CN1042907A

CN1042907A - 除草剂组合物

Info

Publication number: CN1042907A
Application number: CN89108418A
Authority: CN
Inventors: 特雷弗·路易斯; 哈津达·星·班沙尔; 雷蒙·里奥·森利; 迈克尔·罗伯特·巴特利; 沃尔特·赫普沃思; 莱姆·雷吉斯·多塞特; 戴维·约翰·吉尔曼; 伊安·特雷弗·凯; 戴维·约翰·科林斯
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1988-11-07
Filing date: 1989-11-07
Publication date: 1990-06-13
Also published as: EP0368592A1; AU616809B2; PT92205A; RO107526B1; BR8905712A; HU206500B; RO105544B1; GB8925040D0; ZA897930B; AU4376689A; CA2001507A1; GB8826035D0; US5084083A; JPH02178276A; HUT52078A; BG50486A3; HU895343D0; KR910009157A

Abstract

一种将有效量的式(I)化合物或其盐施用于植物或其所在地来杀死或控制不希望有的植物的方法，式(1)中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹以及Z如说明书中所定义。

含有式(I)化合物的除草组合物和一些新的式(I)化合物亚组及其制备方法也是要求保护的。

Description

本发明涉及某些噻唑衍生物作为除草剂的用途以及含有这些化合物的除草剂组合物。这些化合物中，有些是新的，这些化合物与它们的制备方法一起构成本发明的另一方面。

人们已经知道大量的噻唑衍生物，特别是作为药物使用时是这样（例如参见英国专利1，099，389），英国专利1，022，750和美国专利3，418，331表明，一些这类衍生物也被认为是除草剂。

本发明提供一种杀死或抑制不希望有的植物的方法，即向该植物或在其所在区域施用除草有效量的式（Ⅰ）化合物或其盐：

式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷羰基、卤素、氰基、硝基、卤代烷基和卤代烷氧基;

R⁶是氢、羟基、氨基、一或二烷基氨基、低级烷基、卤素、氰基、卤代烷基、硝基、芳基或式C（O）mR¹⁰所示的基团，式中R¹⁰是氢、烷基、链烯基、炔基或苯基，其中的每一种都可任意地被取代，m是

1或2;

R⁷是氢、低级烷基、卤代烷基、C（O）mR¹⁰或卤素;或者R⁶和R⁷一起形成可任意被取代的含2或3个碳原子的亚烷基链;

R⁸是氢、低级烷基或卤素，或者R⁷和R⁸一起形成一个“＝0”基;基团CZR⁹为羧基或其酯，或R⁹为基团SR¹⁰或NR¹¹R¹²，式中R¹¹是氢或烷基，并且R¹²是氢、任意取代的烷基、芳基、S（O）nR¹⁰，式中n是0、1或2，或R⁹是基团-NR¹¹NR¹³R¹⁴，式中R¹¹、R¹³和R¹⁴独立选自氢或烷基;或R⁹是基团-NR¹¹ NR¹³R¹⁴R²⁰X ，式中R¹¹、R¹³、R¹⁴和R²⁰各为氢或烷基，X^-为一种农业上可接受的阴离子;Z是氧或硫。

当式（Ⅰ）化合物中包括一个羧基时，可以使用该化合物的盐类。合适的盐类为农业上可接受的盐类，如钠、钾、钙、铵或锍盐。铵盐的实例是式NR^aR^bR^cR^d所示的盐类，式中R^a、R^b、R^c和R^d独立选自氢或可被例如羟基任意取代的C_1-10烷基。

锍盐的实例包括式R^aR^bR^cS所示的那些盐类，其中R^a、R^b和R^c独立选自可任意取代的C_1-10烷基。

这里所用的术语“烷基”包括适当含有1～10个、最好是1～6个碳原子的直链基或支链基。短语“低级烷基”是指含有1-3个碳原子的烷基。以此类推，术语“炔基”是指含有2～10个、最好2～6个碳原子的不饱和的直链基或支链基。此外，术语“烷氧基”是指上面限定的O-烷基。术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”分别指由至少一个卤原子（如氟、氯、溴或碘）取代的上述烷基和烷氧基。具体的卤代烷基是三氟甲基，而具体的卤代烷氧基是三氟甲氧基。

此处所用的术语“芳基”包括苯基和萘基。

适当的基团R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为氢、（C_1-6）烷基、（C_1-6）烷氧基、低级烷基羰基、卤代（C_1-6）烷基、卤代（C_1-6）烷氧基或卤素，其中的卤素选自氟、氯、溴和碘。

基团R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的具体实例为氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘或氰基。

在一个具体实施方案中，R³不是氢。最好R³是卤素如氯，而R¹、R²、R⁴和R⁵为氢。

合适的R⁶是低级烷基（如甲基或乙基）、卤素（如氟、氯、溴或碘）、氨基、羟基、硝基、氰基、羧基或其低级烷基酯、或者三氟甲基。R⁶是溴或氯尤其可取。

合适的R⁷选自氢、烷基（尤其是低级烷基）、羧基或其低级烷基酯、或卤代烷基（如三氟甲基或溴甲基）。

合适的R⁸选自氢或甲基或卤代烷基（如三氟甲基）。

最好是R⁷和R⁸都为氢。

当R⁶和R⁷形成可任意取代的亚烷基链时，适当的取代基选自为下面R¹⁵所列举的上面所述的那些取代基。

当基团CZR⁹是羧基的酯时，式CO₂R¹⁵所示的基团是合适的，式中R¹⁵是烷基、链烯基、炔基或苯基，任何上述基团都可被任意取代。

适用于R¹⁵的任选的适当取代基包括一种或多种选自卤素（如氟、氯、溴或碘），羟基，C_1-6烷氧基，（C_1-6）烷氧基（C_1-6）烷氧基，芳基（C_1-6）烷氧基，硝基，环烷基，被氧（＝O）任意取代的杂环基，氰基，被硝基、卤素（如氯）、烷氧基或羧基（或者该羧基的盐或C_1-6烷基酯）任意取代的苯基，或烷基硅基如三甲基硅基。

此处所用的术语“环烷基”是指含有3～10个环碳原子的环烷基。术语“杂环基”是指含3～10个原子（其中至少有一个是选自氧、氮或硫的原子）的环。

当R¹⁵是一个链烯基或炔基时，它含有2～10个碳原子是合适的，含2～6个碳原子更好。

较好的基团R⁹是OR¹⁶，其中R¹⁶是氢或未取代的C_1-6烷基。

Z是氧较好。

当R⁹是基团SR¹⁰时，R¹⁰最好是一个烷基，如低级烷基，尤其是乙基。当R⁹是基团NR¹¹R¹²时，R¹¹和R¹²选自氢或低级烷基如甲基是合适的。R¹²还可以另外选自苯基、由羧基或该羧基的低级烷基酯取代的低级烷基。R⁹也可以是基团-NR¹¹R¹³R¹⁴，式中R¹³和R¹⁴独立地为氢或低级烷基，如甲基，或者R⁹也可为基团-NR¹¹N R¹³R¹⁴R²⁰X 。

较好的基团NR¹¹R¹²为NH₂、N（CH₃）₂或NHNH₂。

当R⁹是基团-NR¹¹N

R¹³R¹⁴R²⁰X

时，X 可以是卤阴离子，例如Cl^-、Br^-或I^-。

适用于R¹⁰的取代基包括上面为R¹⁵所叙述的那些基团。

式（Ⅰ）化合物的实例列于下面表Ⅰ和Ⅱ。除非另外指明，所有情况下Z都是氧。

许多式（Ⅰ）化合物是已知化合物，并且可以用已知方法制备，例例如如英国专利1 099 389中所述。下面的反应式A指出一种制备实例。该方法各步中所用的反应条件都是常规条件。

反应式A中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和Z的定义与对式（Ⅰ）中的有关规定相同，Y是一个离去基团，如氯，R⁶是H、低级烷基或-CO₂R¹⁰。

一些式（Ⅰ）化合物是新的，它们构成本发明的又一方面。

本发明特别提供式（Ⅱ）化合物：

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸、R⁹和Z的定义与在式（Ⅰ）下的有关规定相同，R¹⁷是卤素、硝基、羟基、氨基、一或二烷基氨基或氰基。

在一个较好的实施方案中，R¹⁷是卤素，如氟、氯、溴或碘，溴较好。

式（Ⅱ）中R¹⁷是卤素的化合物可如下制备：使式（Ⅲ）化合物与氯或溴反应，并且，如果需要，再将基团CZOH转变为不同的基团CZR⁹（如式（Ⅰ）的有关部分所定义），

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和Z如与式（Ⅰ）的相关部分所定义。

本反应适于在溶剂（如冰醋酸和/或氯仿）中、在20°-80℃温度范围内进行。

式（Ⅱ）中R¹⁷是氰基的化合物可如下制备：使反应式A的产物（其中R⁶是-CO₂R¹⁰）经过常规步骤将其中的烷氧羰基转变为-CN基。

式（Ⅱ）中R¹⁷是硝基的化合物可如下制备：使式（Ⅲ）化合物的酯衍生物与温和的硝化剂如四氟硼酸硝鎓反应。该反应宜于在有机溶剂如CH₃CN中进行。适于采用0℃～15℃的低温。

通过常规条件下的氢化作用，可以将这些硝基化合物转变为其中R¹⁷是氨基的式（Ⅱ）化合物。例如，在催化剂（如钯/炭）存在下，这些化合物可与氢发生反应。这一反应适于在一种有机溶剂（如甲醇或二氯甲烷）中进行。将该氨基化合物烷基化，例如在碱存在下与烷基卤化物反应，得到其中R¹⁷是一或二烷基氨基的式（Ⅱ）化合物。

式（Ⅲ）化合物是已知化合物，并且落在式（Ⅰ）的定义之内，也可通过常规方法由已知化合物制得式（Ⅲ）化合物。

可以通过常规方法将基团CZOH转变为CZR⁹基团。制备（Ⅰ）化合物（其中R⁹是OR¹⁰，并且R¹⁰是低级烷基）的一个简单方法是在一种适当的醇（R¹⁹是烷基的R¹⁹OH，如甲醇或乙醇）中、在催化量的酸（如硫酸）存在下回流上述化合物。

或者在一种碱（如DMAP）存在下使上述化合物与一种适当的醇、偶联剂二环己基碳化二亚胺（DCC）反应。该反应可以在一种有机溶剂如二氯甲烷或氯仿中进行。适于采用低温，如-5°～20℃。

其它新的、构成本发明又一方面的式（Ⅰ）化合物是式（Ⅴ）化合物，

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁸、R⁹和Z的定义如对式（Ⅰ）的有关规定。

这些化合物可通过式（Ⅵ）化合物与式（Ⅶ）化合物的反应来制备，

式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的定义如对式（Ⅰ）的有关规定。

式中R⁸、R⁹和Z的定义同对式（Ⅰ）的有关规定，X¹是一个离去基团，如氯或溴。

该反应适于在有机溶剂（如乙醇或甲苯）中、在60～120℃的高温下进行。

式（Ⅵ）和式（Ⅶ）的化合物都是已知化合物，或者它们可由已知化合物、通过常规方法制得。

式（Ⅰ）化合物具有除草活性，因此，本发明又一个方面的内容是提供一种严重破坏或杀死不希望有的植物的方法，该方法包括向植物或其生长介质施用有效量的、上面限定的式（Ⅰ）化合物。

式（Ⅰ）化合物对于包括单子叶和双子叶的广泛的杂草种类都具有活性。这些化合物在单子叶作物、尤其是稻谷中表现出有用的选择性。

式（Ⅰ）化合物可以直接施用于植物（芽后施药），或者在植物发芽前施用于土壤（芽前施药）。

式（Ⅰ）化合物可以单独使用，以抑制植物的生长、严重损害或杀死植物，但是最好以本发明组合物的形式使用。

含有式（Ⅰ）化合物的组合物包括稀释组合物和浓缩组合物两种，前者可以直接使用，后者需要用前稀释，通常用水稀释。该组合物最好含0.01%～90%（重量）的活性组分。可直接使用的稀释组合物最好含0.01%～2%的活性组分，而浓缩组合物可含20%～90%的活性成分，当然20～70%通常是更好的。

固体组合物可以是颗粒形式的，或者是干粉，其中活性成分与磨细的固体稀释剂如高岭土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉末状氧化镁漂白土和石膏相混合。它们也可以是可分散粉末或细粒形式的，其中含有润湿剂，以便使粉末或细粒更容易分散到液体中去。粉状固体组合物可作为叶面喷粉进行施药。

液体组合物可以包括活性组分在任意含有表面活性剂的水中的溶液或分散液，或者可以包括活性成分在与水不混溶的有机溶剂中的溶液或分散液，这种液体又以微滴形式分散在水中。

表面活性剂可以是阳离子、阴离子或非离子型的。阳离子剂例如为季铵化合物（如溴化十六烷基三甲铵）。适当的阴离子剂为皂类，硫酸的盐类或脂肪族单酯类，例如月桂基硫酸钠，磺化芳族化合物的盐类，例如十二烷基苯磺酸钠，钠、钙和铵的木素磺酸盐，丁基萘磺酸盐，以及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠盐的混合物。适宜的非离子剂为环氧乙烷与脂肪醇如油醇和十六烷基醇、或与烷基酚如辛基或壬基酚或者辛基甲酚的缩合产物。其它的非离子剂为由长链脂肪酸和脱水已糖醇所得到的部分酯类，例如脱水山梨醇单月桂酸酯，部分酯与环氧乙烷的缩合产物，以及卵磷脂类。

水溶液或分散液可如下制备：将活性成分溶于水或有机溶剂中，其中可任意含有润湿剂或分散剂，然后，当使用有机溶剂时，将所得混合物加到任意含有润湿剂或分散剂的水中。合适的有机溶剂包括，例如，二氯乙烷，异丙醇，丙二醇，双丙酮醇，甲苯，煤油，甲基萘，二甲苯和三氯乙烷。

以水溶液或分散液形式使用的组合物通常是以含高比例活性成分的浓缩物形式提供的，用前将该浓缩物用水稀释。通常要求该浓缩物经得住长期贮存，并且这样贮存以后，还能用水稀释成在足够长的时间内保持均匀的含水制剂，以便使其能用通常的喷雾设备施用。浓缩物中方便地含有20～90%、最好是20～70%（重量）的活性组分。根据不同的使用目的，直接使用的稀释制剂可含有不同量的活性组分;通常使用的活性组分量为0.01%～10.0%（重量），最好是0.1%～2%（重量）。

较好形式的浓缩组合物中含有已经磨细的、并且已经分散到含有表面活性剂和悬浮剂的水中的活性组分。合适的悬浮剂为亲水性胶体，例如包括聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠，以及植物胶，例如阿拉伯树胶和黄蓍树胶。较好的悬浮剂为能赋予浓缩物以触变性能并能增加其粘稠度的那些悬浮剂。较好的悬浮剂的实例包括水合的胶态无机硅酸盐类，如蒙脱土，贝得石，绿脱石，锂蒙脱石，皂石和锌蒙脱石。斑脱土特别好。其它的悬浮剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。

本发明化合物的施用率要根据很多因素来决定，例如这些因素包括选用的化合物、要抑制其生长的植物种类、选用的剂型以及施用的化合物是叶面吸收还是根部吸收。然而，通常采用0.01～10千克/公顷的施用率是适宜的。

除了一种或多种式（Ⅰ）或（Ⅱ）化合物外，本发明组合物还可包含一种或多种非本发明的、但具有生物活性的化合物。因此，在本发明的另一实施方案中提供了一种除草组合物，其中包含至少一种前面限定的式（Ⅰ）化合物与至少一种其它除草剂的混合物。

其它除草剂可以是不具有式（Ⅰ）的任何除草剂。它通常是一种在具体施用中具有互补作用的除草剂。

例如，在某些情况下可能希望使用式（Ⅰ）化合物与接触性除草剂的混合物。

有用的互补除草剂的实例包括：

A.苯并-2，1，3-噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物类，如3-异丙基-苯并-2，1，3-噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物（苯达松）

B.激素型除草剂，特别是苯氧基链烷酸类，如4-氯-2-甲基苯氧基乙酸（2甲4氯），4-氯-邻-甲苯氧基硫代乙酸S-乙基酯（2甲4氯-S-乙酯），2-（2，4-二氯苯氧基）丙酸（2，4-滴丙酸），2，4，5-三氯苯氧基乙酸（2，4，5-涕），4-（4-氯-2-甲基苯氧基）丁酸（2甲4氯丁酸），2，4-二氯苯氧基乙酸（2，4-滴），4-（2，4-二氯苯氧基）丁酸（2，4-滴丁酸），2-（4-氯-2-甲基苯氧基）丙酸（2甲4氯丙酸），3，5，6-三氯-2-吡啶基氧基乙酸（trichlopyr），4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶基氧基乙酸（fluroxypyr），3，6-二氯吡啶-2-羧酸（clopyralid），以及它们的衍生物（如盐类、酯类和酰胺类）;

C.1，3-二甲基吡唑衍生物类，如2-〔4-（2，4-二氯苯甲酰基）-1，3-二甲基吡唑-5-基氧基〕苯乙酮（pyrazoxyfen），4-（2，4-二氯苯甲酰基）-1，3-二甲基吡唑-5-基甲苯磺酸酯（pyrazolate）和2-〔4-（2，4- 二氯-间甲苯基）-1，3-二甲基吡唑-5-基氧基〕-4′-甲基苯乙酮（benzofenap）。

D.二硝基苯酚类和它们的衍生物（例如乙酸酯类），如2-甲基-4，6-二硝基苯酚（二硝甲酚），2-叔丁基-4，6-二硝基苯酚（特乐酚），2-仲丁基-4，6-二硝基苯酚（地乐酚）及其酯，地乐酯;

E.二硝基苯胺类除草剂，如N′，N′-二乙基-2，6-二硝基-4-三氟甲基-间苯二胺（二乙氟乐胺），2，6-二硝基-N，N-二丙基-4-三氟甲基苯胺（氟乐灵），

N-乙基-N-（2-甲基烯丙基）-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯胺（ethalflurolin），

N-（1-乙基丙基）-2，6-二硝基-3，4-二甲代苯胺（pendimethatin）;以及3，5-二硝基-N⁴，N⁴-（二丙基）对氨基苯磺酰胺（磺胺乐灵）

F.芳基脲类除草剂，如N′-（3，4-二氯苯基）-N，N-二甲基脲（敌草隆），N，N-二甲基-N′-〔3-（三氟甲基）苯基〕脲（伏草隆），3-（3-氯-4-甲氧基苯基）-1，1-二甲基脲（甲氧隆），1-丁基-3-（3，4-二氯苯基）-1-甲基脲（丁敌隆），3-（4-异丙基苯基）-1，1-二甲基脲（异丙隆），3-（3-氯-对甲苯基）-1，1-二甲基脲（chlorotoluron），3-〔4-（4-氯苯氧基）苯基〕-1，1-二甲基脲（chloroxuron），3-（3，4-二氯苯基）-1-甲基脲（利谷隆），3-（4-氯苯基）-1-甲氧基-1-甲基脲（-氯利谷隆），3-（4-溴-4-氯苯基）-1-甲氧基-1-甲基脲（氯秀谷隆），1-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-对甲苯基脲（daimuron），以及1-苯并噻唑-2-基-1，3-二甲基脲（噻唑隆）;

G.苯基氨甲酰氧基苯基氨基甲酸酯类，如（3-甲苯基）氨基甲酸3-〔甲氧羰基氨基〕苯酯（甲二威灵）和苯基氨基甲酸3-〔乙氧羰基氨基〕苯酯（甜草灵）;

H.2-苯基哒嗪-3-酮类，如5-氨基-4-氯-2-苯基哒嗪-3-酮（辟哒酮），和

4-氯-5-甲基氨基-2-（ -三氟间甲苯基）哒嗪-3（2H）-酮（氟哒酮）;

I.尿嘧啶类除草剂，如3-环己基-5，6-三亚甲基尿嘧啶（环草啶），

5-溴-3-仲丁基-6-甲基-尿嘧啶（丁溴啶）和3-叔丁基-5-氯-6-甲基尿嘧啶（特氯啶）;

J.三嗪类除草剂，如2-氯-4-乙基氨基-6-（异丙基氨基）-1，3，5-三嗪（阿特拉津），

2-氯-4，6-二（乙基氨基）-1，3，5-三嗪（西玛津），

2-叠氮基-4-（异丙基氨基）-6-甲硫基-1，3，5-三嗪（丙氮草净），

2-（4-氯-6-乙基氨基-1，3，5-三嗪-2-基氨基）-2-甲基丙腈（丙腈津），

N²，N⁴-二异丙基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪-2，4-二胺（扑草净），

N²-（1，2-二甲基丙基）-N⁴-乙基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪-2，4-二胺（戊草净），

N²，N⁴-二乙基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪-2，4-二胺（西玛净），以及

N²-叔丁基-N⁴-乙基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪-2，4-二胺（特丁草净）;

K.硫代磷酸酯类除草剂，如

S-〔2-甲基哌啶子基羰基-甲基〕-O，O-二丙基二硫代磷酸酯（哌草磷），

S-〔2-苯磺酰胺基乙基〕-O，O-二异丙基二硫代磷酸酯（砜草磷），和

O-乙基 O-6-硝基间甲苯基硫代磷（酸二酯）酰（仲丁基）胺（butamifos）;

L.硫代氨基甲酸酯类除草剂，如

S-乙基 N-环己基-N-乙基（硫代氨基甲酸酯）（环己丹），

S-丙基二丙基硫代氨基甲酸酯（灭草丹），

S-乙基氮杂 -1-硫代氨基甲酸酯（环草丹），

S-4-氯苄基二乙基硫代氨基甲酸酯（thiobencarb）

S-乙基二异丁基硫代氨基甲酸酯（异丁草丹）^＊，

S-乙基二异丙基硫代氨基甲酸酯（丙草丹）^＊，

S-2.3，3-三氯烯丙基二异丙基（硫代氨基甲酸酯）（三氯烯丹），

S-2，3-二氯烯丙基二异丙基（硫代氨基甲酸酯（二氯烯丹），

S-苄基 1，2-二甲基丙基（乙基）硫代氨基甲酸酯（esprocarb），

S-苄基二（仲丁基）硫代氨基甲酸酯（triocarbazil），

6-氯-3-苯基哒嗪-4-基 S-辛基硫代氨基甲酸酯（pyridate），以及

S-1-甲基-1-苯基乙基哌啶-1-硫代氨基甲酸酯（dimepiperate）;

M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂，如

4-氨基-4，5-二氢-3-甲基-6-苯基-1，2，4-三嗪-5-酮（甲苯嗪）和

4-氨基-6-叔丁基-4，5-二氢-3-甲硫基-1，2，4-三嗪-5-酮（赛克嗪）;

N.苯甲酸类除草剂，如

2，3，6-三氯苯甲酸（三氯苯酸），

3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸（甲氧二氯苯酸）和

3-氨基-2，5-二氯苯甲酸（氨二氯苯酸）;

O.酰苯胺类除草剂，如

2-氯-2′，6′-二乙基-N-（2-丙氧基乙基）乙酰苯胺（pretilachlor），

N-丁氧甲基-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺（丁草锁），

相应的N-甲氧基化合物（杂草锁），

相应的N-异丙基化合物（毒草安），

3′，4′-二氯丙酰苯胺（敌稗），

2-氯-N-〔吡唑-1-基甲基〕乙酰（2′，6′-二甲基）苯胺（metazachlor），

2-氯-6′-乙基-N-（2-甲氧基-1-甲基乙基）乙酰邻甲基苯胺（甲氧毒草安），

2-氯-N-乙氧甲基-6′-乙基乙酰（邻甲基）苯胺（乙基乙草安），以及

2-氯-N-（2-甲氧乙基）乙酰（2′，6′-二甲基）苯胺（乙草安）;

P.二卤苯腈类除草剂，如

2，6-二氯苄腈（敌草腈），

3，5-二溴-4-羟基苄腈（溴草腈），和

3，5-二碘-4-羟基苄腈（碘草腈）;

Q.卤代链烷酸类除草剂，如

2，2-二氯丙酸（茅草枯），

三氯乙酸（TCA）和它们的盐类;

R.二苯醚类除草剂，如

2-〔5-（2-氯-三氟对甲苯氧基）-2-硝基苯甲酰氧基丙酸乙酯（lactofen），

D-〔5-（2-氯-三氟对甲苯氧基）-2-硝基苯甲酰〕乙醇酸（fluroglycofen）或其盐或酯，

2，4-二氯苯基-4-硝基苯基醚（除草醚），

（2，4-二氯苯氧基）-2-硝基苯甲酸甲酯（甲酯除草醚），

2-硝基-5-（2-氯-4-三氟甲基苯氧基）苯甲酸（aciflurofen）及其盐和酯，

2-氯-4-三氟甲基苯基-3-乙氧基-4-硝基苯基醚（乙氧氟甲草醚）以及

5-（2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基）-N-（甲磺酰基）-2-硝基苯甲酰胺（fomesafen）;

2，4，6-三氯苯基 4-硝基苯基醚（草枯醚）和

5-（2，4-二氯苯氧基）-2-硝基苯甲醚（chlomethoxyfen）;

S.苯氧苯氧基丙酸酯类除草剂，如

（RS）-2-〔4-（2，4-二氯苯氧基）苯氧基〕丙酸，

（2，4-滴苯丙酸）及其酯类（如甲酯），

2-（4-（5-三氟甲基）-2-（吡啶基）氧基）苯氧基丙酸（fluazifop）及其酯类，

2-（4-（3-氯-5-三氟甲基）-2-吡啶基）氧基）苯氧基）丙酸（haloxyfop）及其酯类，

2-（4-（（6-氯-2-喹喔啉基）氧基）苯氧基丙酸（quizalofop）及其酯类，以及

（±）-2-〔4-（6-氯苯并噁唑-2-基氧基）苯氧基〕丙酸（fenoxaprop）及其酯类（如乙酯）;

T.环己二酮类除草剂，如2，2-二甲基-4，6-二氧代-5-（1-（（2-丙烯氧基）亚氨基）丁基环己酸（alloxydim）及其盐类，

2-（1-乙氧亚氨基）丁基-5-（2-（乙硫基）丙基）-3-羟基-2-环己基-1-酮（sethoxydim），

2-（1-乙氧亚氨基）丁基）-3-羟基-5-thian-3-yl环己-2-烯酮（cycloxydim），

2-〔1-（乙氧亚氨基）丙基〕-3-羟基-5-

基环己-2-烯酮（tralkoxydim），和

（±）-2-（E）-1-〔（E）-3-氯烯丙基肟基〕丙基-5-〔2-（乙硫基）丙基〕-3-羟基环己-2-烯酮（clethodim）;

U.磺酰脲类除草剂，如

2-氯-N-（4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基）氨基羰基苯磺酰胺（chlorosulfuron），

2-（（（（4，6-二甲基-2-嘧啶基）氨基）羰基）氨基）磺酰基苯甲酸甲酯（sulfometuron），

2-（（（3-（4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基）羰基）氨基）磺酰基）苯甲酸（metsulfuron）及其酯类;

-（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨磺酰基）-邻甲苯甲酸（benzsulfuron）及其酯类如

3-〔3-（4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基）脲基磺酰基〕噻吩-2-甲酸甲酯（DPX-M6313），

2-（4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨基磺酰基苯甲酸（chlorimuron）及其酯类（如乙酯），

2-（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨基磺酰基）-N，N-二甲基烟酰胺，

2-〔4，6-双（二氟甲氧基）嘧啶-2-基氨基甲酰基氨基磺酰基）苯甲酸（pirimisulfuron）及其酯类（如甲酯），

2-〔3-（4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基）-3-甲基脲基磺酰基）苯甲酸及其酯类（如甲酯）（DPX-LS300）以及

5-（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨基磺酰基）-1-甲基吡唑-4-甲酸（pyrazosulfuron）;

V.咪唑啉酮类除草剂，如

2-（4，5-二氢-4-异丙基-4-甲基-5-氧代咪唑-2-基）喹啉-3-甲酸（imazaquin），

6-（4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基）间-和对-甲苯甲酸甲酯异构体（imazamethabenz），

2-（4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基）烟酸（imazapyr）及其异丙基铵盐，

（RS）-5-乙基-2-（4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基）烟酸（imazethapyr）;

W.芳基酰苯胺类除草剂，如

苯甲酰基-N-（3-氯-4-氟苯基）-L-丙氨酸（flamprop）及其酯类，

N-苯甲酰基-N-（3，4-二氯苯基）-DL-丙氨酸乙酯（新燕灵），

N-（2，4-二氟苯基）-2-（3-三氟甲基）苯氧基）-3-吡啶甲酰胺（diflufenican）;和

X.氨基酸类除草剂，如

N-（膦羧基甲基）甘氨酸（草甘膦）和

DL-高丙氨酸-4-基（甲基）亚膦酸（phosphinothricin）和它们的盐类和酯类，

N-（膦羧基甲基）甘氨酸三甲基锍盐（sulphosate），以及bilanafos;

Y.有机砷类除草剂，如

甲胂酸单钠盐（甲胂钠）;

Z.除草的酰胺衍生物，如

（RS）-N，N-二乙基-2-（1-萘氧基）丙酰胺（萘丙胺），

3，5-二氯-N-（1，1-二甲基丙炔基）苯甲酰胺（炔敌稗），

苯氨基甲酸（R）-1-（乙基氨基甲酰基）乙基酯（草威安），

N-苄基-N-异丙基新戊酰胺（tebutam），

（RS）-2-溴-N-（， -二甲基）丁酰胺（bromobutide），

N-〔3-（1-乙基-1-甲基丙基）异噁唑-5-基〕-2，6-二甲氧基苯甲酰胺（isoxaben），

N-苯基-2-（2-萘氧基）丙酰胺（naproanilide），

N，N-二甲基-2，2-二苯基乙酰胺（二甲二苯乙酰胺），以及

N-（1-萘基）-邻氨甲酰苯甲酸（抑草生）;

AA.其它各类除草剂，包括

2-乙氧基-2，3-二氢-3，3-二甲基苯并呋喃甲磺酸酯（甜菜呋），

7-氧杂二环（2，2，1）庚烷，1-甲基-4-（1-甲基乙基）-2-（2-甲基苯基甲氧基）-外（cinmethylin），

1，2-二甲基-3，5-二苯基吡唑鎓离子（草吡唑）及其盐类（如甲基硫酸盐），

2-（2-氯苄基）-4，4-二甲基-1，2-噁唑啉-3-酮（clomazone），

5-叔丁基-3-（2，4-二氯-5-异丙氧苯基）-1，3，4-噁二唑-2（3H）-酮（松草噁）

3，5-二溴-4-羟基苯甲醛2，4-二硝基苯基肟（溴酚肟），

4-氯丁-2-炔基-N-（3-氯苯基）氨基甲酸酯（氯炔草灵），

（RS）-2-（3，5-二氯苯基）-2-（2，2，2-三氯乙基）环氧乙烷（tridiphane），

（3RS，4RS;3RS，4SR）-3-氯-4-氯甲基-1-（，， -三氟间甲苯基）-2-吡咯烷酮（比率3∶1）（fluorodichloridone），

二氯喹啉-8-甲酸（quinchlorac）和

2-（1，3-苯并噻唑-2-基-氧基）-N-甲基乙酰苯胺（mefanacet）;

BB.有用的接触型除草剂的实例包括：

联吡啶鎓盐除草剂类，例如其活性本体是1，1′-二甲基-4，4′-联吡啶阳离子（离子对草炔）的那些化合物以及其活性本体是1，1′-亚乙基-2，2′-联吡啶阳离子（离子敌草炔）的那些化合物;

^＊这些化合物最好与解毒剂如2，2-二氯-N，N-二丙-2-烯基乙酰胺（dichlormid）配合使用。

下面的实例仅用于说明本发明。

实例1

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（表1中的化合物9）的制备

往悬浮在200ml冰醋酸中的2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（24g，0.096mol）中滴加溴（15.9g，5.15ml，0.1mol），将所得混合物在60～70℃加热5小时。将反应混合物冷却至0℃（冰浴）并将分离出的固体过滤，用CHCl₃洗涤。残余物用冷乙醇洗涤，得到希望的产物（24g，75%）

¹HNMR（DMSO-d₆）3.75（2H，S，CH₂CO）和7.7（4H，AB四重峰，芳香 C-H）。

实例2

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表1中的化合物17）的制备

基本上按照实例1中所述的方法将反应进行到冷却步骤。将分出的固体过滤并用冷乙酸洗涤。将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸粗品不经进一步纯化便溶于热甲醇（100ml）中，将所得反应混合物回流加热20分钟（用硅胶TLC、以CH₂Cl₂为洗脱剂监视酯化反应）。使反应混合物冷却至室温，将分出来的固体过滤并风干，得到所希望的产物。

¹H NMR（CDCl₃）3.65（3H，S，OCH₃），3.8（2H，s，CH₂CO）和7.6（4H，AB四重峰，芳香 C-H）。

实例3

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表1中的化合物19）的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（按实例1所述制得，但不用乙醇重结晶）溶于热乙醇（100ml）和浓H₂SO₄（4滴，0.1ml）的混合液中，将所得溶液加热回流40分钟。使反应混合物冷却至室温，并将从溶液中分出的固体过滤，用冷乙醇洗涤，得到所希望的产物（24.2g，71%），熔点75-77℃，

¹H NMR（CDCl₃）1.3（3H，t，CH₂CH₃）3.9（2H，s，CH₂CO）4.25（2H，q，CH₂CH₃），和7.55（4H，AB，四重峰，芳香 C-H）。

实例4

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正丙酯（表1中的化合物18）的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（按实例1所述方法制得，但不用乙醇重结晶）溶于热的正丙醇（100ml）和浓硫酸（4滴，0.1ml）的混合物中，将所得溶液加热回流6小时。使反应混合物冷却至室温并倒入水（25ml）中。用NaHCO₃将该溶液中和，滤出沉淀，得到所需产物（1.33g，60%）。

¹HNMR（CDCl₃）0.95（3H，t，CH₂CH₂CH₂CH₃），1.35（2H，六重峰，CH₂CH₂CH₂CH₃），1.6（2H，四重峰，CH₂CH₂CH₂CH₃），3.9（2H，S，CH₂CO），4.15（2H，t，OCH₂CH₂CH₂CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例6

