CN105106165A - 一种硫酸氢氯吡咯雷片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种硫酸氢氯吡咯雷片，该片以下列重量百分比的原料制成：30-43％的硫酸氢氯吡格雷，15-45％的稀释剂，5-30％的崩解剂，0.1-8％的润滑剂，0.1-2％的助流剂，1-4％的包衣粉，该片剂溶解迅速，释放均匀。本发明还涉及一种硫酸氢氯吡咯雷片的制备方法，包括混合，压片，包衣步骤，本方法简单易行，制出的成品质量稳定。

Description

一种硫酸氢氯吡咯雷片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种片剂及其制备方法。

背景技术

人口增长及老龄化问题将使中国心血管病事件发生率在未来20年之内增加50％以上，且目前高血压、总胆固醇、糖尿病和肥胖等危险因素将会加速心血管病发生的上升趋势。血栓栓塞性疾病是人类的常见病和多发病，危害人类健康。心血管内膜损伤,血流减慢，血液凝固性升高都可导致血栓形成。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择件地抑制二磷酶腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。目前在临床上治疗血栓栓塞性疾病，最常用的是阿司匹林，其次就是氯吡格雷。由于氯吡格雷起效快，引起出血的危险小，毒副作用少，市场占有率远远高于其他药物。

硫酸氢氯吡格雷片剂最早由法国赛诺菲公司研制生产，1997年11月17日，美国食品药物监督管理局(FDA)批准硫酸氢氯吡格雷可用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病(PAD)，之后在欧洲的很多国家以及加拿大、澳大利亚、新加坡等国上市，得到广泛的应用。

硫酸氢氯吡格雷化学名称：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氢盐

化学结构式：

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆转的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。

现有技术中，硫酸氢氯吡咯雷溶解性不佳，不易崩解和溶出。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种易出溶出的硫酸氢氯吡咯雷片。

本发明所要解决的另外一个技术问题是提供一种硫酸氢氯吡咯雷片的制备方法，使该方法简单易行，制出的成品质量可控。

为了解决上述技术问题，本发明提出下列技术方案：

一种硫酸氢氯吡咯雷片，其特征在于所述的硫酸氢氯吡咯雷片以下列重量百分比的原料制成：30-43％的硫酸氢氯吡格雷，15-45％的稀释剂，5-30％的崩解剂，0.1-8％的润滑剂，0.1-2％的助流剂，1-4％的包衣粉。

所述的稀释剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为羟丙纤维素，所述的润滑剂为氢化蓖麻油，所述的助流剂为二氧化硅，所述的包衣粉为欧巴代。

优选的，所述包衣粉的组成为二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。

一种硫酸氢氯吡咯雷片的制备方法，其特征在于，所述的方法由下列步骤组成：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80-100目筛，微晶纤维素过60-80目筛分散，备用；先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成10-30％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

优选的，每片含75mg氢氯吡咯雷。

本发明将硫酸氢氯吡格雷与稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀，采用直接压片的工艺制成硫酸氢氯吡格雷片，与现有技术相比较，工艺简便、溶出性高、生产效率高；降低了对设备和操作人员技术水平的要求，产品得率高。

为了更好的阐述本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。

具体实施方式

实施例1硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表1以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例1所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表2：

实施例1

实施例2硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表3以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例2所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表4：

实施例2

实施例3硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表5以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例3所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表6：

实施例3

实施例4硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表7以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例4所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表8：

实施例4

实施例5硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表9以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例5所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表10：

实施例5

实施例6硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表11以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例6所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表12：

实施例6

实施例7硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表13以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例7所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表14：

实施例7

实施例8硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表15以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

按照溶出度测定方法(中国药典2010年版二部附录)测定发明实施例8所制备的硫酸氢氯吡格雷剂，以pH2.0缓冲溶液为溶出介质，体积为1000ml，转速为50转/分钟，于15分钟取样检测样品溶出度，同时考察混合粉末的流动性(休止角)、成型性、片剂性状、脆碎度，结果见表16：

实施例8

实施例9硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表17以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

考察混合粉末的流动性(休止角)以及粉末的下料情况，结果见表18：

实施例9

实施例10硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表19以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

考察混合粉末的流动性(休止角)以及粉末的下料情况，结果见表20：

实施例10

实施例11硫酸氢氯吡格雷片剂的制备规格75mg(按氯吡格雷计)

表21以每1000片量计

制备工艺：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80目筛，微晶纤维素过60目筛分散，按处方量分别称取上述原辅料，备用。先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成16％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

考察混合粉末的流动性(休止角)以及粉末的下料情况，结果见表22：

实施例11

Claims (4)

1.一种硫酸氢氯吡咯雷片，其特征在于所述的硫酸氢氯吡咯雷片以下列重量百分比的原料制成：30-43％的硫酸氢氯吡格雷，15-45％的稀释剂，5-30％的崩解剂，0.1-8％的润滑剂，0.1-2％的助流剂，1-4％的包衣粉。

所述的稀释剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为羟丙纤维素，所述的润滑剂为氢化蓖麻油，所述的助流剂为二氧化硅，所述的包衣粉为欧巴代。

2.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡咯雷片，其特征在于，所述包衣粉的组成为二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。

3.权利要求1所述一种硫酸氢氯吡咯雷片的制备方法，其特征在于，所述的方法由下列步骤组成：将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、氢化蓖麻油、二氧化硅分别过80-100目筛，微晶纤维素过60-80目筛分散，备用；先将硫酸氢氯吡格雷、羟丙纤维素、二氧化硅和微晶纤维素预先混合，再加入氢化蓖麻油混合均匀，粉末直接压片，得素片，将欧巴代配成10-30％的水溶液，包衣增重至1％，即得产品。

4.根据权利要求1-3所述的一种硫酸氢氯吡咯雷片，其特征在于每片含75mg氯吡咯雷。