CN109350733A - 一种马来酸依那普利片剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种马来酸依那普利片剂的制备方法，属于药物制剂领域。针对马来酸依那普利片长期储存过程中有关物质升高，产品质量不稳定的问题，发现了一种制备稳定的马来酸依那普利片剂的方法。本发明所述片剂制备方法简单，易于工业化生产，产品质量得到保证。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种马来酸依那普利片剂的制备方法。
背景技术
马来酸依那普利化学名为：n-[(s)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z)-2-丁烯二酸盐，分子式：C24H32N2O9，分子量：492.52，结构式为：
药理作用：该品为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉（Enalaprilat）。后者抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。
马来酸依那普利片剂长期储存过程中不稳定，有关物质升高，降解反应为两个类型的反应，一是依那普利发生酯水解生成依那普利拉，二是脱水呈酰胺反应，吡咯环上的羧基和链上的亚胺脱水形成酰胺后生成稳定的六元环状依那普利双酮，pH是影响其稳定性的关键因素，从实际考察结果看，依那普利双酮为主要增长的有关物质。
中国专利（201710208383.5）公开了一种马来酸依那普利片剂的制备方法，采用减压干燥的方法进行生产，这种方法难以工业化生产。中国专利（201510655667）采用L-精氨酸为稳定剂，采用固体混合的方式起稳定马来酸依那普利的作用，L-精氨酸作为活性成分应进行充分的临床试验，简单的当做辅料加到马来酸依那普利片中是不合理的。
本发明的目的是提供一种马来酸依那普利片剂的制备方法，解决其稳定性问题，提高产品的有效性和安全性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种马来酸依那普利片剂的制备方法，使得所述片剂能够提高长期储存稳定性，长期放置后依那普利拉和依那普利双酮无明显变化，并且制备工艺简单，易于工业化生产。
优选的，本发明提供的药物组合物有马来酸依那普利、碳酸氢钠、预交化淀粉、一水乳糖、硬脂酸镁组成。
本发明通过以下方法制备马来酸依那普利片：
①将碳酸氢钠用适量的水制成溶液。
②将原料溶解在碳酸氢钠溶液中，至溶液澄清透明。
③将预交化淀粉、一水乳糖加入混合设备混合均匀。
④将②步溶液作为粘合剂加入到③步溶液中混合均匀。
⑤制粒、干燥、加入硬脂酸镁、压片。
本发明具有以下优点，通过本发明的制备方法可以有效的保证马来酸依那普利片剂的储存稳定性，长期放置后依那普利拉和依那普利双酮无明显变化，并且制备工艺简单。
具体实施方式
实施例
规格：5mg
处方：
| 物料名称 | 1000片用量 |
| 马来酸依5mg那普利 | 5.0g |
| 碳酸氢钠 | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 30.0g |
| 一水乳糖 | 82.5.0g |
| 硬脂酸镁 | 1.5g |
| 合计 | 120g |
制备工艺：
①将1g碳酸氢钠用30ml水制成溶液。
②将5.0g原料溶解在碳酸氢钠溶液中，搅拌至溶液澄清透明。
③将30.0g预交化淀粉和82.5g一水乳糖加入湿法制粒机70rpm混合10分钟，混合均匀。
④将②步溶液作为粘合剂加入到③步溶液中，搅拌70rpm，切刀1500rpm混合均匀。
⑤将④步物料用16目制粒，放入流化床干燥，控制进风温度55℃，风机频率设置为20HZ，干燥至水分2.5%。
⑥干燥后的物料加入1.5g硬脂酸镁，混合均匀，压片。
稳定性考察结果：
| 依那普利拉 | 依那普利双酮 | 其他单杂 | 杂合 | |
| 零时 | 0.25 | 0.30 | 0.11 | 0.83 |
| 长期3个月 | 0.22 | 0.25 | 0.10 | 0.84 |
| 长期6个月 | 0.27 | 0.31 | 0.13 | 0.85 |
| 长期9个月 | 0.20 | 0.32 | 0.10 | 0.90 |
| 长期12个月 | 0.31 | 0.27 | 0.11 | 0.80 |
| 长期18个月 | 0.26 | 0.33 | 0.12 | 0.87 |
| 长期24个月 | 0.29 | 0.35 | 0.12 | 0.95 |
本发明制备的马来酸依那普利片剂产品生产工艺简单，产品稳定性良好。
Claims (8)
1.一种马来酸依那普利片剂的制备方法，包括以下步骤：
①将碳酸氢钠溶解于适量的水中形成溶液液。
2.②将原料溶解到碳酸氢钠溶液中。
3.③在混合设备中加入药用辅料混合均匀。
4.用①步的溶液做为粘合剂进行湿法制粒，干燥压片。
5.根据权利1要求的制备方法，其特征在于所用的物料为马来酸依那普利和要用辅料的混合物。
6.根据权利1要求的制备方法，其特征在于用碳酸氢钠作为稳定剂。
7.根据权利1要求的制备方法，其特征在于先将原料溶解到碳酸氢钠的溶液中，起到稳定马来酸依那普利的作用。
8.根据权利1要求的制备方法，其特征在于碳酸氢钠与马来酸依那普利的比例为1：（0.1-10）。
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997005881A1 (en) * | 1995-08-04 | 1997-02-20 | Bernard Charles Sherman | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof |
| CN1212869A (zh) * | 1997-05-13 | 1999-04-07 | 维塔投资有限公司 | 血管紧张肽转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂的定量结合物及其制备方法和在心血管疾病的治疗中的用途 |
