CN1093416C - 防治心血管病的植物制剂的制备方法 - Google Patents
防治心血管病的植物制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1093416C CN1093416C CN99120107A CN99120107A CN1093416C CN 1093416 C CN1093416 C CN 1093416C CN 99120107 A CN99120107 A CN 99120107A CN 99120107 A CN99120107 A CN 99120107A CN 1093416 C CN1093416 C CN 1093416C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- resin
- galenical
- water
- vacuum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 241000218666 Metasequoia Species 0.000 claims abstract description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 15
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 6
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 5
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 abstract 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 26
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 20
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 18
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 description 17
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 11
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 10
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 9
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- -1 flavone compound Chemical class 0.000 description 6
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 6
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 6
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 5
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 5
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 5
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 5
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- OXGUCUVFOIWWQJ-HQBVPOQASA-N quercitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OXGUCUVFOIWWQJ-HQBVPOQASA-N 0.000 description 5
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 4
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 4
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 4
- LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N Ouabain Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@H]1C[C@@H](O)[C@@]2(CO)[C@@](O)(C1)CC[C@H]1[C@]3(O)[C@@](C)([C@H](C4=CC(=O)OC4)CC3)C[C@@H](O)[C@H]21 LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N 0.000 description 4
- LUJAXSNNYBCFEE-UHFFFAOYSA-N Quercetin 3,7-dimethyl ether Natural products C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2OC)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 LUJAXSNNYBCFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PUTDIROJWHRSJW-UHFFFAOYSA-N Quercitrin Natural products CC1OC(Oc2cc(cc(O)c2O)C3=CC(=O)c4c(O)cc(O)cc4O3)C(O)C(O)C1O PUTDIROJWHRSJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000166550 Strophanthus gratus Species 0.000 description 4
- OXGUCUVFOIWWQJ-XIMSSLRFSA-N acanthophorin B Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OXGUCUVFOIWWQJ-XIMSSLRFSA-N 0.000 description 4
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 4
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 4
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 4
- 229960003343 ouabain Drugs 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- OEKUVLQNKPXSOY-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranosyl(1->3)-alpha-L-rhamnopyranosyl(1->6)-beta-d-galactopyranoside Natural products OC1C(O)C(C(O)C)OC1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OEKUVLQNKPXSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QPHXPNUXTNHJOF-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-O-beta-L-rhamnopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 QPHXPNUXTNHJOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 3
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- NUFNGCDVYZKSKE-PTCZFTINSA-N Kaempferide 3-rhamnoside Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O[C@H]2[C@H](C(O)[C@@H](O)C(C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 NUFNGCDVYZKSKE-PTCZFTINSA-N 0.000 description 2
- NUFNGCDVYZKSKE-NXYBHTNZSA-N Kaempferide 3-rhamnoside Natural products O(C)c1ccc(C2=C(O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)C(=O)c3c(O)cc(O)cc3O2)cc1 NUFNGCDVYZKSKE-NXYBHTNZSA-N 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- BHLQHYKSWCZPPT-UHFFFAOYSA-N myricetin 3-rhamnoside Natural products CC1OC(C(O)C(O)C1O)C2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4cc(O)c(O)c(O)c4 BHLQHYKSWCZPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCYOADKBABEMIQ-OWMUPTOHSA-N myricitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O DCYOADKBABEMIQ-OWMUPTOHSA-N 0.000 description 2
- DCYOADKBABEMIQ-FLCVNNLFSA-N myricitrin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)c(O)c2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O DCYOADKBABEMIQ-FLCVNNLFSA-N 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 102000004016 L-Type Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000420 L-Type Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 1
