CN1030570C - 1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物类的制备方法 - Google Patents
1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物类的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1030570C CN1030570C CN88104387A CN88104387A CN1030570C CN 1030570 C CN1030570 C CN 1030570C CN 88104387 A CN88104387 A CN 88104387A CN 88104387 A CN88104387 A CN 88104387A CN 1030570 C CN1030570 C CN 1030570C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- benzothiazepine
- following structural
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
由下式所示1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物或其医药上可接受的酸加成盐的制备方法：
式中：
R1是低级烷基或低级烷氧基，
R2是氢或低级链烷酰基，
R3和R4中一个是低级烷基或卤原子，另一个是氢，以及
R5和R6均为低级烷基，
其特征在于：将下式所示化合物：
式中R1、R2、R3和R4定义如上，X为反应残基，和下式代表的胺化合物或其盐反应：
式中R5和R6定义如上，如果需要将其转变为一种医药上可接受的酸加成盐。
Description
本发明涉及1，5-（苯并硫氮杂环庚烷）衍生物类及其医药上可接受的盐的制备方法，它作为医药上的化合物是有用的，并以下述结构式表示：
式中：R1是低级烷基或低级烷氧基，
R2是氢或低级链烷酰基，
R3和R4中一个是低级烷基或原子，另一个是氢，以及
R5和R6均为低级烷基。
1，5-苯并硫氮杂环庚烷（Ⅰ）及其医药上可接受的酸加成盐是具有优异的降压活性、大脑的血管舒张或冠状血管扩张活性和/或抑制血小板凝聚活性的有用的医药化合物，在化合物（Ⅰ）中，式中R2为氢原子时，也是一种药物合成中的有用中间体。
本发明的化合物（Ⅰ）的实施例中可以包括，在化合物中的R1是低级烷基或低级烷氧基，R2是氢或低级链烷酰基，R3或R4中的一个是低级烷基或卤原子，另一个是氢原子，以及R5和R6均为低级烷基。
在上述提及的1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物（Ⅰ）的实施例中，
该低级烷基、低级烷氧基、以及低级链烷酰基表示包括1至6个碳原子的烷基，1至6个碳原子的烷氧基，以及1至6个碳原子的链烷酰基。
这些基团的较佳实施例是1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基和2至5个碳原子的链烷酰基。
根据本发明，化合物（Ⅰ）或其医药上可接受的盐，可以通过如下结构式表示的化合物：
式中X1为活性残基，以及R1、R2、R3和R4如上述所规定，和如下结构式表示的胺或其盐：
式中R5和R6如上述所规定的，反应而制得，如有需要可转变它成一种医药上可接受的它的盐。
化合物（Ⅱ）和胺（Ⅲ）或其盐的反应可以在一种合适的溶剂中在碱的存在或不存在下进行。在化合物（Ⅱ）中，由X1表示的活性残基的例子可以包括卤素原子，诸如：氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，烷基磺酰氧基，例如：甲基磺酰氧基，以及取代的或非取代的苯基磺酰氧基，例如：甲苯磺酰氧基。同时，胺（Ⅲ）可以以游离状态也可以以其盐用于上述反应。这些盐的例子可以包括传统的酸加成盐，诸如：
氢氯化物、氢溴化物、硫酸盐、硝酸盐等。作为碱，它们可以是合适的所提及的碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、叔胺等，以及化合物（Ⅲ）也可以用于此目的。本发明的反应较佳地在一种合适的溶剂中（例如：二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲酰基吗啉、N-乙酰基吗啉、二甲基亚砜、二甘醇二甲醚、二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷、吡啶、链烷醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、苯、二甲苯、甲苯等）在0℃和150℃温度之间进行。
由此得到的化合物（Ⅰ）可以容易地转变成一种医药上可接受的酸加成的盐，例如：如果需要，通过用一种酸处理。这些医药上可接受的酸加成的盐的例子，包括：无机酸加成的盐，诸如：氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等;以及有机酸加成的盐，诸如：草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲基磺酸盐等。
由于上述的本发明反应的方法，通过采用一种旋光化合物（Ⅱ）作为起始物，则可以得到一种旋光化合物（Ⅰ），本反应不伴随发生任何的外消旋作用。
