CN102762212A

CN102762212A - 合成多硫酸化寡糖作为用于伤口的清洁剂方面的用途

Info

Publication number: CN102762212A
Application number: CN2011800094677A
Authority: CN
Inventors: 洛朗·阿佩尔; 克里斯特勒·劳伦索; 多米尼克·尼科
Original assignee: Yuergo Laboratory
Current assignee: Industrial Research And Development Simplified Jsc; VIVA TECHNOLOGY Ltd; HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Priority date: 2010-02-17
Filing date: 2011-02-16
Publication date: 2012-10-31
Anticipated expiration: 2031-02-16
Also published as: PL2536413T3; KR101846036B1; US8940325B2; MX336870B; MX2012009675A; ES2578327T3; EP2536413B1; BR112012020739A2; FR2976082A1; JP2013519713A; CA2788350C; JP5889804B2; JP2016020376A; FR2956322A1; EP2536413A1; SG182798A1; CN102762212B; RU2601899C2; CA2788350A1; FR2976082B1

Abstract

本发明涉及选自具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物的至少一种化合物作为伤口清洁剂方面的用途。本发明可特别用于制备清洁伤口用的绷带。

Description

合成多硫酸化寡糖作为用于伤口的清洁剂方面的用途

技术领域

本发明涉及选自具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物的至少一种化合物作为清洁剂方面的用途。

更确切地说，本发明涉及至少一种所述化合物作为纤维蛋白基质的降解剂方面的用途，所述纤维蛋白基质是纤维蛋白组织的组成部分。尤其是，本发明涉及制备用于辅助清洁情况下的组合物。

背景技术

伤口愈合是自然的生物学现象，人和动物的组织能够通过其内在的修复和再生过程修复局部损伤。

伤口的自然愈合在三个连续阶段中进行，其中每一个阶段的特征在于使得修复过程依据精确时间顺序进行的具体细胞活动：清洁阶段、肉芽形成(granulation)阶段和上皮形成阶段。

在受伤之后，身体立即通过实现血管和炎症现象作出反应，从而防止任何失血的风险，并保护伤口避免感染的风险。

这些现象使得形成基于纤维蛋白的基质，这将促进止血。这一基质同样提供不平整的(rough)临时伤口闭合。

为了开始接下来的肉芽形成步骤，身体同时进行这一纤维蛋白基质的降解，从而给由成纤维细胞合成的细胞外基质制造空间，所述成纤维细胞是肉芽形成阶段的主要参与者。这一阶段主要是除去纤维蛋白基质与存在于伤口中的各种碎片，因此以术语“清洁”表示。

对于愈合过程来说，清洁阶段是必要的。它的实现情况和进行速度对于愈合过程的成功和迅速而言有着决定性的作用。

然而，当伤口较大、或病人还患有例如静脉病症或糖尿病这种伴发病症时，自然清洁的能力可能不足。因此在这些情况下，观察到清洁阶段显著延长，导致难以治疗的慢性伤口、例如腿部溃疡。

伤口被分成两种主要类型：

-具有不同硬度的黑色组织斑点(plaques of black tissues)的伤口，所述斑点通常由术语“坏死组织”表示；

-具有黄色较软的组织的伤口，所述组织通常由术语“纤维蛋白组织”或“黄色纤维蛋白”表示。

在伤口的自然清洁过程不足、例如慢性伤口的情况下，有必要除去坏死组织和/或纤维蛋白组织。可由各种技术实现除去这些坏死组织和纤维蛋白组织，通常以术语“辅助清洁”表示，这与自然清洁形成对照。

根据所用技术不同，辅助清洁可描述为机械清洁或手术清洁、酶清洁、自溶清洁或生物清洁。

辅助清洁的目的是通过清除坏死组织和/或纤维蛋白组织(引起感染风险，并可成为疼痛或不良气味来源)来清洁伤口，同时最大量地保留存在于伤口中的健康组织。

然而，目前使用的清洁技术全都不够理想，并且具有许多缺点。

手术清洁或机械清洁是由切除坏死组织和/或纤维蛋白组织组成的快速技术，这一技术使用柳叶刀(lancet)、镊子(forceps)、剪刀或Brock刮匙或借助于利用压力喷射水流或激光切除的复杂仪器。这一技术视伤口严重程度在病床上或手术环境下进行。

然而，这一技术经常非常痛苦，并可引起流血，有时甚至是失血。在这种情况下给病人带来进一步的创伤。这一技术通常还需要事先的止痛药物，使得治疗时间增加。

酶清洁通过蛋白水解酶(例如链激酶、胰蛋白酶或胶原酶)进行。

然而，这些酶的利用情况很不理想。事实上，这些酶可被局部使用的杀菌剂(antiseptics)灭活，并且其活性可被存在于伤口渗出液中的血清抑制剂限制。此外，一些酶的半衰期非常短，必须频繁补充。此外，这些酶会在施用期间造成痛苦，造成过敏或敏化反应，或者甚至可能产生局部红斑(erythema)。

在生物清洁、也叫蛆虫疗法的情况下，坏死组织和/或纤维蛋白组织的降解是通过仅以死亡组织为食的苍蝇幼虫实现的。

这一技术同样具有若干缺点，例如强烈的局部瘙痒、一定程度的炎症以及局部灼热感。此外，这一技术在病人有凝血病症、或伤口血管化不佳、或接近重要器官或大型血管时是禁忌使用的。最后，虽然非常有效，使用生物清洁对于看见或感觉在其伤口中存在幼虫的病人来说还是遭遇困难或心理压抑。

自溶清洁由在伤口上放置基于胶凝纤维的吸收性敷料组成，所属敷料通过创建潮湿环境，来促进巨噬细胞和多核中性粒细胞的自然清洁作用，同时使得纤维蛋白组织软化并将碎片吸收。这种基于羧甲基纤维素的敷料例如由CONVATEC公司以

名称出售。

然而，它们作用缓慢，不足以清除大量纤维蛋白组织。因此需要以另一种技术、经常是机械清洁，来对自溶清洁加以补充。

作为可以有效加速或促进愈合过程其它阶段的化合物，因此下述情况将会是合乎需要的：具有不含致敏物质(例如酶)的化合物或化合物混合物，可降解坏死组织和/或纤维蛋白组织，从而优化这一清洁阶段。

使用这些化合物在事实上可以：

-一方面不依赖在身体上或心理上造成创伤的技术，如机械清洁或蛆虫疗法；并且

-另一方面，通过在吸收性敷料中掺入这些化合物来优化自溶清洁，从而提供在单一步骤中使得坏死组织和/或纤维蛋白组织降解、并将二者吸收的产品。

发明内容

在这一背景下，本发明旨在解决由以下内容组成的新的技术问题：提供通过降解构成坏死组织和/或纤维蛋白组织的纤维蛋白基质，来进行伤口清洁的所述化合物。

相当令人惊讶且出乎意料地发现，具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物、尤其是蔗糖八硫酸酯钾盐，可降解纤维蛋白基质，因此可用作清洁剂。

因此，根据第一方面，本发明涉及用作伤口清洁剂的组合物，该组合物包含选自具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物的至少一种化合物。

在本发明的情况中，可使用的寡糖是由1-4个单糖单元、优选由1个或2个单糖单元形成的合成聚合物，所述单糖单元通常通过α或β糖苷键相互结合。换句话说，它们是单糖、二糖、三糖或四糖，优选是单糖或二糖。

对于这些聚糖的单糖单元的性质并无特别限制。优选地，单糖单元是戊糖或己糖。

作为单糖的实例，可提到葡萄糖、半乳糖或甘露糖。

作为二糖的实例，可提到麦芽糖、乳糖、蔗糖或海藻糖。

作为三糖的实例，可提到松三糖(melezitose)。

作为四糖的实例，可提到水苏糖(stachyose)。

寡糖优选是二糖，更优选是蔗糖。

术语“多硫酸化寡糖“在这里表示每个单糖的至少两个羟基、优选全部羟基已由硫酸根基团取代的寡糖。

优选地，多硫酸化寡糖是蔗糖八硫酸酯。

在本发明的情况中，所使用的多硫酸化寡糖可为盐或复合物的形式。

作为盐的实例，可提到：碱性金属盐，例如钠盐、钙盐或钾盐；银盐；或氨基酸盐。

作为复合物的实例，可提到羟基铝复合物。

在本发明的情况中，特别优选的化合物如下：

-蔗糖八硫酸酯钾盐；

-蔗糖八硫酸酯银盐；

-蔗糖八硫酸酯的羟基铝复合物，通常称为硫糖铝。

得知蔗糖八硫酸酯钾在肉芽形成阶段因为对成纤维细胞的作用而用于治疗伤口已经有25年。这一作用在例如专利申请EP 230 023、WO89/05645或WO 98/22114中加以描述。依照这些文献中的记载，这一化合物在辅助伤口清洁进行之后、也就是在清除坏死组织和/或纤维蛋白组织之后使用(参见EP 230023，第8页第10-15行和实施例18；第33页第28-30行；参见WO 89/05645，第25页第8-9行；和第16页第25-28行；参见WO 98/22114，第17页第18-20行)。因此，该化合物在清洁后的干净伤口上使用。

在国际专利申请WO89/05645(参见第7页第13-24行)中记载，多硫酸化聚糖(例如硫糖铝)是蛋白酶、尤其是透明质酸酶的抑制剂，透明质酸酶能降解透明质酸和糖胺聚糖(glycosaminoglycans)。

因此，更意外的是这些化合物可以在清洁方面得到应用，因为蛋白酶在自然清洁阶段可以促进降解损坏的组织。因此，抑制蛋白酶与良好的伤口清洁相悖。

虽然本发明的情况中所用化合物的机理目前仍然未知，但已经证明它们能够降解体外重组的纤维蛋白基质，并且这一特性在取自体内纤维蛋白组织的样品上也得以验证。

通常，这些化合物可单独使用，或者以两种或多种化合物的混合物进行使用，或者与一种或多种其他活性物质相结合使用，所述活性物质用于诱导或加速愈合、或可在伤口治疗中起有利作用。优选地，这些化合物将与在清洁阶段更感兴趣的活性物质共同使用。在这些活性物质之中，作为实例尤其可提到：

-杀菌剂或抑菌剂(氯己定、银盐或复合物、锌盐或铜盐、甲硝哒唑、新霉素)，用于预防或治疗感染风险，感染是坏死组织可能有的危险并发症之一；

-局部麻醉剂(利多卡因)；

-抗炎药，例如非类固醇抗炎药(NSAIDs)(布洛芬、酮基布洛芬、双氯芬酸)、环氧合酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布)，用于缓解经常伴随这些伤口发生的疼痛；

-类皮质激素(corticoids)。

当然，用于本发明情况中的化合物同样可以和一种或多种其它已知在清洁阶段发挥作用的化合物一起使用，例如：

-酶(使得酶能在较低浓度下使用，并避免酶的敏化问题)；

-尿素。

用于本发明情况中的化合物可在清洁阶段与另一种活性物质同时使用或连续使用，这取决于待清洁伤口的性质(感染、坏死水平、疼痛情况)或发展情况(纤维蛋白组织的水平)。

在用作清洁剂的情况中，本发明中使用的化合物将用于药物制剂，例如大小在纳米级或微米级到毫米级的胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂(cream)、乳剂、溶液剂或凝胶剂，这将允许它们直接施用于伤口上。如果以两种或多种物质的混合物使用、或与一种或多种其它活性物质结合使用，这些化合物可被掺入同一药物制剂或单独的药物制剂。

可选且优选地，本发明的情况中使用的化合物或包含该化合物的药物制剂将被整合到敷料之中。

“敷料”在本文中意指用来治疗伤口的、所有类型的敷料，并优选是吸收性敷料，因为在清洁阶段待治疗的伤口通常非常具有渗出性。

为简单起见，“本发明所述的清洁剂”这一表述在下文中指任何一种选自上文描述的寡糖硫酸酯的化合物或该化合物的混合物，并且在此要求保护其用途。

本发明所述的清洁剂或包含该清洁剂的药物制剂可被掺入敷料结构的任意组成部分(element)。

优选并且为了促进快速起效，这一化合物(或包含该化合物的药物制剂)将被掺入敷料中将与伤口接触的层，或沉积在将与伤口接触的敷料表面上。

这种沉积技术是本领域技术人员熟知的，并且一些技术在例如专利申请WO 2006/007844中加以描述。

因此有利的是，本发明所述的清洁剂(或包含该清洁剂的药物制剂)可连续或不连续地沉积在将与伤口接触的表面上：

-或者以液态形式沉积，例如通过使包含所述清洁剂的溶液或悬浮液蒸发；

-或者以固态形式沉积，例如通过筛撒(sifting)包含所述清洁剂的粉末。

将与伤口接触的表面或层可以例如由以下材料组成：吸收性材料，如吸收性的亲水性聚氨酯泡沫；诸如敷布(compress)的纺织材料，例如无纺布、薄膜、粘性材料(吸收性或非吸收性)；粘着或非粘着的界面结构。

通常根据需要，药物形式或敷料的结构将适于获得本发明所述清洁剂的特定释放曲线(迅速释放或延迟释放)。

当然，用于药物制剂或敷料中的本发明所述清洁剂的量将同所需要的动力学相适应，并同与其性质、溶解度、耐热性等相关的特定限制相适应。

因此，对于用于药物制剂而言，本发明所述的清洁剂能够以相对于制剂总重量0.1wt％-50wt％的量掺入。

在用于敷料组成部分的情况中，本发明所述的清洁剂将以在渗出液中释放的清洁剂的量为0.001-50g/l、优选0.001-10g/l的量掺入。

在优选实施方式中，本发明所述的清洁剂将被掺入基于胶凝纤维的吸收性敷料，例如由CONVATEC公司销售的产品

因而这也将使已经用于自溶清洁情况的这类产品的清洁能力得以优化。

根据进一步优选的变型，本发明所述的清洁剂将被掺入由基于超强吸收性纤维(superabsorbent fibers)的无纺布组成的敷料，所述纤维在接触伤口渗出液时胶凝。这种纤维例如由TOYOBO Co Ltd公司以

F的名称出售。

为了增强这些无纺布在吸收后的完整性，这些超强吸收性纤维可以例如通过缝制或热粘结(thermal bonding)与热粘结纤维(例如由聚酯芯和聚乙烯壳组成的双组分纤维)结合。

可用于这一情况的无纺布敷料在例如例国际专利申请WO2007/085391中加以描述。

在安置这些敷料时，护理人员经常借助绷带将敷料固定在适当位置，或用第二组成部分、例如另一种吸收性敷料或者甚至紧固绷带(tightbandage)对敷料进行覆盖。因此，敷料保持固定在伤口上有利于护理人员腾出手来安置这些第二组成部分。

因此在本发明的情况中，将优选使用无纺布、例如上述的无纺布，其中将与伤口接触的表面覆盖有粘性物质(adhesives)的不连续层。该不连续层例如可为以下形式：粘性物质的纤维；带孔的粘性物质层；带状、线状(thread)或其他任何不连续几何图案的不连续粘性物质层。

通常，任何类型常用于敷料的粘性物质都能用于这一目的。

为了不对健康组织或者伤口边缘造成不良影响、尤其是在揭去敷料时，优选具有粘着至皮肤、同时不粘着至伤口这一特性的粘性物质。

作为这种粘性物质的实例，可因此提到基于硅酮聚氨酯或聚氨酯弹性体的粘合剂，例如硅酮凝胶或聚氨酯凝胶以及水胶体粘性物质。

这种水胶体粘性物质由基于一种或多种弹性体的弹性体基质组成，所述弹性体选自聚(苯乙烯-链烯-苯乙烯)嵌段共聚物与一种或多种选自增塑剂(如矿物油、增粘树脂和抗氧化剂(如果有必要))的化合物，其中掺入一定量、优选少量的水胶体(3wt％-20wt％)，例如羧甲基纤维素钠或超强吸收性聚合物、例如由BASF公司以

的名称出售的产品。

这些水胶体粘性物质的制剂为本领域技术人员所熟知，并在例如专利申请FR 2 392 076与FR 2 495 473中加以描述。

在无纺布上使用粘性物质的线可以特别有利地减少或避免纺织材料的原纤维(fibrils)接触伤口并附着于组织上、造成除去时疼痛甚至对伤口愈合过程造成障碍的风险。此外，粘性物质的线对纺织材料内或纺织材料上的液体流动提供较好的控制，并可以减少或消除“凝胶阻塞”的风险，这种风险来源于事实上限制无纺布吸收能力的超强吸收纤维的使用。

根据本发明的优选实施方式，本发明所述的清洁剂将以与其溶解度和耐热性相容的浓度掺入所述粘性物质中。

基于这些标准，本发明所述的清洁剂将优选以相对于粘性物质总重量1wt％-15wt％、更优选5wt％-10wt％的量进行使用。

如果希望提高无纺布敷料的吸收作用，可以将无纺布敷料与另外的吸收层结合，所述另外的吸收层优选不发生胶凝的吸收层，例如尤其是吸收性的亲水性泡沫，优选吸收能力高于无纺布吸收能力的亲水性聚氨酯泡沫。

这种泡沫及其制造方法(特别是由基于预聚物、水、表面活性剂等的混合物进行制造)为本领域技术人员所熟知，并在以下专利申请中加以描述：WO 96/16099、WO 94/29361、WO 93/04101、EP 420515、EP 392788、EP 299 122和WO 2004/074343。

无纺布和泡沫将以本领域技术人员熟知的技术进行结合，例如通过利用基于TPU/聚己酸内酯聚合物的热熔融粉末的热轧光法(hotcalendering)。这一技术普遍用来将用于医药品市场上的无纺布粘结在一起。

最后，这一泡沫或无纺布(当后者单独使用时)可用支持物覆盖，以保护伤口远离外部环境。这一支持物尺寸可大于其它层，并可使得其将与伤口接触的一面连续或不连续地具有粘性，从而最优化地将敷料在使用期间固定在适当位置，尤其是当伤口位于不平整的身体区域的时候。

这一支持物及其粘性物质优选无法透过液体、但是对水蒸气透过性很好，从而允许优化对被敷料吸收的渗出液进行的处理，并且避免浸渍(maceration)的问题。

这种支持物为本领域技术人员所熟知，并且例如由可呼吸但不可透过的薄膜(例如聚氨酯膜)、泡沫/薄膜或无纺布/薄膜复合物组成。

根据另一方面，本发明涉及治疗伤口的方法，所述方法包括使用选自具有1-4个单糖单元的多硫酸化寡糖及其盐和复合物的至少一种化合物。

在这一治疗方法的情况中，这一组合物以任何合适的方法、尤其是借助于敷料(例如上述敷料)而施用于伤口。

本发明所述清洁剂的活性已在各种条件下得以证明：

-一方面，在体外制备的纤维蛋白基质模型上；以及

-另一方面，在由伤口取下的纤维蛋白组织上。

所进行的测试已经证明这一化合物降解纤维蛋白基质以及纤维蛋白组织的能力，这一测试在下文中将详细描述。这些测试还在体外模型中证明了敷料降解纤维蛋白基质的能力，这一敷料可用于自溶清洁的情况中，该敷料由基于胶凝纤维的无纺布组成，在其将与伤口接触的表面具有水胶体粘性物质的线(掺入有本发明所述的清洁剂)。

所得结果显示了：

-一方面，本发明所述清洁剂在伤口清洁情况中的优点；以及

-另一方面，本发明所述清洁剂在自溶清洁情况下的优点，其中在常用于这一技术的吸收性敷料中掺入所述清洁剂可以获得最佳的产品，所述产品同时结合了吸收碎片和降解纤维蛋白组织的性能。

具体实施方式

实施例1：蔗糖八硫酸酯钾盐降解在降解体外制备的纤维蛋白基质方面的效果证明

1.体外制备纤维蛋白基质

根据“Fibroblast migration in fibrin gel matrices”(Am J.Pathol，1993，142：273-283)中描述的Brown的实验记录制备纤维蛋白基质。

使用的组分和程序如下：

将下列物质在37℃下溶解：

-包含50毫摩尔Hepes(Sigma-Aldrich Catalog)的水溶液5ml；

-15mg的人血浆纤维蛋白原(Sigma-Aldrich Catalog)；

-5毫摩尔的CaCl₂。

向由此制得的溶液中加入50μl的凝血酶、100NIH的人血浆(Sigma-Aldrich Catalog)。

将反应混合物混合，加进15ml管(或直径60mm的Petri培养皿)中，然后在37℃下培育。

在在37℃下培育的第一个24h期间，观察到出现粗糙地具有凝胶外观的纤维蛋白基质。

在24h之后，在显微镜下观察这一纤维蛋白基质显示出形成均相的丝状网络。

2.蔗糖八硫酸酯钾盐在降解纤维蛋白基质方面的效果证明

在上述15ml管中开始形成纤维蛋白基质之后24h，加入蔗糖八硫酸酯钾盐的溶液，其量为1体积该化合物溶液对应5体积用于制备纤维蛋白基质的纤维蛋白原/凝血酶混合物。

同时制备对照液，不加入测试化合物，而是代之以磷酸盐缓冲盐水(PBS)。

在接下来的24小时和48小时，目测(visually)监控纤维蛋白基质的降解。

所得到的观察结果分为三个等级：

-无降解：基质保持不变。

-部分降解：基质发生崩解。

-完全降解：基质消失。

3.PDFs的测定：

为了量化并检验所作观测确实对应于纤维蛋白基质的降解，在加入测试化合物溶液24h或48h后对纤维蛋白降解产物(PDFs)加以测定。

这一测定根据常规技术进行，使用血浆PDF检测试剂盒，参比为Diagnostica Stago公司出售的00540。

于是，由放置于PDF检测试剂盒的盘中红色环中心的15ml管中取出20μl的上清液。加入20μl的胶乳颗粒悬浮液。搅拌后进行分析。

通过将目测结果和PDFs测量值加以关联，对所得结果进行量化：

-如果PDFs值用μg/ml表示小于5，纤维蛋白基质没有发生降解；

-如果PDFs值用μg/ml表示在5和20之间，纤维蛋白基质部分降解；

-如果PDFs值用μg/ml表示大于20，纤维蛋白基质完全降解，纤维蛋白基质消失。

4.用蔗糖八硫酸酯钾盐进行的测试：

制备10g/l蔗糖八硫酸酯钾盐的水溶液。

根据上述实验记录对此溶液进行测试，并在将溶液加入纤维蛋白基质48h以后测定PDFs。

为了评价结果的相关性，将PBS溶液作为阴性对照进行测试；作为阳性对照，将包含木瓜蛋白酶作为蛋白水解酶的产品

与尿素一起(用于酶清洁的情况)进行测试。

通过测定PDFs，得到以下结果：

-PBS：低于5μg/ml；

高于20μg/ml；

-10g/l的蔗糖八硫酸酯钾盐溶液：5-20μg/ml。

这证明了蔗糖八硫酸酯钾盐的有效性，它使得纤维蛋白基质发生部分降解。

实施例2：蔗糖八硫酸酯钾盐在体内取出的纤维蛋白组织的效果证明

将相同的蔗糖八硫酸酯钾盐溶液在由体内取出的纤维蛋白组织上进行测试。

对于这一测试，将来自静脉源性腿部溃疡的5mm²纤维蛋白组织样品放入在37℃保温下的15ml管中。

24h后，将1ml蔗糖八硫酸酯钾盐溶液沉积在样品上。

再一次用PBS制备阴性对照，用制备阳性对照。

在引入活性物质或对照48h后对PDFs进行测定。

这一实验在由同一病人获得的5个纤维蛋白组织样品上进行重复。

由此，发现蔗糖八硫酸酯钾盐在这一测试中使得纤维蛋白基质完全降解，这证明了其有效性。

PDFs的测定证实了这一结果，测定值如下：

高于20μg/ml；

-PBS：低于5μg/ml；

-蔗糖八硫酸酯钾盐：高于20μg/ml

因此，这些结果在由体内取出的纤维蛋白组织上证实了在体外模型上得到的结果，此处测定的有效性水平优于体外纤维蛋白基质模型上测定的有效性水平。

实施例3：被掺入吸收性敷料的蔗糖八硫酸酯钾盐在降解体外制备的纤维蛋白基质方面的效果证明

1.制备包含蔗糖八硫酸酯钾的吸收性敷料

利用热粘结技术，借助于TOYOBOCOLTD公司出售的

F超强吸收性纤维以及双组分热粘结聚酯/聚乙烯纤维(70％超强吸收纤维/30％热粘结纤维的比率)，制备能在自溶清洁的情况中作为吸收性敷料使用的180g/m²无纺布。

另外，通过在MEL G-40混合器中混合，制备包含蔗糖八硫酸酯钾盐的水胶体粘性物质。

这一粘性物质的组成以相对于粘性物质总重量的重量百分比表示如下：

-由Shell公司以917的名称出售的矿物油：32.8％；

-由AQUALON公司以CMC

7H4XF的名称出售的羧甲基纤

维素钠盐(水胶体)：14％；

-由EUTICALS公司出售的蔗糖八硫酸酯钾盐：7.5％；

-由KRATON公司以G 1654的名称出售的聚(苯乙烯-乙烯-丁烯)嵌段共聚物(弹性体)：6％；

-由CIBA SPECIALTY CHEMICALS公司以

1010的名称出售的抗氧化剂：0.12％；

-由SEPPIC公司以

EMT 10的名称出售的2-甲基-2[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐和丙烯酸-2-羟乙酯的共聚物(盐析剂)：5％；

-由EXXON CHEMICALS公司以5380的名称出售的增粘树脂：35％。

在100-110℃的温度于搅拌下加入各组成成分，从而获得均匀的混合物。

更确切地说，先加入矿物油、水胶体、蔗糖八硫酸酯钾盐和弹性体，然后加入抗氧化剂和盐析剂，并最后加入增粘树脂。

将这一粘性物质以线状形式的配置不连续地覆盖在先前制备的无纺布上。

2.敷料在体外纤维蛋白基质模型上的测试

接下来，对包含蔗糖八硫酸酯钾盐的敷料以及由CONVATEC公司以

的名称出售的自溶敷料进行比较。

为了这一目的，依据上述实验记录，在直径60mm的Petri培养皿中制备纤维蛋白基质。

24h后，于室温下在纤维蛋白基质上放置上述两种敷料的样品(直径20mm)。

在放置24h后除去敷料，目测观察纤维蛋白基质。

发现在包含蔗糖八硫酸酯钾盐的敷料样品所对应的区域，在纤维蛋白基质中已经形成或多或少显著的洞。相反，对于

产品所对应的样品，纤维蛋白基质保持完好。

因此，这一实验证实了蔗糖八硫酸酯钾盐在降解纤维蛋白基质方面的有效性，并且证实了将蔗糖八硫酸酯钾盐掺入用于自溶清洁情况下的敷料的优点。

Claims

1.一种用作伤口清洁剂的组合物，所述组合物包含选自具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物的至少一种化合物。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述化合物选自具有1个或2个单糖单元的合成多硫酸化寡糖及其盐和复合物，所述单糖单元优选选自戊糖和己糖。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述化合物选自：

-蔗糖八硫酸酯钾盐；

-蔗糖八硫酸酯银盐；

-硫糖铝。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述化合物与一种或多种其他活性物质相结合，所述活性物质用于诱导或加速愈合、或可在伤口治疗中起有利作用。

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述活性物质选自：

-杀菌剂或抑菌剂，例如尤其是氯己定、银盐或复合物、锌盐或铜盐、甲硝哒唑、新霉素；

-局部麻醉剂，例如尤其是利多卡因；

-抗炎药，例如尤其是非类固醇抗炎药和环氧合酶-2抑制剂；

-类皮质激素。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述化合物与一种或多种另外的伤口清洁剂相结合。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述另外的伤口清洁剂选自：

-酶；以及

-尿素。

8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其特征在于，所述化合物用于药物制剂，例如允许直接施用于伤口上的胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、乳剂、溶液剂或凝胶剂，优选相对于所述制剂总重量的用量为0.1wt%-50wt%。

9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其特征在于，所述化合物或包含所述化合物的药物制剂与敷料组成部分整合，优选以在伤口渗出液中释放的所述化合物的量为0.001-50g/l、更优选0.001-10g/l的量进行整合。

10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述敷料是基于吸收性纤维的敷料。

11.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述敷料包含：

-由与热粘结纤维结合的超强吸收性纤维组成的无纺布，所述无纺布将与伤口接触的表面覆盖有粘性物质的不连续层。

12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于：所述粘性物质是水胶体粘性物质；并且所述多硫酸化寡糖被掺入所述粘性物质，优选以相对于所述粘性物质重量的1wt%-15wt%、更优选5wt%-10wt%的量掺入。