CN106937957B - 一种用于治疗雄激素性脱发的组合物及其洗发液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗雄激素性脱发的组合物及其洗发液，该组合物按重量百分比包括壬二酰二甘氨酸钾41％‑50％、水溶性橙皮苷6％‑12％、维生素C 1.6％‑9％、维生素B 1.2％‑6.3％。该组合物的使用方法是将所述的组合物与去离子水按质量比0.8‑1.2：9混合，加热至40℃恒温搅拌10min，然后在搅拌下自然冷却至室温。本发明所提供的组合物作为5a‑还原酶抑制剂外用制剂可降低头皮及毛囊内双氢睾酮，完善加强5a‑还原酶抑制作用；通过与维生素B的搭配使用，从而增强维生素B的吸收和作用，提高壬二酰二甘氨酸钾抑制5a‑还原酶的作用；通过甲基橙皮苷与维生素C配合可改善头皮毛细血管的血流量，有利于头发的生长，起到与米诺地尔一样的作用。

Description

一种用于治疗雄激素性脱发的组合物及其洗发液

技术领域

本发明属于医药领域，具体来说，是一种治疗雄激素性脱发的组合物、含有该组合物的洗发液以及该组合物的使用方法。

背景技术

男性型脱发(MPA)又称雄激素性脱发、遗传性脱发、溢脂性脱发和早秃。据统计，在脱发患者中约95％属于男性型脱发。此病多发于20～30岁的男性，随着年龄的增长，其发病率也呈递增趋势。虽然疾病名称中有“男性”二字，但这并非男性的专利，女性同样也会患病。男性型脱发是一种受多因素影响的疾病，医学近年来发现，该疾病主要与5a-还原酶和DHT(双氢睾酮)水平相关。

头发是从发根(毛囊)里长出来的，毛囊里的毛母质细胞和黑素细胞,不断增殖,合并成角蛋白,然后硬化而失去生化活性,从毛囊里钻出来,即长出头发。头发的生长周期,可分为生长期、退行期和休止期三个阶段。一根头发的生长期为5-7年,退行期2-3周,休止期约3个月。人类大概有10万根头发,生长期头发约占95％。退行期和休止期占5％。休止期的头发脱落后,又会有新的“生长期”的头发长出,人类便会始终是一头秀发。但是,如果一个人的毛母质细胞的细胞质中有较多的很敏感的5a-还原酶,由体内制造出来的睾酮,随着血液循环到达毛囊,进入毛母质细胞,在5a-还原酶的催化作用下,被转化为双氢睾酮(其雄激素的作用比以前强了5倍)。双氢睾胴进入头顶毛囊的细胞核,令其能量物质的制造受阻,进而使毛发蛋白的合成受阻,毛母质细胞就会提前凋亡,成为“休止期”的毛发。也就是说,头发“生长期”缩短,提前进入了“休止期”,而此期头发大约只有3个月的寿命,当新的头发还没来得及长出来时,老发就开始脱落,雄激素性脱发因此就发生了。女性体内也有雄激素,因此,也会患“雄激素性脱发”。

男性雄性脱表现为发际线后退，头顶部脱发。按汉密尔顿分型法分型可分为I型：青春期正常发式；II型：双侧发际线轻微后退；III型：额颞部明显退缩，呈现“M”型；IV型：前额后移，头顶发旋部位稀疏，但是无完全脱落；V型：额颞部与顶部脱发，中间形成断带；VI型：脱发斑融合，前额基本脱落，头顶趋势继续扩大，仅隔狭窄毛发带；VII型：仅存边缘区一圈的头发。女性雄性秃，一般均比男子出现的晚、发展慢、症状轻。主要女性表现为毛发进行性稀疏,呈现弥散性分布，是一种缓慢发展的弥漫性脱发，高额谢顶者少。多由于生活习惯紊乱、内分泌失调导致雄性素增加所致。

脱发治疗一定要做到早发现早治疗，每个人的头皮上毛囊的数量和密度在出生时便已确定,每个毛囊一生只能长出20-25根头发,之后就不再生长头发了。如果不及时治疗,待毛囊的生发潜力耗尽后,再通过抑制5a-还原酶的活性来降低头皮双氧睾胴的浓度,也生不出新发来了。

双氢睾酮是睾酮在靶组织中经5a-还原酶催化的产物，广泛分布于全身血液中。双氢睾酮可与特殊受体结合形成复合物进入细胞，再与核受体连接并与染色质结合，进而影响RNA及DNA的合成而发挥一系列生理作用。男性成年后，双氢睾酮如果过量，将会产生诸如青春痘、脱发等病理现象。近代研究证明，Ⅱ型5a-还原酶大量存在于毛囊根鞘、前列腺、终末血管、副睾、胎儿生殖器皮肤和成人生殖器皮肤的成纤维细胞中。睾酮经5a-还原酶转化形成的双氢睾酮(DHT)使毛囊萎缩，导致毛发脱落，而这种性激素的还原为非可逆性。这种性激素的还原过程只发生于前额和头顶部的毛囊，而头侧部和头后部的毛发受长寿基因保护，不发生此种反应，故毛发不脱落。通过对男性型脱发组和正常对照组人群的血清DHT水平的检测和比较，发现男性型脱发患者组血清DHT水平明显高于正常对照组，进一步证明了睾酮与5a-还原酶结合转化为双氢睾酮，双氢睾酮导致脱发。

雄激素性脱发如果不加治疗，就会进行性发展，但如果初期控制得当，就会得到改善，并且延缓脱发时间。抑制5a-还原酶即通过抑制5a-还原酶的活性,来降低体内双氧睾胴的浓度可以帮助解决脱发问题。目前治疗雄激素性脱发的方法有两种：药物和植发。药物方面，主要是针对脱发初期或毛囊只是萎缩的脱发情况。目前治疗雄激素性脱发最有效的组合为非那雄胺+米诺地尔，非那雄胺(保法止)和米诺地尔是美国FDA认证的防脱药物，非那雄胺(保法止)主要用于口服，通过减少雄性激素对于毛囊的影响而发挥作用，非那雄胺(保法止)可以抑制体内5a-还原酶，所以就抑制了双氢睾酮的产生，本发明作为5a-还原酶抑制剂外用制剂可降低头皮及毛囊内双氢睾酮，完善加强5a-还原酶抑制作用。米诺地尔用于外涂，分为2％浓度(男女通用)和5％(男性)两种，主要延长毛囊生长周期，保持血液供给通畅，促进毛囊营养吸收来生发，适用于各种类型的脱发，米诺地尔是一种周围血管舒张药，局部长期使用时，可刺激男性型脱发和斑秃患者的毛发生长。外涂的药物，可选择范围较窄，市场上几乎没有可替代米诺地儿的产品以及抑制5a-还原酶的外用制剂，填补了5a-还原酶抑制剂外用制剂的空白。

发明内容

本发明目的是旨在提供了一种安全、无副作用、治疗雄激素性脱发效果好、可替代米诺地尔、并同时抑制5a-还原酶的外用制剂的组合物，以及含有该组合物的洗发液、该组合物的使用方法。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，按重量百分比包括壬二酰二甘氨酸钾41％-50％、水溶性橙皮苷6％-12％、维生素C1.6％-9％、维生素B1.2％-6.3％。

壬二酸，俗名杜鹃花酸，其具有以下特点：1.抗菌作用，抑制细菌的蛋白质合成，直接抑制和杀灭皮肤表面及毛囊内的细菌，较高浓度时(>250mmol/L)，对表皮葡萄球菌、铜绿假单细胞菌、变形杆菌、白色念珠菌、痤疮丙酸杆菌等有杀灭作用，最低抑菌浓度为25mmol/L，其发挥作用依赖于PH，PH低时可较快进入细胞内发挥抗菌作用，而且壬二酸渗透到异常细胞的药量比正常细胞多；2.抑制自由基的产生，抑制活性氧自由基的产生，发挥抗炎作用，壬二酸体外可抑制活性氧基团诱发的芳香族化合物的羟基化作用和花生四烯酸的过氧化作用；3.防止皮肤角化，对正常皮肤和痤疮感染的皮肤有抗角质化作用，减少丝状角蛋白的合成，防止毛囊角化过度；4.对皮肤色素细胞的影响：一方面壬二酸对功能亢进的黑素细胞内的酪氨酸酶有竞争性抑制作用，减少色素合成，但不抑制正常色素细胞的色素的合成，另一方面，它可破坏黑素细胞线粒体呼吸链，抑制细胞DNA的合成，阻碍异常黑素细胞的增殖。因其具有以上特点，常常用来制作美容护肤产品，治疗面部痤疮。

壬二酸还具有调节皮脂腺功能，可竞争性抑制5a-还原酶的作用，抑制过多的雄激素转化为双氢睾酮，减少双氢睾酮因素诱发的皮肤油脂过多。壬二酸已被多方面证实为一种在人体皮肤内强有力的5a-还原酶抗化剂，在British Journal of Dermatology(Stamatiadis.1988；119:627-632)报告的一个研究，在3mmol/l下，5a-还原酶差不多完全(98％)被抑制。所以用它来作为DHT阻止剂从而防止脱发。由于其不溶性，熔点高以及用量大，易变色，配伍性差，使其在应用时受到很大限制，在此本发明使用壬二酸的衍生物壬二酰二甘氨酸钾，其易溶于水，与壬二酸相比其具有优良的安全性和稳定性，经四期临床安全无副作用。

另外，经临床发现将壬二酸或其衍生物与维生素B群配合使用会起到相互增强与促进的作用。

橙皮苷(又称陈皮苷或桔皮苷)主要存在于芸香科柑橘类植物的果皮、果汁和种子中，特别在果皮中含量最多，含量约为3％。橙皮苷属双氢黄酮类化合物，无毒，人体不能合成。临床上常作为治疗高血压的辅助药和止血药。橙皮苷具有维生素P一样的效能，与维生素C搭配使用，可增强维生素C的作用，并有较强的抗病毒和抗菌作用，大剂量能抑制流感病毒的繁殖；能抑制导致皮肤变黑的酪氨酸酶的作用，可用于治疗黑斑、雀斑等皮肤病。具有维持血管正常通透性，防止和治疗毛细血管出血，牙龈出血等。能加强毛细血管抵抗力，增强毛细血管的弹性与韧性，使毛细血管渗透正常，与维生素C配合可改善头皮毛细血管的血流量，有利于头发的生长(Kawaguchi，Goro.日本公开特许公报93，17，321)。与米诺地尔的作用机理一致。目前橙皮苷在医药、化妆品行业有一定的应用，但效果并不显著，这主要与其难溶于水，不溶于脂溶性溶剂的特性有关。因此，应选用改性之后的水溶性橙皮苷。

本发明采用的壬二酰二甘氨酸钾具有可竞争性抑制5a-还原酶的作用，抑制过多的雄激素转化为双氢睾酮，减少双氢睾酮因素诱发的皮肤油脂过多，可从根源上解决雄激素性脱发，作为5a-还原酶抑制剂外用制剂完善加强了5a-还原酶抑制作用；从临床上发现，同时搭配维生素B使用，可以相互促进和增强作用；水溶性橙皮苷能加强毛细血管抵抗力，增强毛细血管的弹性与韧性，使毛细血管渗透正常，与维生素C配合可改善头皮毛细血管的血流量，有利于头发的生长，与米诺地尔作用机理一致，可达到与米诺地尔一样的效果。

进一步限定，还包括侧柏叶醇提取物10.5％-28％、蜂胶3.4％-12％。

侧柏叶(又名扁柏、黄心柏)为常绿乔木，其嫩枝、叶及果皆可入药，其味苦、涩，性微寒，入肺、肝、大肠经，有凉血止血、乌须发、止咳喘的功效。主要用于血热妄行引起的出血病症，并有镇咳、祛痰、降压、防脱发等作用。侧柏叶醇提取物对白细胞LTB4及5-HETE(5-脂氧合酶)的生物合成有较强的抑制作用，亦显示了对环加氧酶较强的抑制作用，侧柏叶是通过抑制5-脂氧合酶的活性及环氧化酶的成分来发挥抗炎作用。对金葡菌有抑制作用，且对卡他球菌也有抑制作用。侧柏叶的提取物含酚性物质，也具有抗念珠菌活性的作用，雄激素性脱发的发病机制尚不完全清楚，微生物驱动的发炎反应抵接着毛囊，可能与头发状态的异常有关。而侧柏叶的抗菌性能帮助调理头皮，改善头皮环境。

蜂胶是蜜蜂用于维持整个群体健康的有效物质，具有的抗菌、美容养颜、促进细胞再生的功效，是一种极为稀少的天然资源，被冠以“紫色黄金”之称。最近，日本科学家的研究为蜂胶对头发的功效提供了新依据，在这项研究中，他们研究了蜂胶能否刺激小鼠的头发生长。结果表明，蜂胶通过诱导毛发角化细胞增殖促进头发的生长，因此用来促进生发后生成的“小绒毛”的良性生长。

进一步限定，还包括氮酮6％-12％、EDTA-2Na 0.01％-0.03％。

进一步限定，氮酮(AZONE)是高效皮肤渗透促进剂，对亲水和亲油药物均有很强的透皮作用，可增加药物的吸收，从而增强药物疗效；EDTA-2Na用于调节组合物的PH值。

进一步限定，所述水溶性橙皮苷为甲基橙皮苷。

甲基橙皮苷的溶解度是常规橙皮苷的12500倍，水中溶解度超过25％。

进一步限定，所述维生素B为维生素B5 0.7％-3.5％、维生素B6 0.5％-2％、维生素B8 0.5％-2％。

维生素B5是渗透性的保湿剂，有很好的渗透力，能很容易渗入发根，使头发柔软有弹性容易梳理，皮肤吸收后与B6一起作用可增加肌肤的玻尿酸含量，并能刺激细胞分裂再生并修复组织；维生素B6可改善油脂分泌，调节皮肤油脂平衡；维生素B8(又名生物素)，是促进角蛋白生长的基本物质，也是人体黏合物质的基础，缺乏时头发会造成掉发、疏松症状，研究报告指出，生物素可以治疗因生物素缺乏导致的脱发，改善头发易断、发质不良的缺点。

本发明还提供了使用这种组合物的使用方法，将上述组合物与去离子水按质量比0.8-1.2：9混合，加热至40℃恒温搅拌10min，然后在搅拌下自然冷却至室温。

本发明还提供了含有这种组合物的洗发液，每1000ml洗发液包括95g-120g上述组合物。

进一步限定，30℃时，洗发液的PH值为5.5-6.2，粘度为6000-8000MPa.s。

本发明所提供的组合物利用壬二酰二甘氨酸钾抑制5a-还原酶的作用，抑制过多的雄激素转化为双氢睾酮，减少双氢睾酮因素诱发的皮肤油脂过多，可从根源上解决雄激素性脱发，作为5a-还原酶抑制剂外用制剂完善加强了5a-还原酶抑制作用；通过与维生素B的搭配使用，从而增强壬二酰二甘氨酸钾和维生素B的作用，提高壬二酰二甘氨酸钾抑制5a-还原酶的作用；通过甲基橙皮苷能加强毛细血管抵抗力，增强毛细血管的弹性与韧性，使毛细血管渗透正常，与维生素C配合可改善头皮毛细血管的血流量，有利于头发的生长，起到与米诺地尔一样的作用；同时利用侧柏叶醇提取物的抗菌性能帮助调理头皮、改善头皮环境；利用蜂胶来促进生发后生成的“小绒毛”的良性生长。

本发明提供该组合物可以通过溶解在去离子水中，制成外涂的制剂，便于涂抹，且涂抹后不会感觉油腻不舒服。

本发明所提供的组合物还可以添加到普通的洗发液基液中制成洗发液。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员可以更好地理解本发明，下面结合实施例对本发明技术方案进一步说明。

一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，按重量百分比包括壬二酰二甘氨酸钾41％-50％、水溶性橙皮苷6％-12％、维生素C 1.6％-9％、维生素B 1.2％-6.3％。

还包括侧柏叶醇提取物10.5％-28％、蜂胶3.4％-12％、氮酮6％-12％、EDTA-2Na0.01％-0.03％。

其中所述水溶性橙皮苷为甲基橙皮苷。

所述维生素B为维生素B5 0.7％-3.5％、维生素B6 0.5％-2％、维生素B8 0.5％-2％。

实施例一

制备还有该组合物的外涂制剂：

分别取壬二酰二甘氨酸钾50.00g，侧柏叶提取物20.00g，氮酮10.00g，甲基橙皮苷10.00g，维生素C 6.00g，维生素B5 2.00g，维生素B6 1.00g，维生素B8 1.00g，蜂胶8.00g，EDTA-2Na 0.02g，去离子水加至1000ml，加热至40℃恒温搅拌10min，然后在搅拌下自然冷却至室温得到外涂制剂。

