CN105169291A - 一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种中药复方制剂，该中药复方制剂由以下重量份的原料药制成：丹参26-30重量份，石菖蒲16-20重量份，川芎13-15重量份，柴胡8-10重量份，广郁金8-10重量份，茯神12-16重量份，香附8-12重量份，枳壳8-10重量份，青皮5-7重量份，红花8-10重量份，桃仁8-10重量份，当归8-10重量份，竹茹8-10重量份，冰片1-3重量份，甘草4-6重量份，并公开了制备方法及在制备治疗卒中后抑郁症药物中的应用。本发明对卒中后抑郁症的行为学具有改善作用，而且这一作用和调节脑内相关神经因子有关，本发明的优点在于复方制剂工艺控制简单，生物利用度高，药效明显，成本低。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用。
背景技术
卒中后抑郁是卒中后的常见并发症，其临床表现与原发性抑郁相似，以心境低落、兴趣下降为主要特征，还伴有思维迟缓、睡眠障碍、无价值感、负罪感甚至自杀倾向等。全球来看，其发病率已为卒中患者的20％～50％，我国发病率为34.2％。该病不仅延缓神经功能的恢复，导致进一步的脑损伤，使躯体疾病恶化或加重，减缓康复，进而影响患者及家属的生活质量；而且增加了社会功能的缺陷，严重者可导致自杀，增加了患者的病死率。故对卒中后抑郁症的防治已成为目前重要任务。
目前对药物治疗中的化学药物虽然显示具有较好的疗效，但长期服用后其副作用不宜乐观。如三环类抗抑郁药的心毒性、5-羟色胺再摄取抑制剂的5-羟色胺综合征，以及其他化学药物导致的体重变化及性功能障碍一直未得到解决，同时也存在着抗抑郁谱窄、易复发等缺点。所以作用温和、副作用少的传统中药及其方剂越来越受到人们的关注。
发明内容
发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用。
技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：
一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参26-30份，石菖蒲16-20份，川芎13-15份，柴胡8-10份，广郁金8-10份，茯神12-16份，香附8-12份，枳壳8-10份，青皮5-7份，红花8-10份，桃仁8-10份，当归8-10份，竹茹8-10份，冰片1-3份，甘草4-6份。
所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参28份，石菖蒲18份，川芎14份，柴胡9份，广郁金9份，茯神14份，香附10份，枳壳9份，青皮6份，红花9份，桃仁9份，当归9份，竹茹9份，冰片2份，甘草5份。
所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，剂型为片剂或胶囊剂或颗粒剂。
所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，制备方法为：先将竹茹加10倍水量，煎煮20分钟后，提取滤液，得竹茹提取液，再将丹参、石菖蒲、川芎、柴胡、广郁金、茯神、香附、枳壳、青皮、红花、桃仁、当归、甘草，加入药材重量的12倍量水，加入竹茹提取液，煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85％，低温真空干燥12h，得干膏a；另将冰片用10倍量的70％乙醇溶解，将β-环糊精加入40℃蒸馏水中制成饱和溶液，β-环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢向β-环糊精的饱和溶液中滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌1h，冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，制备成固体制剂。
上述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂在制备治疗卒中后抑郁症药物中的应用。
有益效果：
1、传统医学认为，脑卒中后抑郁属“中风”、“郁证”二者的合病。《医学论·越鞠丸》曰：“凡郁病必先气病，气得疏通，则何郁之有？”《临证指南医案》进一步指出，郁证的发病和持续因素乃“因郁则气滞，气滞久则必化火热。热则津液耗而不流，升降之机失度，初伤气分，久必血分，延及郁劳沉疴”。而脑卒中乃气血逆乱于脑所致。故脑卒中后抑郁的病机在于气滞血瘀，情志不舒，肝气郁结，气机失调，心失所养。本复方采用活血化瘀、开窍理气、疏肝解郁法。方中丹参活血养血，石菖蒲醒脑开窍为君。“血中气药”川芎活血行气；柴胡条达肝气，疏解肝郁；广郁金活血止痛，行气解郁，清心凉血；伏神宁心安神，共为臣药。佐以香附、枳壳、青皮行气开郁，红花、桃仁活血化瘀，当归活血、养肝、生血，竹茹宁心除烦，以达活血养血、疏肝解郁除烦之功。冰片性善走窜开窍，无往不达，芳香之气，能辟一切邪恶，辛热之性，能散一切风湿。甘草则疏理肝气，调和诸药，共为佐使。诸药合用，共起活血化瘀、开窍理气、疏肝解郁之效。
