CN105777623A - 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 - Google Patents
一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105777623A CN105777623A CN201610112222.1A CN201610112222A CN105777623A CN 105777623 A CN105777623 A CN 105777623A CN 201610112222 A CN201610112222 A CN 201610112222A CN 105777623 A CN105777623 A CN 105777623A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- structure shown
- bromate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
- C07D213/807—Processes of preparation by oxidation of pyridines or condensed pyridines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴酸盐的水溶液进行两相溴化反应后，分离出有机相；(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应，得到式(1)所示结构的化合物；其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R1和R2各自独立地选自C1‑C8的烷基，R3、R4和R5各自独立地选自C1‑C4的烷基。该方法具有操作条件简单、所用卤代试剂经济易得、溴利用率高、无腐蚀性气体、无环境危害、选择性好和产品收率较高等优点，非常适用于大规模工业化应用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体地，涉及一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法。
背景技术
[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯是制备咪唑啉酮类除草剂甲氧咪草烟的重要中间体。现有制备5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯类化合物的方法中，常采用NBS、CBrCl3、CuBr2、Br-/Br2作为溴代试剂，在加热或光照的条件下进行溴化，采用以上方法存在反应收率低、操作繁琐、或使用价格昂贵的溴代试剂、同时大部分溴代试剂的利用率偏低，易产生腐蚀性的溴化氢气体，不利于工业化生产。
已知的制备5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯类化合物的方法多采用液溴或N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为溴化试剂，例如EP0548532A1、US5288866A中公开了采用NBS作为溴化试剂，氯苯为溶剂，偶氮二异丁腈(AIBN)作为引发剂的方法进行吡啶侧链5-位甲基的溴化。WO2010055139A1公开了采用以液溴为溴化试剂，偶氮二异丁腈为引发剂，以氯仿为溶剂，采用偶氮异丁氰引发的方法进行吡啶侧链5-位甲基的溴化。以上方法的缺点是采用NBS或液溴作为溴代试剂制备吡啶侧链甲基季铵盐类化合物，反应过程中需在无水体系内进行，同时采用的原料价格昂贵，操作复杂，溴素反应释放的溴化氢气体易腐蚀设备，工艺三废量大，工业化操作较为困难。
发明内容
本发明的目的是提供一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，该方法具有操作条件简单、所用卤代试剂经济易得、溴利用率高、无腐蚀性气体、无环境危害、选择性好和产品收率较高等优点，非常适用于大规模工业化生产。
为了实现上述目的，本发明提供一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，所述吡啶侧链甲基季铵盐类化合物为式(1)所示结构的化合物，其中，该方法包括如下步骤：
(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴酸盐的水溶液进行两相溴化反应得到式(3)所示结构的化合物后，分离出有机相；
(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应，得到式(1)所示结构的化合物；
其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R1和R2各自独立地选自C1-C8的烷基，R3、R4和R5各自独立地选自C1-C4的烷基。
通过上述技术方案，采用溴酸盐作为溴化试剂，比传统的液溴、NBS作为溴化试剂，反应条件更温和，降低了原料成本，同时也不需要在无水条件下进行反应，对设备的要求也大大降低。不会产生腐蚀性的HBr气体，也就可以避免设备腐蚀，污染环境等问题，便于工业化生产。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供的吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，所述吡啶侧链甲基季铵盐类化合物为式(1)所示结构的化合物，其中，该方法包括如下步骤：
(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴酸盐的水溶液进行两相溴化反应得到式(3)所示结构的化合物后，分离出有机相；
(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应，得到式(1)所示结构的化合物；