- NSZQOXBBEWYGQH-UHFFFAOYSA-N Quercetin-3-rhamnosid Natural products CC1OC(O)C(O)C(OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C1O NSZQOXBBEWYGQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000015606 cardiovascular system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- QDAMORAIRIHJCS-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-rhamnoside Natural products CC1OC(OC2=C(Oc3ccc(O)c(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O QDAMORAIRIHJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，以水杉叶为原料，首先是粉碎、浸提；其次是浓缩；第三是加水、过滤；第四是树脂吸附分离；第五是浓缩；第六是干燥；第七是粉碎，包装。本发明方法简单，能耗低，易于工业化生产。本制剂不仅可预防和逆转心脏肥厚，还具有抗心律失常和抗心肌缺血复灌引起的损伤等作用。
Description
本发明涉及一种心血管的植物制剂的制备方法，具体的说，该药物组合物可用于防治心脏肥厚、抗心律失常和心肌缺血复灌引起的损伤心血管疾病。
目前，用于防治心血管疾病的药物种类繁多，化学合成药物由于临床疗效和毒副作用的局限性，均不尽人意，人们热衷于来自天然的植物药。近年来，国内外相继开展古老树种药用有效成分的研究和应用，被称为“活化石”的银杏就是突出的代表。银杏(Ginkgobiloba L.)为银杏科银杏属唯一生存种，是中生代的侏罗纪孑遗植物，也是我国特有的古老树种之一。银杏果、叶、树皮和根均可药用，在我国已有近千年的药用历史。鉴于该植物具有独特的生理作用和临床治疗价值，促使银杏提取物(EGb)及其制剂成为近代国际国内研究开发的热点。银杏叶的成分十分复杂，主要含有黄酮类化合物和萜内酯有效成分，在治疗心脑血管疾病，增加冠状动脉血流量，以及治疗脑缺血、脑老化、老年痴呆症、哮喘等有独特疗效。60年代末，原联邦德国开发出银杏叶制剂梯波宁(Tebonin)，主要含有黄酮类化合物，能有效地改善脑血管和末梢血管血液循环，长期服用几乎无副作用。70年代起，银杏制剂在欧洲一直盛销不衰，在法国和德国的药物销售中，银杏叶制剂销售额一直名列前矛。80年代发展迅猛，不断将银杏叶的开发应用研究推向新高潮。银杏叶提取物不仅用于药品，还用于保健食品，护肤化妆品等。
近十年来，我国也对银杏进行了开发研究，目前市场上销售的银杏叶制剂有10多种，生产银杏提取物的约有200多厂家，银杏制剂成为我国药业重要产业之一。目前国内银杏制剂有天保宁片和胶囊，主要含银杏总黄酮甙，由浙江康恩贝制药公司生产；银可络主要含黄酮与萜类成分；达纳康主要含黄酮甙、萜内酯成分，由博福—益普生(天津)制药有限公司生产，银杏口服液，由辽阳辽河制药厂生产。
银杏叶提取物的生产工艺，国内外均有一系列专利，主要有溶剂生产工艺和树脂生产工艺。经检索未发现一种从水杉叶中提取药物的组合物的制备方法被公开。
本发明的目的是提供了一种对心血管系统疾病的预防、治疗作用显著，毒性低的药物组合物，从水杉叶中提取的甙类成分除可制备各种制剂外，尚可用予药品和保健食品。
本发明的目的还在于利用国内大量生产、价格便宜的药材来代替依赖进口、价格昂贵的药材作为制备所述植物制剂的原料。
本发明的目的尚在利用成本低、工艺简单、能耗低、生产纯度高、水溶性好、宜于工业化生产的制备方法。
为达到上述目的，本发明通过以下技术措施来达到：一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，通过研究，各种制剂的药理显示，水杉叶中提取物有较强防治心脏肥厚等药理作用的活性成分，主要是黄酮类化合物，从水杉叶中提取的黄酮甙：主要是槲皮素-3-鼠李糖(槲皮甙)、山奈素-3-鼠李糖甙、杨梅黄素-3-鼠李糖甙、木樨草素-7-葡萄糖甙、芹菜黄素-7-葡萄糖甙，如结构式I，为黄酮甙的活性成分之一。
槲皮甙(Quercitrin)
本发明还提供了制备含黄酮甙，槲皮素-3-鼠李糖甙(槲皮甙)、山奈素-3-鼠李糖甙、杨梅黄素-3-鼠李糖甙、木樨草素-7-葡萄糖甙、芹菜黄素-7-葡萄糖甙的植物制剂的制备方法，其包括下述步骤，以水杉叶为原料，首先粉碎浸提，将水杉叶干燥，稍加粉碎为粗粉，用一定浓度的乙醇加热提取，浸提时控制一定温度和时间，提取完毕，稍冷却，趁热抽滤；其次是浓缩，将乙醇提取液控制在一定的温度和真空度减压浓缩，回收乙醇至稀浸膏；第三是加水、抽滤；滤渣再用水热提，过滤，浓缩，干燥，粉碎。第四是大孔吸附树脂分离，将水提液上大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至液体为无糖反应，再用不同浓度的乙醇解吸至无黄酮体反应，最后再用水冲洗至无醇；第五是浓缩，将乙醇洗脱液控制在一定的温度和真空范围减压浓缩为稠浸膏；第六是干燥，将浸膏趁热倒入不锈钢盘，放入真空干燥器，在一定的温度和压力下干燥，得褐色块状物；第七是粉碎，将褐色块状物粉碎为粉末，即为成品。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：
1、采用了醇提—树脂法制备工艺，其特点是工艺简单、成本低、收率高、产品纯度高，树脂可再生重复使用，易于工业化生产。