| JP2000264843A (ja) * | 1999-03-18 | 2000-09-26 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | マレイン酸エナラプリルの錠剤 |
| CN101836982A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种治疗高血压的药用组合物 |
| CN105125514A (zh) * | 2015-10-12 | 2015-12-09 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种稳定的马来酸依那普利片剂及其制备方法 |
| CN106822859A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-06-13 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种马来酸依那普利片及其制备方法 |
| CN106963738A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-07-21 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种稳定的马来酸依那普利片及其制备方法 |
| CN107007838A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-08-04 | 南京优科制药有限公司 | 一种含有马来酸依那普利、叶酸和酸稳定剂的药物组合物 |
| CN107951835A (zh) * | 2017-12-01 | 2018-04-24 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种马来酸依那普利制剂及其应用 |
-
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- 2018-06-08 CN CN201810583606.0A patent/CN109350733A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997005881A1 (en) * | 1995-08-04 | 1997-02-20 | Bernard Charles Sherman | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof |
| CN1212869A (zh) * | 1997-05-13 | 1999-04-07 | 维塔投资有限公司 | 血管紧张肽转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂的定量结合物及其制备方法和在心血管疾病的治疗中的用途 |
| JP2000264843A (ja) * | 1999-03-18 | 2000-09-26 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | マレイン酸エナラプリルの錠剤 |
| CN101836982A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种治疗高血压的药用组合物 |
| CN105125514A (zh) * | 2015-10-12 | 2015-12-09 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种稳定的马来酸依那普利片剂及其制备方法 |
| CN107007838A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-08-04 | 南京优科制药有限公司 | 一种含有马来酸依那普利、叶酸和酸稳定剂的药物组合物 |
| CN106822859A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-06-13 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种马来酸依那普利片及其制备方法 |
| CN106963738A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-07-21 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种稳定的马来酸依那普利片及其制备方法 |
| CN107951835A (zh) * | 2017-12-01 | 2018-04-24 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种马来酸依那普利制剂及其应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| RX ONLY: "VASOTEC®TABLETS(ENALAPRIL)", 《VASOTEC®TABLETS》 * |
| 周新腾等: "马来酸依那普利制剂稳定性研究进展", 《首都医药》 * |
| 方亮: "《药剂学》", 31 March 2016 * |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190219 |
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| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |