CN104524292A

CN104524292A - 一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途

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Publication number: CN104524292A
Application number: CN201410827043.7A
Authority: CN
Inventors: 邓凤桂
Original assignee: GUANGDONG JUZHICHENG TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: GUANGDONG JUZHICHENG TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2014-12-29
Filing date: 2014-12-29
Publication date: 2015-04-22

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途。本发明中药制剂是由猪苓、决明子、漏芦、白术、生地、大腹皮、黄芪、茯苓、泽泻、苍术、玉米须、陈皮、荷叶、人参、蜈蚣、甘草等中药材，通过本发明的制备工艺制造的现代中药成品制剂。与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗肥胖症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、健康减肥等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

Description

一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途。

背景技术

肥胖症是一组常见的、古老的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达到一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量约占体重的15%-8%，女性约占20%-25%。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。因体脂增加使体重超过标准体重20%或体重指数[BMI=体重（Kg）/（身高）2（m²）]大于24者称为肥胖症。如无明显病因可寻者称单纯性肥胖症；具有明确病因者称为继发性肥胖症。

中医认为肥胖病的起因，有四大方面：（1）、先天禀赋有关，如陈修园说：“大抵素禀之盛”，即现代医学所述的遗传因素；（2）、嗜食膏粱厚味，饮食超量，营养成分，供过于求，即《黄帝内经》所述“肥贵人，膏粱之疾也”；（3）、嗜卧少动，使体能消耗明显降低，致营养过剩，使脂肪充于肌肤而致肥胖；（4）、脏腑功能失调，肝郁气滞、脾虚失运、肾虚气化失职，内伤久病，痰浊内生，或外受湿邪，使痰湿蓄积体内而肥胖。

根据病因确定治法，减肥大法当以健脾益气、化痰祛湿、疏肝行气、活血化瘀、补益肾气、润肠通便为主，辅以行气消食、降脂消痰、疏理三焦等法，从而调解整个机体功能，加速体内多余的脂肪分解，达到减肥消胖之目的。

中医对肥胖的辨证分型大致有以下几种：

（1）、脾虚湿阻：体肥壅肿、倦卧少动、胸闷气短、纳差腹满、舌淡胖苔白腻、脉濡缓。

治法：健脾益气，化痰除湿。

（2）、脾肾两虚：形体肥胖、疲倦乏力、腰背酸痛、头晕气短、畏寒肢冷、阳痿阴冷、下肢浮肿、舌淡体胖、脉沉细。

治法：益气健脾，温阳益肾。

（3）、肝郁气滞：形体肥胖、胸胁苦满、胃脘痞满、时有呃逆、月经不调或闭经、失眠多梦、舌质暗红、苔白、脉弦细。

治法：行气解郁，活血化瘀。

（4）、阴虚内热：体质肥胖、头痛眩晕、目胀耳鸣、面色如醉、血压升高、肢体麻木、五心烦热、舌尖红少苔或薄、脉弦细。

治法：化痰降浊，滋阴清热。

（5）、胃热湿阻：形肥体健、多食易饥、胃脘滞闷、口舌干燥、口渴喜饮、大便秘结、舌红苔黄、脉滑数。

治法：泻热通腑，利湿化浊。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途，工开一种对肥胖有较好治疗效果的中药制剂，并发明相应的制造工艺可以将该中药在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

为了解决该技术问题，发明人在配伍组方的同时，就充分考虑到现代制药工艺批量、快速生产的特点，通过临床实践的反复验证，调整药材的量和种类，最终发明了一个全新的中药组方和其制备工艺，完美的解决了上述技术问题。该中药组方为（以重量份计）：

猪苓13-27份、决明子6-18份、漏芦5-17份、白术17-31份、生地21-35份、大腹皮5-19份、黄芪19-33份、茯苓16-32份、泽泻5-17份、苍术6-18份、玉米须6-20份、陈皮5-15份、荷叶6-18份、人参3-11份、蜈蚣1-7份、甘草6-14份。

三个优选组方配比分别为：

配比1：猪苓20份、决明子12份、漏芦11份、白术24份、生地28份、大腹皮12份、黄芪26份、茯苓24份、泽泻11份、苍术12份、玉米须13份、陈皮10份、荷叶12份、人参7份、蜈蚣4份、甘草10份。

配比2：猪苓22份、决明子13份、漏芦12份、白术26份、生地27份、大腹皮13份、黄芪25份、茯苓23份、泽泻12份、苍术13份、玉米须15份、陈皮11份、荷叶14份、人参6份、蜈蚣5份、甘草11份。

配比3：猪苓21份、决明子11份、漏芦13份、白术23份、生地29份、大腹皮15份、黄芪28份、茯苓25份、泽泻12份、苍术13份、玉米须14份、陈皮11份、荷叶13份、人参7份、蜈蚣5份、甘草12份。

本发明中药制剂的制备工艺为以下步骤：

（1）、按组方比例准确称取各味中药材，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、玉米须、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取猪苓和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、泽泻、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加7-11倍的蒸馏水，浸泡12-24小时，回流煎煮3次，每次1-3小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28-1.35，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需求的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等剂型。