2、水杉为速生性落叶乔木，在我国分布极广，资源丰富。本发明在国内外均首次利用水杉叶片进行新药开发，为水杉的综合利用提供一种新资源。
3、药理研究表明，水杉叶提取物在显示预防和逆转心脏肥厚同时，对肥厚引起的并发症，如心律失常、心肌缺血亦有对抗作用，说明该制剂对心血管药理作用广泛，主治与防治并发症兼而有之，具综合治疗作用。同时它与目前心脏肥厚的逆转中应用的合成药，如血管紧张素II转换酶抑制剂(卡托普利、依那普利)、钙拮抗剂(维拉帕米、硝苯吡啶)和β-受体阻滞剂(哌唑嗪)作用相当。
4、毒性评价：LD50＝19.13g/kg，相当于成人剂量的1125倍，故几无毒性。
5、制剂为水溶性成分，吸湿性低，应用方便。
水杉叶提取物(FMG)药理实验研究
一、FMG对心脏肥厚的作用
(一)对L-甲状腺素所致大鼠心脏肥厚的抑制作用，采用L-甲状腺素(1mg·kg-1·d-1·ip×8d)诱发的大鼠心脏肥厚模型。
方法：wistar大鼠40只，雌雄兼用，体重228±35g，随机分为5组，即肥厚对照组(生理盐水2ml·kg-1·d-1·ip)，阳性药物对照组(普萘洛尔Proparnolol 10mg·kg-1·d-1·ip)、FMG低高剂量组分别以FMG5、10mg·kg-1·d-1·ip，正常对照组五个处理组。持续给药8天。
结果表明：
1、对心脏重量参数的影响：
与正常对照组比肥厚对照组心重/体重，左室重/体重，分别增加47％、32％；与肥厚对照组相比，FMG低、高剂量组、阳性对照组分别使心重/体重降低15％、21％、29％；而使左室重/体重分别降15％、19％、21％。
2、对心肌纤维直径的影响
与正常对照组比肥厚对照组心肌纤维直径增加53％；与肥厚对照组相比，FMG低、高剂量组、阳性对照组分别使心脏纤维直径降低22％、23％、23％。
3、对心室蛋白质及RNA含量的影响。
与正常对照组相比肥厚对照组的心室蛋白质和RNA含量增加44％、10％；与肥厚组相比，FMG低、高剂量组、阳性对照组分使蛋白质含量降低21％、25％、19％；，使RNA含量分别降低8.2％、8.9％、5.6％。
4、对心室Na+、K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性的影响。
与正常对照组相比肥厚对照组的Na+、K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性增加82.1％、81.7％；与肥厚对照组相比，FMG低、高剂量组及阳性对照组分别使Na+、K+-ATP酶活性降低31％、42％、46％，使Ca2+-ATP酶活性降低44％、46％、38％。
(二)对肾性高血压大鼠左室肥厚的预防作用。
通过缩窄左肾动脉建立肾性高血压大鼠左室肥厚模型。以Sprague-Dawleg雄性大鼠，体重150-200g。分成四组，阳性药物对照，依那普利(enalapril)6mg·kg-1·d-1·ip，FMG组：FMG40mg·kg-1·d-1·ip，肥厚对照组和正常对照组均给予等量生理盐水ig，术后第四周起，ig40mg·kg-1·d-1持续5周。
结果：与肥厚对照组相比，FMG组大鼠的心重及其心重/体重，左室重及左室重/体重分别下降16.72％、14.36％、19.99％和17.69％；心脏外径、左室壁厚度及两者之比分别下降7.38％、19.51％和12.54％；心肌纤维直径下降19.17％；左心室肌钙离子含量、蛋白质含量与总量分别下降14.09％、8.96％和27.41％；左心室肌胶原含量与总量分别下降27.19％和45.08％。血压仅轻微下降(p＞0.05)。
(三)对腹主动脉缩窄所致大鼠左室肥厚有预防和逆转作用。
通过缩窄腹主动脉建立大鼠左室肥厚模型，研究FMG对其的预防和逆转作用。
Sprague-Dawley雄性大鼠，体重150-200g，预防实验动物于术后1周血压稳定后，随机分四组：FMG组：ig FMG40mg·kg-1·d-1；阳性药物对照组：ig依那普利6mg·kg-1·d-1；肥厚对照组和正常对照组：均ig等量生理盐水，持续给药5周。逆转实验动物于术后第7周随机分四组：(同前)，持续给药6周。
结果表明：与肥厚对照组，预防和逆转两部分实验FMG组大鼠的心重、心重/体重、左室重和左室重/体重明显缩小，预防实验部分缩小15.62％、14.50％、17.78％和16.61％，逆转实验缩小20.53％、21.17％、24.03％和24.63％；对心肌纤维直径明显缩小，预防和逆转实验分别缩小18.31％和18.99％；对左心室肌蛋白质含量和总量，预防和逆转部分实验分别下降23.89％和28.02％；对左心室肌钙离子的含量明显降低，预防和逆转实验分别降低13.69％和13.46％。
(四)对容量超负荷大鼠心肌肥厚的预防作用。
通过腹腔动-静脉造瘘术建立大鼠容量超负荷心肌肥厚模型。研究FMG对其的预防作用。
雄性SD大鼠，体重180-220g，随机分成6个组，阳性对照组：ig卡托普利(Captopril)50mg·kg-1·d-1，FMG组是：高、中、低剂量组：ig400、40、4mg·kg-1·d-1，肥厚对照和正常对照组均给予等量的ig生理盐水。术后给予不同剂量的FMGig，持续5周。
结果表明：
1、与肥厚对照组相比，FMG高、中、低剂量组心重/体重分别下降21.42％、17.14％和4.53％，而左室重/体重分别下降16.62％、9.94％和1.67％。
2、与肥厚对照组相比，FMG高、中、低剂量组心室RNA含量分别下降29.84％、26.24％和4.30％；蛋白质含量分别降低23.96％、14.88％和7.10％。
3、与肥厚对照组相比，FMG高、中、低剂量组心室肌细胞内Ca2+浓度分别下降24.51％、20.63％和3.37％。