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（表1中的化合物4）的制备

往2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（10g，39mmol）在冰醋酸（150ml）中的搅拌的悬浮液中鼓入氯气。1分钟后，该噻唑乙酸已经溶解，鼓气2分钟后开始形成沉淀。鼓入氯气共进行20分钟，反应混合物再继续搅拌30分钟。将沉淀过滤并风干，得到产物（10.5g，93%）。

¹H NMR（CDCl₃）3.7（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例7

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表1中化合物14）的制备

将如实例6所述的那样制备的5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（3.5g，12mmol）溶于热甲醇（50ml）和浓硫酸（0.1ml）的溶液中，将所得反应混合物加热回流4小时。然后将反应混合物冷却至室温，倒入水（50ml）中。用NaHCO₃中和该溶液，滤出形成的沉淀，空气干燥后得到产物（3.0g，83%）。

¹H NMR（CDCl₃）3.7（3H，s，OCH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例8

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物20）的制备

用乙醇代替甲醇进行实例7所述的反应，得到了所需产物（3.0g，79%）。

¹HNMR（CDCl₃）1.15（3H，t，CH₂CH₃），3.8（2H s，CH₂CO），4.1（2H，q，CH₂CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例9

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正丙酯（表Ⅰ中化合物15）的制备

用正丙醇代替甲醇进行实例7所述的反应，得到了所需产物（3.0g，78%）。

¹HNMR（CDCl₃）0.95（3H，t，CH₂CH₂CH₃），1.7（2H，hextet，CH₂CH₂CH₃），3.85（2H，s，CH₂CO），4.1（2H，t，CH₂CH₂CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例10

2-（4-溴苯基）-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物192）的制备

将5-溴-2-乙氧羰基环戊烷〔由A.M.Khaletskii等人描述在Zhur Obshchei，Khm.31，737（1961）中;7g，29.9mmol〕和4-溴硫代苯甲酰胺（3g，14mmol）在乙醇（70ml）中加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温，减压浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，依次用氢氧化钠水溶液（10%）、盐水、水洗涤，干燥、过滤并减压浓缩，产物进行闪式层析（用10%乙酸乙酯/己烷洗脱），得到了所需产物（1.6g，33%）。

¹HNMR（CDCl₃）1.30（3H，t，OCH₂CH₃），2.82（2H，m，CH₂CO），3.00（1H，m，），3.15（1H，m，

），4.04（1H，t，CH₂CO₂CH₂CH₃），4.22（2H，q，OCH₂CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例11

2-苯基-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物183）的制备

将5-溴-2-乙氧羰基环戊烷（14.5g，0.62mmol）和硫代苯甲酰胺（7g，0.05mmol）的混合物在甲苯（75ml）中加热回流90分钟。将甲苯溶液慢慢倾出，与油状物分离，有机层用碳酸氢钠溶液、水洗涤，干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩。产物（0.99g，6.5%）用闪式层析（用15%EtOAc/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.28（3H，t，OCH₂CH₃），2.8（2H，t，环 CH₂），2.98和3.10（1H，m，环 CH₂），4.04（1H，t，CH CO₂Et），4.22（2H，q，OCH₂CH₃）和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例12

2-（4-叔丁基苯基）-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物184）的制备

用4-叔丁基硫代苯甲酰胺（6.0g，0.03mol）代替硫代苯甲酰胺进行实例11所述的反应，得到了所需产物（1.72g，17.5%）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.32（12H，m，^tBu和OCH₂CH₃），2.9（4H，m，环 H），4.04（1H，t，CH-CO₂Et），4.24（2H，q，OCH₂CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例13

2-（4-三氟甲基苯基）-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物185）的制备

用4-三氟甲基硫代苯甲酰胺（6.0g，0.029mol）代替4-溴硫代苯甲酰胺进行实例10所述反应，得到了所需产物（2.47g，25%）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.30（3H，t，OCH₂CH₃），2.82（2H，m，环 CH₂），2.98和3.15（2H，m，环 CH₂），4.05（1H，t，CH CO₂Et），4.25（2H，q，OCH₂CH₃），和7.85（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例14

2-（3-氯-4-氟苯基）-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物188）的制备

用3-氯-4-氟硫代苯甲酰胺（5g，26mmol）代替4-溴硫代苯甲酰胺进行实例10所述反应，得到了所需产物（2.55g，29%）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.31（3H，t，OCH₂CH₃），2.83（2H，m，环 CH₂），3.0和3.10（2H，m，环CH₂），4.03（1H，t，CH CO₂Et），4.23（2H，q，OCH₂CH₃），7.17（1H，t，芳香 C-H），7.74（1H，m，芳香 C-H），和7.99（1H，d，芳香 C-H）。

实例15

2-（4-氟苯基）-5，6-二氢环戊二烯并噻唑-4-基甲酸乙酯（表Ⅱ中化合物197）的制备

用4-氟硫代苯甲酰胺代替4-溴硫代苯甲酰胺进行实例10所述反应，得到了所需产物（2.19g，29%）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），2.8（2H，t，环 CH₂），2.9和3.1（2H，m，环 CH₂），4.0（1H，t，CH CO₂Et），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H），

实例16

表Ⅰ中化合物59的制备

在0℃（冰浴）将溴（3ml，58mmol）滴加（2分）到乙醚（20ml）中的2-异丙基乙酰乙酸乙酯（10.4ml，58mmol）中，然后将所得混合物再搅拌20分钟。减压浓缩反应混合物并将残留物溶于乙醇（70ml）中，加入4-氯硫代苯甲酰胺（5.1g），再将所得溶液回流5小时。将反应混合物冷却并减压浓缩。残留物在10%NaOH和EtOAc之间进行分配，将有机层干燥（MgSO₄）、过滤并真空浓缩。产物（3.7g，38%）进行闪式层析（用10%EtOAc/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9[3H，d，CH（CH₃）₂]，1.05（3H，d，CH（CH₃）₂），1.26（3H，t，OCH₂CH₃），2.45（1H，m，CH（CH₃）₂），3.70（1H，d，CHCO₂Et），4.18（2H，m，OCH₂CH₃），7.25（1H，s，噻唑环 H），和7.6（4H，AB，芳香 C-H）。

实例17

表Ⅰ中化合物60的制备

将在乙酸（4.5ml）中的溴（0.5ml，9.7mmol）滴加到在乙酸（30ml）中的化合物59（3.16g，9.7mmol）中，并将所得混合物在90℃加热14小时。将反应混合物冷却，然后倒入饱和碳酸氢钠溶液中，中和。用氯仿（3×）提取油状物，合并的有机层干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩。产物进行闪式层析（用2%EtOAc/己烷洗脱）纯化（0.9g，25%）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.85（3H，d，CH（CH₃）₂），1.10（3H，d，CH（CH₃）₂），1.25（3H，t，OCH₂CH₃），2.72（1H，m，CH（CH₃）₂），3.68（1H，d，CHCO₂Et），4.16（2H，q，OCH₂CH₃），和7.55（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例18

表Ⅰ中化合物61的制备

将NaH（0.8g，50%油分散液，1.05当量）加到溶解在无水二甲氧基乙烷（DME）（35ml）中的化合物20（5g，15.8mmol）中，并将所得混合物在室温下搅拌10分钟。然后滴加碘甲烷（1.2当量）并将所得混合物继续搅拌2小时。加入水后用氯仿（3×）提取溶液。合并的有机提取物干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩。产物进行层析（6%EtOAc/己烷）纯化（2.63g，50%）。

¹NMR（CDCl₃） 1.24（3H，t，OCH₂CH₃），1.60（3H，d，CH（CH₃）CO₂Et），4.05（1H，q，CH（CH₃）CO₂Et）4.17（2H，q，OCH₂，CH₃），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例19

N，N-二甲基-5-氯-2-苯基噻唑-4-基乙酰胺（表Ⅰ中化合物28）的制备

将5-氯-2-苯基噻唑-4-基乙酸（1.98g，7.8mmol）、四甲基亚硫酸二酰胺（1.01g，9mmol）和氯仿（无水，30ml）的混合物加热回流4小时。将反应混合物冷却并减压浓缩。将残留物溶于氯仿（100ml）中，加入水（50ml）和过量的碳酸氢钠。过滤后，氯仿层用稀盐酸、水洗涤，干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩。产物用热石油醚（100-126℃）纯化（0.47g）m.p.77-79℃。

微量分析 C：55.62;H：4.04;N：9.98（理论值：C：55.55;H：4.77;N：9.97）。

实例20

N，N-二甲基-5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰胺（表Ⅰ中化合物62）的制备

将5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（19.1g，64mmol）、亚硫酰氯（1.2当量，48ml，77mmol）和氯仿的混合物在80℃加热1小时。将反应混合物冷却，然后减压浓缩。残留物溶于氯仿（200ml），然后用二甲胺（气体）饱和。将反应混合物加热回流2小时，再进行减压浓缩。产物进行闪式层析（用70%EtOAc/己烷洗脱）纯化（14.0g，66%）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.0（3H，s，N（CH₃）₂），3.2（3H，s，N（CH₃）₂），3.9（2H，s，CH₂CON（CH₃）₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例21

N，N-二甲基-5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰肼（表Ⅰ中化合物63）的制备

用N，N-二甲基肼（1.16ml）代替二甲胺进行实例20所述反应，得到了所需产物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.2（6H，s，NHN（CH₃）₂），3.8（2H，s，CH₂CONHN（CH₃）₂），7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）和12.8（1H，bs，NHN（CH₃）₂）。

实例22

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正丁酯（表Ⅰ中化合物64）的制备

用正丁醇和回流9小时代替甲醇和回流4小时进行实例7所述的反应，得到了所需产物（1.1g，47%）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₃），1.35（2H，s，OCH₂CH₂CH₂CH₃），1.6（2H，s，OCH₂CH₂CH₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例23

甲磺酰基-5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰胺（表Ⅰ中化合物68）的制备

用甲磺酰胺（1.45g，15.2mmol）和回流14小时代替二甲胺和回流2小时进行实例20所述的反应。抽滤分离沉淀，用煮沸的甲醇洗涤，得到了所需产物（0.7g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.2（3H，s，NHSO₂Me），3.8（2H，s，CH₂CO），7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）和12.1（1H，bs，NHSO₂Me）。

实例24

N-苯基-5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰胺（表Ⅰ化合物69）的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（1g，3mmol）、亚硫酰氯（2当量，0.72g，6mmol）和氯仿的混合物加热回流2.5小时。将反应混合物冷却后减压浓缩。残留物溶于CHCl₃（无水）中，接着滴加苯胺（2当量，0.56g，6mmol）并将所得混合物继续回流5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤收集沉淀。减压浓缩滤液。残留物与EtOAc一起研制，过滤后得到所需产物（0.4g，32%）。

¹HNMR（CDCl₃） 3.8（2H，s，CH₂CONHC₆H₅），7.0（1H，dd，NHC₆H₅），7.2（2H，dd，NHC₆H₅），7.6（2H，d，NHC₆H₅），7.4（4H，AB 四重峰，芳香 C-H），和10.2（1H，s，HNC₆H₅）。

实例25

2-（4-碘苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物67）的制备

将4-碘硫代苯甲酰胺（4.6g，17.7mmol）、甲苯（无水，120ml）、对甲苯磺酸（Cat.，20mg）和4-溴乙酰乙酸乙酯的混合物在迪安-斯达克装置中加热回流4小时。将反应混合物冷却后减压浓缩，产物用层析法（用25%EtOAc/石油醚洗脱）纯化（2.6g，39%）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），3.9（2H，s，CH₂COCH₂CH₃），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），和7.2（1H，s，噻唑环 H），和7.75（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例26

5-溴-2-（4-碘苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物70）的制备

用2-（4-碘苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（0.83g）代替2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸重复实例1所述反应，得到了所需产物（0.3g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.15（3H，t，OCH₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO₂Et），4.05（2H，q，OCH₂CH₃），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例27

