CN102309471A

CN102309471A - 厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途

Info

Publication number: CN102309471A
Application number: CN2010102164046A
Authority: CN
Inventors: 黄志力; 陈长瑞; 曲卫敏
Original assignee: Fudan University
Current assignee: Fudan University
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2010-06-30
Publication date: 2012-01-11

Abstract

本发明属化合物新用途技术领域，涉及厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途。本发明所述的厚朴酚，化学名为5’，5-二烯丙基-2，2’-联苯二酚，化学式为C₁₈H₁₈O₂，分子量为266.32；本发明经动物实验，结果显示，高、中剂量厚朴酚能显著降低癫痫波的发放数量，表明厚朴酚能剂量依赖性地降低癫痫波的发放；高、中剂量厚朴酚能显著的延长肌阵孪和全身性发作的潜伏期和显著降低癫痫的发作级别，实验结果证实，厚朴酚或其衍生物具有抗癫痫作用，且毒性小，成瘾、依赖性低。可制备抗癫痫药物或保健品。

Description

厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途

技术领域

本发明属化合物新用途技术领域，涉及厚朴酚或其衍生物的新的药用用途。尤其涉及厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途。

背景技术

癫痫是一种常见且起因比较复杂的慢性临床症候群，以大脑神经元反复突发异常放电的脑功能障碍为特征。癫痫发作往往造成患者运动、感觉、意识、精神、植物神经功能等方面的异常，对人体健康造成严重的危害。临床实践显示，癫痫长期发作若不能得到有效控制，会导致记忆障碍、抑郁、身体和智力发育迟缓、机体免疫机能低下等，严重时会造成患者残疾或死亡。据调查，我国癫痫的患病率为7‰，全国目前约有癫痫患者1000万，目前临床治疗癫痫的重要手段是药物治疗，常采用巴比妥类、苯二氮卓类及涌现的新型抗癫痫药物治疗癫痫病。但所述药物普遍存在中枢神经系统、血液系统和内脏等方面的副作用，其中的地西泮等抗癫痫药还存在耐受性和成瘾性等方面的缺点，大大限制了所述药物在抗癫痫方面的应用。此外，该病患者中尚有20％-25％为药物难治性癫痫，采用常规抗癫痫药物一般难以取得良好的治疗效果。故，寻找安全有效的抗癫痫药物刻不容缓，且将产生较重大的社会、经济意义。

发明内容

本发明的目的是提供有效的新的抗癫痫药物。具体涉及厚朴酚或其衍生物的新的药用用途，尤其涉及厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途。

本发明所述的厚朴酚或其衍生物系传统药材厚朴的主要药用成分，化学名为5’，5-二烯丙基-2，2’-联苯二酚，英文名为magnolol，CAS number：528-43-8；化学式为C₁₈H₁₈O₂，分子量为266.32。化学结构式如式(Ⅰ)所示：

(Ⅰ)

厚朴为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴M.O.R.et Wils.Var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。厚朴在中国的应用由来已久，《神农本草经》记载厚朴主中风伤寒，头痛，寒热，惊悸，气血痹，死肌，去三虫。《名医别录》称厚朴主温中，益气，消痰下气，治霍乱及腹痛，胀满，胃中冷逆，胸中呕逆不止，泄痢，淋露，除惊，去留热，止烦满，厚肠胃。现代医学证明其具有抗肿瘤、杀菌、抗炎、抗衰老等作用。

本发明采用厚朴酚或其衍生物进行动物实验，测定评价厚朴酚高、中、低剂量对实验动物脑电和行为的影响，结果显示，高、中剂量厚朴酚能显著降低癫痫波的发放数量，表明厚朴酚能剂量依赖性地降低癫痫波的发放；

高、中剂量厚朴酚能显著的延长肌阵孪和全身性发作的潜伏期和显著降低癫痫的发作级别。

本发明的实验结果证实厚朴酚或其衍生物具有抗癫痫作用。可制备抗癫痫药物或保健品。

本发明所采用的厚朴酚或其衍生物是厚朴提取物重要的单体成分之一，制备的药物可含有其它的抗癫痫药物，及药物赋形剂或载体。

所述药物赋形剂或载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、促吸收剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时可加入香味、甜味剂等。