4、与肥厚对照组相比，FMG高、中、低剂量组心室Ang(血管紧张素II)含量分别降低28.48％、13.29％和5.30％。
5、与肥厚对照组相比，FMG高、中、低剂量组心室MDA(丙二醛)含量分别减少26.34％、17.63％和4.63％。
6、SOD活性分别增高67.10％、53.63％和15.93％。
7、大鼠腹腔动-静脉造瘘术前0.5h给予不同剂量的FMG ig，术后4小时取心脏标本，免疫组化SP法测定大鼠心室C-FOS蛋白质的含量。结果：与动、静脉瘘组相比，FMG高、中、低剂量组心室C-FOS蛋白质表达分别下降48.89％、33.58％和10.12％。
结论：
1、FMG可预防容量超负荷大鼠心肌肥厚的形成，并具一定剂量依赖关系；
2、可降低容量超负荷大鼠心室局部AngII含量和心室肌细胞内Ca2+浓度，抑制心室C-FOS蛋白质的表达，可能是其作用机制；
3、可增加心肌SOD活性，减少心肌MDA含量，可能促进其预防心肌肥厚的作用。
二、对多种实验性心律失常模型的作用。
(一)对乌头碱所致大鼠心律失常的影响：
SD大鼠13只，雌雄兼用，体重200±20g，FMG：10mg·kg-1·ig，乌头碱19ug·kg-1，对照组：生理盐水2ml·kg-1·ig。
结果表明：FMG能推迟乌头碱诱发的大鼠心律失常的出现时间(p＜0.01)，并缩短心律失常持续时间(p＜0.01)。
(二)对氯化钙诱发大鼠心律失常的影响:
SD大鼠13只，雌雄兼用，体重274±30g，FMG10mg·kg-1·ig，4％氯化钙，设生理盐水对照组。
结果表明：FMG能提高氯化钙诱发大鼠心律失常的阈剂量(p＜0.01)。
(三)对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响：
豚鼠14只，雌雄兼用，体重274±40g，FMG10mg·kg-1·ig，哇巴因30mg·L-1，设生理盐水对照组。
结果表明：FMG能增加致豚鼠室早、室颤及心电活动停止所需的哇巴因用量。
(四)对大鼠心肌缺血复灌性心律失常的影响：
SD大鼠14只，雌雄兼用，体重225±20g。随机分成两组，给药组(FMG10mg·kg-1)、对照组(2ml·kg-1生理盐水)。
结果表明：FMG能缩短复灌后心律失常持续时间(p＜0.01)，减少复灌后心室纤颤的发生(p＜0.05)。
结论：FMG具有广泛的抗心律失常作用，能对抗乌头碱、氯化钙、哇巴因及大鼠心肌缺血复灌所致多种类型的室性心律失常。
三、对离体豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤的影响。
采用离体豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤模型。豚鼠21只，体重375±30g，雌雄兼用。
结果表明：1、FMG0.5mg/ml剂量下能使缺血再灌注心脏的AP(主动脉压)，LVSP(左室收缩压)，+dp/dtmax(左室内最大上升速率)、-dp/dtmax(左室内最大下降速率)、AF(主动脉流量)、CF(冠脉流量)、CO(心输出量)及HR(心率)分别恢复到缺血前的76％、71％、79％、82％、79％、84％、80％、78％(p均＜0.01)；
2、抑制再灌注损伤心脏LVEDP(左室舒张末期压)的升高(p＜0.01)，改善缺血再灌注损伤心肌的舒缩功能；
3、提高缺血再灌注损伤心肌SOD的活性(p＜0.01)，降低MDA含量(p＜0.01)，抑制细胞膜脂质过氧化。减少冠脉流动液中CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)的漏出(p均＜0.01)。
四、对豚鼠心室肌细胞膜离子通道的影响。
应用双酶酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞，利用膜片钳全细胞记录技术，研究FMG对心室肌细胞膜离子通道的影响。
豚鼠350±50g，雌雄兼用。
FMG灌流浓度为20、40、80ug/ml，分别灌注5min，L-型钙电流的峰值电流分别下降21％(p＜0.05)、40％(p＜0.01)、57％(p＜0.01)，但不影响L-型钙电流的反转电位和激流电位。FMG 80ug/ml和较长时间灌流(10分钟)，对IKI、INa基本无影响(p均＜0.05)。
结果表明：FMG对心室肌细胞L-型钙通道具阻滞作用，且呈浓度依赖性。
五、水杉叶提取物(FMG)急性毒性试验。
取昆明种小鼠100只，随机分为5组(每组20只，雌雄各半)FMG给药剂量分别为11.47g/kg、14.34g/kg、17.92g/kg、22.49g/kg、28g/kg，按小鼠体重每10g，灌胃0.2ml，给药后连续观察7天，记录动物毒性反应情况和死亡分布。
FMG毒性试验结果按Bliss法计算LD50
| 剂量(g/kg) | 对数剂量x | r | n | p | yem | Y | nw | y | nwx | nwy |
| 11.47 | 1.00 | 0 | 20 | 0 | - | 3.1 | 3.1 | 2.66 | 3.286 | 8.241 |
| 14.34 | 1.16 | 4 | 20 | 0.2 | 4.16 | 3.9 | 8.1 | 4.19 | 9.364 | 33.939 |
| 17.92 | 1.25 | 6 | 20 | 0.3 | 4.48 | 4.8 | 12.5 | 4.49 | 15.625 | 56.125 |
| 22.40 | 1.35 | 15 | 20 | 0.75 | 5.67 | 5.7 | 10.6 | 5.67 | 14.310 | 60.102 |
