CN104224929B

CN104224929B - 一种用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用

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Publication number: CN104224929B
Application number: CN201410502580.4A
Authority: CN
Inventors: 杨秀庆
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-09-26
Filing date: 2014-09-26
Publication date: 2015-10-07
Anticipated expiration: 2034-09-26
Also published as: CN104224929A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，包括如下原料药：生石膏10-80重量份，连翘5-50重量份，板蓝根5-50重量份，荆芥5-40重量份，淡豆豉5-40重量份，紫苏叶5-45重量份，苏子5-45重量份，甘草2-30重量份，上述几种原料药除发挥各味药的原有药效外，通过相互作用，协调发挥，起到清热解毒、解表除寒、清宣肺热、祛痰止咳、凉血利咽及杀菌抑菌等功效，组方慎密、配伍科学，调和诸药，相须为用，实现了表里寒热暑湿“各型统治”之功效，抓住各型感冒的本根所在，辨病与辩症结合，立法遣药，可治疗对于各型感冒及上呼吸道感染。通过对上述原料药形成的中药组合物的生殖毒性药效实验发现，其对孕鼠及胎鼠均无明显影响，可适用于婴孕感冒的治疗。

Description

一种用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种用于治疗感冒及上呼吸道感染的药物，具体涉及一种治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物、该中药组合物的制备方法及其应用，属于中药制剂领域。

背景技术

感冒是感受触冒风邪或时行病毒，引起肺卫功能失调，出现鼻塞，流涕，喷嚏，头痛，恶寒，发热，全身不适等主要临床表现的一种外感疾病。感冒又有伤风、冒风、伤寒、冒寒、重伤风等名称。其发病之广，个体重复发病率之高，是其它任何疾病都无法与之相比的。一年四季均可发病，以冬春季为多。轻型感冒虽可不药而愈，重症感冒却能影响工作和生活，甚至可危及小儿、老年体弱者的生命，尤其是时行感冒暴发时，迅速流行，感染者众多，症状严重，甚至导致死亡，造成严重后果。而且，感冒也是咳嗽、心悸、水肿、痹病等多种疾病发生和加重的因素。故感冒不是小病，须积极防治。

中医将感冒分为普通感冒和时行感冒两大类，普通感冒相当于西医学的普通感冒、上呼吸道感染，时行感冒相当于西医学的流行性感冒，普通感冒又分风寒、风热、暑湿、体虚四类。感冒的治疗以解表宣肺为原则，但应分清风寒、风热与暑湿及兼夹病邪的不同，而分别采用辛温解表、辛凉解表和解表清暑祛湿等治法祛除表邪，时邪病毒又当以清热解毒为治疗重点，因此，感冒的种类不同，其治疗的方法和方药不同，然而常人在感冒后如无医生指导并不能很明确的区别其感冒的类型及诱因，无法做到对症下药。

为此，中国专利文献CN101147788A公开了一种适用于治疗各类型感冒和上呼吸道感染及其肺部炎症的药物，其能有效治疗由以上疾病引发的发热、头痛、咽痛和扁桃体发炎、咳嗽、气喘、痰多并且兼有治疗禽流感的功效。该药物由30多种原料药按照药典常规制备方法制成散剂或颗粒剂，但该中药组合物原料药种类繁多，配方复杂，其药用成分复杂，不能轻易给感冒的孕妇或婴儿用药。

在怀孕后，孕妇体内酶有一定的改变，使其对某些药物的代谢过程有一定的影响，药物不易解毒和排泄，存在蓄积性中毒的风险；并且在孕早期胎器官形成时，药物对胎儿也有一定的影响，所以孕妇感冒后多采用食疗，但食疗见效慢且存在感冒变严重的危险，从而诱发其它的疾病，从而给胎儿、母亲带来更严重的影响，此外，新生婴儿器官发育不完善，代谢机能较差，也不能轻易用药，以免加重肝肾负担，甚至引发中毒的现象发生。因此，开发一种孕妇、婴幼儿可用的非处方药物具有重要的意义。

发明内容

本发明解决了现有技术中由于感冒药中的某些药用成分在婴孕体内不易解毒或排泄，从而使得感冒的婴孕群体无药可用的问题，进而提供一种适用于孕妇和婴儿使用的中药组合物。

为此，本发明采取的技术方案为，

一种用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，包括如下原料药：生石膏10-80重量份，连翘5-50重量份，板蓝根5-50重量份，荆芥5-40重量份，淡豆豉5-40重量份，紫苏叶5-45重量份，苏子5-45重量份，甘草2-30重量份。

