CN107281294A - 一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有至少一个释药孔，包衣半透膜为片芯重量的5‑35％；片芯的组分按重量百分比包括：山楂叶总黄酮提取物50‑70％，渗透剂5‑25％，填充剂1‑20％，粘合剂1‑20％，润滑剂0.5‑1％，其中，片芯各组分的重量百分比之和为100％；包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80‑98％，致孔剂2‑20％。本发明还公开了上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法。本发明释放均一性良好，山楂叶总黄酮渗透泵控释片呈零级释放；且本发明重量轻，体积小，易于口服。
Description
技术领域
本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法。
背景技术
山楂系蔷薇科山楂属植物。山楂叶中含有芦丁、金丝桃苷、槲皮素、牡荆素等多种黄酮类化合物，山楂叶黄酮类化合物对心血管系统具有降压、降血脂、增加冠脉流量、改善心肌供血供氧等功效，对高血压、高血脂、冠心病及心绞痛等心血管疾病均具有良好疗效，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛等。
山楂叶总黄酮提取物和以此提取物为原料药的益心酮片已被2015版中国药典收载，该片剂给药频繁，日服3次，单次2-3片，病人顺应性较差，且血药浓度波动大，长期给药易引发不良反应。
口服缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被广泛认识，缓控释制剂释药时间更长、药物释放更加平稳，患者服药后体内的血浆药物浓度波动很小，既减少了服药次数，又提高了治疗效果，同时还减少副作用的发生。随着化药缓控释制剂技术的逐渐成熟和普及，逐渐催生出一些中成药缓控释制剂，这种制剂克服了一些中成药多次服药、单次剂量大、药物毒性大等缺点。
目前，已经上市的中成药制剂益心酮，包括片剂、胶囊、滴丸等剂型，已经公开的含山楂叶总黄酮的缓控释制剂技术只有骨架型缓释片，未涉及到渗透泵控释片剂型。渗透泵制剂的优点较骨架型缓释片是释放更恒速，血药浓度更平稳。但是，要从众多辅料中筛选出合适配方制成渗透泵控释制剂，工作量较大；山楂叶提取物为50％醇提物纯化所得，含有大量的黄酮，亦有部分鞣质、纤维素等杂质，在以其为原料药制成膜控释的药物时，容易堵塞释药孔；由于山楂叶总黄酮日服单剂量很大，再配以适量的辅料，会使得渗透泵控释制剂的总重量过大，体积过大，不利于口服。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法，本发明释放均一性良好，山楂叶总黄酮渗透泵控释片呈零级释放；且本发明重量轻，体积小，易于口服。
本发明提出的一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有至少一个释药孔，包衣半透膜为片芯重量的5-35％；
片芯的组分按重量百分比包括：山楂叶总黄酮提取物50-70％，渗透剂5-25％，填充剂1-20％，粘合剂1-20％，润滑剂0.5-1％，其中，片芯各组分的重量百分比之和为100％；
包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂2-20％。
优选地，包衣半透膜的组分还包括增塑剂，其中，包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂1-15％，增塑剂1-5％。
优选地，释药孔的孔径不小于1.0mm。
优选地，渗透剂为甘露醇、氯化钾、氯化镁、氯化钠、硫酸钠、蔗糖、葡萄糖中的至少一种。
优选地，渗透剂为甘露醇。
优选地，填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精中的至少一种。
优选地，填充剂为微晶纤维素。
优选地，粘合剂为聚维酮或/和羟丙基纤维素。
优选地，粘合剂为聚维酮K30。
优选地，成膜材料为醋酸纤维素或/和乙基纤维素。
优选地，成膜材料为醋酸纤维素CA-10NF。
优选地，致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮中的至少一种。
优选地，致孔剂为聚乙二醇400。
优选地，增塑剂为甘油或/和聚乙二醇400。
本发明还提出了上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入乙醇水溶液制粒，干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到包衣溶剂中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再干燥包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
优选地，乙醇水溶液的质量分数为70-90wt％。
优选地，制粒后的干燥温度为40-60℃。
优选地，包衣溶剂为丙酮。
优选地，干燥包衣半透膜的温度为30-50℃，干燥时间为20-40h，干燥时的湿度为40-50％。
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法中，不规定乙醇水溶液、包衣溶剂的用量，根据具体操作确定其用量。
本发明通过辅料种类和型号的筛选，优化出最佳辅料种类和型号，优化激光打孔孔径不小于1.0mm保证释药孔不被堵塞，使得本发明的药物释放均一性良好，山楂叶总黄酮渗透泵控释片呈零级释放；另外本发明在筛选优化辅料的时候亦有考虑到尽量缩小辅料用量的因素，使辅料用量最低，进一步节约生产成本，使得本发明重量降低，体积减小，便于服用，改善病人顺应性，维持血药浓度平稳；以1mg规格的山楂叶总黄酮为例，片重可低至1.7mg，体积小，口服方便。
附图说明
图1为本发明的山楂叶总黄酮体外释放度曲线图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有两个释药孔，其中，释药孔的孔径为1.5mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入乙醇水溶液制粒，干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到包衣溶剂中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再干燥包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
实施例2
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有一个释药孔，其中，释药孔的孔径为1.0mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入质量分数为70wt％乙醇水溶液制粒，升温至60℃干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再升温至30℃，调节湿度为50％，干燥20h包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
实施例3
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有三个释药孔，其中，释药孔的孔径为1.2mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入质量分数为90wt％乙醇水溶液制粒，升温至40℃干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再升温至50℃，调节湿度为40％，干燥40h包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
实施例4
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有两个释药孔，其中，释药孔的孔径为1.8mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入质量分数为75wt％乙醇水溶液制粒，升温至55℃干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再升温至35℃，调节湿度为48％，干燥25h包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
实施例5
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有一个释药孔，其中，释药孔的孔径为2.0mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入质量分数为85wt％乙醇水溶液制粒，升温至45℃干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再升温至45℃，调节湿度为42％，干燥35h包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
实施例6
一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有一个释药孔，其中，释药孔的孔径为1.0mm，其1000片处方如下：
上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入质量分数为80wt％乙醇水溶液制粒，升温至50℃干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再升温至40℃，调节湿度为45％，干燥30h包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
试验例1
根据中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第二法对实施例6进行山楂叶总黄酮体外释放度测试。
测定条件与方法：转速为50r/min，释放介质为脱气蒸馏水溶液900ml，温度为37℃，将片剂放入溶出杯中，分别在第2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h取样10ml，检测牡荆素梳理糖苷和牡荆素葡萄糖苷的溶出度，同时补加同温同体积的脱气蒸馏水溶液。
结果参照图1，图1为本发明的山楂叶总黄酮体外释放度曲线图；由图1可以看出实施例6中的山楂叶总黄酮呈零级释放，药物释放均一性良好。
上述牡荆素鼠李糖苷、牡荆素葡萄糖苷为山楂叶总黄酮的主要成分，通过检测二者的溶出度来考察山楂叶总黄酮体外释放度。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有至少一个释药孔，其特征在于，包衣半透膜为片芯重量的5-35％；
片芯的组分按重量百分比包括：山楂叶总黄酮提取物50-70％，渗透剂5-25％，填充剂1-20％，粘合剂1-20％，润滑剂0.5-1％，其中，片芯各组分的重量百分比之和为100％；
包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂2-20％。
2.根据权利要求1所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，包衣半透膜的组分还包括增塑剂，其中，包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂1-15％，增塑剂1-5％；优选地，释药孔的孔径不小于1.0mm。
3.根据权利要求1或2所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，渗透剂为甘露醇、氯化钾、氯化镁、氯化钠、硫酸钠、蔗糖、葡萄糖中的至少一种；优选地，渗透剂为甘露醇。
4.根据权利要求1-3任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精中的至少一种；优选地，填充剂为微晶纤维素。
5.根据权利要求1-4任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，粘合剂为聚维酮或/和羟丙基纤维素；优选地，粘合剂为聚维酮K30。
6.根据权利要求1-5任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，成膜材料为醋酸纤维素或/和乙基纤维素；优选地，成膜材料为醋酸纤维素CA-10NF。
7.根据权利要求1-6任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮中的至少一种；优选地，致孔剂为聚乙二醇400。
8.根据权利要求1-7任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片，其特征在于，增塑剂为甘油或/和聚乙二醇400。
9.一种如权利要求1-8任一项所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入乙醇水溶液制粒，干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到包衣溶剂中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再干燥包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。
10.根据权利要求9所述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，乙醇水溶液的质量分数为70-90wt％；优选地，制粒后的干燥温度为40-60℃；优选地，包衣溶剂为丙酮；优选地，干燥包衣半透膜的温度为30-50℃，干燥时间为20-40h，干燥时的湿度为40-50％。
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| CN1891275A (zh) * | 2005-07-08 | 2007-01-10 | 安徽省现代中药研究中心 | 六味地黄或其加减方提取物的渗透泵型控释制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 卢立等: "益心酮渗透泵控释片的制备和含量测定", 《中国药师》 * |
| 陈海亭等: "星点设计_效应面法优化山楂叶总黄酮微孔渗透泵控释片处方", 《中成药》 * |
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