本发明的1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物类（Ⅰ）或其医药上可接受的酸加成的盐，具有如上面提到的优异的降压活性、大脑的血管舒张或冠状血管扩张活性和/或抑制血小板凝聚的活性，以及可用于治疗和预防脑的疾病，例如：脑血管收缩、大脑局部贫血、大脑梗塞等，或心脏疾病，例如：心绞痛、心肌梗塞等。同时，化合物（Ⅰ）中，当化合物式中的R是氢原子时，作为合成中间体也是有用的，由于该化合物通过酰化作用可以把化合物（Ⅰ）中的R转变成低级链烷酰基。
本发明的化合物（Ⅱ）可以通过由下述结构式表示的化合物：
式中R1、R2、R3和R4如上述所规定的，它可以根据上述说明的方法得到，例如，在日本临时专利公开号No.225174/1984中，与下述结构式表示的化合物：
式中X是活性残基以及X如上述所规定的，在合适的溶剂中（例如：二甲基亚砜）在碱的存在下（例如：碱金属氢氧化物、碱金属氢化物）反应，如果需要，产物进一步与低级脂肪酸的活性衍生物（例如：酸酐、酰卤化物）进行缩合反应。同时，本发明的化合物（Ⅰ）和化合物（Ⅱ）包括二种立体异构体（即：顺式和反式异构体）或四种光学异构体（即：（+）-顺式、（-）-顺式、（+）-反式和（-）-反式异构体）以及基于在分子中两个不对称碳原子的它们的混合物。
实施例1.
（1）在含有590毫克氢氧化钾的50毫升的二甲基亚砜中溶解3.36克（+）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-8-氯-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，该溶液于室温下搅拌30分钟。然后，向该溶液加入1.75克 1-氯-2-甲磺酰基氧乙烷以及该混合物于室温下搅拌。反应完全后，该混合物倾入到冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤、干燥以及然后蒸去溶剂。该残留物溶解在乙醚后让其静置，通过过滤除去不溶的起始物料。该过滤液浓缩以除去溶剂。得到的油状
物通过硅胶柱色谱法纯化（溶剂，氯仿∶乙酸乙酯＝20∶1），并从乙醇中重结晶，得到1.05克的）（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-（2-氯乙基）-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮和（+）-顺-2-（4甲氧基苯基）-3-羟基-5-[2-（甲磺酰基氧）乙基]-8-氯-2，3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷）-4（5H）-酮混合物（9∶1）。
熔点：125至128℃
MS（m/e）：365，363（M+-CH3SO2）
（2）将1.03克上述产品溶解在10毫升二甲基甲酰胺中，并向该溶液加入90毫克51%的二甲胺-甲苯溶液，该混合物于室温下搅拌62小时。进一步地向该混合物加入180毫克51%的二甲胺-甲苯溶液，以及该混合物于室温下搅拌。反应完全后，向该混合物加入水并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用水洗涤，并干燥，然后在减压下除去溶剂。残留物通过硅胶柱色谱法纯化（溶剂，氯仿∶乙醇＝95∶5）并从乙酸乙酯和正-己烷的混合溶剂中重结晶，得到687毫克（+）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-氯-2，3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮。
熔点：122至124℃（分解）。
实施例2
（1）在含有1.77克氢氧化钾的150毫升二甲基亚砜中溶解10.08克（+）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，以及该溶液于室温下搅拌30分钟。接着，向该溶液加入4.70克1-溴-2-氯乙烷，以及该混合物于室温下搅拌。反应完全后，将该混合物倾入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤并干燥，蒸去溶剂。然后残留物溶解在乙醚中并让其静置，沉淀的初始物料通过过滤除去。过滤液浓缩以除去大部份溶剂。将残留物静置并通过过滤以收集沉淀出来的结晶，得到594毫克粗产物。该过
滤液采用硅胶色谱法（溶剂，氯仿∶乙酸乙酯＝20∶1）以及得到的粗产物和以上所得粗产物合并。它们从乙醇中重结晶得到7.94克（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-（2-氯乙基）-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮。
熔点：128至131℃
IRνNujol max（cm）：3460，1660，1590。
MS（m/e）：399，397（M+）
（2）该产物在51%的二甲胺-甲苯溶液中和二甲基甲酰胺反应，以及用实施例1-（2）的相同方法制备得到（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-氯-2，3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4-（5H）-酮，
熔点：122至124℃（分解）
实施例3.
向3毫升乙酸酐和2毫升乙酸的混合物中加入484毫克（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-（2-氯乙基）-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，该混合物于110℃下搅拌。反应完全后，混合物在减压下浓缩以除去溶剂。残留物溶解在甲苯中，在减压下将它浓缩至干，得到535毫克（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-5-（2-氯乙基）-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，为油状产物。
IRνliq max（cm）：1740，1680，1600，1580.
MS（m/e）：439，441（M+）
（2）上述产物在51%二甲胺-甲苯溶液中和二甲基甲酰胺反应，以及用实施例1-（2）的相同方法制备，得到（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮产物的马来酸盐：
熔点：159至160℃（从乙醇中重结晶）
实施例4至9
用实施例1至3相同的方法，通过处理相应的起始物料，可以得到如下的化合物：
（4）（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5-[2-（二甲胺基）乙基]-9-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮。
高氯酸盐1/4水合物：
熔点：190至192℃
（5）（1）-顺-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-9-氯-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮。盐酸盐单水合物：熔点：140至143℃
（6）（±）-顺-2-（4-甲苯基）-3-羟基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-甲基-2，3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，
熔点：142至143℃（从乙酸乙酯中重结晶）。
（7）（±）-顺-2-（4-甲苯基）-3-乙酰氧基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-甲基-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮。
盐酸盐：
熔点：184至186℃（从异丙醇和乙醚的混合溶剂中重结晶）
该产品，当从丙酮和异丙醚混合溶剂中重结晶时，熔点为190至192℃，这样，该产品具有结晶体多晶型现象的性质。
产物的富马酸盐：
熔点：196.5至198.5℃（分解）（从异丙醇重结晶）
产物的马来酸盐：
熔点：173.5至175.5℃（分解）（从乙醇重结晶）
该产品，当从甲醇中重结晶时，熔点为172.5至174℃，以及当从水中重结晶时，得出的结晶的熔点为191.9℃，这样，该产品具有
结晶体多晶型现象的性质。
产品的甲基磺酸盐：
熔点：124至128℃（从异丙醇重结晶）。
（8）（+）-顺-2-（4-甲苯基）-3-乙酰氧基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-甲基-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，
马来酸盐：
熔点：194至197℃（分解）（从乙醇中重结晶）
[α]20 D+83.7°（C＝0.362，甲醇）
产品的草酸盐：
熔点：179至180℃（从乙醇中重结晶）
[α]20 D＝88.2°（C＝0.288，甲醇）
（9）（-）-顺-2-（4-甲苯基）-3-乙酰氧基-5-[2-（二甲氨基）乙基]-8-甲基-2.3-二氢-1.5-苯并硫氮杂环庚烷-4（5H）-酮，
草酸盐：
熔点：179.5至181℃（分解）（从乙醇中重结晶）
[α]20 D-83.8°（C＝0.333，甲醇）
产品的马来酸盐：
熔点：195至197.5℃（分解）（从乙醇中重结晶）
[α]20 D-83.6°（C＝0.50，甲醇）
产品的富马酸盐：
熔点：210.5至212.5℃（分解）（从乙醇中重结晶）
[α]-91.3°（C＝0.323，甲醇）
产品的L-（+）-酒石酸盐：
熔点：140至143℃（从乙醇和乙醚的混合溶剂中重结晶）。
Claims (3)
1、由如下结构式表示的1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物或其医药上可接受的酸加成盐的制备方法：
式中：
R1是低级烷基或低级烷氧基，
R2是氢或低级链烷酰基，
R3和R4中一个是低级烷基或卤原子，另一个是氢，以及
R5和R6均为低级烷基，
其特征在于：在溶剂中，在碱的存在或不存在下，于0℃-150℃温度条件下，将下述结构式表示的化合物：
式中R1、R2、R3和R4如上述所定义，X1是活性残基，为卤原子、烷基磺酰氧基或取代或不取代的苯磺酰氧基，与下述结构式代表的胺化合物或其盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或硝酸盐反应：
式中R5和R6如上述所规定，以及如果需要，将其转变为医药学上可接受的酸加成盐，所述的碱是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或叔胺，所述的溶剂选自二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲酰基吗啉、N-乙酰基吗啉、二甲基亚砜、二甘醇二甲醚、二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷、吡啶、链烷醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、苯、二甲苯和甲苯。
2、如权利要求1所述的1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物的制备方法，其特征在于所述的结构式（Ⅱ）表示的化合物，通过将下述结构式代表的化合物：
式中R1、R3和R4如在权利要求1中所规定的，和下述结构式代表的化合物：