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-羟乙酯（表Ⅰ中化合物72）的制备

用乙二醇（10ml，过量）代替正丙醇重复实例4所述的反应，得到所需产物（0.52g，46%）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.8（2H，t，OCH₂CH₂OH），3.9（2H，s，CH₂CO），4.3（2H，t，OCH₂CH₂OH），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例28

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-甲氧基乙基酯（表Ⅰ中化合物71）的制备

用2-甲氧基乙醇（10ml）代替正丙醇重复实例4所述反应，得到了所需产物（0.4g，23%）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.4（3H，s，OCH₂CH₂OMe），3.6（2H，t，OCH₂CH₂OMe），3.9（2H，s，CH₂CO），4.3（2H，t，OCH₂CH₂OMe），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例29

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸3-甲基丁酯（表Ⅰ中化合物73）的制备

在0℃（冰浴）下，将在CHCl₃中的二环己基碳化二亚胺（DCC）（1.1当量，0.76g，3.8mmol）滴加到3-甲基丁醇（2当量，0.61g，7.0mmol）、DMAP（Cat.，40mg）和悬浮在CH₂Cl₂（无水，20ml）中的5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（1g，3.5mmol）中并将所得混合物搅拌20分钟。将反应混合物继续在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩、产物进行闪式层析（用10%EtOAc/己烷洗脱）纯化（0.5g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（6H，d，CH（CH₃）₂），1.55（2H，q，CH₂CH₂CH（CH₃）₂），1.7（1H，m，CH（CH₃）₂），4.2（2H，t，COCH₂CH₂），和7.6（4H，A 四重峰，芳香 C-H）。

实例30

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸烯丙酯（表Ⅰ中化合物74）的制备

用烯丙醇（2当量，0.4g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（350mg，27%）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.95（2H，s，CH₂CO），4.55（2H，d，OCH₂CH＝CH₂），5.3（2H，m，OCH₂CH＝CH₂），5.95（1H，m，OCH₂CH＝CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例31

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸3-戊基酯（表Ⅰ中化合物75）的制备

用3-戊醇（2当量，0.612g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（250mg，25%）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.75（6H，t，CH（CH₂CH₃）₂），1.45（4H，m，CH（CH₂CH₃）₂），3.8（2H，s，CH₂CO），4.65（1H，p，CH（CH₂CH₃）₂），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例32

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸炔丙酯（表Ⅰ中化合物76）的制备

用炔丙醇（2当量，0.38g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（360mg）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.5（1H，s，CH₂C CH），3.9（2H，s，CH₂CO），4.75（2H，s，CH₂C CH），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例33

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正戊酯（表Ⅰ中化合物77）的制备

用正戊醇（2当量，0.612g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（0.5g，41%）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，d，CH₂CH₃），1.5-1.7（6H，m，脂肪 H），3.05（3H，d，CH₂CO），4.2（2H，t，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例34

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸3，7-二甲基辛基酯（表Ⅰ中化合物78）的制备

用3，7-二甲基辛醇进行实例29所述反应得到了所需产物（540mg）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.85-1.7（19H，m，脂肪 H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，t，OCH₂）和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例35

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-苄氧乙基酯（表Ⅰ中化合物79）的制备

用2-苄氧基乙醇（2当量，1.1g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（150mg）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.65（2H，t，OCH₂CH₂O），3.9（2H，s，CH₂CO），4.35（2H，t，OCH₂CH₂O），4.5（2H，s，OCH₂CH₂OCH₂C₆H₅），7.35（m，芳香 C-H），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例36

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸新戊酯（表Ⅰ中化合物80）的制备

用新戊醇（2当量，0.636g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.32g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（9H，s，（CH₃）₃），3.84（2H，s，CH₂CO），3.88（2H，s，OCH₂C（CH₃）₃，和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例37

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-甲基丙基酯（表Ⅰ中化合物81）的制备

用2-甲基丙醇（0.53g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.46g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（6H，d，CH（CH₃）₂），1.95（1H，七重峰 CH（CH₃）₂），3.85（2H，s，CH₂CO）3.95（2H，d，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例38

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-甲基丁基酯（表Ⅰ中化合物82）的制备

用2-甲基丁醇（0.63g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（0.5g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（6H，d，CHCH₃），1.2（1H，m，CHCH₃），1.4-1.7（3H，m，脂肪 H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.0（2H，m，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例39

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸1-甲基丁基酯（表Ⅰ中化合物83）的制备

用1-甲基丁醇（0.636g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.4g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.25（3H，d，CHCH₃），1.5（4H，m，CH₂CH₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），5.0（1H，六重峰，O-CH（CH₃）CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例40

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2，3-二甲基丙基酯（表Ⅰ中化合物84）的制备

用2，3-二甲基丙醇（0.61g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.36g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（6H，d，CH（CH₃）₂），1.2（3H，d，CHCH₃），1.8（1H，六重峰，CH（CH₃）₂），3.8（2H，s，CH₂CO），4.9（1H，六重峰，OCH（CH₃）₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例41

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸1-甲基丙基酯（表Ⅰ中化合物85）的制备

用1-甲基丙醇（0.517g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例7所述的反应，得到了所需产物（0.34g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.25（3H，d，CH（CH₃）），1.6（2H，六重峰，CH（CH₃）CH₂CH₃））3.8（2H，s，CH₂CO），4.9（1H，六重峰，CH（CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例42

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸环己基甲基酯（表Ⅰ中化合物86）的制备

用环己基甲醇（0.79g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.45g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9-1.7（11H，m，环己烷 C-H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.0（2H，d，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例43

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-甲氧基异丙基酯（表Ⅰ中的化合物87）的制备

用2-甲氧基异丙醇（0.63g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述反应，得到了所需产物（0.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，d，CHCH₃），3.35（3H，s，OMe），3.45（2H，m，CH₂OMe），3.85（2H，s，CH₂CO），5.15（1H，六重峰，OCH（CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例44

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正己基酯（表Ⅰ中化合物88）的制备

用正己醇（0.71g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.45g）。

¹H NMR（CDCl₃）0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.3-1.6（8H，m，脂肪 H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.1（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例45

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸3-甲氧基丁基酯（表Ⅰ中化合物89）的制备

用3-甲氧基丁醇（0.73g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.3g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.1（3H，d，CHCH₃），1.8（2H，m，CH₂CH（OMe）CH₃），3.25（3H，s，OCH₃），3.35（1H，六重峰，CH（CH₃）），3.8（2H，s，CH₂CO），4.25（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例46

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸苄酯（表Ⅰ中化合物90）的制备

用苄醇（0.75g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.49g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.9（2H，s，CH₂CO），5.2（2H，s，OCH₂C₆H₅），7.35（5H，m，OCH₂C₆H₅），和7.6.（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例47

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸对甲氧基苯基酯（表Ⅰ中化合物91）的制备

用对甲氧基苯酚（0.86g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.16g）。

¹H NMR CDCl₃3.8（3H，s，OCH₃），4.05（2H，s，CH₂CO），6.95（4H，AB 四重峰，O-C₆H₄OMe），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例48

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正辛基酯（表Ⅰ中化合物92）的制备

用正辛醇（0.9g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.57g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.3-1.6（12H，m，脂肪 C-H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.15（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例49

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸对硝基苯基酯（表Ⅰ中化合物93）的制备

用对硝基苯酚（0.96g，6.9mmol）和回流4小时代替3-甲基丁醇和在室温搅拌2小时进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.08g）。

¹H NMR（CDCl₃） 4.1（2H，s，CH₂CO），7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H），和7.8（4H，AB 四重峰，O-C₆H₄NO₂）。

实例50

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正癸基酯（表Ⅰ中化合物94）的制备

用正癸醇（2当量，1.1g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.59g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.3-1.6（16H，m，脂肪 C-H），3.8（2H，s，CH₂CO），4.15（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例51

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸苯酯（表Ⅰ中化合物95）的制备

用苯酚（2当量，0.51g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.07g）。

¹H NMR（CDCl₃） 4.1（2H，s，CH₂CO），7.3（5H，m，苯基 C-H），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例52

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸新戊酯（表Ⅰ中化合物96）的制备

用5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（1g，3.0mmol）和新戊醇（2当量，0.53g，6mmol）代替5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸和3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（1.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（9H，s，CH₂C（CH₃）₃），3.85（2H，s，CH₂CO），3.9（2H，s，CH₂C（CH₃）₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例53

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-甲氧基异丙基酯（表Ⅰ中化合物97）的制备

用2-甲氧基异丙醇（2当量，0.54g，8.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.15g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.2（3H，d，CHCH₃），3.3（3H，s，OCH₃），3.4（2H，t，CH₂OCH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），5.1（1H，m，OCHCH₃），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例54

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸苯酯（表Ⅰ中化合物98）的制备

用苯酚（2当量，0.56g，6mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.13g）。

¹H NMR（CDCl₃） 4.1（2H，s，CH₂CO），7.25（5H，m，苯基 C-H），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例55

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸苄酯（表Ⅰ中化合物99）的制备

用苄醇（2当量，0.65g，6.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.25g）。

¹H NMR（CDCl₃） 4.05（2H，s，CH₂CO），5.25（2H，s，OCH₂C₆H₅），7.5（5H，m，OCH₂C₆H₅），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例56

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸环己基甲基酯（表Ⅰ中化合物100）的制备

用环己基甲醇（2当量，0.68g，8.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（1.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（11H，m，脂肪 C-H），3.85（2H，s，CH₂CO），3.96（2H，d，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例57

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸对甲氧基苯酯（表Ⅰ中化合物101）的制备

用对甲氧基苯酚（2当量，0.75g，6.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.08g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.8（3H，s，OCH₃），4.1（2H，s，CH₂CO），6.95（4H，AB 四重峰，O-C₆H₄-OMe），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例58

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正辛基酯（表Ⅰ中化合物102）的制备

用正辛醇（2当量，0.78g，6.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（1.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.9（3H，t，CH₂CH₃），1.3-1.9（12H，m，脂肪 C-H），3.85（2H，s，CH₂CO），4.15（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例59

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸叔丁基酯（表Ⅰ中化合物103）的制备

用叔丁醇（2当量，0.5g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.08g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.6（9H，s，C（CH₃）₃），3.9（2H，s，CH₂CO），和7.75（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例60

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（3-氯-2，2-二甲基丙基）酯（表Ⅰ中化合物104）的制备

用3-氯-2，2-二甲基-1-丙醇（1.1当量，0.46g，3.7mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物。

¹H NMR（CDCl₃） 0.95（6H，s，（CH₃）₂），3.35（2H，s，CH₂Cl），3.95（2H，s，CH₂CO），4.0（2H，s，OCH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例61

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（三甲基甲硅烷基）甲基酯（表Ⅰ中化合物105）的制备

用三甲基甲硅烷基甲醇（1.1当量）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物。

¹H NMR（CDCl₃） 0.0（9H，s，Si（CH₃）₃），3.8（4H，s，CH₂CO and OCH₂Si（CH₃）₃），和7.55（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例62

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-（氯甲基）异丙基酯（表Ⅰ中化合物106）的制备

用2-氯甲基异丙醇（2当量，0.754g，6.9mmol）和回流7小时代替3-甲基丁醇和室温下搅拌2小时进行实例29所述反应，得到了所需产物（0.22g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.5（6H，s，（CH₃）₂），3.75（2H，s，CH₂Cl），3.8（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例63

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸2-（2-甲氧基乙氧基）乙基酯（表Ⅰ中化合物107）的制备

用2-（2-甲氧基乙氧基）乙醇（2当量，0.83g，6.9mmol）和回流4小时代替3-甲基丁醇和室温下搅拌2小时进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.33g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.3（3H，s，OCH₃），3.5（2H，m，OCH₂CH₂OCH₃），3.6（2H，m，OCH₂CH₂OCH₃），3.7（2H，t，OCH₂CH₂），3.9（2H，s，CH₂CO），4.3（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例64

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（乙氧基羰基甲基）酯（表Ⅰ中化合物108）的制备

用乙醇酸乙酯（2当量，0.723g，6.9mmol）和回流10小时代替3-甲基丁醇和室温下搅拌2小时进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.4g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.2（3H，t，OCH₂CH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），4.7（2H，s，OCH₂CO₂Et），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例65

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸四氢糠基酯（表Ⅰ中化合物109）的制备

用四氢糠醇（2当量，8.7g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.35g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.95（4H，m，aliphatic C-H），3.9（2H，m，-O-CH₂），4.0（2H，s，CH₂CO），4.25（3H，m，O-CH₂-CH-O），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例66

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（扁桃酸乙酯）酯（表Ⅰ中化合物110）的制备

用扁桃酸乙酯（2当量，1.25g，6.9mmol）代替乙醇酸乙酯进行实例64所述的反应，得到了所需产物。

¹H NMR（CDCl₃） 1.2（3H，t，OCH₂CH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），4.25（2H，m，OCH₂CH₃），6.0（1H，s，OCHC₆H₅），7.35（3H，m，苯基-H），7.50（2H，m，苯基-H），和7.55（4H，ABq，芳香 C-H）。

实例67

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（α）-γ-丁内酯基酯（表Ⅰ中化合物111）的制备

用α-羟基-γ-丁内酯（2当量，0.61g，6.0mmol）和在室温下搅拌2天代替新戊醇和在室温下搅拌2小时进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.13g）。

¹H NMR（CDCl₃） 2.3（1H，m，），

2.75（1H，m，

），

3.95（2H，s，CH₂CO），4.3（1H，m，），

4.45（1H，m，

），

5.5（1H，t，O-CH）和7.6（4H，AB 四重峰，芳香（C-H）。

实例68

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（乳酸甲酯）酯（表Ⅰ中化合物112）的制备

用5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸和乳酸甲酯（2当量，0.723g，6.9mmol）代替5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸和乙醇酸乙酯进行实例64所述的反应，得到了所需产物（0.4g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.5（3H，d，CH（CH₃），3.75（3H，s，OCH₃），3.95（2H，s，CH₂CO），5.2（1H，q，CH（CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例69

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（扁桃酸乙酯）酯（表Ⅰ中化合物113）的制备

用扁桃酸乙酯（2当量，1.08g，6.0mmol）代替α-羟基-γ-丁内酯进行实例67所述的反应，得到了所需产物（0.36g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.2（3H，t，OCH₂CH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，m，OCH₂CH₃），6.0（1H，s，O-CH），7.35（3H，m，苯基-H），7.50（2H，m，苯基 -H），和7.55（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例70

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（乙氧基羰基甲基）酯（表Ⅰ中化合物114）的制备

用乙醇酸乙酯（2当量，8.626g，6.0mmol）代替α-羟基-γ-丁内酯进行实例67所述的反应，得到了所需产物（0.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.25（3H，t，OCH₂CH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），4.7（2H s，OCH₂CO₂Et），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例71

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（2-甲氧基乙氧基）乙基酯（表Ⅰ中化合物115）的制备

用2-甲氧基乙氧基乙醇（2当量，0.72g，6.0mmol）代表α-羟基-γ-丁内酯进行实例67所述的反应，得到了所需产物（0.46g）。

¹H NMR 3.35（3H，s，OCH₃），3.55（4H，m，OCH₂CH₂OCH₃），3.7（2H，t，OCH₂CH₂O），3.9（2H，s，CH₂CO），4.3（2H，t，OCH₂CH₂O），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例72

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（扁桃酸甲酯）酯（表Ⅰ中化合物116）的制备

用扁桃酸甲酯（2当量，0.725g，6.0mmol）代替α-羟基-γ-丁内酯进行实例67所述的反应，得到了所需产物（0.46g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.7（3H，s，OCH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），6.0（1H，s，OCH），7.35（3H，m，苯基 C-H），7.5（2H，m，苯基 C-H），和7.55（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例73

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（扁桃酸甲酯）酯（表Ⅰ中化合物117）的制备

用扁桃酸甲酯（2当量，1.15g，6.9mmol）代替乙醇酸乙酯进行实例64所述的反应，得到了所需产物（0.32g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），6.0（1H，s，OCH），7.35（3H，m，苯基 C-H），7.5（2H，m，苯基 C-H和7.55（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例74

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（3，3，4，4-四氟-2-甲基-2-丁基）酯（表Ⅰ中化合物118）的制备

用3，3，4，4-四氟-2-甲基-2-丁醇（2当量，1.11g，6.9mmol）代替乙醇酸乙酯进行实例64所述的反应，得到了所需产物（0.5g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.28（3H，s，CH₃），1.32（3H，s，CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），5.9（1H，m，CHF₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例75

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（S（-）-乳酸甲酯）酯（表Ⅰ中化合物119）的制备

用S（-）-乳酸甲酯（2当量，1.15g，6.9mmol）代替乙醇酸乙酯进行实例64所述的反应，得到了所需产物（0.4g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.5（3H，d，CH（CH₃），3.7（3H，s，OCH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），5.2（1H，q，CH（CH₃），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例76

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰（乙酯基甲基）胺（表Ⅰ中化合物120）的制备

用甘氨酸乙酯（2当量，0.9g）和在室温下搅拌2天代替3-甲基丁醇和在室温下搅拌2小时进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.06g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.2（3H，t，OCH₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），4.1（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，四重峰，OCH₂CH₃），7.5（1H，bs，HNCH₂CO₂Et），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例77

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（（α）-γ-丁内酯基）酯（表Ⅰ中化合物121）的制备

用α-羟基-γ-丁内酯（2当量，0.7g，6.9mmol）代替3-甲基丁醇进行实例29所述的反应，得到了所需产物（0.38g）。

¹H NMR（CDCl₃） 2.35（1H，m，

，2.75（1H，m，，3.95（2H，s，CH₂CO），4.4（2H，m，O-CH₂），5.5（1H，t，OCH），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例78

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基溴代乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物122）的制备

在-70℃和N₂下，将六甲基二硅氮烷锂（LHMDS）（1当量，1M THF溶液，6.32ml，6.3mmol）滴加到溶解在无水THF（50ml）中的5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯中。将反应混合物搅拌10分钟，接着加入THF（10ml）中的NBS（1当量，1.12g，6.3mmol），然后温热至室温。抽滤除去沉淀，滤液减压浓缩，产物进行闪式层析（用10%Et₂O/己烷洗脱）纯化（1.7g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），5.7（1H，s，CHBr）和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）

实例79

表Ⅰ中化合物123的制备

在-70℃和N₂下，将LHMDS（1当量，0.26g，1.57mmol）滴加到溶解在THF（7ml）中的5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯中并将所得混合物搅拌15分钟。加入氯甲酸苄酯（1当量，0.27g，0.23，1.57mmol）并使反应混合物温热至室温搅拌48小时。加入饱和NH₄Cl溶液，分出有机层减压浓缩。产物（0.25g）用层析法（10%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.05（3H，t，OCH₂CH₃），4.05（2H，四重峰，OCH₂CH₃），4.8（1H，s，CHCO₂CH₂C₆H₅），5.05（2H，s，OCH₂C₆H₅），7.1（5H，m，苯基 C-H），和7.3（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例80

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基氯代乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物124）的制备

用NCS（1当量，0.21g，1.57mmol）代替NBS进行实例78所述的反应，得到了所需产物（0.3g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），4.3（2H，q，OCH₂CH₃），5.7（1H，s，CHCl），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例81

表Ⅰ中化合物125的制备

将Cu（I）CN（1当量，0.115g，1.57mmol）、N-甲基吡咯烷酮（5ml）和噻唑衍生物（化合物61）（500mg，157mmol）的混合物在140℃加热10分钟。冷却反应混合物，蒸除溶剂（高真空度下约44℃），并将残留物在CHCl₃和H₂O之间分配。抽滤出不溶性盐，分出有机层，干燥（MgSO₄），过滤并减压浓缩。产物（0.1g）用层析法（用10%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.45（3H，t，OCH₂CH₃），4.5（2H，q，OCH₂CH₃）和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例82

5-硝基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物126）的制备

在5℃（冰/盐浴）下，将在CH₃CN（无水，10ml）中的2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（5.0g，18.7mmol）小心地滴加到悬浮于CH₃CN（50ml）中的BF₄NO₂（0.5当量，1.25g，9.3mmol）中。当所有的BF₄NO₂盐溶解后，加入H₂O（10ml），并将混合物减压浓缩至体积约20ml，用CHCl₃提取，合并有机提取物，干燥（MgSO₄），过滤并减压浓缩，产物（1.5g）进行层析（用25%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 3.8（3H，s，OCH₃），4.3（2H，s，CH₂CO）和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例83

5-溴-2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物127）的制备

将溴（1.6g，0.52ml，10mmol）滴加到溶解在AcOH（30ml）中的2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸（2.37g，10mmol）中，并将所得混合物在室温下搅拌2小时。抽滤分离沉淀，用CH₂Cl₂洗涤，空气干燥后得到相应的5-溴噻唑酸衍生物。用常规方法酯化后得到所需产物（2.0g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），7.1（2H，t，芳香 C-H），和7.85（2H，dd，芳香 C-H）。

实例84

5-溴-2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物128）的制备

将5-溴-2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸（0.5g，1.58mmol）（实例83概括的制备）用常规方法酯化（参见实例3），得到了所需产物（0.46g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.28（3H，t，OCH₂CH₃），3.85（2H，s，CH₂CO），4.25（2H，q，OCH₂CH₃），7.12（2H，m，芳香 C-H），和7.8（2H，m，芳香 C-H）。

实例85

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正戊基酯（表Ⅰ中化合物129）的制备

用正戊醇（2当量，0.53g，6mmol）代替新戊醇进行实例52所述反应，得到了所需产物（0.4g）。

¹H NMR（CDCl₃） 0.85（3H，t，CH₂CH₃），1.3（4H，m，脂肪 H′s），1.63（2H，m，脂肪 H），3.85（2H，s，CH₂CO），4.15（2H，t，OCH₂CH₂），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例86

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸正己基酯（表Ⅰ中化合物130）的制备

用正己醇（2当量，0.614g，6.0mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（0.35g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.0（3H，t，CH₂CH₃），1.45（8H，m，脂肪 H），1.8（2H，m，脂肪 H），4.0（2H，s，CH₂CO），4.3（2H，t，OCH₂CH₂），和7.75（4H AB 四重峰，芳香 C-H）

实例87

5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基氟代乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物132）的制备

将5-氯-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基溴代乙酸乙酯（化合物122）（1g，2.5mmol）、CsF（3当量，1.15g，7.5mmol）和无水DMF（10ml）的混合物在130℃加热1小时。将反应混合物冷却，然后减压浓缩。产物（1.5g）进行层析（用20%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.35（3H，t，OCH₂CH₃），4.35（2H，q，OCH₂CH₃），6.05（1H，d，CHF）和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例88

5-硝基-2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物137）的制备

用2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（化合物139）（1.5g，5.6mmol）代替2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯进行实例82所述的反应，得到了所需产物（0.2g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），4.3（2H，s，CHCO），7.2（2H，dd，芳香 C-H），和8.0（2H，dd，芳香 C-H）。

实例89

5-溴-2-（3-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物140）的制备

用2-（3-氯苯基）噻唑-4-基乙酸代替2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸进行实例1所述反应，得到了所需产物。