2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。
3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
具体实施方式
以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：取丹参28g，石菖蒲18g，川芎14g，柴胡9g，广郁金9g，茯神14g，香附10g，枳壳9g，青皮6g，红花9g，桃仁9g，当归9g，竹茹9g，冰片2g，甘草5g，先将竹茹加10倍水量，煎煮20分钟后，提取滤液，得竹茹提取液，再将丹参、石菖蒲、川芎、柴胡、广郁金、茯神、香附、枳壳、青皮、红花、桃仁、当归、甘草，加入药材重量的12倍量水，加入竹茹提取液，煎煮提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75％，低温真空干燥12h，得干膏a；另将冰片用10倍量的70％乙醇溶解，将β-环糊精加入40℃蒸馏水中制成饱和溶液，β-环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢向β-环糊精的饱和溶液中滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌1h，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70％乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。
实施例2：取丹参26g，石菖蒲16g，川芎13g，柴胡8g，广郁金8g，茯神12g，香附8g，枳壳8g，青皮5g，红花8g，桃仁8g，当归8g，竹茹8g，冰片1g，甘草4g，先将竹茹加10倍水量，煎煮20分钟后，提取滤液，得竹茹提取液，再将丹参、石菖蒲、川芎、柴胡、广郁金、茯神、香附、枳壳、青皮、红花、桃仁、当归、甘草，加入药材重量的12倍量水，加入竹茹提取液，煎煮提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达85％，低温真空干燥12h，得干膏a；另将冰片用10倍量的70％乙醇溶解，将β-环糊精加入40℃蒸馏水中制成饱和溶液，β-环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢向β-环糊精的饱和溶液中滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌1h，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70％乙醇制软材，滚转法制粒，压片，得片剂。
实施例3：取丹参30g，石菖蒲20g，川芎15g，柴胡10g，广郁金10g，茯神16g，香附12g，枳壳10g，青皮7g，红花10g，桃仁10g，当归10g，竹茹10g，冰片3g，甘草6g，先将竹茹加10倍水量，煎煮20分钟后，提取滤液，得竹茹提取液，再将丹参、石菖蒲、川芎、柴胡、广郁金、茯神、香附、枳壳、青皮、红花、桃仁、当归、甘草，加入药材重量的12倍量水，加入竹茹提取液，煎煮提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.18的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达80％，低温真空干燥12h，得干膏a；另将冰片用10倍量的70％乙醇溶解，将β-环糊精加入40℃蒸馏水中制成饱和溶液，β-环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢向β-环糊精的饱和溶液中滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌1h，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70％乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，灌装制得胶囊剂。
本发明中的药材均选用药典品种。
实施例4：对发明卒中后抑郁症的实验动物模型药效学研究
1.实验动物：雄性清洁级SD大鼠，体重180-220g，浙江大学实验动物中心提供，生产许可证：[SCXK(浙)2008-0033]，自由摄食和饮水，在实验环境中适应3d后进行实验。
2.实验药物：按上述实施例1的制备方法制备得颗粒剂。每袋颗粒剂为10g，其中含生药量为53.33g。
给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，参照SD大鼠的用量换算，每日60公斤人的用量为160g生药量，每日每只200g的SD大鼠的用量为160÷60×5×0.2＝2.67g生药量，因每袋颗粒剂为10g，其中含生药量为53.33g，即每只SD大鼠的用量为0.50g颗粒剂，因此确定低剂量每只灌胃0.50g颗粒剂，中剂量和高剂量分别灌胃1.0g和2.0g，每日每只200g的SD大鼠灌胃的颗粒剂含生药量分别为2.67g，5.34g，10.68g，则按SD大鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为13.35g生药量/kg、26.70g生药量/kg和53.40g生药量/kg。
阳性药：帕罗西汀，葛兰素史克公司产品，批号14110503，规格为20mg×7片/盒，病人使用一般每次1片，每日1次，即人日用量20mg，相当于每只200g的SD大鼠用量为20÷60×5×0.2＝0.33mg，按每公斤SD大鼠算，即阳性药组给予帕罗西汀1.65mg/kg。
3.仪器与试剂：YSD-4G型电子刺激器(蚌埠无线电二厂)，Morris水迷宫(安徽正华生物仪器设备有限公司)，Any-maze动物行为分析系统(美国Stoeling公司)。
4.实验过程
大鼠造模、分组和给药方法：手术前12h禁食不禁水。以10％水合氯醛3ml/kg经腹腔麻醉，仰卧固定于手术台上，颈部正中切开皮肤及浅筋膜，钝性分离胸锁乳突肌与胸骨舌骨肌，暴露左侧颈总动脉(CCA)、迷走神经、颈外动脉(ECA)、颈内动脉(ICA)、翼腭动脉，在近心端结扎CCA，在颈总动脉分叉处结扎ECA，结扎翼腭动脉。将ICA远心端用动脉夹夹闭，距颈总动脉分叉处近心端0.5cm处将颈总动脉剪一小口，插入备好的碳素鱼线，去除动脉夹，沿着ICA轻轻向前推进，注意不要误入翼腭动脉，当到达指定长度(18cm左右)时结扎ICA并固定鱼线。假手术组动物，除手术过程中不插入钱栓以外，其他过程相同。以青霉素局部消毒后缝合皮肤。术后保持环境温度在25℃～30℃左右。模型成功的标志是大鼠出现右侧Horner征。
选取MCAO造模成功的大鼠，按WillnerP.的方法稍行改进进行抑郁模型的复制。用小鼠笼单独饲养以缩小活动空间，同时接受21日的慢性中等强度应激：将动物每周随机给予夹尾3min、禁水24h、禁食24h、昼夜颠倒24h、160Hz水平振荡5min、电子刺激器电击(30v，电击5s，间隔5s，共进行2min)、4℃水游泳5min。将上述方式各反复3次，共21种刺激方法纳入随机表格之中，21日中每日随机施予1种刺激。造模大鼠随机分为模型组、帕罗西汀组、复方中药制剂I组(13.35g生药量/kg)、复方中药制剂II组(26.70g生药量/kg)、复方中药制剂III组(53.40g生药量/kg)，共5组，每组10只。正常组大鼠10只不造模，正常饲养21日。各组大鼠给药合并慢性刺激造模21日后用于下列检测。
蔗糖水消耗和体重测定：实验前训练动物饮用糖水。禁水24h后每只大鼠给予20ml的1％蔗糖水，1h后取走水瓶并量取剩余体积，获取糖水消耗体积(ml)，同时给大鼠称重。
Open-field(OFT)开场实验：自制无盖敞箱，底面为64个等格(10cm×10cm)。将大鼠放入中心方格，计时3min，以大鼠爬过时四肢均进入的格子数作为水平运动次数，以大鼠前肢离地腾空或攀附箱壁、后肢直立次数为垂直运动次数。
Morris水迷宫实验：Morris水迷宫由一不锈钢圆形水池和一平台组成，直径为100cm，水深50cm。先在水池内注入清水，然后加入少许墨汁使水变黑，水温控制在(22±2)℃。水池被分为2个区域。与站台距离小于50cm为近站台区，与站台距离大于50cm为远站台区。平时训练时间设定70s作为逃避到平台上的最大潜伏期，超过70s则直接将大鼠牵引至平台。实验时将大鼠随机放入任一位置，以寻找平台的时间作为潜伏期，以寻找平台游过的轨迹作为总路程，利用Any-maze动物行为分析系统观察大鼠潜伏期、总路程、游泳速度、近站台区轨迹路程、远站台区轨迹路程、近/远站台区路程比、近站台区时间、远站台区时间、近/远站台区时间比。
神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的检测：处死大鼠，取脑后分离额叶皮层和海马，10％甲醛固定，通过免疫组化法，观察这两个脑区NGF和BDNF的表达。应用美国MediaCybernetics公司专业图片分析软件Image-ProPlus6.0进行图片分析。
统计方法：采用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析，数据用均数士标准差表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
5.实验结果
5.1对脑卒中后抑郁大鼠蔗糖水消耗的影响
与空白组比较，模型组大鼠可见体重明显减轻，糖水消耗显著减少(P＜0.01)。给予帕罗西汀后，可见大鼠体重和糖水消耗均明显增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。复方中药制剂三个剂量组可见体重和糖水消耗体积的增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)，并可见剂量依赖性。并且复方中药制剂III组的效果优于阳性药物帕罗西汀组。结果见表1。
表1对脑卒中后抑郁大鼠体重和蔗糖水消耗的影响(n＝10)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
5.2对脑卒中后抑郁大鼠开场活动的影响
与空白组比较，模型组大鼠可见开场活动中水平和垂直运动的明显减少(P＜0.01)。给予帕罗西汀后，不管水平运动还是垂直运动均可见显著增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。复方中药制剂三个剂量组可见开场活动的改善(与模型组比较，P＜0.05，0.01)，并可见剂量依赖性。并且复方中药制剂III组的效果优于阳性药物帕罗西汀组，结果见表2。
表2对脑卒中后抑郁大鼠开场活动的影响(n＝10)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
5.3对脑卒中后抑郁大鼠Morris水迷宫行为学的影响
与空白组比较，模型组大鼠可见Morris水迷宫行为学测试中游泳总路程、近站台区轨迹路程、远站台区轨迹路程、上台潜伏期、近站台区时间、远站台区时间显著增加，近/远站台区路程比、近/远站台区时间比显著减少(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。给予帕罗西汀后，可见游泳总路程、近站台区路程、远站台区路程、上台潜伏期、近台区时间和远站台区时间显著缩短，近/远站台区路程比、近/远站台区时间比显著增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。复方中药制剂的三个剂量组可见游泳总路程、近站台区路程、远站台区路程、上台潜伏期、近台区时间和远站台区时间显著缩短，近/远站台区路程比、近/远站台区时间比显著增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。此外复方中药制剂III组在总路程和潜伏期方面均优于帕罗西汀组。结果见表3-表4。
表3各组大鼠总路程、平均速度、近站台区轨迹路程、远站台区轨迹路程和近/远站台区路程比例结果(n＝10)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4各组大鼠潜伏期、近站台区时间、远站台区时间和近/远站台区时间比例结果(n＝10)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
5.4对脑卒中后抑郁大鼠额叶皮层和海马区域NGF、BDNF表达的影响
与空白组比较，模型组大鼠可见NGF和BDNF在额叶皮层和海马区域的表达显著减少(P＜0.01)。给予帕罗西汀后，这两个脑区可见这两个蛋白表达的显著增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。复方中药制剂II、III组可见这两个脑区NGF和BDNF的表达显著增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)，I组可见皮层区和海马区NGF的表达均增加(与模型组比较，P＜0.05，0.01)。并且复方中药制剂III组的效果在这两个脑区均优于阳性药物帕罗西汀组，结果见表5。
表5对抑郁大鼠NGF、BDNF表达的影响(n＝10)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
6.实验结论：该复方制剂对卒中后抑郁症大鼠的研究表明，该药物能明显改善卒中后抑郁大鼠行为学以及糖水摄入的异常，增强模型大鼠的学习记忆能力。而该复方制剂促进额叶皮层和海马区域内NGF和BDNF的表达可能是其抗抑郁作用的机制之一。
Claims (5)
1.一种治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参26-30份，石菖蒲16-20份，川芎13-15份，柴胡8-10份，广郁金8-10份，茯神12-16份，香附8-12份，枳壳8-10份，青皮5-7份，红花8-10份，桃仁8-10份，当归8-10份，竹茹8-10份，冰片1-3份，甘草4-6份。
2.如权利要求1所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参28份，石菖蒲18份，川芎14份，柴胡9份，广郁金9份，茯神14份，香附10份，枳壳9份，青皮6份，红花9份，桃仁9份，当归9份，竹茹9份，冰片2份，甘草5份。