制成的剂型包括肠道和非肠道剂型，主要包括颗粒剂、片剂、液体制剂、缓释剂、冲剂、胶丸、胶囊或注射剂。口服剂型包括缓释剂。

本发明制剂的给药形式主要包括口服给药、经皮吸收或注射给药。

本发明的有益效果有：

(1)提供了厚朴酚或其衍生物的显著抗癫痫作用的新药用用途；

(2)提供的厚朴酚或其衍生物毒性小，成瘾、依赖性低，具有很好的的应用前景。

为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本发明的厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例和附图仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

附图说明

图1显示了厚朴酚20，40，80mg/kg，地西泮2mg/kg腹腔注射给药降低了癫痫波的发放数量，

其中，空心和不同灰度的实心柱形分别代表溶媒组和给药组30分钟内癫痫波数量；数值为6个动物的平均值和标准误；和溶媒组相比，**P＜0.01，统计方法选用t检验。

图2显示了厚朴酚腹腔注射给药剂量依赖地延长肌阵挛的发作时间(A)，抑制了全身性发作(B)，

其中，空心和实心柱分别代表溶媒和给药后30分钟内对癫痫发作潜伏期的影响；1800秒代表在30分钟内没有癫痫发作；数值为10个动物的平均值和标准误；和溶媒组相比，**P＜0.01，统计方法选用t检验。

图3显示了厚朴酚腹腔注射给药剂量依赖地降低了癫痫的发作级别，

其中，空心和实心柱分别代表溶媒、厚朴酚和地西泮给药后30分钟内对癫痫发作级别的影响，癫痫发作级别数值越大，发作程度越重；数值为10个动物的平均值和标准误；和溶媒组相比，**P＜0.01，统计方法选用t检验。

具体实施方案

实施例1：

实验材料

雄性昆明种小鼠，SPF级，10-13周龄，23-25g，购自中科院上海实验动物中心。饲养条件：室温(22±1)℃，湿度(50±10)％，自由饮水、进食。

实验方法

于小鼠颅骨表面安装用于记录脑电(EEG)的电极，动物恢复10天后进行实验，于实验前3天接上电极连接线。给药分组为：溶媒(5％DMSO生理盐水)对照组，厚朴酚高、中、低三个剂量组，剂量分别为：80mg/kg、40mg/kg和20mg/kg，给药方式为腹腔注射给药。小鼠脑电信号用Spike26.04软件(Cambridge，UK)记录下来。结合测定脑电和行为评价的方法科学研究厚朴酚的抗癫痫作用。

实验结果显示，

如图1所示，与溶媒对照组相比，厚朴酚20mg/kg不能降低癫痫波的发放数量，但40，80mg/kg能显著降低癫痫波的发放数量，表明厚朴酚能剂量依赖性地降低癫痫波的发放。

如图2所示：与对照组相比，厚朴酚40，80mg/kg腹腔注射给药，显著的延长了肌阵孪和全身性发作的潜伏期。

如图3所示：与对照组相比，厚朴酚40，80mg/kg腹腔注射给药，显著的降低了癫痫的发作级别。

Claims

1.式Ⅰ的厚朴酚或其衍生物在制备抗癫痫类药物中的用途，

(Ⅰ)。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述厚朴酚或其衍生物其化学名为5’，5-二烯丙基-2，2’-联苯二酚，CAS number：528-43-8；化学式为C₁₈H₁₈O₂，分子量为266.32。

3.式Ⅰ的厚朴酚或其衍生物在制备保健品中的用途。

4.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于，所制备的抗癫痫药物或保健品含有权利1或2所述的厚朴酚或其衍生物及药学上可接受的其它辅料。

5.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于，所制备的抗癫痫药物或保健品的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、缓释剂、冲剂、片剂或胶丸。