优选地，上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，包括如下原料药：生石膏10-60重量份，连翘5-30重量份，板蓝根5-30重量份，荆芥5-30重量份，淡豆豉5-30重量份，紫苏叶5-30重量份，苏子5-30重量份，甘草2-20重量份。

进一步优选地，上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，包括如下原料药，生石膏18重量份，连翘16重量份，板蓝根10重量份，荆芥15重量份，淡豆豉15重量份，紫苏叶12重量份，苏子10重量份，甘草4重量份；或，

生石膏17重量份，连翘16重量份，板蓝根12重量份，荆芥15重量份，淡豆豉15重量份，紫苏叶10重量份，苏子10重量份，甘草5重量份。

上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的剂型。

上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，所述剂型包括汤剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、流浸膏剂、散剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、片剂和胶囊剂等，所述丸剂包括蜜丸、水丸和滴丸等。

一种上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物制备得到的口服液合剂。

本发明还提供了一种上述的用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物的口服液合剂的制备方法，包括，

(1)取所需量的生石膏加入水煎煮0.5-2小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量以质量计为所述生石膏质量的5-20倍；

(2)将生石膏滤渣与所需量的连翘、板蓝根、荆芥、淡豆豉、紫苏叶、苏子和甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1-2小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量以质量计为所述药物混合物质量的5-20倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮0.5-2小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的10-15倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，向所述浓缩液中加入添加剂，搅拌均匀，静置，取上清液即为所需的口服液。

上述的治疗感冒及上呼吸道感染的口服液合剂的制备方法，所述添加剂为防腐剂和/或调味剂，其中防腐剂加入量以质量计占所述浓缩液质量0.03-0.1％，调味剂加入量以质量计占所述浓缩液质量0.05-0.1％。

上述的治疗感冒及上呼吸道感染的口服液合剂的制备方法，所述调味剂为甜味素阿斯巴甜，所述防腐剂为山梨酸钾。

上述的中药组合物在制备治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物中的应用。

上述的中药组合物在制备治疗婴幼儿、孕妇感冒及上呼吸道感染的中药组合物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)本发明所述治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，其原料药组成包括，生石膏10-80重量份，连翘5-50重量份，板蓝根5-50重量份，荆芥5-40重量份，淡豆豉5-40重量份，紫苏叶5-45重量份，苏子5-45重量份，甘草2-30重量份。生石膏即天然二水石膏，味辛、甘，性寒，具有解肌清热，除烦止渴、清热解毒、泻火之功效；连翘，味苦，性微寒，入心、肺、小肠经，具有抗菌、强心、利尿、保肝之功效，清热解毒，消肿散结，；板蓝根味苦、性寒，入胃经，具有清热解毒、凉血利咽、抗菌之功效，；荆芥味辛微苦，性微湿，入肺、肝经，具有祛风、解表、透疹、止血之功效，淡豆豉，味辛、甘、微苦，性平，归肺、胃经，具有解肌发表、宣郁除烦之功效；紫苏叶，味辛，性微温，归脾、肺二经，具有理气和营之功效，苏子，味辛，性温。归肺、大肠经。具有降气消痰，止咳平喘，润肠通便之功效。用于痰壅气逆，咳嗽气喘，肠燥便秘。甘草，味甘，平，性微凉，入脾、胃、肺经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛之功效。本配方以生石膏为君药、连翘和板蓝板为臣药、除热解毒消炎止痛、宣泄肺热。其余各味药共同作为佐使药，辛温解表、镇咳平喘。上述几种原料药除发挥各味药的原有药效外，通过相互作用，协调发挥，清热解毒、解表除寒、清宣肺热、祛痰止咳、凉血利咽及杀菌抑菌等功效，组方慎密、配伍科学，调和诸药，相须为用，实现了表里寒热暑湿“各型同治”之功效，抓住各型感冒的本根所在，辨病与辩症结合，立法遣药，可治疗对于各型感冒及上呼吸道感染引起的发热、咳嗽、鼻塞、流涕、头痛、咽喉肿痛及周身疼痛等症状，对禽流感亦有治疗和预防作用。通过对上述原料药形成的中药组合物的药效实验发现，其对孕鼠及胎鼠均无明显影响，可适用于婴孕感冒的治疗。

(2)本发明在制备所述治疗感冒及上呼吸道感染的口服液时，先对生石膏进行煎煮，再将生石膏滤液滤渣与其它原料药进行两次煎煮，利于充分提取原料药中的有效成分，并促进各原料药中药用成分的相互溶合。混合滤液，加入山梨酸钾和甜味素，混匀，取上清液，静置制成口服液。其中甜味素阿斯巴甜，是一种天然功能性低聚糖，甜度是蔗糖的180倍，甜味纯正，吸湿性低，不发黏，不会引起血糖的明显上升。山梨酸钾能有效抑制霉菌、酵母菌和好氧性细菌的活性，防止葡萄球菌、沙门氏菌等有害微生物的生长和繁殖。