实施例二

制备含有该组合物的洗发液：

步骤一，将A1引入生产锅中，在刮边搅拌下高速剪切均质约5min后，在均质搅拌下将A2加入，然后在刮边搅拌下加热至85℃左右恒温刮边搅拌约30min，继而在均质搅拌下将A3加入，然后在刮边搅拌下进行循环冷却，降温至40℃以下时，转移至储备锅中，将适量损耗水加入，然后在刮边搅拌下自然冷却至室温后，作为储备基料使用；

步骤二，将B1引入生产锅中，在刮边搅拌下高速剪切均质约2min后，将B2加入，在刮边搅拌下高速剪切均质约3min后，将B3加入，然后在刮边搅拌下加热至85℃左右恒温刮边搅拌约30min，继而在均质搅拌下将B4加入，然后在刮边搅拌下进行循环冷却，降温至40℃左右时，在均质搅拌下将适量损耗水和B5加入，然后刮边搅拌约5min，继而将B6加入，并根据实际情况加入去离子水调节洗发液的体积至1000ml,加入氯化钠、柠檬酸调节洗发液的洗发液的PH值为5.5-6.2，粘度为6000-8000MPa.s，在刮边搅拌的同时进行高速剪切均质约2min后，继续刮边搅拌约5min即可。

其中A1、A2、A3、B1、B2、B3、B4、B5、B6的所包含的物质与含量如下表：

选取800名18岁至41岁的受试者参加的为期12个月的临床研究，其中女性占比10％，男性占比90％；男性受试者按汉密尔顿分型法分型，其中II型受试者占比20％，III型受试者占比25％，IV型受试者占比25％，V型受试者占比20％。将受试者平均分为四组，每一组均含有女性受试者、II型受试者、III型受试者、IV型受试者、V型受试者。第一组受试者使用实施例一中制备的制剂，每次2ml，每日2次，涂抹至头皮；第二组受试者使用实施例二中制备的洗发液，每两天使用该洗发液洗一次；第三组受试者使用去除维生素B的制剂，其他成分与实施例一中的一致；第四组受试者使用去除壬二酰二甘氨酸钾的洗发液，其他成分与实施例一中的一致。

研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发计数、皮肤科专家组根据照片做的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。

跟追这800名受试者得到如下数据：

根据上表可以看出，使用实施例一中提供的制剂后，有70％受试者停止脱发，接近有69％的人在脱发部位长出了新头发；使用实施例二中提供的洗发液后，也有接近65％的受试者停止脱发，55％左右的受试者长出了新的头发；而在对照组第三组和第四组中，第三组因去除了维生素B,第四组因缺少壬二酰二甘氨酸钾，使得效果大打折扣，这里从一方面可以反应出，维生素B与壬二酰二甘氨酸钾的搭配使用使得治疗脱发的效果更好。

以上对本发明提供的一种用于治疗雄激素性脱发的组合物、洗发液以及该组合物的使用方法进行了详细介绍。具体实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (6)

1.一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，其特征在于：按重量百分比包括壬二酰二甘氨酸钾41％-50％、水溶性橙皮苷6％-12％、维生素C1.6％-9％、维生素B1.2％-6.3％；

所述维生素B为维生素B50.7％-3.5％、维生素B60.5％-2％、维生素B80.5％-2％。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，其特征在于：还包括侧柏叶醇提取物10.5％-28％、蜂胶3.4％-12％。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，其特征在于：还包括氮酮6％-12％、EDTA-2Na 0.01％-0.03％。

4.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗雄激素性脱发的组合物，其特征在于：所述水溶性橙皮苷为甲基橙皮苷。

5.一种含有用于治疗雄激素性脱发组合物的洗发液，其特征在于：每1000ml洗发液包括95g-120g上述权利要求1-4任一项所述的组合物。

6.根据权利要求5所述的一种含有用于治疗雄激素性脱发组合物的洗发液，其特征在于：30℃时，洗发液的PH值为5.5-6.2，粘度为6000-8000MPa.s。