本发明所用中药材的来源、性味、归经及功效：

猪苓：本品为非褶菌目多孔菌科树花属药用真菌。味甘、淡，性平；归脾、胃、肺、肾经；利水渗湿，利尿消肿。

决明子：本品为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子。味甘、苦、咸，性微寒；归肝、大肠经；清热明目，润肠通便。

漏芦：本品为菊科植物祁州漏芦的干燥根。味苦，性寒；归胃经；清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。

白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

生地：本品为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根。味甘，性寒；归心、肝、肾经；清热凉血，养阴，生津。

大腹皮：本品为棕榈科植物槟榔的干燥果皮。味辛，性微温；归脾、胃、大肠、小肠经；下气宽中，行水消肿。

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。

泽泻：本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘，性寒；归肾、膀胱经；利水消肿，利水渗湿，泄热通淋。

苍术：本品为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。味辛、苦，性温；归脾、胃、肝经；燥湿健脾，祛风散寒，明目。

玉米须：本品为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头。味甘，性平；归肾、肝、胆经；利尿消肿，平肝利胆。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

荷叶：本品为睡莲科植物莲的干燥叶。味苦，性平；归肝、脾、胃经；清热解暑，升发清阳，凉血止血。

人参：本品为五加科植物人参的干燥根。味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经；大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。

蜈蚣：本品为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣的干燥体。味辛，性温；归肝经；息风镇痉，功毒散结，通络止痛。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方是以白术、生地、黄芪、茯苓为君药，渗湿利水、清热凉血、利尿托毒；以猪苓、玉米须、大腹皮、荷叶为臣药，健脾渗湿、利尿消肿、升发清阳；以决明子、漏芦、苍术、蜈蚣为佐药，润肠通便、舒筋通脉、燥湿健脾、功毒散结；以泽泻、陈皮、人参为使药，利水消肿、燥湿化痰、补脾益肺；以甘草调和诸药性，使诸药配伍，相辅相成，协同作用，共同达到渗湿利水、利尿消肿、益气健脾、泻热通腑、化痰降浊等功效，对肥胖症有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗肥胖症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、健康减肥等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

本发明中药制剂的动物毒性试验：

（一）、急性毒性试验

1、受试药品：按本发明中药组方和制备工艺生产的颗粒剂，折合生药含量为0.285g生药/g颗粒，按1:5加纯化水，制成稀糊。

2、试验动物：普通级NIH小鼠，体重22g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

3、小鼠灌胃中药颗粒剂调制的稀糊，当灌胃剂量达到749.3g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明中药颗粒剂的最大给药量为749.3g生药/kg/d（LD₅₀＞749.3g生药/kg）。本发明的中药粉的每日临床用药总量最大为0.19g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药颗粒剂的耐受量为临床病人的3943.7倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（二）、长期毒性实验

1、试验目的：观察试验动物在食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中药制剂的基本安全性。

2、试验材料：

（1）、动物：选用成年健康SD大鼠66只，初始体重220±12g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）、药物：按本发明中药组方和制备工艺生产的颗粒剂，折合生药含量为0.285g生药/g颗粒，按1:5加纯化水，制成稀糊。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。

3、试验方法

（1）、将66只SD大鼠分成2组，每组33只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼3只，定量喂食（每笼1250-1400g/周），基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温度（21±2）℃，湿度60％-80％。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。

（2）、给药方法

用本发明中药颗粒剂所制稀糊，对其中1组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃等量的生理盐水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死11只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死11只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的11只进行8周恢复期观察。

（3）、检测项目及时间

一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。

血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：红细胞压积（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞相对计数（LY）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞相对计数（NE）、单核细胞相对计数（Mon）和凝血时间（CT）。

血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AST）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、总蛋白质（TP）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、血钠（Na⁺）、血钾（K⁺）、血钙（Ca⁺）以及β₂-微球蛋白。

尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）、酮体（KET）、蛋白质、PH值、尿胆原（URO）、尿隐血（BLO）、亚硝酸盐（NIT）、比重及白细胞（WBC）；放射免疫法定量测定尿β₂-MG（肾小管功能障碍敏感指标）。

系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数（脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓（胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。

4、试验结果

一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明中药胶囊剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测本发明中药制剂供患者服用是安全的。

本发明中药制剂的临床试验：

1、试验基本资料

本次临床试验的受试者由某市人民医院提供，该院自2011年6月至2014年12月共收治了600名肥胖症患者，从中遴选出150例适合并自愿参与本次临床试验的患者，其中男70名，年龄，15-52岁，女80名，年龄18-49岁，本组病例按1989年全国第二届肥胖病会议修订的肥胖症诊断标准确诊。150例体重平均89.2±9.1kg，其中轻度肥胖30例（占20%），中度肥胖68例（占45.3%），重度肥胖52例（占34.7%）。试验前对所有患者记录血液流变、血脂等情况。

2、试验药物

按本发明中药组方和制备工艺生产的颗粒剂，折合生药含量为0.285g生药/g颗粒。

3、试验方法

所有患者口服本发明中药颗粒剂，每日2次，每次20g，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

4、疗效评价标准

参考全国中西医结合治疗肥胖病研究组的标准。

（1）特效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥8cm 或三围总和缩小≥15cm，体重减轻＞1％；

（2）显效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥5cm 或三围总和缩小≥10cm，体重减轻＞1％。；

（3）有效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥2cm 或三围总和缩小≥4cm，体重减轻≤1％；

（4）无效：症状和体征改善不明显或无变化，均未达到上述数据。

5、治疗结果统计分析

（1）、治疗前后血液流变学指标对比，以t检验进行统计学处理，见表1：

表1 血液流变学指标对比表（ ±SD）

注：*P＜0.05，**P＜0.01。

（2）、治疗前后血脂变化比较，以t检验进行统计学处理，见表2：

表2 血脂变化比较表（±SD）

注：*P＜0.05，**P＜0.01。

（3）、疗效结果记录见表3：

表3 疗效结果记录表

例数	特效（率）	显效	有效	无效	总有效率	不良反应
							150	88（58.7%）	36	25	1	99.3%	0

6、试验结论

（1）、血液流变学指标对比显示，除纤维蛋白原外，其余指标分别有显著或非常显著性差异，其余4项指标的降低预示本发明中药制剂具有较好的减肥效果。

（2）、血脂变化比较显示，本发明中药制剂可以显著降低血清胆固醇（TC）和血清甘油三酯（TG），明显升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH）。

（3）、疗效结果记录显示，本发明中药制剂的特效率为58.7%，总有效率为99.3%，无一例不良反应。

综上，本发明中药制剂对肥胖症的治疗具有显著的技术优势，取得了创造性的成果。

具体实施方式

实施例1

按本发明中药组方优选的配比1生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓2000g、决明子1200g、漏芦1100g、白术2400g、生地2800g、大腹皮1200g、黄芪2600g、茯苓2400g、泽泻1100g、苍术1200g、玉米须1300g、陈皮1000g、荷叶1200g、人参700g、蜈蚣400g、甘草1000g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（4）、取生地、黄芪、泽泻、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加9倍的蒸馏水，浸泡18小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28-1.35，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂。

颗粒剂折合生药含量为0.285g生药/g颗粒，成人服用量为每日2次，每次20g。4周为一个疗程。

实施例2

按本发明中药组方优选的配比2生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓2200g、决明子1300g、漏芦1200g、白术2600g、生地2700g、大腹皮1300g、黄芪2500g、茯苓2300g、泽泻1200g、苍术1300g、玉米须1500g、陈皮1100g、荷叶1400g、人参600g、蜈蚣500g、甘草1100g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

实施例3

按本发明中药组方优选的配比1生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓2100g、决明子1100g、漏芦1300g、白术2300g、生地2900g、大腹皮1500g、黄芪2800g、茯苓2500g、泽泻1200g、苍术1300g、玉米须1400g、陈皮1100g、荷叶1300g、人参700g、蜈蚣500g、甘草1200g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

实施例4

按本发明中药组方范围的最小值生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓1400g、决明子700g、漏芦600g、白术1800g、生地2200g、大腹皮600g、黄芪2000g、茯苓1700g、泽泻600g、苍术700g、玉米须700g、陈皮600g、荷叶700g、人参400g、蜈蚣200g、甘草700g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

实施例5

按本发明中药组方范围的最大值生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓2600g、决明子1700g、漏芦1600g、白术3000g、生地3400g、大腹皮1800g、黄芪3200g、茯苓3100g、泽泻1600g、苍术1700g、玉米须1900g、陈皮1400g、荷叶1700g、人参1000g、蜈蚣600g、甘草1300g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

实施例6

按本发明中药组方范围内的任意值生产颗粒剂：

（1）、按组方比例准确称取：猪苓1400g、决明子1700g、漏芦600g、白术3000g、生地2200g、大腹皮1800g、黄芪2000g、茯苓3100g、泽泻600g、苍术1700g、玉米须700g、陈皮1400g、荷叶700g、人参1000g、蜈蚣200g、甘草1300g，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

Claims

1.一种中药制剂用于制备治疗肥胖药物中的用途，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成：

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成的：

猪苓20份、决明子12份、漏芦11份、白术24份、生地28份、大腹皮12份、黄芪26份、茯苓24份、泽泻11份、苍术12份、玉米须13份、陈皮10份、荷叶12份、人参7份、蜈蚣4份、甘草10份。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成的：

猪苓22份、决明子13份、漏芦12份、白术26份、生地27份、大腹皮13份、黄芪25份、茯苓23份、泽泻12份、苍术13份、玉米须15份、陈皮11份、荷叶14份、人参6份、蜈蚣5份、甘草11份。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成的：

猪苓21份、决明子11份、漏芦13份、白术23份、生地29份、大腹皮15份、黄芪28份、茯苓25份、泽泻12份、苍术13份、玉米须14份、陈皮11份、荷叶13份、人参7份、蜈蚣5份、甘草12份。

5.如权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂的制备方法为以下工艺步骤：

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需求的剂型。

6.如权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。