具体实施方式

实施例1

(1)取750g生石膏加入水煎煮0.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量以质量计为所述生石膏质量的5倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘500g、板蓝根400g、荆芥100g、淡豆豉100g、紫苏叶250g、苏子150g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮2小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮2小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的8倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.05wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.07wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例2

取800g生石膏加入水煎煮1小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的8倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘400g、板蓝根300g、荆芥300g、淡豆豉200g、紫苏叶300g、苏子200g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮1.5小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮1.5小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的8倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.08wt％，搅拌均匀，静置40min，取上清液即为所需的口服液。

实施例3

取生石膏500g加入水煎煮1.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘200g、板蓝根200g、荆芥200g、淡豆豉200g、紫苏叶200g、苏子200g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮1小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的10倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.05wt％，搅拌均匀，静置48min，取上清液即为所需的口服液。

实施例4

取800g生石膏加入水煎煮2小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘300g板蓝根200g、荆芥200g、淡豆豉200g、紫苏叶200g、苏子200g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的8倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮0.5小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的10倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例5

(1)取100g生石膏加入水煎煮0.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的5倍；

(2)将生石膏滤渣与连翘150g、板蓝根150g、荆芥100g、淡豆豉100g、紫苏叶100g、苏子100g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮1小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的8倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.05wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.05wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例6

取生石膏500g加入水煎煮1小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘250g、板蓝根250g、荆芥150g、淡豆豉、200g、紫苏叶200g、苏子200g和甘草100g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入苯山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，搅拌均匀，静置48min，取上清液即为所需的口服液合剂。

实施例7

(1)取150g生石膏加入水煎煮0.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的5倍；

(2)将生石膏滤渣与500g连翘、400g板蓝根、100g荆芥、80g淡豆豉、150g紫苏叶、450g苏子和150g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮2小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的20倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮2小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的10倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.1wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.1wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例8

取300g生石膏加入水煎煮1小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与400g连翘、300g板蓝根、300g荆芥、200g淡豆豉、300g紫苏叶、100g苏子和300g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1.5小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的15倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮1.5小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的12倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.04wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.08wt％，搅拌均匀，静置40min，取上清液即为所需的口服液合剂。

实施例9

取600g生石膏加入水煎煮1.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的15倍；

(2)将生石膏滤渣与200g连翘、100g板蓝根、400g荆芥、300g淡豆豉、450g紫苏叶、300g苏子和200g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(3)向所述一级滤渣中加水继续煎煮1小时，过滤，得到二级滤渣和二级滤液，本步骤中水的用量为所述一级滤渣质量的15倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.05wt％，搅拌均匀，静置60min，取上清液即为所需的口服液。

实施例10

取800g生石膏加入水煎煮2小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的20倍；

(2)将生石膏滤渣与100g连翘、500g板蓝根、200g荆芥、400g淡豆豉、80g紫苏叶、200g苏子和100g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的5倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.08wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例11

取500g生石膏加入水煎煮1小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与150g连翘、450g板蓝根、150g荆芥、100g淡豆豉、400g紫苏叶、400g苏子、200g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的15倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.06wt％，搅拌均匀，静置50min，取上清液即为所需的口服液。

实施例12

取150g生石膏加入水煎煮1小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的8倍；

(2)将生石膏滤渣与150g连翘、150g板蓝根、150g荆芥、100g淡豆豉、100g紫苏叶、100g苏子、100g甘草混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

实施例13

一种治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，配方如下，生石膏500g，连翘350g，板蓝根350g，荆芥250g，淡豆豉150g，紫苏叶250g，苏子200g，甘草100g。

将上述原料药粉碎并混合，用上述混合药材重量8倍的浓度为50％的乙醇对上述混合药材进行提取2次，每次提取2h，之后收集并合并上述两次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.25的浸膏，再用浸膏体积5倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以60％乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，冷冻干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再经超微粉碎技术制成1-10μm的超微粉，向上述超微粉留出1/3的药粉，用蒸馏水起模，在起好的模子上用浸膏粉泛丸，加入适量炼蜜和蒸馏水黏和制成浓缩丸。

实施例14

一种治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物，配方如下，生石膏200g，连翘450g，板蓝根250g，荆芥350g，淡豆豉250g，紫苏叶100g，苏子250g，甘草150g。

将上述原料药混合并粉碎成粗粉，用上述混合药材重量适量的水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90-95℃),待冷至室温，加等量的乙醇沉淀，取上清液浓缩至相对密度1.2(60-65℃),加水1倍量，搅拌，静置8小时，取上清液浓缩至相对密度1.38(60-65℃)的清膏。按清膏1份，蔗糖3份，糊精1.25份及乙醇适量制成颗粒，干燥即得颗粒剂。

实施例15

将上述原料药混合，对其进行粉碎后，用药材重量20倍的水对其进行煎煮，煎煮提取2次，每次提取2小时，之后收集并合并提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.15的浸膏，再用浸膏体积7倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以20％乙醇洗涤，最后以50％乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再经超微粉碎技术制成0.1-1μm的超微粉，向上述超微粉中加入适量淀粉制粒，再加入滑石粉混匀，压片、包装即得片剂。

实施例16

取生石膏100g加入水煎煮1.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘50g、板蓝根50g、荆芥50g、淡豆豉50g、紫苏叶50g、苏子50g和甘草20g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的5倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，搅拌均匀，静置48min，取上清液即为所需的口服液。

实施例17

取生石膏170g加入水煎煮0.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘160g、板蓝根120g、荆芥150g、淡豆豉150g、紫苏叶100g、苏子100g和甘草50g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至相对密度为1.02(20℃)的浓缩液，加入山梨酸钾和甜味素阿斯巴甜，其中山梨酸钾加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，甜味素加入量占所述浓缩液质量0.03wt％，搅拌均匀，静置48min，取上清液即为所需的口服液合剂。

实施例18

取生石膏180g加入水煎煮0.5小时，过滤得到生石膏滤渣和生石膏滤液，本步骤中水的用量为所述生石膏质量的10倍；

(2)将生石膏滤渣与粗碎的连翘160g、板蓝根100g、荆芥150g、淡豆豉150g、紫苏叶120g、苏子100g和甘草40g混合得到药物混合物，加水煎煮1小时，过滤，得到一级滤渣和一级滤液，本步骤中水的用量为所述药物混合物质量的10倍；

本申请中药组合物的常用的剂型为口服液或口服液合剂，作为上述实施例的变形，所述中药组合物可以为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、口服液合剂、糖浆剂、颗粒剂、散剂、注射剂、滴丸剂或冻干粉制剂等剂型。

评价例本发明所述用于治疗感冒及上呼吸道感染的中药组合物的药效及毒性实验

为了评价本发明所述中药组合物的解热、镇痛、抗炎药效和毒性反应。采用醋酸扭体法和热板法评价其镇痛作用；采用小鼠耳廓肿胀法评价其抗炎作用；采用家兔发热模型评价其解热作用。并对其急性毒性、长期毒性和生殖毒性进行评价。

1材料与仪器

1.1动物与药物

实验动物：SPF级小鼠，体质量20±2g，由广州中医药大学动物实验中心提供，动物质量合格证编号：SYSK(粤)2008-0002；SPF级大鼠，体质量200±20g，由广州中医药大学动物实验中心提供，动物质量合格证编号：SYSK(粤)2008-0002；家兔，体质量360±50g，由广州中医药大学动物实验中心提供，动物质量合格证编号：SYSK(粤)2008-0002

药物：阿司匹林肠溶片(云南白药集团股份有限公司，批号：ZEA1305)；醋酸波尼松片(广东华南药业集团有限公司，批号：130702)；环磷酰胺购自江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:02011220；采用实施例2的方法制备得到的口服液(烟台渤海制药集团有限公司，委托批号，20140105)；。

如下实验均采用实施例2制备得到的口服液对本发明的中药组合物进行评价，本申请中口服液的成人服用量为20mL/次，每天2次，成人每天服用剂量为1.2g/kg(按每人60kg体重计算)；小鼠体表面积系数为人的11倍，计算得小鼠的等效给药量为13.2g/kg，设为中剂量。实施例2制备得到的口服液高、中、低剂量设计分别为26.4g/kg，13.2g/kg，6.6g/kg。

