CN103957867A - 含有改善皮肤屏障的活性成分组合的药用护肤组合物 - Google Patents

Abstract

公开了药用护肤组合物，其具有特别用于护理经历艰苦环境条件的老化皮肤的活性成分组合。该活性成分组合必要地包含以下成分：杏仁油、亚麻籽油脂肪酸、氨基酸和肌酸。所述药用护肤组合物可以乳霜、乳液等的形式用于老化皮肤，且也可用于各种失禁产品、如卫生巾或尿布。

Description

含有改善皮肤屏障的活性成分组合的药用护肤组合物

本发明涉及用于药用皮肤病目的的组合物，其含有杏仁油、亚麻籽油脂肪酸、氨基酸和肌酸的活性成分组合。该组合物适用于清洁、护理和保护人皮肤，特别是屏障受损的皮肤。

随着年龄的增长，皮肤在胶原蛋白(真皮的主要成分之一)的形成与分解之间存在着朝向分解的增加的失衡。这主要是由于新合成胶原蛋白的低速率以及胶原蛋白分解酶(例如胶原酶MMP-1)的活性增加。此外，皮肤再生的能力也随着年龄的增加而降低。因此，成熟皮肤，特别是如果其暴露于不利的环境影响如压力、缺乏通风或潮湿时，需要特殊的护理。这些不利的影响常常伴随着身体失调如失禁。

上述根据本发明的产品都向皮肤屏障受损的人提供防护和护理作用。所谓的老化皮肤特别地需要这样的产品。

老化皮肤是指皮肤从50岁开始、特别是65岁开始的可见老化。其包括天然即遗传程序控制的所谓内在老化或时间老化以及由物理、化学以及微生物损害导致的所谓外在老化或光老化。皮肤老化伴随着皮肤的结构减少，即在所有层中，皮肤变得越来越薄且细胞和功能性结构越来越少。因此，皮肤的屏障功能部分丢失，参见Hautkrankheiten und Hautpflege im Alter，O.P.Hornstein，Wissenschaftliche Verlagsge-sellschaft mbH，Stuttgart，2002。

老化皮肤的症状为干燥皮肤，干燥皮肤上的顽固性瘙痒症(Norman RA.Geriatric dermatology.Dermatol Ther.2003；16:260-8)或与此无关的皱纹和色素斑。特别地，皮肤干燥(干燥症)会导致密集的瘙痒(Norman RA.Xerosis andpruritus in the elderly:recognition and management.Dermatol Ther.2003；16:254-9)，以及特别地，情况可被认作是敏感皮肤。近年的工作表明，干燥皮肤与丝聚蛋白(filaggrin)基因的突变有关(Sergeant等，Heterozygous nullalleles in filaggrin contribute to clinical dry skin in young adults and the elderly.JInvest Dermatol.2009129:1042-5)。而丝聚蛋白突变与天然保湿因子NMF相关(Kezic等，Natural moisturizing factor components in the stratum corneum asbiomarkers of filaggrin genotype:evaluation of minimally invasive methods.Br JDermatol.2009161:1098-104)，并且可以很好地解释干燥皮肤和所伴随的屏障破坏。NMF由丝聚蛋白降解成氨基酸而降解，所述氨基酸特别地进一步降解成角质层中的2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)和尿刊酸(UCA)。如果考虑丝聚蛋白原(profillagrin)(由其通过最外层皮肤中的蛋白水解产生丝聚蛋白)的氨基酸谱(NCBI参考序列：NP_002007.1)，那么在其中所含氨基酸的相对分布中相对于人血清白蛋白(NCBI参考序列：NP_000468.1)的特定差异突出。NMF，以及氨基酸，通过冲洗过程或阻塞(吸留，occlusion)而减少，并且在恢复阶段中重新形成(Robinson等，Natural moisturizing factors(NMF)in thestratum corneum(SC).I.Effects of lipid extraction and soaking.J Cosmet Sci.201061:13-22.Robinson等，Natural moisturizing factors(NMF)in the stratumcorneum(SC).II.Regeneration of NMF over time after soaking.J Cosmet Sci.201061:23-9.Visscher等，Regional variation in the free amino acids in thestratum corneum.Int J Cosmet Sci.201061:303-9.Visscher等，Stratum corneumfree amino acids following barrier perturbation and repair.Int J Cosmet Sci.201133:80-9.)。

DE102007031452记载了保湿化妆用和皮肤用组合物，其具有多种从外部显著改善常规保湿剂作用的增强剂的组合用于处理干燥皮肤。此外，该出版物列出了几乎无限量的不同的其他添加剂。

US2008/0193393记载了用于局部施用成分的给药体系，其中该体系必要地含有彼此特定重量百分比的脂肪酸、磷脂和油。

US2008/0268077记载了提高受损皮肤的屏障功能的方法，其中使用神经酰胺和/或假性神经酰胺与对皮肤刺激有效的活性成分一起的混合物，所述活性成分如红没药醇、泛醇、姜提取物及其混合物。

US2010/0286102记载了皮肤或毛发的化妆用或药用配方，其含有一种或多种神经酰胺和/或假性神经酰胺与(α-)红没药醇。

Ghadially等，The Journal of Clinical Investigation，Inc.(1995)，2281-2290页，描述了人皮肤的屏障功能。随着年龄的增长，人皮肤与年轻皮肤相比在受刺激后屏障功能的再生方面变得越来越成问题。这在用溶剂(丙酮)刺激皮肤中以及在机械刺激(胶粘带试验)中显示出来。