¹H NMR（d₆-DMSO）3.92（2H，s，CH₂CO），7.4（2H，m，芳香 C-H），7.70（1H，m，芳香 C-H），和7.87（1H，d，芳香 C-H）。

实例90

5-溴-2-苯基噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物141）的制备

用常规方法酯化5-溴-2-苯基噻唑-4-基乙酸（通过简单地对相应的酸进行溴化得到，参见例如实例83）（0.5g，1.68mmol），得到了所需产物（0.13g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），3.85（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），7.4（3H，m，芳香 C-H），和7.85（2H，m，芳香 C-H）。

实例91

5-溴-2-苯基噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物142）的制备

用5-溴-2-苯基噻唑-4-基乙酸（0.5g，1.68mmol）代替5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸进行实例3所述的反应，得到了所需产物（0.17g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），7.4（3H，m，芳香 C-H），和7.85（2H，m，芳香 C-H）。

实例92

5-溴-2-（3-氯苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物143）的制备

用常规方法酯化5-溴-2-（3-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（0.4g，1.2mmol）得到了所需产物（0.25g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），3.85（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），7.4（2H，m，芳香 C-H），7.7（1H，m，芳香 C-H），和7.9（1H，m，芳香 C-H）。

实例93

5-溴-2-（3-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物144）的制备

用相似于实例92所述的方法制备该化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），7.4（2H，m，芳香 C-H），7.7（1H，m，芳香 C-H），和7.9（1H，d，芳香 C-H）。

实例94

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基溴代乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物145）的制备

将2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（8.0g，31.6mmol）、溴（2ml）和乙酸（100ml）在100℃加热1.5小时。冷却反应混合物，抽滤分离沉淀。将一半固体物在甲醇中回流5小时。浓缩反应混合物，产物（1.1g）用层析法纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 3.85（3H，s，OCH₃），5.75（1H，s，CHBr），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例95

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基溴代乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物146）的制备

将实例94中剩下的一半固体物在乙醇中回流5小时。冷却反应混合物，过滤并减压浓缩滤液。产物（1.0g）用层析法纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），5.7（1H，s，CHBr），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例96

5-溴-2-（4-溴苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物147）的制备

用与实例2所述方法相似的方法制得了该化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，OCH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例97

5-溴-2-（4-溴苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物148）的制备

用与实例3所述方法相似的方法制得了该化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），3.85（CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例98

5-溴-2-（4-溴苯基）噻唑-4-基乙酸正丙基酯（表Ⅰ中化合物149）的制备

用与实例7所述方法相似的方法制得了该化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 0.95（3H，s，OCH₂CH₂CH₃），1.7（2H，六重峰OCH₂CH₂CH₃），3.85（2H，s，CH₂CO），4.1（2H，t，OCH₂CH₂CH₃），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例99

5-溴-2-（4-溴苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物150）的制备

用2-（4-溴苯基）噻唑-4-基乙酸（4g，13.5mmol）进行实例83所述的反应，得到了所需产物（3.76g）。

¹H NMR（D₆-DMSO+CDCl₃） 3.75（2H，s，CH₂CO），7.8（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例100

5-溴-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物151）的制备

用与实例83所述方法相似的方法制得了该化合物。

¹H NMR（D₆-DMSO+CDCl₃）3.9（2H，s，CH₂CO₂H），和7.85（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例101

5-溴-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物152）的制备

通过与实例83所述的反应相似的反应，接着如实例2所述的那样进行酯化，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，CO₂CH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），和7.8（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例102

5-溴-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物153）的制备

按相似于实例83所述的方法进行反应，接着按实例3所述的那样酯化，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），4.2（2H，q，OCH₂CH₃），和7.8（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例103

5-氨基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物154）的制备

将5-硝基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（化合物126）（0.85g）在MeOH/CHCl₃（50ml，5ml）中用10%Pd/C（催化剂）进行氢化。产物（0.2g）进行层析（用20%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 3.7（3H，s，CO₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例104

5-溴-2-（2，4-二氟苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ化合物155）的制备

按相似于实例83所述的方法，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（2H，s，CH₂CO），7.53（1H，m，芳香 C-H），7.74（7H，m，芳香 C-H），7.9（1H，m，芳香 C-H）和12.5（1H，bs，CO₂H）。

实例105

5-溴-2-（2，4-二氟苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物157）的制备

按相似于实例83所述方法反应，接着按实例2所述的那样酯化，得到了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.8（3H，s，CO₂CH₃），4.1（2H，s，CH₂CO），7.0（1H，m，芳香 C-H），7.1（1H，m，芳香 C-H），和8.65（1H，m，芳香 C-H）。

实例106

5-溴-2-（2，4-二氟苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物158）的制备

按相似于实例83所述的方法反应，接着按实例3所述的那样酯化，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，OCH₂CH₃），4.15（2H，s，CH₂CO），4.25（2H，q，OCH₂CH₃），7.0（1H，m，芳香 C-H），7.12（1H，m，芳香 C-H），和8.7（1H，m，芳香 C-H）。

实例107

5-溴-2-（3，4-二氟苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物159）的制备

按实例83所述方法反应，接着按实例2所述的那样酯化，得到了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，CO₂CH₃），3.88（2H，s，CH₂CO），7.25（1H，m，芳香 C-H），7.6（1H，m，芳香 C-H），和7.75（1H，m，芳香 C-H）。

实例108

5-溴-2-（3，4-二氟苯基）噻唑-4-基乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物160）的制备

按实例83所述方法反应，接着按实例3所述的那样酯化，得到了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃+d₆DMSO）

1.33（3H，t，OCH₂CH₃），4.28（2H，q，OCH₂CH₃），4.32（2H，s，CH₂CO），7.4（1H，m，芳香 C-H），和8.15（2H，m，芳香 C-H）。

实例109

5-溴-2-苯基噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物162）的制备

按实例83所述的方法制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃+d₆DMSO）

3.85（2H，s，CH₂CO），7.45（3H，m，芳香 C-H），和7.89（2H，m，芳香 C-H）。

实例110

5-溴-2-（4-氟苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物163）的制备

按相似于实例83所述的方法制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃+d₆DMSO）

3.84（2H，s，CH₂CO），7.13（1H，t，芳香 C-H），7.8（1H，m，芳香 C-H），和8.05（1H，m，芳香 C-H）。

实例111

N，N-二甲基-5-溴-2-（2，6-二氟苯基）噻唑-4-基乙酰胺（表Ⅰ中化合物164）的制备

用N，N-二甲基-2-（2，6-二氟苯基）噻唑-4-基乙酰胺（1g，3.5mmol）进行实例83所述的反应，得到了所需产物（1.1g）。

¹H NMR（d₆DMSO） 2.95（3H，s，NCH₃），3.2（3H，s，NCH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），7.4（2H，m，芳香 C-H），和7.7（1H，m，芳香 C-H）。

实例112

N，N-二甲基-5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰肼（表Ⅰ中化合物165）的制备

用N，N-二甲基肼（0.28g，4.84mmol）代替新戊醇进行实例52所述的反应，得到了所需产物（用EtOAc重结晶）（1.08g）。

¹H NMR（CDCl₃） 2.55（3H，s，NCH₃），2.60（3H，s，NCH₃），4.0（2H，s，CH₂CO），6.1（1H，bs，HNN（CH₃）₂），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香（C-H）。

实例113

表Ⅰ中化合物166的制备

将碘甲烷（2ml，过量）滴加到悬浮于无水甲醇（15ml）中的N，N-二甲基-5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酰肼（实例112）（0.52g，1.4mmol）中，并将所得溶液在室温下搅拌24小时，将反应混合物减压浓缩，残留物与Et₂O研制，得到了所需产物（0.14g）。

¹H NMR（d₆DMSO） 3.9（9H，s，N（CH₃）₃），3.95（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例114

5-溴-2-（4-甲基苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物167）的制备

按实例83所述方法反应，接着按实例2所述方法酯化，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 3.4（3H，s，芳香 CH₃），3.75（3H，s，CO₂CH₃），3.90（2H，s，CH₂CO），和7.5（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例115

5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基硫代乙酸乙酯（表Ⅰ中化合物168）的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（0.5g，1.5mmol）、EtSH（2当量，0.245g，3.0mmol）、吡啶（3当量，0.625g）和二氯代磷酸苯酯（1.5当量，0.63g）在室温下搅拌8小时，将混合物倒入冰水中用CHCl₃提取。合并有机提取液干燥（MgSO₄），过滤并减压浓缩。产物（0.17g）进行层析（用5%Et₂O/己烷洗脱）纯化。

¹H NMR（CDCl₃） 1.3（3H，t，SCH₂CH₃），2.9（2H，q，SCH₂CH₃），4.05（2H，s，CH₂CO），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例116

5-溴-2-（4-甲氧基苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物169）的制备

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（2H，s，CH₂CO），3.85（6H，s，CO₂CH₃），7.4（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例117

5-溴-2-（4-甲氧基苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物170）的制备

按实例83所述的方法制得了本化合物。

¹H NMR（d₆DMSO） 3.85（2H，s，CH₂CO₂H），3.87（3H，s，OCH₃），和7.45（4H，AB 四重峰，C-H）。

实例118

5-溴-2-（4-三氟甲氧基苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物171）的制备

按实例83所述方法反应，接着按实例2所述方法酯化，制得了本化合物

¹H NMR（CDCl₃） 3.75（3H，s，CO₂CH₃），3.9（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例119

5-溴-2-（4-乙酰苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物172）的制备

按实例83所述方法制得了本化合物。

¹H NMR（d₆-DMSO）2.6（3H，s，COCH₃），3.83（2H，s，CH₂CO），和8.0（4H，m，芳香 C-H）。

实例120

2-（4-氯苯基）噻唑-4-基氟代乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物173）的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（0.5g，1.4mmol）、Ag（I）F（2当量，0.35g，2.8mmol）和CH₃CN（无水，10ml）的混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物过滤并减压浓缩滤液，得到了所需产物（0.22g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.9（3H，s，CO₂CH₃），6.0（1H，d，CHF），5.5（1H，s，噻唑环 H），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例121

5-溴-2-（4-羟基苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（表Ⅰ中化合物174）的制备

按实例83所述方法反应，接着按实例2的方法酯化，制得了本化合物。

¹H NMR（CDCl₃+d₆DMSO）

3.7（3H，s，CO₂CH₃），3.8（2H，s，CH₂CO），7.3（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例122

表Ⅰ中化合物176的制备

将4-氯硫代苯甲酰胺（8.6g，54.7mmol）、3-氧代-2-氯戊二酸二甲酯（Bader，1当量，10.2g）和无水甲醇（100ml）的混合物加热回流8小时。将反应混合物冷至室温，过滤后得到产物（化合物175）（8.6g）。

¹H NMR（CDCl₃） 3.70（3H，s，CO₂CH₃），3.9（3H，s，CO₂CH₃），4.3（2H，s，CHCO），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

用常规方法将化合物175（实例122）（2.0g）进行碱水解后，得到了所需产物（1.3g）。

¹H NMR（d₆DMSO） 4.25（2H，s，CH₂CO），和7.7（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例124

5-羟基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸（表Ⅰ中化合物177）的制备

将4-氯硫代苯甲酸甲酯（2.11g，11.3mmol）、天冬氨酸（2.7g，2.02mmol）、NaOH水溶液（3N，8.8ml）和乙醚（8ml）的混合物在室温下充分搅拌3天。分出水层用稀HCl酸化，用Et₂O（2×25ml）提取。合并的乙醚提取液干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩后，得到N-对氯硫代苯甲酰天冬氨酸（0.23g）。

¹H NMR（CDCl₃+d₆DMSO）

3.4（2H，dq，CH₂CO₂H），5.7（1H，m，HN-CH），7.6（4H，ABq，芳香 C-H），7.8（2H，bs，2xCO₂H），和8.4（1H，d，NH-CH）。

将该化合物溶于三氟乙酸（1ml）并在室温下搅拌12小时，减压浓缩后得到了所需产物（0.15g）。

¹H NMR（d₆DMSO）3.5（2H，s，CH₂CO₂H），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

注：用CDCl₃测得的NMR表明存在有5-（4H）-酮-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸互变异构体。

实例125

2-〔5-甲基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基〕丙酸甲酯（表Ⅰ中化合物178）的制备

将（4-溴-2-甲基-3-氧代）戊酸甲酯（1.0g，4.5mmol）、4-氯硫代苯甲酰胺（0.7g，4.5mmol）和乙醇的混合物加热回流17小时。冷却反应混合物并减压浓缩。残留物溶于CHCl₃中用NaHCO₃溶液，水洗涤，干燥（MgSO₄）、过滤并减压浓缩后，得到产物（0.34g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.55（3H，d，CH₃CH），2.45（3H，s，噻唑 CH₃），3.7（3H，s，CO₂CH₃），3.95（1H，q，CH₃CH），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例126

2-〔5-溴甲基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基〕丙酸甲酯（表Ⅰ中化合物179）的制备

将2-（5-甲基-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基）丙酸甲酯（化合物178）（0.5g，1.7mmol）、NBS（0.33g，1.87mmol）、过氧化苯甲酰（催化剂）的混合物照射（UV）2小时。冷却反应混合物，过滤，并减压浓缩滤液。残留物与己烷研制后，得到产物（0.45g）。

¹H NMR（CDCl₃） 1.65（3H，d，CH₃CH），3.7（3H，s，CO₂CH₃），4.0（1H，q，CH₃CH），4.8（2H，AB 四重峰，CH₂Br），和7.65（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

实例127

表Ⅰ中化合物133的制备

将5-溴-2-（4-氯苯基）噻唑-4-基乙酸甲酯（1.0g，3.0mmol）、Lawessons试剂（2.5g，6.2mmol）和二甲苯（10ml）的混合物加热回流6小时。冷却反应混合物过滤，于滤液中加入5g硅胶。将混合物减压浓缩，用CHCl₃提取。合并的CHCl₃提取液干燥、过滤并减压浓缩。产物进行层析（用50%Et₂O/己烷洗脱）纯化，得到了所需化合物。

¹H NMR（CDCl₃） 4.10（3H，s，

），4.25（2H，s，CH₂CO），和7.6（4H，AB 四重峰，芳香 C-H）。

生物学数据：

按如下方法试验式Ⅰ化合物的除草活性：

将适当浓度的化合物掺合到4%甲基环己酮的乳浊液和0.4%的由3.6份Tween20和1份Span80组成的混合物中。Tween20是包含环氧乙烷与脱水山梨糖醇月桂酸酯缩合物20摩尔比例的表面活性剂的商标名。Span80是包含脱水山梨醇单月桂酸酯的表面活性剂的商标。配制方法是将化合物溶于必需量的溶剂/表面活性剂混合物中。需要时可以加入玻璃珠，用水调节液体总体积至5ml，振摇混合物使化合物完全溶解。除去玻璃珠（需要时）后，再用水将所制制剂稀释至最后喷雾体积（45ml）。

将制备好的喷雾组合物以相当于每公顷1000升的施用率喷到幼小的盆栽植物上（芽后试验）。喷雾后13天，通过与未处理的植物比较来估价对植物的损害，损害程度分为0-5级，0级表示0-10%损害，1级表示11-25%损害，2级表示26-50%损害，3级表示51-80%损害，4级表示81-95%损害，及5级表示96-100%损害。

在为检测芽前除草活性而进行的试验中，将试验植物的种子置于装堆肥的塑料盆表面，以每公顷1000升的施用率喷以所述组合物。然后将种子用另外的堆肥覆盖。喷雾后20天，将喷雾处理过的塑料盆中的籽苗与未处理盆中的籽苗比较，按相同的等级标准0-5估价损害程度。

试验结果示于下述表Ⅲ中。

表Ⅳ

试验植物所用的缩写：

Sb - 糖用甜菜

Rp - 油菜

Ct - 棉花

Sy - 大豆

Mz - 玉米

Ww - 冬小麦

Rc - 稻谷

Bd - Bidens pilosa（三叶鬼针草）

Ip - Ipomoae purpurea（圆叶牵牛）

Am - Amaranthus retroflexus（反枝苋）

Pi - Polyqonum aviculare（萹蓄）

Ca - Chenopodium album（藜）

Ga - Galium aparine（猪殃殃）

Xa - Xanthium spinosum

Xs - Xanthium strumarium

Ab - Abutilon theophrasti（苘麻）

Co - Cassia obtusifolia

Av - Avena fatua（野燕麦）

Dg - Diqitaria sanquinalis（马

）

Al - Alopercurus myosuroides

St - Setaria viridis（狗尾草）

Ec - Echinchloa crus-qalli（稗）

Sh - Sorqhum halepense

Ag - Aqropyron repens

Cn - Cyperus rotundus（香附子）

本发明中的一些化合物的除草活性是通过下述的另一种方法进行试验的：

将适当浓度的每一种化合物掺合到4%甲基环己酮乳浊液和3.6份Tween20和1份Span80的0.4%的混合物中。Tween20是包含20摩尔比例的环氧乙烷和脱水山梨糖醇月桂酸酯缩合物的表面活性剂的商标名。Span80是包含脱水山梨糖醇单月桂酸酯的表面活性剂的商标名。配制方法是将化合物溶于必需量的溶剂/表面活性剂的混合物中。需要时加入玻璃珠，用水调节液体总体积至5ml，振摇混合物以使化合物完全溶解。除去玻璃珠（需要时）后，再用水将如此制备的制剂稀释至最终喷雾体积（45ml）。

将如此制备的喷雾组合物以相当于每公顷1000升的施用率喷到幼小的盆栽植物上（芽后试验）。喷雾后13天，通过与未处理的植物比较来估价对植物的损害，其损害程度分为0-9级，其中0级表示0%损害，1级表示1-5%损害，2级表示6-15%损害，3级表示16-25%损害，4级表示26-35%损害，5级表示36%-59%损害，6级表示60-69%损害，7级表示70-79%损害，8级表示80-89%损害，及9级表示90-100%损害。

在检测芽前除草活性所进行的试验中，将作物种子植于堆肥下2cm深处（即Sb，Ct，Rp，Ww，Mz，Rc，Sy）而将草籽植于堆肥下1cm深处，以每公顷1000升的施用率喷以组合物。喷雾后20天，将喷雾的塑料盆中的籽苗与未喷雾的对照盆中的籽苗比较，按同样的标准等级0-9来估价损害程度。

试验结果示于下述表Ⅴ中。

表Ⅵ

表Ⅴ中试验植物所用的缩写：

Sb - 糖用甜菜

Rp - 油菜

Ct - 棉花

Sy - 大豆

Mz - 玉米

Rc - 稻谷

Ww - 冬小麦

Bd - Bidens pilosa（三叶鬼针草）

Ip - Ipomoea lacunosa（圆叶牵牛）（芽前）

Ipomoea hederacea（裂叶牵牛）（芽后）

Am - Amaranthus retroflexus（反枝苋）

Pi - Polyqonum aviculare（萹蓄）

Ca - Chenopodium album（藜）

Ga - Galium aparine（猪殃殃）

Xa - Xanthium spinosum

Xs - Xanthium strumarium

Ab - Abutilon theophrasti（苘麻）

Eh - Euphorbia heterophylla（猩猩草）

Av - Avena fatua（野燕麦）

Dg - Diqitaria sanquinalis（马唐）

Al - Alopecuris myosuroides

St - Setaria viridis（狗尾草）

Ec - Echinochloa crus-qalli（稗）

Sh - Sorqhum halepense

Ag - Aqropyron repens

Ce - Cyperus esculentes

Claims

1、一种将有效量的式(Ⅰ)化合物或其盐施用于植物上或其所在地来杀死或控制不希望有的植物的方法，

式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷羰基、卤素、氰基、硝基、卤代烷基和卤代烷氧基；

R⁶是氢、羟基、氨基、一或二烷基氨基、低级烷基、卤素、氰基、卤代烷基、硝基、芳基或式C(O)mR¹⁰所示的基团，式中R¹⁰是氢、烷基、链烯基、炔基或苯基，其中的每一种都可任意地被取代，m是1或2；

R⁷是氢、低级烷基、卤代烷基、C(O)mR¹⁰或卤素；或者R⁶和R⁷一起形成可任意被取代的含2或3个碳原子的亚烷基链；

R⁸是氢、低级烷基或卤素，或者R⁷和R⁸一起形成一个“=O”基；基团CZR⁹为羧基或其酯，或R⁹为基团SR¹⁰或NR¹¹R¹²，式中R¹¹是氢或烷基，并且R¹²是氢、任意取代的烷基、芳基、S(O)_nR¹⁰，式中n是0、1或2，或R⁹是基团-NR¹¹NR¹³R¹⁴，式中R¹¹、R¹³和R¹⁴独立选自氢或烷基；或R⁹是基团-NR¹¹

R¹³R¹⁴R²⁰ 式中R¹¹、R¹³、R¹⁴和R²⁰各为氢或烷基，

X^-为一种农业上可接受的阴离子；Z是氧或硫。

2、一种选择性地控制稻谷作物中杂草生长的方法，其中包括将权利要求1所限定的式（Ⅰ）化合物施用于稻谷作物或稻谷生长介质中，其用量为足以严重地损害或杀死杂草但基本上不损害稻谷作物。

3、一种除草组合物，其中包括与农业上可用的一种载体或赋形剂相结合的权利要求1所限定的式（Ⅰ）一种化合物。

4、根据权利要求3的组合物，其中基团CZR⁹为羧基或其酯。

5、根据权利要求3或4的组合物，其中R⁶为低级烷基或卤素。

6、根据权利要求5的组合物，其中R⁶为氯或溴。

7、根据权利要求3-6中任意一项的组合物，其中R³不是氢。

8、式（Ⅱ）所示的化合物，

式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R⁹如权利要求1所限定;R¹⁷为卤素、氰基、硝基、羟基、氨基或者一或二烷基氨基。

9、一种制备权利要求8所限定的式（Ⅱ）化合物的方法，其中包括：或者（a）当R¹⁷为卤素时，使式（Ⅲ）化合物与氯或溴反应，

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸如权利要求1所限定;

需要时，接着把基团CZOH转化成权利要求1所限定的不同基团CZR⁹;或者

（b）当R¹⁷为氰基时，用常规方法处理式（Ⅰ）中R⁶为烷氧羰基的化合物，把烷氧羰基转化成-CN基团;

（c）当R¹⁷为硝基、氨基或者一或二烷基氨基时，使式（Ⅲ）化合物的酯衍生物与温和的硝化剂反应，需要时接着进行一步或多步下述反应：

（ⅰ）把硝基R¹⁷氢化变成氨基;

（ⅱ）对氨基R¹⁷进行烷基化;及

（ⅲ）把酯基转化成不同基团CZR⁹。

10、式（Ⅴ）所示的化合物，

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁸和R⁹以及Z如权利要求1所限定。

11、一种制备权利要求10所限定的式（Ⅴ）化合物的方法，其中包括使式（Ⅵ）化合物与式（Ⅶ）化合物进行反应，

式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如权利要求1所限定，

式中R⁸、R⁹和Z如权利要求1所限定，X¹为离去基团。