ES2558784T3 - Composición médica de protección cutánea con una combinación de principios activos que mejoran la barrera cutánea - Google Patents

Abstract

Composición médica de protección cutánea, que contiene una combinación de principios activos para el cuidado de la piel envejecida, consistente en los siguientes componentes: a) 0,01 a 20% en peso de aceite de almendras, b) 0,01 a 1,5% en peso de ácidos grasos de aceite de linaza, c) 0,001 a 0,5% en peso de aminoácidos y d) 0,01 a 1,5% en peso de creatina, que se compone de los siguientes componentes: a) 0,1 a 15% de aceite de almendras, b) 0,05 a 0,8% en peso de ácidos grasos de origen vegetal con una relación de ácido graso omega6 a omega3 de 1 a > 1, c) 0,005 a 0,15% en peso de aminoácidos, elegidos de uno o varios de los aminoácidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser y/o al menos un factor hidratante natural, preferiblemente ácido pirrolidincarboxílico PCA y/o ácido urocánico UCA, d) 0,05 a 0,8% en peso de creatina, en donde los porcentajes en peso se refieren en cada caso a la composición global, caracterizada por que la composición médica de protección cutánea se presenta en forma de emulsión de agua en aceite (W/O) o en forma de emulsión de agua en aceite en agua (W/O/W).

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

DESCRIPCION

Composicion medica de proteccion cutanea con una combinacion de principios activos que mejoran la barrera cutanea

La presente invencion se refiere a composiciones que contienen una combinacion de principios activos a base de aceite de almendras, acidos grasos de aceite de linaza, aminoacidos y creatina para su empleo con fines medicos- dermatologicos. Las composiciones son adecuadas para la limpieza, el cuidado y para la proteccion de la piel humana, en particular de la piel deteriorada en la barrera.

A medida que avanza la edad, la piel presenta un desequilibrio creciente entre la constitucion y la degradacion de colageno, uno de los componentes principales de la dermis, en direccion a la degradacion. La causa de ello son, entre otros, una baja tasa de colageno nuevo sintetizado y una actividad incrementada de enzimas que degradan colageno tales como colagenasa MMP-1. Ademas, con la edad disminuye la capacidad de regeneracion de la piel. Por lo tanto, la piel madura, en particular cuando esta expuesta a influencias desfavorables del entorno tales como presion, ventilacion deficiente o humedad, requiere un cuidado especial. Influencias desfavorables de este tipo se manifiestan a menudo en el caso de disfunciones corporales tales como incontinencia.

Los productos de acuerdo con la invencion ofrecen al hombre con una piel danada en la barrera, ante todo, un efecto protector y nutritivo. La necesidad de productos de este tipo existe, en particular, en la denominada piel envejecida.

Por piel envejecida se entiende el envejecimiento visible de la piel a partir de los 50 anos de edad, en particular a partir de los 65 anos de edad. Comprende tanto el envejecimiento natural, es decir, el envejecimiento geneticamente programado, el denominado envejecimiento intrmseco o envejecimiento con el tiempo, como tambien el denominado envejecimiento extrmseco o foto-envejecimiento condicionado por noxas ffsicas, qmmicas y microbiologicas. El envejecimiento de la piel va acompanado de una reduccion estructural de la piel, es decir, la piel se vuelve mas fina en todas las capas y mas pobre en celulas y estructuras funcionales. Con ello, se pierde en parte la funcion de barrera de la piel, vease Hautkrankheiten und Hautpflege im Alter, O.P. Hornstein, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 2002.

Smtomas de la piel envejecida son, piel seca, picor persistente condicionado por la piel seca (Norman RA. Geriatric dermatology. Dermatol Ther. 2003; 16:260-8) o tambien, independientemente de ello, arrugas y manchas pigmentarias. En particular, la sequedad de la piel (xerosis) puede conducir a un prurito intenso (Norman RA. Xerosis and pruritus in the elderly: recognition and management. Dermatol Ther. 2003; 16:254-9) y puede ser percibida en casos particulares como piel sensible. Trabajos mas recientes sugieren que la piel seca esta emparejada con mutaciones en el gen filagrina (Sergeant et al., Heterozygous null alleles in filaggrin contribute to clinical dry skin in young adults and the elderly. J Invest Dermatol. 2009 129:1042-5). Mutaciones de filagrina han sido relacionadas de nuevo con el factor hidratante natural, NMF (Kezic et al., Natural moisturizing factor components in the stratum corneum as biomarkers of filaggrin genotype: evaluation of minimally invasive methods. Br J Dermatol. 2009 161:1098-104) y pueden explicar bien la piel seca y la alteracion de la barrera acompanada de ello. NMF por la degradacion de filagrina en aminoacidos que continuan siendo degradados, entre otros, en acido 2- pirrolidona-5-carboxflico (PCA) y acido urocanico (UCA) en el estrato corneo. Si se considera el aminograma de profilagrina (Secuencia de Referencia del NCBI: NP_002007.1) a partir de la cual, mediante proteolisis, se forma filagrina en las capas mas superiores de la piel, llaman la atencion diferencias especiales con respecto a la albumina serica humana (Secuencia de Referencia del NCBI: NP_000468.1) en el caso de la distribucion relativa de los aminoacidos contenidos en ella. NMF, pero tambien aminoacidos, son reducidos por procesos de lavado u oclusion y se forman de nuevo en la fase de reposicion (Robinson et al., Natural moisturizing factors (NMF) in the stratum corneum (SC). I. Effects of lipid extraction and soaking. J Cosmet Sci. 2010 61:13-22. Robinson et al., Natural moisturizing factors (NMF) in the stratum corneum (SC). II. Regeneration of NMF over time after soaking. J Cosmet Sci. 2010 61:23-9. Visscher et al., Regional variation in the free amino acids in the stratum corneum. Int J Cosmet Sci. 2010 61:303-9. Visscher et al., Stratum corneum free amino acids following barrier perturbation and repair. Int J Cosmet Sci. 2011 33: 80-9).

El documento DE 10 2007 031 452 da a conocer composiciones cosmeticas y dermatologicas donantes de humedad con una combinacion de diferentes potenciadores que mejoran claramente desde el exterior el efecto de humectantes habituales para el tratamiento de piel seca. Ademas, esta publicacion enumera una cantidad casi incalculable de diferentes sustancias aditivas adicionales.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

El documento US 2008/0193393 da a conocer un sistema de administracion para componentes aplicados por via topica, conteniendo este sistema obligatoriamente un acido graso, un fosfolipido y un aceite en una relacion determinada de porcentajes en peso entre st

El documento US 2008/0268077 da a conocer un procedimiento para potenciar la funcion de barrera de piel danada, en el que se ha de emplear una mezcla de una ceramida y/o de una peseudoceramida junto con un principio activo que actua frente a irritaciones de la piel tal como bisabolol, pantenol, extractos de jengibre y mezclas de los mismos.

El documento US 2010/0286102 describe formulaciones cosmeticas o farmaceuticas para la piel o el cabello que contienen una o varias ceramidas y/o pseudoceramidas y (alfa-)bisabolol.

Ghadially el al., The Journal of Clinical Investigation, Inc. (1995), pags. 2281-2290, describe la funcion de barrera de la piel humana. Con la edad, la piel humana se vuelve mas problematica en comparacion con la piel joven en relacion con la recuperacion de la funcion de barrera despues de irritaciones. Esto se demuestra en el caso de la irritacion de la piel con un disolvente (acetona) asf como en el caso de irritaciones mecanicas (ensayo de la tira adhesiva).

El cuidado de la piel con la edad, en particular el cuidado de la piel de personas sin movilidad y/o que padecen incontinencia urinaria y/o de heces y/o decubito y otras enfermedades por heridas representa, ante estos antecedentes, un reto particular.

El objetivo del cuidado de la piel con la edad es regenerar y reforzar la funcion de barrera remitente de la piel. Ademas, se han de reducir los smtomas acompanantes tales como piel seca y prurito o irritaciones de la piel. Esto es particularmente necesario, ante todo, tambien cuando la piel en el caso de personas que sin movilidad y/o que padecen incontinencia urinaria y/o de heces y/o decubito y otras enfermedades por heridas este en condiciones, por una parte, ya solo a una regeneracion fisiologica reducida, por ejemplo en virtud de un riego disminuido y, por otra parte, la piel este expuesta a influencias negativas adicionalmente por el clima ligado a portar productos de incontinencia.

Conforme a la invencion, se habilitan composiciones medicas de proteccion cutanea para el cuidado mejorado de la piel con la edad, que contienen una combinacion de principios activos que comprenden aceite de almendras, acidos grasos del aceite de linaza, aminoacidos y creatina en un soporte dermatologicamente compatible. En este caso, la composicion tiene en cuenta puntos de vista fisiologicos. Una composicion medica de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion comprende:

Una combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion para el cuidado de la piel envejecida, consistente en los siguientes componentes:

a) 0,01 a 20% en peso de aceite de almendras,

b) 0,01 a 1,5% en peso de acidos grasos de aceite de linaza,

c) 0,001 a 0,5% en peso de aminoacidos y

d) 0,01 a 1,5% en peso de creatina,

refiriendose en cada caso los porcentajes en peso indicados a la composicion total del producto final.