针对此背景，老年人的皮肤护理、特别是不动的和/或罹患尿失禁和/或大便失禁和/或褥疮和其他伤病的人的皮肤护理提出了特别的挑战。

老年人皮肤护理的目的在于再生和增强皮肤衰减的屏障功能。此外，也要降低伴随的症状如干燥皮肤和瘙痒或皮肤刺激。这在以下情况中是特别必要的：如果不动的人和/或罹患尿失禁和/或大便失禁和/或褥疮和其他伤病的人中的皮肤一方面例如由于循环降低导致生理再生的降低，另一方面皮肤另外地受到与佩戴失禁产品有关的气候的不利影响。

根据本发明，提供了用于在老年人中改善皮肤护理的药用护肤组合物，其包括在皮肤(病)可接受载体中的包含杏仁油、亚麻籽油脂肪酸、氨基酸和肌酸的活性成分组合。在此，所述组合物考虑到了生理方面。根据本发明的药用护肤组合物包含：

根据本发明的用于护理老化皮肤的活性成分组合，其由以下组分构成：

a)0.01～20重量%的杏仁油，

b)0.01～1.5重量%的亚麻籽油脂肪酸，

c)0.001～0.5重量%的氨基酸，和

d)0.01～1.5重量%的肌酸，

其中，每个所给重量%均基于最终产物的全部组合物。

在优选的实施方案中，所述活性成分组合由以下构成：0.05～18重量%、进一步优选0.1～15重量%的杏仁油，特别优选0.1～6重量%的杏仁油；0.02～1.2重量%、优选0.05～0.8重量%的亚麻籽油脂肪酸，特别优选0.1～0.7重量%的亚麻籽油脂肪酸；0.002～0.3重量%、优选0.005～0.15重量%的氨基酸，特别优选0.05～0.1重量%的氨基酸；以及0.02～1.2重量%、优选0.05～0.8重量%的肌酸，特别优选0.1～0.75重量%的肌酸，其中每个重量%均基于最终产物的全部组合物。最终产物的各组分加和至100重量%。

根据本发明的活性成分组合混入用于局部(外部，topic)施用的药用护肤组合物的产品中。除了根据本发明的活性成分组合之外，这样的最终产品包含另外的在用于局部施用的组合物中常见的成分。这些包括例如油成分、乳化剂、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、粘度和pH调节剂、染料和香料(芳香剂)以及水。采用这些成分，根据本发明的活性成分组合加和至全部组合物的100重量%。在此，分别将根据本发明的活性成分组合的各组分首先放在一起或混合是没有必要的，但是根据制造方法的要求，各组分与其它成分一起还可相继地混入产品中，或者任选作为两种或三种组分的混合物混入产品中。

或者，根据本发明的用于护理老化皮肤的药用护肤组合物包括以下组分的活性成分组合：

a)0.1～15重量%的杏仁油，

b)0.05～0.8重量%的植物来源的脂肪酸，其中ω-6脂肪酸对ω-3脂肪酸的比例为1比>1，

c)0.005～0.15重量%的氨基酸，其选自氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His和丝氨酸Ser中的一种或多种和/或至少一种天然保湿因子，优选吡咯烷羧酸PCA和/或尿刊酸UCA，

d)0.05～0.8重量%的肌酸。

在优选的实施方案中，根据本发明的活性成分组合包括杏仁油，该杏仁油含有约70-80%的油酸、10-20%的亚油酸和5-10%的棕榈酸以及任选的其它酸的子基团(任选的次要余量的其它酸)。

杏仁油是从杏仁树的甜杏仁(甜杏仁(prunus amygdalus dulcis))中冷榨或萃取并接着精炼而获得的脂肪油。该杏仁油主要由甘油的三酯构成。由于该油具有非常高比例的不饱和脂肪酸，因此其快速变为腐臭并且是光敏感的。为了防止产品的腐臭，必须防止杏仁油由于空气氧以及光而氧化。因此，在加工过程中，有利的是在氮气氛条件下工作，或必须加入就皮肤耐受性而言适合的抗氧化剂。

根据本发明的活性成分组合的另一必要组分是亚麻籽油脂肪酸。亚麻籽油为从亚麻籽提取的植物油。

ω-6对ω-3比例为1比>1的植物来源的必需游离脂肪酸(例如根据http://efaeducation.nih.gov/sig/esstable.html，最后于09.08.2011更新)向皮肤提供必需的脂肪酸，其中由于生物利用度的原因应当避免从甘油三酯的释放。因此，游离的必需脂肪酸的吸收可以经由脂肪酸运输蛋白质-1、-2、-3、-4、-5、-6或脂肪酸转位酶/CD36进行(总结在Feingold.Thematic review series:skin lipids.The role of epidermal lipids in cutaneous permeability barrierhomeostasis.J Lipid Res.200748:2531-46中)。

目的在于通过选择合适的原料来减少ω-6脂肪酸的促炎性作用。此外，一些游离脂肪酸对致病菌具有生长抑制作用(综述见Desbois等，Antibacterialfree fatty acids:activities，mechanisms of action and biotechnological potential.Appl Microbiol Biotechnol.201085:1629-42.)，这会干扰皮肤的生理。与由高比例的ω-3的脂肪酸混合物的抗炎性质一起，由皮肤菌群正常化与皮肤低炎性活性实现协同作用。对此协同作用，必须确保以游离脂肪酸的形式而不是脂肪酸甘酸三酯的形式施用(给药)。

在亚麻籽油脂肪酸(INCI:亚麻籽酸，CAS:CAS68424-45-3，EINECS No.270-307-6)中，游离脂肪酸理解为通过在压力下从亚麻种子冷榨或热榨出的亚麻籽油中获得的。根据亚麻籽的种类和来源以及获得油的方法，亚麻籽油和由此获得的亚麻籽油脂肪酸的天然组成是变化的。从亚麻籽获得的脂肪酸混合物含有饱和的以及单不饱和和多不饱和的脂肪酸，并且特征是高含量的ω-3脂肪酸。在根据本发明的活性成分组合中使用的亚麻籽油脂肪酸具有的ω-6对ω-3脂肪酸的比例为1比>1、优选1比>2、优选1比>2.5、再优选1比≥3，并且优选最大1比5。

