CN103242204A - 纯化苯肼-β-羧酸酯化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种纯化方法，其通过有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的氯苯胺化合物(II)，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得具有降低浓度的氯苯胺化合物(II)的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。该纯化苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的方法包括将含有氯苯胺化合物(II)的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在无机酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层和含水层。
Description
发明背景
本发明涉及纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物[下文有时候称作苯肼-β-羧酸酯化合物(I)]的方法：
[化学式1]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基，包含式(II)所示的化合物[下文中有时候也称作氯苯胺化合物(II)]：
[化学式2]
其中R1具有与上述相同的含义。
已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)可以用作生产医学和农用化学品的中间材料。例如，已知的是苯肼-β-羧酸酯化合物(I)是通过苯肼化合物与卤化物碳酸烷基酯反应来生产的，所形成的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)包含各种杂质。作为纯化苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物的一种方法，例如在国际专利申请的国家公开文献No.H07-502267中描述了一种用水清洗该粗产物的方法。
但是，在上述常规方法中，存在着这样的问题，即，当苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中包含来源于作为原料包含在苯肼化合物中的杂质的氯苯胺化合物(II)时，氯苯胺化合物(II)不一定能充分去除的问题。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供了一种纯化方法，其通过有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的氯苯胺化合物(II)，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得具有降低浓度的氯苯胺化合物(II)的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。
作为为了解决上述问题而进行的深入研究的结果，本发明人已经完成了本发明。即，本发明包括以下构成。
(1) 一种用于纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的方法：
[化学式3]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基，该方法包括将含有式(II)所示化合物的式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在无机酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层，和含水层：
[化学式4]
其中R1具有与上述相同的含义。
(2) 根据(1)的纯化方法，其中该粗产物是通过使式(III)所示的苯肼化合物与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯或式(V)所示的二碳酸二烷基酯反应所获得的：
[化学式5]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式6]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，
[化学式7]
其中R2具有与上述相同的含义，该式(III)所示的苯肼化合物是如下来获得的：使式(VI)所示的化合物与重氮化剂在氯化氢存在下反应获得式(VII)所示的重氮盐，使式(VII)所示的重氮盐与选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐中的至少一种在水的存在下反应，然后对该反应物进行与酸的接触处理：
[化学式8]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式9]
其中R1具有与上述相同的含义。
(3) 根据(1)或(2)的纯化方法，其中该混合是在30-90℃进行的。
(4) 根据(1)-(3)任一项的纯化方法，其中该无机酸是盐酸或硫酸。
(5) 根据(1)-(4)任一项的纯化方法，其中式(I)、(II)、(III)、(VI)和(VII)中的R1是烷氧基。
(6) 根据(1)-(5)任一项的纯化方法，其中式(I)、(IV)和(V)中的R2是甲基。
发明效果
本发明能够有效地分离和去除苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中所包含的氯苯胺化合物(II)，同时防止苯肼-β-羧酸酯化合物(I)损失，来获得具有降低浓度的氯苯胺化合物(II)的纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。
具体实施方式
在本发明中，苯肼-β-羧酸酯化合物(I)是式(I)所示的化合物：
[化学式10]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基。