En formas de realizacion preferidas, la combinacion de principios activos se compone de 0,05 a 18% en peso, mas preferiblemente de 0,1 a 15% de aceite de almendras, y de manera particularmente preferida de 0,1 a 6% en peso de aceite de almendras; 0,02 a 1,2% en peso, preferiblemente 0,05 a 0,8% en peso de acidos grasos de aceite de linaza, y de manera particularmente preferida de 0,1 a 0,7% en peso de acidos grasos de aceite de linaza; 0,002 a 0,3% en peso, preferiblemente 0,005 a 0,15% en peso de aminoacidos, y de manera particularmente preferida de 0,05 a 0,1% en peso de aminoacidos y 0,02 a 1,2% en peso, preferiblemente 0,05 a 0,8% en peso de creatina y de manera particularmente preferida de 0,1 a 0,75% en peso de creatina, refiriendose los porcentajes en peso en cada caso a la composicion total del producto final. Los componentes del producto final se suman hasta 100% en peso.

La combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion se incorpora en productos en los que se trata de composiciones medicas de proteccion cutanea para la aplicacion topica. Productos finales de este tipo contienen, ademas de la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion, otras sustancias constitutivas tal como son habituales en composiciones para la aplicacion topica. A ellas pertenecen, a modo de ejemplo, componentes de aceite, emulsionantes, solubilizantes, agentes conservantes, antioxidantes, reguladores de la viscosidad y el pH,

colorantes y sustancias aromatizantes, asf como agua. Con estas sustancias constitutivas, la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion se completa hasta 100% en peso de la composicion total. En este caso, no es necesario que los componentes individuals de la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion se reunan o bien mezclen entre sf primero, sino que los componentes individuales pueden incorporarse en 5 los productos, en funcion de los requisitos del procedimiento de preparacion, tambien sucesivamente o eventualmente como mezclas de dos o tres componentes con otras sustancias constitutivas.

Alternativamente, la composicion medica para el cuidado de la piel de acuerdo con la invencion contiene para el cuidado de la piel envejecida una combinacion de principios activos a base de los siguientes componentes:

a) 0,1 a 15% en peso de aceite de almendras,

10 b) 0,05 a 0,8% en peso de acidos grasos de origen vegetal con una relacion de acido graso omega6 a

omega3 de 1 a > 1,

c) 0,005 a 0,15% en peso de aminoacidos, elegidos de uno o varios de los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser y/o al menos un factor hidratante natural, preferiblemente acido pirrolidincarbox^lico PCA y/o acido urocanico UCA,

15 d) 0,05 a 0,8% en peso de creatina.

En una forma de realizacion preferida, una combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion contiene aceite de almendras que presenta un contenido de aproximadamente 70-80% de acido oleico, 10-20% de acido linoleico, asf como 5-10% de acido palmttico y, eventualmente, ademas, restos secundarios de otros acidos.

El aceite de almendras es un aceite graso que se obtiene mediante prensado en frio o extraccion y subsiguiente 20 refinado de las almendras dulces del almendro (prunus amygdalus dulcis). Principalmente, el aceite de almendras se compone de triesteres del glicerol. Dado que el aceite presenta una elevada proporcion de acidos grasos insaturados, se enrancia rapidamente y es fotosensible. Con el fin de impedir el enranciamiento del producto, el aceite almendras debe ser protegido frente a la oxidacion por parte del oxfgeno del aire asf como frente a la luz. En el caso del tratamiento es, por lo tanto, ventajoso trabajar bajo una atmosfera de gas nitrogeno o deben anadirse 25 antioxidantes que sean adecuados en relacion con la compatibilidad con la piel.

Otro componente esencial de la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion son acidos grasos de aceite de linaza. El aceite de linaza es un aceite vegetal que se obtiene de linazas.

Acidos grasos libres esenciales de origen vegetal con una relacion omega6 a omega 3 de 1 a > 1 (p. ej. segun
http://efaeducation.nih.gov/sig/esstable.html activado por ultima vez el 09.08.2011) deben abastecer a la piel con 30 acidos grasos esenciales, debiendose evitar la liberacion a partir de trigliceridos por motivos de la biodisponibilidad. La absorcion de los acidos grasos libres, esenciales, puede tener lugar, con ello, directamente a traves de la proterna-1, -2, -3, -4, -5, -6 de transporte de acidos grasos o translocasa de acido graso/CD36 (recopilado en Feingold. Thematic review series: skin lipids. The role of epidermal lipids in cutaneous permeability barrier homeostasis. J Lipid Res. 2007 48: 2531-46).

35 El objetivo es reducir el efecto irritante de acidos grasos omega6 mediante la eleccion de sustancias de partida adecuadas. Ademas de ello, algunos acidos grasos libres tienen un efecto inhibidor del desarrollo sobre bacterias patogenas (recopilacion en Desbois et al., Antibacterial free fatty acids: activities, mechanisms of action and biotechnological potential. Appl Microbiol Biotechnol. 2010 85: 1629-42), que pueden perturbar la fisiologfa de la piel. Junto con las propiedades anti-inflamatorias de la mezcla de acidos grasos por parte de una elevada proporcion de 40 omega3, se consigue una actividad sinergica a base de la normalizacion de la flora cutanea y una escasa actividad irritante de la piel. Para este efecto sinergico, debe garantizarse la forma de administracion en forma de acidos grasos libres y no como trigliceridos de acidos grasos.

Por acidos grasos de aceite de linaza (INCI: aceite de linaza, CAS: CAS 68424-45-3, EINECS N° 270-307-6) se entienden acidos grasos libres que se obtienen a partir de aceite de linaza, el cual es prensado en frio o en caliente 45 bajo presion de las semillas del lino. En funcion del tipo y procedencia de la linaza y del procedimiento de la obtencion de aceite, vana la composicion natural del aceite de linaza y de los acidos grasos de aceite linaza, obtenidos a partir del mismo. La mezcla de acidos grasos obtenida a partir de linazas contiene acidos grasos saturados e insaturados una y varias veces, y se distingue por un elevado contenido en acidos grasos omega3. Los acidos grasos del aceite de linaza empleados en la composicion de principios activos de acuerdo con la invencion 50 presentan una relacion de acidos grasos omega6 a omega 3 de 1 a >1, preferiblemente de 1 a > 2, preferiblemente de 1 > 2,5, preferiblemente de 1 a mayor que o igual a 3 y, preferiblemente, de a lo sumo 1 a 5.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Ademas, por acidos grasos de aceite de linaza se entienden aquellas mezclas de acidos grasos que son de otro origen natural, en particular vegetal, y presentan una relacion de acidos grasos omega6 a omega3 de 1 a >1. Con ello, quedan abarcadas combinaciones de principios activos que se basan en aceites vegetales con una proporcion menor de acidos grasos omega3 tal como, por ejemplo, aceite de canamo (omega6 a omega3, aprox. 3:1), aceite de colza (2:1) o aceite de soja (7:1), y son enriquecidas con acidos grasos omega3 con el fin de alcanzar una relacion de acidos grasos omega6 a omega3 de 1 a >1. Omega-3 significa que el ultimo doble enlace en la cadena de carbonos insaturada varias veces del acido graso se presenta - vista desde el extremo carboxi - en el enlace carbono-carbono antepenultimo. De manera correspondiente, los acidos grasos omega-6 presentan, en la sexta posicion - vista desde el extremo omega - el primer doble enlace.

En el caso de los acidos grasos de aceite de linaza se trata preferiblemente de una mezcla a base de los siguientes acidos grasos (numero de los atomos de C: numero de los dobles enlaces) en las proporciones relativas indicadas en cada caso:

acido palmftico (C16:0) acido estearico (C18:0) acido oleico (C18:1) acido linoleico (C18:2) acido linolenico (C18:3)

4-8%,

2-5%,

16-26%,

14-24%,

43-55%, asf como

acidos grasos con cadenas de carbonos que presentan mas de 18 atomos de carbono 0,1-2%; sumandose los datos en porcentaje hasta 100%.

El contenido en acidos grasos omega3 en forma de acido linolenico se encuentra en 43-55%, el contenido en acidos grasos omega6 en forma de acido linoleico se encuentra en 14-24% (en cada caso referido al componente total de acido graso de acido de linaza), la relacion de acidos grasos omega6 a omega3 se encuentra en 1:2 a 1:4.

Un componente del acido graso del aceite de linaza preferido se puede obtener bajo el nombre “Cremerac Polyungesattigte Fettsauren Destillierte Leinolfettsaure” de la razon social Cremer Oleo GmbH & Co. KG, Hamburg.

Los acidos grasos libres presentan una actividad antimicrobiana. Sustentan a la flora propia de la piel en el mantenimiento de la envolvente protectora frente a acidos de la piel. La mejora del efecto barrera del complejo de principios activos sobre la piel envejecida viene provocada de manera determinante por los acidos grasos del aceite de linaza. Esto se demuestra en una reconstruccion in vitro de la epidermis humana. La transferencia de este efecto observado en el modelo in vitro a la aplicacion en la piel envejecida conduce a que se forme una estructura de la piel compacta que es ventajosa con el fin de posibilitar un abastecimiento con humedad desde el interior de las capas de la piel externas.