此外，在亚麻籽油脂肪酸中，这样的脂肪酸混合物理解为不同的天然的、特别是植物来源的，并且具有的ω-6对ω-3脂肪酸的比例为1比>1。这包括基于如下的活性成分组合：具有低比例的ω-3脂肪酸的植物油，例如大麻籽油(ω-6：ω-3:约3:1)，菜籽油(2:1)或大豆油(7:1)，和其富含ω-3脂肪酸以实现ω-6对ω-3脂肪酸的比例为1比>1。ω-3表示在脂肪酸的多不饱和碳链的最后一个双键存在于从羧基端来看的倒数第三个碳碳键处。相应地，ω-6脂肪酸在从ω端来看的第六个位置处具有第一个双键。

优选地，亚麻籽油脂肪酸为以下脂肪酸(括号中C原子数：双键数)的混合物，各自均以相对比例给出：

其中各百分比合计为100%。

亚麻酸形式的ω-3脂肪酸的含量为43-55%，亚油酸形式的ω-6脂肪酸的含量为14-24%(各自均基于全部亚麻籽油脂肪酸组分)，ω-6对ω-3脂肪酸的比例为1:2至1:4。

优选的亚麻籽油脂肪酸组分可以名称“Cremerac Destillierte从Cremer Oleo GmbH&Co.KG(汉堡)获得。

游离脂肪酸具有抗菌活性。它们支持维持皮肤酸性外层的皮肤天然菌群。活性成分复合物对老化皮肤的屏障作用的改善基本上是由亚麻籽油脂肪酸带来的。这在体外重建人表皮中得到证实。将在体外模型中观察到的作用转移应用至老化皮肤导致紧凑皮肤结构的形成，这有利于从内部向外层皮肤提供水分。

如果在体外重建的人表皮接触洗涤剂，在240分钟后观察到在标准生长媒介(培养基)中高度分化的细胞的存活力的显著损失(>50%)，而来自含亚麻籽油脂肪酸的生长媒介的细胞对洗涤剂坚强得多，并且不会显示出存活力的显著减少，即使在360分钟后也如此。来自含亚麻籽油脂肪酸的生长媒介的细胞的存活力相比于来自标准生长媒介的细胞增加了50%。

活性成分组合的另一组分为0.005～0.15重量%的氨基酸。氨基酸对于皮肤是非常重要的，这是因为一方面它们可以有效地储存水并且因此与皮肤湿度的调节是有关的，另一方面它们对皮肤起到了针对自由基的天然保护作用。

在优选的实施方案中，该氨基酸组分含有氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His和丝氨酸Ser中的至少一种或多种和/或至少一种天然保湿因子，优选吡咯烷羧酸PCA和/或尿刊酸UCA。在进一步优选的实施方案中，该氨基酸组分至少含有氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His和丝氨酸Ser，优选至少高达15%，基于氨基酸的部分。

特别优选的是补充以这样的氨基酸，其考虑到了丝聚蛋白原的特定组成并且至少含有氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His、丝氨酸Ser和吡咯烷羧酸PCA作为前体以及NMF成分。此外，优选的是，NMF的因子应当已经以活性形式存在，例如吡咯烷羧酸PCA(2-吡咯烷酮-5-羧酸)和/或尿刊酸UCA。

因此，特别有利的是根据本发明的活性成分组合至少含有氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His、丝氨酸Ser，并进一步优选，除了所述氨基酸之外的吡咯烷羧酸PCA和/或UCA(尿刊酸)。由此，与游离脂肪酸一起，增强了皮肤表面的生理机能。

可以补充分别对于构建和再生表皮屏障用作外用(topic)营养物(营养功效)的另外的主要必需氨基酸。

优选地，精氨酸、组氨酸和丝氨酸在氨基酸混合物中的含量高达20%(基于混合物的所有氨基酸，对应于100%)。L-精氨酸，作为新陈代谢的脲前体，在其转化为脲后也富集在角质层中，并且因此导致皮肤干燥度的降低，但是具有如下优点：在向事先受损的皮肤施用L-精氨酸期间，避免了会在直接施用脲时产生的刺激性副作用。

优选的氨基酸复合物包含：

其可以50%水溶液(另外的成分15%L-吡咯烷酮羧酸钠、12%乳酸钠)以名称“Prodew500”从Ajinomoto Co.，Inc.(日本东京)获得。

根据本发明的活性成分组合的第四组分为基于最终全部组合物的0.05～0.8重量%的肌酸。肌酸为在人体的肾、肝和胰腺中合成的有机酸。肌酸与该活性成分组合的其他组分一起起作用并且改善产品的护理活性。

特别是当要降低皮肤细胞由氧化压力(应激)或其他原因造成的炎性反应时，可以将肌酸添加至配方中(Lenz等，The creatine kinase system in humanskin:protective effects of creatine against oxidative and UV damage in vitro andin vivo.J Invest Dermatol.2005124:443-52)。当该配方含有肌酸和低促炎性游离脂肪酸的组合时，该方案是特别有意义的，如对于低含量ω-6脂肪酸的情况。这在护肤产品中是特别期望的。

根据本发明的药用护肤组合物含有所描述的活性成分组合。活性成分组合的各组分的作为重量百分比的相应给定比例涉及全部组合物。当然，活性成分组合的各组分与该药用护肤组合物的其余成分一起总是加和至100重量%。

在进一步优选的实施方案中，根据本发明的药用护肤组合物仅包括给定重量百分比的活性成分组合的相应组分，以及组合物的稳定性和功能所需求的另外的辅剂。如果仅存在各组分的优选代表，则优选不再加入各组分的次优选代表。然后，在这些优选的实施方案中，该药用护肤组合物仅包括各组分的优选代表，而不再包括这些组分的次优选代表。在这样的优选的情况中，活性成分组合仅由这些组分的相应优选代表构成。

优选地，根据本发明的活性成分组合混入以油包水乳剂(W/O)或水包油包水乳剂(W/O/W)形式存在的药用护肤组合物中。在特别优选的实施方案中，根据本发明的组合物为乳液(洗剂)、乳霜和泡沫，其除了根据本发明的活性成分组合之外还包含外用(topisch)组合物的其他常见成分。

在药用护肤组合物的配方中，必须考虑的是老化皮肤的皮肤生理。因此，该组合物的pH值在4.0～6.5之间，特别是在4.5～6.0之间并且特别是在4.8～5.1之间。

针对皮肤生理不同需求的pH值在pH4.0至pH6.5的范围。如果期望角质层的优化的生化合成和处理性能，则pH4.0是有利的(Hachem等，Acuteacidification of stratum corneum membrane domains using polyhydroxyl acidsimproves lipid processing and inhibits degradation of corneodesmosomes.JInvest Dermatol.2010130:500-10)。如果例如在腹股沟区期望经调节的配方，则pH6.5是有利的(参见Altmeyer Ed.，Therapielexikon Dermatologie undAllergologie.p.695，2.ed.2005，Springer Verlag Berlin Heidelberg)。在本文中，如下的工作是重要的，其能够显示老年皮肤的表面pH值显著不同于年轻的皮肤(Choi等，Stratum corneum acidification is impaired in moderately agedhuman and murine skin.J Invest Dermatol.2007127:2847-56)。已经显示其他疾病会影响皮肤的pH值(Yosipovitch等，Skin surface pH in intertriginous areas inNIDDM patients.Possible correlation to candidal intertrigo.Diabetes Care.199316:560-3)。由此衍生出调节产品的pH值的必要性。

根据本发明的活性成分组合的四个组分，即杏仁油(a)、亚麻籽油脂肪酸(b)、氨基酸(c)和肌酸(d)相互以一定的比例存在。活性成分组合在全部组合物中的比例可依据相应的产品变化。此外，活性成分组合的相应比例取决于最终产品的使用的预期目的。在负荷高的(高应激的，highly stressed)皮肤中，活性成分组合的含量可比负荷低的(低应激的)皮肤中高。活性成分组合在全部组合物中的比例在0.001～25重量%之间、优选在0.01～20重量%之间，进一步优选在0.1～18重量%之间，并且特别优选在1.0～18.0重量%之间。

在本发明的优选实施方案中，活性成分组合混入身体乳液形式的W/O乳剂中，其比例为1.0～25重量%、优选2.5～20重量%、进一步优选5.0～18重量%，并且氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例在0.5:2:4:100～0.5:4:5:100的范围。

在本发明的优选实施方案中，活性成分组合混入护肤霜形式的W/O乳剂中，并且各组分氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例在0.5:4:6:10～0.5:4:5:27之间，这些组分在全部组合物中的比例为0.5～8.0重量%、优选0.75～7.0重量%、进一步优选1.0～6.0重量%。该护肤霜优选具有的氧化锌含量为15～25重量%、优选18～23重量%。

在本发明的优选实施方案中，活性成分组合混入以W/O/W形式存在的透明护肤霜中。该活性成分组合以0.05～2.0重量%、优选0.1～1.7重量%、进一步优选0.2～1.3重量%的含量存在，基于透明护肤霜的全部组合物，其中氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例在0.5:1:1:2至0.5:1:1:5的范围。该透明护肤霜不含氧化锌，并在皮肤上形成透明的保护膜。

在另一个优选实施方案中，本发明涉及泡沫，其具有0.1～4.0重量%、优选0.2～3.5重量%、进一步优选0.3～3.0重量%的活性成分组合，基于最终的全部组合物。各组分氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油在0.0125:1:1:1～0.125:1:1:1的范围中。为了产生这样的泡沫，将液相引入喷雾罐中。使用时，通过推进剂使液体发泡，并将护理泡沫施用至身体的患处。

根据本发明的含有活性成分组合的药用护肤组合物在局部施用中引起对有害水性物质的防护作用。在试验皮肤的视觉评估中，与在未经处理的皮肤中相比出现显著更少的皮肤损伤。皮肤的屏障作用可以通过局部施用根据本发明的活性成分组合得到更好地维持。引起通过最外层皮肤的水蒸发增加的皮肤屏障损伤得以降低。使用根据本发明的活性成分组合处理过的皮肤中的皮肤的经皮水分损失(TEWL)比接触有害水性物质的未经处理的皮肤的参考值低11g/hm²，优选低10g/hm²，特别地3g/hm²～9g/hm²。

本发明的另一主题是具有以下组分的药用护肤组合物在局部(外部)施用至老化皮肤中的用途：

a)0.001～40重量%的杏仁油，

b)0.001～5.0重量%的植物来源的脂肪酸，其中ω-6对ω-3脂肪酸的比例为1比>1，

c)0.001～1.0重量%的氨基酸，和

d)0.001～5.0重量%的肌酸。

本发明的再一个主题是根据本发明的含有活性成分组合的药用护肤组合物在局部(外部)施用至老化皮肤中的用途。

该用途特别地针对受卧床限制和/或尿失禁和/或大便失禁和/或褥疮和其他伤病负荷(应变)的老化皮肤。

局部应用针对清洁、护理和保护老化皮肤，特别是也由于佩戴失禁产品而有负担(应变)的皮肤或病灶周围的皮肤。在此，将组合物设计成身体区域特异性的，即使它们适应施用至整个身体和/或病灶周围的皮肤和/或私密区域，特别是承受失禁负荷(应变)的私密区域。私密区域包括下腹部区域和下背部区域，特别是生殖器区域和肛门区域以及会阴。

