CN104922543A - 一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法，属于中药技术领域。该药物组合物由以下原料制备而成：艾叶、穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草。该药物组合物具有补气活血，调经止痛、散寒祛瘀、补益肝肾和健脾益肺的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法。

背景技术

闭经是妇科疾病中常见的症状，可以由各种不同的原因引起。通常将闭经分为原发性和继发性两种。凡年过18岁仍未行经者称为原发性闭经；在月经初潮以后，正常绝经以前的任何时间内（妊娠或哺乳期除外），月经闭止超过6个月者称为继发性闭经。月经是由下丘脑-垂体-卵巢轴的周期性调节造成子宫内膜周期脱落形成的，因此在下丘脑、垂体、卵巢和生殖道特别是子宫的各个环节上出现的任何器质性或功能性的变化，均可能引起闭经。其他内分泌腺的器质性和功能性异常，也可能影响月经以致发生闭经。

近年来，随着生活压力的增大，很多女性在绝经前就过早出现了闭经的现象。闭经对女性身心健康影响很大。闭经是一种妇科常见疾病，临床表现：从月经停止，协腹胀痛症状最为突出，中医认为：闭经的产生，有虚有实，以虚者多，实者少，虚者由于先天不足或后天多产房劳、久病大病、饮食劳倦、忧思多虑等因素致肾气虚弱，或气血虚弱，或阴虚血燥，无血可下，而导致血枯经闭，实者由于七情内伤或感受寒热湿邪或素体肥胖，多痰多湿，致气滞血瘀，或痰湿阻滞，脉道不通，经血不得下行而导致血隔经闭。根据中医理论，针对闭经的发病机理，以疏肝理气、补益气血、温经散寒、活血化瘀为治则，进行辩证组方配伍，以达到标本兼治的目的。目前，治疗闭经的药物也很多，但存在疗效不稳定、治疗时间长、副作用大等不足。

中国专利201310308011.1公开了一种治疗闭经的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的原料制备而成：党参20-30份、熟地黄20-30份、淫羊藿20-30份、石楠叶20-30份、当归20-30份、白芍20-30份、益母草10-20份、黄芪10-15份、鹿角霜10-15份、白术5-15份、茯苓5-15份、漏芦5-15份、路路通5-15份、茺蔚子5-15份、香附5-15份、桂枝5-15份、枸杞子5-15份、女贞子5-15份、菟丝子5-15份、覆盆子5-15份、麻黄5-15份、桑白皮5-15份、牛膝5-15份、红花5-15份、柴胡5-15份、泽兰5-15份、郁金5-15份、甘草5-15份、土鳖虫3-9份、水蛭3-9份、桔梗3-9份、川芎 3-9 份。该中药组合物具有疗效稳定、治疗时间短、副作用小的功效，但是在散寒止痛方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种治疗闭经的药物组合物，该药物组合物具有补气活血，调经止痛、散寒祛瘀、补益肝肾和健脾益肺的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点，此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：

艾叶5-30份、穿山甲5-10份、鲤鱼鳞3-10份、当归6-12份、人参3-10份、川芎3-10份、白芍6-15份、木香1-10份、肉桂1-5份、杜仲6-12份、菟丝子6-12份、胡桃仁9-15份、薏米3-10份、陈皮3-10份和甘草1-10份。

优选地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、穿山甲5份、鲤鱼鳞3份、当归6份、人参3份、川芎3份、白芍6份、木香1份、肉桂1份、杜仲6份、菟丝子6份、胡桃仁9份、薏米3份、陈皮3份和甘草1份。

优选地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶30份、穿山甲10份、鲤鱼鳞10份、当归12份、人参10份、川芎10份、白芍15份、木香10份、肉桂5份、杜仲12份、菟丝子12份、胡桃仁15份、薏米10份、陈皮10份和甘草10份。

优选地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶20份、穿山甲8份、鲤鱼鳞8份、当归9份、人参7份、川芎7份、白芍12份、木香5份、肉桂3份、杜仲9份、菟丝子9份、胡桃仁13份、薏米7份、陈皮8份和甘草8份。

所述药物组合物被制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂。

相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10-30％的醋，在150-250℃下炒30-40min 后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度30-60％的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液的料液比为 1g：10-50mL，在回流条件下萃取2-6h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物；

步骤二：称取穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-8倍加入体积浓度为40%-90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25-1.35的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明药物组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

艾叶：为菊科植物艾的干燥叶；其性味辛、苦、温, 归肝、脾、肾经；艾叶具有温经止血、散寒止痛、调经安胎、除湿止痒、通经活络等功效。

穿山甲：本品为鲮鲤科动物穿山甲的鳞甲；味咸，性微寒；归肝、胃经；通经下乳，消肿排脓，搜风通络。

鲤鱼鳞：本品为鲤科动物鲤鱼的鳞片；味甘、咸，性寒；归、脾、肺经；散血，止血。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补气活血，调经止痛，润肠通便。

人参：本品为五加科植物人参的干燥根；味甘、性微苦，平；归脾、肺、心经；大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根；味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经。

木香：本品为菊科植物木香的干燥根；味辛、苦，性温；归脾、胃、大肠、三焦、胆经；行气止痛，健脾消食。

肉桂：本品为樟科植物肉桂的干燥树皮；味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，安胎。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

胡桃仁：本品为胡桃科植物胡桃的种仁；味甘，性温；入肾、肺经；补气养血，补肾固精，温肺定喘。

薏米：本品为禾本科植物薏苡的种仁；味甘淡，性微寒、无毒；入脾、胃、肺、大肠经；清热利湿，除风湿，利小便，益肺排脓，健脾胃，强筋骨。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮；味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明药物组合物与其他治疗闭经的药物相比，在补气活血，调经止痛、散寒祛瘀、补益肝肾和健脾益肺等方面具有更显著功效。

2、与当前治疗闭经的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了闭经的发病根源，并提高了患者的生活质量。

3、本发明药物组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、穿山甲5份、鲤鱼鳞3份、当归6份、人参3份、川芎3份、白芍6份、木香1份、肉桂1份、杜仲6份、菟丝子6份、胡桃仁9份、薏米3份、陈皮3份和甘草1份。

制备方法如下：

步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10％的醋，在150℃下炒30min 后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度30％的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液的料液比为 1g：15mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物；

步骤二：称取穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例1药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例1药物组合物的胶囊剂。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶30份、穿山甲10份、鲤鱼鳞10份、当归12份、人参10份、川芎10份、白芍15份、木香10份、肉桂5份、杜仲12份、菟丝子12份、胡桃仁15份、薏米10份、陈皮10份和甘草10份。

制备方法如下：

步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10％的醋，在150℃下炒30min 后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度 30％的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液的料液比为 1g：15mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物；

步骤二：称取穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例2药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例2药物组合物的胶囊剂。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶20份、穿山甲8份、鲤鱼鳞8份、当归9份、人参7份、川芎7份、白芍12份、木香5份、肉桂3份、杜仲9份、菟丝子9份、胡桃仁13份、薏米7份、陈皮8份和甘草8份。

制备方法如下：

步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10％的醋，在150℃下炒30min 后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度 30％的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液的料液比为 1g：15mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物；

步骤二：称取穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例3药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例3药物组合物的胶囊剂。

实施例4：

本发明实施例4药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、穿山甲5份、鲤鱼鳞3份、当归6份、人参3份、川芎3份、白芍6份、木香1份、肉桂1份、杜仲6份、菟丝子6份、胡桃仁9份、薏米3份、陈皮3份和甘草1份。

制备方法如下：

称取艾草、穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例4药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例4药物组合物的胶囊剂。

实施例5：

本发明实施例5药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶20份、穿山甲8份、鲤鱼鳞8份、当归9份、人参7份、川芎7份、白芍12份、木香5份、肉桂3份、杜仲9份、菟丝子9份、胡桃仁13份、薏米7份、陈皮8份和甘草8份。

制备方法如下：

称取艾草、穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例5药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例5药物组合物的胶囊剂。

实施例6

本发明实施例6药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶30份、穿山甲10份、鲤鱼鳞10份、当归12份、人参10份、川芎10份、白芍15份、木香10份、肉桂5份、杜仲12份、菟丝子12份、胡桃仁15份、薏米10份、陈皮10份和甘草10份。

制备方法如下：

称取艾草、穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的6倍加入体积浓度为60%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例6药物组合物。加入用于制备胶囊制剂的辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例6药物组合物的胶囊剂。

本发明药物组合物对大鼠血瘀模型的改善作用

1、试验方法：取60只健康SD大鼠，体重0.18kg-0.2kg，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只，分别为：正常对照组、模型组、七制香附丸组 、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别灌胃给药，连续给药14天，正常对照组和模型组灌胃给药0.5%CMC，其余给对应的本发明实施例3制备得到的药物组合物，给药剂量如表1所示。给药第13天、14天，除正常对照组外，其余组动物按1mg/Kg皮下注射盐酸肾上腺素，2次/天，间隔4h，第一次注射后2h将动物放进4℃冰水中15min。给药第15天取4-5ml血肝素抗凝测定血液流变学参数，取肝脏称重折算脏器系数。