3.如权利要求1所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，剂型为片剂或胶囊剂或颗粒剂。
4.如权利要求1所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，制备方法为：先将竹茹加10倍水量，煎煮20分钟后，提取滤液，得竹茹提取液，再将丹参、石菖蒲、川芎、柴胡、广郁金、茯神、香附、枳壳、青皮、红花、桃仁、当归、甘草，加入药材重量的12倍量水，加入竹茹提取液，煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85％，低温真空干燥12h，得干膏a；另将冰片用10倍量的70％乙醇溶解，将β-环糊精加入40℃蒸馏水中制成饱和溶液，β-环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢向β-环糊精的饱和溶液中滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌1h，冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，制备成固体制剂。
5.如权利要求1所述治疗卒中后抑郁症的中药复方制剂在制备治疗卒中后抑郁症药物中的应用。
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| CN (1) | CN105169291A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108295168A (zh) * | 2018-03-12 | 2018-07-20 | 江苏省第二中医院 | 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101130005A (zh) * | 2007-09-13 | 2008-02-27 | 尹克华 | 治疗肝脑卒中后抑郁失眠的中药 |
| CN103083505A (zh) * | 2011-11-02 | 2013-05-08 | 新乡医学院 | 一种治疗抑郁症疏肝理气中药组合物及其制备方法 |
| CN103251757A (zh) * | 2013-05-29 | 2013-08-21 | 南京中医药大学 | 一种含冰片的复方制剂及其制备方法和应用 |
| CN104208583A (zh) * | 2014-08-28 | 2014-12-17 | 上海市闸北区中医医院 | 一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用 |
-
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- 2015-10-27 CN CN201510724280.5A patent/CN105169291A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101130005A (zh) * | 2007-09-13 | 2008-02-27 | 尹克华 | 治疗肝脑卒中后抑郁失眠的中药 |
| CN103083505A (zh) * | 2011-11-02 | 2013-05-08 | 新乡医学院 | 一种治疗抑郁症疏肝理气中药组合物及其制备方法 |
| CN103251757A (zh) * | 2013-05-29 | 2013-08-21 | 南京中医药大学 | 一种含冰片的复方制剂及其制备方法和应用 |
| CN104208583A (zh) * | 2014-08-28 | 2014-12-17 | 上海市闸北区中医医院 | 一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 许江虹等: "活血疏肝解郁汤治疗脑卒中后抑郁的临床研究", 《四川中医》 * |
| 谢建群: "《中国中医药年鉴》", 31 December 2006 * |
| 高学敏: "《中药学》", 30 September 2004 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108295168A (zh) * | 2018-03-12 | 2018-07-20 | 江苏省第二中医院 | 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物 |
| CN108295168B (zh) * | 2018-03-12 | 2021-05-11 | 江苏省第二中医院 | 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151223 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |