同取代基的酸的制备方法，具体为：在-78℃下，将正丁基锂和末端炔烃的四氢呋喃溶液混合反应1～3h，再加入异丙醇频哪醇硼酸酯溶液继续反应1～4h，然后加氯化氢淬灭反应，将反应液升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液，加入氧化剂的水溶液于30～70℃中搅拌反应12～20h，分离纯化即得产物酸。
本发明的有益效果：
本发明以非常易得的末端炔烃为原料，无需金属催化剂，一锅法制备，操作简单，所使用的反应试剂无毒且易得，底物适用范围广，为不同取代基的酸的制备方法提供新型且快捷的途径。通过该方法制备得到的不同取代基的酸，可在源头上消除了剧毒原料的使用，环境友好，原子经济性高，可进一步酯化，酰化得到相应的酯和酰胺，在工业上有着非常重要的前景，及其可用于重要的精细化学品，在医学、农药、香料等行业均有着广泛的应用。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的样品的核磁氢谱图；
图2为本发明实施例1制得的样品的核磁碳谱图；
图3为本发明实施例2制得的样品的核磁氢谱图；
图4为本发明实施例2制得的样品的核磁碳谱图；
图5为本发明实施例3制得的样品的核磁氢谱图；
图6为本发明实施例3制得的样品的核磁碳谱图；
图7为本发明实施例4制得的样品的核磁氢谱图；
图8为本发明实施例4制得的样品的核磁碳谱图；
图9为本发明实施例5制得的样品的核磁氢谱图；
图10为本发明实施例5制得的样品的核磁碳谱图；
图11为本发明实施例6制得的样品的核磁氢谱图；
图12为本发明实施例6制得的样品的核磁碳谱图；
图13为本发明实施例7制得的样品的核磁氢谱图；
图14为本发明实施例7制得的样品的核磁碳谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步阐述。值得说明的是，这些实施例仅用于阐述本发明，不以任何方式对本发明加以限制。但在实际应用中技术人员根据本发明做出的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。反应方程式均为式(1)所示：
实施例1
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到环丙乙炔(330.5mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为95％的环丙乙酸475.6mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.98(br s,1H),2.25(d,J＝7.1Hz,2H),1.10–0.98(m,1H),0.55(d,J＝8.6Hz,2H),0.17(d,J＝5.0Hz,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.12,39.32,6.73,4.48。
实施例2
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到1-辛炔(551.0mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为85％的辛酸612.9mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.95(br s,1H),2.34(t,J＝7.5Hz,2H),1.70–1.58(m,2H),1.36–1.23(m,8H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.64,34.27,31.78,29.16,29.04,24.72,22.73,14.18。
实施例3
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-甲基苯乙炔(580.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为74％的4-甲基苯乙酸555.7mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(br s,1H),7.19(q,J＝8.2Hz,4H),3.64(s,2H),2.37(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.52,137.11,130.32,129.45,129.35,40.78,21.19。
实施例4
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-乙炔苯腈(635.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为64％的4-氰基-苯乙酸515.7mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.96(br s,1H),8.18(d,J＝8.3Hz,2H),7.99(d,J＝8.4Hz,2H),4.23(s,2H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ216.10,181.62,151.15,142.56,141.12,128.99,121.14,50.69。
实施例5
在-78℃下，将正丁基锂(4.8mL，2.5mol/L，2.4当量)滴加到1,4-二乙炔基苯(630.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(2.4mL,2.4当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(3.8mL,4M indioxane,3.0当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,9.2214g,3.0当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为71％的1,4-苯二乙酸689.4mg。
氢谱、碳谱数据分别如下
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.16(br s,2H),7.19(s,4H),3.53(s,4H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.79,133.35,129.29,40.40。
实施例6
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到9-乙炔蒽(1.0113g,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为71％的9-蒽乙酸838.8mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.41(br s,1H),8.54(s,1H),8.34(d,J＝8.7Hz,2H),8.09(d,J＝8.2Hz,2H),7.55(m,4H),4.66(s,2H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.75,131.14,130.16,128.94,127.65,126.61,126.12,125.14,124.69,33.66。
实施例7
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到苯并呋喃-5-乙炔(710.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为51％的5-苯并呋喃乙酸449.2mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.36(br s,1H),7.94(d,J＝2.1Hz,1H),7.68–7.41(m,3H),7.22(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.01–6.71(m,1H),3.68(s,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.18,153.45,146.24,129.72,127.38,125.92,121.95,110.97,106.66,40.63。
实施例8
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-乙炔基苯甲酸甲酯(800.9mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为68％的2-(4-甲氧基羰基)苯基)乙酸660.2mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.11(br s,1H),7.25–7.19(m,2H),6.92–6.86(m,2H),3.81(s,3H),3.60(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.57,158.95,130.52,125.44,114.19,55.35,40.27。
实施例9
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到间氯苯乙炔(682.9mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为97％的间氯苯乙酸827.4mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.63(br s,1H),7.37–7.27(m,3H),7.19(d,J＝5.9Hz,1H),3.65(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.76,135.07,134.44,129.92,129.62,127.69,127.67,40.64。
实施例10
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到3，5-二(叔丁基)苯乙炔(1.0718g,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为56％的3，5-二(叔丁基)苯乙酸695.4mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(t,J＝1.7Hz,1H),7.14(d,J＝1.7Hz,2H),3.64(s,2H),1.33(s,18H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.02,151.18,132.48,123.78,121.52,41.74,34.97,31.59。
实施例11
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到1-乙炔萘(761.0mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为76％的1-萘乙酸707.6mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.81(br s,1H),8.00(d,J＝8.1Hz,1H),7.90(d,J＝7.5Hz,1H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.61–7.49(m,2H),7.49–7.39(m,2H),4.10(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.23,133.93,132.13,129.86,128.89,128.47,128.32,126.62,125.98,125.56,123.80,38.91。
实施例12