Si la epidermis humana reconstruida in vitro es expuesta a un detergente, entonces se observa al cabo de 240 minutos una perdida significativa de la viabilidad de las celulas (> 50%) que estan diferenciadas en el medio nutricio estandar, mientras que, por el contrario, las celulas de un medio nutricio con contenido en acido graso del aceite de linaza son esencialmente mas robustas frente al detergente y no muestran retroceso significativo alguno de la viabilidad, incluso al cabo de 360 minutos. La viabilidad de las celulas de un medio nutricio con contenido en acido graso del aceite de linaza esta incrementada en un 50% con respecto a las celulas de un medio nutricio estandar.

Otro componente de la combinacion de principios activos lo representa 0005 a 0,15% en peso de aminoacidos. Los aminoacidos son de gran importancia para la piel, dado que, por una parte, pueden almacenar de manera eficaz agua y, por consiguiente, son relevantes para la regulacion de la humedad de la piel y, por otra parte, sirven como proteccion natural de la piel frente a radicales libres.

En una forma de realizacion preferida, el componente aminoacido contiene al menos uno o varios de los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser y/o al menos un factor hidratante natural, preferiblemente acido pirrolidincarboxflico PCA y/o acido urocanico UCA. En otra forma de realizacion preferida, el componente aminoacido contiene al menos los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser, preferiblemente al menos en un 15% referido a la porcion de los aminoacidos.

Es particularmente preferida un suplemento con aminoacidos que consideran la composicion especial de profilagrina y que contiene al menos los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His, serina Ser y acido pirrolidincarboxflico PCA como precursores y componentes del NMF. Asimismo, preferiblemente ha de estar

5

10

15

20

25

30

35

40

45

presente un factor del NMF ya en forma activa tal como, p. ej., acido pirrolidincarbox^Mco PCA (acido 2-pirrolidona-5- carboxflico y/o acido urocanico UCA (urocanic acid).

Por lo tanto, es particularmente ventajoso que la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion contenga al menos los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His, serina Ser y, de manera mas preferida, adicionalmente a estos aminoacidos, acido pirrolidincarbox^lico PCA y/o UCA (acido urocanico). Junto con los acidos grasos libres se refuerza de esta forma la fisiolog^a de la superficie de la piel.

Pueden suplementarse otros aminoacidos particularmente esenciales que sirvan para la constitucion o bien la regeneracion de la barrera epidermica como alimentacion topica (efecto nutritivo).

Preferiblemente, el contenido en arginina, histidina y serina en una mezcla a base de aminoacidos es de hasta 20% (referido a todos los aminoacidos de la mezcla, correspondiente al 100%). L-arginina, como precursor metabolico de la urea, se acumula, despues de su transformacion en urea, asimismo en el estrato corneo y, con ello, conduce a una reduccion de la sequedad de la piel, pero con la ventaja de que en el caso de la aplicacion de L-arginina sobre la piel previamente danada se evitan efectos secundarios irritantes que pueden aparecer en el caso de la aplicacion directa de urea.

Un complejo de aminoacidos preferido contiene:

L-arginina 8,0%

acido L-aspartico 5,2%

acido L-pirrolidonadecarboxflico 4,27%

glicina 1,28%

L-alanina 1,2%

L-serina 0,8%

L-valina 0,64%

L-prolina 0,4%

L-treonina 0,4%

L-isoleucina 0,4%

L-histidina 0,16%

L-fenilalanina 0,16%

Puede obtenerse en forma de una disolucion acuosa al 50% (otras sustancias constitutivas 15% de L- pirrolidonacarboxilato sodico, 12% de lactato de sodio) bajo el nombre “Prodew 500” de la razon social Ajinomoto Co. Inc., Tokio Japon.

El cuarto componente de la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion se compone de 0,05 a 0,8% en peso, referido a la composicion total acabada de creatina. Creatina es un acido organico que se sintetiza en el cuerpo humano en el rinon, el tngado y el pancreas. Creatina actua conjuntamente con otros componentes de la combinacion de principios activos y mejora la actividad nutritiva de los productos.

Creatina puede anadirse a la formulacion, particularmente cuando deba reducirse la reaccion inflamatoria de las celulas de la piel mediante el estres oxidativo u otros desencadenantes (Lenz et al., The creatine kinase system in human skin: protective effects of creatine against oxidative and UV damage in vitro and in vivo. J Invest Dermatol: 2005: 124:443-52). Este concepto es particularmente conveniente cuando la formulacion contenga en combinacion tanto creatina como tambien acidos grasos libres con un bajo potencial pro-inflamatorio, tal como se da en el caso de un bajo contenido en acidos grasos omega6. Esto es particularmente deseado en el caso de productos de proteccion cutanea.

Una composicion medica de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion contiene una combinacion de principios activos como la descrita. Las proporciones en cada caso indicadas de los componentes individuales de la combinacion de principios activos se refieren como porcentaje en peso a la composicion total. Naturalmente, los distintos componentes de la combinacion de principios activos se suman con los restantes componentes de la composicion medica de proteccion cutanea siempre hasta el 100% en peso.

En otra forma de realizacion preferida, la composicion medica de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion contiene solo los respectivos componentes de la combinacion de principios activos en los porcentajes en peso indicados, asf como otros coadyuvantes necesarios para la estabilidad y funcion de la composicion. En el caso de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

que solo esten presentes representantes preferidos de los componentes individuales, no se anaden preferiblemente otros representantes menos preferidos de los componentes respectivos. En el caso de estas formas de realizacion preferidas, las composiciones medicas de proteccion cutanea contienen entonces solo los representantes preferidos de los respectivos componentes, pero no otros representantes menos preferidos de estos componentes. En tales casos preferidos, la combinacion de principios activos se compone solo de los representantes en cada caso preferidos de estos componentes.

La combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion se incorpora preferiblemente en una composicion medica de proteccion cutanea que se presenta en forma de una emulsion de agua en aceite (W/O) o en forma de una emulsion de agua en aceite en agua (W/O/W). En el caso de las composiciones de acuerdo con la invencion se trata, en una forma de realizacion particularmente preferida, de lociones, cremas y espumas que, junto a los otros componentes habituales de una composicion topica, contienen la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion.

En el caso de la formulacion de las composiciones medicas de proteccion cutanea se ha de tener en cuenta que se considere la fisiolog^a de la piel envejecida. Por lo tanto, las composiciones tienen un valor del pH entre 4,0 y 6,5, en particular entre 4,5 y 6,0 y, mas preferiblemente, entre 4,8 y 5,1.

Un valor del pH que se orienta a los diferentes requisitos de la fisiologfa de la piel abarca de pH 4,0 a pH 6,5. pH 4,0, cuando se desea un rendimiento de smtesis y de procesamiento bioqmmico optimizado del estrato corneo (Hachem et al., Acute acidification of stratum corneum membrane domains using polyhydroxyl acids improves lipid processing and inhibits degradation of corneodesmosomes. J Invest Dermatol. 2010 l30: 500-10). pH 6,5, cuando se desea, p. ej. en la zona inguinal, una formulacion adaptada (en Altmeyer Comp., Therapielexicon Dermatologie und Allergologie. pag. 695, 2a ed. 2005, editorial Springer Berlin Heidelberg). A este respecto, son importantes trabajos que pudieron demostrar que el valor del pH de la superficie de la piel se diferencia con la edad claramente de la piel joven (Choi et al., Stratum corneum acidification is impaired in moderately aged human and murine skin, J Invest Dermatol. 2007 127: 2847-56). Asimismo, se ha demostrado que otras enfermedades pueden repercutir sobre el valor del pH de la piel (Yosipovitch et al., Skin surface pH in intertriginous areas en NIDDM patients. Possible correlation to candidal intertrigo. Diabetes Care. 1993 16:560-3). De ello se deduce la necesidad de un ajuste adaptado del valor del pH de los productos.

Los cuatro componentes de la combinacion de principios activos, a saber, aceite de almendras (a), acidos grasos del aceite de linaza (b), aminoacidos (c) y creatina (d) se presentan de acuerdo con la invencion en relaciones determinadas entre sf La proporcion de la combinacion de principios activos en la composicion total puede oscilar en funcion del producto respectivo. La proporcion respectiva de la combinacion de principios activos depende no solo de la finalidad de uso del producto acabado. En el caso de una piel fuertemente solicitada, el contenido de la combinacion de principios activos puede ser mayor que en el caso de una piel menos intensamente solicitada. La proporcion de la combinacion de principios activos en la composicion total oscila entre 0,001 y 25% en peso, preferiblemente entre 0,01 y 20% en peso, mas preferiblemente entre 0,1 y 18% en peso, y de manera muy particularmente preferida entre 1,0 y 18,0% en peso.

En una forma de realizacion preferida de la presente invencion, la combinacion de principios activos esta incorporada en una emulsion de W/O en forma de una locion corporal en una proporcion de 1,0 a 25% en peso, preferiblemente de 2,5 a 20% en peso, mas preferiblemente de 5,0 a 18% en peso, y la relacion de aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras se encuentra en un intervalo de 0,5:2:4:100 a 0,5:4:5:100.

En una forma de realizacion preferida de la presente invencion, la combinacion de principios activos esta

incorporada en una emulsion de W/O en forma de una crema de proteccion cutanea, y la relacion de los

componentes aminoacidos:acidos grasos de aceite linaza:creatina:aceite de almendras oscila entre 0,5:4:6:10 y 0,5:4:5:27, y la proporcion de estos componentes en la composicion total se encuentra en 0,5 a 8,0% en peso, preferiblemente en 0,75 a 7,0% en peso, mas preferiblemente en 1,0 a 6,0% en peso. La crema de proteccion cutanea tiene preferiblemente un contenido en oxido de zinc de 15 a 25% en peso, preferiblemente de 18 a 23% en peso.

En una forma de realizacion preferida de la presente invencion, la combinacion de principios activos esta

incorporada en una crema de proteccion cutanea transparente que se presenta en forma de una emulsion de

W/O/W. La combinacion de principios activos se presenta en una proporcion de 0,05 a 2,0% en peso, preferiblemente de 0,1 a 1,7% en peso, mas preferiblemente de 0,2 a 1,3% en peso, referido a la composicion total

5

10

15

20

25

30

35

40

45

de la crema de proteccion cutanea transparente, oscilando la relacion aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras entre 0,5:1:1:2 y 0,5:1:1:5. La crema de proteccion cutanea transparente esta exenta de oxido de zinc y forma una pelmula protectora transparente sobre la piel.

En otra forma de realizacion preferida, la presente invencion se refiere a una espuma que presenta 0,1 a 4,0% en peso, preferiblemente 0,2 a 3,5% en peso, mas preferiblemente 0,3 a 3,0% en peso de la combinacion de principios activos, referido a la composicion total acabada. Los distintos componentes aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras oscilan en el intervalo de 0,0125:1:1:1 a 0,125:1:1:1. Con el fin de crear una espuma de este tipo, la fase lfquida se introduce en un atomizador. Durante el uso, el lfquido se espuma con ayuda del agente propulsor y la espuma nutritiva se aplica sobre las partes afectadas del cuerpo.

Las composiciones medicas de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion con una combinacion de principios activos conducen en la aplicacion topica a un efecto protector frente a sustancias nocivas acuosas. En la valoracion visual de la piel sometida a ensayo se manifiestan lesiones claramente menores de la piel que en el caso de una piel no tratada. La funcion de barrera de la piel puede mantenerse mejor mediante la aplicacion topica de la combinacion de principios activos de acuerdo con la invencion. Se reduce un deterioro de la barrera de la piel que conduce a una evaporacion incrementada del agua por parte de las capas mas superiores de la piel. La perdida de agua transepidermica (TEWL) de la piel se encuentra, en el caso de la piel tratada con las combinaciones de principios activos de acuerdo con la invencion, por debajo del valor de referencia de 11 g/hm2 para piel no tratada, expuesta a sustancias nocivas acuosas, preferiblemente por debajo de 10 g/hm2, en particular entre 3 g/hm2 y 9 g/hm2.

Objeto de la invencion es tambien el uso de una composicion medica de proteccion cutanea, con los siguientes componentes:

a) 0,001 a 40% en peso de aceite de almendras,

b) 0,001 a 5,0% en peso de acidos grasos de origen vegetal con una relacion de acido graso omega6 a omega3 de 1 a > 1,

c) 0,001 a 1,0% en peso de aminoacidos, y

d) 0,01 a 5,0% en peso de creatina, para la aplicacion topica sobre piel envejecida.

Objeto de la invencion es, ademas, el uso de las composiciones medicas de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion que contienen estas combinaciones de principios activos, para la aplicacion topica sobre piel envejecida.

El uso tiene lugar, en particular, sobre piel envejecida solicitada por estancia en cama y/o incontinencia urinaria y/o de heces y/o decubito y otras enfermedades por heridas.

La aplicacion topica sirve para la limpieza, el cuidado y para la proteccion de la piel envejecida, en particular de piel solicitada por el porte de productos de incontinencia o piel perilesional. En este caso, las composiciones estan concebidas de forma espedfica para la region del cuerpo, es decir, estan adaptadas a la aplicacion en todo el cuerpo y/o sobre la piel perilesional y/o la zona mtima, en particular la zona mtima solicitada por incontinencia. La zona mtima comprende la zona inferior del estomago y/o la zona inferior de la espalda, en particular la zona genital y anal y el perineo.

La crema de proteccion cutanea transparente y la espuma estan indicadas como proteccion de barrera en la zona mtima, en particular en el caso de incontinencia, despues de cada limpieza o cuidado de la parte mtima. La aplicacion tiene lugar sobre la piel limpia e intacta mediante una distribucion uniforme de los productos en la zona mtima. Para ello, la espuma se agita antes del uso y preferiblemente se atomiza sobre un guante u otro medio auxiliar para la aplicacion de la espuma. La dosificacion tiene lugar en una cantidad de un tamano de guisante a avellana.

La locion corporal esta indicada como cuidado intensivo despues del lavado, ducha o bano, teniendo lugar la aplicacion repartida de manera uniforme por todo el cuerpo y adaptandose la dosificacion individualmente al tamano del cuerpo y al estado de la piel.

La aplicacion tiene lugar sobre la piel envejecida, preferiblemente en combinacion con la aplicacion de productos higienicos absorbentes, en particular artmulos de incontinencia, apositos y empapadores para enfermos.

Las composiciones de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion tienen una influencia positiva sobre la calidad de los productos de incontinencia, confirmados en ensayos de fuga, asf como mediciones de los tiempos de

5

10

15

20

25

30

35

absorcion y del re-humedecimiento. Mediante el uso de las composiciones medicas de proteccion cutanea de acuerdo con la invencion en combinacion con artfculos de incontinencia se influye positivamente sobre las propiedades de re-humedecimiento de los productos de incontinencia, de modo que se suprime casi por completo el re-humedecimiento. Esto repercute de nuevo positivamente sobre el estado de la piel de las partes de la piel que entran en contacto con el artfculo de incontinencia.

En otra forma de realizacion, se puede manifestar ademas de ello conveniente y adecuado formular la combinacion de principios activos en formas de administracion orales, por ejemplo como gragea o comprimido como producto final, por ejemplo en forma de un complemento nutricio. El efecto sobre la piel no tiene lugar de forma topica, sino despues de la administracion oral desde el interior y puede tener lugar de forma acompanante o alternativa a una aplicacion externa de la composicion medica de proteccion cutanea.

En otra forma de realizacion, la composicion medica de proteccion cutanea se presenta con una combinacion de principios activos arriba descrita en forma de un revestimiento que se aplica sobre la capa de artfculos higienicos absorbentes orientada hacia la piel de usuario. Artfculos de incontinencia tales como panales, bragapanales, compresas, etc. tienen sobre aquella cara que esta orientada hacia la piel del usuario una capa de recubrimiento (velo) que determina la separacion entre el material absorbente (por ejemplo diferentes poliacrilatos) de la superficie del cuerpo.

Es conocido dotar, en particular a la capa orientada hacia la piel de artfculos higienicos absorbentes, es decir, en particular las denominadas laminas superiores, con agente de avivaje, que repercuten positivamente sobre la salud de la piel y, al mismo tiempo, no influyen negativamente sobre el comportamiento de absorcion del artfculo higienico.

En el caso de la fabricacion de productos higienicos de este tipo, la composicion medica de proteccion cutanea se aplica con una combinacion de principios activos ya sea como mezcla, o los distintos componentes se aplican sucesivamente sobre la capa de velo, por ejemplo mediante atomizacion. La composicion medica para la proteccion cutanea con una combinacion de principios activos se aplica preferiblemente con una fase de soporte inerte. Las relaciones de acuerdo con la invencion de los distintos componentes entre sf, tal como se indica para lociones y cremas, se mantienen en este caso y la cantidad de la combinacion de principios activos, referida a la capa de cubierta, oscila entre una cantidad de 0,01 a 20% en peso, referido a la capa de cubierta revestida.

Los indices de rendimiento del artfculo higienico absorbente no se ven con ello afectados de manera negativa. Mas bien es que el uso de la combinacion de principios activos en un agente de avivaje para un artfculo higienico absorbente, preferiblemente un artfculo de incontinencia, reduce el re-humedecimiento. Al mismo tiempo, se refuerza la funcion de barrera de la piel en las zonas de la piel en las que el soporte del artfculo higienico absorbente entra en contacto con el artfculo higienico absorbente dotado de un agente de avivaje con contenido en una combinacion de principios activos, preferiblemente un artfculo de incontinencia.

La invencion se explica con mayor detalle mediante los siguientes Ejemplos, en donde los componentes de la combinacion de principios activos, al igual que todas las otras sustancias constitutivas, son materiales de partida usuales en el comercio para composiciones topicas.

