CN104906069A - 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 - Google Patents
一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104906069A CN104906069A CN201510273261.5A CN201510273261A CN104906069A CN 104906069 A CN104906069 A CN 104906069A CN 201510273261 A CN201510273261 A CN 201510273261A CN 104906069 A CN104906069 A CN 104906069A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ranitidine hydrochloride
- ranitidine
- composition capsule
- capsule
- weight portion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 85
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 13
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 7
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 9
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 9
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005260 alpha ray Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- -1 ranitidine hydrochloride compound Chemical class 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 3
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 2
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 229950002342 bisfentidine Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000745 gonadal hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FXJAOWANXXJWGJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)phenyl]-n'-propan-2-ylmethanimidamide Chemical compound C1=CC(NC=NC(C)C)=CC=C1C1=CN=C(C)N1 FXJAOWANXXJWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊，属于医药技术领域。该胶囊由盐酸雷尼替丁、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉组成。所述的盐酸雷尼替丁为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的盐酸雷尼替丁，经试验发现，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物制备的胶囊较现有技术的盐酸雷尼替丁胶囊相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题，而且提高了胶囊制剂的稳定性、药效和生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊。
背景技术
雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。
雷尼替丁为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。 作用比西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点， 副作用小而且安全。单次口服80mg后30～90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。
雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约 为2～2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌 减少30%。静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时； 以每小时0.5ng/kg速度静滴后30～60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。 大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。
盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。盐酸雷尼替丁胶囊的生产有的企业采用粉末直接填充，不仅装量差异较难控制，生产效率低，而且对操作环境的湿度要求较难达到；有的企业采用干压法制粒，颗粒颜色变成深棕黄色，抗湿性得不到改善，导致稳定性差，且流动性差，故不宜采用。
中国专利CN1488345A公开了一种盐酸雷尼替丁胶囊的生产工艺，原料药为盐酸雷尼替丁、辅料为淀粉、润滑剂为硬脂酸镁，原辅料经混合工序，制成颗粒，然后干燥，经混匀工序，加入润滑剂，最后经填充工序填装成胶囊成品，原辅料经过混合工序后加入50-90％的乙醇溶液作为湿润剂制成颗粒。该专利采用50-90％的乙醇溶液作为湿润剂制得的颗粒软而散，整粒后80％以上的颗粒变成了粉末，导致流动性差，不易填充，而且该专利采用湿法制粒，原料药盐酸雷尼替丁很容易吸湿潮解，导致变色，影响产品质量。
因此，有必要研制一种盐酸雷尼替丁新化合物，从根本上解决盐酸雷尼替丁遇湿、热、空气不稳定，产品易被氧化，易吸潮变色，稳定性差等问题，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物应用于胶囊剂中，提高了胶囊制剂的稳定性、药效和生物利用度。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊。
本发明采用的技术方案为：
一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述的盐酸雷尼替丁组合物由盐酸雷尼替丁、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉组成；所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
优选地，以重量份计，所述盐酸雷尼替丁组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、1.5-3.5重量份的无水乳糖、1.0-1.4重量份的交联羧甲基纤维素钠、0.04-0.06重量份的二氧化硅、0.04-0.06重量份的滑石粉组成。
优选地：以重量份计，所述的盐酸雷尼替丁组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、2重量份的无水乳糖、1.2重量份的交联羧甲基纤维素钠、0.05重量份的二氧化硅、0.05重量份的滑石粉组成。
所述治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：
1）原辅料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过筛；
2）称量：根据处方进行称量原辅料；
3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率，开启混合机混合50分钟；
4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；
5）包装。
优选地，所述步骤1）中将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过60目筛。
优选地，所述步骤3）中设置电机运转频率为200r/min。
本发明组合物中的盐酸雷尼替丁晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2.5:1；
（2）取盐酸雷尼替丁原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸雷尼替丁重量的8倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸雷尼替丁溶液；
（3）在温度8℃、搅拌速度240r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸雷尼替丁溶液加入到体积为盐酸雷尼替丁重量10倍的80%乙醇中，混合，形成混悬液，以15℃/min的速度降温至-5℃；
（4）进行抽滤，并用95%乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于35℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸雷尼替丁化合物。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸雷尼替丁新晶型，该盐酸雷尼替丁晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，本发明所得的盐酸雷尼替丁新化合物，从根本上解决盐酸雷尼替丁遇湿、热、空气不稳定，产品易被氧化，易吸潮变色，稳定性差等问题，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物应用于胶囊剂中，提高了胶囊制剂的稳定性、药效和生物利用度。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸雷尼替丁晶体的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1：盐酸雷尼替丁晶体的制备
（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2.5:1；
（2）取盐酸雷尼替丁原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸雷尼替丁重量的8倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得盐酸雷尼替丁溶液；
（3）在温度8℃、搅拌速度240r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸雷尼替丁溶液加入到体积为盐酸雷尼替丁重量10倍的80%乙醇中，混合，形成混悬液，以15℃/min的速度降温至-5℃；
（4）进行抽滤，并用95%乙醇洗涤滤饼，然后将滤饼于35℃下真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸雷尼替丁化合物。
制备得到的盐酸雷尼替丁晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例2：盐酸雷尼替丁胶囊的制备：
处方：以重量份计如表1
表1 盐酸雷尼替丁组合物处方
1）原辅料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过60目筛；
2）称量：根据处方进行称量原辅料；
3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率为200r/min，开启混合机混合50分钟；
4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；
5）包装。
实施例3：盐酸雷尼替丁胶囊的制备：
处方：以重量份计如表2
表2 盐酸雷尼替丁组合物处方
1）原辅料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过60目筛；
2）称量：根据处方进行称量原辅料；
3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率为200r/min，开启混合机混合50分钟；
4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；
5）包装。
实施例4：盐酸雷尼替丁胶囊的制备：
处方：以重量份计如表3
表3 盐酸雷尼替丁组合物处方
1）原辅料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过60目筛；
2）称量：根据处方进行称量原辅料；
3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率为200r/min，开启混合机混合50分钟；
4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；
5）包装。
实验例1：吸湿比较试验
1.仪器与试药
1.1仪器
PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱；
1.2试药
试验药：本发明实施例1制备的盐酸雷尼替丁化合物；
对比例1：:新加坡进口原料盐酸雷尼替丁（生产厂家：GlaxoWellcome Manufacturing Pte Ltd）；
对比例2：国产原料盐酸雷尼替丁（生产厂家：常州康普药业有限公司）
2方法
取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器（为保证盐溶液饱和，干燥器底部应有过量的盐存在），干燥器内置称量瓶，在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g，置称量瓶中，精密称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不同温度要求置25℃恒温恒湿培养箱或20℃稳定性试验箱内保存，平行操作3份，在不同时间分别称重，计算不同时间的吸湿率。
计算公式：吸湿率=（吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重量×100%。 结果如表4所示：
表4 本发明盐酸雷尼替丁化合物与对比例1、2的吸湿率实验结果
根据上述实验可知，本发明制备的盐酸雷尼替丁化合物的吸湿性较现有技术有差异，低于现有技术，提示该化合物的稳定性高于现有技术。
试验例2：稳定性试验
取实施例2-4制得的盐酸雷尼替丁胶囊剂和上市制剂盐酸雷尼替丁胶囊( 北京秦武田制药有限公司生产)，在高温40℃、相对湿度75％±5％条件下6 个月，进行加速试验考察，结果如表5：
表5 加速试验考察结果
由以上结果可知，加速试验6个月后，本发明实施例2-4的样品溶出度、含量和有关物质没有发生明显变化，而上市制剂溶出度下降较大，有关物质升高明显，说明本发明制得的盐酸雷尼替丁胶囊的稳定性好。
试验例3：生物利用度试验
本实验例通过药代动力学研究考察了盐酸雷尼替丁胶囊的生物利用度。
试验方法：参照文献《盐酸雷尼替丁咀嚼片剂的人体药动学及相对生物利用度》（中国医院药学杂志2004 年第24 卷第8 期456-458页）方法测定。
取样：分别在服药前及服药后0. 5, 1, 1. 5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10,12 h各个时刻采集静脉血3mL，按照文献方法进行检测，结果如下表：
表6 市售盐酸雷尼替丁胶囊药代动力学实验数据
表7 本发明盐酸雷尼替丁胶囊代动力学实验数据
由表6、表7结果可见，本发明盐酸雷尼替丁胶囊的血药浓度显著高于盐酸雷尼替丁胶囊的血药浓度，表明本发明盐酸雷尼替丁胶囊在体内的生物利用度得到显著提高。
Claims (6)
1.一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述的盐酸雷尼替丁组合物由盐酸雷尼替丁、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉组成；所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述盐酸雷尼替丁组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、1.5-3.5重量份的无水乳糖、1.0-1.4重量份的交联羧甲基纤维素钠、0.04-0.06重量份的二氧化硅、0.04-0.06重量份的滑石粉组成。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述盐酸雷尼替丁组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、2重量份的无水乳糖、1.2重量份的交联羧甲基纤维素钠、0.05重量份的二氧化硅、0.05重量份的滑石粉组成。
4.根据权利要求1所述的盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：
1）原辅料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过筛；
2）称量：根据处方进行称量原辅料；
3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率，开启混合机混合50分钟；
4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；
5）包装。
5.根据权利要求4所述的盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述步骤1）中将盐酸雷尼替丁、无水乳糖过60目筛。
6.根据权利要求4所述的盐酸雷尼替丁组合物胶囊，其特征在于，所述步骤3）中设置电机运转频率为200r/min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510273261.5A CN104906069A (zh) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510273261.5A CN104906069A (zh) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104906069A true CN104906069A (zh) | 2015-09-16 |
Family
ID=54075801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510273261.5A Withdrawn CN104906069A (zh) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104906069A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108670959A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-10-19 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁胶囊及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0694540A1 (en) * | 1994-06-24 | 1996-01-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the manufacture of form 1 ranitidine hydrochloride |
| US20040267030A1 (en) * | 1997-02-26 | 2004-12-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Novel process for the preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| CN101623258A (zh) * | 2009-07-23 | 2010-01-13 | 海南美大制药有限公司 | 盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用 |
| CN103145569A (zh) * | 2011-11-22 | 2013-06-12 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种盐酸达泊西汀晶型b及其制备方法 |
| CN104610266A (zh) * | 2015-01-14 | 2015-05-13 | 湖北美林药业有限公司 | 一种曲匹地尔化合物及其药物组合物 |
-
2015
- 2015-05-26 CN CN201510273261.5A patent/CN104906069A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0694540A1 (en) * | 1994-06-24 | 1996-01-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the manufacture of form 1 ranitidine hydrochloride |
| US20040267030A1 (en) * | 1997-02-26 | 2004-12-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Novel process for the preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| CN101623258A (zh) * | 2009-07-23 | 2010-01-13 | 海南美大制药有限公司 | 盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用 |
| CN103145569A (zh) * | 2011-11-22 | 2013-06-12 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种盐酸达泊西汀晶型b及其制备方法 |
| CN104610266A (zh) * | 2015-01-14 | 2015-05-13 | 湖北美林药业有限公司 | 一种曲匹地尔化合物及其药物组合物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108670959A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-10-19 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁胶囊及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103012430A (zh) | 美洛西林钠化合物及其药物组合物 | |
| CN102358744B (zh) | 一种头孢西丁钠结晶化合物及其组合物粉针 | |
| CN104906069A (zh) | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 | |
| CN102276630A (zh) | 一种头孢米诺钠结晶化合物及其组合物粉针 | |
| CN104971053A (zh) | 一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物片剂 | |
| CN114306258B (zh) | 阿卡波糖固体口服制剂及其制备方法 | |
| CN104817523B (zh) | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物及其制备方法 | |
| CN110256300B (zh) | 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物 | |
| CN105030694A (zh) | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂 | |
| CN112409246B (zh) | 一种吡非尼酮的晶型及其制备方法 | |
| CN104873484A (zh) | 一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊 | |
| CN103724359B (zh) | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 | |
| CN105055442A (zh) | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
| CN106432279A (zh) | 一种制备治疗外科手术感染的药物头孢曲松钠晶体化合物的方法 | |
| CN105055331A (zh) | 一种治疗消化性溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物颗粒剂 | |
| CN113135915B (zh) | 一种氨苯蝶啶及氨苯蝶啶组合物制剂 | |
| CN104650065A (zh) | 一种替格列汀化合物 | |
| CN104045636B (zh) | 黄连碱卤酸盐的合成方法及其用途 | |
| CN105232519A (zh) | 一种治疗消化性疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
| CA2572631C (en) | A crystalline variable hydrate of (s)-(3-pyridinecarboxamide,6-[4-[2-[[3-(9h-carbazol-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]phenoxy]- hemi-succinate salt | |
| CN105106125A (zh) | 一种治疗消化性溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
| CN105055396A (zh) | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁组合物冻干粉针剂 | |
| CN102977107B (zh) | 一种培美曲塞二钠化合物及其组合物 | |
| CN105106122A (zh) | 一种抑制胃酸产生的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
| CN105085548A (zh) | 一种治疗感染性疾病的药物头孢替安组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20150916 |