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-甲氧基苯乙炔(660.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为74％的4-甲氧基苯乙酸664.7mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.11(br s,1H),7.22(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),3.81(s,3H),3.60(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.57,158.95,130.52,125.44,114.19,55.35,40.27。
实施例13
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到9-乙炔菲(1.0113g,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为74％的9-菲乙酸874.2mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.58(br s,1H),8.91–8.83(m,1H),8.79(d,J＝7.9Hz,1H),8.12–8.01(m,1H),7.93(d,J＝7.5Hz,1H),7.78(s,1H),7.74–7.59(m,4H),4.12(s,2H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.82,131.23,130.99,130.22,130.12,129.53,128.47,128.16,127.01,126.97,126.77,126.65,124.70,123.37,122.76,39.07。
实施例14
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-叔丁基苯乙炔(791.2mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为74％的4-叔丁基苯乙酸711.4mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.68(br s,1H),7.42–7.29(m,2H),7.27–7.15(m,2H),3.60(s,2H),1.30(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.54,150.35,130.32,129.16,125.72,40.72,34.61,31.46。
实施例15
在-78℃下，将正丁基锂(4.8mL，2.5mol/L，2.4当量)滴加到1,3-二乙炔基苯(630.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(2.4mL,2.4当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(3.8mL,4M indioxane,3.0当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,9.2214g,3.0当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为75％的1,3-苯二乙酸728.2mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.69(br s,2H),8.29–7.17(m,4H),4.08(s,4H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ216.19,182.60,145.56,140.91,138.85,138.35,50.88。
实施例16
在-78℃下，将正丁基锂(7.2mL，2.5mol/L，3.6当量)滴加到1,3,5-三乙炔基苯(750.9mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(3.6mL,3.6当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(5.6mL,4M indioxane,4.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,13.8321g,4.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为42％的1,3,5-苯三乙酸529.7mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.28(br s,3H),7.04(s,3H),3.53(s,6H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.71,135.07,128.76,40.71。
实施例17
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到1-己炔(410.4mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为77％的己酸447.2mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.13(br s,1H),2.34(t,J＝7.5Hz,2H),1.86–1.50(m,2H),1.38–1.26(m,4H),0.89(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.75,34.24,31.34,24.49,22.42,13.97。
实施例18
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-氟苯乙炔(600.7mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为97％的4-氟苯乙酸747.6mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.77(br s,1H),7.23(m,2H),7.00(m,2H),3.61(s,2H)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.21；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.17(s),162.28(d,J＝245.8Hz),131.09(d,J＝8.1Hz),129.04(d,J＝3.3Hz),115.65(d,J＝21.5Hz),40.31。
实施例19
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到苯乙炔(510.7mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为92％的苯乙酸626.3mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.36(br s,1H),7.40–7.34(m,2H),7.31(m,3H),3.67(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.35,133.35,129.50,128.77,127.47,41.22。
实施例20
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到5-氯戊炔(512.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为99％的5-氯戊酸676.1mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.54(br s,1H),3.53(t,J＝6.2Hz,2H),2.39(t,J＝7.0Hz,2H),2.01–1.59(m,4H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.01,44.44,33.28,31.77,22.01。
实施例21
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到己炔腈(465.7mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为81％的5-氰基戊酸514.9mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.41(br s,1H),2.40-2.34(m,4H),1.98–1.65(m,4H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.90,119.31,33.02,24.65,23.56,16.93。
实施例22
在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-氯苯乙炔(682.9mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M in dioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为88％的4-氯苯乙酸750.6mg。
氢谱、碳谱数据分别如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.49(br s,1H),7.31(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),3.63(s,1H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.97,133.52,131.70,130.87,128.92,40.46。

Claims (6)

1.不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：末端炔烃经正丁基锂锂化后与异丙醇频哪醇硼酸酯反应，加入氯化氢淬灭后再经氧化剂氧化，分离纯化即得酸。
2.根据权利要求1所述的不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：所述末端炔烃结构式为：R为C2～C10的脂肪烃基、芳基、杂环芳基或含取代基的C2～C10的脂肪烃基。
3.根据权利要求1所述的不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：所述C2～C10的脂肪烃基为C2～C10的烷基；
所述芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基或者含C1～C5的烷基、烷氧基、卤素取代基、氰基、三氟甲基、硝基中至少一种取代基的苯基；
所述杂环芳基包括五元或六元环取代基；
所述含取代基的C2～C10的脂肪烃基为烷基链上包含芳基、杂环芳基、烷氧基、卤素取代基、氰基、三氟甲基、硝基中至少一种取代基的C2～C10的烷基。
4.根据权利要求1所述的不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：所述末端炔烃、正丁基锂、异丙醇频哪醇硼酸酯、氯化氢和氧化剂的摩尔比为1：1.0～1.4：1.0～1.5：1.3～1.8：1.3～2.0。
5.根据权利要求1所述的不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：所述氧化剂选自过氧单磺酸钾、过氧化氢或间氯过氧苯甲酸中的一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的不同取代基的酸的制备方法，其特征在于：具体为：在-78℃下，将正丁基锂和末端炔烃的四氢呋喃溶液混合反应1～3h，再加入异丙醇频哪醇硼酸酯溶液继续反应1～4h，然后加氯化氢淬灭反应，将反应液升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液，加入氧化剂的水溶液于30～70℃中搅拌反应12～20h，分离纯化即得产物酸。
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