Ejemplo 1:

Receta 1: Locion corporal (emulsion de W/O)

Aqua (agua)

50-70 % Disolvente

Miristato de isopropilo

5-15 % Agente plastificante/hidratante/distribuyente

Triglicerido capnlico/caprmico

5-15 % Componente oleoso/agente hidratante

Aceite de Prunus Amygdalus Dulcis (almendra dulce)

5-15 % Plastificante, hidratante/componente nutricio

Glicerol al 85%

0,5-5 % Humectante/hidratante

Cetil/PEG/PPG-10/1 dimeticona

0,5-5 % Agente emulsionante

Sorbato potasico

0,1-0,8 % Agente conservante

Benzoato sodico

0,1-0,8 % Agente conservante

Acido cftrico

0,4-0,9 % Regulador del pH

Hidroxido sodico

0,2-0,8 % Regulador del pH

Creatina

0,2-0,8 % Hidratante

5

10

15

20

25

30

Cloruro sodico

0,2-0,8 % Agente aumentador de la viscosidad

Aceite de ricino hidratado

0,2-0,8 % Factor de consistencia

Cera Alba (cera de abejas)

0,1-0,6 % Factor de consistencia/plastificante

Perfume (sustancia aromatizante)

0,1-0,6 % Sustancia aromatizante

Acido graso de aceite de linaza

0,1-0,6 % Hidratante/componente oleoso

Complejo de aminoacidos

0,05-0,15 % Humectante/sustancia constitutiva proteica

Tocoferol

0,01-0,04 % Vit. E/agente antioxidante/hidratante

Extracto de hojas de Rosmarinus Officinalis (romero)

0,005-0,015 % Agente antioxidante

La cantidad de los componentes individuals se ajusta de manera que su suma proporcione 100% en peso. Preparacion de la locion corporal:

a) Fase grasa

En el Fryma (homogeneizador) se destilan las materias primas: aceite de almendras, aceite de ricino hidrogenado, triglicerido capnlico/caprmico, miristato de isopropilo cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona, cera blanqueada, acido graso de aceite de linaza destilado, se disponen extracto de romero y concentrado de tocoferol mixto y se calienta hasta 85°C. En el caso de un ajuste del mecanismo agitador de 10 rpm, la temperatura se mantiene durante aproximadamente 15 minutos.

b) Fase acuosa

El Unimix se esteriliza con aprox. 150 kg de agua y a continuacion se enfna hasta 55°C. Se deja que salga una parte del agua caliente para las disoluciones previas: cloruro sodico, acido cftrico se disuelven en agua caliente. Lejfa de sosa al 50% se disuelve en agua caliente. Glicerol al 85%, complejo de aminoacidos se disuelven en agua caliente. Sorbato potasico se disuelve en agua caliente.

Se deja que las disoluciones previas se absorban en el Unimix a 30 rpm. El agua restante, purificada - a excepcion de 10% - se deja que se absorba en el Unimix y se agita bien hasta que se haya formado una disolucion homogenea (aprox. 2 min/1400 revoluciones).

Despues se deja que se absorba con creatina y se absorbe posteriormente el 10% restante de agua purificada. Homogeneizacion en 2 min a 1400 revoluciones. El valor del pH se controla (valor nominal 4,8-5,1).

c) Fase de aceite perfumado

El aceite perfumado se pesa y se pone a disposicion.

d) Formacion de la emulsion

La fase acuosa fna se anade bajo agitacion (20 rpm) en el Fryma a la fase grasa caliente. Se inicia la refrigeracion con el mecanismo agitador en funcionamiento (20 rpm). Homogeneizacion: 2 min/2200 revoluciones. Se purga en vacfo. A 35°C se absorbe el aceite perfumado. Se homogeneiza durante 1/2 min a 700 revoluciones. Hasta 27°C se enfna con agitacion. Despues, homogeneizacion: 10 min/4000 revoluciones. Numero de revoluciones del agitador: 20 rpm. Se purga en vacfo. A 27°C la locion se bombea mediante aire comprimido a un tanque de almacenamiento esteril (aprox. 1600 revoluciones).

Ejemplo 2:

Receta 2: Crema de proteccion cutanea (emulsion de W/O)

Aqua (agua)

42-46 % Disolvente

Oxido de zinc

19-22 % Solido para cubrir y, con ello, para la proteccion mecanica de la piel (agente protector de la piel)

Etilhexanoato de cetilo

6-10 % Plastificante, componente oleoso

Cocoato de decilo

5-9 % Plastificante, componente oleoso

Parafina ftquida

4-8 % Componente oleoso, agente de proteccion cutanea frente a medios acuosos

Glicerol al 85%

1-4 % Humectante/hidratante

Cetil/PEG/PPG-10/1 dimeticona

0,5-4 % Agente emulsionante

Aceite de Prunus Amygdalus Dulcis (almendra dulce)

0,5-4 % Plastificante, hidratante/componente nutricio

Isoestearato de poliglicerilo-4

0,5-4 % Agente emulsionante

Sorbato potasico

0,5-2 % Agente conservante

Benzoato sodico

Acido cftrico

0,5-4 % Regulador del pH

Hidroxido sodico al 50%

0,2-0,8 % Regulador del pH

Creatina

0,3-0,7 % Hidratante

Cloruro sodico

0,3-0,7 % Agente aumentador de la viscosidad

Perfume (sustancia aromatizante)

0,3-0,7 % Sustancia aromatizante

Aceite de ricino hidratado

0,3-0,7 % Factor de consistencia

Cera Alba (cera de abejas)

0,2-0,6 % Factor de consistencia/plastificante

Acido graso de aceite de linaza

0,2-0,6 % Hidratante/componente oleoso

Complejo de aminoacidos

0,05-0,15 % Humectante/sustancia constitutiva proteica

Extracto de hojas de Rosmarinus Officinalis (romero)

0,005-0,015 % Agente antioxidante

Tocoferol

0,001-0,004 % Vit. E/agente antioxidante/hidratante

Las porciones en peso de los distintos componentes se ajustan de manera que en total resulte 100% en peso. Instrucciones del procedimiento

a) Fase grasa con oxido de zinc

Tocoferol, extracto de romero, acido graso de aceite de linaza se destilan, aceite de ricino hidratado, cera Alba, 5 isoestearato de poliglicerilo-4, cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona, aceite de almendras, parafina muy fluida, cocoato de decilo y etilhexanoato de cetilo se disponen en el Fryma y se calienta hasta 85°C. A un ajuste del mecanismo agitador de 10 rpm se funden todas las materias primas y la temperatura se mantiene durante aproximadamente 15 min. Oxido de zinc es absorbido despues del homogeneizador en el Fryma con 1200 rpm y es homogeneizado: 3 min/2000 revoluciones.

10 b) Fase acuosa

El Unimix se esteriliza con la cantidad minima necesaria de agua (aprox. 150 kg); a continuacion, se enfna hasta 55°C. Una parte del agua caliente se deja salir para las disoluciones previas: cloruro sodico, acido cftrico se disuelven en agua caliente. Lejfa de sosa al 50% se disuelve en agua caliente. Complejo de aminoacidos, glicerol al 85% se disuelven en agua caliente. Sorbato potasico se disuelve en agua caliente. El agua restante, purificada - a 15 excepcion de 10% - se deja que se absorba en el Unimix. Mecanismo agitador 30 rpm. Las disoluciones previas se absorben en el Unimix y se agitan bien hasta que se haya formado una disolucion homogenea (aprox. 2 min/1400 revoluciones).

Despues se deja que se absorba con creatina y se absorbe posteriormente el 10% restante de agua purificada. Homogeneizacion en 2 min a 1400 revoluciones. El valor del pH se controla (valor nominal 4,8-5,1).

20 c) Fase de aceite perfumado

El aceite perfumado se pesa y se pone a disposicion.

d) Formacion de la emulsion

La fase acuosa fna se absorbe con agitacion (20 rpm) en el Fryma en la fase grasa caliente. Se inicia la refrigeracion con el mecanismo agitador en funcionamiento (20 rpm). Homogeneizacion: 5 min/2200 revoluciones. Se purga de

vado. A 35°C se deja que se absorba el aceite perfumado. Se homogeneiza durante 1/2 min a 1200 revoluciones. Se enfna a 30°C bajo agitacion. Despues, homogeneizacion: 6 min/4100 revoluciones (con un tamano de tanda de 1.500 kg). A 29°C se enfna con agitacion. Se constituye aire comprimido (1 bar). A 29°C la crema se bombea mediante aire comprimido (1 bar) y con un rendimiento del homogeneizador de 2000 a 3000 revoluciones a un 5 tanque de almacenamiento esteril . En este caso, se purga de vado.

Ejemplo 3:

Receta 3: Crema de proteccion cutanea transparente (emulsion de W/O/W)

Aqua (agua)

60-80 % Disolvente (vedculo)

PARAFINA LiQUIDA

4-8 % Componente oleoso, agente protector cutaneo frente a medios acuosos

PALMITATO DE ISOPROPILO

1-4 % Plastificante

ALCOHOL CETEARiLICO

1-4 % Agente aumentador de la viscosidad

DIPOLIHIDROXIESTEARATO DE POLIGLICERILO-2

1-4 % Acondicionamiento de la piel

PROPILENGLICOL

1-4 % Solubilizante, humectante

GLUCOSIDO DE CETEARILO

1-4 % Emulsion

BENZOATO DE ALQUILO C12-15

1-4 % Plastificante, acondicionador de la piel, componente graso

Acido estearico

0,5-3 % Formador de matriz, agente emulsionante

PETROLATO

0,5-3 % Agente protector de la piel

BISABOLOL

0,5-3 % Agente para el cuidado de la piel

FENOXIETANOL

0,5-1,5 % Agente conservante

DIPOLIHIDROXIESTEARATO DE PEG- 30

0,1-0,8 % Agente emulsionante

ESTEARATO DE PEG-40

0,1-0,8 % Agente emulsionante

CREATINA

0,05-0,15 % Hidratante

ACEITE DE PRUNUS AMYGDALUS DULCIS

0,1-0,8 % Plastificante, hidratante/componente nutricio

Acido graso de aceite de linaza

0,05-0,15 % Hidratante/componente oleoso

PERFUME (SUSTANCIA AROMATIZANTE)

0,05-0,4 % Sustancia aromatizante

EXTRACTO DE HOJAS DE ROSMARINUS OFFICINALIS

0,01-0,05 % Agente antioxidante

METILPARABENO

0,1-0,5 % Agente conservante

PROPILPARABENO

0,01-0,04 % Agente conservante

ETILPARABENO

0,01-0,05 % Agente conservante

ISOBUTILPARABENO

0,005-0,03 % Agente conservante

BUTILPARABENO

0,01-0,05 % Agente conservante

COMPLEJO DE AMINOACIDOS

0,05-0,15 % Humectante/sustancia constitutiva proteica

Las partes en peso de los distintos componentes se ajustan de manera que en total resulte 100% en peso. Instrucciones de procedimiento 10 a) Fase acuosa

Se dispone agua desmineralizada, y en ella se dispersan creatina, propilenglicol, estearato de PEG 40 y aminoacidos. La fase se calienta hasta 80°C y luego se anade una mezcla a base de fenoxietanol, metilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, propilparabeno e isobutilparabeno y se dispersa de manera homogenea.

b) Fase grasa

15 Sucesivamente se disponen glucosido de cetearilo, dipolhidroxiestearato de poliglicerilo-2, dipolihidroxiestearato de PEG-30, parafina lfquida, petrolato, palmitato de isopropilo, benzoato de alquilo C12-C15, alcohol ceteanlico y acido estearico, aceite de almendras, acido graso de aceite de linaza y extracto de hojas de Rosmarinus Officinalis, se

funde a 80°C y, con ello, se mezcla homogeneamente. Finalmente, se anade bisabolol a 80°C y se agita homogeneamente.

c) Fase de aceite perfumado

El aceite perfumado se pesa y se pone a disposicion.

5 d) Formacion de la emulsion

La fase grasa caliente a 80°C se transfiere a continuacion a la fase acuosa caliente a 80°C y, con ello, se agita homogeneamente. Se continua agitando en vado y, a continuacion, se homogeneiza. Bajo agitacion se enfna hasta 30°C. Al final, el aceite perfumado se agita y el producto se envasa.

Ejemplo 4:

10 Receta 4: Protector cutaneo (espuma)_______________________________________________________________

Aqua (agua)

60-80 % Disolvente

Butano

4-8 % Agente propulsor

Urea

2-6 % Humectante, hidratante

Acido estearico

2-6 % Formador de la matriz, emulsionante

Palmitato de octilo

1-4 % Disolvente/agente de soporte/plastificante/fijador de sustancia aromatizante

Propano

1-4 % Agente propulsor

Isobutano

1-4 % Agente propulsor

Acido palmftico

0,5-1,5 % Agente de turbidez/emulsionante

Acido minstico

0,5-1,5 % Agente de turbidez/tensioactivo

Laurilsulfato sodico/miristilsulfato sodico/cetilsulfato sodico/estearilsulfato sodico/Laureth 10

0,5-1,5 % Agente de turbidez/pigmento anacarado

Lecitina

0,5-1,5 % Componente oleoso, agente oleoso reconstituyente/hidratante (plastificante)

Aceite mineral

0,5-1,5 %

Alcohol

0,5-1,5 % Agente refrescante de la piel; agente conservante

Etanolamina

0,2-0,8 % Emulsionante/regulador del pH

Pantenol

0,2-0,8 % Humectante (hidratante)

Aceite de Prunus Dulcis

0,2-0,8 % Plastificante, hidratante/componente nutricio

Acido graso de aceite de linaza

0,2-0,8 % Hidratante/componente oleoso

Creatina

0,2-0,8 % Hidratante

Aminometil propanol

0,2-0,8 % Regulador del pH

Propilenglicol

0,38 % Solubilizante, humectante

Trioleato de sorbitan

0,05-0,15 % Emulsionante

Acido oleico

0,005-0,15 % Tensioactivo/hidratante

Aminoacidos

0,005-0,15 % Humectante/sustancia constitutiva proteica

Glicerol

0,005-0,15 % Humectante, hidratante

Cocoamida MEA

0,01-0,09 % Agente estabilizante de la espuma y proporcionador de consistencia

Los distintos componentes de la espuma se eligen de manera que en total resulte 100% en peso.

Instrucciones del procedimiento:

1. Cocoamida MEA, acido estearico, acido palmftico, acido oleico y acido minstico se funden a aprox.

60-70°C (tanda previa 1).

5

10

15

20

25

30

35

40

2. Agua desmineralizada, amoniometil propanol, etanolamina, glicerol y una mezcla a base de laurilsulfato sodico, miristilsulfato sodico, cetilsulfato sodico, estearilsulfato sodico y Laureth 10 se calientan hasta aprox. 60-70°C (tanda previa 2).

3. La masa fundida a base de la tanda previa 1 se anade a traves de un tamiz al agua caliente (tanda previa 2) y se agita bien.

4. Enfriamiento hasta 40°C.

5. A continuacion, se anaden con agitacion las materias primas restantes aminoacidos, aceite de

linaza y aceite de almendras.

6. Finalmente, se anaden lecitina y alcohol.

7. El envasado tiene lugar en una lmea de envasado de aerosol especial. Los botes de aerosol se llenan con 86 g ±1,7 g de la emulsion de principios activos. Los botes de aerosol se dotan de la valvula y se comprimen. Despues, se llena a traves de la valvula con propano/butano con 9,5 g + 0,5 g. A continuacion, los botes se solicitan con nitrogeno a 7 bares.

Ejemplo 5:

Determinacion de la actividad

1. Reconstruccion in vitro de la epidermis humana - examen histologico

La verificacion de la actividad de productos cosmeticos topa con diferentes dificultades. Por motivos eticos no pueden llevarse a cabo muchos ensayos en el hombre. Tambien el empleo de animales para el ensayo de cosmeticos topa con considerables resistencias. En el marco de la presente invencion se utilizo, por lo tanto, un sistema in vitro en el que se cultivaron queratinocitos primarios humanos en una membrana de filtro de policarbonato, anadiendose factores de crecimiento y sustancias aditivas habituales para ello. Primeramente, las celulas se cultivaron de forma sumergida durante aproximadamente 4-5 dfas y luego se pusieron en contacto con la fase interna de aire/lfquido. Los cultivos celulares se cultivaron una vez con y una vez sin los acidos grasos de aceite de linaza en un medio nutricio estandar (GIBCO). En este caso, se comprobo en un corte histologico una clara diferencia. En ambos casos se observa una diferenciacion de las celulas basales, pero la estructura celular formada en el medio nutricio con contenido en acido graso de aceite de linaza es mas compacta. La Figura 1 muestra la morfologfa de una epidermis reconstruida in vitro despues de 14 dfas. La capa de celulas superior se cultivo sin acidos grasos de aceite de linaza, la inferior en presencia de 100 pM de acidos grasos de aceite de linaza.

La transferencia de este efecto observado en el modelo in vitro a la aplicacion a la piel envejecida conduce a que se forme una estructura compacta de la piel que es ventajosa con el fin de posibilitar un abastecimiento de las capas externas de la piel con humedad desde el interior. La mejora del efecto de barrera del complejo de principios activos sobre la piel envejecida es provocada de manera determinante por los acidos grasos de aceite de linaza.

Ejemplo 6:

Tal como se describe en el Ejemplo 5, se cultivaron queratinocitos. Las celulas se sometieron a un estres mediante la adicion de un detergente (disolucion acuosa al 1% de Triton X-100). Se comparo tambien en este caso la viabilidad de las celulas que se cultivaron una vez en presencia de acido graso de aceite de linaza (100 pM), con celulas que se cultivaron en medios nutricios sin acido graso de aceite de linaza (GIBCO).

Si las celulas reconstruidas son expuestas a un detergente, entonces se observa una perdida significativa de la viabilidad de las celulas (> 50%) al cabo de 240 minutos, que estan diferenciadas en el medio nutricio estandar, mientras que, por el contrario, las celulas de un medio nutricio con contenido en acido graso de aceite de linaza son esencialmente mas robustas frente al detergente y no muestran retroceso significativo alguno de la viabilidad, incluso tampoco despues de 360 minutos. Los resultados estan representados en la Figura 2.

Ejemplo 7:

5

10

15

20

25

30

35

40

Proteccion de la piel frente a sustancias nocivas acuosas

Las recetas 1 a 4 se sometieron a ensayo en 16 voluntarios con piel sana. Como control sema una disolucion al 2,5% de laurilsulfato de sodio sobre piel no tratada sin un agente protector cutaneo.

Descripcion del ensayo:

1er dfa a 4° dfa

a) evaluacion visual de la lesion cutanea y mediciones de Tewl en los distintos campos de ensayo

b) aplicacion de los productos de ensayo sobre los campos de ensayo, tiempo de accion de 5 minutos

c) aplicacion oclusiva de la sustancia nociva en camaras de Finn durante 30 minutos d) repeticion de las etapas b) y c) despues de 2-3 horas

5° dfa solo evaluacion visual y mediciones de la TEWL (TEWL = perdida de agua transepidermica)

Una division de la lesion cutanea tiene lugar en base al enrojecimiento y formacion de escamas de la piel asf como a la formacion de fisuras. Las tres caractensticas se valoran en relacion con el control. La division tiene lugar en cada caso en etapas de 0,5, en donde el valor “0” significa que no ha aparecido una lesion de la piel. Los valores de enrojecimiento, formacion de escamas y fisuras se suman. El ensayo se interrumpe para un campo de ensayo determinado cuando por puntos de vista eticos no se ha de responder ya a una lesion ulterior de la piel del voluntario (valor sumado de la lesion de la piel de aprox. 2-3). Por lo tanto, la duracion de la aplicacion de un producto se incluye en la valoracion.

a) Resultados de la evaluacion visual:

Todas las recetas 1 a 4 han protegido frente el efecto deteriorante del laurilsulfato sodico. La lesion cutanea era en todos los campos de ensayo con las recetas 1 a 4 menor que en el valor control. Esto se correlaciona con un mayor tiempo de aplicacion de los productos frente a laurilsulfato sodico. La proteccion mayor la ha determinado en este ensayo la crema de proteccion cutanea transparente (receta 3). Los resultados estan representados en la Figura 3.

b) Resultados de la perdida de agua transepidermica (TEWL):

Las mediciones de la perdida de agua transepidermica (TEWL) se llevaron cabo con sondas de la razon social Courage & Khazaka, Koln. En el caso de los campos de ensayo en los que el ensayo se interrumpio de manera prematura, los valores finales han sido determinados con ayuda de una regresion lineal.

La sustancia nociva estandar laurilsulfato de sodio determina una lesion de la barrera de la piel que conduce a una evaporacion incrementada del agua por parte de las capas mas superiores de la piel. Por termino medio, este valor aumenta en 11 g/hm2. En el caso de todas las recetas 1 a 4 sometidas a ensayo este aumento es menor. La perdida de agua transepidermica se encuentra en el caso de las recetas 1 a 4 por debajo de 10 g/hm2, en particular entre 3 g/hm2 y 9 g/hm2. La lesion menor de la barrera de la piel se determina mediante el tratamiento previo con crema de proteccion cutanea (receta 2); la perdida de agua transepidermica se encuentra en aproximadamente 4 g/hm2.

Los resultados del ensayo estan representados en la Figura 4.

Las recetas 1 a 4 muestran todas un efecto protector frente a sustancias nocivas acuosas, sometidas a ensayo en la sustancia nociva modelo laurilsulfato sodico. En la evaluacion visual se manifiestan lesiones cutaneas claramente menores que en el caso del valor control. La funcion de barrera de la piel pudo mantenerse mejor mediante el uso del producto mencionado frente al patron. Como particularmente eficaces se manifestaron la crema protectora cutanea transparente (receta 3) y la crema protectora cutanea (receta 2).

Ejemplo 8:

Examen de la interaccion de la crema protectora cutanea transparente (receta 3) con productos de incontinencia

En el caso de la aplicacion de productos protectores y de cuidado topicos en el hombre, que estan indicados para productos de incontinencia, se debena evitar un perjuicio de la calidad de estos productos de incontinencia. Por lo

tanto, en el ejemplo de la crema protectora cutanea transparente se examino como o bien si el comportamiento de absorcion se ve influenciado por productos de incontinencia.

La piel a la que se ha aplicado crema entra en contacto con la capa mas superior (lamina superior) del producto higienico orientada hacia el cuerpo en estado portante. En este caso, existe el riesgo de que de la piel a la que se ha 5 aplicado crema, esta sea transferida al producto higienico y se influya negativamente sobre la permeabilidad de esta capa y, con ello, se pueda producir en ultima instancia una perdida prematura del producto.

La transferencia de la crema es simulada mediante la aplicacion directa de una cantidad definida de la crema de acuerdo con la invencion (receta 3) y por tres productos para el cuidado que se encuentran en el mercado con un rodillo de barnizado a base de material esponjado sobre la zona del sistema distribuidor. Como productos de ensayo 10 se utilizo el producto de incontinencia “MoliCare Super Premium Air Active Size Medium” de Paul Hartmann AG.

Preparacion de las muestras:

Sobre el artfculo de incontinencia se aplica sobre una superficie de 18 cm por 40 cm (intervalo con el sistema de distribucion: celulosa amarillenta, hasta el canto anterior del nucleo absorbente = 720 cm2) una cantidad definida de agente para el cuidado de la piel (2,5 g = 34,72 g/m ). Como valor ciego se utiliza un producto no tratado.

15 Con un rodillo de material esponjado de barnizado de 11 cm se reparte una cantidad definida de agente para el cuidado de la piel sobre la zona de contacto predeterminada del artfculo de incontinencia y se incorpora (en este caso se ha de tener precaucion de que no resulten nidos de crema). La aplicacion con el rodillo de material esponjado de barnizado resulta una distribucion muy uniforme del agente para el cuidado de la piel tambien en el caso de pequenas cantidades de aplicacion.

20 1. Ensayo de fuga:

El artfculo de incontinencia se sujeta sobre un plano inclinado. En el extremo superior se anade por dos veces una cantidad definida de lfquido de ensayo a traves de un embudo de adicion. En el extremo inferior se recoge y pesa la cantidad de lfquido que gotea.

2. Tiempos de insercion (Acquisition time)/ensayo de re-humedecimiento (Rewet):

25 El artfculo de incontinencia se dispone sobre un sistema de aparatos de ensayo adaptado al cuerpo (KANGA Inko) de modo que la zona tratada del artfculo se encuentra de forma centrada con respecto al punto de adicion. (Solicitacion lateral: 4,5 kg). El sistema de aparatos de ensayo se coloca lateralmente con la cara inferior sobre una rampa con una inclinacion de 35° (en base al ensayo de absorcion antes de la fuga (ABL) de EDANA). El canto lateral inferior tiene que reposar en este caso sobre la superficie horizontal del fondo. A traves del tubo de adicion se 30 anaden 100 ml de disolucion de NaCl al 0,9% (coloreada) y se mide el tiempo de insercion. Esto se repite tres veces (cantidad total de lfquido: 300 ml), en cada caso con un tiempo de espera entre las adiciones de 10 minutos.

Despues de cada uno de los tiempos de espera se retira el artfculo de incontinencia del KANGA y se coloca en planos sobre un tablero de mesa. Aprox. 40 g de papel de filtro (Macherey-Nagel NM617, diametro 90 mm) se colocan de manera centrada sobre el punto de adicion del artfculo de incontinencia y se solicitan durante 5 minutos 35 con un peso de 1270 g. A continuacion, la pila de filtro se vuelve a pesar y de esta manera se determina el re- humedecimiento.

a) Resultados del ensayo de fuga:

La medicion control proporciona una cantidad minima de lfquido que gotea de la lamina superior no tratada. La crema de proteccion cutanea transparente no aumenta esta cantidad, por lo tanto no influye sobre la calidad del 40 producto de incontinencia. En el ensayo se encontraban tambien tres productos de la competencia, de los cuales solo uno (producto B) no tema influencia alguna sobre el valor de fuga. El producto A condujo a un ligero aumento, el producto C a un aumento muy intenso de la cantidad de lfquido y, con ello, a un riesgo incrementado de la fuga prematura del producto higienico. Los resultados estan representados en la Figura 5.

b) Resultados de los tiempos de insercion:

5

10

15

20

25

30

35

Con respecto a la medicion control, un producto de incontinencia tratado con crema de proteccion cutanea transparente muestra solo un 3ertiempo de insercion ligeramente mas largo. En el caso de los panales tratados con productos B y C se produce en el caso de las tres adiciones tiempos claramente mayores que requieren la penetracion de Kquido. Los resultados estan representados en la Figura 6.

c) Resultados del re-humedecimiento:

En el caso de las mediciones control, en el caso de cada adicion aumenta la cantidad de lfquido no absorbida por el producto de incontinencia. Esta tendencia se observa tambien en el caso de todos los productos de la competencia A, B, C, pero no en la composicion de acuerdo con la invencion de la crema de proteccion cutanea transparente (receta 3). Los productos A y C reducen ciertamente tambien la cantidad entregada de nuevo al lfquido de ensayo, pero solo la composicion de acuerdo con la invencion segun la receta 3 impide el re-humedecimiento casi por completo. Esto se representa en la Figura 7.

d) Resumen

En el ejemplo de la crema de proteccion cutanea transparente se puede demostrar que las composiciones de acuerdo con la invencion no tienen influencia negativa alguna sobre la calidad de los productos de incontinencia sometidos a ensayo, confirmados por ensayos de fuga, asf como mediciones de los tiempos de insercion y del re- humedecimiento. Ademas de ello, se pudo demostrar que las propiedades de re-humedecimiento de los productos de incontinencia son influenciadas de manera positiva, de manera que se suprime casi por completo el re- humedecimiento. Esto se traduce de nuevo positivamente sobre el estado de la piel de las partes de piel que entran en contacto con el artfculo de incontinencia.

Ejemplo 9:

Ensayo practico

En un ensayo practico se sometieron a ensayo las recetas 1, 3 y 4 de 90 cuidadores de ancianos examinados en 270 internos de centros de edad/cuidado/impedidos, en donde cada uno de los cuidadores de ancianos trato a tres internos con los productos, de los que al menos dos internos padecfan al menos de ligera incontinencia y ya antes del comienzo del ensayo practico fueron cuidados varias veces por semana con productos para el cuidado corporal. 64% de los internos participates padecfan de estados cutaneos problematicos.

En el caso del ensayo practico, los grupos a examinar se formaron de manera que se utilizaba la espuma o la crema de proteccion cutanea transparente en combinacion con la locion corporal. Durante el intervalo de tiempo de ensayo de dos semanas se aplicaron otros productos no de acuerdo con la invencion, en particular para la limpieza (locion de lavado, bano de cuidado, champu, espuma de limpieza, panos humedos) pero tambien para la proteccion (spray de proteccion cutanea de aceite) y para el cuidado de la piel (gel fluido de la piel, aceite de cuidado, crema de manos).

Tanto el efecto hidratante como tambien el efecto protector, el efecto curativo y la compatibilidad de la piel de los productos sometidos a ensayo se valoraron como buenos a muy buenos en mas del 92% de todos los casos. Se comprobo que durante la primera semana de la aplicacion, el estado de la piel en el 63% de los internos mejoraba claramente y despues de dos semanas de tiempo de aplicacion, en el 71% de los internos habfa mejorado el estado de la piel. En este caso, se consultaron los estados de la piel: seca, agrietada/escamosa, irritante, enrojecida, a modo de pergamino.

Claims (15)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   REIVINDICACIONES

   1. Composicion medica de proteccion cutanea, que contiene una combinacion de principios activos para el cuidado de la piel envejecida, consistente en los siguientes componentes:

   a) 0,01 a 20% en peso de aceite de almendras,

   b) 0,01 a 1,5% en peso de acidos grasos de aceite de linaza,

   c) 0,001 a 0,5% en peso de aminoacidos y

   d) 0,01 a 1,5% en peso de creatina,

   que se compone de los siguientes componentes:

   a) 0,1 a 15% de aceite de almendras,

   b) 0,05 a 0,8% en peso de acidos grasos de origen vegetal con una relacion de acido graso omega6 a omega3 de 1 a > 1,

   c) 0,005 a 0,15% en peso de aminoacidos, elegidos de uno o varios de los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser y/o al menos un factor hidratante natural, preferiblemente acido pirrolidincarbox^lico PCA y/o acido urocanico UCA,

   d) 0,05 a 0,8% en peso de creatina,

   en donde los porcentajes en peso se refieren en cada caso a la composicion global,

   caracterizada por que la composicion medica de proteccion cutanea se presenta en forma de emulsion de agua en aceite (W/O) o en forma de emulsion de agua en aceite en agua (W/O/W).
2. 2. Composicion medica de proteccion cutanea segun la reivindicacion 1, caracterizada por que el aceite de almendras presenta un contenido de 70-80% de acido oleico, 10-20% de acido linoleico, asf como 5-10% de acido palmttico.
3. 3. Composicion medica de proteccion cutanea segun una o varias de las reivindicaciones precedentes, en donde en el caso de los acidos grasos de aceite de linaza se trata de una mezcla de diferentes acidos grasos saturados, insaturados, asf como varias veces insaturados, que contiene preferiblemente los siguientes acidos grasos en las proporciones relativas indicadas en cada caso:

   acido palmttico 4-8%, acido estearico 2-5%, acido oleico 16-26%, acido linoleico 14-24%,

   acido linolenico 43-55%, asf como acidos grasos con cadenas de carbonos que presentan mas de 18 atomos de carbono 0,1-2%.
4. 4. Composicion medica de proteccion cutanea segun una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que los aminoacidos (c) se eligen de uno o varios de los aminoacidos arginina Arg, glutamina Gln, histidina His y serina Ser y/o al menos un factor hidratante natural, preferiblemente acido pirrolidincarbox^lico PCA y/o acido urocanico UCA.
5. 5. Composicion medica de proteccion cutanea segun las reivindicaciones 1-4, caracterizada por que se presenta en forma de una emulsion de agua en aceite, en particular en forma de una locion corporal, consistiendo la emulsion de agua en aceite, en una proporcion de 1,0 a 25% en peso, preferiblemente de 2,5 a 20% en peso, mas preferiblemente de 5,0 a 18% en peso, de la combinacion de principios activos, oscilando la relacion de los aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras entre 0,5:2:4:100 y 0,5:4:5:100.
6. 6. Composicion medica de proteccion cutanea segun las reivindicaciones 1-4, caracterizada por que se presenta en forma de una emulsion de agua en aceite, en particular en forma de una crema de proteccion cutanea que contiene 0,5 a 8,0% en peso, preferiblemente 0,75 a 7,0% en peso, mas preferiblemente 1,0 a 6,0% en peso de la combinacion de principios activos, oscilando la relacion de los componentes de la combinacion de principios activos aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras entre 0,5:4:6:10 y 0,5:4:5:27.
7. 7. Composicion medica de proteccion cutanea segun una de las reivindicaciones 1-4, caracterizada por que se presenta en forma de una emulsion de agua en aceite en agua, en particular en forma de una crema protectora cutanea transparente, que contiene una proporcion de 0,05 a 2,0% en peso, preferiblemente 0,1 a 1,7% en peso,

   5

   10

   15

   20

   25

   mas preferiblemente 0,2 a 1,3% en peso de la combinacion de principios activos, referido a la composicion total, y oscilando la relacion de los componentes aminoacidos:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras entre 0,5:1:1:2 y 0,5:1:1:5.
8. 8. Composicion medica de proteccion cutanea segun una de las reivindicaciones 1-4, caracterizada por que se presenta en forma de una espuma con 0,1 a 4,0% en peso, preferiblemente 0,2 a 3,5% en peso, mas preferiblemente de 0,5 a 3,0% en peso de la combinacion de principios activos, referido a la composicion global, oscilando la relacion de los componentes aminoacido:acidos grasos de aceite de linaza:creatina:aceite de almendras en el intervalo de 0,0125:1:1:1 a 0,125:1:1:1.
9. 9. Composicion medica de proteccion cutanea segun una de las reivindicaciones 1 a 8, para la aplicacion topica sobre piel envejecida.
10. 10. Composicion medica de proteccion cutanea para uso segun la reivindicacion 9 sobre piel envejecida solicitada por estancia en cama y/o incontinencia de orina y/o de heces y/o decubito y otras enfermedades por heridas.
11. 11. Composicion medica de proteccion cutanea para uso segun una de las reivindicaciones 9 o 10, para la aplicacion

    topica espedfica para la region corporal sobre piel envejecida, en particular para la aplicacion en todo el cuerpo y/o

    sobre la piel perilesional y/o la zona mtima, en particular la zona mtima solicitada por incontinencia.
12. 12. Composicion medica de proteccion cutanea para uso segun una de las reivindicaciones 9 a 11, en combinacion con el uso de productos higienicos absorbentes, en particular artmulos de incontinencia, apositos y empapadores para enfermos.
13. 13. Composicion medica de proteccion cutanea segun una o varias de las reivindicaciones 1 a 8, para la aplicacion topica sobre piel envejecida solicitada por estancia en cama y/o incontinencia de orina y/o de heces y/o decubito y otras enfermedades por heridas.
14. 14. Composicion medica de proteccion cutanea segun una o varias de las reivindicaciones 1 a 8, para la aplicacion

    topica espedfica para la region corporal sobre piel envejecida, en particular para la aplicacion en todo el cuerpo y/o

    sobre la piel perilesional y/o la zona mtima, en particular la zona mtima solicitada por incontinencia, en combinacion

    con el uso de productos higienicos absorbentes, en particular artmulos de incontinencia, apositos y empapadores para enfermos.
15. 15. Artmulo higienico absorbente, caracterizado por que presenta una composicion medica de proteccion cutanea segun una de las reivindicaciones 1 a 8 en forma de un revestimiento sobre la cara del artmulo higienico orientada hacia la piel del usuario.