在每次私密清洁或护理后，透明的护肤霜和泡沫在私密区域、特别是在失禁情况下表现为屏障保护。该施用在清洁和完整的皮肤上通过将产品均匀分布在私密区域中而实施。对此，在使用前充分地摇晃泡沫，并且优选喷射在手套或者用于施用该泡沫的另一工具上。剂量为豌豆或榛子大小的量。

在洗涤、冲淋或沐浴后，身体乳液用作强化护理，其中均匀地分布至整个身体进行应用，且单独地根据身体大小和皮肤状况调节剂量。

用途针对的是老化皮肤，优选与吸收性卫生用品、特别是失禁产品，伤口敷料和患者护垫的使用组合。

根据本发明的护肤组合物对失禁产品具有正面的影响，这在径流试验以及浸泡时间和再润湿测量中得到证实。通过使用根据本发明的药用护肤组合物以及失禁产品的组合，失禁产品的再润湿性会得到正面的影响，使得几乎完全不发生再润湿。接下来，这正面地影响与该失禁产品接触的身体的那些部位的皮肤条件。

此外，在另一实施方案中，其证实配制成口服剂型的活性成分组合可以是实用且合适的，例如作为最终产品的糖衣片或片剂，例如营养补充剂的形式。对于皮肤的作用不是局部的(外部的)，而是在口服后从内部开始且可以作为外部施用该药用护肤组合物的添加或替代。

在进一步的实施方式中，含有如上所述的活性成分组合的药用护肤组合物以施用至吸收性卫生用品面对使用者皮肤的片层上的涂料的形式存在。失禁产品如尿布、尿裤、卫生巾等在面对使用者皮肤的一侧上具有导致吸收材料(如各种聚丙烯酸酯)与身体表面隔离的覆盖层(无纺布层)。

已知的是，特别地，向吸收性卫生用品的面对皮肤的片层，特别是所谓的顶层设置具有正面地影响皮肤健康且同时不负面影响卫生用品的吸收行为的增亮剂(复活剂，Avivagen)。

在这样的卫生用品的制备中，含活性成分组合的药用护肤组合物作为混合物施用，或者各组分依次施用至无纺布层，例如通过喷射。含活性成分组合的药用护肤组合物优选随惰性载体相施用。在此，根据本发明的各组分之间的比例，如针对乳液和乳霜所给出的，得到满足，并且活性成分组合的量，基于覆盖层，在0.01～20重量%的量的范围内，基于所涂覆的覆盖层。

由此，吸收性卫生用品的性能特性没有受到负面影响。对于吸收性卫生用品、优选失禁产品而言，在增亮剂中使用活性成分组合，减少再润湿。同时，增强在这些皮肤区域中的皮肤屏障功能，其中吸收性卫生用品的载体与提供有含活性成分组合的增亮剂的吸收性卫生用品、优选失禁产品相接触。

本发明将通过下文的实施例更详细解释，其中活性成分组合的组分以及所有其他成分为外用组合物的市售原料。

实施例1：

配方1：身体乳液(W/O乳剂)

调节各组分的量使得它们的总和达到100重量%。

身体乳液的制备：

a)脂肪相

首先向Fryma(均化器)中加入原料：杏仁油、氢化蓖麻油、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲硅油、漂白蜡、经蒸馏的亚麻籽油脂肪酸、迷迭香提取物和混合的生育酚浓缩物，并加热至85°C。设置搅拌器为10rpm，并保持此温度约15分钟。

b)水相

用约150kg水对Unimix进行消毒，接着将其冷却至55°C。排出一部分热水用于前溶液：将氯化钠、柠檬酸溶解在热水中。将氢氧化钠溶液(50%)溶解在热水中。将甘油(85%)、氨基酸复合物溶解在热水中。将山梨酸钾溶解在热水中。

前溶液在30rpm下进入Unimix。剩余的净化水—除10%外—进入Unimix，并充分搅拌直到获得均匀的溶液(约2分钟/1400转)。

然后，加入肌酸，并且还加入剩余的10%净化水。以1400转在2分钟内均化。控制pH值(设定值4.8-5.1)。

c)香料油相

称重并提供香料油。

d)乳化

在搅拌(20rpm)下将冷的水相加入至Fryma中的热脂肪相中。冷却使用运行的搅拌器(20rpm)开始。均化：2分钟/2200转。释放真空。在35°C，加入香料油。在700转均化1/2分钟。搅拌下冷却，直到27°C。然后，均化：10分钟/4000转。搅拌器速度：20rpm。释放真空。在27°C，通过压缩空气将乳液泵入无菌储存槽中(约1600转)。

实施例2：

配方2：护肤霜(W/O乳剂)

调节各组分的重量含量使得它们的总和达到100重量%。

制备说明

a)含氧化锌的脂肪相

蒸馏生育酚、迷迭香提取物、亚麻籽油脂肪酸，首先将氢化蓖麻油、蜜蜡、聚甘油基-4-异硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲硅油、杏仁油、液体石蜡、椰油酸癸酯和鲸蜡醇乙基己酸酯加入Fryma中并加热至85°C。在10rpm的搅拌器设置下，所有的原料熔融，保持该温度约15分钟。在均化器之后在1200rpm下将氧化锌引入Fryma中，并均化：3分钟/2000转。

b)水相

使用最少必要量的水(约150kg)对Unimix进行消毒；接着，将其冷却至55°C。排出一部分热水用于前溶液：将氯化钠、柠檬酸溶解在热水中。将氢氧化钠溶液(50%)溶解在热水中。将氨基酸复合物、甘油(85%)溶解在热水中。将山梨酸钾溶解在热水中。剩余的净化水—除10%外—进入Unimix。搅拌器30rpm。将前溶液引入Unimix中，充分搅拌直到获得均匀的溶液(约2分钟/1400转)。