作为式(I)中的R1的烷基优选是具有1-6个碳原子的烷基，其例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等。环烷基优选是具有3-6个碳原子的环烷基，其例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。烯基优选是具有2-6个碳原子的烯基，其例子包括乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、异丙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基等。芳烷基的例子包括苄基、苯乙基、3-苯基丙基、二苯甲基、三苯甲基、三苯基乙基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基等。烷氧基优选是具有1-6个碳原子的烷氧基，其例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。芳基的例子包括苯基、萘基、氨茴内酐(anthranil)基团、菲基、甲苯基、二甲苯基等。芳烷氧基的例子包括苄氧基、苯乙氧基等。芳氧基的例子包括苯氧基、萘氧基等。羧烷基的例子包括羧甲基、1-羧乙基、2-羧乙基等。在它们中，在苯肼-β-羧酸酯化合物(I)中的R1是烷氧基的情形下，有利地采用本发明的方法。在这些烷氧基中，优选甲氧基。
作为式(I)中的R2的具有1-4个碳原子的烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在它们中，在苯肼-β-羧酸酯化合物(I)中的R2是甲基的情形下，有利地采用本发明的方法。
打算进行本发明的纯化方法的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物根据它的制备方法包含有各种杂质，并且至少包含式(II)所示的化合物[氯苯胺化合物(II)]：
[化学式11]
其中R1具有与上述相同的含义。在本发明中，待纯化的粗产物优选的氯苯胺化合物(II)含量是0.1-10重量份，基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)。
虽然对于苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的制备方法没有特别限制，只要该粗产物主要由苯肼-β-羧酸酯化合物(I)构成且包含氯苯胺化合物(II)作为杂质即可，但是其例子包括使式(III)所示的苯肼化合物[下文中有时候称作苯肼化合物(III)]与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯[下文中有时候称作卤化物碳酸烷基酯(IV)]或式(V)所示的二碳酸二烷基酯[下文中有时候称作二碳酸二烷基酯(V)]反应的方法：
[化学式12]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式13]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子，
[化学式14]
其中R2具有与上述相同的含义，该式(III)所示的苯肼化合物是如下来获得的：使式(VI)所示的化合物[下文中有时候也称作邻位取代的苯胺(VI)]与重氮化剂在氯化氢存在下反应获得式(VII)所示的重氮盐[下文中有时候也称作重氮盐(VII)]，使式(VII)所示的重氮盐与选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐中的至少一种在水的存在下反应，然后对该反应物进行与酸的接触处理来获得：
[化学式15]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式16]
其中R1具有与上述相同的含义。
在邻位取代的苯胺(VI)与重氮化剂在氯化氢存在下的反应[下文中有时候称作重氮化反应]中，重氮化剂的例子包括氮氧化物、亚硝酸盐、亚硝酸酯等。氮氧化物的例子包括亚硝酸、一氧化氮、二氧化氮等，亚硝酸盐的例子包括亚硝酸钠、亚硝酸钾等，亚硝酸酯的例子包括亚硝酸正丁酯、亚硝酸异丁酯、亚硝酸正戊酯、亚硝酸异戊酯等。该重氮化反应的反应温度通常为-20到20℃，优选-10到10℃，更优选-5到5℃。在重氮化反应中，通常使用含有水的溶剂。作为该含水溶剂，可以单独使用水，也可以使用水与有机溶剂的混合溶剂，但是仅仅包括水的溶剂是优选的。有机溶剂的例子包括醇、脂族烃、芳烃、卤代烃等，并且如有必要，还可以组合使用其中两种或多种。通过重氮化反应，产生了作为副产物的氯苯胺化合物(II)，因此氯苯胺化合物(II)包含在最终获得的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物中。
在重氮盐(VII)与选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐的至少一种在水存在下的反应中[下文有时候称作还原反应]，作为选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐的至少一种的亚硫酸盐的例子包括亚硫酸、亚硫酸铵、亚硫酸钠、亚硫酸钾等。此外，亚硫酸氢盐的例子包括亚硫酸氢铵、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾等。该还原反应的温度通常为45-100℃。在该还原反应中，可以使用有机溶剂。有机溶剂的例子包括醇、脂族烃、芳烃、卤代烃等，并且如有必要，还可以组合使用其中两种或多种。
在通过该还原反应所获得的反应混合物与酸的接触处理中，接触处理的例子包括将该反应混合物与酸混合的方法等。接触处理的温度优选为0-30℃。酸的例子包括无机酸，如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸，并且在这些无机酸中，优选使用盐酸或硫酸。在接触处理中，可以使用有机溶剂。有机溶剂的例子包括醇、脂族烃、芳烃、卤代烃等，并且如有必要，还可以组合使用其中两种或多种。在与酸的接触处理后，可以通过与碱混合来调节pH。
通过与酸接触处理获得苯肼化合物(III)。通过使所获得的苯肼化合物(III)与卤化物碳酸烷基酯(IV)或二碳酸二烷基酯(V)反应获得苯肼-β-羧酸酯化合物(I)。该反应通常是在碱(如氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾)存在下进行的。式(IV)中的Y所示的卤素原子的例子包括氯、氟、溴和碘。
卤化物碳酸烷基酯(IV)的例子包括氯碳酸烷基酯、溴碳酸烷基酯、碘碳酸烷基酯，并且在它们中，优选氯碳酸烷基酯。氯碳酸烷基酯的例子包括氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸丙酯、氯碳酸异丙酯、氯碳酸丁酯、 氯碳酸异丁酯、氯碳酸仲丁酯和氯碳酸叔丁酯。溴碳酸烷基酯的例子包括溴碳酸甲酯、溴碳酸乙酯、溴碳酸丙酯、溴碳酸异丙酯、溴碳酸丁酯、 溴碳酸异丁酯、溴碳酸仲丁酯和溴碳酸叔丁酯。碘碳酸烷基酯的例子包括碘碳酸甲酯、碘碳酸乙酯、碘碳酸丙酯、碘碳酸异丙酯、碘碳酸丁酯、 碘碳酸异丁酯、碘碳酸仲丁酯和碘碳酸叔丁酯。
二碳酸二烷基酯(V)的例子包括二碳酸二叔丁酯、二碳酸二甲酯等。
在本发明中，将含有氯苯胺化合物(II)的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物与水和可与水分离的有机溶剂在无机酸的存在下进行混合。
无机酸的例子包括盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等。在这些无机酸中，优选盐酸和硫酸，更优选盐酸。
从可以有效地去除氯苯胺化合物(II)的角度考虑，无机酸的用量基于1mol的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)优选为0.01-1.0mol，更优选0.05-0.5mol。
在该混合中，水的用量基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)优选为10-1000重量份。
在该混合中，虽然对于可与水分离的有机溶剂没有特别限制，只要它可与水分离和能够溶解苯肼-β-羧酸酯化合物(I)即可，其例子包括酮类，如甲乙酮和甲基异丁基酮；脂族烃，如戊烷、己烷、庚烷和辛烷；脂环族烃，如环戊烷、环己烷和甲基环己烷；芳烃，如苯、甲苯和二甲苯；醚类，如乙醚和环戊基甲醚；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烯、1，1，2，2-四氯乙烯、氯苯和邻二氯苯；腈类，如苯甲腈；硝基化合物，如硝基苯；酯化合物，如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和苯甲酸乙酯；和具有4-12个碳原子的脂族醇，如正丁醇、正己醇、2-乙基己醇和正十二烷醇等，并且如有必要，还可以组合使用其中两种或多种。在它们中，优选芳烃，并且在它们中优选使用甲苯。
在该混合中，可与水分离的有机溶剂的用量，基于100重量份的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)，优选为10-10000重量份，更优选50-5000重量份。
在该混合中，从能够有效去除氯苯胺化合物(II)的角度考虑，混合温度优选为10-100℃，更优选30-90℃，进一步更优选50-70℃。混合时间是适当设定的。混合方法的例子包括：(A)将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液与无机酸的水溶液混合的方法；(B)将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液与水混合，然后加入无机酸，并且混合该内容物的方法；(C)在将可与水分离的有机溶剂和苯肼-β-羧酸酯化合物(I)粗产物的混合溶液和无机酸的水溶液同时供给到混合处理设备中的同时混合它们的方法；(D)将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物、可与水分离的有机溶剂和无机酸的水溶液分别以任何次序混合的方法；和(E)将苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的粗产物、可与水分离的有机溶剂、水和无机酸分别以任何次序混合的方法；等等，并且优选(A)方法。当使用无机酸的水溶液时，该水溶液的无机酸含量优选为1-30重量%，更优选2-20重量%。混合通常是在大约常压下进行的，但是如有必要也可以在增压下进行。混合可以通过任何的连续过程、半分批过程和分批过程来进行。
在本发明中，在该混合后，将该混合物分离成含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层，和含水层。该分离使得作为有机溶剂溶液回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物成为可能。从能够有效去除氯苯胺化合物(II)的角度考虑，油-水分离时的温度优选为10-100℃，更优选30-90℃，进一步更优选50-70℃。当油-水分离是通过分批过程来进行时，该分离通常是通过将混合物静置来进行的，但是如有必要，也可以通过离心分离来进行。
通过从油-水分离后所获得的含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层中除去含水层，能够作为有机溶剂溶液回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。在油-水分离后，通过除去含水层然后进一步对该油层进行操作例如结晶化、浓缩、蒸馏或色谱分离，可以回收纯化的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)产物。此外，可以进一步将一系列的处理重复一次或多次，其中将除去含水层后获得的油层与水和无机酸混合，对该混合物进行油-水分离，然后除去含水层。另外，在该一系列的处理之前和/或之后，可以用水进行清洗。当由于混合或水洗而产生不溶性物质时，优选通过过滤除去该物质。
在分离的含水层中可回收的杂质的例子包括氯苯胺化合物(II)等。在分离的含水层中，可以包含无机酸，但是该含水层可以适当纯化以作为水或无机酸的水溶液再循环用于所述混合。此外，当该含水层中包含痕量的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)时，可以通过将该含水层与可与水分离的有机溶剂混合，和对该混合物进行油-水分离来回收含有苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层。从回收的油层，可以如下来回收苯肼-β-羧酸酯化合物(I)：如有必要，对该油层进行操作，如结晶化、浓缩、蒸馏或色谱分离，并可对该油层进行混合。
实施例
下文中，将显示本发明的实施例，但是本发明不限于此。应当注意的是在实施例中，通过高性能液相色谱法分析和计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯[式(I)所示的化合物，其中R1是甲氧基，R2是甲基]的含量、氯邻氨基苯甲醚[式(II)所示的化合物，其中R1是甲氧基]的面积百分比、邻甲氧基苯肼[式(III)所示的化合物，其中R1是甲氧基]的含量、邻氨基苯甲醚[式(VI)所示的化合物，其中R1是甲氧基]的含量和邻甲氧基苯重氮氯化物[式(VII)所示的化合物，其中R1是甲氧基]的含量。
参考例1
[制备邻甲氧基苯重氮氯化物]
在300mL烧瓶中，放入20.07g(0.16mol)的邻氨基苯甲醚、24.63g的水和61.14g(0.34mol)的20重量%的盐酸，并且在室温搅拌来制备溶液。将该溶液在搅拌的同时冷却到0℃，并且在将该液体混合物保持于0℃的温度的同时，在1小时内逐滴加入29.20g(0.17mol)的40重量%的硝酸钠水溶液，以获得135.04g的含有邻甲氧基苯重氮氯化物的液体混合物(i)。通过高性能液相色谱法分析该液体混合物(i)，由此确定该液体混合物(i)中的邻甲氧基苯重氮氯化物含量为20.60重量%。
[制备邻甲氧基苯肼]
在1L烧瓶中，放入107.21g(0.34mol)的33重量%的亚硫酸氢钠水溶液、34.59g(0.59mol)的氯化钠和83.05g的水，并且在室温搅拌来制备溶液。在搅拌下向该溶液中加入25重量%的氨水溶液，并且调节到pH6.0以获得液体混合物(A)。将所获得的液体混合物(A)在搅拌的同时加热到60℃，并且在60℃于0.5小时内加入在[制备邻甲氧基苯重氮氯化物]中所获得的所有量的液体混合物(i)，同时加入25重量%的氨水溶液来将混合物保持在pH6.0。然后将该混合物加热到75℃，并在75℃搅拌1小时，之后将它冷却到5℃以获得反应混合物(A)。在保持温度于5℃的同时搅拌反应混合物(A)，并且在2小时内逐滴加入84.60g(0.81mol)的35重量%盐酸。在完成盐酸的逐滴加入后，将该混合物加热到25℃并在25℃搅拌1小时以获得反应混合物(B)。通过加入48重量%的氢氧化钠水溶液调节所获得的反应混合物(B)到pH9.8，获得598.95g的反应混合物(C)。向454.34g的反应混合物(C)中加入149.20g的甲苯，并且搅拌0.5小时。搅拌后，将该混合物静置0.2小时来对它进行油-水分离，作为有机相，获得160.64g的邻甲氧基苯肼的甲苯溶液。通过高性能液相色谱法分析该溶液，由此确定邻甲氧基苯肼在溶液中的含量为11.19重量%。
[制备2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的粗产物]
向上面获得的160.64g(邻甲氧基苯肼含量：0.13mol)的邻甲氧基苯肼的甲苯溶液中加入55.39g(3.07mol)水和20.85g(0.13mol)的25重量%的氢氧化钠水溶液，并在3℃搅拌0.1小时。搅拌后，在将所获得的液体混合物保持于3℃和搅拌的同时，在0.5小时内逐滴加入11.39g(0.12mol)的氯碳酸甲酯。进一步将该混合物在3℃搅拌0.5小时，然后加热到65℃并在65℃搅拌0.5小时。搅拌后，停止搅拌，通过将该混合物在65℃静置0.2小时来对它进行油-水分离，之后向所获得的油层中加入16.03g的水，并在65℃搅拌0.5小时。搅拌后，停止搅拌，通过将该混合物在65℃静置0.2小时来对它进行油-水分离，之后向所获得的油层加入101.62g的甲苯，并在65℃搅拌0.5小时以获得269.72g的粗产物(i)，其为2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的甲苯溶液。通过高性能液相色谱法分析粗产物(i)，由此确定在粗产物(i)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.83重量%，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为4.56%，邻甲氧基苯肼的含量为0重量%。2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯基于邻氨基苯甲醚的产率为65.0%。
实施例1
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(6.30g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.51mmol]进行搅拌，加入0.41g(0.56mmol)的5重量%的盐酸，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.29g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，回收6.18g的油层(A)。通过高性能液相色谱法分析油层(A)，由此确定在油层(A)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.76重量%(2.44mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为0.23%。由所获得的分析值，根据下面的等式计算2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
· 2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率(%)=回收的油层中的(2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量(mmol))/粗产物中的(2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量(mmol))×100。
· 氯邻氨基苯甲醚去除率(%)=100-[(回收的油层中的氯邻氨基苯甲醚的面积百分比(%))/(粗产物中的氯邻氨基苯甲醚的面积百分比(%))×100]。
实施例2
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.45g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.78mmol]进行搅拌，加入0.31g(0.16mmol)的5重量%的硫酸水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.33g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收4.25g的油层(B)。通过高性能液相色谱法分析油层(B)，由此确定在油层(B)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.76重量%(1.68mmol)，并且氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为1.03%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
对比例1
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.49g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.79mmol]进行搅拌，加入0.30g的水，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.29g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了4.34g的油层(C)。通过高性能液相色谱法分析油层(C)，由此确定在油层(C)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.80重量%(1.73mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为3.95%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
对比例2
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.50g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.80mmol]进行搅拌，加入0.39g(0.33mmol)的5重量%的乙酸水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.30g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了4.26g的油层(D)。通过高性能液相色谱法分析油层(D)，由此确定在油层(D)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.73重量%(1.68mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为2.13%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
对比例3
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(4.88g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：1.95mmol]进行搅拌，加入0.37g(0.46mmol)的5重量%的氢氧化钠水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.32g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了4.67g的油层(E)。通过高性能液相色谱法分析油层(E)，由此确定在油层(E)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.51重量%(1.79mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为3.04%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
对比例4
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(5.16g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.06mmol]进行搅拌，加入0.37g(0.33mmol)的5重量%的氢氧化钾水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.32g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了5.04g的油层(F)。通过高性能液相色谱法分析油层(F)，由此确定在油层(F)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.34重量%(1.89mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为3.02%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
对比例5
在保持温度于65℃的同时对粗产物(i)(5.06g)[2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯含量：2.02mmol]进行搅拌，加入0.34g(0.12mmol)的5重量%的碳酸钾水溶液，并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离。在保持温度于65℃的同时对所获得的油层进行搅拌，加入0.34g的水并在65℃搅拌1分钟。搅拌后，通过将混合物在65℃静置1分钟来对它进行油-水分离，并且回收了5.06g的油层(G)。通过高性能液相色谱法分析油层(G)，由此确定在油层(G)中，2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的含量为7.41重量%(1.91mmol)，氯邻氨基苯甲醚的面积百分比为2.03%。由所获得的分析值，通过与实施例1相同的方式计算了2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯回收率和氯邻氨基苯甲醚去除率，并且表示在表1中。
[表1]
1)化合物(I)：2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯
2)化合物(II)：氯邻氨基苯甲醚。
如表1所示，在实施例1-2中，通过将作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液与无机酸和水混合，可以以高回收率来回收2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯，即，可以防止2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的损失，和有效地分离和去除作为杂质的氯邻氨基苯甲醚。相反，在对比例1(其中用水处理作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液)和对比例2-5(其中将作为粗产物的2-(2-甲氧基苯基)肼-1-羧酸甲酯的有机溶剂溶液与有机酸或碱和水混合)，据了解氯邻氨基苯甲醚去除率更低。
Claims (6)
1.一种用于纯化式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的方法：
[化学式1]
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烯基、芳烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳氧基或羧烷基，R2表示具有1-4个碳原子的烷基，该方法包括将含有式(II)所示化合物的式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物的粗产物与水以及可与水分离的有机溶剂在无机酸存在下进行混合，然后将该混合物分离成含有式(I)所示的苯肼-β-羧酸酯化合物(I)的油层，和含水层：
[化学式2]
其中R1具有与上述相同的含义。
2.根据权利要求1的纯化方法，其中该粗产物是通过使式(III)所示的苯肼化合物与式(IV)所示的卤化物碳酸烷基酯或式(V)所示的二碳酸二烷基酯反应所获得的：
[化学式3]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式4]
其中R2具有与上述相同的含义，Y表示卤素原子：
[化学式5]
其中R2具有与上述相同的含义，该式(III)所示的苯肼化合物是如下来获得的：使式(VI)所示的化合物与重氮化剂在氯化氢存在下反应获得式(VII)所示的重氮盐，使式(VII)所示的重氮盐与选自亚硫酸盐和亚硫酸氢盐中的至少一种在水的存在下反应，然后对该反应物进行与酸的接触处理：
[化学式6]
其中R1具有与上述相同的含义，
[化学式7]
其中R1具有与上述相同的含义。
3.根据权利要求1或2的纯化方法，其中所述混合是在30-90℃进行的。
4.根据权利要求1-3中任一项的纯化方法，其中所述无机酸是盐酸或硫酸。
5.根据权利要求1-4中任一项的纯化方法，其中式(I)、(II)、(III)、(VI)和(VII)中的R1是烷氧基。
6.根据权利要求1-5中任一项的纯化方法，其中式(I)、(IV)和(V)中的R2是甲基。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1518042A (en) * | 1975-02-03 | 1978-07-19 | Rhone Poulenc Ind | Oxadiazolinone derivatives |
| JPS62238258A (ja) * | 1986-04-08 | 1987-10-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ヒドラジンカルボキシレ−ト類およびこれを有効成分とする殺ダニ剤 |
| JPH05230006A (ja) * | 1991-08-06 | 1993-09-07 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 新規なヒドラジン化合物およびその製造方法、有機非線形光学材料、ならびに非線形光学素子 |
| CN1337943A (zh) * | 1999-01-26 | 2002-02-27 | 拜尔公司 | 制备肼甲酸甲酯的方法 |
| JP2004093544A (ja) * | 2002-09-02 | 2004-03-25 | Nobuo Kiyono | 流量センサ及び流量測定装置 |
| JP2004339208A (ja) * | 2003-04-24 | 2004-12-02 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | フェニルヒドラジン誘導体又はその塩、それらの製造方法、並びにそれらを有効成分として含有する殺菌剤 |
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|---|---|---|---|---|
| TW234075B (zh) * | 1991-11-22 | 1994-11-11 | Uniroyal Chemical Ltd | |
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| NZ519390A (en) * | 1999-12-23 | 2003-07-25 | Astrazeneca Ab | 7-Chloro-4-hydroxy-2-(2-chloro-4-methylphenyl)-1,2,5,10-tetrahydropyridazino[4,5-b]quinoline-1,10-dione useful for treating pain |
| AU2003275577A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | Hydrazine derivative, intermediate for production, and bactericide and insecticide for agricultural or horticultural use |
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| JP2005336103A (ja) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | フェニルヒドラジン類の製造方法 |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1518042A (en) * | 1975-02-03 | 1978-07-19 | Rhone Poulenc Ind | Oxadiazolinone derivatives |
| JPS62238258A (ja) * | 1986-04-08 | 1987-10-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ヒドラジンカルボキシレ−ト類およびこれを有効成分とする殺ダニ剤 |
| JPH05230006A (ja) * | 1991-08-06 | 1993-09-07 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 新規なヒドラジン化合物およびその製造方法、有機非線形光学材料、ならびに非線形光学素子 |
| CN1337943A (zh) * | 1999-01-26 | 2002-02-27 | 拜尔公司 | 制备肼甲酸甲酯的方法 |
| JP2004093544A (ja) * | 2002-09-02 | 2004-03-25 | Nobuo Kiyono | 流量センサ及び流量測定装置 |
| JP2004339208A (ja) * | 2003-04-24 | 2004-12-02 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | フェニルヒドラジン誘導体又はその塩、それらの製造方法、並びにそれらを有効成分として含有する殺菌剤 |
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