式中X2是活性残基，X1如权利要求1中所规定，在溶剂中，在碱的存在下反应，如果需要，产物进一步与低级脂肪酸的活性衍生物进行缩合反应。
3、如权利要求2所述的1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物的制备方法，其特征在于所述的低级脂肪酸的活性衍生物是酸酐或酰卤化物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP202027/87 | 1987-08-12 | ||
| JP62202027A JPS6445376A (en) | 1987-08-12 | 1987-08-12 | Production of 1,5-benzothiazepine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1031229A CN1031229A (zh) | 1989-02-22 |
| CN1030570C true CN1030570C (zh) | 1995-12-27 |
Family
ID=16450708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN88104387A Expired - Fee Related CN1030570C (zh) | 1987-08-12 | 1988-07-11 | 1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物类的制备方法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6445376A (zh) |
| KR (1) | KR890003722A (zh) |
| CN (1) | CN1030570C (zh) |
| AT (1) | AT395010B (zh) |
| BG (1) | BG50501A3 (zh) |
| CA (1) | CA1337346C (zh) |
| ES (1) | ES2007990A6 (zh) |
| FI (1) | FI883115A (zh) |
| GR (1) | GR1000385B (zh) |
| IE (1) | IE61168B1 (zh) |
| IL (1) | IL86978A0 (zh) |
| NO (1) | NO170017C (zh) |
| PT (1) | PT88250B (zh) |
| SU (1) | SU1709908A3 (zh) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1236467A (en) * | 1967-10-28 | 1971-06-23 | Tanabe Seiyaku Co | Benzothiazepine derivatives |
| US3895006A (en) * | 1974-04-19 | 1975-07-15 | Squibb & Sons Inc | 5-(Substituted amino)alkyl)-2-aryl-3-halo-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ones |
| SE449611B (sv) * | 1982-07-09 | 1987-05-11 | Tanabe Seiyaku Co | Sett att framstella 1,5-bensotiazepinderivat |
| GB8315364D0 (en) * | 1983-06-03 | 1983-07-06 | Tanabe Seiyaku Co | 8-chloro-1 5-benzothiazepine derivatives |
| US4567175A (en) * | 1983-06-03 | 1986-01-28 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 8-Chloro-1,5-benzothiazepine derivatives |
| GB8406318D0 (en) * | 1984-03-10 | 1984-04-11 | Tanabe Seiyaku Co | 1 5-benzothiazepine derivatives |
| JPS60204776A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Roller Japan Kk | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPS61103877A (ja) * | 1984-10-24 | 1986-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ベンゾチアゼピン誘導体及びその製法 |
-
1987
- 1987-08-12 JP JP62202027A patent/JPS6445376A/ja active Pending
-
1988
- 1988-06-27 IE IE194988A patent/IE61168B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-29 FI FI883115A patent/FI883115A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-07-04 IL IL86978A patent/IL86978A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-07 CA CA000571438A patent/CA1337346C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-11 CN CN88104387A patent/CN1030570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-02 BG BG085116A patent/BG50501A3/xx unknown
- 1988-08-04 GR GR880100515A patent/GR1000385B/el unknown
- 1988-08-09 NO NO883525A patent/NO170017C/no unknown
- 1988-08-10 KR KR1019880010209A patent/KR890003722A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-08-11 AT AT0202388A patent/AT395010B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-11 SU SU884356317A patent/SU1709908A3/ru active
- 1988-08-11 ES ES8802522A patent/ES2007990A6/es not_active Expired
- 1988-08-11 PT PT88250A patent/PT88250B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR880100515A (en) | 1989-05-25 |
| PT88250A (pt) | 1989-06-30 |
| PT88250B (pt) | 1995-03-01 |
| CA1337346C (en) | 1995-10-17 |
| ES2007990A6 (es) | 1989-07-01 |
| FI883115A (fi) | 1989-02-13 |
| KR890003722A (ko) | 1989-04-17 |
| IL86978A0 (en) | 1988-12-30 |
| FI883115A0 (fi) | 1988-06-29 |
| AT395010B (de) | 1992-08-25 |
| NO883525D0 (no) | 1988-08-09 |
| BG50501A3 (en) | 1992-08-14 |
| GR1000385B (el) | 1992-06-30 |
| NO883525L (no) | 1989-02-13 |
| NO170017C (no) | 1992-09-02 |
| IE881949L (en) | 1989-02-12 |
| JPS6445376A (en) | 1989-02-17 |
| SU1709908A3 (ru) | 1992-01-30 |
| NO170017B (no) | 1992-05-25 |
| CN1031229A (zh) | 1989-02-22 |
| IE61168B1 (en) | 1994-10-05 |
| ATA202388A (de) | 1992-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1125058C (zh) | 二苯并噻氮杂䓬衍生物晶体及其作抗精神病药的应用 | |
| CN1027506C (zh) | 新的2，9-二取代-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的制备方法 | |
| CN86105558A (zh) | 新的(4-取代的-哌嗪基)哒嗪类的制备方法 | |
| CN1035667A (zh) | 吲哚并咔唑衍生物及其制备方法与药物组合物 | |
| CN1285831A (zh) | 取代的噻唑烷二酮衍生物,其制备过程及其药学用途 | |
| CN1060778C (zh) | 头孢菌素衍生物 | |
| HU197732B (en) | Process for producing naphto tiazepinon derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH08333339A (ja) | 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法 | |
| CN85108458A (zh) | 新9-氯-1，5-苯并噻在品衍生物及其制备方法 | |
| CN1030570C (zh) | 1，5-苯并硫氮杂环庚烷衍生物类的制备方法 | |
| CN1030389C (zh) | 制备1,5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 | |
| CN86100228A (zh) | 多环盐的制备方法 | |
| CN85105193A (zh) | 制备苯并噻吩止腹泻剂方法 | |
| CN1283625C (zh) | 纯化的lasofoxifene及通过重结晶纯化外消旋lasofoxifene的方法 | |
| CN1388807A (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| JP2005120024A (ja) | ４’−シアノ−３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−トリフルオロメチルプロピオンアニリドの製造方法 | |
| EP0392543B1 (en) | Process for the resolution of intermediates useful in the preparation of 1,5-benzothiazepines | |
| CN1107067C (zh) | 碳代青霉烯化合物、其用途及其中间体化合物 | |
| CN1582282A (zh) | 新颖的取代的四环系四氢呋喃衍生物的扁桃酸盐化合物 | |
| CN1011237B (zh) | 1，2，3，9-四氢-3-[(2-甲基-1h-咪唑-1-基)甲基]-4h-咔唑-4-酮类和其盐以及溶剂化物的制备 | |
| CN1046716C (zh) | 供合成用的新中间体和用于制造氨基哌嗪衍生物的方法 | |
| JP3029452B2 (ja) | ベンゾチアゼピン | |
| CN1017151B (zh) | 萘并硫杂氮衍生物的制备方法 | |
| KR940011461B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조 방법 | |
| CN1131949A (zh) | 作为5ht4-受体拮抗剂的稠合的吲哚衍生物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |