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CN107106511B - 泥罨剂 - Google Patents

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CN107106511B
CN107106511B CN201580069914.6A CN201580069914A CN107106511B CN 107106511 B CN107106511 B CN 107106511B CN 201580069914 A CN201580069914 A CN 201580069914A CN 107106511 B CN107106511 B CN 107106511B
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鹤岛圭一郎
古濑靖久
义永隆明
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Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
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Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
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Abstract

本发明提供一种泥罨剂(膏剂)，其是按照基布、膏体层及剥离衬垫的顺序具备基布、膏体层及剥离衬垫的泥罨剂(膏剂)，上述膏体层含有生理活性物质、(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2‑乙基己酯)，上述表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。

Description

泥罨剂
技术领域
本发明涉及泥罨剂(膏剂)(パップ剤)。
背景技术
泥罨剂(膏剂)是在基布上具备含有药物的膏体层的贴剂的一种，膏体层通常以剥离衬垫被覆。泥罨剂(膏剂)一般含有较多水分且膏体层较厚，故可促进有效成分透过皮肤且也可降低对皮肤的刺激。然而，由于随着时间经过膏体层中的水分蒸发故而泥罨剂(膏剂)的附着力有经时降低的情况。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2003-93434号公报
发明内容
发明欲解决的课题
依据本发明人等的见解，泥罨剂(膏剂)的膏体层中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)时，可抑制附着力降低，但也会提高剥离衬垫自膏体层剥离时的剥离强度(衬垫剥离力)。
因此，本发明的目的是提供一种泥罨剂(膏剂)，其是于膏体层中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)的泥罨剂(膏剂)，且可以更小的力将剥离衬垫剥离。
用以解决课题的手段
本发明提供一种泥罨剂(膏剂)，其是按照基布、膏体层及剥离衬垫的顺序具备基布、膏体层及剥离衬垫的泥罨剂(膏剂)，上述膏体层含有生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
本发明的泥罨剂(膏剂)由于膏体层中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，故可抑制长时间经过后的泥罨剂(膏剂)的附着力降低。此外，通过使特定表面活性剂与膏体层中的其他成分共存，可确保衬垫剥离力较低。
上述聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)优选源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液，且上述表面活性剂优选包含聚乙二醇(以下也称为“PEG”)的单脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇的单脂肪酸酯。此外，构成上述单脂肪酸酯的脂肪酸更优选为碳数12～18的脂肪酸。具体而言，碳数12～18的上述脂肪酸优选包含硬脂酸或油酸。
发明效果
依据本发明的泥罨剂(膏剂)，可以更小的力将剥离衬垫剥离。
用于发明的实施方式
以下显示一实施方式说明本发明。
本说明书中，所谓衬垫剥离力意指将剥离衬垫自泥罨剂(膏剂)的膏体层剥离时的剥离强度(用于剥离所需的荷重)。
衬垫剥离力，基于确保泥罨剂(膏剂)的实用性的观点，优选为0.11N/25mm以下，更优选为0.10N/25mm以下。衬垫剥离力若为0.11N/25mm以下，则使用泥罨剂(膏剂)时，使用者可毫无困难地将剥离衬垫剥离。
本发明的一实施方式是一种泥罨剂(膏剂)，其是在基布上具备膏体层的泥罨剂(膏剂)，在上述膏体层的与基布接触的面的背面进而具备剥离衬垫，上述膏体层含有生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。也即，本实施方式的泥罨剂(膏剂)是以基布、膏体层、剥离衬垫的顺序层叠而成。
作为基布，例如，可以列举织布、无纺布(不織布)、树脂膜、发泡薄片及纸，作为织布举例为例如编织布。使用织布、无纺布(不織布)或树脂膜作为基布时，作为其原料举例为例如聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等的聚烯烃，聚对苯二甲酸乙二酯等聚酯，人造丝(人造纤维)、聚氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)及棉，这些可单独使用1种，也可组合2种以上使用。且基布可为具有单层构造的基布，也可具有多层构造。作为基布的材料，优选为聚酯。
作为基布优选为无纺布(不織布)或织布，特别优选为具有特定伸长回复率(伸长回复率)的无纺布(不織布)或织布。此处，所谓伸长回复率意指根据“JIS L 1096织物及编织物的坯料试验方法”所测定的值。通过使用具有伸长回复率的无纺布(不織布)或织布，在贴附于关节等的可动部时，由于基布可根据贴附部位的移动而伸缩故优选。
基布为无纺布(不織布)时，50％伸长时荷重优选例如纵方向(长轴方向)为1～5N/2.5cm，横方向(短轴方向)为0.1～3N/2.5cm。此外，50％伸长回复率为例如60～99％，优选为65～95％，更优选为70～90％。适当的基布的单位面积重量(目付)为例如80～120g/m2，优选为90～110g/m2。适当的基布厚度为例如0.5～2mm。此外，基布的刚软度(刚软度的测定方法是利用JIS L 1096 45°悬臂法(カンチレバー))设为例如于纵方向(长轴方向)20～40mm，横方向(短轴方向)10～35mm，优选为纵方向(长轴方向)25～35mm，横方向(短轴方向)15～30mm。
使用织布尤其是编织布作为基布时，也包含编圈(編目)是经由圆型针织、经编(経(タテ)編み)、纬编(緯(ヨコ)編み)等等集成而成并加工为布状的编织布。编织布的优选例举为使聚酯类、尼龙类、聚丙烯类、人造丝(人造纤维)类等材料的1种或2种以上组合而成的编织布，其中优选为与药物的相互作用较少的聚酯类的聚对苯二甲酸乙二酯所成的编织布。
尤其，基布为织布时，50％伸长时荷重优选例如纵方向(长轴方向)为1～5N/2.5cm，横方向(短轴方向)为0.1～3N/2.5cm。此外，50％伸长回复率为例如60～99％，优选为65～95％，更优选为70～90％。此外，基布的刚软度可设为例如于纵方向(长轴方向)10～30mm，横方向(短轴方向)10～30mm，优选为纵方向(长轴方向)15～25mm，横方向(短轴方向)15～25mm。
含有水的膏体延展于织布上时会通过织布的网眼而有水渗出的预见，但通过将聚对苯二甲酸乙二酯织布的单位面积重设为80～150g/m2，有可使膏体中所含的水确实通过织布的网眼而不渗出地延展的倾向，且可维持织布与膏体之间的固定性。
此外，聚对苯二甲酸乙二酯织布优选纵方向(长轴方向)模数为2～12N/5cm，横方向(短轴方向)模数为2～8N/5cm(模数的测定方法是利用JIS L 1018)。若为低于2N/5cm(纵方向)或2N/5cm(横方向)的模数，则涂布膏体时有黏着剂渗入织布所延伸的网眼中，而使作为泥罨剂(膏剂)的机能降低的情况。此外，若为高于12N/5cm(纵方向)或8N/5cm(横方向)的模数，则有伸缩性差，应用于弯曲部时难以追随皮肤伸张的情况。
膏体层含有生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
生理活性物质只要具有经皮吸收性，给予至体内时显示药理活性者即可。生理活性物质可为水溶性物质，也可为脂溶性物质。由于泥罨剂(膏剂)的膏体层含有大量水分，故生理活性物质优选为水溶性物质。生理活性物质为脂溶性物质时，只要为具有界面活性作用者即可。作为生理活性物质，举例为联苯乙酸(felbinac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、双氯芬酸钠、水杨酸甲酯、水杨酸二醇酯、吲哚美他辛(indometacin)、酮洛芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)等的非类固醇类抗炎症剂或前述这些物质的酯，苯海拉明(diphenhydramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)等的抗组织胺剂，阿司匹林、醋氨酚(acetaminophen)、布洛芬、洛索洛芬钠(loxoprofen sodium)等的镇痛剂，利多卡因、辛可卡因(dibucaine)等的局部麻醉剂，氯化琥珀胆碱(suxamethoniumchloride)等的肌肉松弛剂，克霉唑(clotrimazole)等的抗真菌剂，可乐定(clonidine)等降压剂，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等血管扩张剂，维生素A、维生素E(生育酚)、乙酸生育酚、维生素K、奥托硫辛(octothiasine)、丁酸核黄素等维生素类，前列腺素类，东莨菪碱(scopolamine)、芬太尼(fentanyl)、辣椒萃取物(トウガラシエキス)、壬酸香草酰胺(ノニル酸ワニリルアミド)、l-薄荷醇等。生理活性物质可单独使用1种，也可并用2种以上。
此外，膏体层也可含有蔷薇(エイジツ)萃取物、橙萃取物、橙果汁、木莓萃取物、奇异果(キウイ)萃取物、黄瓜萃取物、栀子(クチナシ)萃取物、葡萄柚萃取物、山楂萃取物、山椒萃取物、西洋山楂(セイヨウサンザシ)萃取物、刺柏(セイヨウネズ)萃取物、大枣(タイソウ)萃取物、兰撒((公爵种)樱桃)(デューク)萃取物、西红柿萃取物、葡萄萃取物、丝瓜萃取物、莱姆(ライム)果汁、苹果萃取物、苹果果汁、柠檬萃取物、柠檬果汁等的源自水果成分，水溶性胎盘(placenta)(プラセンタ)萃取物、尿囊素、卵磷脂、氨基酸类、曲酸(コウジ酸)、蛋白质、糖类、激素类、胎盘萃取物、芦荟及甘草(カンゾウ)等的自各种草药(生薬)的萃取物成分，明日叶(アシタバ)萃取物、鳄梨萃取物、甘茶(アマチャ)萃取物、蜀葵草(アルテア)萃取物、山金车(Arnica)萃取物、银杏萃取物、茴香(ウイキョウ)萃取物、姜黄萃取物、乌龙茶萃取物、黄芩(オウゴン)萃取物、黄檗(オウバク)萃取物、大麦萃取物、西洋菜(オランダカラシ)萃取物、海藻萃取物、水解弹性蛋白(elastin)、水解小麦粉、水解丝蛋白(シルク)、(德国)洋甘菊(chamomilla)萃取物、茵陈蒿萃取物、甘草萃取物、木槿萃取物、鸟苷、山白竹萃取物、胡桃萃取物、铁线莲萃取物、酵母萃取物、牛蒡萃取物、聚合草(雏菊)萃取物、越橘萃取物、柴胡萃取物、脐带萃取物、一串红萃取物、肥皂草萃取物、竹(小竹，篁)萃取物、山楂萃取物、香菇萃取物、地黄萃取物、紫根萃取物、华东椴(椴木，椴树)萃取物、蚊子草(绣线菊)萃取物、菖蒲(菖蒲根)萃取物、垂枝桦(白桦、欧洲桦)萃取物、问荆萃取物、忍冬(金银花)萃取物、长春藤萃取物、西洋山楂(セイヨウサンザシ)萃取物、西洋接骨木萃取物、蓍萃取物、胡椒薄荷(西洋薄荷)萃取物、锦葵萃取物、日本当药(当药)萃取物、大枣萃取物、百里香萃取物、丁香萃取物、白茅萃取物、陈皮萃取物、云杉萃取物、鱼腥草萃取物、纳豆萃取物、胡萝卜萃取物、蔷薇(野蔷薇)萃取物、玫瑰茄(木槿属植物，扶桑，朱槿，扶桑花，芙蓉)萃取物、麦门冬萃取物、香芹萃取物、蜂蜜、墙草萃取物、延命草萃取物、没药醇、款冬萃取物、蜂斗菜(带根茎的款冬花茎，蜂斗叶的花茎)萃取物、茯苓萃取物、假叶树萃取物、蜂胶、胡椒薄荷萃取物、菩提树萃取物、蛇麻萃取物、松萃取物、欧洲七叶树萃取物、水芭蕉(观音莲)萃取物、无患子萃取物、桃叶萃取物、矢车菊萃取物、桉树萃取物、香橙(柚子，柚)萃取物、五月艾(艾蒿，艾)萃取物、熏衣草萃取物、莴苣(生菜)萃取物、莲华草(红花草子，紫云英)萃取物、玫瑰萃取物、迷迭香萃取物、果香菊(罗马洋甘菊花)萃取物、蜂王浆萃取物等。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物为使含有发挥水溶性的官能基(亲水性基)的(甲基)丙烯酰基的化合物聚合而得的聚合物，通过于膏体层中与水一起被含有，而发挥附着性。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物为例如使聚丙烯酸或其中和物、具有亲水性基的(甲基)丙烯酸酯或具有亲水性基的(甲基)丙烯酰胺等的具有(甲基)丙烯酰基的化合物聚合而得的聚合物。此外，水溶性(甲基)丙烯酸聚合物可为由1种具有(甲基)丙烯酰基的化合物而得的均聚物，也可为由2种以上的具有(甲基)丙烯酰基的化合物而得的共聚物。
亲水性基可为阳离子性亲水性基、阴离子性亲水性基、非离子性亲水性基中的任一者。作为阳离子性亲水性基举例为季铵(4级铵)，作为阴离子性亲水性基举例为羧基、磺基、磷酸基，作为非离子性亲水性基举例为羟基、氨基。此外，所谓“(甲基)丙烯酰基”意指丙烯酰基或甲基丙烯酰基，“(甲基)丙烯酸”也同样地被定义。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物优选含有聚丙烯酸。膏体层中的聚丙烯酸含量以膏体层的总质量为基准，优选为1～5质量％，更优选为2～6质量％。通过使聚丙烯酸的含量为1质量％以上，有更提高膏体层的成型性及保型性的倾向，通过使聚丙烯酸的含量为5质量％以下，有膏体层的硬度不易提高，更提高对皮肤的附着性的倾向。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物优选含有聚丙烯酸中和物。聚丙烯酸中和物可为聚丙烯酸完全中和物，也可为聚丙烯酸部分中和物，也可为这些的混合物。所谓聚丙烯酸中和物意指聚丙烯酸盐，例如可使用钠盐、钾盐、钙盐、铵盐等。
作为聚丙烯酸中和物，基于初期附着力与经时附着力均提高而言，优选为聚丙烯酸部分中和物。聚丙烯酸部分中和物是于1个聚合物链中以任意比例存在源自丙烯酸的构造单位与源自丙烯酸盐的构造单位的物质。作为聚丙烯酸部分中和物优选使用1个聚合物链中的羧基中20～80莫耳％经中和的物质。
膏体层中的聚丙烯酸中和物含量以膏体层的总质量为基准优选为1～6质量％，更优选为2～6质量％。通过使聚丙烯酸中和物的含量为1质量％以上，可充分获得聚丙烯酸中和物的附着力，通过使聚丙烯酸中和物的含量为6质量％以下，可提高膏体层的成型性及保型性。也可并用聚丙烯酸与聚丙烯酸中和物(优选为聚丙烯酸部分中和物)，并用时的各优选含量也如上述。
具有亲水性基的(甲基)丙烯酸酯中，(甲基)丙烯酸酯部分优选为(甲基)丙烯酸烷基酯。该烷基部分优选为碳数1～10的烷基，更优选为碳数1～8的烷基。具有亲水性基的(甲基)丙烯酸酯中，亲水性基优选存在于该烷基部分。
膏体层含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。以往的泥罨剂(膏剂)膏体层的重量小时，水含量易降低，附着力易降低。然而，通过使膏体层含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，即使膏体层的质量较小，即使经过长时间后也有易维持充分附着力的倾向。
作为聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，优选为使用水作为媒介物的水性乳液。作为聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液，进一步优选为使用聚氧乙烯壬基苯基醚作为表面活性剂或保护胶体的乳液。此外，通过媒介物的沸点以上的加热(例如于105℃3小时)产生的蒸发残留物(不挥发分)优选为57～61％。作为此种乳液举例为NICAZOLE(ニカゾール)TS-620(商品名，日本CARBIDE工业股份有限公司制)(ニカゾールTS－620(商品名、日本カーバイド工業株式会社製))。依据医药品添加剂规格(2013年)，将NICAZOLE TS-620于水浴上蒸发干固后，于105℃干燥3小时的时候，蒸发残留物的量为57～61％。
本实施方式的泥罨剂(膏剂)于膏体层中含有水。通过使膏体层含有水，可提高药物的皮肤透过性，而更有效地发挥药理作用。
水含量以膏体层的质量为基准，优选为10～90质量％，更优选为15～88质量％，进一步优选为18～85质量％。
表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。生理活性物质为脂溶性物质时，通过含有聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，变得易于形成胶束或乳液，而提高生理活性物质对于膏体层的表观溶解性。
优选的表面活性剂优选包含聚乙二醇的单脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇的单脂肪酸酯。此处，构成上述单脂肪酸酯的脂肪酸优选为碳数12～18的脂肪酸。作为碳数12～18的脂肪酸，例如，可以列举月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、异油酸、亚油酸、亚麻酸等，优选为十七烷酸、硬脂酸、油酸。最好的表面活性剂为单硬脂酸聚乙二醇或聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
膏体层的pH优选为4.7～5.1，更优选为4.9～5.1。通过使pH为4.7以上，对皮肤的刺激性较少，通过使pH为5.1以下，可提高泥罨剂(膏剂)的成型性及保型性。尤其基布为织布，尤其是编织布时，于形成膏体层时有产生渗出的情况，但于pH为4.9～5.1时，有抑制渗出的倾向。此外，pH例如可依据日本药典一般试验法的pH测定法，使用玻璃复合电极，以纯化水将试料稀释至20倍而测定。
膏体层的质量可为例如214～1000g/m2，也可为400～1000g/m2，又可为400～650g/m2。优选，通过成为400～650g/m2，可使密接感良好，可提高更长时间的附着力。膏体层的质量若为上述范围，可使泥罨剂(膏剂)全体的厚度减小，易于追随皮肤，再者，由于贴附时与边缘部的高低平面的差异变小，故有不易剥离的倾向。
膏体层中也可进而添加作为其他成分的溶解辅助剂、交联剂、保湿剂、清凉化剂(清涼化剤)、稳定化剂、无机粉末、着色料(着色剂)、芳香剂、pH调整剂等。
溶解辅助剂是为使膏体层中所含的成分不析出而添加的物质。作为溶解辅助剂可举例为例如克罗米通；N-甲基吡咯烷酮；聚乙二醇(PEG)、聚丁二醇等的聚烷撑二醇；聚乙烯醇；肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二乙酯等的脂肪酸酯。这些溶解辅助剂可单独使用1种，也可组合2种以上使用。溶解辅助剂的含量以膏体层的质量为基准，优选为0.1～10质量％。
交联剂是为了调整水溶性(甲基)丙烯酸聚合物的交联反应而添加的物质，通过调整交联剂的含量，可调整泥罨剂(膏剂)对皮肤的追随性。作为交联剂，可使用作为泥罨剂(膏剂)一般所使用的物质。
作为保湿剂只要可抑制随着时间经过的水分自膏体层的蒸发，则无特别限制。作为保湿剂举例为例如明胶、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、丁二醇、液体石蜡等的多元醇。这些保湿剂可单独使用1种，也可组合2种以上使用。保湿剂的含量以膏体层的质量为基准，优选为3～70质量％。
清凉化剂(清涼化剤)是在使用泥罨剂(膏剂)时对使用者赋予冷感、清凉感的物质，也可为具有芳香的物质。作为清凉化剂(清涼化剤)可举例为例如百里酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、l-异番薄荷醇、薄荷油等，优选使用l-薄荷醇。清凉化剂(清涼化剤)的含量以膏体层的质量为基准，优选为0.5～3质量％。
稳定化剂为提高生理活性物质对于光(尤其是紫外光)、热或氧的保存稳定性。作为稳定化剂举例为例如羟苯甲酮(oxybenzone)、二丁基羟基甲苯(BHT)、依地酸钠、UV吸收剂(例如二苯甲酰基甲烷衍生物)等。稳定化剂含量以膏体层的质量为基准优选为0.01～1质量％。
无机粉体是为了调整使用泥罨剂(膏剂)时的黏住感而添加。作为无机粉体举例为例如氧化铝、轻质二氧化硅(硅石)、氧化钛、合成硅酸铝等。无机粉体的含量以膏体层的质量为基准，优选为0.1～10质量％。
本实施方式的泥罨剂(膏剂)于膏体层的与基布接触的面的相反侧的面上进一步具备剥离衬垫。
剥离衬垫是以膏体层为中心层，层叠于与基布相反侧的面。具备剥离衬垫时，于保存时，可抑制膏体层中的水含量降低，可降低污物等对于膏体层的附着。
作为剥离衬垫的材料并未特别限定，可使用本领域技术人员一般知晓的衬垫。剥离衬垫的材料举例为例如聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯及纸，可单独使用1种，也可组合2种以上使用。作为剥离衬垫的材料优选为聚丙烯或聚对苯二甲酸乙二酯。
泥罨剂(膏剂)也可于小袋(铝箔包)内部保存。通过保存于小袋(铝箔包)内部，可抑制膏体层中的水含量降低，可降低污物等对膏体层的附着。
本实施方式的泥罨剂(膏剂)例如可如下制造。首先，将生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)充分混合，调制膏体液。将所得膏体液均一延展于剥离衬垫上，于其上层叠基布，获得泥罨剂(膏剂)。此外，制造泥罨剂(膏剂)时，也可将膏体液延展于基布后，层叠剥离衬垫而制造。
此外，本发明也提供泥罨剂(膏剂)的制造方法，其是按照基布、膏体层及剥离衬垫的顺序具备基布、膏体层及剥离衬垫的泥罨剂(膏剂)的制造方法，其包含从将生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)混合所得的膏体液形成膏体层，其中表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)优选源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物优选包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中合物。聚乙二醇脂肪酸酯优选包含聚乙二醇的单脂肪酸酯。聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯优选包含聚氧乙烯脱水山梨糖醇的单脂肪酸酯。构成单脂肪酸酯的脂肪酸优选为碳数为12～18的脂肪酸，优选包含硬脂酸或油酸。
本发明进而提供一种方法，其是按照基布、膏体层及剥离衬垫的顺序具备基布、膏体层及剥离衬垫的泥罨剂(膏剂)的衬垫剥离力的经时增加的抑制方法，包含从将生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)混合所得的膏体液形成膏体层的工序，其中表面活性剂包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)优选源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物优选包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中合物。聚乙二醇脂肪酸酯优选包含聚乙二醇的单脂肪酸酯。聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯优选包含聚氧乙烯脱水山梨糖醇的单脂肪酸酯。构成单脂肪酸酯的脂肪酸优选为碳数为12～18的脂肪酸，更优选包含硬脂酸或油酸。
实施例
(泥罨剂(膏剂)的调制)
依据表1记载的组成，充分混合各成分，调制膏体液。将所得膏体液均一延展于剥离衬垫上，于其上层叠基布，通过剥离掉剥离衬垫，分别获得实施例1、2及比较例1～3的泥罨剂(膏剂)。此外，作为聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，使用NICAZOLE(二カゾ一ル)TS-620(商品名，日本CARBIDE工业股份有限公司制(日本カ一バイド工業株式会社製))。
[表1]
实施例1 实施例2 比较例1 比较例2 比较例3
l-薄荷醇 1 1 1 1 1
水杨酸二醇酯 2 2 2 2 2
乙酸生育酚 1 1 1 1 1
明胶 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸部分中和物 3 3 3 3 3
聚丙烯酸 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
NICAZOLE TS-620 8.35 8.35 0 8.35 8.35
单硬脂酸PEG 0.5 0 0 0 0
POE氢化蓖麻油 0 0 0 0 0.5
聚山梨糖醇酯80 0 0.5 0 0 0
交联剂 0.55 0.55 0.55 0.55 0.55
D-山梨糖醇 7 7 7 7 7
甘油 23 23 23 23 23
其他成分 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02
纯化水 44.08 44.08 52.93 44.58 44.08
合计 100 100 100 100 100
(评价)
将所得泥罨剂(膏剂)切断成宽2.5cm，使用张力型拉伸试验机(商品名：RTA-100，A&D(股)公司制((株)工一·アンド·デイ社製))，测定以300mm/分钟的速度定速剥离时剥离所需的荷重。
结果示于表2。膏体层中含有聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)的比较例3的泥罨剂(膏剂)与比较例1的泥罨剂(膏剂)相比，衬垫剥离力增大。另一方面，膏体层中除了聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)以外，进而含有单硬脂酸聚乙二醇(PEG)或聚山梨糖醇酯80的实施例1及2的泥罨剂(膏剂)的衬垫剥离力与比较例1的泥罨剂(膏剂)为相同程度。
[表2]
实施例1 实施例2 比较例1 比较例2 比较例3
衬垫剥离力(N/25mm) 0.072 0.085 0.08 0.112 0.13
代替实施例1中的水杨酸二醇酯、乙酸生育酚，将联苯乙酸、酮洛芬、双氯芬酸钠分别相对于膏体层全体的质量成为3％的方式进行调配，获得实施例3～5的泥罨剂(膏剂)。
也针对实施例3～5的泥罨剂(膏剂)测定衬垫剥离力，获得与实施例1同样的结果。
(泥罨剂(膏剂)的调制)
依据表3记载的组成，充分混合各成分，调制膏体液。将所得膏体液均一延展于剥离衬垫上，于其上层叠基布，通过剥离掉剥离衬垫，分别获得实施例6及比较例4的泥罨剂(膏剂)。此外，作为聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，使用NICAZOLE TS-620(商品名，日本CARBIDE工业股份有限公司制)。
[表3]
Figure BDA0001327633030000131
Figure BDA0001327633030000141
(评价)
将实施例6及比较例4的泥罨剂(膏剂)贴附于10位被试验者皮肤，经时测定所贴附的皮肤温度。结果示于表4。此外，表4所记载的温度为各被试验者的平均值。比较贴附前的皮肤温度与贴附后的皮肤温度的最低值，算出其差做为“温度降低”。将“温度降低”的值除以泥罨剂(膏剂)的水分含量所得的值记载为“每单位水分的体温降低”。
实施例6的泥罨剂(膏剂)比比较例4的泥罨剂(膏剂)“每单位水分的体温降低”的效果高约1.3倍，有效地使被试验者的皮肤温度降低。
[表4]
实施例6 比较例4
温度[℃](贴附前) 34.78 34.8
温度[℃](贴附后的最低值) 31.49 30.57
体温降低[℃] 3.29 4.23
每单位水分的体温降低 0.0997 0.0769
1.296 1

Claims (3)

1.一种泥罨剂，其是按照基布、膏体层及剥离衬垫的顺序具备基布、膏体层及剥离衬垫的泥罨剂，
前述膏体层含有生理活性物质、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、表面活性剂及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，
前述表面活性剂为聚乙二醇的单硬脂酸酯。
2.权利要求1中记载的泥罨剂，其中前述聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。
3.权利要求1或2中记载的泥罨剂，其中前述水溶性(甲基)丙烯酸聚合物包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物。
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