| 28.00 | 1.45 | 19 | 20 | 0.95 | 6.64 | 6.5 | 5.4 | 6.63 | 1.830 | 35.802 |
LD50＝19.13g/kg
LD50的可信限17.70-20.67g/kg(p＝0.95)
FMG剂量及毒性：
根据以上急毒实验结果，250g大鼠的有效剂量为10mg/kg，按70kg成人的相应用药剂量为1.70mg/kg
用药量为1.70×70＝119mg/人/d，有效剂量按50倍剂量则为5950mg/人/d
按小鼠半数致死量测定结果：FMG19.13g/kg
∴半数致死量与成人的有效量的关系：
19.13/0.017≌1125倍
半数致死量是成人有效量的1125倍。
实施例：
采用水杉叶片为原料，其步骤是：
第一步粉碎后浸提，一是称取经干燥粉碎为3-10目的水杉叶粗粉200g；二是将粗粉放入2L圆底烧瓶；三是浸提，加入40-80°的食用乙醇1L-1.5L，在常压下加热提取2-4小时，温度控制在45-75℃，浸提结束后，稍冷却，抽滤，得乙醇提取液；四是残渣加入40-80°食用乙醇0.8-1L，继续按上述方法操作，重复两次。三次滤液合并为1.8-2.5L。
第二步是浓缩，将乙醇提取液经输液管不断地输入薄膜浓缩器，控制温度在45-70℃、真空度在450-550mmHg，减压浓缩，回收乙醇至小体积，得挥去乙醇浸膏200g。
第三步是加水、抽滤，将稀浸膏加1-3倍蒸馏水，搅拌均匀，抽滤，分去残渣，得褐色澄清水提液0.4-0.6L。残渣加蒸馏水0.4-0.6L煮沸三次，趁热过滤，水提液合并、浓缩、干燥、粉碎，得深褐色粉末2g，得率为1％，含黄酮甙20-30％(分光光度法测定)。
第四步是树脂吸附分离，一是用250-300g(AB-8型大孔吸附树脂、天津南开大学生产)经酸、碱、乙醇和水处理过的大孔树脂，按一定量湿法上层析柱，装入直经为4.5cm的层析柱内，先用水平衡；二是将上述0.4-0.6L褐色澄清水提液倒入层析柱上端，从上往下顺树脂柱流，逐步吸附，同时打开柱塞，以3-8ml/min的流速让水提液通过树脂柱，直至柱下端，使树脂将水提液全部吸附；三是加水冲洗，逐步用1.5-2.5L水液洗脱单糖、多糖等水溶性杂质，并用斐林溶液(Terling溶液)检查流出液呈糖的阴性反应为止；四是用70°乙醇解吸，首先用1.8-2L70°乙醇冲洗树脂柱，流速均为3-8ml/min，用1％AlCl3乙醇溶液检查流出液呈黄酮体阴性反应；五是用95°乙醇继续冲洗树脂柱，逐步用1-2.5L95°乙醇冲洗至流出液为无色，用1％AlCl3乙醇溶液检查流出液呈黄酮体阴性反应；六是用2-3L的水冲洗树脂柱至无醇，收集乙醇洗脱液，此柱的树脂已再生，可继续用于相同植物成分的分离。
第五步是浓缩。将乙醇洗脱液控制温度在45-70℃、真空度在450-550mmHg，减压浓缩至稠浸膏，趁热倒在不锈钢盘上。
第六步是干燥，将上述装有浸膏的不锈钢盘放入真空干燥器内，控制温度在60-70℃烘干后为褐色块状物。
第七步是粉碎，将褐色块状物粉碎为40-60目的粉末22g，得率11％，含黄酮甙20-45％(分光光度法测定)。
Claims (6)
1、一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，以水杉叶为原料，步骤是：
A、粉碎、浸提，将水杉叶干燥，粉碎为粗粉，以食用乙醇加热浸提，浸提时控制一定温度、时间，抽滤；
B、浓缩，将乙醇提取液输入薄膜浓缩器，控制温度和真空度在一定范围内，减压浓缩至稀浸膏；
C、加水、过滤，将稀浸膏加一定量水液，搅拌均匀，抽滤除去残渣，得褐色澄清水提液，残渣加水煮沸，趁热过滤、浓缩、干燥、粉碎；
D、树脂吸附分离，用经酸、碱、醇、水处理过的大孔吸附树脂，按一定量湿法上层析柱，先用水平衡，再将褐色澄清水提液倒入柱上端，从上往下顺树脂柱流，逐步吸附；用一定量的水洗树脂柱，除去单糖、多糖等杂质，用斐林溶液检查糖呈阴性反应后，再用乙醇解吸，并用1％AlCl3乙醇溶液检查黄酮体呈阴性反应，最后再用水冲洗树脂柱至无醇味，收集乙醇洗脱液；
E、浓缩，将乙醇洗脱液，控制温度和真空度在一定范围内，减压浓缩至稠浸膏，趁热倒入不锈钢盘；
F、干燥，将装有浸膏的不锈钢盘放入真空干燥器内，控制温度和真空度在一定范围内，得褐色块状物；
G、粉碎，将褐色块状物粉碎为粉末，包装。
2、根据权利要求1所述的一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，其特征是将干燥的水杉叶粉碎为3-10目的粗粉，提取时加入4-7倍40-80°的食用乙醇，温度控制在45-70℃。
3、根据权利要求1所述的一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，其特征是将乙醇提取液输入薄膜浓缩器，控制温度45-70℃，真空度在450-550mmHg。
4、根据权利要求1所述的一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，其特征是浸膏加1-3倍水，残渣加0.4-0.6L水，煮沸三次。
5、根据权利要求1所述的一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，其特征是树脂吸附分离，用70°乙醇解吸，用1.8-2L 70°乙醇冲洗树脂柱，再用95°乙醇冲洗树脂柱，逐步用1-2.5L95°乙醇冲洗至流出液为无色。
6、根据权利要求1所述的一种防治心血管病的植物制剂的制备方法，其特征是乙醇洗脱液，控制温度在45-70℃，真空度在450-550mmHg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99120107A CN1093416C (zh) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | 防治心血管病的植物制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99120107A CN1093416C (zh) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | 防治心血管病的植物制剂的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1298734A CN1298734A (zh) | 2001-06-13 |
| CN1093416C true CN1093416C (zh) | 2002-10-30 |
Family
ID=5281371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN99120107A Expired - Fee Related CN1093416C (zh) | 1999-12-08 | 1999-12-08 | 防治心血管病的植物制剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1093416C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102697769A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-10-03 | 新疆德泓生物科技有限公司 | 源自香青兰的化合物用于抗心肌缺血再灌注损伤的用途 |
| CN105056570B (zh) * | 2014-08-10 | 2016-12-07 | 李挺晖 | 从映山红叶中快速提取黄酮的系统 |
-
1999
- 1999-12-08 CN CN99120107A patent/CN1093416C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 《中药材》1997,20(10) 1997.11.1 宋二颖等，"杉叶挥发油戌分分析" * |
| 《湖北医科大学学报》1999,20(1) 1999.2.1 程虹等，"水杉总黄酮抗实验性收率失常的作用" * |
| 《湖北医科大学学报》1999,20(1) 1999.2.1 程虹等，"水杉总黄酮抗实验性收率失常的作用";《中药材》1997,20(10) 1997.11.1 宋二颖等，"杉叶挥发油戌分分析" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1298734A (zh) | 2001-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102391385B (zh) | 一种霍山石斛中生物活性多糖的提取、纯化方法 | |
| CN102228539B (zh) | 刺玫果总黄酮提取物及其提取方法和其医药用途 | |
| CN101856374A (zh) | 一种抗衰老组合物 | |
| CN1083267C (zh) | 山楂的提取产物、药用组合物及其用途 | |
| CN111317750A (zh) | 番荔枝种子总内酯在制备防治糖尿病的药物中的应用 | |
| CN1247855A (zh) | 丹参多酚酸盐的制备方法和用途 | |
| CN1872134A (zh) | 一种苦瓜多糖降血糖组合物及其制备方法 | |
| CN1093416C (zh) | 防治心血管病的植物制剂的制备方法 | |
| JP4743947B2 (ja) | 脂質代謝改善組成物 | |
| CN1781516A (zh) | 制备大叶蒟提取物的方法、提取物及其应用 | |
| CN1468860A (zh) | 刺五加总皂苷提取物及其药物组合物 | |
| CN1686148A (zh) | 脂溶性芪苷类化合物在作为治疗缺血性心脑血管疾病的用途及其制剂 | |
| CN101647858B (zh) | 一种丹参水溶性提取物的制备方法 | |
| CN1546483A (zh) | 沙棘黄酮配基的高纯度提取方法 | |
| CN1254252C (zh) | 一种用于治疗缺血性心脑血管病的药物及其制造方法 | |
| CN1302792C (zh) | 一种具有解酒保肝作用的药物组合物及其用途 | |
| CN101077364A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN1176677C (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN103113196A (zh) | 一种连钱草酚及其制备方法和应用 | |
| CN109528819B (zh) | 香青兰提取物在制备降尿酸药物中的用途 | |
| CN1634241A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法 | |
| CN1316992C (zh) | 治疗心脑血栓性疾病的药物及其制备方法 | |
| CN1552723A (zh) | 辽东楤木叶总皂苷及其药物组合物 | |
| CN101549008A (zh) | 高压连续提取的决明子提取物在降血脂药物制备中的应用 | |
| CN1846695A (zh) | 3，5，7，3'，4'，5'－六羟基－2，3－二氢黄酮在制药中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |