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CN105823852A - 中药组合物的质量控制方法和中药组合物 - Google Patents

中药组合物的质量控制方法和中药组合物 Download PDF

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CN105823852A CN201610309595.8A CN201610309595A CN105823852A CN 105823852 A CN105823852 A CN 105823852A CN 201610309595 A CN201610309595 A CN 201610309595A CN 105823852 A CN105823852 A CN 105823852A
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Abstract

本发明涉及中药组合物的质量控制方法和中药组合物。具体地说，本发明涉及对中药组合物进行质量控制的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对中药组合物中是否使用山银花进行检查的步骤，检测所用的指标性成分是山银花特有的成分灰毡毛忍冬皂苷乙。本发明还涉及中药组合物以及它们的制备方法。本发明方法可以非常有效地控制产品质量，并且所制得的中药组合物具有优异的性质。

Description

中药组合物的质量控制方法和中药组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物，特别是涉及中药组合物的质量控制方法。本发明还特别涉及一种中药组合物。
背景技术
双黄连制剂，包括双黄连口服液、双黄连片、双黄连栓、双黄连胶囊、双黄连颗粒、双黄连滴眼液等，这些制剂是由金银花、黄芩及连翘经提取精制而成，具有辛凉解表、清热解毒功效，适用于风热感冒引起的上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病有一定疗效。双黄连制剂对风热感冒有很好的疗效。
双黄连制剂治疗疗的适应病证是温热病初起，发热微恶风寒，无汗或有汗不畅，头痛口渴，咳嗽咽痛。西医诊断为流行性感冒，上呼吸道感染，麻疹初起，急性扁桃体炎，腮腺炎，乙型脑炎等初期阶段。双黄连制剂具有辛凉解表，清热解毒的功效。适用于病毒和细菌感染引起的肺炎、气管炎、支气管炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染及感冒、病毒性流感引起的发热、咽痛、咳嗽和老年性哮喘等。
动物实验研究证实，双黄连口服液具有较广的抗菌谱，有抑菌、解热、抗炎、抗病毒、利湿，退黄等作用。方中金银花为常用清热解毒药，用于温病初起的解表、清热、解毒、止痢；黄芩为常用清热燥湿、解毒、凉血，泻肺火药；连翘有清心、肺、胃之热，散温邪，解疮毒等作用。三药共奏清热解毒、利尿凉血之功能。
双黄连栓通过直肠吸收药物，直接进入血液循环，发挥全身作用，主要优点是消除了口服药易受胃肠液和肝脏首过作用的破坏、药物对胃粘膜的刺激等不利因素，适用于儿童，同时可用于妇女阴道及子宫炎症的治疗，在动物疾病治疗中也有很好的应用前景。
现行的2015版中国药典收载的双黄连制剂，包括双黄连口服液、双黄连片、双黄连栓、双黄连胶囊、双黄连颗粒、双黄连滴眼液。在这些品种的质量控制标准中，多采用对绿原酸鉴别来鉴别制剂中的药材金银花。
但是，由于金银花的价格越来越高的原因，现在市场出现了使用山银花代替金银花来制备双黄连口服液的现象，采用上述对绿原酸鉴别来鉴别制剂中的药材金银花并不可靠。
由于金银花和山银花无论从来源和性状还是其化学成分等方面都有很大不同，如果使用山银花代替金银花制备双黄连口服液的话，对双黄连口服液的疗效会产生极大的影响。
金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花。山银花为忍冬科植物灰毡毛忍冬、红腺忍冬或华南忍冬的干燥花蕾或带初开的花。虽然两者都含有绿原酸，但是其他有效成分例如芦丁、木犀草苷、槲皮素三个化学成分更多分布于金银花中，而在山银花中更多含有灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙。
因此，现行的2015版中国药典收载的一部分双黄连制剂，包括双黄连胶囊和双黄连滴眼剂，采用高效液相色谱法来对制剂中的金银花进行鉴别特别是鉴别其中是否含有灰毡毛忍冬皂苷乙这种山银花的指标成分。
尽管双黄连栓与其它的双黄连制剂在原药材处理方式上基本相同，参见2015版中国药典一部735-741页，期待可以借鉴上述针对双黄连胶囊和双黄连滴眼剂的方法来鉴别其中是否含有灰毡毛忍冬皂苷乙这种山银花的指标成分。令人遗憾的是，上述药典方法并不适用于双黄连栓。
CN104880528A(中国专利申请号201510299374.2，新乡)公开了一种双黄连口服液指纹图谱的构建方法，其中所述双黄连口服液由金银花、黄芩、连翘、蔗糖以及香精制成，所述构建方法包括制备供试品溶液，采用高效液相色谱法检测所述双黄连口服液的活性成分，以及检测是否含有川续断皂苷乙；其中色谱条件为：色谱柱：WatersAcquitvUPLCBEHRP18；流动相：乙腈-0.4％冰醋酸水；梯度洗脱：0-10min，15％A-85％B；2-4min，25％A-75％B；4-8min，37％A-63％B；8-10min，56％A-44％B；10-11min，93％A-7％B；柱温：35℃；检测波长：300nm。据信该发明构建双黄连口服液的指纹图谱，同时可以检测出双黄连口服液中是否含有川续断皂苷乙成分，为建立双黄连口服液质量监控体系提供基础。然而，上述CN104880528A的方法极其麻烦，作为药品的常规检测可操作性不强。
因此，本领域仍然期待有新的、简单易行的方法来控制双黄连制剂例如双黄连栓剂中所使用的药材特别是金银花，例如是否有使用山银花替换金银花的情况。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的、简单易行的方法来对双黄连栓剂进行质量控制，期待这些方法能够有效地控制双黄连制剂例如双黄连栓剂中所使用的药材特别是金银花，例如是否有使用山银花替换金银花的情况。已经出人意料地发现，使用本发明方法呈现至少一个方面的优异性质。
为此，本发明第一方面提供了对双黄连栓剂进行质量控制的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对栓剂中是否使用山银花进行检查的步骤。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中使用高效液相色谱法对栓剂中是否使用山银花进行检查的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中对于使用金银花而非山银花的栓剂，供试品溶液色谱图中，不应出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰。否则，如果以山银花冒充金银花用于制备双黄连栓，则在供试品溶液色谱图中会出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即出现灰毡毛忍冬皂苷乙的色谱峰。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中还包括对黄芩和金银花进行鉴别的操作。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中对黄芩和金银花进行鉴别的操作包括如下步骤：取本品1粒，加水20ml，置温水浴中，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，使熔化，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液1ml，加无水乙醇4ml，置水浴中振摇数分钟，放置，取上清液作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7:4:3)的上层溶液为展开剂，置展开缸中预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，并比较结果。对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中还包括对连翘进行鉴别的操作。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中对连翘进行鉴别的操作包括如下步骤：
取本品1粒，加水20ml，置热水浴中加热使溶，取出，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇5ml超声处理使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，并比较结果。对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中还包括对黄芩进行含量测定的操作。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中对黄芩进行含量测定的操作包括如下步骤：
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(40：60：1)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按黄等苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取栓剂10粒，精密称定，研碎，取约0.3g，精密称定，置烧杯中，加水40ml，置温水浴中使溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，移至50ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。一般而言，对于符合标准规范的产品，双黄连栓剂每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，应不少于65mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中还包括对连翘进行含量测定的操作。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中对连翘进行含量测定的操作包括如下步骤：
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(21:79)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品10粒，精密称定，研碎，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加热80分钟使溶散，摇匀，取出，迅速冷冻(-4～-3℃)80分钟(以不结冰为准)，滤过，精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加水1ml使溶解，置中性氧化铝柱(100～200目，6g，内径为1cm)上，用70％乙醇60ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣加50％甲醇适量，温热使溶解，移至5ml量瓶中，并加50％甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注人液相色谱仪，测定，即得。一般而言，对于符合标准规范的产品，双黄连栓剂每粒含连翘以连翘苷(C27H34O11)计，不得少于2.0mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中所述双黄连栓是照如下方法制备得到的：
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
根据本发明第一方面任一实施方案的方法，其中所述双黄连栓是照如下方法制备得到的：
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入10～30mg(例如15～25mg，例如约20mg)硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
进一步的，本发明第二方面提供了一种双黄连栓剂组合物，其每1000粒由金银花2500g、连翘5000g、黄芩2500g以及药用辅料制成。
根据本发明第二方面的双黄连栓剂组合物，其是照如下方法制备得到的：
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
根据本发明第二方面的双黄连栓剂组合物，其是照如下方法制备得到的：
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入10～30mg(例如15～25mg，例如约20mg)硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。下面对本发明作进一步的描述。
本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。
下文的实施例1～8中，尽管测定方法能够满足各方面的要求，但是，已经发现，在制备供试品溶液时，经滤过的供试品溶液在室温下放置1小时以上后，均会出现混浊，开始出现混浊的时间均在1.07～1.73小时范围内。尽管在样品制备后1小时之内可以尽快地完成HPLC分析工作，但是这对于常规检测而言是不能接受的。本发明人在试验中已经出人意料地发现，当在制备供试品溶液时，在溶剂中添加0.2％(w/v)甲酸后，全部供试品溶液在室温下放置10小时以上后，均未出现混浊，并且使用这种溶剂处理所得供试品溶液在后续的测定中并不受影响，即不影响山银花检查的结果判定。因此，在本发明一个实施方案中，在使用高效液相色谱法对栓剂中是否使用山银花进行检查的过程中，照如下操作制备供试品溶液：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加添加0.2％(w/v)甲酸的50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加添加0.2％(w/v)甲酸的50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
稳定性考察：将制备例1-制备例6所得栓剂，共6个栓剂试样，将它们密封包装，置于33±1℃温度下放置8个月，对于每批栓剂，分别测定它们在0月时和8月时的黄芩苷含量，以下式计算该批栓剂8月时黄芩苷残余百分数：残余百分数＝(8月黄芩苷含量÷0月黄芩苷含量)×100％。结果显示，制备例1-制备例5所得5批栓剂的黄芩苷残余百分数均在97.6％～99.3％范围内；而制备例6所得栓剂的黄芩苷残余百分数均为91.2％；另外同法测定实施例2-7所用供试品的黄芩苷残余百分数，均在88.3～92.6％范围内；尽管制备例6等栓剂黄芩苷残余百分数大于90％，但是仍然接近或者低于90％这一不可接受的限度。可见，在制备栓剂时在特定步骤中添加适量硼酸钠是有益的，有益于改善栓剂产品的性能。但是，当将制备例1-制备例6所用基质改为PEG4000/PEG1000(10/90，w/w)而其它处方工艺不变时，所得6批栓剂同上法测定8月黄芩苷残余百分数，结果均在89.7～93.6％范围内。
双黄连栓为棕色或深棕色的栓剂。双黄连制剂用于清热解毒，用于感冒发热，咳嗽，咽痛。对流感的疗效确切可靠，是目前较为理想的流感治疗性药物。采用病毒桥联酶标法快速诊断对流感病毒检出率较高、快速准确，同时治疗肺炎、支气管炎、扁桃体炎效果显著，无明显毒副作用，长期或重复服用不产生残毒和抗药性，同时具有服用方便、无疼痛、起效快等优点。辛凉解表，清热解毒。适用于病毒和细菌感染引起的肺炎、气管炎、支气管炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染及感冒、病毒性流感引起的发热、咽痛、咳嗽和老年性哮喘等。动物实验研究证实，双黄连口服液具有较广的抗菌谱，有抑菌、解热、抗炎、抗病毒、利湿，退黄等作用。方中金银花为常用清热解毒药，用于温病初起的解表、清热、解毒、止痢；黄芩为常用清热燥湿、解毒、凉血，泻肺火药；连翘有清心、肺、胃之热，散温邪，解疮毒等作用。三药共奏清热解毒、利尿凉血之功能。
本发明提供的方法/产品具有优异的性质。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。
制备例1：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入20mg硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
制备例2：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入10mg硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
制备例3：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入30mg硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
制备例4：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入15mg硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
制备例5：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入25mg硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
制备例6：制备双黄连栓
将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
实施例1、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z19993355，烟台荣昌制药股份有限公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例2、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****34，黑龙江某公司产，市售品的批准文号和生产厂商缩略，下同)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例3、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****64，陕西某公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例4、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****38，宁夏某公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例5、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****43，湖北某公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例6、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****76，陕西某公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例7、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：市售双黄连栓(国药准字Z20****44，江西某公司产)
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明栓剂中未使用山银花。
实施例8、以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测
A)供试品：制备例1～制备例6的六批栓剂样品
B)以灰毡毛忍冬皂苷乙为目的物，对栓剂中山银花进行检测的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
结果：全部供试品溶液色谱图中，未出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明全部6批栓剂中未使用山银花。
实施例9、对双黄连栓进行的质量考察
供试品：制备例1～制备例6所得栓剂、实施例1～实施例7所使用的供试品，共13个栓剂试样
(1)对黄芩和金银花进行鉴别：
取本品1粒，加水20ml，置温水浴中，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，使熔化，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液1ml，加无水乙醇4ml，置水浴中振摇数分钟，放置，取上清液作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7:4:3)的上层溶液为展开剂，置展开缸中预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，并比较结果。对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。结果显示，13批栓剂样品均符合上述标准规范。
(2)对连翘进行鉴别：
取本品1粒，加水20ml，置热水浴中加热使溶，取出，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇5ml超声处理使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，并比较结果。对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果显示，13批栓剂样品均符合上述标准规范。
(3)对黄芩进行含量测定:
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(40：60：1)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按黄等苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取栓剂10粒，精密称定，研碎，取约0.3g，精密称定，置烧杯中，加水40ml，置温水浴中使溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，移至50ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。一般而言，对于符合标准规范的产品，双黄连栓剂每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，应不少于65mg。结果显示，13批栓剂样品均符合上述标准规范，每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计均在74～86mg范围内。
(4)对连翘进行含量测定：
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(21:79)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品10粒，精密称定，研碎，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加热80分钟使溶散，摇匀，取出，迅速冷冻(-4～-3℃)80分钟(以不结冰为准)，滤过，精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加水1ml使溶解，置中性氧化铝柱(100～200目，6g，内径为1cm)上，用70％乙醇60ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣加50％甲醇适量，温热使溶解，移至5ml量瓶中，并加50％甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注人液相色谱仪，测定，即得。一般而言，对于符合标准规范的产品，双黄连栓剂每粒含连翘以连翘苷(C27H34O11)计，不得少于2.0mg。
结果显示，13批栓剂样品均符合上述标准规范，每粒含连翘以连翘苷(C27H34O11)计均在2.7～4.1mg范围内。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (10)

1.对双黄连栓剂进行质量控制的方法，该方法包括使用高效液相色谱法对栓剂中是否使用山银花进行检查的步骤。
2.根据权利要求1的方法，其中使用高效液相色谱法对栓剂中是否使用山银花进行检查的步骤包括如下操作：
(1)中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定；
(2)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器检测；理论板数以灰毡毛忍冬皂苷乙计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；[或者，取栓剂1粒，置50ml量瓶中，加添加0.2％(w/v)甲酸的50％甲醇适量，置60℃水浴中加热、超声处理(功率250W，频率40kHz)使溶解，置冷处使基质凝固，加添加0.2％(w/v)甲酸的50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得]；
测定：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪测定，记录并比较供试品溶液色谱图和对照品溶液色谱图。
3.根据权利要求1的方法，其中对于使用金银花而非山银花的栓剂，供试品溶液色谱图中，不应出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰；否则，如果以山银花冒充金银花用于制备双黄连栓，则在供试品溶液色谱图中会出现与对照品溶液色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即出现灰毡毛忍冬皂苷乙的色谱峰。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于：
其中还包括对黄芩和金银花进行鉴别的操作，其包括如下步骤：取本品1粒，加水20ml，置温水浴中，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，使熔化，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液1ml，加无水乙醇4ml，置水浴中振摇数分钟，放置，取上清液作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7:4:3)的上层溶液为展开剂，置展开缸中预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，并比较结果；对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
或者，其中还包括对连翘进行鉴别的操作，其包括如下步骤：
取本品1粒，加水20ml，置热水浴中加热使溶，取出，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇5ml超声处理使溶解，取上清液作为供试品溶液；另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，并比较结果；对于符合标准规范的产品，其供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.根据权利要求1的方法，其中还包括对黄芩进行含量测定的操作，其包括如下步骤：
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(40：60：1)为流动相；检测波长为276nm；理论板数按黄等苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取栓剂10粒，精密称定，研碎，取约0.3g，精密称定，置烧杯中，加水40ml，置温水浴中使溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，移至50ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
6.根据权利要求1的方法，其中还包括对连翘进行含量测定的操作，其包括如下步骤：
照中国药典2015年版四部通则0512所载高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(21:79)为流动相；检测波长为278nm；理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品10粒，精密称定，研碎，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加热80分钟使溶散，摇匀，取出，迅速冷冻(-4～-3℃)80分钟(以不结冰为准)，滤过，精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加水1ml使溶解，置中性氧化铝柱(100～200目，6g，内径为1cm)上，用70％乙醇60ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣加50％甲醇适量，温热使溶解，移至5ml量瓶中，并加50％甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注人液相色谱仪，测定，即得。
7.根据权利要求1-5任一项的方法，所述双黄连栓是照如下方法制备得到的：将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过；滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0；沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
8.根据权利要求1-5任一项的方法，所述双黄连栓是照如下方法制备得到的：将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过；滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0；沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入10～30mg(例如15～25mg，例如约20mg)硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
9.一种双黄连栓剂组合物，其每1000粒由金银花2500g、连翘5000g、黄芩2500g以及药用辅料制成。
10.根据权利要求9的双黄连栓剂组合物，其是照如下方法制备得到的：将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过；滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0；沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，加入10～30mg(例如15～25mg，例如约20mg)硼酸钠，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得；
或者，其是照如下方法制备得到的：将2500g的黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)，在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过；滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0；沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，备用；将2500g的金银花、5000g的连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106198841A (zh) * 2016-08-31 2016-12-07 天津中新药业研究中心 一种清热解毒凉血通淋药物的质量控制方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1370992A (zh) * 2001-02-27 2002-09-25 上海复星实业股份有限公司 复方双黄连片的质量控制方法
US20020168426A1 (en) * 2000-10-25 2002-11-14 Shen Ping Niang Composition comprising extracts of flos lonicerae, fructus forsythiae and radix scutellariae, uses and preparation thereof
CN100998654A (zh) * 2007-01-15 2007-07-18 北京汉典中西药研究开发中心 双黄连分散片的制备方法及其质量控制方法
CN101040915A (zh) * 2007-04-30 2007-09-26 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 一种双黄连注射液的制备方法及其成分检测方法
CN101284049A (zh) * 2008-05-30 2008-10-15 杨文龙 双黄连泡腾片的质量控制方法
CN101474260A (zh) * 2009-01-19 2009-07-08 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 一种双黄连液体制剂及其含量测定方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020168426A1 (en) * 2000-10-25 2002-11-14 Shen Ping Niang Composition comprising extracts of flos lonicerae, fructus forsythiae and radix scutellariae, uses and preparation thereof
CN1370992A (zh) * 2001-02-27 2002-09-25 上海复星实业股份有限公司 复方双黄连片的质量控制方法
CN100998654A (zh) * 2007-01-15 2007-07-18 北京汉典中西药研究开发中心 双黄连分散片的制备方法及其质量控制方法
CN101040915A (zh) * 2007-04-30 2007-09-26 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 一种双黄连注射液的制备方法及其成分检测方法
CN101284049A (zh) * 2008-05-30 2008-10-15 杨文龙 双黄连泡腾片的质量控制方法
CN101474260A (zh) * 2009-01-19 2009-07-08 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 一种双黄连液体制剂及其含量测定方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家药典委员会: "《中华人民共和国药典2015版 一部》", 30 June 2015, 中国医药科技出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106198841A (zh) * 2016-08-31 2016-12-07 天津中新药业研究中心 一种清热解毒凉血通淋药物的质量控制方法

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