CN104853730A - 包含四碱式锌氨基酸卤化物络合物和半胱氨酸的两组分组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供组合物，例如口腔和个人护理产品，所述组合物包含(i)四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物，和(ii)呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，以及制备和使用所述组合物的方法。

Description

包含四碱式锌氨基酸卤化物络合物和半胱氨酸的两组分组合物

相关申请的交叉引用

本申请是2013年6月18日提交的PCT/US2013/46268、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70489、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70492、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70498、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70506、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70513、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70505、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70501、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70521、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70534和2013年7月17日提交的PCT/US2013/50845的部分继续申请，其全部通过引用结合到本文中。

发明背景

包含铝盐或铝/锆盐的常规止汗剂是已知的。这些盐通过形成可以堵塞毛孔，从而阻止排汗的聚合络合物而起止汗剂的作用。需要其它止汗活性剂，其提供具有能够堵塞毛孔以阻止出汗的大小的络合物，提供除臭/抗菌功效并且比常规止汗剂中的酸性盐对皮肤有较少刺激。还需要用于洗手皂液和沐浴液(body wash)的替代抗菌剂和皮肤保护剂。最后，需要可以增白和固齿、延缓侵蚀并抑制细菌和牙菌斑的口腔护理产品中的作用剂。

然而，一些四碱式锌氨基酸络合物不具有最佳的沉淀动力学。换句话说，对于典型的应用而言，在稀释时它们的沉淀速率可能太慢或太快。例如，对于口腔护理而言，典型的推荐刷牙时间范围为1分钟至3分钟，但平均个人刷牙持续显著更短的时间。用口腔清洗剂的典型的推荐清洗时间为约1分钟，但平均个人花费少得多的时间。

因此，对优化四碱式卤化锌-氨基酸络合物的沉淀时间存在需要。具体而言，对减少或延迟与四碱式卤化锌-氨基酸络合物相关的沉淀时间存在需要。

简述

提供了双组分组合物以递送锌沉淀物至身体，所述组合物包含(i)第一组分，包含四碱式卤化锌(“TBZH”)例如四碱式氯化锌(“TBZC”)和氨基酸或三烷基甘氨酸(TAG)的络合物(分别为“TBZH-AA”、“TBZC-AA”、“TBZH-TAG”和“TBZC-TAG)，和任选包含甘油；和(ii)第二组分，包含在水溶液中的酸化的半胱氨酸，任选包含甘油；第一和第二组分彼此保持分开，直到分配和合并以施用给身体。

该材料的不寻常和出人意料的性质是当两种组分混合时，提供快速(瞬时或故意延迟)的沉淀，其允许递送包含锌的络合物至身体，尤其是皮肤或口腔，使其可用于个人护理产品，例如止汗剂产品和洗手皂液和沐浴皂，以及可用于口腔护理产品，例如漱口剂或洁齿剂。

一般而言，为了是稳定的，四碱式卤化锌-氨基酸络合物需要碱性pH。这样的pH可能对于使用者存在问题，特别是在口腔应用中。本发明通过提供双组分组合物解决这一问题，使得当将组分混合时，得到的pH对于使用者更可接受。

本发明的实用性的更多方面从下文提供的详细描述来看将是显而易见的。应了解，详细描述和具体实施例虽然表明本发明的优选实施方案，但是仅仅旨在说明目的，并无意限制本发明的范围。

发明详述

优选实施方案的下列描述在性质上只是示例性的，决不意欲限制本发明、其应用或用途。

如全文所用，范围用作用于描述在该范围内的每个和所有值的简写。该范围内的任何值可选择为该范围的端值。另外，本文引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。在本公开内容的定义与所引用的参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另有说明，否则本文和说明书的其它部分所表述的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量是根据材料的有效重量。

四碱式氯化锌(TBZC)或氯化锌氢氧化物一水合物是一种具有式Zn₅(OH)₈Cl₂•H₂O的氢氧化锌化合物，也称为碱式氯化锌、羟基氯化锌或氯氧化锌。其是不溶于水的无色结晶固体。尽管TBZC基本上不溶于水，但发现该材料在氨基酸存在下溶于水并且提供锌离子源，不使用额外的阴离子(即HCl)。尽管在本发明的组合物和方法中TBZC是优选的，但可使用其它四碱式卤化锌，例如四碱式氟化锌或四碱式溴化锌。

TBZH-AA或TBZH-TAG络合物含有卤化物例如氯化物。在一个实施方案中，通过将TBZH与氨基酸的游离碱反应形成TBZH-AA，在这样的情况下，卤化物(例如氯化物)对络合物的贡献将主要来自TBZH。在另一个实施方案中，通过将TBZH和碱性氨基酸的氢卤化物盐(例如盐酸盐)反应以获得含有TBZH、碱性氨基酸和卤化物的络合物，形成TBZH-AA，在这样的情况下，卤化物对络合物的贡献将来自TBZH和氨基酸的氢卤化物盐。在其它实施方案中，氨基酸的游离碱和氢卤化物盐的组合被用作原料，在其它实施方案中，通过添加不同的含卤化物的化合物例如盐酸、氢溴酸等，可提供另外的卤化物。可控制卤化物源的类型和数量以实现所需的pH。在另一个实施方案中，通过将TBZH和三烷基甘氨酸例如三甲基甘氨酸反应，形成TBZH-AA。

在一个实施方案中，TBZH-AA是TBZC-赖氨酸络合物，例如自TBZC和赖氨酸和/或盐酸赖氨酸的混合物形成。该特定的锌-赖氨酸-氯化物络合物在本文中有时被称为“TBZC-Lys”。

四碱式锌–氨基酸或TAG–卤化物络合物，例如TBZC-Lys，具有使其与市售止汗盐有竞争力的关键特征(例如导电性、水解反应和蛋白质絮凝)。像常规的铝或氯-锆止汗盐一样，TBZH-AA或TBZH-TAG在汗液条件下形成沉淀，其可阻塞毛孔和阻断排汗。该机制是不寻常的。随着水量增加，并不是当溶液变得更稀时进入或保留在溶液中(如通常对于离子络合物的情况)，而是TBZH-AA或TBZH-TAG水解，以提供相对不溶的含锌沉淀物，例如氧化锌，从而允许进一步堵塞毛孔和/或锌化合物在皮肤上受控制的沉积。此外，锌是抗菌的，因此除了提供阻断汗从毛孔中排出的沉淀物以外，还通过减少产生气味的细菌提供除臭益处。

自本发明的络合物形成的沉淀物通常由氧化锌以及其它化合物和/或络合物组成。然而氧化锌，沉淀物中的一种成分，在酸性pH下是可溶的，并且因为汗液具有5-6的pH，因此与中性或更高pH下的沉淀水平相比，汗液可降低沉淀的水平。此外，汗液可逐渐溶解沉积物，减少制剂的作用持续时间。并且，沉淀速率可能太慢或太快。这些问题可通过共配制产品与半胱氨酸而得到改善。在使用和用汗液稀释时，半胱氨酸和锌络合物一起形成沉淀物，所述沉淀物可耐酸。包含TBZH-AA或TBZH-TAG以及半胱氨酸的制剂因此作为止汗剂具有提高的功效。此外，在给予之前，半胱氨酸有助于稳定制剂中的TBZH-AA或TBZH-TAG。

随水量增加，TBZH-AA或TBZH-TAG水解以分配相对不溶的含锌沉淀物。沉淀物通常含有氧化锌、锌半胱氨酸、氢氧化锌或其它含锌化合物的一种或多种。这种沉淀物是独特的，因为它允许堵塞皮肤上的毛孔。此外，该反应是非典型的，因为在大多数情况下，稀释会增加离子络合物的溶解度。另外，锌是抗细菌的，所以它提供阻断从毛孔中排汗的沉淀物，同时还通过减少产生气味的细菌而提供除臭益处。

重要的是注意到，氧化锌在低pH下是可溶的，由于汗的pH为5-6，因此与中性pH的沉淀水平相比，汗可降低氧化锌的沉淀水平。此外，汗可以逐步溶解沉积物，缩短制剂作用的持续时间。可通过将产品与半胱氨酸共配制来改进这个问题。半胱氨酸和TBZH-AA或TBZH-TAG一起形成沉淀物。在使用且被汗稀释时，沉淀物比仅TBZH-AA或TBZH-TAG更耐酸。包含TBZH-AA或TBZH-TAG连同半胱氨酸的制剂因此具有作为止汗剂的高功效。

尽管我们已发现使用半胱氨酸与TBZH-AA或TBZH-TAG络合物形成更抵抗汗液的沉淀物，但我们还发现，使用半胱氨酸延迟沉淀物的形成，或者在某些情况下甚至抑制沉淀物的形成。半胱氨酸的量和pH对沉淀形成的程度和速率具有影响。

我们已经发现，当将半胱氨酸与TBZH-AA或TBZH-TAG在某些pH下混合时，得到快速的沉淀。即使在未稀释的配方中沉淀作用也是明显的，这导致口腔护理或个人护理产品中的储存稳定性问题。快速沉淀还可导致较少的锌离子被沉积在所需的身体部位上。我们已经发现，该快速沉淀问题可通过将高pH的TBZH-AA或TBZH-TAG与低pH的酸化的半胱氨酸物理分开直到使用或应用而得到解决。

在混合甚至呈未稀释或低稀释的形式的两种组分后少于1秒至约20秒，本发明的双组分组合物形成明显的沉淀物。半胱氨酸的存在可延迟锌络合物的快速沉淀，但沉淀物形成的延迟或加速还依赖于其它因素。沉淀的动力学或速率可根据以下因素而改变，例如pH、半胱氨酸浓度和稀释量(如果有的话)。在一些实施方案中，在混合两种组分时观察到TBZH-AA或TBZH-TAG络合物的瞬时沉淀。如本文所用，“快速沉淀”意指在3分钟或更少时间内形成锌沉淀物，“瞬时沉淀”或“瞬间沉淀”意指在1秒或更少时间内形成锌沉淀物，和“延迟沉淀“意指在1秒和最多3分钟之间形成锌沉淀物。

在制备本发明的组合物的两种组分时，通常制备两种原液，每种原液分别包含TBZH-AA或TBZH-TAG和酸化的半胱氨酸。为制备两种原液，需要若干试剂。第一组分的原液可通过利用制备TBZH-AA或TBZH-TAG的标准合成程序而制备。例如，制备TBZH-AA或TBZH-TAG原液包括将四碱式卤化锌例如四碱式氯化锌与氨基酸氢卤化物盐例如赖氨酸-HCl在水中反应。然后，滤出过量的不溶性锌物质以最终制备澄清溶液。然后，该溶液是TBZC-AA的原液，且可以是组分1中的主要活性成分。甘油也可用作组分1中的共溶剂。在第二组分中，酸化的半胱氨酸原液可通过以下制备：将半胱氨酸盐溶于稀释的含水无机酸例如盐酸，或可将半胱氨酸氢卤化物例如半胱氨酸-HCl溶于水。甘油也可用作组分2中的共溶剂。

已发现两组分递送系统允许控制锌络合物的沉淀时间。第一组分包含TBZH-AA，例如TBZC-lys。第一组分的pH是碱性的，例如约7至11、或约8至约10、或约9至约10.5、或约9至10。第二组分的pH是酸性的，例如约2至约6、或约2-约5、约3至约6、或约4至约5、或约4.5至约5。第二组分的pH通常通过将半胱氨酸溶于酸而实现，所述酸例如无机酸，例如氢卤化物，例如盐酸，和/或酸化可通过将半胱氨酸一氢卤化物，例如一盐酸半胱氨酸溶于水(优选去离子水)中而实现。

已发现，锌络合物的快速沉淀在某些pH下发生，甚至未经稀释。因此，当混合时，两种组分的pH为约4至约8，在另一个实施方案中约5至8，在另一个实施方案中约5至约7，在另一个实施方案中约5.5至约7，和在另一个实施方案中约5.5至约6.5。使各组分的pH适于实现在混合时所需的pH，以得到所需的快速沉淀速率。

第一和第二组分是含水组合物。第一组分通常含有约10至约85%的水，在另一个实施方案中约20至约85%的水，在另一个实施方案中约20至约25%的水，和在又一实施方案中约30至约33%的水。第二组分通常含有约10%至约95%的水，在另一个实施方案中约20至约30%的水，在另一个实施方案中约90%至约95%的水。各组分中的水量将根据最终的产品形式而改变，以当混合组分时实现所需的浓度。例如，洁齿剂通常含有10至25 %的总水，漱口剂通常含有50至90 %的总水，个人护理产品例如止汗剂通常含有10至20%的总水。混合物的沉淀时间和pH值受到许多因素的影响，包括例如水浓度。较多的水通常导致混合物的较快速的沉淀和较高的pH值。

提供了双组分组合物以递送锌至身体，所述组合物包含(i)第一组分，其包含锌四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物(TBZH-AA或TBZH-TAG)，例如，TBZC-lys；和(ii)第二组分，其包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，第一和第二组分保持彼此分开，直到经分配和合并用于施用至身体。术语“身体”包括身体上需要沉积锌离子的任何部位，例如皮肤(特别是汗腺的毛孔)和口腔(特别是软和硬(牙齿)组织)。组合物可以是口腔护理产品，例如洁齿剂或口腔清洗剂，或个人护理产品，例如止汗剂、洗手皂液或沐浴液，和皮肤洗剂、乳霜和调理剂。

在施用本发明的组合物时，将包含TBZH-AA或TBZH-TAG的第一组分或组分1与包含酸化的半胱氨酸的第二组分或组分2混合。混合后，组分1:组分2的重量比通常为约1:1，但可稍微改变，这取决于具体组分的组成和所用的具体分配方式，例如约5:1至约1:5，在另一个实施方案中约1:2至约2:1。

双组分TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合可用于口腔护理产品，例如洁齿剂或口腔清洗剂。包含TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合的双组分制剂提供有效浓度的锌离子至釉质，从而保护免于侵蚀，减少细菌定居和生物膜形成，并为牙齿提供增强的光泽。此外，在混合和使用时，制剂经稀释和提供稳定的沉淀物，其堵塞牙本质小管，从而减少牙齿的敏感性。尽管与具有不溶性锌盐的制剂相比提供锌的有效递送，但包含TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合的制剂不显示与常规的使用可溶性锌盐的基于锌的口腔护理产品有关的差的味道和口感、差的氟化物递送和差的起泡和清洁。

进一步提供使用这样的组合物的方法，例如，包括施用所述组合物至皮肤的减少汗液的方法，包括使细菌与所述组合物接触的杀死细菌的方法，和包括施用所述组合物至牙齿的治疗或减少牙齿超敏反应、侵蚀和牙菌斑的方法，以及制备这样的组合物的方法。在本发明的方法中，将本发明的组合物的两种组分混合和施用至身体，例如皮肤或口腔。混合通常仅在施用至身体之前或期间进行，使得在施用至身体时在所需部位形成沉淀物，例如在汗腺的毛孔处或在牙本质小管的开口处。在一个实施方案中，两种组分在施用期间混合，例如用洁齿剂刷牙，其中将两种组分施用至牙刷，其在刷牙期间被混合。本发明的方法利用在混合以将最大量的锌递送至所需身体部位后3分钟或更少时间内形成的沉淀物的特性。

在一个实施方案中，将甘油添加至第一组分、第二组分或两者，这导致沉淀物形成的延迟，与没有甘油的对照制剂相比，通常延迟约1-20秒，在一个实施方案中约1-10秒，在另一个实施方案中约1-5秒，和在另一个实施方案中约1-3秒。除了延迟沉淀之外，甘油还可起到湿润剂的作用。

混合可导致不经稀释而沉淀；然而，用水或含水液体例如唾液或汗液稀释通常增强沉淀。在具体的实施方案，提供两组分系统，其中第一组分包含TBZH-AA或TBZH-TAG络合物和第二组分包含半胱氨酸。在两组分系统中，提供包含各个组分的两个容器或室。半胱氨酸以当两种组分一起混合时有效导致快速沉淀(瞬时的或延迟的)的量存在。在延迟沉淀的实施方案中，仅在使用和应用之前或期间将两种组分混合，从而在混合时不形成沉淀物，而是在施用时在所需身体部位形成。两组分系统在使用期间将所需部位的沉淀的量最大化是特别有利的，例如在牙本质小管、牙齿表面、汗腺的毛孔等。

本发明的双组分组合物，例如洁齿剂、沐浴液或口腔清洗剂，在合适的分配容器中包装，在所述容器中将组分保持物理分开，和分开的组分可从其中同步分配，例如作为合并的带状物以施用至牙刷。这样的容器是本领域已知的。这样的容器的实例是两室分配容器，例如具有可折叠侧壁的泵或管，如美国专利号4,487,757和4,687,663中所公开；其中管体由可折叠的塑料片(collapsible plastic web) (例如聚乙烯或聚丙烯)形成，且在容器体内提供有隔板，限定了分开的室，其中储存物理分开的组分，且从其中它们通过合适的分配口被分配。对于漱口剂或口腔清洗剂，两种组分可通过瓶子的两个分开的室被递送至混合杯中。在混合时，可将混合物转移至人口中，并可进行清洗。当分配组分时，它们将在混合杯中混合，形成略微延迟的沉淀物，其以合适的动力学进行反应，以确保所有沉淀在口内形成。

在第一个实施方案中，提供双组分组合物(组合物1)，其包含(i)包含四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物的第一组分和(ii)包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的酸化的半胱氨酸的第二组分，其中两种组分保持彼此分开，直到分配和合并以施用至身体，例如，

1.1. 组合物1，其中四碱式卤化锌是TBZC。

1.2. 组合物1或1.1，其中所述氨基酸源是碱性氨基酸、赖氨酸、精氨酸和甘氨酸的至少一种。

1.3. 上述组合物的任一种，其中所述三烷基甘氨酸是C₁-C₄烷基甘氨酸或三甲基甘氨酸。

1.4. 上述组合物的任一种，其中第一组分的pH是7-11、或8-10、或9-10；和第二组分的pH是4-8、或5.5-7、或5.5-6.5。

1.5. 上述组合物的任一种，其中将两种组分混合，得到的混合物的pH是5-8或5.5-7。

1.6. 上述组合物的任一种，其中第一组分含有0-50%或20-40%甘油；或第二组分含有0-50%或20-40%甘油。

1.7. 组合物1.-1.6中的任一种，其中第一组分含有0-50%或20-40%甘油；和第二组分含有0-50%或20-40%甘油。

1.8. 上述组合物的任一种，其中所述锌氨基酸卤化物通过使TBZX与氨基酸混合来制备。

1.9. 上述组合物的任一种，其在用水稀释时，提供沉淀物，所述沉淀物包含与半胱氨酸络合的氧化锌，且任选还包含氧化锌、碳酸锌及其混合物。

1.10. 上述组合物的任一种，其中当两种组分混合时，按组合物的总重量计，存在于组合物中的总锌量为约0.2-约9%、或约0.6%-约1%或约2%-约3%。

1.11. 上述组合物的任一种，按第一组分的重量计，存在于第一组分中的锌量为约0.6%-约2%或约0.8%-约1.5%或约1%-约1.2%。

1.12. 上述组合物的任一种，其中按组合物的重量计，锌与半胱氨酸的比率为约5:1至约10:1。

1.13. 上述组合物的任一种，其中半胱氨酸是半胱氨酸氢卤化物，任选盐酸半胱氨酸。

1.14. 上述组合物的任一种，其中在将两种组分混合后30秒内、或1秒-30秒、或1-15秒或1-3秒，锌沉淀物形成。

1.15. 上述组合物的任一种，进一步包含在第一组分、第二组分或两者中的口腔或美容上可接受的载体。

1.16. 上述组合物的任一种，进一步包含口腔或美容上可接受的载体，和所述组合物是选自洁齿剂或漱口剂的口腔护理产品，或选自止汗剂、除臭剂、洗手皂液、沐浴液、皮肤洗剂、皮肤乳霜和皮肤调理剂的个人护理产品。

1.17. 上述组合物的任一种，其中第一组分包含约10%-约85%水，或约20-约85%水，或约20-约25%水，或约30-约33%水；和第二组分包含约10%-约95%水，或约20-约30%水，或约40%-约50%水。

提供制备组合物1及其以下组合物的方法，包括(i)将锌离子源、氨基酸或TAG源、卤化物源(其中卤化物源可以是锌离子源、氨基酸或TAG源的一部分或氢卤酸)在液体(例如含水)介质中混合，任选包含甘油，任选分离由此形成的呈固体形式的络合物，和将由此形成的材料置于第一容器中，(ii)将半胱氨酸、任选与甘油和任选与氢卤化物一起置于与第一容器物理分开的第二容器中。可任选将在分开的容器中的任一材料或两者与美容上或口腔可接受的载体混合。

提供是止汗剂或除臭剂产品的组合物(组合物2)，包含(i)第一组分，其包含四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物和(ii)第二组分，其包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的酸化的半胱氨酸，其中两种组分保持彼此分开，直到分配和合并以施用至身体，和其中任一组分或两种组分另外包含美容上可接受的载体，例如与组合物1以及其以下组合物的范围的任一个一致，例如

2.1. 组合物2，其在混合和使用时，向皮肤提供沉淀物，所述沉淀物包含与半胱氨酸络合的氧化锌，且任选还包含氧化锌、碳酸锌及其混合物。

2.2. 组合物2或2.1，其中所述四碱式卤化锌络合物为TBZC，任选为水合物形式。

2.3. 组合物2或2.1，其中美容上可接受的载体包含一种或多种选自以下的成分：水溶性醇(例如C_2-8醇，包括乙醇)；二醇(包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇及其混合物)；甘油酯(包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯)；中链至长链有机酸、醇和酯；表面活性剂(包括乳化剂和分散剂)；其它氨基酸；结构剂(包括增稠剂和胶凝剂，例如聚合物、硅酸盐和二氧化硅)；软化剂；香料；和着色剂(包括染料和色素)。

2.4. 组合物2、2.1或2.2，其中所述组合物呈气溶胶止汗喷雾剂的形式。

还提供包括将两种成分混合并将止汗有效量的组合物2以及其以下组合物的任一种施用于皮肤的减少出汗的方法、包括将两种成分混合并将除臭有效量的组合物2以及其以下组合物的任一种施用于皮肤的减轻体臭的方法和包括将两种成分混合并使细菌与组合物2以及其以下组合物的任一种接触的杀死细菌的方法。例如提供(i)包括将两种成分混合并将止汗有效量的本文所包括的或明确描述的任何实施方案的制剂(例如组合物2以及其以下组合物的任一种)施用于皮肤的控制出汗的方法；和(ii)包括将两种成分混合并将除臭有效量的本文所包括的或明确描述的任何实施方案的制剂(例如将组合物2以及其以下组合物的任一种)施用于皮肤的控制源于皮肤出汗或细菌的气味的方法。

提供制备止汗剂或除臭剂的方法，所述止汗剂或除臭剂包含(i)第一组分，其包含四碱式卤化锌和(ii)与第一组分物理分开的第二组分，其包含呈游离形式或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，例如组合物2以及其以下组合物的任一种，所述方法包括将美容上可接受的载体(和任选甘油)与第一组分中的锌氨基酸卤化物和/或第二组分中的半胱氨酸混合。

还提供(i)组合物2以及其以下组合物的任一种杀死细菌、减少出汗和/或减轻体臭的用途；和(iii)用于杀死细菌、减少出汗和/或减轻体臭的组合物2以及其以下组合物的任一种。

还提供半胱氨酸在制备止汗制剂或除臭制剂(例如组合物2以及其以下组合物的任一种的制剂)中的用途。

在制备组合物2以及其以下组合物时，可将四碱式锌-氨基酸卤化物和呈游离形式或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸掺入合适的美容上可接受的基质(例如喷雾剂、气雾剂、条膏或滚珠)以施用于腋下，在此处当形成气雾剂或当通过喷嘴或其他分配方式接触时，第一和第二组分混合。在施用后，在存在于皮肤上的带电荷的分子(例如蛋白质)存在下，盐会絮凝，形成阻止排汗的堵塞物。来自汗的额外的水还可稀释该制剂，引起络合物分解，产生主要由与半胱氨酸络合的氧化锌组成的沉淀物，如上所述这可减少出汗和气味。

本文所用术语止汗剂一般可指可在毛孔中形成堵塞以减少出汗的任何产品，包括由美国食品与药物管理局(Food and Drug Administration)根据21 CFR第350部分归类为止汗剂的那些物质。要了解，止汗剂也可以是除臭剂，特别在所述组合物的情况下，因为锌具有抗细菌性质，并因此抑制皮肤上的产生气味的细菌。

还提供其是选自洗手皂液、沐浴液、皮肤洗剂、皮肤乳霜和皮肤调理剂的个人护理产品的组合物(组合物3)，其包含(i)第一组分，包含四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物和(ii)第二组分，包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的酸化的半胱氨酸，其中两种组分保持彼此分开，直至分配和合并以施用至身体，和其中任一组分或两种组分另外包含美容上可接受的载体，例如与组合物1以及其以下组合物的范围的任一个一致，例如：

3.1. 组合物3，其在两种组分混合和使用时，向皮肤提供沉淀物，所述沉淀物包含与半胱氨酸络合的氧化锌，且任选还包含氧化锌、碳酸锌及其混合物。

3.2. 组合物3或3.1，其包含总组合物重量的1-10%的量的四碱式卤化锌络合物。

3.3. 上述组合物的任一种，其中存在于总组合物中的锌的总量为0.1-8%重量、或0.1-2或0.1-1%重量。

3.4. 上述组合物的任一种，其中所述半胱氨酸为半胱氨酸氢卤化物，任选盐酸半胱氨酸。

3.5. 上述组合物的任一种，其中所述美容上可接受的载体包含一种或多种选自以下的成分：水溶性醇(例如C_2-8醇，包括乙醇)；二醇(包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇及其混合物)；甘油酯(包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯)；中链至长链有机酸、醇和酯；表面活性剂(包括乳化剂和分散剂)；其它氨基酸；结构剂(包括增稠剂和胶凝剂，例如聚合物、硅酸盐和二氧化硅)；软化剂；香料和着色剂(包括染料和色素)。

3.6. 上述组合物的任一种，其中美容上可接受的载体包含一种或多种非离子型表面活性剂，例如选自以下的非离子型表面活性剂：氧化胺表面活性剂(例如烷基胺的脂肪酸酰胺，例如月桂酰胺基丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰胺基丙基氧化胺及其混合物)；醇酰胺表面活性剂(例如醇胺的脂肪酸酰胺，例如椰油酰胺MEA (椰油单乙醇酰胺))；聚乙氧基化表面活性剂(例如脂肪酸酯的聚乙氧基化衍生物和多元醇(例如二醇、甘油、糖或糖醇)，例如聚山梨醇酯或PEG-120甲基葡糖二油酸酯)及其组合。

3.7. 上述组合物的任一种，其中所述美容上可接受的载体包含阴离子表面活性剂，例如选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠(sodium ether lauryl sulfate)。

3.8. 上述组合物的任一种，其中所述美容上可接受的载体包含水、阴离子表面活性剂(例如月桂醇聚醚硫酸钠(sodium laureth sulfate))、粘度调节剂(例如丙烯酸酯共聚物)和两性离子表面活性剂，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱。

3.9. 上述组合物的任一种，其中所述美容上可接受的载体基本上不含阴离子表面活性剂。

3.10. 上述组合物的任一种，其中所述美容上可接受的载体包含水、季铵物质(例如西曲氯铵)、湿润剂(例如甘油)和非离子型表面活性剂(例如选自氧化胺表面活性剂(例如月桂酰胺基丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰胺基丙基氧化胺及其混合物)、醇酰胺表面活性剂(例如椰油酰胺MEA (椰油单乙醇酰胺))、聚乙氧基化物表面活性剂(例如PEG-120甲基葡糖二油酸酯)及其组合)。

3.11. 上述组合物的任一种，其中美容上可接受的载体包含抗细菌有效量的非锌抗细菌剂，例如选自以下的抗细菌剂：三氯生、三氯卡班、氯二甲酚、药草浸液和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷脑、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸)、双胍(bisguanide)防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)和季铵化合物(例如西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶 (TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))及其组合；例如抗细菌有效量的苯扎氯铵。

3.12. 上述组合物的任一种，当两种组分混合时，其pH为约5-约8、或5-7。

3.13. 上述组合物的任一种，其包含以下成分：

其中制剂在具有分开的室的容器中；一个室含有上述基质和半胱氨酸，另一个室含有上述基质和TBZC-lys。

还提供包括使两种组分混合并使细菌与抗细菌有效量的混合物(例如与组合物3以及其以下组合物的任一种)接触的杀死细菌的方法，例如治疗局部皮肤感染(例如被金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和/或酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)感染)或降低所述感染的发生率的方法，以及治疗痤疮或降低痤疮的发生率的方法，包括用抗细菌有效量的TBZH-AA或TBZH-TAG和半胱氨酸(例如用组合物3以及其以下组合物的任一种)和水清洗皮肤。

还提供制备个人护理组合物的方法，所述组合物包含(i)第一组分，其包含四碱式锌-氨基酸卤化物和(ii)与第一组分物理分开的第二组分，其包含呈游离形式或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，例如组合物3以及其以下组合物的任一种，所述方法包括将美容上可接受的载体(和任选甘油)与第一组分中的四碱式锌氨基酸卤化物和/或第二组分中的半胱氨酸混合。

还提供(i)包含TBZH-AA或TBZH-TAG络合物和半胱氨酸的双组分组合物(例如组合物1以及其以下组合物的任一种)杀死细菌、保护皮肤免遭例如细菌或当清洗时提供视觉信号的用途；(ii) TBZH-AA或TBZH-TAG和半胱氨酸在制备用于杀死细菌、保护皮肤或当清洗时提供视觉信号的组合物(组合物1以及其以下组合物的任一种)中的用途；和(iii)用于杀死细菌、保护皮肤或当清洗时提供视觉信号的TBZH-AA或TBZH-TAG和半胱氨酸，例如组合物1以及其以下组合物的任一种。

例如，在一个实施方案中，将包含四碱式卤化锌-氨基酸络合物的第一组分或包含半胱氨酸的第二组分或两者与包含表面活性剂和任选苯扎氯铵的常规市售洗手皂液制剂成分混合。在混合两种组分和稀释时，瞬时形成白色沉淀物。因此，本发明的组合物可为清洗过程提供视觉/感觉的引发剂。由被半胱氨酸稳定的ZnO组成的沉淀物，沉积在皮肤上，并因此提高LHS的抗微生物作用。

还提供其是口腔护理产品(例如洁齿剂或口腔清洗剂)的组合物(组合物4)，其包含(i)第一组分，其包含四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物和(ii)第二组分，其包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的酸化的半胱氨酸，其中两种组分保持彼此分开，直到分配和合并以施用至口腔，并且其中任一组分或两种组分另外包含口腔可接受的载体，例如与组合物1以及其以下组合物的范围的任一个一致，例如：

4.1. 呈洁齿剂形式的组合物4，在混合和施用于牙齿时，向牙齿提供沉淀物，所述沉淀物包含与半胱氨酸络合的氧化锌，且任选还包含氧化锌、碳酸锌及其混合物。

4.2. 呈洁齿剂形式的组合物4或4.1，其中所述四碱式锌-氨基酸卤化物络合物以有效量，例如以总组合物的0.5-4%重量的锌、例如1-3%重量的锌的量存在，且其中口腔可接受的载体是洁齿剂基质。

4.3. 呈洁齿剂形式的上述组合物4-4.3的任一种，其中所述口腔可接受的载体是包含研磨剂的洁齿剂基质，例如有效量的二氧化硅研磨剂，例如10-30%，例如20%。

4.4. 上述组合物的任一种，其中所述四碱式锌氨基酸卤化物络合物以有效量例如以总组合物的0.1-3%重量的锌、例如0.2-1%重量的锌的量存在。

4.5. 上述组合物的任一种，其中所述半胱氨酸为半胱氨酸氢卤化物，任选盐酸半胱氨酸。

4.6. 上述组合物的任一种，其还包含有效量的氟离子源，所述氟离子源例如提供基于总组合物计500-3000 ppm氟化物。

4.7. 上述组合物的任一种，其还包含有效量的氟化物，例如其中所述氟化物是选自以下的盐：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合。

4.8. 前述组合物的任一种，其包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠、钾或钙盐，例如选自碱金属二碱式磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如碱金属磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠及这些的任两种或多种的混合物，例如量为组合物重量的1-20%，例如2-8%，例如约5%。

4.9. 前述组合物的任一种，其包含缓冲剂，例如磷酸钠缓冲剂(例如磷酸二氢钠和磷酸二钠)。

4.10. 前述组合物的任一种，其包含例如选自以下的湿润剂：山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物。前述组合物的任一种，其包含例如选自以下的一种或多种表面活性剂：阴离子、阳离子、两性离子和非离子型表面活性剂及其混合物，例如包含阴离子表面活性剂，例如量为0.3%-4.5%重量的例如选自月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠及其混合物的表面活性剂，例如1-2%月桂基硫酸钠(SLS)；和/或两性离子表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如量为总组合物的0.1%-4.5%重量的例如椰油酰胺基丙基甜菜碱，例如0.5-2%椰油酰胺基丙基甜菜碱。

4.11. 前述组合物的任一种，其还包含粘度调节量的多糖胶(例如黄原胶或角叉菜胶)、二氧化硅增稠剂及其组合的一种或多种。

4.12. 前述组合物的任一种，其包含矫味剂、香料和/或着色剂。

4.13. 上述组合物的任一种，其包含有效量的一种或多种抗细菌剂，例如包含选自以下的抗细菌剂：卤化二苯醚(例如三氯生)、药草浸液和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷脑、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))、酚类防腐剂、海克西定、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如锌盐例如柠檬酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(例如过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰基肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶子基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐及任何上述的混合物；例如包含三氯生或西吡氯铵。

4.14. 前述组合物的任一种，其包含抗细菌有效量的三氯生，例如按总组合物的重量计0.1-0.5%，例如0.3%。

4.15. 前述组合物的任一种，其还包含例如选自以下的增白剂：过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。

4.16. 前述组合物的任一种，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐、过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)；

4.17. 前述组合物的任一种，其还包含干扰或防止细菌附着的作用剂，例如对羟基苯甲酸酯(solbrol)或脱乙酰壳多糖。

4.18. 前述组合物的任一种，其还包含选自以下的钙和磷酸盐源：(i)钙-玻璃络合物，例如磷硅酸钙钠，和(ii)钙-蛋白质络合物，例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。

4.19. 前述组合物的任一种，其还包含例如选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙及其组合的可溶性钙盐。

4.20. 前述组合物的任一种，其还包含有效降低牙齿敏感性的量的生理上或口腔可接受的钾盐，例如硝酸钾或氯化钾。

4.21. 前述组合物的任一种，其还包含阴离子聚合物，例如合成的阴离子聚合物聚羧酸酯，例如，其中阴离子聚合物选自马来酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4-4:1共聚物；例如，其中阴离子聚合物是平均分子量(M.W.)为30,000-1,000,000、例如300,000-800,000的甲基乙烯基醚/马来酐(PVM/MA)共聚物，例如，其中阴离子聚合物是总组合物重量的1-5%，例如2%。

4.22. 前述组合物的任一种，其还包含口气清新剂、香料或矫味剂。

4.23. 前述组合物的任一种，其中混合后总组合物的pH为大约4-8或5-7。

4.24. 呈口腔凝胶剂形式的前述组合物的任一种，其中氨基酸是赖氨酸，且卤化物是氯化物，其量提供0.1-8%，例如0.5%重量的锌，并还包含例如量为45-65%、例如50-60%的湿润剂，例如山梨糖醇、丙二醇及其混合物；例如量为0.1-2%的增稠剂，例如纤维素衍生物，例如选自羧甲基纤维素(CMC)、三甲基纤维素(TMC)及其混合物；甜味剂和/或矫味剂；和水，例如口腔凝胶剂包含

其中制剂在具有双室系统的管中，双室系统将一侧与另一侧分开；或者，所述系统具有足够高的密度差，其允许几乎完全分开两种原液或组分。

4.25. 前述组合物的任一种，其用于降低和抑制釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻龈炎、抑制龋齿和龋洞形成并降低牙本质超敏反应。

本发明的洁齿剂可置于双室管内，每个室含有各个组分之一。每个组分可含有洁齿剂基质，例如凝胶基质，以及半胱氨酸或TBZH-AA或TBZH-TAG。当管被挤压时，两种试剂同时挤出，并且在洁齿剂基质的帮助下刷牙时在管外(in-vitro)发生混合。

还提供降低和抑制釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻龈炎、抑制龋齿和龋洞形成并降低牙本质超敏反应的方法，所述方法包括将两种组分混合并将有效量的组合物(例如组合物4以及其以下组合物的任一种)施用于牙齿，然后任选用足以增强来自组合物的与半胱氨酸络合的氧化锌沉淀的水或水溶液清洗。

还提供制备口腔护理产品例如洁齿剂或口腔清洗剂的方法，所述产品包含(i)第一组分，其包含四碱式锌-氨基酸卤化物和(ii)与第一组分物理分开的第二组分，其包含呈游离形式或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，例如组合物4以及其以下组合物的任一种，所述方法包括将口腔可接受的载体(和任选甘油)与第一组分中的锌氨基酸卤化物和/或第二组分中的半胱氨酸混合。

例如，在不同的实施方案中，提供以下方法：(i)降低牙齿的超敏反应，(ii)减少牙菌斑蓄积，(iii)减少或抑制去矿质作用并促进牙齿的再矿质作用，(iv)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(v)减轻或抑制龈炎，(vi)促进口腔溃疡或伤口愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高非生龋齿和/或非牙菌斑形成细菌的相对水平，(ix)减少或抑制龋齿形成，(x)减少、修复或抑制釉质的龋前损害，例如，如定量光诱导荧光(QLF)或电龋齿测量(electrical caries measurement, ECM)检测，(xi)治疗、缓解或减轻口干，(xii)清洁牙齿和口腔，(xiii)减少侵蚀，(xiv)增白牙齿；(xv)减少牙石堆积，和/或(xvi)例如通过降低经由口腔组织引起的全身感染的可能性而促进全身健康，包括心血管健康，所述方法包括例如每天一次或多次，将两种组分混合并将上文所述的组合物4以及其以下组合物的任一种施用于有需要的人的口腔。还提供用于这些方法的任一种的组合物4以及其以下组合物。

还提供(i) TBZH-AA或TBZH-TAG络合物和(ii)呈游离形式或口腔可接受的盐形式的半胱氨酸在制备口腔护理组合物(例如按照组合物4以及其以下组合物的任一种)中的用途。

还提供(i) TBZH-AA或TBZH-TAG络合物和(ii)呈游离形式或口腔可接受的盐形式的半胱氨酸减少和抑制釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻龈炎、抑制龋齿和龋洞形成和/或减轻牙齿超敏反应的用途。

在一个实施方案中，通过在室温下将前体在水溶液中混合来制备TBZH-AA或TBZH-TAG络合物。原位形成提供配制便利。可使用前体，而不必首先形成盐。在另一个实施方案中，允许从前体形成盐的水来自在使用过程中与组合物接触的水(例如冲洗水、唾液或汗，随应用而定)。

在一些实施方案中，组合物中锌的总量为总组合物重量的0.05-8%。在其它实施方案中，锌的总量为总组合物重量的至少0.1、至少0.2、至少0.3、至少0.4、至少0.5或至少1至多8%。在其它实施方案中，组合物中锌的总量以总组合物重量计小于5、小于4、小于3、小于2或小于1-0.05%。例如，锌含量可为2-3%。

在某些实施方案中，对于含有少于10%重量的水的洁齿剂组合物而言，TBZH-AA或TBZH-TAG络合物是无水的。所谓无水，是指存在小于5%重量的水，任选小于4、小于3、小于2、小于1、小于0.5、小于0.1低至0%重量的水。当以无水形式提供时，四碱式锌氨基酸卤化物络合物的前体，例如TBZC和盐酸赖氨酸将不会明显起反应。当与足量的水接触时，前体则会起反应形成所需要的盐，随着使用时的进一步稀释在皮肤或牙齿上形成所需沉淀物。

氨基酸： TBZH-AA络合物中的氨基酸可以是碱性氨基酸。所谓“碱性氨基酸”意指天然存在的碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，以及在分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的，提供7或以上的pH的水溶液。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个具体的实施方案中，碱性氨基酸是赖氨酸。用于制备锌氨基酸卤化物络合物的碱性氨基酸通常以卤化物酸加成盐的形式提供，例如盐酸盐。组合物还包含呈游离形式或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸。所谓“口腔或美容上可接受的盐形式”意指以所提供的浓度分别给予口腔或皮肤时是安全的，并且不干扰锌的生物活性的盐形式。在一个具体的实施方案中，半胱氨酸以游离形式给予。对于本文制剂中氨基酸的量，不论在哪里给出重量，重量一般都以游离酸的重量表示，除非另有说明。

一般而言，本文描述的任选成分可存在于第一组分、第二组分或两者中。

甘油

甘油或丙三醇是组合物的第一组分和/或第二组分中的任选成分。已发现，当将两种组分混合时，甘油的存在可延缓TBZH-AA络合物的沉淀。甘油还可起湿润剂的作用。

半胱氨酸

组合物还包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸。所谓“口腔或美容上可接受的盐形式”意指以所提供的浓度分别给予口腔或皮肤时是安全的，并且不干扰锌的生物活性的盐形式。在一个具体的实施方案中，半胱氨酸以游离形式给予。对于本文制剂中氨基酸的量，不论在哪里给出重量，重量一般都以游离酸的重量提供，除非另有说明。在某些实施方案中，半胱氨酸是半胱氨酸氢卤化物，例如盐酸半胱氨酸。

在包含口腔或美容上可接受的载体的组合物中，载体表示组合物中除TBZH-AA或TBZH-TAG络合物(包括前体)和半胱氨酸以外的所有其他物质。因此载体的量是通过加至TBZH-AA或TBZH-TAG络合物(包括前体)和蛋白质的重量而达到100%的量。所谓“口腔可接受的载体”意指适用于口腔护理产品的载体，由以例如洁齿剂或口腔清洗剂所提供的量和浓度使用时一般认为安全的成分组成。所谓“美容上可接受的载体”意指适用于皮肤局部使用的产品的载体，由以例如洗手皂液或沐浴液或止汗剂产品提供的量和浓度使用时一般认为安全的成分组成。因此用于组合物的赋形剂可包括例如是美国食品与药物管理局“一般认为安全” (GRAS)的赋形剂。

个人护理制剂：

术语“美容上可接受的载体”因此是指提供适当递送有效量的本文定义的络合物，不干扰锌的生物活性的有效性，并且对于局部给予皮肤是合适的和无毒的任何制剂或载体介质。代表性的载体包括水、植物油和矿物油两者、皂基质、乳膏基质、洗剂基质、软膏基质等，特别是水性去污剂载体，例如洗手皂液或沐浴液。在一个实施方案中，水性皂基质不含或含有小于1%的阴离子表面活性剂。在另一个实施方案中，美容上可接受的载体含有局部可接受的季铵化合物。它们还可包括药物制剂领域已知或使用的、不会过度干扰活性剂的生物活性的有效性、且对宿主或患者是足够无毒的缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、乳化剂、染料和赋形剂。局部制剂用添加剂是本领域众所周知的，可以加入局部组合物中，只要它们是药学上可接受的，并且对表皮细胞或其功能无害。此外，它们不应引起组合物的稳定性变坏。例如惰性填充剂、抗刺激剂、增粘剂、赋形剂、香料、遮光剂、抗氧化剂、胶凝剂、稳定剂、表面活性剂、软化剂、着色剂、防腐剂、缓冲剂和本领域已知的局部制剂的其它常规组分。

在某些情况下，个人护理组合物包含油或增湿剂，其可能不是水溶性的，并且可以乳化系统递送，其中锌-赖氨酸络合物可在乳液的水相中。对于乳液制剂的表面活性剂可包含非离子型表面活性剂的组合，例如选自以下的一种或多种表面活性剂：(i)例如HLB值为8或更低的亲脂表面活性剂，例如失水山梨醇-脂肪酸酯，例如失水山梨醇油酸酯，例如失水山梨醇倍半油酸酯；和(ii)例如HLB大于8的亲水表面活性剂，特别是a. 二-或三-烷醇胺，例如三乙醇胺；b. 聚乙氧基化表面活性剂，例如聚乙氧基化醇(尤其是聚乙氧基化多元醇)、聚乙氧基化植物油和聚乙氧基化硅酮，例如聚山梨醇酯80、聚二甲基硅氧烷聚氧化乙烯和二甲基甲基(聚氧化乙烯)硅氧烷。对于油包水乳液，表面活性剂混合物的总HLB为优选2-8，即通常有较高比例的亲脂表面活性剂；而对于水包油乳液，表面活性剂混合物的总HLB为优选8-16。

个人护理组合物还可包含合适的抗氧化剂(已知抑制氧化的物质)。适用于组合物的抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟茴醚、2,4,5-三羟基丁酰苯、4-羟甲基-2,6-二叔丁基苯酚、异抗坏血酸、愈创树脂、没食子酸丙酯、硫代二丙酸、硫代二丙酸二月桂酯、叔丁基氢醌和生育酚例如维生素E等，包括这些化合物的药学上可接受的盐和酯。优选抗氧化剂是丁基化羟基甲苯、丁羟茴醚、没食子酸丙酯、抗坏血酸、其药学上可接受的盐或酯或其混合物。最优选抗氧化剂是丁基化羟基甲苯。这些材料可获自Ruger Chemical Co, (Irvington, NJ)。当局部制剂含有至少一种抗氧化剂时，存在的抗氧化剂的总量为0.001-0.5 wt%，优选0.05- 0.5 wt%，更优选0.1%。

个人护理组合物还可包含合适的防腐剂。防腐剂是添加到制剂中起抗微生物剂作用的化合物。作为胃肠外制剂中有效的和可接受的本领域已知的防腐剂为苯扎氯铵、苄乙铵、氯己定、苯酚、间甲酚、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯代丁醇、邻甲酚、对甲酚、氯甲酚、硝酸苯汞、硫柳汞、苯甲酸及其各种混合物。参见例如Wallhausser, K.-H., Develop. Biol. Standard, 24:9-28 (1974) (S. Krager, Basel)。优选防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物。这些材料可获自Inolex Chemical Co (Philadelphia, PA)或Spectrum Chemicals。当局部制剂含有至少一种防腐剂时，存在的防腐剂的总量为0.01-0.5 wt%，优选0.1-0.5%，更优选0.03-0.15。优选防腐剂是5/1比率的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。当使用醇作为防腐剂时，量一般为15-20%。

个人护理组合物还可包含与金属阳离子形成络合物的合适螯合剂，其不跨过脂质双层。合适的螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二醇-双(β-氨基乙基醚)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)和8-氨基-2-[(2-氨基-5-甲基苯氧基)甲基]-6-甲氧基喹啉-N₅N,N',N'-四乙酸，四钾盐(QUIN-2)。优选螯合剂为EDTA和柠檬酸。这些材料可获自Spectrum Chemicals。当局部制剂含有至少一种螯合剂时，存在的螯合剂的总量为0.005%-2.0%重量，优选0.05%-0.5 wt%，更优选0.1%重量。必须小心，螯合剂不会干扰锌络合物(例如通过结合锌)，但是在受测试的制剂中，例如低水平的EDTA不存在问题。

个人护理组合物还可包含合适的增粘剂。这些组分是可扩散化合物，其能够通过所述增粘剂与聚合物的相互作用而增加含聚合物的溶液的粘度。CARBOPOL ULTREZ 10可用作增粘剂。这些材料可获自Noveon Chemicals, Cleveland, OH。当局部制剂含有至少一种增粘剂时，存在的增粘剂的总量为0.25%-5.0%重量，优选0.25%-1.0 wt%，更优选0.4%-0.6%重量。

液体形式，例如适于局部给予或适于美容应用的洗剂，可包括含缓冲剂、悬浮分散剂、增稠剂、渗透促进剂等的合适的水性或非水性溶媒。固体形式例如乳霜或糊剂等可包括例如下列成分的任一种：水、油、醇或作为含表面活性剂的基质的油脂、聚合物例如聚乙二醇、增稠剂、固体等。液体或固体制剂可包括提高的递送技术例如脂质体、微粒体、微海绵等。

局部治疗方案可包括每日一次至几次将组合物直接施用在施用部位的皮肤上，并用水洗涤以引发氧化锌在皮肤上沉淀。

制剂可用于治疗、改善或预防与细菌感染、痤疮、炎症等有关的病况或症状。

口腔护理制剂 ：

口腔护理组合物，例如组合物4以及其以下组合物，可包含有效保护和提高釉质和牙结构的强度和完整性和/或减少细菌和相关龋齿和/或牙龈病的各种作用剂，包括锌-氨基酸-卤化物络合物，或除了锌-氨基酸-卤化物络合物外还包含所述作用剂。本文使用的活性成分的有效浓度将取决于具体的作用剂和所用的递送系统。要了解，例如牙膏在使用时通常会被水稀释，而口腔清洗剂通常不会。因此，牙膏中活性物质的有效浓度通常将是口腔清洗剂所需要的5-15倍。浓度还将取决于所选择的确切的盐或聚合物。例如在活性剂以盐形式提供时，反荷离子将影响盐的重量，使得如果反荷离子较重，则将需要以重量计更多的盐以在最终产品中提供相同浓度的有效离子。精氨酸如存在，则可以例如0.1-20 wt% (表示为游离碱的重量)的水平存在，例如对于消费者牙膏为1-10 wt%或对于专业或处方治疗产品为7-20 wt%。氟化物如存在，则可以例如25-25,000 ppm的水平存在，例如对于消费者牙膏为750-2,000 ppm，或对于专业或处方治疗产品为2,000-25,000 ppm。抗细菌剂的水平类似地变化，用于牙膏的水平是用于口腔冲洗剂的例如5-15倍。例如三氯生牙膏可含有0.3 wt%三氯生。

口腔护理组合物可还包括一种或多种氟化物离子源，例如可溶性氟化物盐。各种产氟化物离子的原料可用作本发明组合物的可溶性氟化物源。合适的产氟化物离子的原料的实例参见Briner等人的美国专利号3,535,421、Parran，Jr.等人的美国专利号4,885,155和Widder等人的美国专利号3,678,154。代表性的氟化物离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟化物离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。在某些实施方案中，口腔护理组合物还可含有氟化物离子源或提供氟化物的成分，量足以供应25 ppm-25,000 ppm的氟化物离子，一般至少500 ppm，例如500-2000 ppm，例如1000-1600 ppm，例如1450 ppm。合适的氟化物水平将取决于具体应用。普通消费者使用的牙膏通常将具有1000-1500 ppm，儿童牙膏中的量略少。用于专业应用的洁齿剂或涂层可具有多达5,000或甚至25,000 ppm氟化物。在一个实施方案中，可以组合物重量0.01 wt.%-10 wt.%的水平将氟化物离子源加入组合物中，在另一个实施方案中，为0.03 wt.%-5 wt.%的水平，在另一个实施方案中，为0.1 wt.%-1 wt.%。提供合适的氟化物离子水平的氟化物盐的重量显然将随盐中的反荷离子的重量而变化。

研磨剂 ：口腔护理组合物，例如组合物4以及其以下组合物，可包括二氧化硅研磨剂，且可包含其它研磨剂，例如磷酸钙研磨剂，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水磷酸二钙(CaHPO₄•2H₂O，本文有时亦称为DiCal)或焦磷酸钙；碳酸钙研磨剂；或例如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料或其组合等研磨剂。

本文可用的其它二氧化硅研磨抛光材料以及其它研磨剂，一般具有范围介于0.1和30微米之间、介于5和15微米之间的平均粒径。二氧化硅研磨剂可来自沉淀二氧化硅或硅胶，例如描述于Pader等人的美国专利号3,538,230和Digiulio的美国专利号3,862,307的二氧化硅干凝胶。具体的二氧化硅干凝胶由W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division以商品名Syloid®销售。沉淀二氧化硅材料包括由J. M. Huber Corp.以商品名Zeodent®销售的那些，包括带有标识Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂描述于Wason的美国专利号4,340,583。在某些实施方案中，可用于口腔护理组合物实践的研磨材料包括吸油值小于100 cc/100 g二氧化硅且范围为45 cc/100 g-70 cc/100 g二氧化硅的硅胶和沉淀的无定形二氧化硅。采用ASTA Rub-Out Method D281测量吸油值。在某些实施方案中，二氧化硅是平均粒径为3微米-12微米和5-10微米的胶粒。特别可用于组合物的低吸油量二氧化硅研磨剂由Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203以商品名Sylodent XWA®销售。Sylodent 650 XWA®，一种由含水量为29%重量、直径平均为7-10微米且吸油量小于70 cc/100 g二氧化硅的胶态二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，是可用于组合物的低吸油量二氧化硅研磨剂的实例。