其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R1和R2各自独立地选自C1-C8的烷基，R3、R4和R5各自独立地选自C1-C4的烷基。
在本发明中，所述C1-C8的烷基可以是直链的，也可以是支链的。所述C1-C8的烷基的实例可以包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基和正辛基。这些基团中，优选为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基。
在本发明中，所述C1-C4的烷基可以是直链的，也可以是支链的。所述C1-C4的烷基的实例可以包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。这些基团中，优选为甲基、乙基、丙基和丁基。
具体地，优选的情况下，R1和R2各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基，R3、R4和R5各自独立地选自甲基、乙基、丙基和丁基。
更优选地，R1和R2各自独立地选自甲基、乙基、丙基和丁基，所述式(2)所示结构的化合物为三乙胺或三丙胺。
在本发明中，作为原料的式(4)所示结构的化合物可以通过商购获得，也可以通过专利US4723011、EP0965589、US5227491、US5371229公开的合成方法制备得到。
优选地，所述式(4)所示结构的化合物为5-甲基-2,3-吡啶二羧酸甲酯、5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯、5-甲基-2,3-吡啶二羧酸丙酯或5-甲基-2,3-吡啶二羧酸叔丁酯。
根据本发明，为了增大两相反应的接触面积，步骤(1)中，所述式(4)所示结构的化合物以溶解在有机溶剂中的方式使用；优选地，相对于1摩尔的所述式(4)所示结构的化合物，所述有机溶剂的用量为3-8摩尔，更优选为4-7摩尔。
根据本发明，所述有机溶剂可为本领域常用的有机溶剂，具体地，所述有机溶剂可选自酯类溶剂、烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂或卤代烃类溶剂，其中，所述酯类溶剂为C2-C10的酯，所述烷烃类溶剂为C1-C10的烷烃，所述芳香烃类溶剂为C6-C12的芳香烃，所述卤代烃类溶剂为C1-C10的烷烃或C6-C12的芳香烃的卤代物(优选为氯代物或溴代物)。更优选地，所述有机溶剂可为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正己烷、环己烷、苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳和二氯乙烷中的一种或多种。
根据本发明，优选地，所述亚硫酸氢盐以溶解在水中的方式使用，所述亚硫酸氢盐的浓度可以为0.2-1.2g/mL，优选为0.5-0.7g/mL。
在本发明中，所述亚硫酸氢盐优选为亚硫酸氢钠和/或亚硫酸氢钾。
根据本发明，所述溴酸盐的水溶液中的溴酸盐的浓度可以为0.1-1g/mL，优选为0.15-0.5g/mL。
优选地，所述两相溴化反应为，在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将所述溴酸盐的水溶液滴加到含有所述式(4)所示结构的化合物的所述有机溶剂中。
作为所述溴酸盐的水溶液滴加速度可以在宽的范围内变动。优选地，相对于1摩尔的式(4)所示结构的化合物，以溴酸盐计的所述溴酸盐的水溶液的滴加速度为0.025-0.35摩尔/小时，优选为0.1-0.2摩尔/小时。
根据本发明，所述溴酸盐优选为溴酸钠和/或溴酸钾，更优选为溴酸钠。
根据本发明，优选的情况下，将所述步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应之前，将所述步骤(1)中得到的有机相进行洗净和干燥。所述洗净和干燥方法可采用本领域常规方法，达到纯化所述有机相的目的即可。例如，可用1-5倍体积的水洗涤有机相一次以上(优选为1-3次)，然后收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤。
根据本发明，所述催化剂为本领域进行溴代反应常规使用的催化剂。所述催化剂优选为过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、偶氮二异丁腈和偶氮二异庚腈中的一种或多种，更优选为偶氮二异丁腈。
根据本发明，一般情况下，对所述式(4)所示结构的化合物与所述溴酸盐和所述亚硫酸氢盐的用量没有特别的限制，满足将所述式(4)所示结构的化合物能够很好地进行溴代反应即可。在本发明中，优选所述式(4)所示结构的化合物与所述溴酸盐和所述亚硫酸氢盐的摩尔比优选为1：0.5-1：0.5-1，更优选为1：0.55-0.7：0.55-0.8。
根据本发明，所述催化剂的用量可以在较大的范围内变动。优选情况下，步骤(1)中所述式(4)所示结构的化合物与所述催化剂的摩尔比可以为1：0.001-0.05，优选为1：0.008-0.01。
根据本发明，所述两相溴化反应条件满足所述两相溴代反应进行即可，所述反应温度优选为50℃以上，更优选为50-80℃，反应时间为0.5-20小时。
根据本发明，优选本发明的两相溴化反应为回流反应，即在冷凝装置中反应，当加热反应物时，出现蒸汽，蒸汽不断地在冷凝管内冷凝返回反应器中，从而防止反应器中反应物逸失，其中，冷凝装置为本领域中常规的装置。此为本领域技术人员所熟知，在此不详细描述。
根据本发明，在步骤(2)中，由于是通过将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应，来得到式(1)所示结构的化合物，并且通过本发明步骤(1)的方法进行溴化，能够获得极高的溴化率。因此，在本发明中，所述式(2)所示结构的化合物的用量可以根据所述式(4)所示结构的化合物的用量来决定，优选地，所述式(2)所示结构的化合物与所述式(4)所示结构的化合物的摩尔比为1：0.4-0.8，更优选为1：0.5-0.7。
