CN109757481A

CN109757481A - 一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂、制备方法和用途

Info

Publication number: CN109757481A
Application number: CN201910076219.2A
Authority: CN
Inventors: 周利
Original assignee: Heilongjiang Dazhou Medical Science And Technology Development Co Ltd
Current assignee: Heilongjiang Dazhou Medical Science And Technology Development Co Ltd
Priority date: 2019-01-26
Filing date: 2019-01-26
Publication date: 2019-05-17

Abstract

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂、制备方法和用途，本发明公开了一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，主要由以下成分组成：乙酰丙酸、十二烷基苯磺酸钠等。本发明LAV‑SDBS能快速有效的杀灭结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌，用于活体或非活体消毒，并呈现出对广泛的微生物具有活性，诸如病毒、真菌或细菌，特别是对结核分枝杆菌及耐多药结核分枝杆菌具有良好的杀菌消毒效果，能够切断结核分枝杆菌的空气传播，且起效速度快、有效时间长，能够持续抑菌，无副作用，具有良好的替代性和安全性。

Description

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂、制备方法和用途

技术领域：本发明涉及消毒技术领域，具体是一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂及其制备方法和用途。本发明还涉及所述消毒剂用于活体或者非活体消毒的应用，对结核分枝杆菌尤其有效。

背景技术：

消毒是为了杀灭传播媒介上病原微生物，使其达到无害化要求，将病原微生物消灭于人体之外，切断传染病的传播途径，达到控制传染病的目的。目前常用的消毒剂有含碘类、含氯类、含醛类和过氧化物类。这些消毒剂对微生物都有良好的杀灭作用但也均存在不同的副作用，如含碘类消毒剂会导致过敏，含氯类消毒剂存在腐蚀性，含醛类消毒剂有强刺激性、毒性和腐蚀性，过氧化物类消毒剂可引起DNA损伤、基因突变、致癌等。

结核分枝杆菌主要侵犯机体免疫力低下的人群或作为继续感染和伴随其他疾病感染，所以机会致病性是其显著特点，结核分枝杆菌对一般抗结核药多呈耐药性往往引起感染迁延难治。耐多药结核分枝杆菌菌株的产生和传播，特别是耐多药菌株的出现，严重引起治疗周期和效果，已成为新世纪结核病控制的难题之一。近年来发现，医院环境表面、医疗器械及其清洗用水中存在多种结核分枝杆菌，常引起医源性感染。因此，研发安全有效的消毒剂是切断微生物扩散传播的有效手段。

发明内容：

本发明的目的是提供一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包含乙酰丙酸和十二烷基苯磺酸钠的组合物，用于空气、表面和皮肤的持续消毒，同时也提供一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法。

1 为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

2 本发明的另一个目的在于提供一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法。

3 本发明的第三个目的在于提供一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的新的用途。

4 为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比30%~80%的乙酰丙酸、重量百分比3%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比10%~65%的水。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比50%的乙酰丙酸、重量百分比5%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比45%的水。pH值设定为2~6。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比80%的乙酰丙酸、重量百分比8%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比12%的水。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，还包括重量百分比0.2%~10%的椰油酰胺丙基甜菜碱、重量百分比1%~20%的吐温80，pH值设定为2~6。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，还包括重量百分比0.1%~10%的羟丙甲纤维素、重量百分比1%~20%的丙三醇或丙二醇，pH值设定为2~6。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，包括步骤如下：取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml使溶解，得到高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，包括步骤如下：

步骤1：取30~80g的乙酰丙酸、3~10g的十二烷基苯磺酸钠，0.2~10g椰油酰胺丙基甜菜碱，1ml~2ml吐温80，加水40ml~60ml使溶解；

步骤2：再加水稀释至100ml，得到杀菌消毒液。

步骤1：取0.1～10g的羟丙甲纤维素（HPMC），以5～10 mL丙三醇或丙二醇湿润分散，轻搅至成均匀糊状，再加入10～20mL纯化水，搅拌均匀后经静置48小时，使体系得到充分膨胀，并使体系完全透明，没有气泡，即取得HPMC胶液；步骤2：取30~80g的乙酰丙酸、3~10g的十二烷基苯磺酸钠，加水20~65ml使完全溶解，得到杀菌消毒液；

步骤3：将杀菌消毒液全量加入HPMC胶液中，放置完全透明，无气泡，即得消毒液。

一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，用于活体或非活体被大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌污染，尤其是结核分枝杆菌污染。

一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，为水溶液形式、泡沫剂和凝胶形式，用于杀灭大肠致病菌、大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌。

本发明的另一方面，所述的高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂可用于对活体或非活体消毒。优选地，所述活体或者非活体被一种或多种病毒、真菌和/或细菌污染，更优选地，其中所述活体或非活体被大肠致病菌、大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌，最优选被结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌污染。

有益效果

1、本发明中，所述乙酰丙酸与十二烷基苯磺酸钠复配，在杀菌消毒方面起到了良好的协同作用，其杀菌效果得到了“1+1＞2”的效果。本发明高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂对结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌具有杀灭时间短、杀灭效果好的特点。同时单独使用十二烷基苯磺酸钠对人体皮肤具有刺激性，本申请经过皮肤刺激试验，结果表明本发明高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂对皮肤无刺激性。

2、本发明可用于活体或者非活体被一种或多种病毒、真菌和细菌污染，其中对大肠致病、大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌效果较好，对结核分枝杆菌污染效果最好。当作用时间为1min时40%LAV-4%SDBS对三种细菌的杀灭率呈现急剧增加。80%LAV-8%SDBS对结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌作用1min的杀灭率均为99.99%以上；其中80%LAV-8%SDBS对结核分枝杆菌作用1min的杀灭率为100.00%，高效杀灭结核分枝杆菌，杀灭时间短；

3、本发明提供的高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂是一种广谱的、杀灭时间短、杀灭作用较强的新型消毒剂，其具有良好的安全性，可以应用于化妆品中。本发明已达到延长消毒剂的抑菌时间、提高消毒效果的作用，同时本发明对皮肤无刺激，无毒副作用的发生；同时乙酰丙酸或十二烷基苯磺酸钠对湿疹均无作用，而本发明一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂对湿疹的有效率达60%。

附图说明：

附图1是不同浓度LAV+SDBS对大肠埃希菌的杀灭曲线图

附图2是不同浓度LAV+SDBS对结核分枝杆菌的杀灭曲线图

附图3是不同浓度LAV+SDBS对耐多药结核分枝杆菌的杀灭曲线图

附图4是不同浓度LAV-SDBS在1min时对大肠埃希菌的杀灭率图

附图5是不同浓度LAV-SDBS在1min时对结核分枝杆菌的杀灭率图

具体实施方式：

实施例1

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比30%~80%的乙酰丙酸、重量百分比3%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比10%~65%的水。pH值设定为2~6。

优选地，乙酰丙酸的重量百分比为40%~75%；十二烷基苯磺酸钠的重量百分比为4%~8%；水的重量百分比为10%~56%，pH优选2~5，最优pH为2.5。所述的消毒剂为水溶液形式。

实施例2

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比50%的乙酰丙酸、重量百分比5%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比45%的水。

或一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比30%的乙酰丙酸、重量百分比5%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比65%的水，pH为2.5。

实施例3

实施例4

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比30%~80%的乙酰丙酸、重量百分比3%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比10%~65%的水；重量百分比0.2%~10%的椰油酰胺丙基甜菜碱、重量百分比1%~20%的吐温80，pH值设定为2~6。

优选为，一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比40%~80%的乙酰丙酸、重量百分比4%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比0.2%~10%的椰油酰胺丙基甜菜碱、重量百分比1%~20%的吐温80、重量百分比10%~50%的水，pH值设定为2~6。

最优为，一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比50%的乙酰丙酸、5%的十二烷基苯磺酸钠、5%的椰油酰胺丙基甜菜碱、重量百分比10%的吐温80、30%的水，所述消毒剂的pH值为2.5。所述的高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂为泡沫剂形式。

实施例5

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比30%~80%的乙酰丙酸、重量百分比3%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比10%~65%的水，重量百分比0.1%~10%的羟丙甲纤维素、重量百分比1%~20%的丙三醇或丙二醇，pH值设定为2~6。

优选为，一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比40%~80%的乙酰丙酸、重量百分比4%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比0.1%~10%的羟丙甲纤维素、重量百分比1%~20%的丙三醇或丙二醇、30%~65%的水，pH值设定为2~6。

最优为，一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，包括重量百分比80%的乙酰丙酸、重量百分比8%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比1%的羟丙甲纤维素、重量百分比1%的丙三醇、重量百分比10%的水，pH为2.5。所述的消毒剂为凝胶形式。

实施例6

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，包括步骤如下：取40~75g的乙酰丙酸、4~8g的十二烷基苯磺酸钠，加水10ml~45ml使溶解，得到高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

或取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml使溶解，得到高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

实施例7

步骤2：再加水稀释至100ml，得到高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

优选为：一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，包括步骤如下：

步骤1：取50g的乙酰丙酸、5g的十二烷基苯磺酸钠，10g椰油酰胺丙基甜菜碱，2ml吐温80，加水40ml~60ml使溶解；

实施例8

步骤3：将杀菌消毒液全量加入HPMC胶液中，放置完全透明，无气泡，即得高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

步骤1：取5g的羟丙甲纤维素（HPMC），以8mL丙三醇或丙二醇湿润分散，轻搅至成均匀糊状，再加入15mL纯化水，搅拌均匀后经静置48小时，使体系得到充分膨胀，并使体系完全透明，没有气泡，即取得HPMC胶液；步骤2：取50g的乙酰丙酸、5g的十二烷基苯磺酸钠，加水65ml使完全溶解，得到杀菌消毒液；

实施例9

一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，用于活体或非活体被大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌污染，尤其是结核分枝杆菌污染。

实施例10

水溶液和泡沫剂用于空气雾化或喷射施用，而凝胶可以小管随身携带，并可在旅途使用或在流体分配器中使用。

实施例11

本发明还提供一种表面消毒的方法。该方法包括以下步骤：将本发明的消毒剂施用到表面上或雾化空气中，能够切断结核分枝杆菌的空气传播，以及使得消毒剂保持足以杀灭病毒、细菌和/或真菌的时间。上述消毒剂的施用可通过将上述消毒剂雾化、喷涂和或滚涂至表面上，或者将表面浸入消毒剂中进行。待消毒的表面可为活体表面，例如哺乳动物，优选人类的皮肤，或者为没有生命力的表面，诸如桌子、医疗器具，或空气中或如文中所述的或使用者已知的任何其他表面。

LAV中文含义：乙酰丙酸

LAV-SDBS 中文含义：乙酰丙酸-十二烷基苯磺酸钠

本发明的消毒剂通过本领域技术人员已知的普通方法制备，例如各组分以任何顺序共混或混合。上述制备方法中用到的发泡剂和凝胶剂仅为更好的理解本品所举实例，本发明包含的发泡剂和凝胶剂不限于上述制备方法中用到的辅料，应包括本领域常用的其他发泡剂和凝胶辅料。

实施例12

皮肤刺激试验

消毒剂的制备：取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml，搅拌使溶解，混合均匀，静置，直至泡沫消除，即得LAV-SDBS。将所得溶液进行毒理学试验。（LAV-SDBS 中文含义：乙酰丙酸-十二烷基苯磺酸钠）

1、小鼠急性经口毒性试验

取上述实施例1中的消毒剂0.5ml，给小鼠灌胃，其LD₀=900mg/kg，LD₅₀=6280mg/kg，LD₁₀₀=2694mg/kg。按卫生部《消毒技术规范》（2002年版）中急性经口毒性试验结果评判标准判定，本品属于无毒级别。

2、皮肤刺激试验

取上述实施例1中的样品，用家兔进行一次完整皮肤刺激试验，结果表明本品对家兔皮肤刺激指数为0，刺激强度为无刺激性。具体结果如下：

实施例13

消毒剂的制备：取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml，搅拌使溶解，即得LAV-SDBS，将所得的溶液用于下列生物学试验。

（LAV-SDBS 中文含义：乙酰丙酸-十二烷基苯磺酸钠）

1、抑菌试验经体外抑菌试验，本发明提供的配方对大肠埃希菌、白色念球菌和结核分枝杆菌均有良好的抑菌作用，对结核分枝杆菌的效果最为明显；LAV与SDBS混合使用较单独使用LAV对大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌的抑菌更好。

本品同时能够有效杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念球菌、结核分枝杆菌及耐多药结核分枝杆菌。

50%LVA-5%SDBS对不同细菌的杀菌效果

2、LAV-SDBS对不同细菌的杀灭作用（LAV-SDBS 中文含义：乙酰丙酸-十二烷基苯磺酸钠）

耐多药结核分枝杆菌：同时对利福平和异烟肼耐药。

不同浓度的LVA-SDBS分别作用于大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌不同的时间，观察其杀灭作用，结果见下表。结果表明，随着LAV-SDBS浓度的增加和作用时间的延长，对三种细菌的杀灭率明显上升，当作用时间为1min时40%LAV-4%SDBS对三种细菌的杀灭率呈现急剧增加。80%LAV-8%SDBS对结核分枝杆菌及耐多药结核分枝杆菌作用1min的杀灭率均为99.99%以上；其中80%LAV-8%SDBS对结核分枝杆菌作用1min的杀灭率为100.00%，高效杀灭结核分枝杆菌；

40%LAV-4%SDBS对结核分枝杆菌及耐多药结核分枝杆菌作用1min的杀灭率均为97%以上；20%LAV-2%SDBS对大肠埃希菌和结核分枝杆菌及耐多药结核分枝杆菌作用30min的杀灭率才能达到99%以上。具有广泛的应用前景。

不同浓度LAV-SDBS对细菌的杀灭作用（n=6）

3、LAV-SDBS对湿疹的治疗作用

样品制备：取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml，搅拌使溶解，混匀，即得。

乙酰丙酸对照组：取乙酰丙酸50g，加水50ml，搅拌使溶解，混匀，即得。

十二烷基苯磺酸钠对照组：取十二烷基苯磺酸钠5g，加水95ml，搅拌使溶解，混匀，即得。

以下通过试验例的方式来说明本发明的有益效果。

（1）患者标准

患者60例，男30例、女30例。病程1周-2个月。

（2）诊断标准

主症：面颊、额部、眉间、头皮或身体其他部位簇集或散在的红斑、丘疹、水疱或糜烂，伴瘙痒，皮损形态多样，分布大多对称。

（3）治疗标准

症状分级（量化指标）轻：仅有少量淡红的斑片，伴有少量的丘疹、小水疱和小糜烂、渗液；患者偶搔抓皮肤，不影响睡眠。中：丘疹、水疱、糜烂为主，部分伴有鳞屑；搔抓次数较多，睡眠尚可。重：红斑鲜艳，以糜烂、渗液为主，部分可因皮肤破溃继发感染；搔抓明显，搔抓次数多，影响睡眠。

主要症状体征：观察皮肤颜色，糜烂渗液面积，患者搔抓情况，按无、轻、中、重分层标准，分别计0、2、4、6分。症候积分率=（治疗前积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

疗效标准参照《新药临床研究指导原则》

临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症候积分率≥95%；

显效：临床症状、体征明显改善，70%≤症候积分率≤95%；

有效：临床症状、体征均有好转，30%≤症候积分率≤70%；

无效：临床症状、体征均无明显改善，症候积分率≤30%；

（4）治疗方法

A:给药方法：诊断明确后，治疗组患者均采用药物涂抹进行治疗；早晨、中午、晚间各涂抹一次，1天涂抹3次。

B:无用药禁忌。

（5）治疗结果

治疗时间：连续治疗7天

疗效判定：治疗后观察患者临床症状和体征的改善情况，1周内病情有无复发加重，有无不良反应。

具体结果见下表。

不同样品对湿疹的治疗作用

组别	病例数	痊愈	显著	有效	无效	有效率
							乙酰丙酸组	20	0	0	0	20	0%
十二烷基苯磺酸钠组	20	0	0	0	20	0%
							乙酰丙酸和十二烷基苯磺酸钠联合组	20	2	3	7	8	60%

上述试验说明乙酰丙酸组和十二烷基苯磺酸钠组对湿疹无作用，而本发明乙酰丙酸和十二烷基苯磺酸钠联合组对湿疹的有效率达60%。

所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围( 包括权利要求) 被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，包括重量百分比30%~80%的乙酰丙酸、重量百分比3%~10%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比10%~65%的水。

2.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，包括重量百分比50%的乙酰丙酸、重量百分比5%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比45%的水。

3.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，包括重量百分比80%的乙酰丙酸、重量百分比8%的十二烷基苯磺酸钠、重量百分比12%的水。

4.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，还包括重量百分比0.2%~10%的椰油酰胺丙基甜菜碱、重量百分比1%~20%的吐温80，pH值设定为2~6。

5.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，还包括重量百分比0.1%~10%的羟丙甲纤维素、重量百分比1%~20%的丙三醇或丙二醇，pH值设定为2~6。

6.一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：取乙酰丙酸50g，十二烷基苯磺酸钠5g，加水45ml使溶解，得到高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂。

7.一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

步骤2：再加水稀释至100ml，得到杀菌消毒液。

8.一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

9.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，用于活体或非活体被大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌污染，尤其是结核分枝杆菌污染。

10.一种如权利要求1所述的一种高效杀灭结核分枝杆菌的消毒剂，其特征在于，为水溶液形式、泡沫剂和凝胶形式，用于杀灭大肠致病菌、大肠埃希菌、结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌。