CN107744524B - 一种含碘酊抑菌凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含碘酊抑菌凝胶及其制方法，其组成包括以下质量百分比组分：碘酊0.5%‑10%，高分子增稠剂0.1%‑3%，壳聚糖或甲壳素衍生物0.1%‑5%，锌盐0.05%‑2%，酒精10%‑75%，纯水20%‑80%。本发明通过将碘酊与壳聚糖/甲壳素衍生物络合，使碘分子嵌入壳聚糖/甲壳素衍生物的螺旋体的轴心部位，形成淡黄色或无色的透明包合物，使体系中的碘更加稳定的存在于凝胶中，涂抹成膜后可保护创面，持续发挥抑菌/杀菌功效，同时发挥壳聚糖/甲壳素衍生物对创面的促进愈合作用，为创面提供良好的愈合环境，并且有效降低产品刺激性、腐蚀性，避免黄染，且使用后无需脱碘。本发明对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等致病菌具有较强的抑菌作用，可应用于细菌、真菌的抗菌/抑菌。还可用于蚊虫叮咬、皮肤瘙痒、皮肤红肿、青春痘等情况的抑菌。

Description

一种含碘酊抑菌凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抑菌剂及其制备方法，特别是涉及一种含碘酊抑菌凝胶及其制备方法。

背景技术

碘酊又称碘酒，是人们熟知的杀菌消毒剂，能高效的杀灭感染皮肤的细菌、芽孢、原虫、霉菌、真菌、病毒等致病菌，其作用机理为氧化其原浆蛋白的活动基团，并与蛋白质的氨基结合而使其变性，使酶蛋白受氧化而失活。直接作用于病患处，碘离子可以迅速破坏致病菌，逐渐缩小病患处，使坏死组织脱落，胶原纤维细胞增殖修复皮肤。

碘酊存在刺激性强、腐蚀性强、需要酒精脱碘、不稳定，且涂抹后皮肤黄染难看，易沾染衣物等缺点。

为改善碘存在的上述缺陷，科研人员做了大量的研究工作。20 世纪50 年代，人们研究出了碘伏—即络合碘，实现了既能够保留碘的杀菌效果，又可以降低碘的刺激性与腐蚀性，把人类对碘元素的利用又提升到一个新的高度。

具体来说，络合碘是将碘与表面活性剂等络合剂通过络合的方式形成的各种不定型的络合物，它没有固定的分子式和分子量。这类型的络合碘由于载体、配方、工艺的不同，各种络合碘的络合度不同，所呈现的理化性质、杀菌效力、安全性、稳定性等也各不相同。目前，国内外文献报道的碘伏有100 多种。西方发达国家在上世纪80 年底，从众多的碘伏中筛选出聚维酮碘 (PVP-I)，广泛应用于医院临床，并且列入了美国、中国、英国、日本等国的药典。聚维酮碘对细菌繁殖体（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、绿脓杆菌等）、结核分枝杆菌、噬菌体、细菌芽胞、真菌、病毒以及原虫都有良好的杀灭作用，且受环境及有机物影响较小，是目前国内外首选的皮肤、黏膜和外科手术消毒药。

虽然聚维酮碘与碘酊相比挥发性小、水溶性好、刺激性相对较小也更容易洗脱，但仍存在一些缺点需要改进，如聚维酮碘为红棕色液体，涂抹后会将皮肤染色，易产生色素沉积；虽然其刺激性较碘酊轻，但仍可引起过敏反应和对皮肤、黏膜的刺激，外用于孕妇、乳母和婴儿可引起碘的明显吸收、局部刺激和烧灼感；聚维酮碘具有使组织脱水作用，导致创面干燥，不利于创面愈合；聚维酮碘在光照和受热时不稳定，需要避光保存；聚维酮碘仍有一定腐蚀性，长时间浸泡金属制品会造成腐蚀。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种能够持续发挥抗菌/抑菌作用，有效降低刺激性，对皮肤不产生染色现象，淡黄色或无色透明的含碘酊抑菌凝胶。

本发明的凝胶含有广谱抑菌的碘酊成分，同时含有促进创面愈合的壳聚糖/甲壳素衍生物成分，由于壳聚糖/甲壳素衍生物良好的成膜性、缓释性，涂抹后可在创面形成一层保护膜，缓释抑菌/杀菌有效成分碘，持续发挥抑菌/杀菌功效，并可避免局部碘浓度过高，避免碘腐蚀性，较其他抑菌产品更低频率的使用次数可达到更好效果，具有更好的安全性。同时，该凝胶发挥壳聚糖/甲壳素衍生物的保湿性能、促进细胞生长及促进创面愈合功效，为创面修复提供良好环境，有效促进创面愈合。

本发明的另一个目的是提供上述含碘酊抑菌凝胶的制备方法。

本发明的组成包含碘酊、高分子增稠剂、壳聚糖/甲壳素衍生物、锌盐、酒精和水，通过将碘酊与壳聚糖/甲壳素衍生物络合，碘跟壳聚糖/甲壳素衍生物的羟基作用，使碘分子嵌入壳聚糖/甲壳素衍生物的螺旋体的轴心部位，形成淡黄色或无色的透明包合物，使体系中的碘更加稳定的存在于凝胶中，涂抹成膜后可保护创面，持续发挥抑菌/杀菌功效，同时发挥壳聚糖/甲壳素衍生物对创面的促进愈合作用，为创面提供良好的愈合环境，并且有效降低产品刺激性、腐蚀性，避免黄染，且使用后无需脱碘。

本发明具体的技术方案如下：

一种含碘酊抑菌凝胶，包括以下质量百分比组分：碘酊0.5%-10%，高分子增稠剂0.1%-3%，壳聚糖或甲壳素衍生物0.1%-5%，锌盐0.05%-2%，酒精10%-75%，纯水20%-80%。

所述碘酊为碘、碘化钾、酒精、纯水以一定比例混合制成，其中碘与碘化钾的质量比为（0.5-10）：1，酒精的体积百分比浓度为10%-75%。

所述高分子增稠剂为羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或黄原胶中的一种或几种。

所述壳聚糖或甲壳素衍生物为羧酸化壳聚糖、苯甲酰化壳聚糖、氰乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟乙基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羧乙基壳聚糖、羧乙基甲壳素，琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素、磺酸化壳聚糖、磺酸化甲壳素、壳聚糖的苯甲醛西佛碱、N-乙基壳聚糖、N-丁二酰化壳聚糖、N-顺丁烯二酰化壳聚糖、N-邻苯二甲酰化壳聚糖、N-乙酰化壳聚糖中的一种或几种。

所述锌盐为乳酸锌、葡萄糖酸锌、醋酸锌、硼酸锌、氨基酸锌、甘草锌、柠檬酸锌、硼酸锌、氯化锌、醋酸锌、硼酸锌中的一种或几种。

本发明的制备方法包括如下步骤：（1）在反应容器中加入纯水、酒精，加入锌盐搅拌溶解后，再加入高分子增稠剂，加热到30℃~45℃，低速搅拌2-6小时，高速搅拌30~60min或高速乳化10~40min；（2）加入壳聚糖或甲壳素衍生物，在30℃~45℃条件下低速搅拌2-6小时，高速搅拌30~60min或乳化10~40min，静置5-7小时使其自然冷却降至室温；（3）缓慢加入碘酊溶液，高速搅拌或乳化10~60min，低速搅拌30~60min，避光、密封于容器中静置脱色，即得所述含碘酊抑菌凝胶。

本发明以碘酊与壳聚糖/甲壳素衍生物为主要有效成分，制成淡黄色或无色透明凝胶，碘酊与凝胶中的成分络合，使其成为淡黄色或无色透明凝胶状，壳聚糖/甲壳素衍生物具有促进创面愈合功效及良好的成膜性，凝胶涂抹后即成膜，不仅保护伤口隔离外界污染，持续发挥抗菌/抑菌作用，形成有利于伤口愈合的微环境促进创面愈合修复，还解决了碘酊需酒精脱碘、腐蚀、刺激性高、黄染等问题，提高了产品的安全性及功效性。本发明相比于聚维酮碘，颜色更浅，近乎无色透明凝胶，大大提高了产品使用的美观程度，并且本发明涂抹后可在皮肤表面形成一层保护膜，在保护创面的同时持续发挥抗菌、促愈合功能，更低频率的使用次数可达到更好效果，并且刺激性更低更加安全。本发明对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等致病菌具有较强的抑菌作用，可应用于细菌、真菌的抗菌/抑菌。并可用于细菌、真菌等引起的皮肤不适症状的抑菌，减轻皮肤癣症，防止创面感染，促进创面愈合。还可用于蚊虫叮咬、皮肤瘙痒、皮肤红肿、青春痘等情况的抑菌。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

实施例1：

量取纯水35L于真空乳化机中，加入95%酒精60L，搅拌，加入0.1kg葡萄糖酸锌搅拌，溶解后加入羟乙基纤维素0.5kg，加热到35℃～40℃，低速搅拌3-5小时，高速乳化5-20min，再加入羟丙基壳聚糖（青岛弘海生物技术有限公司，pH6～8，取代度≥60%）3kg，35℃～40℃搅拌2-3小时，高速乳化10-30min，使两者均匀混合。静置5-7小时使其自然冷却降至室温，然后加入碘酊溶液（自制碘酊溶液，碘与碘化钾的质量比为2：1，酒精的体积百分比浓度为60%）0.6L，高速乳化10min，低速搅拌30min-60min，装入容器内密封避光静置7天左右脱色，得碘酊抑菌凝胶A。

实施例2：

量取纯水43L于真空乳化机中，加入95%酒精50L，搅拌，加入0.2kg醋酸锌搅拌，溶解后加入羟丙基纤维素1kg，加热到35℃～40℃，低速搅拌3-5小时，高速乳化5-20min，再加入羧甲基甲壳素（青岛弘海生物技术有限公司，pH6～8，取代度≥80%）2kg， 35℃～40℃搅拌2-3小时，高速乳化10-30min，使两者均匀混合。静置5-7小时使其自然冷却降至室温，然后加入碘酊（自制碘酊溶液，碘与碘化钾的质量比为4：1，酒精的体积百分比浓度为50%）2L，高速乳化15min，低速搅拌30min-60min，装入容器内密封避光静置15天左右脱色，得碘酊抑菌凝胶B。

实施例3：

量取纯水53L于真空乳化剂中，加入95%酒精40L，搅拌，加入1kg醋酸锌搅拌，溶解后加入羧甲基羟乙基纤维素2kg，加热到35℃～40℃，低速搅拌3-5小时，高速乳化5-20min，再加入磺酸化壳聚糖（自制，pH6～8，取代度≥60%）2kg，35℃～40℃搅拌2-3小时，高速乳化10-30min，使两者均匀混合。静置5-7小时使其自然冷却降至室温，然后加入碘酊（自制碘酊溶液，碘与碘化钾的质量比为5：1，酒精的体积百分比浓度为40%）5L，高速乳化20min，低速搅拌30min-60min，装入容器内密封静置20天左右脱色，得碘酊抑菌凝胶C。

实施例4：碘酊抑菌凝胶抑菌效果

按 GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C 溶出性抗（抑）菌产品抑菌性能试验方法对实施例1-3制备的碘酊抑菌凝胶A、B、C进行抑菌性能测定，结果显示碘酊抑菌凝胶A、B、C对大肠杆菌、金黄葡萄球菌、白色念珠菌均具有较强的抑菌作用。具体结果见表1。

表1. 碘酊抑菌凝胶对试验菌的抑菌效果

注：阴性对照无菌生长。

实施例5：

按《消毒技术规范》2002年版2.3消毒产品毒理学试验技术规范中一次性破损皮肤刺激试验、多次完整皮肤刺激试验、阴道粘膜刺激试验、皮肤变态反应试验对实施例1-3制备的碘酊抑菌凝胶A、B、C进行刺激性评价，结果显示，三种碘酊抑菌凝胶对破损皮肤、完整皮肤及阴道粘膜均无刺激，未见皮肤变态反应，具有良好的安全性。

实施例6：碘酊抑菌凝胶的促愈合效果

采用Wistar大鼠作为试验动物，大白鼠40只，雌雄兼半，体重250g±20g。试验分4组：聚维酮碘对照组、碘酊抑菌凝胶A组、碘酊抑菌凝胶B组、碘酊抑菌凝胶C组，每组10只。分别以30mg/kg体重腹腔注射2%（体重百分比，下同）戊巴比妥钠麻醉，将大白鼠背部朝上固定在手术架上，用剃须刀片将背部剃去1cm×2cm面积的毛发，用消毒的刀片在背部去毛部位做1.5cm长、1mm深的切口。各试验组进行下列处理：（1）对照组用聚维酮碘溶液涂抹覆盖对照组大鼠创面；（2）碘酊抑菌凝胶A试验组大鼠在切口处涂抹碘酊凝胶完全覆盖创面；（3）碘酊抑菌凝胶B试验组大鼠在切口处涂抹碘酊凝胶完全覆盖创面；（4）碘酊抑菌凝胶C试验组大鼠在切口处涂抹碘酊凝胶完全覆盖创面。术后各组大鼠均用无菌纱布包扎，正常饲养，每天换药并观察大鼠创面愈合情况，以评价碘酊抑菌凝胶对大鼠创面愈合的影响。结果如表2。

表2 碘酊抑菌凝胶的促愈合试验结果

组别	动物组（只/组）	平均创面愈合天数
			聚维酮碘对照组	10	9.5天
碘酊抑菌凝胶A	10	6天
			碘酊抑菌凝胶B	10	5.5天
碘酊抑菌凝胶C	10	5.5天

试验结果证明，碘酊抑菌凝胶的促进创面愈合效果明显优于聚维酮碘。

综上，实施例4-6证明碘酊抑菌凝胶具有优秀的抑菌效果，无刺激性，并可有效促进创面愈合且，因此碘酊抑菌凝胶作为一种新型的促愈合的抑菌凝胶，应用前景广阔。

Claims (3)

1.一种含碘酊抑菌凝胶，其特征在于包括以下质量百分比组分：碘酊0.5%-10%，高分子增稠剂0.1%-3%，壳聚糖衍生物或甲壳素衍生物0.1%-5%，锌盐0.05%-2%，酒精10%-75%，纯水20%-80%；所述壳聚糖衍生物或甲壳素衍生物为羧酸化壳聚糖、苯甲酰化壳聚糖、氰乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟乙基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羧乙基壳聚糖、羧乙基甲壳素，琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素、磺酸化壳聚糖、磺酸化甲壳素、壳聚糖的苯甲醛西佛碱、N-乙基壳聚糖、N-丁二酰化壳聚糖、N-顺丁烯二酰化壳聚糖、N-邻苯二甲酰化壳聚糖、N-乙酰化壳聚糖中的一种或几种；

所述含碘酊抑菌凝胶由以下方法制备而成：（1）在反应容器中加入纯水、酒精，加入锌盐搅拌溶解后，再加入高分子增稠剂，加热到30℃~45℃，低速搅拌2-6小时，高速搅拌30～60min或高速乳化10～40min；（2）加入壳聚糖衍生物或甲壳素衍生物，在30℃～45℃条件下低速搅拌2-6小时，高速搅拌30～60min或乳化10～40min，静置5-7小时使其自然冷却降至室温；（3）缓慢加入碘酊溶液，高速搅拌或乳化10～60min，低速搅拌30～60min，避光、密封于容器中静置脱色，即得所述含碘酊抑菌凝胶。

2.根据权利要求1所述的抑菌凝胶，其特征在于所述高分子增稠剂为羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或黄原胶中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的抑菌凝胶，其特征在于所述锌盐为乳酸锌、葡萄糖酸锌、醋酸锌、硼酸锌、氨基酸锌、甘草锌、柠檬酸锌、氯化锌中的一种或几种。