然后，加入肌酸，并添加剩余10%的净化水。以1400转在2分钟内均化。控制pH值(设定值4.8-5.1)。

c)香料油相

称量并提供香料油。

d)乳化

在搅拌(20rpm)下将冷的水相加入至Fryma中的热脂肪相中。冷却使用运行的搅拌器(20rpm)开始。均化：5分钟/2200转。释放真空。在35°C，加入香料油。在1200转均化1/2分钟。搅拌下冷却，直到30°C。然后，均化：6分钟/4100转(1500kg批量大小)。搅拌下冷却，直到29°C。形成压缩空气(1巴)。在29°C，通过压缩空气(1巴)并以2000～3000转的均化器效率将乳霜泵入无菌储存槽中。在此，释放真空。

实施例3：

配方3：透明护肤霜(W/O/W乳剂)

调节各组分的重量含量使得它们的总和达到100重量%。

制备说明

a)水相

首先加入去离子水，然后将肌酸、丙二醇、PEG40硬脂酸酯和氨基酸分散其中。将该相加热至80°C，接着加入苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸异丁酯的混合物，并均匀分散。

b)脂肪相

接下来，首先加入鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、液体石蜡、矿脂、棕榈酸异丙酯、C12-C15烷基苯甲酸酯、鲸蜡硬脂醇和硬脂酸、杏仁油、亚麻籽油脂肪酸和迷迭香叶提取物，在80°C熔融，并均匀混合。最后，在80°C加入红没药醇，并搅拌均匀。

c)香料油相

称量并提供香料油。

d)乳化

接着将80°C热脂肪相转移进入80°C热水相中，并搅拌均匀。真空下进行搅拌并接着均化。搅拌下将其冷却至低于30°C。最后，搅拌香料油并填充产物。

实施例4：

配方4：护肤剂(泡沫)

调节泡沫的各组分使得它们的总和达到100重量%。

制备说明：

1.椰油酰胺MEA、硬脂酸、棕榈酸、油酸和肉豆蔻酸在约60-70°C熔融(预装料1)。

2.将去离子水、甲基丙醇铵、乙醇胺、甘油、以及月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠、鲸蜡基硫酸钠、硬脂基硫酸钠和月桂醇聚醚10的混合物加热至约60-70°C(预装料2)。

3.将预装料1的熔融物经筛网添加至热水中(预装料2)，并充分搅拌。

4.冷却至40°C。

5.接下来，在搅拌下添加剩余的原料氨基酸、亚麻籽油和杏仁油。

6.最后，加入卵磷脂和乙醇。

7.填充在特定的气溶胶填充线上进行。向气溶胶罐中填充86g±1.7g的活性成分乳剂。气溶胶罐设置有阀，并且封闭(起皱)。然后，通过阀填充丙烷/丁烷(9.5g±0.5g)。接着向罐中装上7巴的氮气。

实施例5：

效用的证明

1.人表皮的体外重建–组织学研究

化妆用产品的功效的检测遭遇不同的困难。出于道德原因，许多在人中的试验不能进行。此外，使用动物试验化妆品也会遭遇明显的反对。因此，在本发明中，使用体外体系，其中人原代角质形成细胞在聚碳酸酯滤膜上生长，其中添加常见生长因子和添加剂。首先，细胞浸没生长约4-5天，然后接触空气/液体相界面(Interphase)。在有或没有亚麻籽油脂肪酸的标准生长媒介(培养基)(GIBCO)中生长细胞培养。在此，在组织切片中观察到显著差异。在两种情况中，观察到基细胞的分化，但是在含亚麻籽油脂肪酸的生长媒介中形成的细胞结构更加紧凑。图1显示14天后体外重建表皮的形貌。上层细胞在没有亚麻籽油脂肪酸的条件下生长，下层细胞在100μM的亚麻籽油脂肪酸的存在下生长。

将体外模型中观察到的效果转移至老化皮肤上的施用导致形成紧凑皮肤的结构，这有利于从内部向最外层皮肤提供水分。活性成分复合物对老化皮肤的屏障作用的改进主要由亚麻籽油脂肪酸引起。

实施例6：

如实施例5所述，生长角质形成细胞。通过添加洗涤剂(1%Triton X-100水溶液)使该细胞接触负荷(应激，Stress)。同样在此，在亚麻籽油脂肪酸(100μM)存在下生长的细胞的存活力与在不含亚麻籽油脂肪酸的生长媒介(GIBCO)中生长的细胞进行比较。

如果重建细胞接触洗涤剂，那么在240分钟后观察到这些在标准生长媒介中分化的细胞的存活力的显著损失(>50%)，而来自含亚麻籽油脂肪酸的生长媒介的细胞相对于洗涤剂实质上更坚强，并且没有显示存活力的显著降低，即使在360分钟后也如此。结果显示在图2中。

实施例7：

保护皮肤免受于有害水性物质

在16个具有健康皮肤的试验人中试验配方1至4。对照为不含护肤剂的2.5%的月桂基硫酸钠溶液在未处理的皮肤上。

试验描述：

第1天至第4天

a)视觉评估皮肤损伤和在各试验区域中的Tewl测量

b)将试验产品施用至试验区域，5分钟接触时间

c)将有害物质封闭性地施用在芬兰小室(Finn-Kammern)上30分钟

d)在2-3小时后重复步骤b)和c)

在第5天，仅进行视觉评估和TEWL测量(TEWL=经皮水分损失)

皮肤损伤的分类为皮肤的发红和脱屑以及裂痕的形成。所有三种特性相对于对照进行评判。分类在0.5步中，其中数值“0”表示没有出现皮肤损伤。将发红、脱屑和裂痕的数值相加。如果出于道德原因，试验人的进一步的皮肤损伤不再是合理的(皮肤损伤的相加值为约2-3)，则在一定试验区域终止试验。因此，产品的施用时间包括在该评估中。

a)视觉评估的结果：

所有的配方1至4都防止月桂基硫酸钠的损伤作用。在所有使用配方1至4的试验区域中，皮肤损伤均低于对照值。这与相对于月桂基硫酸钠更长时间施用产品有关。在该试验中，透明的护肤霜(配方3)带来最高的保护。结果呈现在图3中。

b)经皮水分损失(TEWL)的结果：

经皮水分损失(TEWL)的测量使用Courage&Khazaka，的探针进行。在早期终止的试验区域中，通过线性回归方法确定端值(最终值)。

标准有害物质月桂基硫酸钠造成皮肤的屏障损伤，这导致水经过最外层皮肤的蒸发增加。平均而言，该数值增加11g/hm²。在所有的试验配方1-4中，该增加都较低。配方1至4中的经皮水分损失低于10g/hm²，特别地在3g/hm²和9g/hm²之间。皮肤的最小屏障损失是由护肤霜(配方2)的预处理引起的；经皮水分损失为约4g/hm²。

实验的结果呈现在图4中。

根据在模型有害物质月桂基硫酸钠中的测试，配方1至4均显示相对于有害水性物质的保护性作用。在视觉评估中，相比于对照值出现显著更小的皮肤损伤。相比于标准，皮肤的屏障功能可以通过使用所述产品得到更好的维持。透明的护肤霜(配方3)和护肤霜(配方2)经证实是特别有效的。

实施例8：

透明护肤霜(配方3)与失禁产品的相互作用的研究

在局部保护和护理产品于依赖于失禁产品的人的应用中，应当避免这些失禁产品的质量的损害。因此，在透明护肤霜的实施例中，分别研究其如何或是否影响失禁产品的吸收性。

抹过乳霜的皮肤接触所佩戴卫生用品面对身体的最外层(顶层)。在此的风险是乳霜从抹过乳霜的皮肤转移到卫生用品上，并且该层的渗透性受到负面影响，这最终会导致该产品的过早泄露。

乳霜的转移通过使用发泡塑料的上光辊将限定量的根据本发明的乳霜(配方3)和三种市场上存在的护理产品直接施用到分布体系的区域来模拟。失禁产品“MoliCare Super Premium Air Active Size Medium”(Paul HartmannAG)用作试验产品。

样品制备：

将限定量的护肤产品(2.5g=34.72g/m²)施用至失禁产品18cm x40cm的表面区域(分布体系的区域：发黄的纤维素，到吸湿芯的前边缘=720cm²)。使用未处理的产品作为空白。

使用11cm发泡塑料上光辊，将限定量的护肤产品分布在失禁产品的预定接触区域上，并且混合(在此，重要的是确保不形成乳霜巢)。用发泡塑料上光辊施用导致护肤产品的非常均匀的分布，即使在施用量很低时也如此。

1.径流试验：

失禁产品在倾斜面上拉伸。在上端，经由进料斗两次加入限定量的试验液体。在下端收集滚落的(成珠的)液体并称重。

2.浸泡时间(采集时间)/再润湿试验：

将失禁产品放置于适应身体的试验装置(KANGA Inko)上，使得产品的处理区域以添加点为中心。(横向载荷：4.5kg)试验装置沿横向置于斜坡底部，斜坡具有35°斜率(根据EDANA的泄露前吸收(Absorption Before Leakage，ABL-)试验)。在此，下部侧边缘必须位于水平地面区域上。经由添加管加入100ml的0.9%NaCl溶液(有色的)，并且测量采集时间。将此重复三次(全部液体量：300ml)，在各添加之间每次都具有10分钟的等待时间。

在每次等待时间后，将失禁产品从KANGA取出，并在桌面上放平。将约40g滤纸(Macherey-Nagel MN617，直径90mm)以失禁产品的添加点为中心放置，并经5分钟装载1270g重量。接着，再次称重滤纸堆，确定再润湿。

a)径流试验的结果：

对照测量获得了从未经处理的顶层滚落的最小量的液体。透明的护肤霜并不增加该量，因此不影响失禁产品的质量。此外，测试了三个竞争产品，其中仅一个(产品B)对径流试验值没有影响。产品A略有增加，产品C非常剧烈地增加了液体量，并因此增加了卫生用品过早泄露的风险。结果显示在图5中。

b)浸泡时间结果：

与对照测量相比，使用透明护肤霜处理的失禁产品仅显示略长的第三次浸泡时间。在使用产品B和C处理的尿布中，全部三次添加都导致显著更长的液体渗透所需的时间。结果显示在图6中。

c)再润湿结果：

在对照测量中，未被失禁产品吸收的液体量在每次添加时都增加。在所有的竞争产品A、B和C中都观察到该趋势，但是在根据本发明的透明护肤霜的组合物(配方3)中没有观察到该趋势。事实上，产品A和C还减少了测试液体的递送量，但是仅按照根据本发明的配方3的组合物几乎完全防止再润湿。这显示在图7中。

d)总结

在透明护肤霜的实施例中，经径流试验以及浸泡时间和再润湿的测量证实，可以显示出根据本发明的组合物对测试的失禁产品的质量没有负面影响。此外，可以显示失禁产品的再润湿性受到正面的影响，使得再润湿几乎完全不存在。接着，这正面地影响与失禁产品接触的皮肤的这些部位的皮肤状况。

实施例9:

实践试验

在实践试验中，由90个经检验的老年人护士在270个养老院/疗养院/康复院的居住者中测试配方1、3和4，其中每个老年人护士用这些产品处理三个居住者，其中至少两个居住者患有至少轻微的失禁，并在开始实践试验前已经使用卫生用品一周护理若干次。64%的参与居住者受到成问题的皮肤状况的困扰。

在实践试验中，待研究的组这样来形成：组合使用泡沫或透明护肤霜与身体乳液。在两周的试验期间，还施用非本发明的产品，特别是用于清洁的产品(洗涤乳液、护理浴液、洗发水、清洁泡沫、婴儿湿巾)，还有保护(油性护肤喷雾)和护理(皮肤液体凝胶、护理油、手霜)皮肤的产品。

在所有情况的超过92%中，所研究产品的保湿作用和保护作用、护理作用和皮肤耐受性被评为好至非常好。发现在施用的第一周期间，在63%的居住者中皮肤状况显著改善，并且在施用两周后，在71%的居住者中皮肤状况得到改善。在此，询问以下皮肤状况：干燥、裂纹/脱屑、瘙痒、发红、纸质的(pergamentartig)。

Claims (15)

1.药用护肤组合物，其含有用于护理老化皮肤的活性成分组合，该活性成分组合由以下组分构成：

a)0.01～20重量%的杏仁油，

b)0.01～1.5重量%的亚麻籽油脂肪酸，

c)0.001～0.5重量%的氨基酸，和

d)0.01～1.5重量%的肌酸，或者

由以下组分构成：

a)0.1～15重量%的杏仁油，

b)0.05～0.8重量%的植物来源的脂肪酸，其中ω-6脂肪酸对ω-3脂肪酸的比例为1比>1，

c)0.005～0.15重量%的氨基酸，其选自氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His和丝氨酸Ser中的一种或多种和/或至少一种天然保湿因子，优选吡咯烷羧酸PCA和/或尿刊酸UCA，

d)0.05～0.8重量%的肌酸，

其中重量%各自相对于全部组合物，

其特征在于，所述药用护肤组合物以油包水乳剂(W/O)或以水包油包水乳剂(W/O/W)存在。

2.根据权利要求1的药用护肤组合物，其特征在于，所述杏仁油含有70～80%油酸、10～20%亚油酸以及5～10%棕榈酸。

3.根据前述权利要求一项或多项的药用护肤组合物，其中所述亚麻籽油脂肪酸为多种饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸以及多不饱和脂肪酸的混合物，其优选含有以下给出的相对比例的以下脂肪酸：

棕榈酸4-8%

硬脂酸2-5%，

油酸16-26%，

亚油酸14-24%，

亚麻酸43-55%，以及

碳链具有大于18个碳原子的脂肪酸0.1-2%。

4.根据前述权利要求一项或多项的药用护肤组合物，其特征在于，所述氨基酸(c)选自氨基酸精氨酸Arg、谷氨酰胺Gln、组氨酸His和丝氨酸Ser中的一种或多种和/或至少一种天然保湿因子，优选吡咯烷羧酸PCA和/或尿刊酸UCA。

5.根据权利要求1-4的药用护肤组合物，其特征在于，其以油包水乳剂存在，特别是以身体乳液的形式存在，其中所述油包水乳剂以1.0～25重量%、优选2.5～20重量%、进一步优选5.0～18重量%的比例包含所述活性成分组合，并且其中氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例为0.5:2:4:100～0.5:4:5:100。

6.根据权利要求1-4的药用护肤组合物，其特征在于，其以油包水乳剂存在，特别是以护肤霜形式存在，其中所述护肤霜含有0.5～8.0重量%、优选0.75～7.0重量%、进一步优选1.0～6.0重量%的所述活性成分组合，基于全部组合物，其中所述活性成分组合的组分氨基酸:亚麻籽脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例为0.5:4:6:10～0.5:4:5:27。

7.根据权利要求1-4任一项的药用护肤组合物，其特征在于，其以水包油包水乳剂的形式存在、特别以透明护肤霜的形式存在，所述透明护肤霜以0.05～2.0重量%、优选0.1～1.7重量%、进一步优选0.2～1.3重量%的比例含有所述活性成分组合，基于全部组合物，并且其中所述组分氨基酸:亚麻籽脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例为0.5:1:1:2～0.5:1:1:5。

8.根据权利要求1-4任一项的药用护肤组合物，其特征在于，其以泡沫的形式存在，该泡沫含有0.1～4.0重量%、优选0.2～3.5重量%、进一步优选0.5～3.0重量%的所述活性成分组合，基于全部组合物，其中所述组分氨基酸:亚麻籽油脂肪酸:肌酸:杏仁油的比例在0.0125:1:1:1～0.125:1:1:1的范围内。

9.根据权利要求1～8任一项的药用护肤组合物用于局部施用在老化皮肤上的用途。

10.根据权利要求9的用途，其用在受卧床限制和/或尿失禁和/或大便失禁和/或褥疮和其他伤病负荷的老化皮肤上。

11.根据权利要求9或10的用途，用于身体区域特异性的局部施用在老化皮肤上，特别是施用至整个身体和/或病灶周围的皮肤和/或私密区域，特别是受失禁负荷的私密区域。

12.根据权利要求9～11任一项的用途，其与吸收性卫生用品、特别是失禁产品、伤口敷料和患者护垫的使用组合。

13.根据权利要求1-8一项或多项的药用护肤组合物，其局部施用于受卧床限制和/或尿失禁和/或大便失禁和/或褥疮和其他伤病负荷的老化皮肤上。

14.根据权利要求1-8一项或多项的药用护肤组合物，其用于身体区域特异性局部施用在老化皮肤上，特别是施用至整个身体和/或病灶周围的皮肤和/或私密区域，特别是受失禁负荷的私密区域，其与吸收性卫生用品、特别是失禁产品、伤口敷料和患者护垫的使用组合。

15.吸收性卫生用品，其特征在于，其具有根据权利要求1～8任一项的药用护肤组合物，所述药用护肤组合物为在所述卫生用品上面对使用者皮肤的一侧上的涂层的形式。