2、试验结果：如表1、表2所示

表1  对大鼠血瘀模型肝脏系数的影响

注：与正常对照组比较， ^▲▲ P＜0.01；与模型组相比^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

肝脏系数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏系数显著增高。而与模型组比较，本发明药物组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏系数（P<0.01），七制香附丸组与模型组相比，能够显著的降低肝脏系数（P<0.05），但效果不及本发明药物组合物。

表2  对大鼠血瘀模型血流变的影响

注：与正常对照组比较， ^▲ P＜0.05， ^▲▲ P＜0.01；与模型组相比^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

由表2可知，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高（P<0.05）。与模型组比较，本发明药物组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量组有显著差异（P<0.05）。同样实验条件下，七制香附丸组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明药物组合物。

可见，本发明药物组合物在去瘀方面和降低肝脏系数方面与现有药物相比更为优异。由于闭经往往是因为脉道不通，经血不得下行而导致血隔经闭，因此根据中医理论活血化瘀为主要治疗原则之一。本实验通过研究本发明药物组合物对大鼠血瘀模型的改善作用，并模拟女性闭经后血瘀的症状，得出其在祛瘀方面的功效。通过研究发现，本发明药物组合物对于大鼠的血瘀情况具有较好的治疗作用，可见，本发明药物组合物在治疗女性闭经方面具有显著的效果。

临床疗效观察

1、病例选择：在180例女性闭经临床志愿者患者中，年龄段为18-45岁，全部患者均具有典型的闭经症状。

2、诊断依据：

（1）年逾18 周岁女子，月经尚未初潮者，属原发性闭经；

（2）女子已行经而又中断3 个月以上者，属继发性闭经；

（3）须与妊娠期、哺乳期、绝经期等生理性停经相鉴别。

3、疗效评定标准：

(1) 痊愈：月经来潮，连续3 次以上正常行经；

(2) 有效：月经恢复来潮，但月经周期未正常；

(3) 无效；月经仍未来潮。

4、服用方法 ：将180名患者分为3组，每组60人，分别为治疗A组、治疗B组和治疗C组，分别服用本发明实施例1、3、5制备得到的胶囊制剂（0.25g*60粒/瓶），每日3次，每次4粒，3个月为一个疗程。

5、注意事项 ：服药期间忌吃生冷、油腻、鱼腥及辛辣食物，怀孕后可停用。另外，由于患者病情轻重以及病程长短不同，对药物敏感性也存在个体差异，患者可根据自己的情况服用药物。

6、治疗结果 ：

表3 治疗结果

由表3可知，本发明药物组合物的痊愈率达到80.0％，总有效率达到90.0％，其中治疗B组的治疗效果最好，可见，本发明药物组合物特别是本发明实施例3所制备的胶囊制剂疗效好，痊愈率高，可作为治疗女性闭经的药物使用。

Claims (6)

1.一种治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的原料制备而成：艾叶5-30份、穿山甲5-10份、鲤鱼鳞3-10份、当归6-12份、人参3-10份、川芎3-10份、白芍6-15份、木香1-10份、肉桂1-5份、杜仲6-12份、菟丝子6-12份、胡桃仁9-15份、薏米3-10份、陈皮3-10份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的原料制备而成：艾叶5份、穿山甲5份、鲤鱼鳞3份、当归6份、人参3份、川芎3份、白芍6份、木香1份、肉桂1份、杜仲6份、菟丝子6份、胡桃仁9份、薏米3份、陈皮3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的原料制备而成：艾叶30份、穿山甲10份、鲤鱼鳞10份、当归12份、人参10份、川芎10份、白芍15份、木香10份、肉桂5份、杜仲12份、菟丝子12份、胡桃仁15份、薏米10份、陈皮10份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的原料制备而成：艾叶20份、穿山甲8份、鲤鱼鳞8份、当归9份、人参7份、川芎7份、白芍12份、木香5份、肉桂3份、杜仲9份、菟丝子9份、胡桃仁13份、薏米7份、陈皮8份和甘草8份。

5.如权利要求1-4任一项所述的治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂。

6.如权利要求1-4任一项所述的治疗闭经的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10-30％的醋，在150-250℃下炒30-40min 后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度30-60％的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液的料液比为 1g：10-50mL，在回流条件下萃取2-6h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物；

步骤二：称取穿山甲、鲤鱼鳞、当归、人参、川芎、白芍、木香、肉桂、杜仲、菟丝子、胡桃仁、薏米、陈皮和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-8倍加入体积浓度为40%-90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25-1.35的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明药物组合物。