CN106459071A - 新的三环醌衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐。具体而言，本发明提供了式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐[其中，A是O、S或N‑R6；环G是5‑或6‑元芳香环等，其包含1至3个作为组成原子的选自O、S和N的杂原子；R1和R2各自独立地是氢原子、卤素原子或任选取代的C1‑6烷基羰基等；R3、R4和R5各自独立地是氢原子、卤原子或任选取代的C1‑6烷基羰基等；R6是氢原子或任选取代的C1‑6烷基等]。
Description
技术领域
本发明涉及可用作药物的新型三环醌类衍生物或其药学上可接受的盐。具体而言，本发明涉及药物组合物，其包含新型三环醌类衍生物或其药学上可接受的盐。本发明涉及治疗剂，其包含一种新型三环醌类衍生物包含该化合物或其药学上可接受的盐。
背景技术
癌症是由辐射、紫外线、致癌物、病毒等的作用引起的基因异常所导致的。因癌症而死亡的人数逐年增长，现在癌症在日本是首位死因。治疗癌症的方法包括抗肿瘤药剂、外科手术、放射治疗和免疫治疗等。然而，其中用抗肿瘤药剂治疗作为本质治疗方法最为重要。主要的抗肿瘤药剂作用于核酸前体代谢、DNA合成、RNA合成和蛋白质合成中的任何一种。然而，这些代谢过程不仅在癌症细胞中进行，也在正常细胞中进行。因此，许多抗肿瘤药剂不仅作用于癌症细胞，也作用于正常细胞，最终导致各种类型副作用。
近年来，一种被称为分子靶向剂的新型抗肿瘤药剂被使用。分子靶向剂是设计用于靶向在各种癌症中特异表达的分子的药剂。因此，认为分子靶向剂与传统抗肿瘤药剂相比对癌症细胞更加特异，并具有更低的副作用。然而，虽然先前的副作用减少了，但是分子靶向剂有其他的问题，新的副作用出现、药剂选择受限。虽然上述的抗肿瘤药剂已经在临床上用于治疗癌症或延长癌症患者的生命的目的，但是仍然有许多未解决的问题，包括上述的副作用等问题。因此，新的抗肿瘤药剂的开发在将来是重要课题。
近几年的研究已经阐明了存在具有复制能力的癌症干细胞(CSC)，其与癌症恶性转化紧密相关。在几乎人类所有主要癌症类型中都已经鉴定了CSC，如乳腺癌、结肠癌、肺癌和血液恶性肿瘤等。CSC和从CSC分化来的普通癌症细胞的生物学性质显著不同。显示CSC在恶性肿瘤持续增殖、癌症的转移、复发及抵抗抗肿瘤药剂中起重要作用。虽然靶向组成肿瘤块大部分的普通癌症细胞的传统治疗能减小肿瘤大小，但是不预期会带来有意义的生存效果，除非其也同时靶向CSC。因此，靶向CSC作为新的癌症治疗方法非常有前景(非专利文献1)。CSC的性质之一是具有复制能力。作为测定细胞复制能力建立的可靠方法包括测定癌症细胞在无血清非附着状态下的成球能力(非专利文献2)。不仅抑制非CSC癌症细胞增殖，而且抑制癌症细胞成球能力的化合物可能非常有希望成为新的抗肿瘤药剂。
(1)非专利文献2描述了从Bignoniaceae科Tabebuia属植物提取物中分离的如下醌衍生物化合物。
[化学式1]
其中R1、R2和R3是氢原子；R1和R3是H，R2是羟基；R1是羟基，R2和R3是氢原子；R1和R2是氢原子，和R3是COCH3；或R1和R2是氢原子，R3是COC(CF3)(OCH3)C6H5。
已知该化合物具有抗肿瘤活性。
(2)专利文献1描述了如下具有抗肿瘤活性和抑制癌细胞成球能力的化合物。
[化学式2]
其中X是O或S，R1是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选取代的烷基等，R3是氢原子、氰基、任选取代的烷基等，R7是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、任选取代的烷基等，n是1-4，条件是当R3不是氨基时，那么R7不是氢原子，且R1和R7中至少一个是卤素原子或任选取代的芳基。
专利文献2描述了如下具有抗肿瘤活性的化合物。
[化学式3]
其中R1、R2、R3、R4和R5完全相同或彼此不同，是氢原子、烷基、烯基、芳基或者是含有氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或卤素原子的取代基。
专利文献3描述了如下具有抗真菌活性的化合物。
[化学式4]
其中R1是硝基、氨基、氰基、烷基、卤原子等，R2是氢原子、卤素原子、短链烷基、取代的芳基、甲基丙烯酸酯基等，环A是吡啶、异恶唑、芳基。
非专利文献3描述了如下具有抗肿瘤活性的化合物。
[化学式5]
然而，非专利文献5和6以及专利文献1-3均未描述本发明式(1)所示特定化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开号2009/036059小册子
专利文献2：日本特开号2002-284684
专利文献3：中国专利公开号103265559
非专利文献
非专利文献1：Ponti et al.Cancer Res 65(13)：5506-11.2005
非专利文献2：Rao et al.J Nat Prod 45(5)：600-4.1982
非专利文献3：Koyama et al.Molecules 15(9)：6559-69.2010
发明概述
技术问题
本发明所要解决的技术问题是提供作为新型抗肿瘤药剂非常有用的化合物，通过提供的化合物，其靶向CSC，在恶性肿瘤持续增殖、癌症的转移、复发及抵抗抗肿瘤药剂中起重要作用，该化合物不仅抑制非CSC癌症细胞增殖，而且抑制癌症细胞成球能力。
解决问题的方案
本发明发明人关注醌类衍生物，广泛地研究有关其抗肿瘤活性，发现下面的式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐(以下也指“本发明化合物”)在抑制癌症细胞增殖和癌症细胞成球能力中具有非常好的效果，作为新型抗肿瘤药剂非常有用。本发明发明人最终实现完成了本发明。
具体地，本发明描述如下：
项1：式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式6]
其中A是O、S或N-R6；
环G是5-或6-元芳香环，其包含1至3个作为组成原子的O、S和N杂原子；
R1各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的3-至8-元环氨基、任选取代的C1-6烷基(条件是排除未取代甲基，和被二甲基氨基或一个氯原子取代的C1-6烷基)、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的3-至8-元环氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、任选取代的3-至8-元环氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的3-至8-元环氨基磺酰基；R2各自独立地氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的氨基、任选取代的3-至8-元环氨基、任选取代的C1-6烷基(条件是排除未取代的甲基)、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C1-6烷氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的3-至8-元环氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、任选取代的3-至8-元环氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的3-至8-元环氨基磺酰基；R3、R4或R5各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、任选取代的氨基、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C1-6烷基氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基或任选取代的氨基磺酰基；
R6是氢原子、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、任选取代的C1-6烷氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12元-单环或多环杂环基磺酰基；
式(1)中的条件是排除，
其中R1和R2均是氢原子的化合物，
其中当A是氧，环G是呋喃环或咪唑环的化合物，
其中当A是硫，环G是噻吩环或咪唑环的化合物，
其中当A是N-R6，环G是吡咯环、吡唑环或咪唑环的化合物，
2-异丙基呋喃并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮和4，8-二氧-2，7-联苯-4，8-二氢噻吩并[2，3-f]苯并呋喃-6-羧酸乙酯。
项2：项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是S。
项3：项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是O。
项4：项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是N-R6。
项5：项1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环G是选自下述式(a)至式(1)中的任何一种：
[化学式7]
项6：项5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(a)至式(h)中的任何一种：
[化学式8]
项7：项6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(a)至式(f)中的任何一种：
[化学式9]
项8：项7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(b)至式(e)中的任何一种：
[化学式10]
项9：项1-8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1基团选自：
1：氢原子；
2：氰基；
3：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自氟原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、3-至8-元环氨基的基团取代)；
4：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
5：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：5-至12-元单环或多环杂环基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
7：羧基；
8：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)；和
9：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项10：项9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氢原子或C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被3-至8-元环氨基取代)。
项11：项1-10任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
5：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
6：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自下述的基团取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(i)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(ii)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)，
(iii)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基或5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(iv)C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(v)C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vi)C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vii)氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(viii)3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)，和
(ix)C3-10环烷基羰基，
(d)3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基羰基取代)，
(e)C1-6烷氧基(其中烷氧基任选地被1至3个C6-10芳基取代)，
(f)C3-10环烷基，
(g)C6-10芳基，和
(h)5-至12-元单环或多环杂环)；
7：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
8：C1-6烯基(其中烯基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
9：C1-6炔基(其中炔基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
10：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
12：C3-10环烷基氧基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
13：C6-10芳氧基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
14：5-至12-元单环或多环杂环基氧基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：羧基；
16：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
17：C3-10环烷基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基羰基(其中芳基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
21：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
22：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
23：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
24：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
25：C1-6烷硫基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
26：C3-10环烷基硫基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
27：C6-10芳硫基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
28：5-至12-元单环或多环杂环基硫基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
29：亚磺酸酯基；
30：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
31：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
32：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
33：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
34：氨基亚磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
35：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
36：磺酸酯基；
37：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
38：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
39：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
40：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
41：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
42：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项12：项1-11任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代))；
5：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
6：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自下述的基团取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(i)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(ii)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)，
(iii)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基或5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(iv)C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(v)C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vi)C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vii)氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代))，和
(viii)3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代))，
(d)3-至8-元环氨基，
(e)C1-6烷氧基，
(f)C3-10环烷基，
(g)C6-10芳基，和
(h)5-至12-元单环或多环杂环)；
7：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
8：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
9：5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
10：C3-10环烷基氧基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：C6-10芳氧基(其中芳基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
12：5-至12-元单环或多环杂环基氧基(其中杂环任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
13：羧基；
14：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
15：C3-10环烷基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
16：C6-10芳基羰基(其中芳基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
17：5-至12-元单环或多环杂环基羰基(其中杂环任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
19：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
21：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
22：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
23：C1-6烷硫基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
24：C3-10环烷基硫基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
25：C6-10芳硫基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
26：5-至12-元单环或多环杂环基硫基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
27：亚磺酸酯基；
28：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
29：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
30：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
31：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
32：氨基亚磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
33：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
34：磺酸酯基；
35：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
36：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
37：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
38：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
39：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
40：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项13：项1-11任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：氨基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
5：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
6：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自以下的基团取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)氨基(其中氨基任选地被1或2选自以下的基团取代：
(i)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基的基团取代)，
(ii)C3-8环烷基，
(iii)C1-6烷基羰基，
(iv)C1-6烷氧基羰基，
(v)C1-6烷基磺酰基，
(d)3-至8-元环氨基，
(e)C1-6烷氧基，
(f)C3-10环烷基，
(g)苯基，和
(h)5-至6-元单环或多环杂环)；
7：C1-6烯基(其中烯基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
8：C1-6炔基(其中炔基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
9：5-至12-元单环或多环杂环基；
10：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
11：氨基羰基(其中氨基任选地被选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)苯基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至6-元单环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
12：3-至8-元环氨羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项14：项13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)苯基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至6-元单环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项15：项1-14任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5基团各自独立地选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：羟基；
5：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
7：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
8：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
9：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
10：5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：C1-6烷氧基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
12：C3-10环烷基氧基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
13：C6-10芳氧基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
14：5-至12-元单环或多环杂环基氧基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：羧基；
16：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
17：C3-10环烷基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
21：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
22：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
23：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
24：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
25：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
26：C1-6烷硫基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
27：C3-10环烷基硫基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
28：C6-10芳硫基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
29：5-至12-元单环或多环杂环基硫基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
30：亚磺酸酯基；
31：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
32：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
33：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
34：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
35：氨基亚磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
36：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
37：磺酸酯基；
38：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
39：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
40：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
41：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
42：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
43：3-至8-元环氨基磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项16：项15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5基团各自独立地选自中选出：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：羟基；
5：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
7：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
8：C1-6烷氧基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
9：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
10：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：3-至8-元环氨羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
12：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
13：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
14：3-至8-元环氨基磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项17：项16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5均是氢原子。
项18：项1或项4-17任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6基团选自：
1：氢原子；
2：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
3：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
4：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
5：C3-10环烷基羰基；
6：C6-10芳基羰基；
7：5-至12-元单环或多环杂环羰基；
8：C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
9：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
10：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
12：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
13：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
14：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
16：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
17：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
21：5-至12-元单环或多环杂环基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)。
项19：项18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6基团选自：
1：氢原子；
2：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
3：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；和
4：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)。
项20：项19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是氢原子。
项21：项1-20所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个卤素原子取代))；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
项22：项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
A是O或S；
环G是选自下式(b)或式(e)中的一个：
[化学式11]
R1是氢原子；和
R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个卤素原子取代))；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
R3、R4和R5是氢原子。
项23：项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物选自下列化合物：
2-乙酰基噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(2-羟基丙-2-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-[环丙基(羟基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-腈；
2-(1-氟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(3-乙基-1，2，4-恶二唑-5-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮；
N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-(1-羟乙基)氟[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮；
2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮。
项24：一种药物组合物，其包含项1-23任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
项25：一种抗癌药剂，其包含项1-23任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
项26：项25所述的抗癌药剂，其中癌症是选自急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤中的至少一种。
项27：一种治疗癌症的方法，其特征在于给需要治疗的患者施用治疗有效量的项1-23任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
项28：项27所述的治疗方法，其中癌症是选自急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤中的至少一种。
项29：项1-23任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于癌症的治疗剂中的用途。
项30：项29所述的化合物或其药学上可接受的盐在治疗癌症中的用途，其中癌症是选自急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤中的至少一种。
项31：项1-23任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在治疗癌症中的用途。
项32：项31所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中癌症是选白急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤中的至少一种。
项33：式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐的生产方法：
[化学式13]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，
其中该方法特征在于包含将式(2)所示化合物或其盐与氧化剂混合的步骤：
[化学式12]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义；R7和R8各自是C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选白卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
项34：式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐的生产方法：
[化学式15]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，和
其中该方法特征在于包含将式(2)所示化合物或其盐与氧化剂混合的步骤：
[化学式14]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，或R1和R2任选地被烷氧基羰基取代，和R7和R8各自是C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)。
项35：下述式(2)所示化合物或其盐：
[化学式16]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，和R7和R8各自是C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)。
此外，可以理解本发明上述实施方案的特征，可以单独使用或联合使用。因此，除了上述阐明的联合之外，本发明意图进一步联合和提供上述一种或多种特征。
发明的有利效果
式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐(也称本发明化合物)在癌症细胞增殖和癌症细胞成球能力中展现出强的抑制效果，这些化合物例如，用作预防和/或治疗癌症的药物是有效的。
实施方案描述
下面，更详细地说明本发明。
在本发明说明书中，只要是可取代的，“任选取代的”或“取代的”定义的基团的取代基的数量没有特别限制，是1个或多个。另外，除非另有说明，每个基团的描述也适用于当该基团是其他基团的一部分或其他基团的取代基的情况。
本发明说明书中，“卤素原子”的示例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。优选为氟原子和氯原子。
“C1-6烷基”指碳原子数为1-6个的直链或支链饱和烃基，优选包括“C1-4烷基”等。“C1-6烷基”的具体示例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基等。“C1-4烷基”的具体示例包括“C1-10烷基”的具体示例中列举的具有1-4个碳原子的那些。在本申请说明书中，如C1-6表示碳原子数为1-6个，C1-4表示碳原子数为1-4个，或C6表示碳原子数为6。这同样适用于其它数目的情况下。
“C2-6烯基”指含有1-3个双键的具有2-6个碳原子的直链或支链不饱和烃基。“C2-6烯基”的具体示例包括，例如，乙烯基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、戊烯基、己烯基等。
“C2-6炔基”指含有1个三键的具有2-6个碳原子的直链或支链不饱和烃基。“C2-6炔基”的具体示例包括，例如，丙炔基、甲基丙炔基、丁炔基、甲基丁炔基、戊炔基、己炔基等。
“C3-10环烷基”指的是碳原子数为3-10个的环状饱和烃基，也包括具有部分交联结构的那些。优选包括“C3-7环烷基”等。“C3-10环烷基”的具体示例包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、金刚烷基等。“C3-7环烷基”的具体示例包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。“C3-10环烷基”还包括与芳环稠合的化合物。其具体示例包括，如下面所示：
[化学式17]
等。
“C1-6烷氧基”指“C1-6烷氧基”以及“C1-6烷氧基”中的“C1-6烷基部分”，其与上述“C1-6烷基”定义一致。“C1-6烷氧基”优选包括“C1-4烷氧基”等。“C1-6烷氧基”的示例包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、2-甲基丙氧基、1-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1，1-二甲基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基等。
“C3-10环烷基氧基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。“C3-10环烷基氧基”优选为“C3-7环烷基氧基”等。“C3-10环烷基氧基”的示例包括，例如，环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基等。
“C1-6烷基羰基”中的“C1-6烷基”部分，其定义与上述“C1-6烷基”一致。“C1-6烷基羰基”优选包括“C1-4烷基羰基”等。“C1-6烷基羰基”的具体示例包括，例如，甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、1-甲基乙基羰基、丁基羰基、2-甲基丙基羰基、1-甲基丙基羰基、1，1-二甲基乙基羰基等。
“C3-10环烷基羰基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。“C3-10环烷基羰基”优选为“C3-7环烷基羰基”等。“C3-10环烷基羰基”的具体示例包括，例如，环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基等。
“C1-6烷基羰基氧基”中的“C1-6烷基羰基”部分，其定义与上述“C1-6烷基羰基”一致。“C1-6烷基羰基氧基”优选包括“C1-4烷基羰基氧基”等。“C1-6烷基羰基氧基”的具体示例包括甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、1-甲基乙基羰基氧基、丁基羰基氧基、2-甲基丙基羰基氧基、1-甲基丙基羰基氧基、1，1-甲基乙基羰基氧基等。
“C1-6烷基羰基氨基”中的“C1-6烷基羰基”部分，其定义与上述“C1-6烷基羰基”一致。“C1-6烷基羰基氨基”的具体示例包括，例如，甲基羰基氨基、乙基羰基氨基等。
“C1-6烷硫基”中的“C1-6烷基”部分，其定义与上述“C1-6烷基”一致。“C1-6烷硫基”优选包括“C1-4烷硫基”等。“C1-6烷硫基”的具体示例包括，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙基硫基、丁硫基、2-甲基丙基硫基、1-甲基丙基硫基、1，1-二甲基乙基硫基等。
“C3-10环烷基硫基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。优选为“C3-7环烷基硫基”等。“C3-10环烷基硫基”的具体示例包括，例如，环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环庚基硫基等。
“C1-6烷基亚磺酰基”中的“C1-6烷基”部分，其定义与上述“C1-6烷基”一致。“C1-6烷基亚磺酰基”优选包括“C1-4烷基亚磺酰基”等。“C1-6烷基亚磺酰基”的具体示例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、2-甲基丙基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰基、1，1-二甲基乙基亚磺酰基等。
“C3-10环烷基亚磺酰基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。优选包括“C3-7环烷基亚磺酰基”等。“C3-10环烷基亚磺酰基”的具体示例包括，例如，环丙基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基、环戊基亚磺酰基、环己基亚磺酰基、环庚基亚磺酰基等。
“C1-6烷基磺酰基”中的“C1-6烷基”部分，其定义与上述“C1-6烷基”一致。优选包括“C1-4烷基磺酰基”等。“C1-6烷基磺酰基”的具体示例包括，例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。
“C3-10环烷基磺酰基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。优选为“C3-7环烷基磺酰基”等。“C3-10环烷基磺酰基”的具体示例包括环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环庚基磺酰基等。
“C1-6烷氧基羰基”中的“C1-6烷氧基”部分，其定义与上述“C1-6烷氧基”一致。“C1-6烷氧基羰基”的具体示例包括，例如，甲基氧基羰基、乙基氧基羰基等。在相关领域中，尽管“烷氧羰基(alkoxycarbonyl group)”用“烷基氧基羰基(alkyloxycarbonyl group)”指代，但二者是同义的。
“C3-10环烷基氧基羰基”中的“C3-10环烷基”部分，其定义与上述“C3-10环烷基”一致。优选为“C3-7环烷基氧基羰基”等。“C3-10环烷基氧基羰基”的具体示例包括，例如，环丙基氧基羰基、环丁基氧基羰基、环戊基氧基羰基、环己基氧基羰基、环庚基氧基羰基等。
“C6-10芳基”指碳原子数为6-10个的芳香烃。“C6-10芳基”的具体示例包括，例如，苯基、1-萘基、2-萘基等。特别优选包括苯基。“C6-10芳基”还包括8-至14-元多环基，其中芳环与C4-6环烷基形成稠环，或包括9-至14-元多环基，其中芳环与，例如含有1-3个相同或不同的选自氮原子、氧原子或硫原子的原子的5-至6-元杂环稠合。其具体示例包括，例如，以下所示基团：
[化学式18]
等。
“杂环基团”的示例包括含有1-3个相同或不同的选自氮原子、氧原子或硫原子的原子的3-至10-元杂环基团等。其优选是4-至7-元杂环基团，更优选地是5-或6-元杂环基团。所有前述提到的氮原子、氧原子和硫原子是成环原子。该杂环基团可以是任何饱和的、部分不饱和的或不饱和的杂环基团，饱和杂环基团更为优选。“杂环基团”的具体示例包括环氧、氮丙啶、氮杂环丁烷、吡喃、四氢呋喃基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧代硫代吗啉基、六亚甲基亚氨基、噁唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基、氧代咪唑烷基、二氧代咪唑烷基、氧代噁唑烷基、二氧代噁唑烷基、二氧代噻唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基等。值得注意的是，该基团包括具有桥结构的杂环基。在该基团中，“基团”上的键不能来自成环氮原子。即该基团不包括，例如，1-吡咯烷代基团等的概念。
上述的“杂环基”可与6-元芳香烃或6-元杂芳基形成稠环。其示例包括具有11或12个成环原子的双环“杂环”，其中上述5-或6-元“杂环”与6-元芳香烃或6-元杂芳基稠合。6-元芳香烃的示例包括苯等。6-元不饱和杂环的示例包括吡啶、嘧啶、哒嗪等。稠环的具体示例包括二氢吲哚基、二氢异吲哚基、二氢嘌呤基、二氢噻唑嘧啶基、二氢苯并二噁烷基、异吲哚基、吲唑基、吡咯烷基、四氢喹啉基、十氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢异喹啉基、四氢萘啶基、四氢吡啶氮杂卓基等。
“饱和杂环基”的示例包括，包含1个或多个(如1到4)相同或不同的选自氮原子、硫原子或氧原子的杂原子的5-至10-元单环或多环基团等。其示例优选地包括5-或6-元单环杂芳基等。“杂芳基”的具体示例包括吡咯基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、三唑基、三嗪基、四唑基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、[1，2，4]三唑[1，5-a]吡啶基、苯并咪唑基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、吲唑基、萘啶基、喹啉氧基、异喹啉氧基等。
“杂环基氧基”中的“杂环”部分，其定义与上述“杂环基团”一致。其优选为4-至7-元杂环基氧基，更优选为5-或6-元杂环基氧基。其具体示例包括4-吡喃氧基等。
“杂环基硫基”中的“杂环”部分，其定义与上述“杂环基团”一致。其优选为4-至7-元杂环基硫基，更优选为5-或6-元杂环基硫基。其具体示例包括4-吡喃硫基等。
“杂环基氧基羰基”中的“杂环”部分，其定义与上述“杂环基团”一致。其优选为4-至7-元杂环基氧基羰基，更优选为5-或6-元杂环基氧基羰基。其具体示例包括吡喃氧基羰基等。
“杂环基亚磺酰基”中的“杂环”部分，其定义与上述“杂环基团”一致。其优选为4-至7-元杂环基亚磺酰基，更优选为5-或6-元杂环基亚磺酰基。其具体示例包括吡喃亚磺酰基等。
“杂环基磺酰基”中的“杂环”部分，其定义与上述“杂环基团”一致。其优选为4-至7-元杂环基磺酰基，更优选为5-或6-元杂环基磺酰基。其具体示例包括吡喃磺酰基等。
“C6-10芳氧基”中的“C6-10芳基”部分，其定义与上述“C6-10芳基”一致。优选包括“C6芳氧基(苯氧基)”。“C6-10芳氧基”的具体示例包括，例如，苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
“C6-10芳硫基”中的“C6-10芳基”部分，其定义与上述“C6-10芳基”一致。其优选地包括“C6芳硫基”。其具体示例包括，例如，苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基等。
“C6-10芳基羰基”指具有结合了羰基的上述“C6-10芳基”的基团。“C6-10芳基”部分的定义与上述“C6-10芳基基团”一致。其优选地包括“C6芳基羰基”(苯基羰基)。“C6-10芳基羰基”的具体示例包括，例如，苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等。
“C6-10芳基亚磺酰基”中的“C6-10芳基”部分，其定义与上述“C6-10芳基”一致。其优选地包括“C6芳基亚磺酰基”。“C6-10芳基亚磺酰基”的具体示例包括，例如，苯基亚磺酰基、1-萘亚磺酰基、2-萘亚磺酰基等。
“C6-10芳基磺酰基”中的“C6-10芳基”部分，其定义与上述“C6-10芳基”一致。其优选地包括“C6芳基磺酰基”。“C6-10芳基磺酰基”的具体示例包括，例如，苯基磺酰基、1-萘磺酰基、2-萘磺酰基等。
“C6-10芳氧基羰基”指具有结合了羰基的上述“C6-10芳氧基”基团。其优选地包括“C6芳氧基羰基”(苯氧基羰基)。“C6-10芳氧基羰基”的具体示例包括，例如，苯氧基羰基、1-萘氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
“任选取代的氨基”的示例包括氨基、单或双取代的氨基。
“单或双取代的氨基”的取代基的示例包括“C1-6烷基”、“C3-10环烷基”、“C3-10环烷基C1-4烷基”、“C3-7环烷基C1-4烷氧基羰基”、“C1-4烷基羰基”、“C1-4烷氧基羰基”、“4-至7-元饱和杂环”、“4-至7-元饱和杂环C1-4烷基”、“4-至7-元饱和杂环基羰基”、“4-至7-元饱和杂环基氧羰基”、“4-至7-元饱和杂环C1-4烷基羰基”、“C6-10芳基”、“C7-14芳烷基”、“C6-10芳基羰基”、“C6-10芳氧基羰基”、“5-或6-元单环杂芳基”、“5-或6-元单环杂芳基C1-4烷基”等。
“单取代的氨基”的具体示例包括，例如，“单C1-6烷基氨基”(如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、1-甲基乙基氨基、丁基氨基、2-甲基丙基氨基、1-甲基丙基氨基、1，1-二甲基乙基氨基等)；“C3-8环烷基氨基”(如环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环庚基氨基等)；“(C3-8环烷基C1-4烷基)氨基”(如环丙基甲基氨基、环丁基甲基氨基、环戊基甲基氨基、环己基甲基氨基、环庚基甲基氨基等)；“(C3-8环烷基C1-4烷氧羰基)氨基”(如环丙基氧基羰基氨基、环丁基氧基羰基氨基、环戊基氧基羰基氨基、环己基氧基羰基氨基、环庚基氧基羰基氨基等)；“(C1-4烷基羰基)氨基”(如甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、1-甲基丙基羰基氨基、2-甲基丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、2，2-二甲基乙基羰基氨基等)；“(C1-4烷氧羰基)氨基”(如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、1-甲基丙氧羰基氨基、2-甲基丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、2，2-二甲基乙氧羰基氨基等)；“C5-10芳基氨基”(如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等)；“C7-14芳烷基氨基”(如苄氨基、1-萘甲基氨基、2-萘甲基氨基等)；“C6-10芳羰基氨基”(如苯羰基氨基、1-萘羰基氨基、2-萘羰基氨基等)；“C6-10芳氧羰基氨基”(如苯氧羰基氨基、1-萘氧羰基氨基、2-萘氧羰基氨基等)；“3-至8-元饱和杂环基氨基”(如四氢吡喃基氨基、四氢吡啶基氨基、吡咯烷基氨基、氧代吡咯烷基氨基、四氢呋喃基氨基、哌啶基氨基等)；“(3-至8-元饱和杂环C1-4烷基)氨基”(如四氢吡喃基甲基氨基、四氢吡啶基甲基氨基、吡咯烷基甲基氨基、氧代吡咯烷基甲基氨基、四氢呋喃基甲基氨基、哌啶基甲基氨基、哌嗪基甲基氨基、吗啉基甲基氨基等)；“3-至8-元饱和杂环基羰基氨基”(如四氢吡喃基羰基氨基、四氢吡啶基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基、氧代吡咯烷基羰基氨基、四氢呋喃基羰基氨基、哌啶基羰基氨基等)；“3-至8-元饱和杂环基氧羰基氨基”(如四氢吡喃基氧羰基氨基、四氢吡啶基氧羰基氨基、吡咯烷基氧羰基氨基、氧代吡咯烷基氧羰基氨基、四氢呋喃基氧羰基氨基、哌啶基氧羰基氨基等)；“(5-或6-元单环杂芳基)氨基”(如吡咯基氨基、噻吩基氨基、呋喃基氨基、噁唑基氨基、噻唑基氨基、异噁唑基氨基、异噻唑基氨基、咪唑基氨基、吡唑基氨基、三唑基氨基、噁二唑基氨基、噻二唑基氨基、四唑基氨基、吡啶基氨基、吡嗪基氨基、嘧啶基氨基、哒嗪基氨基、三嗪基氨基等)；“(5-或6-元单环杂芳基C1-4烷基)氨基”(如吡咯基甲基氨基、噻吩基甲基氨基、呋喃基甲基氨基、噁唑基甲基氨基、噻唑基甲基氨基、异噁唑基甲基氨基、异噻唑基甲基氨基、咪唑基甲基氨基、吡唑基甲基氨基、三唑基甲基氨基、噁二唑基甲基氨基、噻二唑基甲基氨基、四唑基甲基氨基、吡啶基甲基氨基、吡嗪基甲基氨基、嘧啶基甲基氨基、哒嗪基甲基氨基、三嗪基甲基氨基等)等。
“双取代的氨基”的具体示例包括，例如，“-C1-6烷基氨基”(如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二-1-甲基乙基氨基、二丁基氨基、二-2-甲基丙基氨基、二-1-甲基丙基氨基、二-1，1-二甲基乙基氨基等)；“N-(C1-6烷基)-N-(C3-10环烷基)氨基”(如甲基环丙基氨基、甲基环丁基氨基、甲基环戊基氨基、甲基环己基氨基、甲基环庚基氨基等)；“N-(C1-6烷基)-N-(4-至7-元饱和杂环基)氨基”(如甲基四氢吡喃基氨基、甲基四氢吡啶基氨基、甲基吡咯烷基氨基、甲基氧代吡咯烷基氨基、甲基四氢呋喃基氨基、甲基哌啶基氨基等)等。
“3-至8-元环氨基”的示例包括包含1-3个相同或不同的选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子的3-至8-元单环环氨基。其优选地为5-至6-元单环环氨基。在“3-至8-元环氨基”中，“基团”上的键会来自成环氮原子。“3-至8-元环氨基”的具体示例包括，例如，氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代、硫代吗啉代、azepano、oxoazepano等。值得注意的是，该基团包括环中具有部分不饱和键的环氨基。
“3-至8-元环氨基”或“5-或6-元环氨基”可以与C3-6环烷基、6-元芳香烃或5-或6-元杂环形成稠环。环氨基形成这种稠环的具体示例包括以下所示基团：
[化学式19]
“氨基羰基”指具有结合了羰基的上述“氨基”基团。此种情况下，“氨基”指未取代氨基、单取代氨基、双取代氨基或3-至8-元环氨基。
“氨基亚磺酰基”指具有结合了亚磺酰基的上述“氨基”基团。此种情况下，“氨基”指未取代氨基、单取代氨基、双取代氨基或3-至8-元环氨基。
“氨基磺酰基”指具有结合了磺酰基的上述“氨基”基团。此种情况下，“氨基”指未取代氨基、单取代氨基、双取代氨基或3-至8-元环氨基。
“氨基羰基氧基”中的“氨基羰基”部分，其定义与上述“氨基羰基”一致。
“C1-6烷基氨基羰基”指上述“单取代或双取代氨基”，其中被1个或2个C1-6烷基取代的氨基与羰基结合。
“C1-6烷基氨基羰基氨基”中的“C1-6烷基氨基羰基”部分，其定义与上述“C1-6烷基氨基羰基”一致。
“任选取代的C1-6烷基”的取代基的示例包括：
(a)卤素原子；
(b)氰基；
(c)羟基；
(d)甲酰基；
(e)C1-6烷基羰基；
(f)C1-6烷基羰基氧基；
(g)羧基；
(h)氨基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的选自下述的基团取代：
(h1)C1-6烷基(其中烷基任选地被以下取代：
(h11)羟基，
(h12)氰基，
(h13)卤素原子，
(h14)氨基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的C1-6烷基或C1-6烷基羰基取代)，
(h15)C1-6烷氧基，
(h16)5-或6-元单环杂芳基，
(h17)4-或7-元饱和杂环，或
(h18)C3-10环烷基羰基)，
(h2)C3-10环烷基(其中环任选地被C1-6烷基取代)，
(h3)C3-10环烷基C1-4烷基，
(h4)4-或7-元饱和杂环(其中环任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)，
(h5)4-或7-元饱和杂环C1-4烷基，
(h6)C6-10芳基(其中环任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)，
(h7)C7-14芳烷基(其中环任选地被卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代)，
(h8)5-或6-元单环杂芳基(其中环任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)，和
(h9)5-或6-元单环杂芳基C1-4烷基)；
(i)C1-6烷氧基(其中该基团任选地被以下取代：
(i1)羟基，
(i2)C1-6烷氧基(其中该基团任选地被1至3个氟原子取代)，
(i3)C3-10环烷基，
(i4)4-至7-元环氨基(其中环任选地被以下取代：
(i41)羟基，
(i42)氰基，
(i43)1到4个氟原子，
(i44)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个氟原子或C1-6烷氧基取代)，
(i45)C1-6烷氧基(其中烷氧基任选地被1至3个C6-10芳基取代)，
(i46)甲酰基，
(i47)C1-6烷基羰基，
(i48)C1-6烷基磺酰基，或
(i49)氧代)，
(i5)4-或7-元饱和杂环(其中杂环任选地被选自上述(i41)-(i49)的基团取代)，
(i6)5-或6-元单环杂芳基(其中环任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)，
(i7)C6-10芳基(其中该基团任选地被卤素原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代)，
(i8)C1-6烷基羰基氨基，
(i9)氨基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的选自C1-6芳基(其中该基团任选地被羟基取代)、C3-10环烷基和C3-10环烷基C1-4烷基的基团取代)，
(i10)单-或双-C1-6烷基氨基羰基，
(i11)卤素原子，或
(i12)C7-14芳烷氧基)；
(i)C3-10环烷基氧基(其中环任选地被C1-6烷基取代)；
(k)氧代；
(l)5-或6-元单环杂芳基(其中基团任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)；
(m)4-至7-元饱和杂环(其中杂环任选地被选自上述(i41)-(i49)的基团取代)；
(n)任选取代的氨基羰基；
(o)任选取代的氨基磺酰基；
(p)任选取代的氨基羰基氧基；
(q)C7-14芳烷氧基；
(r)5-或6-元单环杂芳氧基(其中环任选地被卤素原子或C1-6烷基取代)；
(s)4-至7-元饱和杂环基氧基(其中环任选地被任选地被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基取代)；
(t)C1-6烷基磺酰基；
(u)C1-6烷基羰基；
(v)C1-6烷基磺酰基氧基；
(w)C1-6烷基氧羰基氨基；
(x)C1-6烷基羰基氨基(其中该基团任选地被下列基团取代：
(x1)羟基，
(x2)卤素原子，
(x3)C1-6烷氧基，或
(x4)C1-6烷基羰基氧基)；
(y)5-或6-元单环杂芳基羰基氨基(其中该基团任选地被C1-6烷基取代)；
(z)4-至7-元饱和杂环基羰基氨基(其中该基团任选地被任选地被1至3个氟原子取代的C1-6烷基取代)；
(aa)单或双C1-6烷基氨基羰基氨基；
(ab)4-至7-元环氨基(其中环任选地被选自上述(i41)-(i49)的基团取代)等。
“任选取代的C1-6烯基”、“任选取代的C1-6炔基”、“任选取代的C1-6烷氧基”、“任选取代的C1-6烷基羰基”、“任选取代的C1-6烷基羰基氧基”、“任选取代的C1-6烷基羰基氨基”、“任选取代的C1-6烷硫基”、“任选取代的C1-6烷基亚磺酰基”、“任选取代的C1-6烷基磺酰基”、“任选取代的C1-6烷氧羰基”、“任选取代的C1-6烷基氨基”、“任选取代的C1-6烷基氨基羰基”和“任选取代的C1-6烷基氨基羰基氨基”的取代基的示例包括：选自上述(a)到(ab)，为“任选取代的C1-6烷基”的取代基的示例的基团等。
“任选取代的C3-10环烷基”、“任选取代的C3-10环烷基氧基”、“任选取代的C3-10环烷基硫基”、“任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基”、“任选取代的C3-10环烷基磺酰基”、“任选取代的C3-10环烷基氧基羰基”、“任选取代的3-至8-元杂环基”、“任选取代的3-至8-元杂环基氧基”、“任选取代的3-至8-元杂环基氧基羰基”、“任选取代的3-至8-元杂环基亚磺酰基”、“任选取代的3-至8-元杂环基磺酰基”、“3-至8-元环氨基”、“3-至8-元环氨基羰基”、“3-至8-元环氨基亚磺酰基”、“3-至8-元环氨基磺酰基”的取代基的示例包括：选自上述(a)到(ab)，为“任选取代的C1-6烷基”和“C1-4烷基”等的取代基的示例的基团。需要注意的是，取代基(如环烷基、环氨基等)的环任选地被氧代或硫代。
“任选取代的C6-10芳基”、“任选取代的C6-10芳氧基”、“任选取代的C6-10芳基羰基”、“任选取代的C6-10芳基氧基羰基”、“任选取代的C6-10芳硫基”、“任选取代的C6-10芳基亚磺酰基”、“任选取代的C6-10芳基磺酰基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基氧基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基羰基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基氧基羰基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基硫基”、“任选取代的5-或6-元单环杂芳基亚磺酰基”和“任选取代的5-或6-元单环杂芳基磺酰基”的取代基的示例包括：
(a2)卤素原子；
(b2)氰基；
(c2)任选取代的C1-6烷基；
(d2)C1-6烷基磺酰基(其中该基团任选地被下列基团取代：
(d21)卤素原子，
(d22)羟基，
(d23)C1-6烷氧基，
(d24)C3-10环烷基，
(d25)C3-10环烷基氧基，
(d26)双-C1-6烷基氨基，
(d27)4-至7-元环氨基，或
(d28)4-至7-元饱和杂环)；
(e2)氨基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的选自上述(h1)到(h9)的基团取代)；
(f2)氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的C1-6烷基取代(其中烷基任选地被卤素原子、羟基、C1-4烷基氧基或双-C1-6烷基氨基取代))；
(g2)4-至7-元环氨基(其中环任选地被上述(i1)到(i12)取代)；
(h2)氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个相同或不同的选自(h1)到(h9)的基团取代)；
(i2)4-至7-元饱和杂环(其中环任选地被选自上述(i1)到(i12)的基团取代)；
(j2)羧基；
(k2)C1-6烷基氧基(其中该基团任选地被选自上述(i1)到(i12)的基团取代)；
(l2)C3-10环烷基氧基；
(m2)4-至7-元饱和杂环基氧基(其中环任选地被选自上述(il)到(i12)的基团取代)；
(n2)C7-14芳烷氧基；
(o2)C1-6烷基氧基羰基(其中该基团任选地被选自上述(i1)到(i12)的基团取代)；
(p2)C1-6烷基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代，该烷基任选地被选自上述(d21)到(d28)的基团取代)；
(q2)C3-10环烷基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代)；
(r2)5-或6-元单环杂芳基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代)；
(s2)4-至7-元饱和杂环基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代，环任选地被选自上述(i1)到(i12)的基团取代)；
(t2)单-或双A-C1-6烷基氨基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代)；
(u2)C1-6烷基氧基羰基氨基(其中氨基任选地被C1-6烷基取代，烷氧基任选地被选自上述(i1)到(i12)的基团取代)；
(v2)C6-10芳基；
(w2)5-或6-元单环杂芳基等。
本发明的优选实施方案进一步描述。
本发明说明书中，式(1)是与下述式(1′)具有氧化剂与还原剂关系的异构体，其可以达到平衡。二者可以视为同义。
[化学式20]
优选地“A”是氧原子或硫原子。
优选地“环G”是下式(a)到(h)：
[化学式21]
更为优选地“环G”是下式(a)到(f)：
[化学式22]
进一步优选地“环G”是下式(a)到(d)：
[化学式23]
进一步优选地“环G”是下式(e)或(f)：
[化学式24]
优选地“R1”是氢原子或C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被3-至8-元环氨基取代)。
优选地“R2”是氢原子。
优选地“R3”、“R4”和“R5”均是氢原子。
优选地“R6”是氢原子。
本发明优选实施方案包括下式(1a)到(1p)所示化合物。
(1)下式(1a)所示化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式25]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1a)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(2)下式(1b)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式26]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1b)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(3)下式(1c)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式27]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1c)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(4)下式(1d)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式28]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1d)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(5)下式(1e)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式29]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1e)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(6)下式(1f)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式30]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1f)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(7)下式(1g)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式31]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1g)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(8)下式(1h)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式32]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1h)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(9)下式(1i)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式33]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1i)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(10)下式(1j)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式34]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1j)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(11)下式(1k)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式35]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1k)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(12)下式(11)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式36]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(11)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(13)下式(1m)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式37]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1m)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(14)下式(1n)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式38]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1n)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(15)下式(10)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式39]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1o)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
(16)下式(1p)表示的化合物或其药学上可取代的盐：
[化学式40]
[式中各符号的定义同项1]。
上式(1p)表示的化合物中的各符号的优选实施方案与式(1)表示的化合物中的优选实施方案相同。
“药学上可接受的盐”包括酸加成盐和碱加成盐。酸加成盐的示例包括：无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐和磷酸盐等；和有机酸盐，如柠檬酸盐、草酸盐、酞酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和樟脑磺酸盐等；碱加成盐的示例包括：无机碱盐，如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、钡盐和铝盐等；有机碱盐，如三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨基丁三醇[三(羟基甲基)甲胺]、叔丁胺、环己胺、二环己胺、N，N-二苄基乙基胺等，还有氨基酸盐如碱性和酸性氨基酸，包括精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等。起始化合物和目标化合物的合适的盐和药学上可接受的盐是常规无毒性的盐。他们包括酸加成盐如有机酸盐(例如，醋酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐，甲基磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、对甲苯磺酸盐等)和无机酸盐(例如，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等)、氨基酸盐(例如，精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸等)、金属盐如碱金属盐(例如，钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如，钙盐，镁盐等)、铵盐、有机碱盐(例如，三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N-二苄基乙二胺盐等)，或其他本领域技术人员会适当选择的盐。
当需要获得本发明的化合物的盐，如果本发明的化合物是以盐的形式获得的，可以直接纯化；如果以游离的形式获得的，可将其溶解或悬浮在适当的有机溶剂中，并按照通常方法向其中加酸或碱以形成盐。
另外，即使本发明的化合物和其药学上可接受的盐与水或任何种类的溶剂以加合物的形式存在，本发明也包括这些加合物。
另外，本发明包括式(1)所示化合物或其前药，或其药学上可接受的盐。还包括其水合物和溶剂化物(如乙醇溶剂化物等)。进一步地，本发明包括本发明的式(1)化合物的所有互变异构体和所有存在的立体异构体，以及全部类型的晶型。
本发明说明书中的术语“式(1)化合物的前药”指在体内生理条件下通过与酶、胃酸等反应转化为式(1)化合物的化合物，例如，化合物通过酶氧化、酶还原、酶水解等转化为式(1)化合物。
本发明式(1)化合物中，存在基于光学活性中心的对映异构体、基于分子内旋转受限制引起的轴手性或平面手性的阻转异构体、其他立体异构体、互变异构体、几何异构体等化合物。然而，所有可能的异构体和其混合物都在本发明包括的范围内。
特别地，对映异构体和阻转异构体可以作为外消旋体或光学活性物质获得，当相应地使用光学活性起始原料或中间体时。如果需要的话，在上述生产方法的合适的步骤中，相应的起始原料、中间体或作为最终产品的外消旋体可以通过公知的分离方法被物理或化学拆分成其光学对映异构体，例如使用光学活性柱的方法、分步结晶方法等。具体而言，例如，在非对映异构体方法中，两种类型的非对映异构体通过使用光学活性拆分剂的反应从外消旋体形成。因为这些不同的非对映异构体通常具有不同的物理性质，可以通过公知的方法例如分步结晶的方法等对其分离。
下文，对本发明的式(1)所示化合物的生产方法进行描述。式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐(下文有时称“本发明化合物”)通过示例说明。然而，本发明的范围当然不限于这些示例。
式(1)所示本发明化合物或其盐可通过公知化合物生产，例如，以下生产方法：方法1-14和按照此的方法，或适当地结合本领域技术人员公知的合成方法。需要注意的是，在反应中的化合物包括其形成盐的情况，例如，式(1)化合物的盐类似的盐等被用作这样的盐。
另外，每一步获得的化合物可在下一个反应中作为反映溶液或组合物使用。然而，其可以从反应混合物中按照常规方法分离，并通过分离方法如重结晶、蒸馏、色谱法等易于纯化。
除非特别说明，以下反应中的化合物的各符号与上述定义相同。
生产方法1：
[化学式41]
(式中A、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和G定义同上述项21。)
对于步骤1，应用文献[例如，European Journal of Organic Chemistry，3876，vol.20，(2010)、Tetrahedron，4213，vol.57，(2001)、Journal of Medicinal Chemistry，7273，vol.55，(2012，ACS Applied Materials&Interfaces，3994，vol.4，(2012)等]中描述的方法，化合物(1-2)可由化合物(1-1)制备而得。
需要注意的是，在本发明中，该方法应用于化合物(1-1)(其中环G是饱和杂环)，然而，目前为止尚无报道该方法已经用于生产杂环化合物(1-2)。
化合物(1-2)在氧化剂存在下在溶剂中可通过化合物(1-1)反应生产，化合物(1-1)通过已知方法或下面的生产方法获得。有机溶剂包括非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈等)、醚类溶剂(四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、烃(甲苯和苯等)、水及其混合溶剂等，和乙腈和水的适当混合的溶剂。以下可以被用作氧化剂：金属类氧化剂(四氧化锇、高锰酸钾、吡啶甲酸银(II)、硝酸铈铵(IV)、苯亚硒酸、双(4-甲氧基苯基)氧化硒、双四丁基铵重铬酸盐、四乙酸铅、磷钼酸水合物、氯铬酸吡啶鎓、重铬酸吡啶鎓、氟铬酸吡啶嗡、重铬酸喹啉、吡啶-2-羧酸银(II)、过钌酸四丙基铵等)、高价碘氧化剂(2-碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁高碘烷、1-(叔丁基过氧)-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮、双(吡啶)四氟硼化碘、亚碘酰苯、碘代均三甲基苯二乙酸酯、{羟基(甲苯磺酰氧基)碘}苯、聚{4-(二乙酰氧基碘)苯乙烯}、(二乙酰氧基碘)苯、双(三氟乙酰氧基)碘苯、{双(三氟乙酰氧基)碘}五氟苯等)、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺等，和合适地，硝酸铈铵(IV)、(二乙酰氧基碘)苯、N-溴代丁二酰亚胺等。氧化剂的使用量通常为2mol到10mol，优选为2mol到3mol氧化剂每mol化合物(1-1)。反应时间通常约为0.5小时到约48小时，优选为约0.5小时到约12小时。反应温度通常约为-20℃到约180℃，优选为约0℃到约100℃。
生产方法2：
[化学式42]
(式中A、R7和R8定义同上文，R9是C1-6烷基。)
步骤1可由化合物(2-1)生产化合物(2-3)，按照文献(如Heterocycles，1913，vol.75，(2008)，Journal of Medicinal Chemistry，1819，vol.53，(2010)，Journal ofthe Chilean Chemical Society，14，vol.54，(2009)，Molecules，1388，vol.17，(2012)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，4961，vol.15，(2005)，Synlett，670，vol.5，(2001)等)中描述的方法等类似的方法。
步骤1中使用的溶剂可以是任何溶剂，只要其在反应中不具有活性，对其没有特定的限制，例如，THF、1，4-二氧六环、DME、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMA、NMP等可以单独使用或混合后使用。其中，优选THF或DMF。
作为碱，例如，碱性盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钠、氢化钠、氢化钙等，芳胺如吡啶、二甲基吡啶等，叔胺如三乙胺、三丙胺、三丁胺、环己基二甲胺、4-二甲氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉等可以使用。其中，优选碳酸钾或氢化钠。
反应在室温和所使用溶剂沸点之间的温度内进行，优选地是0℃到80℃，反应0.5到24小时。
生产方法3：
[化学式43]
(式中A、R7、R8和R9定义同上文。)
步骤1可由化合物(3-1)生产化合物(3-3)，按照文献(如Tetrahedron，12227，vol.55，(1999)，Journal of Organic Chemistry，4692，vol.76，(2011)，Journal ofHeterocyclic Chemistry，683，vol.49，(2012)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法4：
[化学式44]
(式中R1、R2、R7、R8和A定义同上文。)
步骤1可由化合物(4-1)生产化合物(4-2)和化合物(4-3)，按照文献(如OrganicLetters，2157，vol.7，(2005)，Journal of Medicinal Chemistry，7574，vol.56，(2013)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，138，vol.22，(2012)，KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinenii，27，vol.1，(1980)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法5：
[化学式45]
(式中R1、R2、R3、R4、R7、R8和A定义同上文。)
步骤1-3可由化合物(4-2)生产化合物(5-4)，按照文献(如Bioorganic&MedicinalChemistry Letters，806，vol.22，2012Journal of Medicinal Chemistry，7574，vol.56，(2013)，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii，27，vol.1，(1980)，Synlett，1781，vol.11，(2009)，Tetrahedron Letters，5452，vol.52，(2011)，Bulletin of the ChemicalSociety of Japan，891，vol.70，(1997)，Synlett，116，vol.1，(2011)，Tetrahedron，4612，vol.69，(2013)，Tetrahedron Letters，5145，vol.52，(2011)，Chemistry Letters，1422，vol.36，(2007)，European Journal of Organic Chemistry，4039，vol.19，(2004)，Tetrahedron，2755，vol.64，(2008)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法6：
[化学式46]
(式中R1、R2、R7、R8和A定义同上文。)
该步骤可由化合物(4-1)生产化合物(6-1)和化合物(6-2)，按照文献(如Physiological Zoology，312，vol.36，(1963)、European Journal of MedicinalChemistry，4827，vol.46，(2011)、Synthetic Metals，2491，vol.159，(2009)，Journal ofthe American Chemical Society，4466，vol.132，(2010)，Bulletin of the ChemicalSociety of Japan，4464，vol.61，(1988)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法7：
[化学式47]
(式中R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和A定义同上文。R10是C1-6烷基。)
这些步骤(1-3)可由化合物(6-1)生产化合物(7-4)，按照文献(如Journal ofOrganic Chemistry，5026，vol.78，(2013)，Tetrahedron，5787，vol.62，(2006)，Tetrahedron Letters，8527，vol.38，(1997)，Indian Journal of Chemistry，Section B：Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry，72，vol.25B，(1986)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法8：
[化学式48]
(式中R1、R2、R3、R4、R7、R8和A定义同上文。X代表离去基团(如氯原子、溴原子、碘原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、咪唑、吡咯、任选被取代的苯氧基等)。)
这些步骤(1-4)可由化合物(6-1)生产化合物(8-6)，按照文献(如Compt.Rend.，1265，vol.120，(1895)，Journal of Organic Chemistry，1418，vol.68，(2003)，Journalof the American Chemical Society，3554，vol.77，(1955)，Journal of OrganicChemistry，2353，vol.60，(1995)，Journal of Organic Chemistry，3742，vol.46，(1981)，Tetrahedron：Asymmetry，1395，vol.22，(2011)，Journal of Medicinal Chemistry，8287，vol.53，(2010)，Tetrahedron，11020，vol.64，(2008)，Tetrahedron：Asymmetry，2281，vol.6，(1995)、Journal of Organic Chemistry，650，vol.14，(1949)，Polish Journal ofChemistry，1317，vol.75，(2001)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法9：
[化学式49]
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和A定义同上文。)
这些步骤(1-2)可由化合物(4-3)生产化合物(9-3)，按照文献(如Bulletin ofthe Chemical Society of Japan，891，vol.70，(1997)，Tetrahedron Letters，1783，vol.47，(2006)，Tetrahedron，1763，vol.67，(2011)，Tetrahedron Letters，6869，vol.50，(2009)，Synlett，449，vol.3，(2004)，Heterocycles，2631，vol.60，(2003)，Tetrahedron，3259，vol.42，(1986)，Journal of Medicinal Chemistry，1832，vol.28，(1985)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法10：
[化学式50]
(式中R1、R2、R3、R4、R7、R8和A定义同上文。)
这些步骤(1-3)可由化合物(4-1)生产化合物(10-4)，按照文献(如EuropeanJournal of Medicinal Chemistry，611，vol.24，(1989)，Heterocycles，1623，vol.34，(1992)，European Journal of Medicinal Chemistry，611，vol.24，(1989)，Journal ofMedicinal Chemistry，614，vol.33，(1990)，Asian Journal of Chemistry，5575，vol.22，(2010)，Journal of the American Chemical Society，8227，vol.135，(2013)、Journalof Organic Chemistry，2548，vol.73，(2008)、Journal of Organic Chemistry，6599，vol.72，(2007)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，3771，vol.14，(2004)，Russian Chemical Bulletin，414，vol.58，(2010)，Collection of CzechoslovakChemical Communications，285，vol.49，(1984)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法11：
[化学式51]
(式中R3、R4、R5、R7、R8、A和G定义同上文。)
该步骤可由化合物(11-1)生产化合物(11-2)和化合物(11-3)，按照文献(如Physiological Zoology，312，vol.36，(1963)，European Journal of MedicinalChemistry，4827，vol.46，(2011)，Synthetic Metals，2491，vol.159，(2009)，Journal ofthe American Chemical Society，4466，vol.132，(2010)、Bulletin of the ChemicalSociety of Japan，4464，vol.61，(1988)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法12：
[化学式52]
(式中R3、R4、R5、R7、R8、R9、A和G定义同上文。)
这些步骤(1-2)可由化合物(11-2)生产化合物(12-3)，按照文献(如OrganicLetters，2157，vol.7，(2005)，Journal of Medicinal Chemistry，7574，vol.56，(2013)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，138，vol.22，(2012)，KhimiyaGeterotsiklicheskikh Soedinenii，27，vol.1，(1980)，Heterocycles，1913，vol.75，(2008)，Journal of Medicinal Chemistry，1819，vol.53，(2010)，Journal of theChilean Chemical Society，14，vol.54，(2009)，Molecules，1388，vol.17，(2012)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，4961，vol.15，(2005)，Synlett，670，vol.5，(2001)等)中描述的方法等类似的方法。
生产方法13：
[化学式53]
(式中R1、R2、R3、R4、R5、A和G定义同上文。L1和L2代表氢原子、羟基或离去基团(如，氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等)。)
步骤1
该步骤1中，化合物(13-3)通过在碱存在下在有机溶剂中反应生产得到，化合物(13-1)可通过市售商品获得或按照已知方法(如Journal of Medicinal Chemistry，1329，vol.29，(1986)，European Journal of Medicinal Chemistry，3938，vol.45，(2010)，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，952，vol.21，(2011)，European Journal ofOrganic Chemistry，4201，vol.18，(2006)，Journal of Organic Chemistry，5026，vol.78，(2013)等)获得，化合物(13-2)通过市售商品获得或按照已知合成方法(如Bioorganic&Medicinal Chemistry，5705，vol.20，(2012)，Journal of AmericanChemical Society，3460，vol.103，(1981)，Journal of Medicinal Chemistry，1347，vol.40，(1997)，Journal of Medicinal Chemistry，5233，vol.45，(2002)，OrganicLetters，2856，vol.11，(2009)等)获得。有机溶剂包括非质子溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜等)、醚类溶剂(如四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、烃(如甲苯和苯等)等，及其混合溶剂等，和适当地N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈和四氢呋喃。另外，其可在有机溶剂与水的两相体系中生产。有机碱和无机碱均可作为碱使用。有机碱包括1-羟基苯并三唑、N-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、二甲基氨基吡啶、甲基吡啶等。无机碱包括碱金属卤化物如氟化钾等，碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾等，碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠等，碱金属醇盐如乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等，碱金属如正丁基锂、甲基锂、异丙基溴化镁等。化合物(9-2)的用量通常为1mol到5mol，优选为1.2mol到3mol每mol化合物(9-1)。碱用量通常为2mol到10mol，优选为2mol到3mol每mol化合物(1-1)。反应时间通常为约0.5小时到约48小时，优选为约0.5小时到约12小时。反应温度通常为约-20℃到约180℃，优选为约0℃到约150℃。
生产方法14：
[化学式54]
(式中R2、R3、R4、R5、R7、R8、L1、L2、A和G定义同上文。)
这些步骤(1-3)可由化合物(13-1)生产化合物(14-6)，按照文献(如US2012/0077986A1等)中描述的方法等类似的方法。
在上述生产方法的各反应中，除特别地明确地指明使用保护基团的情况外，如果需要，若任何除反应位点外的官能团在所述反应条件下改变，或不适合实施所述方法，目标化合物可以通过保护除反应位点以外的任何位点获得，并在反应完成或者一系列反应实施后脱保护。
作为保护基团，例如在文献如Protective Groups in Organic Synthesis，3rded.，T.W.Greene，John Wiley&Sons Inc.(1999)等中描述的那些常用保护基团可以被使用。进一步具体地，相应地，氨基保护基团的示例可包括苄氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基、苄基等，羟基保护基团的示例包括三烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基等)、乙酰基、苄基等。
保护基团的引入和除去可以通过合成有机化学中的常规方法(如参见，上述的Protective Groups in Organic Synthesis)或按照其的方法进行。
另外，上述生产方法的中间体或最终产物，可通过适当转换其官能团得到本发明包括的其他化合物，特别地，用氨基、羟基、羰基、卤素基团等作为辅助延长任何种类的侧链，此时需要的话，实施上述保护或脱保护。可通过常规的、一般的方法进行官能团转化和侧链延长(如参见Comprehensive Organic Transformations，R.C.Larock，John Wiley&Sons Inc.(1999)等)。
可通过在合成有机化学中常规的纯化方法(如中和、过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶和各种类型的层析等)分离和纯化在上述各生产方法中的中间体和目标化合物。另外，中间体可进行下一步反应，无需特别纯化。
在上述各生产方法中的起始化合物和中间体中，那些生产方法未经特别地、重复地描述的起始化合物和中间体是市售的化合物，或可通过本领域技术人员己知的方法或按照其的方法由市售的化合物合成。
本发明的化合物可用作，例如，抗癌药剂。尽管可适用的癌症类型并无限制，其具体示例包括急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤。本发明中血液癌的概念包括淋巴瘤和白血病，为了预防或治疗癌症，存在减小或清除癌，或抑制癌生长的效果。需要注意的是，本发明中的“预防”指将本发明的活性成分给健康人(没患有疾病的那些)施用的行为，其目的为例如预防疾病发生。本发明中的“治疗”指将本发明的活性成分给人(患者)(医生诊断患有疾病的那些)施用的行为，其目的为例如减轻疾病和症状、抑制癌生长或使其恢复到疾病发生前的状态。另外，即使给药的目的是为了预防疾病或症状加重，或预防癌生长，只要是给患者施用，其为治疗行为。
当施用本发明的化合物时，其给药量根据症状、年龄和给药方法等改变。例如，口服给药情况下，根据症状，期望每天一次或多次施用于成人0.01mg(优选1mg)作为下限，5000mg(优选500mg)作为上限。静脉注射情况下，根据症状，期望每天一次或多次施用于成人0.01mg(优选0.1mg)作为下限，1000mg(优选30mg)作为上限。给药时间表的示例包括单剂量给药、一天一次三天一组给药等。进一步地，上述每种给药可以约7天至约60天的间隔重复给药。
本发明的化合物可通过口服或胃肠外给药(例如，静脉、皮下、或肌内注射、眼部给药、经直肠、经皮肤或经鼻等)。用于口服给药的例如片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、粉末、溶液、悬浮液等可以使用。另外，用于胃肠外给药的注射剂、滴眼剂、栓剂、贴剂、泥敷剂、洗剂、乳膏等可以使用。这些制剂包含本发明化合物及药学上可接受的添加剂，可采用传统已知技术生产。
更具体地，根据胃肠外或口服给药，本发明化合物可使用合适的剂型制成制剂并施用。剂型的示例包括但不限于，片剂、胶囊、粉末、颗粒剂、溶液、悬浮液、注射剂、贴剂、泥敷剂等。制剂可使用药学上可接受的添加剂通过己知方法生产。
作为添加剂，可根据目的使用赋形剂、崩解剂、粘合剂、流化剂、润滑剂、包衣剂、溶剂、增溶剂、增稠剂、分散剂、稳定剂、甜味剂、调味剂等。其具体示例包括乳糖、甘露醇、结晶纤维素、低取代的羟丙基纤维素、玉米淀粉、部分预胶化淀粉、羧甲纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇、丙二醇、二氧化钛、滑石等。
通过联合选自下列中的1至3类，可更有效地进行癌症预防治疗：(1)施用有效量的本发明化合物；和(2)(i)施用有效量的其他抗癌药剂，(ii)施用有效量的激素治疗剂；和(iii)非药物治疗。非药物治疗的具体示例包括手术、放射疗法、基因疗法、热疗、冷冻疗法、激光烧灼疗法等。也可联合两种或更多这些种类。
为增强其效力，本发明的化合物可与其他药物联合使用，具体而言，本发明的化合物可与例如激素治疗剂、化疗剂、免疫治疗剂或抑制其受体活性的细胞生长因子、药物制剂等联合使用。下文，可与本发明的化合物联合使用的药物简写为联合药物。本发明化合物，即使当作为单一药剂使用时，也表现出了非常好的抗癌效果，与上述一种或几种联合药物(多重用药)进一步联合施用可进一步增强其效果或提高患者的QOL。
“激素治疗剂”的示例包括磷雌酚、己烯雌酚、氯烯雌酚、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸环丙孕酮、达那唑、地诺孕素、Asoprisnil、烯丙雌醇、孕三烯酮、诺美孕酮、通尿灵、美帕曲星、雷洛昔芬、奥美昔芬、左美洛昔芬、抗雌激素(如枸橼酸他莫昔芬和枸橼酸托瑞米芬等)、丸剂制剂、美雄烷、睾内酯(Testololactone)、氨鲁米特、LH-RH衍生物(LH-RH激动剂(如醋酸戈舍瑞林、布舍瑞林和亮丙瑞林等)、LH-RH受体拮抗剂)、屈洛昔芬、环硫雄醇、磺酸炔雌醇(ethynyl estradiol sulfonate)、芳香酶抑制剂(如盐酸法屈唑、阿那曲唑、来曲唑、伊西美坦、伏氯唑和福美司坦等)、抗雄激素(如氟他胺、比卡鲁胺和尼鲁米特等)、肾上腺皮质激素类药剂(如地塞米松、泼尼松龙、倍他米松和曲安奈德等)、雄激素合成抑制剂(如阿比特龙等)、维甲酸和延迟维甲酸代谢的药剂(如利阿唑)等。
作为“化疗剂”，可使用，例如，烷化剂、抗代谢物、抗癌抗生素、来源于植物的抗癌药剂、其他化疗剂等。以下列举其典型示例。
“烷化剂”的示例包括氮芥、盐酸N-氧化-氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派、卡波醌、甲苯磺酸英丙舒凡、白消安、盐酸尼莫司汀、二溴甘露醇、美法仑、达卡巴嗪、雷莫司汀、鳞雌氮芥钠、三亚乙基蜜胺、卡莫司汀、洛莫司汀、链脲霉素、哌泊溴烷、依托格鲁、卡铂、顺铂、米铂、奈达铂、奥沙利铂、六甲蜜胺、氨莫司汀、二溴螺氯铵、福莫司汀、泼尼莫司汀、嘌嘧替派、苯达莫司汀、替莫唑胺、曲奥舒凡、曲磷胺、净司他丁斯酯、阿多来新、半胱胺亚硝脲、比折来新和其DDS制剂等。
“抗代谢物”的示例包括巯嘌呤、6-巯基嘌呤核苷、硫肌苷、甲氨蝶呤、培美曲赛、依诺他滨、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸钠(Cytarabin ocfosfate)、盐酸安西他滨、5-FU型药剂(如氟尿嘧啶、替加氟、UFT、去氧氟尿苷、卡莫氟、加洛他滨、乙嘧替氟和卡培他滨等)、氨基蝶呤、奈拉滨、甲酰四氢叶酸钙、药片(tabloid)、甘氨巯嘌呤、甲酰四氢叶酸钙、左亚叶酸钙、克拉屈滨、乙嘧替氟、氟达拉滨、吉西他滨、羟基脲、喷司他丁、吡曲克辛、碘苷、米托胍腙、噻唑呋林、氨莫司汀、苯达莫司汀和其DDS制剂等。
“抗癌抗生素”的示例包括放线菌素D、放线菌素C、丝裂霉素C、色霉素A3、盐酸博来霉素、硫酸博来霉素、硫酸培洛霉素、盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸阿克拉霉素、盐酸吡柔比星、盐酸表柔比星、新制癌菌素、光神霉素、肉瘤霉素、嗜癌霉素、米托坦、盐酸佐柔比星、盐酸米托蒽醌、盐酸伊达比星和其DDS制剂等。
“来源于植物的抗癌药剂”的示例包括依托泊苷、磷酸依托泊苷、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、替尼泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、DJ-927、长春瑞滨、伊立替康、拓扑替康和其DDS制剂等。
“其他化疗剂”的示例包括索布佐生等。
“免疫治疗剂(BRM)”的示例包括溶链菌、云芝多糖(Krestin)、西佐糖、蘑菇多糖、乌苯美司、干扰素、白细胞介素、巨噬细胞集落刺激因子、粒系集落刺激因子、红细胞生成素、淋巴毒素、卡介苗、短小厌氧棒状杆菌、左旋咪唑、多醣K、丙考达唑、抗CTLA4抗体、PD-1抗体、Toll样受体激动剂(如TLR7激动剂、TLR8激动剂、TLR9激动剂等)。
细胞生长因子和抑制其受体活性的药物制剂中的细胞生长因子可以是只要其促进细胞生长的任何物质。通常，其包括具有20,000或更低分子量并可在低浓度通过结合受体发挥效果的肽的因子。具体而言，其包括EGF(表皮生长因子)或基本上具有相同活性的物质(如TGF-α等)、胰岛素或基本上具有相同活性的物质(如胰岛素、IGF(胰岛素样生长因子)-1和IGF-2等)、FGF(成纤维细胞生长因子)或基本上具有相同活性的物质(如酸性FGF、碱性FGF、KGK(角质化细胞生长因子)和FGF-10等)和其他细胞生长因子(如CSF(集落刺激因子)、EPO(促红细胞生成素)、IL-2(白细胞介素-2)、NGF(神经生长因子)、PDGF(血小板源生长因子)、TGF-β(转化生长因子β)、HGF(肝细胞生长因子)、VEGF(血管内皮生长因子)、调蛋白和血管生成素等)。
本发明的化合物和联合药剂的给药时间不受限，其可同时或相隔一段时间给受试者施用。另外，本发明的化合物与联合药剂还可以制成混合物。联合药剂的剂量可以临床实践中的使用剂量为标准适当选择。另外，本发明的化合物与联合药剂的混合比例可基于需给药的受试者、给药途径、靶疾病、症状和联合等方面适当选择。例如，当需给药的受试者是人类，每重量份本发明化合物可使用0.01到100重量份的联合药剂。另外，出于抑制其副作用的目的，本发明的化合物可以与药剂(联合药剂)如止吐药、催眠药、抗惊厥药等联合使用。
实施例
下文中，用参考实施例、实施例和试验实施例对本发明做更具体描述。然而，本发明的范围当然不限于这些实施例。需要注意的是，下列参考实施例和实施例中显示的化合物名字不总是遵循IUPAC命名法。需要注意的是，尽管有时使用缩写简化描述，但这些缩写定义与上面描述的相同。
在本发明说明书中，有时使用下列缩写。
在参考实施例和实施例的NMR和MS数据中，使用下列缩写。
Me：甲基
Et：乙基
Ns：2-硝基苯磺酰基
Ts：对甲苯磺酰基
tert：叔的
Boc：叔丁氧羰基
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
DMSO：二甲基亚砜
HATU：O-(7-氮苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯
HOBt：1-羟基苯并三唑
NMP：N-甲基吡咯烷酮
THF：四氢呋喃
WSC.HCl：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
s：单峰
brs：宽的单峰
d：二重峰
dd：双二重峰
t：三重峰
q：四重峰
m：多重峰
br：宽的
J：耦合常数
Hz：赫兹
CDCl3：氘代氯仿
DMSO-d6：氘代二甲基亚砜
鉴定化合物的分析条件如下。
NMR：400MHz
MS：Kinetex、C18、0.05％三氟乙酸的水/0.05％三氟乙酸的乙腈、乙腈10-99％3.0分钟，0.5mL/分钟，或BEH、C18，0.05％甲酸的水/乙腈，乙腈2-96％2.2分钟，0.8mL/分钟。
参考实施例1：4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯
[化学式55]
向3，6-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(70.0g)在DMF(420mL)中的溶液中在室温下逐滴加入巯基乙酸甲酯(33.4mL)。随后，将碳酸钾(137g)分十次加入，在不变的恒温下搅拌反应混合物1小时。将碘甲烷(41.3mL)逐滴加入，再搅拌1小时。不溶物用硅藻土(Celite)移除，然后蒸发掉溶剂。所得残留物在乙酸乙酯(700mL)中溶解，用水(2x700mL)和饱和盐水(700mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生肤色粉末的标准化合物(81.1g)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.04(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，3.92(3H，s)，3.89(3H，s)，3.88(3H，s)。
MS(ESI+)253(M++1)。
参考实施例2：5-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(2A)
参考实施例3：6-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2甲酸甲酯(2B)
[化学式56]
向4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(2.04g)(在参考实施例1中获得)在乙酸(102mL)中的溶液中逐滴加入70％硝酸水溶液(512μL)，然后在70℃搅拌反应混合物1小时。恢复至室温后，将反应液倒入冰水中，然后用氯仿萃取两次。所得有机层用饱和盐水洗涤并用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生1A和1B的混合物(2.57g)。这将用于下一步反应，无需进一步纯化。
向90％还原铁(2.68g)和氯化铵(555mg)在甲醇/水(57.6mL/28.8mL)中的悬浮液中(已在75℃加热和搅拌)逐滴加入所得的1A和1B混合物(2.57g)在甲醇(8.65mL)中的悬浮液，然后在75℃下搅拌反应混合物2小时。反应液降至室温后，通过硅藻土(Celite)过滤，然后蒸发掉所得滤液中的溶剂。所得残留物在乙酸乙酯中溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂，所得残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)纯化以产生棕色固体的化合物2A(1.74g)和肤色固体的化合物2B(474mg)。
(2A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.94(1H，s)，6.69(1H，s)，5.15(2H，s)，3.92(3H，s)，3.91(3H，s)，3.79(3H，s)。
MS(ESI+)268(M++1)。
(2B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.90(1H，s)，6.46(1H，s)，5.71(2H，s)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.77(3H，s)。
MS(ESI+)268(M++1)。
参考实施例4：4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(3B)
[化学式57]
(a)4，7-二甲氧基-5-(丙-2-炔-1-基氨基)-1-苯并噻吩-2-羧酸盐(3A)
向5-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(274mg)(在参考实施例2中获得)在乙腈(3.1mL)中的溶液中加入碳酸钾(213mg)和3-溴丙炔(117μL)，然后在70℃加热和搅拌反应混合物6小时。反应液恢复至室温后，蒸发掉溶剂。所得残留物在乙酸乙酯中溶解，用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂，所得残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)纯化以产生黄色固体的化合物3A(142mg)。
(b)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(3B)
向化合物3A(90.2mg)(上面获得)在DMSO(6mL)中的溶液中加入六氟锑酸银(10.2mg)，然后在110℃加热和搅拌反应混合物3小时。反应液恢复至室温后，加入乙酸乙酯和水，接着搅拌5分钟。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂，所得残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)纯化以产生黄色固体的化合物3B(20.4mg)。
(3A)1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.04(1H，s)，7.26(1H，s)，6.54(2H，s)，4.49(1H，brs)，4.05(2H，s)，3.98(3H，s)，3.94(3H，s)，3.87(3H，s)，2.23(1H，s)。
MS(ESI+)306(M++1)。
(3B)1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.97(1H，dd，J＝1.6，4.0Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，8.42(1H，s)，7.46(1H，dd，J＝4.0，8.8Hz)，4.34(3H，s)，4.16(3H，s)，3.99(3H，s)。
MS(ESI+)304(M++1)。
参考实施例5：4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-羧酸
[化学式58]
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(70.0mg)(在参考实施例4中获得)在THF/乙醇(346μL/346μL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(692μL)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。蒸发掉溶剂后，加入水，然后用2N盐酸水溶液使液体成酸性(pH＝2至3)。反应混合物用乙酸乙酯萃取三次，所得有机层用饱和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，然后蒸发掉溶剂以产生棕色固体的标题化合物(65.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.99(1H，dd，J＝1.2，4.4Hz)，8.59(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.20(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，4.27(3H，s)，4.10(3H，s)。
MS(ESI+)290(M++1)。
参考实施例6：1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(4B)
[化学式59]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(4A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-羧酸(35.2mg)(在参考实施例5中获得)在DMF(1.2mL)中的溶液中加入吗啉(21.2μL)、HATU(92.6mg)和Hunig碱(128μL)，然后在室温下搅拌反应混合物1.5小时。将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生黄色固体的化合物4A(41.0mg)。
(b)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(4B)
向化合物4A(上面获得)在THF(1.14mL)中的溶液中，在冰冷却下逐滴加入溴化甲基镁(114μL)，然后在室温下搅拌反应混合物3.5小时。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生棕色固体的化合物4B(36.0mg)。
(4A)MS(ESI+)359(Mw+1)。
(4B)1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.97(1H，dd，J＝1.6，4.0Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，8.30(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝4.0，8.8Hz)，4.39(3H，s)，4.16(3H，s)，2.74(3H，s)。
MS(ESI+)288(M++1)。
实施例1：2-乙酰基噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式60]
向1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(4.0mg)(在参考实施例6中获得)在乙腈(1mL)和水(1mL)中的混合液中，在0℃下加入硝酸铈铵(16mg)，然后搅拌反应混合物1小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生黄色固体的标题化合物(1.8mg)。
MS(ESI+)258(M++1)。
实施例2：2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(5B)
[化学式61]
(a)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)乙醇(5A)
向1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(在参考实施例6中获得)在THF(1.2mL)中的溶液中，在冰冷却下加入硼氢化钠(10.0mg)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生棕色固体的化合物5A(33.3mg)。
(b)2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(5B)
用上面获得的化合物5A(32.1mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的化合物5B(10.4mg)。
(5A)1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.95(1H，dd，J＝2.0，3.6Hz)，8.53(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.53(1H，s)，7.41(1H，dd，J＝3.6，8.8Hz)，5.29-5.21(1H，m)，4.26(3H，s)，4.14(3H，s)，1.72(3H，d，J＝6.0Hz)。
MS(ESI+)290(M++1)。
(5B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.02(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)，8.47(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.57(1H，s)，6.14(1H，d，J＝5.2Hz)，5.18-4.98(1H，m)，1.50(3H，d，J＝6.0Hz)。
MS(ESI+)260(M++1)。
实施例3：N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酰胺(6B)
[化学式62]
(a)4，9-二甲氧基-N，N-二甲基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酰胺(6A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-羧酸(25.9mg)(在参考实施例5中获得)在DMF(1.0mL)中的溶液中加入盐酸二甲胺(8.8mg)、WSC·HCl(25.8mg)、HOBt(18.2mg)和Hunig碱(57.9μL)，然后在室温下搅拌反应混合物1.5小时。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生黄色固体的化合物6A(17.3mg)。
(b)N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酰胺(6B)
用上面获得的化合物6A(17.3mg)，按照与实施例1相同的方法，获得浅绿色固体的标题化合物6B(5.5mg)。
(6A)MS(ESI+)317(M++1)。
(6B)MS(ESI+)287(M++1)。
参考实施例7：2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉(7B)
[化学式63]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)甲醇(7A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(27.8mg)(在参考实施例4中获得)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中，在冰冷却下加入氢化铝锂(73.6mg)，然后在室温下过夜搅拌反应混合物。在冰冷却下，加入饱和罗谢尔盐水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂产生黄色油状物的化合物7A(22.7mg)。
(b)2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉(7B)
向化合物7A(22.7mg)(上面获得)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中，在冰冷却下加入亚硫酰氯(7.6μL)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。蒸发掉溶剂，所得残留物与甲苯共沸以产生棕色油状物的化合物7B(23.7mg)。
(7A)MS(ESI+)276(M++1)。
(7B)MS(ESI+)294(M++1)。
参考实施例8：4，9-二甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹啉
[化学式64]
向2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉(在参考实施例7中获得)在乙腈(1.0mL)中的溶液中加入Hunig碱(28.8μL)、吗啉(7.9μL)和碘化钠(催化量)，然后在室温下过夜搅拌反应混合物。蒸发掉溶剂，所得残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷→氯仿/甲醇)纯化以产生黄色固体的标题化合物(19.1mg)。
MS(ESI+)345(M++1)。
实施例4：2-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式65]
用参考实施例8中获得的4，9-二甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹啉(19.1mg)，按照与实施例1相同的方法，获得浅绿色固体的标题化合物(13.3mg)。
MS(ESI+)315(M++1)。
实施例5：2-{[环己基(乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(8B)
[化学式66]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基环己胺(8A)
用环己基乙胺(16.8μL)，按照与参考实施例8相同的方法，获得黄色油状物的化合物8A(13.5mg)。
(b)2-{[环己基(乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(8B)
用上面获得的化合物8A(13.5mg)，按照与实施例1相同的方法，获得棕色固体的标题化合物8B(7.9mg)。
(8A)MS(ESI+)385(M++1)。
(8B)MS(ESI+)355(M++1)。
实施例6：2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(9B)
[化学式67]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲氧基乙胺(9A)
用2-甲氧基乙基乙胺(14.9μL)，按照与参考实施例8相同的方法，获得黄色油状物的化合物9A(13.3mg)。
(b)2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(9B)
用上面获得的化合物9A(13.3mg)，按照与实施例1相同的方法，获得棕色固体的标题化合物9B(11.5mg)。
(9A)MS(ESI+)361(M++1)。
(9B)MS(ESI+)331(M++1)。
实施例7：2-{[乙基(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(10B)
[化学式68]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)乙胺(10A)用N-乙基-4-氨甲基吡啶(26.4mg)，按照与参考实施例8相同的方法，获得棕色固体的化合物10A(18.0mg)。
(b)2-{[乙基(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(10B)
用上面获得的化合物10A(18.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得棕色固体的标题化合物10B(10.3mg)。
(10A)MS(ESI+)394(M++1)。
(10B)MS(ESI+)364(M++1)。
实施例8：2-{[乙基(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(11B)
[化学式69]
(a)N′2′-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N′2′-乙基-N，N-二甲基甘氨酰胺(11A)
用2-乙胺基-N，N-二甲基乙酰胺(25.2mg)，按照与参考实施例8相同的方法，获得棕色固体的化合物11A(28.0mg)。
(b)2-{[乙基(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(11B)
用上面获得的化合物11A(28.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得棕色油状物的标题化合物11B(16.0mg)。
(11A)MS(ESI+)388(M++1)。
(11B)MS(ESI+)358(M++1)。
参考实施例9：N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙胺
[化学式70]
用乙胺，按照与参考实施例8相同的方法，获得棕色油状物的标题化合物(127mg)。
MS(ESI+)303(M++1)。
实施例9：N-[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-3-甲基丁酰胺(12B)
[化学式71]
(a)N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-3-甲基丁酰胺(12A)向N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙胺(40.0mg)(在参考实施例9中获得)在THF(1mL)中的溶液中，在冰冷却下逐滴加入异戊酰氯(19.4μL)和三乙胺(27.7μL)，然后在室温下搅拌反应混合物1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)纯化以产生黄色固体的化合物12A(26.1mg)。
(b)N-[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-3-甲基丁酰胺(12B)用上面得到的化合物12A(28.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物12B(17.7mg)。
(12A)MS(ESI+)387(M++1)。
(12B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.02(1H，d，J＝2.8Hz)，8.46(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.70-7.64(1H，m)，4.92-4.75(2H，m)，3.48-3.36(2H，m)，2.26(2H，d，J＝6.8Hz)，2.15-2.02(1H，m)，1.17-1.01(3H，m)，0.96-0.84(6H，m)。MS(ESI+)357(M++1)。
实施例10：N-[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲基丙烷-1-磺酰胺(13B)
[化学式72]
(a)N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲基丙烷-1-磺酰胺(13A)
用N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙胺(40.0mg)(在参考实施例9中获得)和异丁烷磺酰氯(20.7μL)，按照与实施例9a相同的方法，获得黄色固体的化合物13A(21.2mg)。
(b)N-[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲基丙烷-1-磺酰胺(13B)
用上面获得的化合物13A(20.5mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物13B(16.8mg)。
(13A)MS(ESI+)423(M++1)。
(13B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.03(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)，8.48(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.70-7.64(1H，m)，4.72-4.65(2H，m)，3.36-3.22(2H，m)，3.08(2H，d，J＝6.4Hz)，2.19-2.08(1H，m)，1.15-1.08(3H，m)，1.08-1.02(6H，m)。MS(ESI+)393(M++1)。
实施例11：[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙基氨基甲酸乙酯(14B)
[化学式73]
(a)[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙基氨基甲酸乙酯(14A)
用N-[(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙胺(40.0mg)(在参考实施例9中获得)和氯甲酸乙酯(15.1μL)，按照与实施例9a相同的方法，获得黄色固体的化合物14A(21.9mg)。
(b)[(4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)甲基]乙基氨基甲酸乙酯(14B)
用上面获得的化合物14A(21.5mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物14B(16.2mg)。
(14A)MS(ESI+)375(M++1)。
(14B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.03(1H，d，J＝4.8Hz)，8.47(1H，d，J＝7.2Hz)，7.89-7.82(1H，m)，7.69(1H，s)，4.72(2H，s)，4.13(2H，q，J＝6.8)，3.32(2H，q，J＝6.8Hz)，1.22(3H，t，J＝6.8Hz)，1.08(3H，t，J＝6.8Hz)。
MS(ESI+)345(M++1)。
参考实施例10：4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(15D)
[化学式74]
(a)5-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(15A)
在氮气气氛下，向4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(10g)(在参考实施例1中获得)在二氯甲烷(250mL)中的溶液中，在0℃下逐滴加入四氯化钛(9.9mL)，然后搅拌反应混合物30分钟。逐滴加入1，1-二氯甲基甲醚(4.6mL)，在0℃下搅拌反应混合物2小时后在室温下搅拌1小时。将反应液倒入冰水中，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物从乙酸乙酯中重结晶以产生化合物15A(10.2g)。
(b)5-{[(2，2-二甲氧基乙基)氨基]甲基}-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(15B)
化合物15A(31.8g)(上面获得)、氨基乙醛缩二甲醇(25mL)和原甲酸三甲酯(5mL)在甲苯(500mL)中的溶液使用Dean-Stark装置回流加热2小时。反应液减压浓缩所得残留物在甲醇(300mL)中溶解，然后在0℃加入硼氢化钠(4.3g)，接着搅拌30分钟。向反应液减压浓缩所得残留物中加入水(300mL)，用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物在-78℃用乙醚和己烷的混合溶剂重结晶以产生化合物15B(32.6g)。
(c)5-({(2，2-二甲氧基乙基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(15C)
向化合物15B(25g)(上面获得)在氯仿(300mL)中的溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和2-硝基苯磺酰氯(15g)，然后在室温搅拌反应混合物4小时。反应液用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物从乙醚中重结晶以产生化合物15C(35.6g)。
(d)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(15D)
向化合物15C(1g)(上面获得)在1，4-二氧六环(10mL)中的溶液中加入35％盐酸(10mL)，然后回流加热反应混合物5小时。将反应液倒入冰水中，经过滤和干燥收集沉淀固体。所得残留物在甲醇(10mL)中溶解，然后加入活性炭(200mg)。搅拌30分钟后，过滤，然后减压浓缩。所得残留物用乙酸乙酯洗涤，然后过滤收集以产生化合物15D(330mg)。
(15A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：10.36(1H，s)，8.27(1H，s)，7.22(1H，s)，4.09(3H，s)，3.99(3H，s)，3.91(3H，s)。
MS(ESI+)281(M++1)。
(15B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.06(1H，s)，7.17(1H，s)，4.41(1H，t，J＝5.2Hz)，3.93(3H，s)，3.88(3H，s)，3.85(3H，s)，3.81(2H，s)，2.59(2H，d，J＝5.5Hz)。
MS(ESI+)370(M++1)。
(15C)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.10(1H，s)，8.05(1H，d，J＝7.3Hz)，7.99(1H，d，J＝7.3Hz)，7.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.75(1H，t，J＝7.6Hz)，6.75(1H，s)，4.73(2H，s)，4.38(1H，t，J＝5.2Hz)，3.89(3H，s)，3.87(3H，s)，3.75(3H，s)，3.39-3.34(2H，m)，3.16(6H，s)。
MS(ESI+)555(M++1)。
(15D)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.85(1H，s)，8.57(1H，d，J＝6.7Hz)，8.45(1H，s)，8.27(1H，d，J＝6.7Hz)，4.35(3H，s)，4.11(3H，s)。
MS(ESI+)290(M++1)。
参考实施例11：1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(16B)
[化学式75]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(16A)
用在参考实施例10中获得的4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(286.0mg)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物16A(132mg)。
(b)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(16B)
用上面获得的化合物16A(132.0mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物16B(46mg)。
(16A)MS(ESI+)359(M++1)。
(16B)MS(ESI+)288(M++1)。
实施例12：2-乙酰基噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式76]
用在参考实施例11中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(46.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物(19mg)。
MS(ESI+)258(M++1)。
实施例13：2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(17B)
[化学式77]
(a)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙醇(17A)
用在参考实施例11中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(52.0mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得黄色粉末状的化合物17A(44.0mg)。
(b)2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(17B)
用上面获得的化合物17A(44.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物17B(29.0mg)。
(17A)MS(ESI+)290(M++1)。
(17B)MS(ESI+)260(M++1)。
参考实施例12：(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇
[化学式78]
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(100mg)(在参考实施例10中获得)和N-甲基吗啉(411μL)在二甲氧基乙烷(5.0mL)中的溶液中，在冰冷却下加入氯甲酸异丁酯(270μL)，然后搅拌反应混合物20分钟。硅藻土(Celite)过滤后，在冰冷却下，向滤液中加入硼氢化钠水溶液(257mg)。搅拌2小时后，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液，然后搅拌混合物24小时。反应液用乙酸乙酯萃取后，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化以产生标题化合物(41mg)。
MS(ESI+)276(M++1)。
实施例14：2-(1-羟甲基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式79]
用在参考实施例12中获得的(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(20mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物(9.0mg)。
MS(ESI+)246(M++1)。
实施例15：2-(2-羟丙-2-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(18B)
[化学式80]
(a)2-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)丙-2-醇(18A)
向1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(33mg)(在参考实施例11中获得)在THF(1.0mL)中的溶液中，在冰冷却下，逐滴加入3N溴化甲基镁(1.0mL)，然后搅拌反应混合物1小时。反应液中加入甲醇，然后加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取两次，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化以产生化合物18A(23mg)。
(b)2-(2-羟丙-2-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(18B)
用上面获得的化合物18A(23mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物18B(9.0mg)。
(18A)MS(ESI+)304(M++1)。
(18B)MS(ESI+)274(M++1)。
参考实施例13：2-[环丙基(乙氧基)甲基]-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(19C)
[化学式81]
(a)环丙基(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲酮(19A)
用(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(100mg)(在参考实施例11a中获得)和环丙基溴化镁(1.95mL)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得化合物19A(23mg)。
(b)环丙基(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(19B)
用上面获得的化合物19A(52mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得化合物19B(17mg)。
(c)2-[环丙基(乙氧基)甲基]-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(19C)
向化合物19B(28mg)(上面获得)在THF(1.0mL)中的溶液中，在冰冷却下加入氢化钠(6.0mg)，然后搅拌反应混合物10分钟。随后，逐滴加入碘乙烷(28μL)。之后，加入二甲基甲酰胺(1.0mL)，然后在室温下搅拌反应混合物1小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生标题化合物19C(8.0mg)。
(19A)MS(ESI+)314(M++1)。
(19B)MS(ESI+)316(M++1)。
(19C)MS(ESI+)344(M++1)。
实施例16：2-[环丙基(羟基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式82]
用在参考实施例13b中获得的环丙基(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(17mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物(9.0mg)。
MS(ESI+)286(M++1)。
实施例17：2-[环丙基(乙氧基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式83]
用在参考实施例13c中获得的2-[环丙基(乙氧基)甲基]-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(8.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物(9.0mg)。
MS(ESI+)314(M++1)。
实施例18：2-[(苄氧基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(20B)
[化学式84]
(a)2-[(苄氧基)甲基]-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(20A)
向(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(20mg)(在参考实施例12中获得)、苯酚(10mg)和三苯基膦(29mg)在甲苯(2mL)中的溶液中逐滴加入偶氮二甲酸二异丙酯(22μL)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。反应液经硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0至0∶100)纯化以产生包含化合物20A的混合物。
(b)2-[(苄氧基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(20B)
用上面获得的包含20A的混合物，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物20B(1.8mg)。
(20A)MS(ESI+)352(M++1)。
(20B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.36(1H，br s)，9.20(1H，br s)，8.03(1H，br s)，7.88(1H，s)，7.40(2H，t，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝7.9Hz)，7.06(1H，t，J＝7.3Hz)，5.59(2H，brs)。
MS(ESI+)323(M++1)。
参考实施例14：4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酸甲酯(21B)
[化学式85]
(a)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酸甲酯(21A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(55.0mg)(在参考实施例10中获得)在DMF(10mL)中的溶液中在室温下加入碳酸钾(50g)和碘甲烷(10μL)，然后搅拌反应混合物1小时。不溶物用硅藻土(Celite)移除，然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化以产生化合物21A(52mg)。
(b)4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酸甲酯(21B)
用上面获得的化合物21A(52mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末状的标题化合物21B(29mg)。
(21A)MS(ESI+)304(M++1)。
(21B)MS(ESI+)274(M++1)。
实施例19：N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(22B)
[化学式86]
(a)4，9-二甲氧基-N，N-二甲基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(22A)
用4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(99.0mg)(在参考实施例10中获得)和二甲胺盐酸盐，按照与参考实施例6a相同的方法，获得黄色固体的化合物22A(46mg)。
(b)N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(22B)
用上面获得的化合物22A(46.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得浅黄色固体的标题化合物22B(18.0mg)。
(22A)MS(ESI+)317(M++1)。
(22B)MS(ESI+)287(M++1)。
实施例20：2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式87]
用在参考实施例11a中获得的化合物16A(50mg)，按照与实施例1相同的方法，获得浅黄色固体的标题化合物(18.0mg)。
MS(ESI+)329(M++1)。
实施例21：N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(23B)
[化学式88]
(a)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(23A)
用4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(30mg)(在参考实施例10中获得)和2，2-二氟乙胺(20μL)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得化合物23A。
(b)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(23B)
用上面获得的化合物23A，按照与实施例1相同的方法，获得浅黄色固体的标题化合物23B(6.1mg)。
(23A)MS(ESI+)353(M++1)。
(23B)MS(ESI+)323(M++1)。
实施例22：3-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(24G)
[化学式89]
(a)4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-3-甲酸甲酯(24A)
2，5-二甲氧基苯硫酚(1g)、偶氮二异丁腈(19mg)和丙炔酸甲酯(0.53mL)在三氟甲苯(5mL)中的溶液在90℃下搅拌2小时。反应液减压浓缩所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝100∶0至70∶30)纯化以产生化合物24A(130mg)。
(b)5-甲酰基-4，7二甲氧基-1-苯并噻吩-3-甲酸甲酯(24B)
用上面获得的化合物24A(130mg)，按照与参考实施例10a相同的步骤，获得化合物24B(96mg)。
(c)5-{[(2，2-二甲氧基乙基)氨基]甲基}-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-3-甲酸甲酯(24C)
用上面获得的化合物24B(96mg)，按照与参考实施例10b相同的方法，获得化合物24C的粗产物。该产物所有量用于下一步反应，无需进一步纯化。
(d)5-({(2，2-二甲氧基乙基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-3-甲酸甲酯(24D)
用上面获得的化合物24C的粗产物，按照与参考实施例10c相同的步骤，获得化合物24D(174mg)。
(e)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸(24E)
向化合物24D(174mg)(上面获得)在1，4-二氧六环(1mL)中的溶液中加入35％盐酸(1mL)，然后回流加热反应混合物5小时。将反应液倒入冰水中，沉淀固体经硅藻土(Celite)过滤除去。滤液用28％氨水中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物从乙酸乙酯和己烷的混合液中重结晶以产生化合物24E(7mg)。
(f)(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-3-基)(吗啉-4-基)甲酮(24F)
用上述化合物24E(7mg)，按照与参考实施例6a相同的步骤，获得化合物24F(8mg)。
(g)3-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(24G)
用上述化合物24F(8mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物24G(2.8mg)。
(24A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.04(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.5Hz)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，3.90(3H，s)，3.82(3H，s)，3.80(3H，s)。
MS(ESI+)253(M++1)。
(24B)1H-NMR(DMSO-d6，6ppm)：10.36(1H，s)，8.38(1H，s)，7.14(1H，s)，4.08(3H，s)，3.89(3H，s)，3.84(3H，s)。
MS(ESI+)281(M++1)。
(24C)MS(ESI+)370(M++1)。
(24D)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.10-8.07(2H，m)，8.00(1H，d，J＝7.3Hz)，7.87(1H，td，J＝7.9，1.2Hz)，7.78(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，6.63(1H，s)，4.75(2H，s)，4.37(1H，t，J＝5.2Hz)，3.85(3H，s)，3.81(3H，s)，3.63(3H，s)，3.34(2H，d，J＝4.9Hz)。
MS(ESI+)555(M++1)。
(24E)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：13.40(1H，br s)，9.58(1H，s)，8.53(1H，d，J＝6.1Hz)，8.26(1H，s)，8.01(1H，d，J＝6.1Hz)，4.16(3H，s)，3.94(3H，s)。
MS(ESI+)290(M++1)。
(24F)MS(ESI+)359(M++1)。
(24G)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.29(1H，s)，9.13(1H，br s)，8.26(1H，br s)，7.98(1H，br s)，3.80-3.56(4H，m)，3.49-3.40(2H，m)，3.22-3.04(2H，m)。
MS(ESI+)329(M++1)。
实施例23：2-[1-(吗啉-4-基)乙基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(25C)
[化学式90]
(a)2-(1-氯乙基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(25A)
用在实施例13a中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙醇(36.5mg)，按照与参考实施例7b相同的方法，获得黄色固体的化合物25A。
(b)4，9-二甲氧基-2-[1-(吗啉-4-基)乙基]噻吩并[2，3-g]异喹啉(25B)
用化合物25A(上面获得)和吗啉，按照与参考实施例8相同的方法，获得化合物25B(5.9mg)。
(c)2-[1-(吗啉-4-基)乙基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(25C)
用上面获得的化合物25B(5.7mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物25C(5.0mg)。
(25A)MS(ESI+)308(M++1)。
(25B)MS(ESI+)359(M++1)。
(25C)MS(ESI+)329(M++1)。
参考实施例15：2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉
[化学式91]
用在参考实施例12中获得的(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(190mg)，按照与参考实施例7b相同的方法，获得标题化合物的粗产物(265mg)。这用于下一步反应，无需进一步纯化。
MS(ESI+)294(M++1)。
实施例24：2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(26B)
[化学式92]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲氧基乙胺(26A)
用在乙腈(1.0mL)和N-乙基-2-甲氧基乙胺(14μL)中的2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(在参考实施例15中获得)，按照与参考实施例8相同的方法，获得化合物26A(20mg)。
(b)2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(26B)
用上面获得的N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-N-乙基-2-甲氧基乙胺(20mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物26B(13.2mg)。
(26A)MS(ESI+)361(M++1)。
(26B)MS(ESI+)331(M++1)。
实施例25：2-{[环己基(乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(27B)
[化学式93]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-N-乙基环己胺(27A)
用2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(30mg)(在参考实施例15中获得)和N-乙基环己烷(17μL)，按照与参考实施例8相同的方法，获得化合物27A(16mg)。
(b)2-{[环己基(乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(27B)
用上面获得的N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-N-乙基环己胺(16.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物28B(13.2mg)。
(27A)MS(ESI+)385(M++1)。
(27B)MS(ESI+)355(M++1)。
实施例26：2-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(28B)
[化学式94]
(a)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(28A)
用2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(30mg)(在参考实施例15中获得)和2，2-二氟乙胺(70μL)，按照与参考实施例8相同的方法，获得化合物28A(21 mg)。
(b)2-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(28B)
用上面获得的N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-2，2-二氟乙胺，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物28B(13.2mg)。
(28A)MS(ESI+)385(M++1)。
(28B)MS(ESI+)309(M++1)。
实施例27：2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(29B)
[化学式95]
(a)1-{4-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酮(29A)
用2-(氯甲基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(30mg)(在参考实施例15中获得)和1-乙酰哌嗪(14mg)，按照与参考实施例8相同的方法，获得化合物29A(21mg)。
(b)2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(29B)
用上面获得的1-{4-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酮(9.7mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物29B(2.6mg)。
(29A)MS(ESI+)386(M++1)。
(29B)MS(ESI+)356(M++1)。
实施例28：N-(2，2-二氟乙基)-N-[(4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]环己甲酰胺(30B)
[化学式96]
(a)N-(2，2-二氟乙基)-N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]环己甲酰胺(30A)
用N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(36mg)(在实施例26a中获得)和环己甲酰氯(16μL)，按照与实施例9a相同的方法，获得化合物30A(48mg)。
(b)N-(2，2-二氟乙基)-N-[(4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲基]环己甲酰胺(30B)用上面获得的化合物30A(48mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物30B(1.2mg)。
(30A)MS(ESI+)449(M++1)。
(30B)MS(ESI+)419(M++1)。
实施例29：4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-腈(31D)
[化学式97]
(a)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰氯(31A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(50mg)(在参考实施例10中获得)中加入亚硫酰氯(2.0mL)，回流加热反应混合物1小时。蒸发掉溶剂后，所得残留物在乙醚中悬浮，然后经过滤收集以产生化合物31A(37mg)。
(b)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(31B)
向化合物31A(33mg)(上面获得)中加入28％氨水溶液(2.0mL)，然后搅拌反应混合物1小时。从反应液中过滤收集固体以产生化合物31B(20.0mg)。
(c)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-腈(31C)
向化合物31B(20.0mg)(上面获得)中加入磷酰氯(1.0mL)，然后回流加热反应混合物1小时。蒸发掉溶剂后，依次加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取两次后，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化以产生化合物31C(24mg)。
(d)4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-腈(31D)
用上面获得的化合物31C(24mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物31D(1.2mg)。
(31B)MS(ESI+)289(M++1)。
(31C)MS(ESI+)304(M++1)。
(31D)MS(ESI+)241(M++1)。
实施例30：2-(1-氟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(32B)
[化学式98]
(a)2-(1-氟乙基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(32A)
向1-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙醇(46mg)(在实施例13a中获得)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中，在冰冷却下加入FLUOLEADTM(66mg)，然后搅拌反应混合物1小时。加入氢氧化钠水溶液(2N)。用乙酸乙酯萃取后，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化以产生化合物32A(24mg)。
(b)2-(1-氟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(32B)
用上面获得的化合物32A(24mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物32B(1.2mg)。
(32A)MS(ESI+)292(M++1)。
(32B)MS(ESI+)262(M++1)。
实施例31：2-(3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(33B)
[化学式99]
(a)2-(3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(33A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰氯(960mg)(在实施例29a中获得)在氯仿(40mL)中的溶液中加入N-羟基丙脒(288mg)和Hunig碱(1.6mL)，然后在室温下搅拌反应混合物1小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。向所得残留物在THF(20mL)中的溶液中加入四-正-丁基氟化铵(2.5mL)，随后回流加热1小时。反应液恢复至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物在甲醇中悬浮，经过滤收集以产生化合物33A(285mg)。
(b)2-(3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(33B)
用上面获得的化合物33A(50mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物33B(32mg)。
(33A)MS(ESI+)342(M++1)。
(33B)MS(ESI+)312(M++1)。
实施例32：2-(吗啉-4-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(34D)
[化学式100]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)氨基甲酸叔丁酯(34A)
4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(200mg)(在参考实施例10中获得)、二异丙基乙胺(120μL)、叠氮磷酸二苯酯(310μL)和叔丁醇(1mL)在NMP(1mL)中的溶液，在室温下搅拌30分钟，然后回流加热2小时。反应液经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝50∶50至0∶100)纯化以产生化合物34A(140mg)。
(b)4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-胺·二盐酸盐(34B)
向上面获得的化合物34A(140mg)中加入4mol/L在1，4-二恶烷中的氯化氢溶液(3mL)，然后在室温下搅拌反应混合液1小时。减压浓缩反应液以产生化合物34B(110mg)。
(c)4，9-二甲氧基-2-(吗啉-4-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉(34C)
化合物34B(50mg)(上面获得)、二异丙基乙胺(260μL)和双溴乙醚(94μL)在DMF(1.5mL)中的溶液在90℃搅拌2小时。反应液中加入碳酸铯(100mg)，然后在120℃再搅拌3小时。反应液中加入水(5mL)，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝100∶0至0∶100)纯化以产生包含化合物34C的混合物。
(d)2-(吗啉-4-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(34D)
用上面获得的包含化合物34C的混合物，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物34D(1.3mg)。
(34A)MS(ESI+)361(M++1)。
(34B)MS(ESI+)261(M++1)。
(34C)MS(ESI+)331(M++1)。
(34D)MS(ESI+)301(M++1)。
参考实施例16：4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-羧酸(35E)
[化学式101]
(a)5-(1-羟基-2-硝基乙基)-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(35A)
5-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(10g)(在参考实施例10a中获得)和二异丙基乙胺(40mL)在硝基甲烷(200mL)中的溶液在室温下搅拌4小时。反应液中加入30％亚硫酸氢钠水溶液(200mL)，搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩以产生化合物35A。该产物用于下一步反应，无需进一步纯化。
(b)5-(2-氨基-1-羟乙基)-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(35B)
向化合物35A(上面获得)和氯化镍六水合物(33.9g)在甲醇(300mL)中的溶液，在冰冷却下，在30分钟或更长时间段内分批加入硼氢化钠(5.4g)，然后再搅拌反应混合物1小时。向反应液中加入水(200mL)，沉淀固体经硅藻土(Celite)过滤移除。减压蒸发掉甲醇后，水层用乙酸乙酯萃取，然后有机层用28％氨水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝20∶80至0∶100，然后氯仿∶甲醇＝100∶0至90∶10)纯化以产生化合物35B(9g)。
(c)5-[2-(甲酰胺基)-1-羟乙基]-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(35C)
化合物35B(9g)(上面获得)和乙酸酐(450μL)在甲酸(100mL)中的溶液回流加热3小时。向反应液减压浓缩所得残留物中加入饱和碳酸钾/甲醇溶液(100mL)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。反应液经硅藻土(Celite)过滤，滤液经减压浓缩。向所得残留物中加入水(100mL)，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物从乙酸乙酯和己烷的混合液中重结晶以产生化合物35C(8g)。
(d)4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-甲酸甲酯(35D)
化合物35C(1.7g)(上面获得)和三氯氧磷(1.4mL)在乙腈(5mL)中的溶液回流加热3小时。反应液减压浓缩所得残留物用饱和碳酸氢钠水溶液中和。水层用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0至50∶50)纯化以产生化合物35D(320mg)。
(e)4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-羧酸(35E)
用上面获得的化合物35D(320mg)，按照与参考实施例5相同的方法，获得标题化合物35E(297mg)。
(35A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.13(1H，s)，7.20(1H，s)，6.19(1H，d，J＝5.5Hz)，5.71-5.65(1H，m)，4.81-4.6(2H，m)，3.97(3H，s)，3.94(3H，s)，3.89(3H，s)。
MS(ESI+)342(M++1)。
(35B)MS(ESI+)312(M++1)。
(35C)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.21(1H，s)，8.09(1H，s)，6.97(1H，s)，6.05-5.94(1H，m)，5.27-5.19(1H，m)，3.97(3H，s)，3.95(3H，s)，3.93(3H，s)，3.80-3.72(1H，m)，3.58-3.49(1H，m)。
MS(ESI+)340(M++1)。
(35D)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.61(1H，s)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，8.36(1H，s)，8.04(1H，d，J＝6.1Hz)，4.19(3H，s)，4.14(3H，s)，3.94(3H，s)。
MS(ESI+)304(M++1)。
(35E)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：14.03(1H，br s)，9.58(1H，s)，8.53(1H，s)，8.17(1H，s)，8.02(1H，s)，4.18(3H，s)，4.12(3H，s)。
MS(ESI+)290(M++1)。
参考实施例17：1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙酮(36B)
[化学式102]
用在参考实施例16中获得的4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-羧酸(29mg)，按照与参考实施例6相同的方法，获得标题化合物36B。
(36A)MS(ESI+)359(M++1)。
(36B)MS(ESI+)288(M++1)。
实施例33：2-乙酰基噻吩并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式103]
用在参考实施例17中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙酮，按照与实施例1相同的方法，进行合成以产生标题化合物(5.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.26(1H，s)，9.10(1H，br s)，7.96(1H，br s)，7.55(1H，s)，6.15(1H，d，J＝4.9Hz)，5.09(1H，br s)，1.48(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI+)258(M++1)。
实施例34：1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙醇(37B)
[化学式104]
用参考实施例17中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙酮(40mg)，按照与实施例2相同的方法，进行合成以产生标题化合物37B(12mg)。
(37A)MS(ESI+)290(M++1)。
(37B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.26(1H，s)，9.10(1H，br s)，7.96(1H，br s)，7.55(1H，s)，6.15(1H，d，J＝4.9Hz)，5.09(1H，br s)，1.48(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI+)260(M++1)。
实施例35：N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(38E)
[化学式105]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)甲醇(38A)
用在参考实施例16中获得的4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-羧酸(60mg)，按照与参考实施例12相同的方法，进行合成以产生化合物38A(37mg)。
(b)4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-甲醛(38B)
化合物38A(37mg)(上面获得)和二氧化锰(240mg)在氯仿(2mL)中的悬浮液在室温下搅拌3小时。反应液经硅藻土(Celite)过滤，然后滤液减压浓缩以产生化合物35B的粗产物(36mg)。该产物所有量用于下一步反应，无需进一步纯化。
(c)(E)-N-(2，2-二氟乙基)-1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)甲酮亚胺(38C)
向粗产物38B(36mg)(上面获得)、二氟乙胺(19μL)和乙酸(23μL)在THF(2mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(57mg)，然后在室温下搅拌反应混合物1小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩以产生粗产物化合物38C。该产物所有量用于下一步反应，无需进一步纯化。
(d)N-[(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]异喹啉-2-基)甲基]-2，2-二氟乙胺(38D)
向粗产物38C在THF(2mL)中的溶液中加入硼氢化钠(15mg)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。之后，向反应液中加入甲醇(0.2mL)，然后再搅拌10分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取后，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩以产生粗产物化合物38D。该产物所有量用于下一步反应，无需进一步纯化。
(e)2-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}噻吩并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮)(38E)
用上面获得的粗产物38D，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物38E(2.3mg)。
(38A)MS(ESI+)276(M++1)。
(38B)MS(ESI+)274(M++1)。
(38C)MS(ESI+)337(M++1)。
(38D)MS(ESI+)339(M++1)。
(38E)MS(ESI+)309(M++1)。
参考实施例18：1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇(39E)
[化学式106]
(a)4，9-二甲氧基-[3，2-g]喹啉-2-甲酸甲酯(39A)
向6-氨基-4，，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2甲酸甲酯(1.2g)(在参考实施例3中获得)在乙酸(4.0mL)中的溶液中加入溴化氢水溶液(4.0mL)和2-丙烯醛(670μL)，然后在70℃下搅拌反应混合物3小时。恢复至室温后，蒸发掉溶剂以产生粗产物化合物39A。这用于下一步反应，无需进一步纯化。
(b)4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-羧酸(39B)
用上面获得的化合物39A，按照与参考实施例5相同的方法，获得化合物39B的粗产物。这用于下一步反应，无需进一步纯化。
(c)(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(39C)
用上面获得的化合物39B，按照与参考实施例6a相同的方法，获得化合物39C(110mg)。
(d)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙酮(39D)
用上面获得的化合物39C(110mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得化合物39D的粗产物。这用于下一步反应，无需进一步纯化。
(e)1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇(39E)
用上面获得的化合物39D，按照与实施例2a相同的方法，获得标题化合物39E的粗产物(90mg)。这用于下一步反应，无需进一步纯化。
(39A)MS(ESI+)304(M++1)。
(39B)MS(ESI+)290(M++1)。
(39C)MS(ESI+)359(M++1)。
(39D)MS(ESI+)288(M++1)。
(39E)MS(ESI+)290(M++1)。
实施例36：2-乙酰基噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式107]
用在参考实施例18d中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙酮(17mg)，按照与参考实施例18d相同的方法，获得标题化合物(9.3mg)。
MS(ESI+)258(M++1)。
实施例37：2-(1-羟乙基)噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式108]
用在参考实施例18中获得的1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物(1.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.01(1H，d，J＝3.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.9，4.9Hz)，7.53(1H，s)，6.13(1H，s)，5.07(1H，d，J＝6.1Hz)，1.48(3H，d，J＝7.3Hz)。
MS(ESI+)260(M++1)。
实施例38：2-(1-甲氧基乙基)噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮(40B)
[化学式109]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并-2-(1-甲氧基乙基)噻吩并[3，2-g]喹啉(40A)
用1-(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇(90mg)(在参考实施例18e中获得)和碘甲烷(80μL)，按照与参考实施例13c相同的方法，获得化合物40A(95mg)。
(b)2-(1-甲氧基乙基)噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮(40B)
用上面获得的化合物40A(95mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物40B(24.8mg)。
(40A)MS(ESI+)304(M++1)。
(40B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.02(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz)，8.47(1H，dd，J＝7.9，1.2Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.9，4.3Hz)，7.65(1H，s)，4.80(1H，q，J＝6.3Hz)，3.31(3H，s)，1.50(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI+)274(M++1)。
实施例39：2-[(3，5-二甲基哌啶-5-基)羰基]噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮(41B)
[化学式110]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)(3，5-二甲基哌啶-5-基)甲酮(41A)
用4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-羧酸(89mg)(在参考实施例18b中获得)和3，5-二甲基哌啶(83μL)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得化合物41A(18mg)。
(b)2-[(3，5-二甲基哌啶-5-基)羰基]噻吩并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮(41B)
用上面获得的化合物41A(18mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物41B(10.5mg)。
(41A)MS(ESI+)385(M++1)。
(41B)MS(ESI+)355(M++1)。
实施例40：N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[3，2-g]喹啉-2-甲酰胺(42B)
[化学式111]
(a)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-甲酰胺(42A)
用在参考实施例18b中获得的4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-羧酸(73mg)，按照与实施例21a相同的方法，获得化合物42A(30mg)。
(b)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[3，2-g]喹啉-2-甲酰胺(42B)
用上面获得的化合物42A(30mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物42B(21.9mg)。
(42A)MS(ESI+)353(M++1)。
(42B)MS(ESI+)323(M++1)。
实施例41：(4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(43C)
[化学式112]
(a)(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基1)氨基甲酸叔丁酯(43A)
向4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-羧酸(22mg)(在参考实施例18b中获得)在叔丁醇(1.0mL)中的溶液中加入三乙胺(42μL)和叠氮磷酸二苯酯(24μL)，然后搅拌反应混合物12小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生化合物43A(7.0mg)。
(b)(4，9-二甲氧基噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(43B)
向化合物43A(7.0mg)(上面获得)在二甲基甲酰胺(500μL)中的溶液中，在冰冷却下，加入氢化钠(1.0mg)，然后在室温下搅拌反应混合物20分钟。随后，加入碘甲烷(3.0μL)，然后搅拌反应混合物1小时。之后，加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生化合物43B(3.7mg)。
(c)(4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[3，2-g]喹啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(43C)
用上面获得的化合物43B(3.7mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物43C(3.8mg)。
(43A)MS(ESI+)361(M++1)。
(43B)MS(ESI+)375(M++1)。
(43C)MS(ESI+)345(M++1)。
参考实施例19：4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯
[化学式113]
向乙醇酸甲酯(25.0g)在THF(400mL)中的溶液中，在冰冷却下分10次加入氢化钠(13.1g)，然后在室温下搅拌反应混合物1小时。向在冰冷却的反应液中分十次加入3，6-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(48.8g)，然后在60℃下加热和搅拌反应混合物6小时。反应液降至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(500mL)，然后用氯仿(2x 500mL)萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，然后经氨基-硅胶层析(氯仿)纯化。所得粗产物在甲醇中悬浮，在室温下搅拌1小时，过滤，然后干燥以产生不透明白色固体的标题化合物(7.7g)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.63(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，6.74(1H，d，J＝8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)。
参考实施例20：5-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(45A)
参考实施例21：6-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(45B)
[化学式114]
用在参考实施例19中获得的4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(5.00g)，按照与参考实施例2和3相同的方法，获得棕色粉末的化合物45A(1.38g)和不透明白色固体的化合物45B(707mg)。
(45A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.63(1H，s)，6.60(1H，s)，4.76(2H，s)，3.87(3H，s)，3.84(3H，s)，3.79(3H，s)。
(45B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.46(1H，s)，6.28(1H，s)，5.48(2H，s)，3.83(3H，s)，3.79(3H，s)，3.79(3H，s)。
参考实施例22：4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(46B)
[化学式115]
(a)4，7-二甲氧基-5-(丙-2-炔-1-基氨基)-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(46A)
用在参考实施例20中获得的化合物45A(920mg)，按照与参考实施例4a相同的方法，获得黄色粉末的化合物46A(477mg)。
(b)4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-甲酸甲酯(46B)
用化合物46A(440mg)，按照与参考实施例4b相同的方法，获得黄色固体的化合物46B(112mg)。
(46A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.70(1H，s)，6.70(1H，s)，5.31(1H，s)，4.00(2H，brs)，3.91(3H，s)，3.88(3H，s)，3.82(3H，s)，3.03(1H，s)。
MS(ESI+)290(M++1)。
(46B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.90(1H，d，J＝4.0Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，7.53(1H，dd，J＝4.0，8.4Hz)，4.31(3H，s)，4.27(3H，s)，3.97(3H，s)。
MS(ESI+)288(M++1)。
参考实施例23：4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-羧酸
[化学式116]
用在参考实施例22中获得的化合物46B(110mg)，按照与参考实施例5相同的方法，获得棕色固体的标题化合物(100mg)。
MS(ESI+)274(M++1)。
参考实施例24：1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(47B)
[化学式117]
(a)(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(47A)
用在参考实施例23中获得的4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-羧酸(100mg)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得棕色固体的化合物47A(90.1mg)。
(b)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(47B)
用上面获得的化合物47A(89.0mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得黄色固体的化合物47B(67.0mg)。
(47A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.89(1H，dd，J＝1.6，4.0Hz)，8.61(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.70(1H，s)，7.54(1H，dd，J＝4.0，8.4Hz)，4.25(3H，s)，4.23(3H，s)，3.98-3.90(8H，m)。
MS(ESI+)343(M++1)。
(47B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.90(1H，d，J＝4.0Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.29(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝4.0，8.4Hz)，4.31(3H，s)，4.24(3H，s)，2.65(3H，s)。
MS(ESI+)272(M++1)。
实施例42：2-乙酰基呋喃并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式118]
用在参考实施例24中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(24.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(15.7mg)。
MS(ESI+)242(M++1)。
实施例43：2-(1-羟基乙基)呋喃并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(48B)
[化学式119]
(a)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)乙醇(48A)
用在参考实施例24中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]喹啉-2-基)乙酮(42.2mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得黄色固体的化合物48A(38.3mg)。
(b)2-(1-羟基乙基)呋喃并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮(48B)
用化合物48A，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物48B(29.2mg)。
(48A)MS(ESI+)274(M++1)。
(48B)MS(ESI+)244(M++1)。
参考实施例25：5-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(49A)
参考实施例26：6-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(49B)
[化学式120]
在氮气气氛下，向4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(9.00mg)(在参考实施例19中获得)在二氯甲烷(200mL)中的溶液中，在0℃下逐滴加入四氯化钛(12.3mL)，然后搅拌反应混合物30分钟。逐滴加入1，1-二氯甲基甲醚(4.50mL)，然后室温下搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，然后用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶层析(乙酸乙酯/氯仿)纯化以分别产生黄色固体的化合物49A(6.20g)和化合物49B(0.68g)。
(49A)MS(ESI+)265(M++1)。
(49B)MS(ESI+)265(M++1)。
参考实施例27：4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(50D)
[化学式121]
(a)5-{[(2，2-二甲氧基乙基)氨基]甲基}-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(50A)
用在参考实施例25中获得的5-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(1.30g)，按照与参考实施例10b相同的方法，获得化合物50A(1.50g)。
(b)5-({(2，2-二甲氧基乙基)[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(50B)
向化合物50A(1.50g)(上面获得)在氯仿(50mL)中的溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和对甲苯磺酰氯(1.88g)，然后在室温下搅拌反应混合物2小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，然后用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶层析(甲醇/氯仿)纯化以产生化合物50B(1.67g)。
(c)4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-甲酸甲酯(50C)
在氮气气氛下，向化合物50B(1.67g)(上面获得)在二氯甲烷(50mL)中的溶液中，在0℃下加入四氯化钛(1.62mL)，然后在室温下搅拌反应混合物6小时。将反应液倒入冰水中，用碳酸氢钠中和(pH＝7-8)，然后用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得残留物经硅胶层析(乙酸乙酯/氯仿)纯化以产生化合物50C(0.28g)。
(d)4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(50D)
用上面获得的化合物50C(0.28g)，按照与参考实施例5相同的方法，获得化合物50D(0.23g)。
(50A)MS(ESI+)354(M++1)。
(50B)MS(ESI+)508(M++1)。
(50C)MS(ESI+)288(M++1)。
(50D)MS(ESI+)273(M++1)。
参考实施例28：1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(51B)
[化学式122]
(a)(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(51A)
用在参考实施例27中获得的4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(0.23g)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得黄色粉末的化合物51A(0.24g)。
(b)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(51B)
用上面获得的化合物51A(0.24g)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得黄色粉末的化合物51B(0.18g)。
(51A)MS(ESI+)343(M++1)。
(51B)MS(ESI+)272(M++1)。
实施例44：2-乙酰基呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式123]
用在参考实施例28中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(70mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(38mg)。
MS(ESI+)242(M++1)。
实施例45：2-(1-羟乙基)呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(52B)
[化学式124]
(a)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙醇(52A)
用在参考实施例28中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-基)乙酮(52.0mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得黄色粉末的化合物52A(44.0mg)。
(b)2-(1-羟乙基)呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮(52B)
用上面获得的化合物52A(44.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的化合物52B(29.0mg)。
(52A)MS(ESI+)274(M++1)。
(52B)MS(ESI+)244(M++1)。
实施例46：N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(53B)
[化学式125]
(a)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(53A)
用在参考实施例27中获得的4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-羧酸(7.9mg)，按照与实施例21a相同的方法，获得化合物53A(3.9mg)。
(b)N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺(53B)
用上面获得的化合物53A(3.9mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物53B(2.4mg)。
(53A)MS(ESI+)337(M++1)。
(53B)MS(ESI+)307(M++1)。
参考实施例29：2-(1，1-二甲氧基乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-甲酸甲酯
[化学式126]
6，7-二氯异喹啉-5，8-二酮(1.14g)、4，4-二甲氧基-3-氧代戊酸甲酯(1.05g)和碳酸钾(1.73g)在乙腈(50mL)中的溶液在90℃加热和搅拌5小时。加热完成后，沉淀固体用乙酸乙酯经硅藻土(Celite)过滤。滤液减压浓缩后，所得残留物经硅胶柱层析(氯仿)纯化以产生黄色固体的标题化合物(1.15g)。
MS(ESI+)346(M++1)。
参考实施例30：2-乙酰基-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-甲酸甲酯
[化学式127]
化合物(1.15g)(在参考实施例29中获得)在甲酸(10mL)中的溶液在25℃搅拌4小时。反应液减压浓缩后，所得残留物经硅胶柱层析(氯仿)纯化以产生黄色固体的标题化合物(0.87g)。
MS(ESI+)300(M++1)。
实施例47：2-乙酰基-3-(吗啉-4-羰基)呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式128]
化合物(0.5g)(在参考实施例29中获得)在4N盐酸(在1，4-二氧六环中)(10mL)和浓盐酸(4mL)的混合物中的溶液，在120℃搅拌9小时。反应液减压浓缩，然后加入DMF(10mg)在甲苯(5mL)中的溶液。随后，逐滴加入亚硫酰氯(143mg)，然后在90℃加热和搅拌4小时。加热完成后，进行减压浓缩。向残留物中加入THF(5mL)，然后在0℃下逐滴加入吗啉(0.5mL)。在25℃下搅拌1小时后，进行减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿)纯化以产生黄色固体的标题化合物(70mg)。
MS(ESI+)355(M++1)。
参考实施例31：4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸(54C)
[化学式129]
(a)6-{[(2，2-二甲氧基乙基)氨基]甲基}-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(54A)
用在参考实施例26中获得的化合物49B(605mg)，按照与参考实施例10b相同的方法，获得粗产物化合物54A。该产物所有量用于下一步反应。
(b)6-({(2，2-二甲氧基乙基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(54B)
用上述粗产物54A，按照与参考实施例10c相同的方法，获得化合物54B(1.10g)。
(c)4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸(54C)
用上面获得的化合物54B(500mg)，按照与参考实施例10d相同的方法，获得标题化合物54C(126mg)。
(54A)MS(ESI+)354(M++1)。
(54B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.98(2H，d，J＝7.9Hz)，7.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，s)，6.52(1H，s)，4.71(2H，s)，4.38(1H，t，J＝4.9Hz)，3.96(3H，s)，3.88(3H，s)，3.70(3H，s)，3.35(2H，d，J＝5.5Hz)，3.17(6H，s)。
MS(ESI+)539(M++1)。
(54C)1H-NMR(DMSO-d6，6ppm)：14.05(1H，br s)，9.57(1H，s)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，8.08(1H，s)，7.97(1H，d，J＝6.1Hz)，4.27(6H，s)。
MS(ESI+)274(M++1)。
参考实施例32：1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙酮(55B)
[化学式130]
(a)(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]异喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(55A)
用在参考实施例31中获得的4，9-二甲氧基呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸，按照与参考实施例6a相同的方法，获得化合物55A(80.0mg)。
(b)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙酮(55B)
用上面获得的化合物55A(80.0mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得标题化合物55B(27.0mg)。
(55A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.56(1H，s)，8.44(1H，d，J＝6.1Hz)，7.95(1H，d，J＝6.1Hz)，7.84(1H，s)，4.29(3H，s)，4.22(3H，s)，3.87-3.57(8H，m)。MS(ESI+)343(M++1)。
(55B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.61(1H，s)，8.55(1H，d，J＝6.1Hz)，8.36(1H，s)，8.04(1H，d，J＝6.1Hz)，4.19(3H，s)，4.14(3H，s)，3.94(3H，s)。
MS(ESI+)272(M++1)。
实施例48：2-乙酰基呋喃并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式131]
用参考实施例32中的化合物55B(27.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物(15.0mg)。
MS(ESI+)242(M++1)。
实施例49：2-(1-羟乙基)呋喃并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮(56B)
[化学式132]
(a)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]异喹啉-2-基)乙醇(56A)
用参考实施例32中的化合物55B(60.0mg)，按照与参考实施例2a相同的方法，获得化合物56A(24.0mg)。
(b)2-(1-羟乙基)呋喃并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮(56B)
用上面获得的化合物56A(24.0mg)，按照与实施例2b相同的方法，获得标题化合物56B(15.0mg)。
(56A)MS(ESI+)242(M++1)。
(56B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.24(1H，s)，9.10(1H，br s)，7.92(1H，br s)，6.95(1H，br s)，5.83(1H，d，J＝5.5Hz)，4.92-4.85(1H，m)，1.46(3H，d，J＝6.7Hz)。
MS(ESI+)244(M++1)。
参考实施例33：1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇(57E)
[化学式133]
(a)4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-甲酸甲酯(57A)
向6-氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(100mg)(在参考实施例21中获得)在甲醇(0.9mL)中的溶液中加入浓盐酸(0.4mL)和2-丙烯醛(60μL)，然后在70℃下搅拌反应混合物2小时。恢复至室温后，蒸发掉溶剂以产生化合物54A。所获得的化合物用于下一步反应，无需纯化。
(b)4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-羧酸(57B)
将4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-甲酸甲酯(上面获得)加入浓盐酸(1.0mL)中，然后回流加热反应混合物1小时。恢复至室温后，蒸发掉溶剂以产生化合物57B。所获得的化合物用于下一步反应，无需纯化。
(c)(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(57C)
用上面获得的4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-羧酸，按照与参考实施例6a相同的方法，获得化合物57C(53.0mg)。
(d)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙酮(57D)
用上面获得的(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(53mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得化合物57D。
(e)1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇(57E)
用上面获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙酮(10mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得标题化合物57E。
(57A)MS(ESI+)288(M++1)。
(57B)MS(ESI+)274(M++1)。
(57C)MS(ESI+)343(M++1)。
(57D)MS(ESI+)272(M++1)。
(57E)MS(ESI+)274(M++1)。
实施例50：2-乙酰基呋喃并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式134]
用在参考实施例33中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙酮(35mg)，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物(7.1mg)。
MS(ESI+)242(M++1)。
实施例51：2-(1-羟乙基)呋喃并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮
[化学式135]
用在参考实施例33中获得的1-(4，9-二甲氧基呋喃并[3，2-g]喹啉-2-基)乙醇，按照与实施例1相同的方法，获得标题化合物(3.7mg)。
MS(ESI+)244(M++1)。
参考实施例34：(4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(58B)
[化学式136]
(a)4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-羧酸(58A)
用在参考实施例19中获得的4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(16.0g)，按照与参考实施例5相同的方法，获得化合物58A(7.2g)。
(b)(4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(58B)
用上面获得的化合物58A(7.2g)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物58B(9.8g)。
(58A)MS(ESI+)223(M++1)。
(58B)MS(ESI+)292(M++1)。
参考实施例35：4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-1-苯并呋喃-5-甲醛(59A)
参考实施例36：4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-1-苯并呋喃-6-甲醛(59B)
[化学式137]
在氮气气氛下，用(4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(9.8g)，按照与参考实施例25和26相同的方法，分别获得黄色固体的化合物59A(8.8g)和化合物59B(0.88g)。
(59A)MS(ESI+)320(M++1)。
(59B)MS(ESI+)320(M++1)。
参考实施例37：1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(60E)
[化学式138]
(a)4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-6-硝基-1-苯并呋喃-5-甲醛(60A)
向4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-1-苯并呋喃-5-甲醛(8.8g)(在参考实施例35中获得)在乙酸(50mL)中的溶液中逐滴加入70％硝酸水溶液(12.3mL)，然后在70℃下加热和搅拌反应混合物1.5小时。反应液冷却至室温后，倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶层析(乙酸乙酯/氯仿)纯化以产生黄色固体的化合物60A(7.09g)。
(b)4，8-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-6-甲酸甲酯(60B)
用上面获得的化合物60A(7.09g)，按照与参考实施例1相同的方法，获得黄色固体的化合物60B(4.06g)，
(c)4，8-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-6-羧酸(60C)
用上面获得的化合物60B(4.06g)，按照与参考实施例5相同的方法，获得化合物60C(3.5g)。
(d)(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(60D)
向化合物60C(3.50g)(上面获得)在喹啉(10mL)中的溶液中加入铜(3.40g)，然后在190℃搅拌反应混合物5小时。反应液降至室温后，倒入冰水中，用1N盐酸水溶液中和至pH＝3-5，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂。所得残留物经硅胶层析(乙酸乙酯/氯仿)纯化以产生黄色固体的化合物60D(670mg)。
(e)1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(60E)
用上面获得的化合物60D(580mg)，按照与参考实施例6b相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物60E(350mg)。
(60A)MS(ESI+)365(M++1)。
(60B)MS(ESI+)406(M++1)。
(60C)MS(ESI+)392(M++1)。
(60D)MS(ESI+)348(M++1)。
(60E)MS(ESI+)277(M++1)。
实施例52：2-乙酰基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮
[化学式139]
用在参考实施例37中获得的1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(300mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(260mg)。
MS(ESI+)247(M++1)。
实施例53：2-(1-羟乙基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(61B)
[化学式140]
(a)1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙醇(61A)
用在参考实施例37中获得的1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(50mg)，按照与实施例2a相同的方法，获得黄色固体的化合物61A(50mg)。
(b)2-(1-羟乙基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(61B)
用上面获得的化合物61A(50mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物61B(33mg)。
(61A)MS(ESI+)279(M++1)。
(61B)MS(ESI+)249(M++1)。
实施例54：2-(2-羟丙-2-基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(62B)
[化学式141]
(a)2-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)丙-2-醇(62A)
用在参考实施例37中获得的1-(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(50mg)，按照与实施例15a相同的方法，获得黄色固体的化合物62A(49mg)。
(b)2-(2-羟丙-2-基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(62B)
用上面获得的化合物62A(50mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物62B(33mg)。
(62A)MS(ESI+)293(M++1)。
(62B)MS(ESI+)263(M++1)。
实施例55：2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮
[化学式142]
用在参考实施例37d中获得的(4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(84mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(66mg)。
MS(ESI+)318(M++1)。
实施例56：2-乙酰基噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(63F)
[化学式143]
(a)4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-5-硝基-1-苯并呋喃-6-甲醛(63A)
用在参考实施例36中获得的4，7-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)-1-苯并呋喃-6-甲醛(880mg)，按照与参考实施例37a相同的方法，获得黄色粉末的化合物63A(840mg)。
(b)4，8-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-6-甲酸甲酯(63B)
用上面获得的化合物63A(840mg)，按照与参考实施例37b相同的方法，获得黄色粉末的化合物63B(460mg)。
(c)4，8-二甲氧基-2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-6-羧酸(63C)
用上面获得的化合物63B(460mg)，按照与参考实施例37c相同的方法，获得黄色粉末的化合物63C(190mg)。
(d)(4，8-二甲氧基噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-2-基)(吗啉-4-基)甲酮(63D)
用上面获得的化合物63C(190mg)，按照与参考实施例37d相同的方法，获得黄色粉末的化合物63D(80mg)。
(e)1-(4，8-二甲氧基噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-2-基)乙酮(63E)
用上面获得的化合物63D(80mg)，按照与参考实施例37e相同的方法，获得黄色粉末的化合物63E(47mg)。
(f)2-乙酰基噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮(63F)
用上面获得的化合物63E(47mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物63F(19mg)。
(63A)MS(ESI+)365(M++1)。
(63B)MS(ESI+)406(M++1)。
(63C)MS(ESI+)392(M++1)。
(63D)MS(ESI+)348(M++1)。
(63E)MS(ESI+)277(M++1)。
(63F)MS(ESI+)247(M++1)。
参考实施例38：4，8-二氧-4，8-二氢噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2，6-二甲酸二甲酯(64C)
[化学式144]
(a)5-甲酰基-4，7-二甲氧基-6-硝基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(64A)
用在参考实施例25中获得的5-甲酰基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(33mg)，按照与参考实施例37a相同的方法，获得黄色粉末的化合物64A(21mg)。
(b)4，8-二甲氧基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2，6-二甲酸二甲酯(64B)
用上面获得的化合物64A(21mg)，按照与参考实施例37b相同的方法，获得黄色粉末的化合物64B(11mg)。
(c)4，8-二氧-4，8-二氢噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-2，6-二甲酸二甲酯(64C)
用上面获得的化合物64B(11mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物64C(4mg)。
(64A)MS(ESI+)310(M++1)。
(64B)MS(ESI+)351(M++1)。
(64C)MS(ESI+)321(M++1)。
参考实施例39：5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-羧酸(65D)
[化学式145]
(a)4，7-二甲氧基-5，6-二硝基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(65A)
4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(3.70g)(在参考实施例1中获得)在硝酸水溶液(37mL)中的溶液，回流加热搅拌1.5小时。恢复至室温后，将反应液倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取两次。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生黄色粉末的化合物65A(5.05g)。
(b)5，6-二氨基-4，7-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸甲酯(65B)
向化合物65A(5.05g)(上面获得)在甲醇(50mL)中的溶液中，在冰冷却下，缓慢加入氯化镍(1.09g)和硼氢化钠(2.77g)，然后在0℃下搅拌反应混合物1.5小时。反应液恢复至室温后，经硅藻土(Celite)过滤。然后蒸发掉滤液的溶剂。所得残留物在乙酸乙酯中溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生棕色固体的化合物65B(0.64g)。
(c)5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-甲酸甲酯(65C)
向化合物65B(640mg)(上面获得)在THF(68.0mL)中的溶液中加入40％乙二醛水溶液(2.27mL)，然后回流加热搅拌反应混合物1小时。反应液恢复至室温后，蒸发掉溶剂。所得残留物在氯仿中溶解，用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。然后蒸发掉溶剂以产生黄色粉末的化合物65C(679mg)。
(d)5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-羧酸(65D)
用上面获得的化合物65C(679mg)，按照与参考实施例5相同的方法，获得黄色固体的标题化合物65D。
(65A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.51(1H，s)，4.16(3H，s)，4.15(3H，s)，3.97(3H，s)。
(65B)1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.04(1H，s)，3.94(3H，s)，3.93(3H，s)，3.92(3H，s)。
MS(ESI+)283(M++1)。
(65C)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.01-8.99(2H，m)，8.33(1H，s)，4.30(3H，s)，4.27(3H，s)，3.94(3H，s)。
MS(ESI+)305(M++1)。
(65D)MS(ESI+)291(M++1)。
实施例57：7-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉-5，9-二酮(66B)
[化学式146]
(a)5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-基(吗啉-4-基)甲酮(66A)
用在参考实施例39中获得的5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-羧酸(64.7mg)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得棕色固体的化合物66A(98.7mg)。
(b)7-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉-5，9-二酮(66B)
用上面获得的化合物66A(15.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物66B(2.5mg)。
(66A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.98(2H，s)，7.92(1H，s)，4.26(3H，s)，4.25(3H，s)，3.80-3.63(8H，m)。
MS(ESI+)360(M++1)。
(66B)MS(ESI+)330(M++1)。
实施例58：7-{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]羰基}噻吩并[2，3-g]喹喔啉-5，9-二酮(67B)
[化学式147]
(a)5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-基)[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]甲酮(67A)用5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-羧酸(在参考实施例39中获得)和(2S，6R)-2，6-二甲基吗啉(51.4mg)，按照与参考实施例6a相同的方法，获得棕色固体的化合物67A(82.4mg)。
(b)7-{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]羰基}噻吩并[2，3-g]喹喔啉-5，9-二酮(67B)
用上面获得的化合物67A(16.5mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物67B(9.7mg)。
(67A)MS(ESI+)388(M++1)。
(67B)MS(ESI+)358(M++1)。
参考实施例40：5，9-二甲氧基-7-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉(68C)
[化学式148]
(a)(5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-基)甲醇(68A)
用在参考实施例39中获得的5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉-7-羧酸(31.4mg)，按照与参考实施例12相同的方法，获得黄色粉末的化合物68(9.0mg)。
(b)7-(氯甲基)-5，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]喹喔啉(68B)
用上面获得的化合物68A(7.0mg)，按照与参考实施例7b相同的方法，获得黄色固体的化合物68B。
(c)5，9-二甲氧基-7-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉(68C)
用上面获得的化合物68B，按照与参考实施例8相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物68C(4.4mg)。
(68A)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.95-8.92(2H，m)，7.54(1H，s)，5.84(1H，t，J＝6.0Hz)，4.81(2H，d，J＝6.0Hz)，4.23(3H，s)，4.18(3H，s)。
MS(ESI+)277(M++1)。
(68B)1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：9.00-8.91(2H，m)，7.82(1H，s)，5.21(2H，s)，4.22(3H，s)，4.18(3H，s。
MS(ESI+)295(M++1)。
(68C)MS(ESI+)346(M++1)。
实施例59：7-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉-5，9-二酮
[化学式149]
用在参考实施例40中获得的5，9-二甲氧基-7-(吗啉-4-基甲基)噻吩并[2，3-g]喹喔啉(4.0mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色固体的标题化合物(0.6mg)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.98-8.96(2H，m)，7.59(1H，s)，3.90-3.50(6H，m)，2.70-2.40(4H，m)。
MS(ESI+)316(M++1)。
参考实施例41：2-(1，1-二甲氧基乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]酞嗪-3-甲酸甲酯
[化学式150]
用6，7-二氯酞嗪-5，8-二酮(1.14g)，按照与参考实施例29相同的方法，获黄色固体的标题化合物(0.1g)。
MS(ESI+)341(M++1)。
参考实施例42：2-乙酰基-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]酞嗪-3-甲酸甲酯
[化学式151]
用在参考实施例41中获得的化合物(0.1g)，按照与参考实施例30相同的方法，获得黄色固体的标题化合物(0.03g)。
MS(ESI+)301(M++1)。
参考实施例43：4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲醛
[化学式152]
向(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)甲醇(315mg)(在参考实施例12中获得)在二氯甲烷(30mL)中的溶液中，在室温下加入二氧化锰(1.6g)，然后搅拌反应混合物12小时。反应液经硅藻土(Celite)过滤，然后蒸发掉滤液的溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化以产生标题化合物(169mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝274/0.39。
参考实施例44：(E)-3-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)丙烯酸乙酯
[化学式]
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲醛(86mg)(在参考实施例43中获得)在甲苯(30mL)中的溶液中，在室温下加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(164mg)，然后在80℃下搅拌反应混合物2小时。反应液冷却至室温后，蒸发掉滤液的溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化以产生标题化合物(68mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝344/0.87。
实施例60：(E)-3-(4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)丙烯酸乙酯
[化学式154]
用在参考实施例44中获得的(E)-3-(4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-基)丙烯酸乙酯(68mg)，按照与实施例1相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(24mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝314/0.97。
参考实施例45：2-乙炔基-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉
[化学式155]
向4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲醛(83mg)(在参考实施例43中获得)在甲醇(30mL)中的溶液中，在室温下加入碳酸钾(126mg)和(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(88mg)，然后在0℃下搅拌反应混合物5小时。反应液恢复至室温后，经硅藻土(Celite)过滤。然后蒸发掉滤液的溶剂。所得残留物经硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化以产生标题化合物(32mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝270/0.76。
实施例61：2-乙炔基噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式156]
用在参考实施例45中获得的2-乙炔基-4，9-二甲氧基噻吩并[2，3-g]异喹啉(32mg)，按照与实施例l相同的方法，获得黄色粉末的标题化合物(9mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝240/0.87。
参考实施例46：2-(二氟甲基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-甲酸乙酯
[化学式157]
6，7-二氯异喹啉-5，8-二酮(355mg)、4，4-二氟乙酰乙酸乙酯(288μL)和碳酸钾(507mg)在乙腈(15mL)中的溶液，回流加热搅拌5小时。反应液冷却至室温。过滤不溶物，然后滤液经减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生黄色固体的标题化合物(225mg)。
MS(ESI+)322(M++1)。
参考实施例47：2-(二氟甲基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸
[化学式158]
2-(二氟甲基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-甲酸乙酯(190mg)(在参考实施例46中获得)在浓盐酸(20mL)中的溶液回流加热搅拌2小时。反应液冷却至室温后，减压浓缩以产生标题化合物的粗产物(176mg)。
MS(ESI+)294(M++1)。
实施例62：2-(二氟甲基)-3-(吗啉-4-羰基)呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式159]
向2-(二氟甲基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸(158mg)(在参考实施例47中获得)在亚硫酰氯(5mL)中的溶液中加入DMF(10μL)，然后在100℃下搅拌反应混合物5小时。反应液冷却至室温后减压浓缩。所得残留物然后在THF(5mL)中溶解并冷却至0℃。随后，逐滴加入吗啉(94μL)，然后在室温下搅拌反应液15分钟。反应液减压浓缩，残留物中加入水和氯仿，接着用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，然后过滤。滤液经减压浓缩，所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生黄色固体的标题化合物(41mg)。
MS(ESI+)363(M++1)。
实施例63：2-(二氟甲基)呋喃并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮
[化学式160]
向2-(二氟甲基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃并[2，3-g]异喹啉-3-羧酸(211mg)(在参考实施例47中获得)在喹啉(3mL)中的溶液中加入铜粉(133mg)，然后在150℃下搅拌反应混合物1小时。反应液冷却至室温，倒入冰水中，然后用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。有机层用无水硫酸钠干燥，然后过滤。滤液经减压浓缩，所得残留物经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化以产生黄色固体的标题化合物(72mg)。
LC-MS：[M+H]+/Rt(min)＝250/0.75。
试验实施例1：癌细胞的增殖抑制试验
HCT-116细胞(源于人结肠腺癌)、HT-29细胞(源于人结肠癌)和FaDu细胞(源于人下咽癌)从美国模式培养物集存库(ATCC)获得。在37℃、5％CO2存在下，分别用包含10％胎牛血清(FBS)和1％青霉素/链霉素的McCoy′s 5a培养基培养HCT-116细胞和HT-29细胞，用包含10％FBS、1％非必需氨基酸、1％丙酮酸钠和1％青霉素/链霉素的MEM培养基培养FaDu细胞。细胞以300/600个细胞/孔接种到blackμClear-plate 384well (Greiner bio-oneCat.No.781091)上后，加入试验物以使DMSO终浓度是0.1％，培养4天。然后用Cell Titer-Glo(注册商标)Luminescent Cell Viability Assay(Promega)计数活细胞数以计算抑制50％细胞增殖的各试验物浓度(Bulk IC50值；μM)。
对实施例中获得的化合物进行试验实施例1中显示的试验。
表1中显示抑制50％细胞增殖的各试验物的浓度(Bulk IC50值；μM)。
[表1]
如表1所示，在癌细胞增殖抑制试验中本发明的化合物对癌细胞的增殖展示出强的抑制效果。实施例1、12、16、19、20、21、29、30、31、33、46、49、62和63的化合物对癌细胞增殖展现出特别强的抑制效果。
试验实施例2：癌细胞成球能力的抑制试验
HCT-116细胞(源于人结肠腺癌)、HT-29细胞(源于人结肠癌)和FaDu细胞(源于人下咽癌)从美国模式培养物集存库(ATCC)获得。在37℃、5％CO2存在下，分别用包含10％胎牛血清(FBS)和1％青霉素/链霉素的McCoy′s 5a培养基培养HCT-116细胞和HT-29细胞，用包含10％FBS、1％非必需氨基酸、1％丙酮酸钠和1％青霉素/链霉素的MEM培养基培养FaDu细胞。用包含2％B27补充物(GIBCO)、20ng/mL表皮生长因子(EGF)(peprotech)、10ng/mL碱性成纤维生长因子(bFGF)(peprotech)、5μg/mL胰岛素(Sigma)和1％青霉素/链霉素的DMEM/F12培养基，将HCT-116细胞、HT-29细胞和FaDu细胞以350-800个细胞/孔接种到384Well BlackClear Bottom Ultra-Low Attachment Microplate(Corning Cat.No.3827)上。加入试验物以使DMSO终浓度是0.1％，培养4天。然后用Cell Titer-Glo(注册商标)LuminescentCell Viability Assay(Promega)计数活细胞数以计算抑制50％细胞增殖的各试验物浓度(Sphere IC50值；μM)。
对实施例中获得的化合物进行试验实施例2中显示的试验。
表2中显示抑制50％细胞增殖的各试验物的浓度(Sphere IC50值；μM)。
[表2]
如表2所示，在癌细胞成球能力抑制试验中本发明的化合物对抑制癌细胞成球能力展示出强的效果。实施例12、13、15、16、19、20、21、24、26、27、29、30、31、33、46、49、55、62和63的化合物对抑制癌细胞成球能力展现出特别强的效果。
如上所述，通过本发明的优选实施方案阐明了本发明。然而，应当理解，本发明的范围应当仅由权利要求来解释。应当理解，专利、专利申请和本说明书中引用的文献的内容应当并入本说明书中作为参考，正如本说明书中明确描述了它们各自的内容。本申请要求日本专利申请号2014-72398(2014年3月31日申请)的优先权，其全部内容并入本申请中作为参考。
工业实用性
本发明提供了新型三环醌衍生物或其药学上可接受的盐、生产方法和用途。本发明的三环醌衍生物对癌细胞增殖和癌细胞成球能力具有强的抑制效果，并在例如癌症等疾病的预防和/或治疗等方面是有用的。
Claims (26)
1.式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式161]
其中
A是O、S或N-R6；
环G是5-或6-元芳香环，其包含1至3个作为组成原子的O、S和N杂原子；
R1各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的3-至8-元环氨基、任选取代的C1-6烷基(条件是排除未取代甲基，和被二甲基氨基或一个氯原子取代的C1-6烷基)、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的3-至8-元环氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、任选取代的3-至8-元环氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的3-至8-元环氨基磺酰基；
R2各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的氨基、任选取代的3-至8-元环氨基、任选取代的C1-6烷基(条件是排除未取代的甲基)、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C1-6烷氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的3-至8-元环氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、任选取代的3-至8-元环氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的3-至8-元环氨基磺酰基；
R3、R4或R5各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、任选取代的氨基、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C1-6烯基、任选取代的C1-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、羧基、任选取代的C1-6烷基氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C3-10环烷基硫基、任选取代的C6-10芳硫基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基硫基、亚磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的氨基亚磺酰基、磺酸酯基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基或任选取代的氨基磺酰基；
R6是氢原子、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基、任选取代的C1-6烷基羰基、任选取代的C3-10环烷基羰基、任选取代的C6-10芳基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基羰基、任选取代的C1-6烷氧基羰基、任选取代的C3-10环烷基氧基羰基、任选取代的C6-10芳氧基羰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基、任选取代的C1-6烷基亚磺酰基、任选取代的C3-10环烷基亚磺酰基、任选取代的C6-10芳基亚磺酰基、任选取代的5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基、任选取代的C1-6烷基磺酰基、任选取代的C3-10环烷基磺酰基、任选取代的C6-10芳基磺酰基、任选取代的5-至12元-单环或多环杂环基磺酰基；
式(1)中的条件是排除，
其中R1和R2均是氢原子的化合物，
其中当A是氧，环G是呋喃环或咪唑环的化合物，
其中当A是硫，环G是噻吩环或咪唑环的化合物，
其中当A是N-R6，环G是吡咯环、吡唑环或咪唑环的化合物，
2-异丙基呋喃并[3，2-g]喹啉-4，9-二酮和4，8-二氧-2，7-联苯-4，8-二氢噻吩并[2，3-f]苯并呋喃-6-羧酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是S。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是O。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是N-R6。
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(a)至式(1)中的任何一种：
[化学式162]
6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(a)至式(h)中的任何一种：
[化学式163]
7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环G是选自下述式(a)至式(f)中的任何一种：
[化学式164]
8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1基团选自：
1：氢原子；
2：氰基；
3：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自氟原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、3-至8-元环氨基的基团取代)；
4：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
5：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：5-至12-元单环或多环杂环基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
7：羧基；
8：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)；和
9：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氢原子或C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被3-至8-元环氨基取代)。
10.根据权利要求1-9任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
5：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
6：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自下述的基团取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(i)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(ii)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤原子、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基的基团取代)，
(iii)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基或5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(iv)C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(v)C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vi)C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(vii)氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代))，
(viii)3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)，和
(ix)C3-10环烷基羰基，
(d)3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基羰基取代)，
(e)C1-6烷氧基(其中烷氧基任选地被1至3个C6-10芳基取代)，
(f)C3-10环烷基，
(g)C6-10芳基，和
(h)5-至12-元单环或多环杂环)；
7：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
8：C1-6烯基(其中烯基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
9：C1-6炔基(其中炔基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
10：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
12：C3-10环烷基氧基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
13：C6-10芳氧基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
14：5-至12-元单环或多环杂环基氧基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：羧基；
16：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
17：C3-10环烷基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
21：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
22：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
23：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
24：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
25：C1-6烷硫基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
26：C3-10环烷基硫基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
27：C6-10芳硫基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
28：5-至12-元单环或多环杂环基硫基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
29：亚磺酸酯基；
30：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
31：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
32：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
33：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
34：氨基亚磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
35：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
36：磺酸酯基；
37：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
38：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
39：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
40：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
41：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
42：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
11.根据权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：氨基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
5：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
6：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自以下的基团取代：
(a)卤原子，
(b)羟基，
(c)氨基(其中氨基任选地被1或2选自以下的基团取代：
(i)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基的基团取代)，
(ii)C3-8环烷基，
(iii)C1-6烷基羰基，
(iv)C1-6烷氧基羰基，
(v)C1-6烷基磺酰基，
(d)3-至8-元环氨基，
(e)C1-6烷氧基，
(f)C3-10环烷基，
(g)苯基，和
(h)5-至6-元单环或多环杂环)；
7：C1-6烯基(其中烯基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
8：C1-6炔基(其中炔基任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基羰基的基团取代)；
9：5-至12-元单环或多环杂环基；
10：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
11：氨基羰基(其中氨基任选地被选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)苯基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至6-元单环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
12：3-至8-元环氨羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
12.根据权利要求11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、苯基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-8环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)苯基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至6-元单环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
13.根据权利要求1-12任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5基团各自独立地选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：羟基；
5：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
7：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
8：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
9：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
10：5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：C1-6烷氧基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
12：C3-10环烷基氧基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
13：C6-10芳氧基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
14：5-至12-元单环或多环杂环基氧基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：羧基；
16：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
17：C3-10环烷基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
21：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
22：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
23：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
24：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
25：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
26：C1-6烷硫基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
27：C3-10环烷基硫基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
28：C6-10芳硫基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
29：5-至12-元单环或多环杂环基硫基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
30：亚磺酸酯基；
31：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
32：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
33：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
34：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
35：氨基亚磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
36：3-至8-元环氨基亚磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
37：磺酸酯基；
38：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
39：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
40：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
41：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
42：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
43：3-至8-元环氨基磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
14.根据权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5基团各自独立地选自：
1：氢原子；
2：卤素原子；
3：氰基；
4：羟基；
5：氨基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(c)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(e)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
6：3-至8-元环氨基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
7：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
8：C1-6烷氧基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
9：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
10：氨基羰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：3-至8-元环氨羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
12：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环的基团取代)；
13：氨基磺酰基(其中氨基任选地被1或2个选自以下的基团取代：
(a)C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)，
(b)C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，
(c)C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)，和
(d)5-至12-元单环或多环杂环(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
14：3-至8-元环氨基磺酰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3、R4或R5均是氢原子。
16.根据权利要求1或4-15任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6基团选自：
1：氢原子；
2：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
3：C3-10环烷基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
4：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
5：C3-10环烷基羰基；
6：C6-10芳基羰基；
7：5-至12-元单环或多环杂环羰基；
8：C1-6烷氧基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
9：C3-10环烷基氧基羰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
10：C6-10芳基氧基羰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
11：5-至12-元单环或多环杂环基氧基羰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
12：C1-6烷基亚磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
13：C3-10环烷基亚磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
14：C6-10芳基亚磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
15：5-至12-元单环或多环杂环基亚磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
16：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
17：C3-10环烷基磺酰基(其中环烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
18：C6-10芳基磺酰基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
19：5-至12-元单环或多环杂环基磺酰基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；
20：C6-10芳基(其中芳基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)；和
21：5-至12-元单环或多环杂环基(其中杂环任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代)。
17.根据权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6基团选自：
1：氢原子；
2：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环基(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；
3：C1-6烷基羰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)；和
4：C1-6烷基磺酰基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、C1-6烷氧基、C6-10芳基和5-至6-元单环杂环(其任选地被1至3个C1-4烷基取代)的基团取代)。
18.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是氢原子。
19.根据权利要求1-18任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个卤素原子取代))；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)。
20.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
A是O或S；
环G是选自下式(b)或式(e)中的一个：
[化学式165]
R1是氢原子；和
R2基团选自：
1：C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、氨基(其任选地被1或2个C1-6烷基取代)、C1-4烷氧基、C3-8环烷基和5-至6-元单环杂环的基团取代)；
2：C1-6烷基羰基；
3：氨基羰基(其中氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代(其中烷基任选地被1至3个卤原子取代))；
4：3-至8-元环氨基羰基(其中环氨基任选地被1至3个C1-6烷基取代)；
R3、R4和R5是氢原子。
21.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自下列化合物：
2-乙酰基噻吩并[2，3-g]喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(1-羟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(2-羟基丙-2-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-[环丙基(羟基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
N，N-二甲基-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
4，9-二氧-4，9-二氢噻吩并[2，3-g]异喹啉-2-腈；
2-(1-氟乙基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-(3-乙基-1，2，4-恶二唑-5-基)噻吩并[2，3-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮；
N-(2，2-二氟乙基)-4，9-二氧-4，9-二氢呋喃[2，3-g]异喹啉-2-甲酰胺；
2-(1-羟乙基)氟[3，2-g]异喹啉-4，9-二酮；
2-乙酰基噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮；和
2-(吗啉-4-基羰基)噻吩并[3，2-f][1]苯并呋喃-4，8-二酮。
22.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-21任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
23.一种抗癌药剂，其包含根据权利要求1-21任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
24.根据权利要求23所述的抗癌药剂，其中所述癌症是选自急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、脑肿瘤、头颈部癌、食管癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊和胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、绒癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、睾丸瘤、肾母细胞瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏肉瘤和软组织肉瘤中的至少一种。
25.一种式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐的生产方法：
[化学式167]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，和
其中所述方法特征在于包含将式(2)所示化合物或其盐与氧化剂混合的步骤：
[化学式166]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述项1中定义，或R1和R2任选地被烷氧基羰基取代；和R7和R8各自是C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)。
26.式(2)所示化合物或其盐：
[化学式8]
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如上述权利要求1中定义；和R7和R8各自是C1-6烷基(其中烷基任选地被1至3个选自卤素原子、羟基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和5-至12-元单环或多环杂环(其任选地被1至3个C1-6烷基取代)的基团取代)。
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Application publication date: 20170222 |
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