1.2实验仪器

电子分析天平(中山新衡新电子有限公司，粤制00000348号)，小鼠热板仪(YLS-6A型智能热板仪)，Leca ASP300石蜡切片机。

2方法与结果

2.1镇痛实验

2.1.1对热板致小鼠痛阈值的影响

取SPF级NIH小鼠，雌性。经热板法测定小鼠基础痛阈值，每次1只放在热板上，热板温度控制在(55±0.5)℃，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该小鼠的痛阈值。将50只合格小鼠(痛阈值在5-30秒为合格小鼠)随机分组，分别为模型组(给以等体积生理盐水)、阿司匹林组(0.15g/kg)和高、中、低剂量组。除模型组小鼠给生理盐水外，其余各组小鼠灌胃给药(20ml/kg)，每天1次，连续3d。分别于末次给药后40min、60min、90min、120min测定小鼠的痛阈值，计算痛阈提高百分率。如60s小鼠仍无反应，将其取出，以免烫伤，其痛阈值以60s计算。痛阈提高百分率公式：痛阈提高率百分率(％)＝(给药后痛阈值－给药前痛阈值)/给药前痛阈值×100％。

结果显示：口服高、中剂量可显著提高给药后60min和90min小鼠痛阈值和痛阈提高百分率(P<0.05)。低剂量对60min和90mi小鼠痛阈值和痛阈提高百分率有一定的升高作用，但未显示出显著性差异。结果提示口服液对中枢性疼痛有显著的镇痛作用。见表1。

表1 口服液对热板致小鼠痛阈值的影响(n＝10）

2.1.2对醋酸致小鼠扭体反应的影响

取SPF级NIH小鼠50只，雌雄各半。分组和给药同前。末次给药1h后腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1mL/10g，观察记录15min内小鼠的扭体次数(扭体反应标准：腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起)。按以下公式计算扭体反应抑制率：抑制率/％＝(模型组扭体均数－给药组扭体均数)/模型组扭体均数×100％。

结果表明：与模型组比较，腹腔注射0.6％醋酸后，高、中剂量组小鼠扭体反应次数显著减少(P＜0.05)。结果提示：本发明所述中药组合物可减少醋酸致小鼠扭体反应的次数，对外周炎症刺激引起的疼痛有显著的镇痛作用。见表2。

表2 对醋酸致小鼠扭体反应的影响

与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

2.2抗炎实验

2.2.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取SPF级NIH小鼠，雌雄各半，50只。分组和给药方法同前，阳性对照药选用醋酸波尼松片(10mg/kg)。末次给药1h后，在小鼠右耳双面均匀缓慢涂布二甲苯0.02mL/只，左耳给予蒸馏水。给予二甲苯后2h处死小鼠，取下左右耳片，用直径8mm打孔器打孔称重，以两耳片重量差为肿胀度。按以下公式计算肿胀抑制率：肿胀抑制率(％)＝(模型组平均肿胀度－给药组平均肿胀度)/模型组平均肿胀度×100％。

2.2.2实验结果

结果表明：与模型组比较，高、中、低三个剂量的口服液小鼠耳廓肿胀度显著降低(P＜0.05)。提示口服液可降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度，对急性炎症反应有显著的抑制作用。结果见表3。

表3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

与模型组比较：^*P＜0.05

2.3解热作用实验

2.3.1对家兔发热模型的作用

取家兔50只，随机分为模型组、阳性对照阿司匹林组和口服液高、中、低剂量组。给药组灌胃给药，每天1次，连续3d，末次给药后1小时，用无热源生理盐水将金黄色葡萄球菌配成20％混悬液，按照0.2ml/100g体积各组动物背部皮下注射。注射后每2小时测体温1次,连续测量14h,观察各组家兔体温变化情况。

2.3.2实验结果

结果表明：与模型组比较，高、中、低三个剂量的口服液可显著降低给药后2h、4h、6h、8h、10h、12h的家兔体温(P＜0.05)，提示口服液具有显著的解热作用。见表4。

表4 对家兔发热模型的作用(n＝10)

与模型组比较：^*P＜0.05

2.4急性毒性实验

采用最大耐受量实验评价口服液的急性毒性。

2.4.1方法

实验前禁食不禁水12h，口服液组按小鼠可灌服的最大给药剂量和体积(0.3ml/10g)，并于1日之内连续灌服3次，每次间隔6h，连续观察14d。

2.4.2观察指标

观察小鼠体重、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物变化以及动物死亡情况等。详细观察并记录给药后小鼠的死亡情况，活动情况，每天观察1次，连续观察14d。观察期结束，全部存活小鼠进行大体解剖，对其进行组织病理学检查。

2.4.3实验结果

小鼠初给药后可见活动稍有减少，给药2-3h后小鼠活动恢复正常；未见小鼠有呼吸、毛色等异常改变，未见眼鼻有异常分泌物。

给药观察14d，小鼠活动正常、被毛光亮，无异常分泌物，无小鼠死亡；各组小鼠体重均正常增长。

全部存活小鼠大体解剖，肉眼观察未发现组织脏器出现体积、颜色、质地等改变。依据《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》急性毒性实验判断标准，口服液在本实验条件下连续观察14d，未出现小鼠死亡。其最大耐受量为473.3g/kg，相当于人每日剂量的394.4倍，为无毒级。

2.5长期毒性实验

2.5.1动物分组与用药

将120只大鼠随机平均分入正常对照组、口服液低、中、高剂量组4组，每组30只，雄雌各半。连续给药30天，每天1次。每周记录食物消耗量，并详细观察受试大鼠有无异常反应。每周末测定一次体重。试验期间如有动物死亡及时进行解剖观察。于给药第16天各组处死1/3存活动物；于用药第31天(停药日)将各组所存活大鼠的1/2处死；剩下各组动物均正常饲养15天采血后处死，观察以下指标：①进行血液学检查、血液生化检查；②肉眼观察各脏器变化；③取脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胰腺、睾丸或子宫，称重，固定，并进行组织学检查。

2.5.2结果

2.5.2.1对大鼠进食量的影响

给药4周后，与正常对照组相比，口服液低、中、高剂量大鼠的进食量、体重均无显著性差异(P﹥0.05)。

表5 口服液对大鼠进食量的影响()

表6 口服液对大鼠体重(g)的影响()

2.5.2.2对血液学指标的影响

采血测定红细胞(RBC)数目，血红蛋白(HB)含量，白细胞(WBC)和血小板(PT)数目。结果显示：给药4周后，与正常对照组比较，口服液低、中、高剂量大鼠红细胞(RBC)数目，血红蛋白(HB)含量，白细胞(WBC)和血小板(PT)数目均无显著性差异(P﹥0.05)。

表7 口服液对血液学指标的影响

2.5.2.3对血液生化的影响

测定血浆总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血总胆固醇(T-CHO)、总胆红素(T-BIL)、碱性磷酸酶(ALP)；天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)。结果显示：给药4周后，与正常对照组相比，口服液低、中、高剂量大鼠上述指标均无显著性差异(P﹥0.05)。

表8-1 口服液对血液生化的影响

表8-2 口服液对血液生化的影响

2.5.2.4对大鼠组织形态学的影响

处死大鼠，解剖肉眼检查各脏器情况，然后迅速取出各重要脏器，包括脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、肾上腺、甲状腺，称重后用10％中性甲醛溶液固定进行组织学检查。

结果发现：肉眼观察给药4周时，给药各组动物心、肝、脾、肺、肾外观和形态，与对照组比较无显著性差异(P﹥0.05)。镜检结果：各组心、肝、脾、肺、肾均未见异常病理改变。

2.5.2.5对大鼠重要脏器的影响

取心、肝、脾、肺、肾等脏器称重，与体重比较计算脏器系数。结果表明，口服液不影响动物的脏器系数。

表9 口服液对大鼠重要脏器的影响()

2.5.3恢复性观察

用药第31天停止用药，未被处死的各组大鼠停药后继续正常饲养，观察15天。然后处死全部大鼠，大鼠处理方法和观察指标同前。

2.5.3.1对大鼠进食量和体重的影响

停药2周后，与正常对照组相比，口服液低、中、高剂量大鼠的进食量、体重无显著性差异(P﹥0.05)(见表10、11)。

表10 口服液对大鼠进食量的影响()

表11 口服液对大鼠体重(g)的影响()

2.5.3.2对血液学指标的影响

结果显示：停药2周后，与正常对照组相比，口服液低、中、高剂量大鼠红细胞(RBC)数目，血红蛋白(HB)含量，白细胞(WBC)和血小板(PT)数目均无显著性差异(P﹥0.05)。(见表12)。

表12 口服液对血液学指标的影响

2.5.3.3对血液生化影响

结果显示：停药2周后，与正常对照组相比，口服液低、中、高剂量大鼠上述指标均无显著性差异(P﹥0.05)。(见表13-1、13-2)。

表13-1 口服液对治疗期血液生化的影响

表13-2 口服液对治疗期血液生化的影响

2.5.3.4对大鼠组织形态学的影响

结果发现：肉眼观察停药2周后给药各组动物心、肝、脾、肺、肾外观和形态与正常对照组比较无显著性差异(P﹥0.05)。镜检结果：各组心、肝、脾、肺、肾均未见异常病理改变。

2.5.3.5对大鼠重要脏器的影响

停药2周后取心、肝、脾、肺、肾等脏器称重，与体重比较计算脏器系数。结果表明，口服液不影响动物的脏器系数(见表14)。

表14 口服液对大鼠重要脏器的影响()

灌胃给药一个月和停药半个月长期毒性实验研究结果表明：与正常对照组比较，三个剂量的口服液、对动物的体重和进食量无显著影响，对血象和肝、肾功能无显著影响，不影响动物的主要脏器，组织切片未发现病理改变。

2.6生殖(致畸胎)毒性评价

2.6.1.方法

选用性成熟雌性大鼠100只，雄性大鼠50只,雌雄按2：1合笼交配，次日早晨检查阴栓和阴道涂片，以阴道涂片发现精子之日为妊娠零天。将孕鼠随机分成5组，分别为实施例2制备的口服液的低、中、高三个剂量组、正常对照组和阳性敌枯双对照组，每组15～20只。每鼠保证有充足饮水和饲料反应。于受孕的第7-16天灌胃给予不同剂量的实施例2制备的口服液，灌胃量为每天1ml/100g BW，阴性对照组每天灌胃给予1ml/100g生理盐水，阳性对照组每天灌胃给予相应剂量的敌枯双；受孕的0、7、12、16、20天称量体重，于第20天处死孕鼠，剖腹称窝重，计数活胎数、死胎数和吸收胎数，观察胎仔外观和骨骼、内脏发育情况。

2.6.2.结果

2.6.2.1一般情况孕鼠生理体征、外观、行为、大小便、皮毛等均无异常。

2.6.2.2实施例2制备的口服液对孕鼠体重的影响

从表2可见，各剂量组孕鼠体重和体重增加与正常对照组比较，均无显著性差异(P﹥0.05)，表明口服液对孕鼠和胎仔的生长无明显影响。阳性对照组体重下降，20天孕鼠体重及终期体重增重与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。见表15

表15实施例2口服液致畸试验孕鼠体重交化情况(n＝15)

注：与正常对照组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

2.6.2.3实施例2制备的口服液对孕鼠胎仔的影响

从表3、表4可见，各剂量组活胎数、吸收胎数及死胎数与正常对照组比较，均无显著性差异；各剂量组活胎平均体重、身长和尾长与正常对照组比较，均无显著性差异。阳性对照组平均活胎数减少、吸收胎数及死胎数增加，活胎平均体重降低，身长和尾长减少，各指标与阴性对照组比较，均有显著性差异(P<0.05)。见表16、表17

表16 实施例2口服液对孕鼠胎仔的影响(1)()

注：与正常对照组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

表17 实施例2口服液对孕鼠胎仔的影响(2)()

注：与正常对照组比较^**P＜0.01

2.6.2.4实施例2制备的口服液对胎仔外观畸形的影响

各剂量组活胎的头部、躯干部和四肢的外观检查未见异常。阳性对照组尾部畸形、肢体外翻、露脑与脑膨出等外观畸形率明显增加，与正常对照组比较，均有显著性差异(P<0.05)。见表18

表18 实施例2口服液对胎仔外观畸形的影响()

注：与正常对照组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

2.6.2.5实施例2制备的口服液对胎鼠骨骼发育的影响

各剂量组头顶骨、胸骨、肋骨、脊椎骨及四肢骨骼检查未见明显异常。阳性对照组头顶骨骨化不全、脊骨融合、胸骨缺失畸形率明显增加。与正常对照组比较，有显著性差异(P<0.05)。见表19、表20

表19 实施例2口服液对胎鼠骨骼发育的影响(1)()

注：与正常对照组比较^*P＜0.05

表20 实施例2口服液对胎鼠骨骼(胸骨)发育的影响(2)()

注：与正常对照组比较^*P＜0.05

2.6.2.6实施例2制备的口服液对胎鼠内脏发育的影响

胎鼠经内脏固定切片检查，各剂量组胎鼠未见内脏畸形，各剂量组内脏观察指标与正常对照组比较，均无显著性差异。阳性对照组脑室扩大、上颚裂等畸形率增加，与正常对照组比较，有显著性差异意义(P<0.05)。见表21。

表21 实施例2口服液对胎鼠内脏发育的影响()

注：与正常对照组比较^*P＜0.05

结果显示：该实验条件下，三个剂量的实施例2制备得到的口服液未发现对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。

通过上述实验研究发现本发明的口服液能显著减少小鼠的扭体次数，提高热刺激所致小鼠的痛阈值，抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，降低家兔体温；口服液最大耐受量为473.3g/kg,未见长期毒性和致畸胎毒性。具有显著的解热、镇痛、抗炎作用；口服液未见急性毒性、长期毒性和生殖(致畸胎)毒性。

本发明中药组合物治疗感冒及上呼吸道感染的临床观察

1资料与方法

1.1病例选择：2014年2月～6月间武警黄金第一总队医院门诊内科内，随机选择本人自愿的确诊为感冒和急性上呼吸道感染的60例患者，其中男35例，女25例，年龄22～76岁，平均年龄38岁。

1.2观察内容：患者治疗前后均进行血常规检查，逐日观察并记录患者症状、体征变化及药物不良反应发生情况。

1.3临床治疗效果的评价标准为：痊愈：症状、体征及化验3项均恢复正常。显效：病情明显好转，但3项中有1项未恢复正常。有效：用药后病情有所好转，但不够明显。无变化：用药后72小时病情无明显进步或病情加重。总有效率为痊愈、显效和有效之和。

1.4给药方法：分别取实施例2制备的口服液喂服患者，每日3次，每次20ml，疗程3～5天，治疗期间不使用其他抗生素，退热药。

2临床疗效

2.1治疗后症状、体征的改善情况：采用实施例2制备得到的口服液治疗后患者发热、鼻塞、流涕、喷嚏、咽喉疼痛、头痛、周身疼痛、咳嗽、咳痰等症状好转情况，见表22。

表22治疗后患者症状、体征的变化(例)

观察项目	总例数	消失(例数)	好转(例数)	无变化(例数)
					发热	20	20
鼻塞	16	10	6
					流涕	34	25	9
喷嚏	16	14	2
					咽喉疼痛	45	39	6
咳嗽、咳痰	17	8	6	3
					头痛、周身疼痛	11	11
咽充血	24	15	7	2
					扁桃体肿大	23	14	7	2
血常规中性粒细胞计数增高	14	8	6
					血常规淋巴细胞计数增高	35	22	13

2.2临床疗效：痊愈,43例(71.66.％)，显效11例(18.33.％)，有效4例(6.67％)，无效2例(3.33％)总有效率96.67％。总疗程(3±1.2)天。

2.3不良反应:本组60例患者在治疗过程中均未见明显不良反应。

采用上述相同的评价方法，在烟台市机关医院选择随机选择本人自愿的确诊为感冒和急性上呼吸道感染的180例患者，以60例患者为一组，分别喂服实施例1、3和4制备得到的口服液，每日3次，每次20ml，疗程3～5天，治疗期间不使用其他抗生素，退热药。测得其总有效率分别在98.36％、99.61％和98.72％。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims

1.一种用于治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，其原料药由以下组分组成，生石膏10-80重量份，连翘5-50重量份，板蓝根5-50重量份，荆芥5-40重量份，淡豆豉5-40重量份，紫苏叶5-45重量份，苏子5-45重量份，甘草2-30重量份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，其原料药由以下组分组成，生石膏10-60重量份，连翘5-30重量份，板蓝根5-30重量份，荆芥5-30重量份，淡豆豉5-30重量份，紫苏叶5-30重量份，苏子5-30重量份，甘草2-20重量份。

3.根据权利要求2所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，其原料药由以下组分组成，生石膏17重量份，连翘16重量份，板蓝根12重量份，荆芥15重量份，淡豆豉15重量份，紫苏叶10重量份，苏子10重量份，甘草5重量份；或，生石膏18重量份，连翘16重量份，板蓝根10重量份，荆芥15重量份，淡豆豉15重量份，紫苏叶12重量份，苏子10重量份，甘草4重量份。

4.根据权利要求1-3任一所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

5.根据权利要求4所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，所述剂型为汤剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、流浸膏剂、散剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、片剂或胶囊剂。

6.采用权利要求1-3任一所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物制备得到的合剂。

7.一种权利要求1-3任一所述的用于治疗上呼吸道感染的中药组合物的口服液的制备方法，包括，

(4)将所述生石膏滤液、所述一级滤液和所述二级滤液混合，加热浓缩至温度为20℃时相对密度为1.02的浓缩液，向所述浓缩液中加入添加剂，搅拌均匀，静置，取上清液即为所需的口服液。

8.根据权利要求7所述的用于治疗上呼吸道感染的口服液的制备方法，其特征在于，所述添加剂为防腐剂和/或调味剂，其中防腐剂加入量以质量计占所述浓缩液质量0.03-0.1％，调味剂加入量以质量计占所述浓缩液质量0.03-0.1％。

9.根据权利要求8所述的用于治疗上呼吸道感染的口服液的制备方法，其特征在于，

所述调味剂为甜味素阿斯巴甜，所述防腐剂为山梨酸钾。

10.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备用于治疗上呼吸道感染的中药组合物中的应用。

11.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备用于治疗婴幼儿、孕妇上呼吸道感染的中药组合物中的应用。