根据本发明，步骤(2)中，优选所述接触反应的条件包括：反应温度为0-40℃，反应时间为1-3小时。
根据本发明，对于将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触的方式没有特别的限定，只要该加入方式使得反应体系的温度不超过40℃即可。该加入方式可以为将将所述式(2)所示结构的化合物直接添加到所述步骤(1)中得到的有机相中，也可以为将所述式(2)所示结构的化合物的滴加加到所述步骤(1)中得到的有机相中。它们中，优选将所述式(2)所示结构的化合物的滴加到所述步骤(1)中得到的有机相中。作为所述式(2)所示结构的化合物的滴加速度没有特别的限定，只要控制接触反应体系温度不超过40℃即可。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，得到的产物的纯度采用HPLC法(厂商：安捷伦公司，型号：Agilent1260)测得。
以下实施例中，得到的产物的收率按照以下的方式计算：
收率＝得到产物的摩尔量/式(4)所示结构的化合物的摩尔量×100％；
以下实施例中5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯通过专利EP0965589中实施例5的方法制备，5-甲基-2,3-吡啶二羧酸甲酯通过专利EP0965589中实施例12的方法制备。
实施例1
本实施例用于说明[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯的制备方法。
向1000mL圆底烧瓶中依次加入5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯120.0g、亚硫酸氢钠32.0g、偶氮二异丁腈0.7g、乙酸乙酯300mL、水50mL，加热升温至60℃，向反应体系内滴加50g溴酸钠的300mL水溶液，控制反应温度在60℃，6h滴加完毕，70℃保温反应2h，反应结束，分层，有机相用400mL的水洗涤，重复三次，收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液转入另一1000mL圆底烧瓶，室温下，向反应体系滴加31.2g三乙胺，1小时加毕，室温搅拌3小时，过滤，滤饼为白色粒状晶体，烘干得[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯125.4g，收率为59.1％，纯度为98重量％。
实施例2
本实施例用于说明[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二甲酯的制备方法。
向1000mL圆底烧瓶中依次加入5-甲基-2,3-吡啶二羧酸甲酯210.0g、亚硫酸氢钠64.1g、偶氮二异丁腈1.5g、乙酸乙酯400mL、水150mL，加热升温至45℃，向反应体系内滴加99.9g溴酸钠的200mL水溶液，控制反应温度在65-70℃，4h滴加完毕，50℃保温反应3h，反应结束后，分层，有机相依次用600mL的水洗涤，重复三次，收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液转入另一1000mL圆底烧瓶，室温下，向反应体系滴加55.5g三乙胺，1小时加毕，室温搅拌3小时，过滤，滤饼为白色粒状晶体，烘干得[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二甲酯201.9g，收率为51％，纯度为98重量％。
实施例3
本实施例用于说明[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯的制备方法。
向1000mL圆底烧瓶中依次加入5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯120.0g、亚硫酸氢钠30.3g、偶氮二异丁腈0.7g、乙酸乙酯300mL、水50mL，加热升温至55℃，向反应体系内滴加46.1g溴酸钠的100mL水溶液，控制反应温度在55-60℃，4h滴加完毕，70℃保温反应3h，反应结束，分层，有机相用400mL的水洗涤，重复三次，收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液转入另一1000mL圆底烧瓶，室温下，向反应体系滴加31.2g三乙胺，1小时加毕，室温搅拌3小时，过滤，滤饼为白色粒状晶体，烘干得[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯97.4g，收率为45.8％，纯度为98重量％。
实施例4
本实施例用于说明[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯的制备方法。
向1000mL圆底烧瓶中依次加入5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯120.0g、亚硫酸氢钠52.0g、偶氮二异丁腈0.7g、乙酸乙酯300mL、水50mL，加热升温至70℃，向反应体系内滴加75.4g溴酸钠的100mL水溶液，控制反应温度在70℃，3h滴加完毕，70℃保温反应3h，反应结束，分层，有机相用400mL的水洗涤，重复三次，收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液转入另一1000mL圆底烧瓶，室温下，向反应体系滴加31.2g三乙胺，1小时加毕，室温搅拌3小时，过滤，滤饼为白色粒状晶体，烘干得[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯78.9g，收率为37.1％，纯度为97重量％。
实施例5
本实施例用于说明[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯的制备方法。
向1000mL圆底烧瓶中依次加入5-甲基-2,3-吡啶二羧酸乙酯145.2g、亚硫酸氢钠57.6g、偶氮二异丁腈1.2g、乙酸乙酯300mL、水50mL，加热升温至50℃，向反应体系内滴加92.4g溴酸钠的250mL水溶液，控制反应温度在50℃，4h滴加完毕，50℃保温反应6h，反应结束，分层，有机相用400mL的水洗涤，重复三次，收集有机相，加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液转入另一1000mL圆底烧瓶，室温下，向反应体系滴加29.2g三乙胺，1小时加毕，室温搅拌3小时，过滤，滤饼为白色粒状晶体，烘干得[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯81.5g，收率为32.2％，含量98重量％。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (11)
1.一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，所述吡啶侧链甲基季铵盐类化合物为式(1)所示结构的化合物，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴酸盐的水溶液进行两相溴化反应得到式(3)所示结构的化合物后，分离出有机相；
(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应，得到式(1)所示结构的化合物；
其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R1和R2各自独立地选自C1-C8的烷基，R3、R4和R5各自独立地选自C1-C4的烷基；
优选地，R1和R2各自独立地选自C1-C4的烷基，所述式(2)所示结构的化合物为三乙胺或三丙胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述式(4)所示结构的化合物以溶解在有机溶剂中的方式使用；
优选地，相对于1摩尔的所述式(4)所示结构的化合物，所述有机溶剂的用量为3-8摩尔；
更优选地，所述有机溶剂选自酯类溶剂、烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂或卤代烃类溶剂，其中，所述酯类溶剂为C2-C10的酯，所述烷烃类溶剂为C1-C10的烷烃，所述芳香烃类溶剂为C6-C12的芳香烃，所述卤代烃类溶剂为C1-C10的烷烃或C6-C12的芳香烃的卤代物。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述催化剂为过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、偶氮二异丁腈和偶氮二异庚腈中的一种或多种，优选为偶氮二异丁腈。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述亚硫酸氢盐以溶解在水中的方式使用，所述亚硫酸氢盐的浓度为0.2-1.2g/mL；
优选地，所述亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠和/或亚硫酸氢钾。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的制备方法，其中，所述溴酸盐的水溶液中的溴酸盐的浓度为0.1-1g/mL；
优选地，所述两相溴化反应为，在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将所述溴酸盐的水溶液滴加到含有所述式(4)所示结构的化合物的所述有机溶剂中；
更优选地，相对于1摩尔的式(4)所示结构的化合物，以溴酸盐计的所述溴酸盐的水溶液的滴加速度为0.025-0.35摩尔/小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述溴酸盐为溴酸钠和/或溴酸钾，优选为溴酸钠。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接触反应之前，将所述步骤(1)中得到的有机相进行洗净和干燥。
8.根据权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述式(4)所示结构的化合物与所述溴酸盐和所述亚硫酸氢盐的摩尔比为1：0.5-1：0.5-1，优选为1：0.55-0.7：0.55-0.8。
9.根据权利要求1-7中任意一项所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述式(4)所示结构的化合物与所述催化剂的摩尔比为1：0.001-0.05。
10.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述两相溴化反应条件为：反应温度为50-80℃，反应时间为0.5-20小时。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式(4)所示结构的化合物与所述式(2)所示结构的化合物的摩尔比为1：0.5-0.8；
优选地，所述接触反应为将所述式(2)所示结构的化合物的滴加到所述步骤(1)中得到的有机相中；
更优选地，所述接触反应的条件包括：反应温度为0-40℃，反应时间为1-3小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610112222.1A CN105777623A (zh) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610112222.1A CN105777623A (zh) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105777623A true CN105777623A (zh) | 2016-07-20 |
Family
ID=56386515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610112222.1A Pending CN105777623A (zh) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105777623A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107216286A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-09-29 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5‑溴甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯的制备方法 |
| CN108727254A (zh) * | 2017-04-21 | 2018-11-02 | 山东方明邦嘉制药有限公司 | 一种4-甲基吡啶季铵盐的合成方法 |
| CN110234628A (zh) * | 2016-11-21 | 2019-09-13 | 阿达玛阿甘有限公司 | 制备甲氧基甲基吡啶二甲酸酯的方法 |
| CN110818627A (zh) * | 2018-08-09 | 2020-02-21 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 5-甲氧甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯的制备方法 |
| CN113004197A (zh) * | 2019-12-19 | 2021-06-22 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯的回收方法 |
| CN113061125A (zh) * | 2019-12-13 | 2021-07-02 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种咪唑啉酮化合物的制备方法 |
| CN114904474A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-08-16 | 内蒙古新农基科技有限公司 | 5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯反应装置及方法 |
| CN114933561A (zh) * | 2022-05-09 | 2022-08-23 | 沈阳万菱生物技术有限公司 | 一种5-取代-2,3-吡啶二羧酸酯化合物及其季铵盐的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1094398A (zh) * | 1992-10-14 | 1994-11-02 | 美国氰胺公司 | 用于制备5-(取代甲基)-2，3-吡啶二羧酸类的5，6-二取代-3-吡啶甲基卤化铵类化合物 |
| WO2010055042A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| CN102245575A (zh) * | 2008-12-08 | 2011-11-16 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备取代的5-甲氧基甲基吡啶-2，3-二甲酸衍生物的方法 |
| CN104557609A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-29 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种2-溴甲基苯类化合物的制备方法 |
-
2016
- 2016-02-29 CN CN201610112222.1A patent/CN105777623A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1094398A (zh) * | 1992-10-14 | 1994-11-02 | 美国氰胺公司 | 用于制备5-(取代甲基)-2，3-吡啶二羧酸类的5，6-二取代-3-吡啶甲基卤化铵类化合物 |
| WO2010055042A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| CN102245575A (zh) * | 2008-12-08 | 2011-11-16 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备取代的5-甲氧基甲基吡啶-2，3-二甲酸衍生物的方法 |
| CN104557609A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-29 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种2-溴甲基苯类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 兰世林，等: "邻硝基苄基溴的合成研究", 《精细化工中间体》 * |
| 易兵，等: "烷基苯上α-H溴代反应的新方法", 《应用化学》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110234628A (zh) * | 2016-11-21 | 2019-09-13 | 阿达玛阿甘有限公司 | 制备甲氧基甲基吡啶二甲酸酯的方法 |
| CN110234628B (zh) * | 2016-11-21 | 2024-05-17 | 阿达玛阿甘有限公司 | 制备甲氧基甲基吡啶二甲酸酯的方法 |
| CN108727254A (zh) * | 2017-04-21 | 2018-11-02 | 山东方明邦嘉制药有限公司 | 一种4-甲基吡啶季铵盐的合成方法 |
| CN107216286A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-09-29 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5‑溴甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯的制备方法 |
| CN107216286B (zh) * | 2017-06-27 | 2020-03-31 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法 |
| CN110818627A (zh) * | 2018-08-09 | 2020-02-21 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 5-甲氧甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯的制备方法 |
| CN113061125A (zh) * | 2019-12-13 | 2021-07-02 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种咪唑啉酮化合物的制备方法 |
| CN113004197A (zh) * | 2019-12-19 | 2021-06-22 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯的回收方法 |
| CN114933561A (zh) * | 2022-05-09 | 2022-08-23 | 沈阳万菱生物技术有限公司 | 一种5-取代-2,3-吡啶二羧酸酯化合物及其季铵盐的制备方法 |
| CN114904474A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-08-16 | 内蒙古新农基科技有限公司 | 5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯反应装置及方法 |
| CN114904474B (zh) * | 2022-05-26 | 2024-02-09 | 内蒙古新农基科技有限公司 | 5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯反应装置及方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105777623A (zh) | 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 | |
| KR101961972B1 (ko) | 4,4-디플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| CN103508899B (zh) | 一种制备替格瑞洛关键中间体及其消旋体的方法和实施该方法的专用中间体 | |
| CN103265496B (zh) | 一种嘧菌酯的制备方法 | |
| JP6227147B2 (ja) | カルボキシル基を含有するポリマー、その製造方法及び用途、担持型金属触媒及びペネム系抗生物質中間体の製造方法 | |
| CN109320498A (zh) | 3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1h-吡唑-5-甲酸烷酯的制备方法 | |
| CN102924319B (zh) | 一种制备α-酮酰胺类化合物的方法 | |
| CN103819337B (zh) | 一种三官能团季戊四醇丙烯酸酯制备方法 | |
| CN109988077A (zh) | 一种阿帕鲁胺的合成方法及中间体 | |
| CN103833672A (zh) | 一种n-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法 | |
| CN104245666A (zh) | 取代的邻氨基苯甲酸衍生物的制备方法 | |
| CN105536873B (zh) | 一种复合催化剂及其应用 | |
| CN104513161A (zh) | 一种季戊四醇丙烯酸酯混合物制备方法 | |
| CN102659622A (zh) | 一种大位阻配体Pd配合物催化剂及其制备方法及应用 | |
| CN112552279B (zh) | 一种取代二苯并噻吩化合物的合成方法 | |
| CN108558635A (zh) | 3-芳基丙炔酸类及3-芳基丙炔酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN108355709A (zh) | 三氟甲磺酸铋作为贝克曼重排反应催化剂的用途 | |
| CN115368273B (zh) | 2-亚甲基戊二腈的制备方法 | |
| CN102190581A (zh) | 用于制备4'-卤烷基联苯基-2-羧酸的方法 | |
| CN104557609B (zh) | 一种2‑溴甲基苯类化合物的制备方法 | |
| CN101321721A (zh) | 聚合性羟基二金刚烷基酯化合物的制备方法 | |
| CN107118088A (zh) | 一种间羟基苯乙酮的制备方法 | |
| CN102731388B (zh) | 一种（r）/（s）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备方法 | |
| CN105294416B (zh) | 一种1,5‑二羰基衍生物及其制备方法 | |
| CN104418805B (zh) | 一种达比加群酯中间体及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160720 |