起泡剂 ：口腔护理组合物还可包括增加在洗刷口腔时产生的泡沫的量的作用剂。增加泡沫的量的作用剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物包括但不限于藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加组合物的口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯一般亦称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适于该组合物的聚氧乙烯的分子量可为200,000-7,000,000。在一个实施方案中，分子量可为600,000-2,000,000，而在另一个实施方案中为800,000-1,000,000。Polyox®是由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯可以口腔护理组合物的口腔护理载体组分重量的1%-90%的量存在，在一个实施方案中为5%-50%，而在另一个实施方案中为10%-20%。存在时，口腔护理组合物中起泡剂的量(即单剂量)为0.01-0.9%重量、0.05-0.5%重量，而在另一个实施方案中为0.1-0.2%重量。

表面活性剂 ：组合物可含有阴离子、阳离子、非离子和/或两性离子表面活性剂，例如：

i. 高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的一硫酸化甘油单酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠，

ii. 高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠，

iii. 高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X的高级烷基醚硫酸盐，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)。

iv. 高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)。

v. 高级烷基磺基乙酸盐，例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2二羟基丙烷磺酸酯的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸酯(sulfocolaurate) (N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

所谓“高级烷基”意指例如C_6-30烷基。在具体的实施方案中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。阴离子表面活性剂可以是有效的量(例如>制剂重量的0.01%)存在，但以不会对口腔组织有刺激性的浓度(例如<10%)存在，且最适浓度取决于具体的制剂和具体的表面活性剂。例如漱口剂的所用浓度通常为用于牙膏的浓度的约1/10。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂在牙膏中以0.3%-4.5%重量(例如1.5%)存在。组合物可任选含有表面活性剂的混合物，例如包含阴离子表面活性剂和可以是阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其它表面活性剂。一般而言，表面活性剂是在宽pH范围内相当稳定的表面活性剂。表面活性剂更全面地描述于例如Agricola等人的美国专利号3,959,458、Haefele的美国专利号3,937,807和Gieske等人的美国专利号4,051,234。在某些实施方案中，本文可使用的阴离子表面活性剂包括在烷基基团中具有10-18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油酰单甘油酯磺酸钠是这种类型的阴离子表面活性剂的实例。在一个具体的实施方案中，组合物，例如组合物4以及其以下组合物，包含月桂基硫酸钠。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以总组合物重量的0.1%-5%存在于组合物中，在另一个实施方案中为0.3%-3%，而在另一个实施方案中为0.5%-2%。

注意必须小心，阴离子表面活性剂不干扰锌氨基酸卤化物络合物或锌的活性。在相对低的水平下和在相对低含水量制剂中，表面活性剂一般不会有重大影响，但较高水平的阴离子表面活性剂，特别在水性制剂中，可不包括阴离子表面活性剂。可使用阳离子和/或非离子型表面活性剂替代。

牙石控制剂 ：在不同的实施方案中，组合物包含抗牙石(牙石控制)剂。合适的抗牙石剂包括而不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、三水柠檬酸锌、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。组合物因此可包含磷酸盐。在具体的实施方案中，这些盐是碱金属磷酸盐，即碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠、钾或钙盐。本文所用“磷酸盐”包括口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐例如一碱式磷酸盐、二碱式磷酸盐和三碱式磷酸；二聚磷酸盐，例如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。在具体实例中，所选的磷酸盐选自碱金属二碱式磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠及这些的任两种或多种的混合物。在一个具体的实施方案中，例如组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物，例如量为约3-4%的磷酸氢二钠和约0.2-1%的各焦磷酸盐。在另一个实施方案中，组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na₅P₃O₁₀)的混合物，例如TSPP的比例为1-2%，STPP为7%-10%。以有效减少釉质的侵蚀、有助于清洁牙齿和/或减少牙齿上牙石堆积的量，例如以组合物重量的2-20%、例如约5-15%的量提供所述磷酸盐。

矫味剂 ：口腔护理组合物还可包括矫味剂。可用于组合物的矫味剂包括但不限于精油以及各种调味的醛、酯、醇和类似的材料。精油的实例包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁子香油、鼠尾草油、桉树油、牛至油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、葡萄柚油和橙油。还有用的为例如薄荷脑、香芹酮和茴香脑等化学品。某些实施方案使用薄荷油和留兰香油。可以0.1-5%重量例如0.5-1.5%重量的浓度，将矫味剂掺入口腔组合物中。

聚合物 ：口腔护理组合物还可包括其它聚合物以调节制剂的粘度或提高其它成分的溶解度。所述其它聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素，或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝胶，可以其游离酸形式或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。

可存在二氧化硅增稠剂，其在含水介质中形成聚合物结构或凝胶。注意，这些二氧化硅增稠剂在物理上和功能上截然不同于也存在于组合物中的颗粒二氧化硅研磨剂，因为二氧化硅增稠剂是非常细碎的，几乎不提供或不提供研磨作用。其它增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性的盐，例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可以掺入天然树胶，例如刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和西黄蓍胶。胶态硅酸镁铝也可用作增稠组合物的组分以进一步改进组合物的质地。在某些实施方案中，使用量为组合物重量的0.5%-5.0%的增稠剂。

组合物可包括阴离子聚合物，例如量为0.05-5%。一般已知所述物质用于洁齿剂，虽然不用于该特殊应用，但在组合物中的使用公开于美国专利号5,188,821和5,192,531；并包括合成的阴离子聚合物聚羧酸酯，例如马来酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4-4:1共聚物，优选分子量(M.W.)为30,000-1,000,000、最优选300,000-800,000的甲基乙烯基醚/马来酐。例如可作为Gantrez获得这些共聚物，例如AN 139 (M.W. 500,000)、AN 119 (M.W. 250,000)和优选可获自ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805的S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 700,000)。增强剂存在时，以0.05-3%重量范围的量存在。其它有效的聚合物包括例如马来酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(pyrollidone)或乙烯的1:1共聚物(后者可作为例如Monsanto EMA No. 1103，M.W. 10,000和EMA Grade 61获得)，和丙烯酸与甲基丙烯甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。一般合适为含有活化碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯键式不饱和羧酸，即含有烯属双键的酸，其容易地在聚合中起作用，因为其在单体分子中在相对于羧基的α-β位置上或作为末端亚甲基的一部分存在。所述酸的示例为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸(ethacrylic)、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰基氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、甲基富马酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与所述羧基单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有提供水溶性的足够的羧酸盐基团。另一类的聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别是其中聚合物基于分子量为1,000-2,000,000的选自丙烯酰胺烷基磺酸(例如2-丙烯酰胺2甲基丙磺酸)的不饱和磺酸，其描述于Zahid的美国专利号4,842,847 (1989年6月27日)。另一有用的聚合剂类别包括含有按比例的阴离子表面-活性的氨基酸(例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸)的多聚氨基酸，例如如Sikes等人的美国专利号4,866,161公开的。

水 ：口腔组合物可包含显著水平的水。用于制备市售口腔组合物的水应是去离子的，并且不含有机杂质。组合物中水的量包括添加的游离水加上与其它材料一起引入的量。

湿润剂 ：在口腔组合物的某些实施方案内，还需要掺入湿润剂以防止组合物在暴露于空气中时硬化。某些湿润剂还可赋予洁齿剂组合物所需要的甜味或味道。合适的湿润剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些湿润剂的混合物。在一个实施方案中，主要的湿润剂是甘油，其可以大于25%、例如25-35%、30%的水平存在，其它湿润剂为5%或更少。

其它任选 成分：除上述组分以外，口腔护理实施方案还可含有各种任选的洁齿剂成分，下面描述了其中的一些。任选的成分包括例如但不限于胶粘剂、起泡剂、矫味剂、甜味剂、其它防牙菌斑剂、研磨剂和着色剂。这些和其它任选的组分还描述于Majeti的美国专利号5,004,597、Agricola等人的美国专利号3,959,458和Haefele的美国专利号3,937,807，所有都通过引用结合到本文中。

任选形式

双组分系统的形式可呈双室形式或分开各组分的任何其它方式的形式，包括但不限于珠、胶囊和膜。

除非另有说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有百分比是根据100%的总组合物或制剂重量计算。术语“总组合物”或仅“组合物”意指总最终产物形式，即第一组分和第二组分的组合。

参照其成分描述并要求保护本文提供的组合物和制剂，正如本领域通常的一样。正如对本领域技术人员是显而易见的是，在某些情况下各成分可相互反应，使得最终制剂的真实组成可能不会与所列成分精确一致。因此，应了解，所述组合物延伸至所列成分的组合的产品。

如全文所用，范围用作用于描述在该范围内的每个和所有值的简写。该范围内的任何值可选择为该范围的端值。另外，本文引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。在本公开内容的定义与所引用的参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另有说明，否则本文和说明书的其它部分所表述的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量是根据材料的有效重量。

本发明的实施方案可进一步描述于以下的实施例。实施例仅仅是说明性的，不以任何方式限制所述和要求保护的本发明的范围。

实施例

开发和测试了两-原液。所述两原液系统由以下组成：

原液1：4.375 mL水 + 1M HCl + 0.005g半胱氨酸(各实验HCl量不同)

原液2：0.1250 mL TBZC-赖氨酸原液

TBZC-赖氨酸原液 – 在室温下在搅拌下，将14.6190g (0.1摩尔)的L-赖氨酸溶于100ml的去离子水。在所有L-赖氨酸溶解后，在搅拌下将5.5740g (0.0101摩尔)的TBZC缓慢添加至溶液。在室温下继续混合悬浮液至少30分钟至24小时。然后，将悬浮液在7000rpm下离心20分钟，并通过具有0.45um孔径的滤膜过滤，以除去未反应的TBZC。将黄色澄清上清液回收作为原液。

最终产物形成用水和酸36倍稀释的TBZC-赖氨酸。还产生半胱氨酸的0.1%溶液。通过改变添加的酸的量，得到不同的结果如下：

实施例 1 ：

10 µL 1M HCl，在原液1中

原液1的pH：3.096

原液2的pH：10.024

最终的pH：8.249

反应延迟：无可见的反应

使用10 µL的HCl不足以在最终溶液中产生沉淀。

实施例 2 ：

20 µL 1M HCl，在原液1中

原液1的pH：2.906

原液2的pH：10.024

最终的pH：7.376

反应延迟：无可见的反应

使用20 µL的HCl不足以在最终溶液中产生沉淀。

实施例 3 ：

30 µL 1M HCl，在原液1中

原液1的pH：2.681

原液2的pH：10.024

最终的pH：7.141

反应延迟：3秒

通过降低pH至7.141，在混合约3秒后溶液有效产生沉淀。

实施例 4 ：

40 µL HCl，在原液1中

原液1的pH：2.441

原液2的pH：10.024

最终的pH：6.430

反应延迟：3秒

通过进一步降低溶液的pH，在混合约3秒后仍获得沉淀。

在另外的实施例中可发现，与酸化的水性半胱氨酸相比，使用半胱氨酸HCl可具有类似的效果。

实施例 5 ：

原液1：4.375 mL去离子水 + 0.0225g半胱氨酸HCl

原液2：0.1250 mL TBZC-赖氨酸

原液1的pH：2.104

原液2的pH：10.456

终产物的pH：5.002

可见的沉淀：瞬间出现

在上述实施例中发现，0.5 wt%半胱氨酸HCl可产生沉淀，其类似于酸化的水性半胱氨酸可产生沉淀的程度。最终的结果是达到沉淀时的较低pH和不同范围的pH值。为了对于消费者减慢该反应，可能需要共溶剂。

已发现，在水性酸化的半胱氨酸和TBZC-赖氨酸溶液内的最大量的可见沉淀在约6.3的pH实现。可见的沉淀将作为厚的“浑浊”态保持，直到大约6.0，在该pH下沉淀然后开始消散。在约pH5.7，溶液开始稳定地澄清，并且在pH 5.3变得完全澄清。

实施例 6

反应延迟可能是重要的，特别对于口腔护理应用。通过添加甘油至第二原液(TBZC-赖氨酸)，可有效延长反应延迟至所需的量。例如：

原液1：0.005g半胱氨酸 + 30 µL 1M HCl + 4.375mL去离子水

原液2：8.750g甘油 + 0.1250mL TBZC-赖氨酸

(按最终溶液的重量计，甘油为大约66%)

原液1的pH：2.681

原液2的pH：不能识别

最终pH：6.927

时间延迟：10+秒

通过添加占最终溶液的大约66 wt%的量的甘油，可增加反应延迟至10秒以上。注意，由于pH探头与粘稠液体不相容所致，原液2的pH是不能识别的。还注意，时间延迟为剧烈混合大约10秒。在实际应用中，因为较不强烈的混合方法所致，延迟极可能会更长。

C. 结论

总之，本发明由两种原液组成。第一原液包含酸化的半胱氨酸或半胱氨酸-HCl的水溶液。第二原液包含TBZC-赖氨酸与可变量的甘油。通过使用两原液系统，反应速率可改变，以允许在口腔内给予消费者产品的全部益处。此外，两原液系统产生将允许在口腔护理领域内使用的较安全的pH。

实施例 7– 含 TBZC-lys 和半胱氨酸的洗手皂液

将实施例5的1g TBZC-lys (在稀释以形成“原液”之前)与4g具有表1所示配方的市售洗手皂液(LHS)混合，以提供具有0.7%锌的制剂。

表1

材料	%重量
西曲氯铵(鲸蜡基三甲基氯化铵)	2.4
		甘油	2
月桂酰胺基丙基二甲基氧化胺	1.2
		椰油酰胺MEA (椰油单乙醇酰胺)	1
PEG-120甲基葡糖二油酸酯	0.6
		肉豆蔻酰胺基丙基氧化胺	0.4
C12-18烷基二甲基苄基氯化铵(BKC)	0.13
		水和次要物质	足量

在皂容器中，将瓶子通过屏障分开。屏障的两侧含有紧接上表的标准皂基质。一侧含有合适量的半胱氨酸，另一侧含有合适量的TBZC-lys。当分配时，两种原液在喷嘴中混合，直接在皮肤表面上形成瞬时沉淀，而在瓶内没有可能耗尽所有所需益处的反应发生。

实施例 8 – 含有锌-赖氨酸的凝胶制剂

含TBZC-lys /半胱氨酸作为活性成分的口腔凝胶牙膏用表2所示成分配制。

表2 – 含ZLC /半胱氨酸的口腔凝胶

将各成分置于管中。将管借助于任何物理分隔物分开，产生两个室，一个室含有半胱氨酸，另一个室含有TBZC-lys。当分配时，由于适当需要的延迟，制剂不反应。在混合和刷牙时，沉淀形成以闭塞小管并为口腔表面提供锌离子益处。

Claims (22)

1. 将锌递送至身体的双组分组合物，其包含(i)第一组分，包含四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物和(ii)第二组分，包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，所述第一组分和第二组分保持彼此分开，直到分配和合并用于施用至身体。

2. 权利要求1的双组分组合物，进一步在第一组分中、在第二组分中或在两种组分中包含甘油。

3. 前述权利要求中任一项的双组分组合物，其中第一组分的pH是7-11、8-10或9-10，而第二组分的pH是2-6、2-5、3-6或4.5-5.5。

4. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物由前体形成，其中所述前体是锌离子源、氨基酸源和卤化物源，其中卤化物源可以是锌离子源、氨基酸源的一部分或氢卤酸。

5. 权利要求4的组合物，其中所述锌离子源是四碱式氯化锌。

6. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氨基酸源是碱性氨基酸、赖氨酸、精氨酸和甘氨酸的至少一种。

7. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述三烷基甘氨酸是C₁-C₄烷基甘氨酸或三甲基甘氨酸。

8. 前述权利要求中任一项的组合物，其中通过将四碱式锌与氨基酸氢卤化物混合来制备四碱式锌-氨基酸卤化物。

9. 前述权利要求中任一项的组合物，其在将两种组分混合时，提供沉淀物，所述沉淀物包含与半胱氨酸络合的氧化锌，任选还包含氧化锌、碳酸锌及其混合物。

10. 前述权利要求中任一项的组合物，其在将两种组分混合时具有4-8、5-8、5-7的pH，并在混合后1秒-20秒内形成沉淀物。

11. 前述权利要求中任一项的组合物，其中组合物中存在的锌的总量为总组合物重量的0.2-8%。

12. 前述权利要求中任一项的组合物，其中半胱氨酸的量为0.1-1%。

13. 前述权利要求中任一项的组合物，其中半胱氨酸是半胱氨酸氢卤化物，任选盐酸半胱氨酸。

14. 前述权利要求中任一项的组合物，在混合两种组分时其能够形成沉淀物，其中沉淀物至少在5.5的pH下耐酸。

15. 前述权利要求中任一项的组合物，其中所述双组分选自双室、珠、胶囊和膜。

16. 前述权利要求中任一项的组合物，其是还包含美容上可接受的载体的止汗剂或除臭剂产品。

17. 一种杀死细菌、减少出汗和/或减轻体臭的方法，所述方法包括将权利要求16的两种组分混合，并将有效量的混合组分施用于皮肤。

18. 权利要求1-15中任一项的组合物，其是选自洗手皂液、沐浴液、皮肤洗剂、皮肤乳霜和皮肤调理剂的个人护理产品，其在第一组分中、在第二组分中或在两种组分中还包含美容上可接受的载体。

19. 一种杀死细菌、治疗痤疮或局部皮肤感染或降低痤疮或局部皮肤感染的发生率、或当清洗时提供视觉信号的方法，所述方法包括将权利要求18的两种组分混合，然后用水和有效量的混合组分清洗皮肤。

20. 权利要求1-14中任一项的组合物，其是在第一组分中、在第二组分中或在两种组分中还包含口腔可接受的载体的口腔护理产品。

21. 一种减少和抑制釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻龈炎、抑制龋齿和龋洞形成和/或减轻牙本质超敏反应的方法，所述方法包括将权利要求20的组分混合，并将有效量的混合组分施用于有需要的人的口腔。

22. 四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物连同呈游离形式或口腔可接受的盐形式的半胱氨酸在制备用于权利要求17、19或21的任何方法中的组合物中的用途。