CN102245027A

CN102245027A - 四(n-烷基吡啶)-卟啉衍生物用于杀死微生物或防止微生物生长的用途

Info

Publication number: CN102245027A
Application number: CN2009801382585A
Authority: CN
Inventors: G·普雷斯特维奇; J·C·博默; C·特斯塔
Original assignee: Frontier Scientific Inc
Current assignee: Frontier Scientific Inc
Priority date: 2008-07-29
Filing date: 2009-07-29
Publication date: 2011-11-16
Also published as: WO2010014728A1; US20120016289A1; CA2733001A1; JP2012504553A; EP2317857B1; EP2317857A1; MX2011001005A; US8633311B2; CL2011000186A1; ES2620442T3

Abstract

本发明涉及用于杀死微生物或防止微生物生长的方法和组合物。已经发现一类卟啉类物质可以杀死微生物或防止微生物生长。此类卟啉可以在微生物生长处用于众多不同应用。

Description

四(N-烷基吡啶)-卟啉衍生物用于杀死微生物或防止微生物生长的用途

该申请要求于2008年7月29日提交的美国临时申请编号为61/084,403的优先权。由此该申请通过引用全部并入。

发明背景

抗菌剂杀死或防止不需要的生物的用途已被广泛研究。特别是，抗微生物剂，如杀真菌剂、抗病毒和抗细菌化合物已被广泛研究。虽然大量抗微生物剂是有效的，但是它们存在缺陷。例如，它们可以毒性很高，难以处理和不环保，这限制了它们的使用。因此，需要一种可以用于多种不同应用的抗微生物剂，例如用于水生应用、作物保护、治疗或预防某些微生物引起的疾病。本文描述的是避免了目前抗菌剂的缺点的方法和组合物。

发明概述

本文所述的是杀死微生物或防止微生物生长的制品、组合物和方法。已发现了一类卟啉类物质可以杀死微生物或防止微生物生长。该卟啉类可以在微生物生长处用于多种不同应用。本发明的优势部分将在随后的说明书中阐述，部分根据说明书将是显而易见的，或由下述内容的实践可知。下面描述的优势将通过要素或其组合尤其是附加权利要求所指出的得以实现和达到。需要理解的是，之前的概述和之后的详述仅是示例性和解释性的，没有限制性。

附图说明

附图并入说明书并构成说明书的一部分，其说明了下述的几个方面。

图1显示了不同浓度的LMP(lauryl methyl pyrifrin)和TMP处理的小鼠简图。

图2显示了在小鼠磨损区LMP和TMP卟啉的红斑得分。

图3显示了在小鼠无损区LMP和TMP卟啉的红斑得分。

图4显示了在小鼠磨损区LMP和TMP卟啉的水肿得分。

图5显示了在小鼠无损区LMP和TMP卟啉的水肿得分。

发明详述

在公开并描述本发明的化合物、组合物和/或方法之前，需要理解的是下述的方面不局限于特定化合物、合成方法或者用途，如此当然可变化。也应理解的是本文使用的术语是仅为了描述具体方面而不是试图限制。

在后续的该说明书和权利要求中，将进行引用许多术语，所述术语将被定义为具有以下含义：

必须指出的是，如说明书和所附权利要求中所用，单数形式的“一”和“其”(“a”，“an”和“the”)包括复数指代，除非内容另有明确规定。因此，例如，指代“一个微生物”(“a microbe”)包括两个或多个这样的生物体的混合物等等。

“可选”或“可选地”意指随后描述的事件或情况可以发生或不发生，而且说明书包括事件或情况发生的情况和不发生的情况。例如，短语“可选地第二消毒剂”是指第二消毒剂可以存在或不存在。

说明书和所得出的权利要求中指代组合或制品中特定要素或者组分的重量份数意味着组合物或者物质中要素或组分与任何其他要素或组分之间是重量关系，其被表达为重量份数。因此，化合物中含有2个重量份的组分X和5个重量份的组分Y，X和Y以重量比为2∶5存在，并且以该比例存在，无论该化合物中是否包含其他组分。

一个组分的重量百分比，除非特别相反规定，是基于含有该组分的制剂或组合物的总重量。

贯穿本申请中使用的变量例如R¹-R⁴和X是与之前定义的相同变量，除非相反规定。

术语“烷基”用于本文是指具有1到14个碳原子的支链或非支链的饱和烃基。

本文所述是杀死微生物或防止微生物生长的方法。一方面，杀死微生物的方法包括使微生物与具有下式I的卟啉接触的步骤：

其中R¹-R⁴是C₁-C₁₄烷基和X^-是阴离子。

具有式I的卟啉可以使用现有技术已知的方法制备。例如，美国专利号6573258公开了本文所述的制备此类卟啉的技术，其通过引用并入。在一方面，R¹是C₁₀-C₁₄烷基，R²-R⁴独立地是甲基，乙基或丙基，且X^-是阴离子以产生卟啉处理的有机体。在另一方面，式I中的R¹是C₁₀、C₁₁、C₁₂、C₁₃或C₁₄直链的支链或直链烷基。如下述实施例所示，烷基的长度可影响卟啉杀死微生物或防止微生物生长的能力。在一方面，R²-R⁴各个均是甲基、乙基或丙基。在另一个方面，R¹是C₁₂线性烷基和R²-R⁴各个均是甲基。一方面，X是卤化物、硫酸盐、醋酸盐、乳酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐或甲苯磺酸盐。平衡离子的特性可以根据卟啉如何合成而变化。例如，如果卟啉用甲基碘进行烷基化，平衡离子将是碘。也可能的是使用本领域已知技术来将卟啉的平衡离子与其他平衡离子交换。例如，离子交换树脂可以用于在卟啉中将一个平衡离子替换为另一个平衡离子。

在某些方面，本文所述的该卟啉类可以杀死100％的微生物。在其他方面，该卟啉类能防止微生物的生长。如本文所用，术语“防止”包括完全停止生长或生长速度下降。在一般情况下，本文所述的该卟啉类在任何生物可以存在的环境中可以杀死微生物或防止微生物生长。

该卟啉类能杀死各种不同微生物或防止其生长。在某些方面，微生物可以是致病性的并可以引起人、牲畜和作物的衰弱症。在其他方面，微生物可产生难闻气味。因此，本文所述的制品、成分和方法也可作为除臭剂。例如，制品或成分可以杀死细菌或防止其生长，例如，举例来说棒状杆菌属和微球菌属，该细菌引发难闻气味。

一方面，制品和成分可以杀死细菌或防止其生长，例如革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或其组合。一方面，细菌可以为假单胞菌属(Pseudomonas)、克雷白杆菌属(Klebsiella)、气杆菌属(Aerobacter)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、肠球菌属(Enterococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、不动杆菌属(Acinetobacter)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肠杆菌属(Enterobacter)、念珠菌属(Candida)、芽孢杆菌属(Bacillus)、链球菌属(Streptococcus)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、弗朗西斯氏菌属(Francisella)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、变形杆菌属(Proteus)、莫拉菌属(Moraxella)、沙雷菌属(Serratia)、奈瑟菌属(Neisseria)、布鲁氏菌属(Brucella)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、衣原体属(Chlamydia)或其任何组合。这种细菌的实例包括但不限于：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(oxacillin-resistant Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)、洋葱伯克氏菌(Burkholderiacepacia)、鼻疽伯克氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克氏菌(Burkholderiapseudomallei)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、白色念珠菌(Candida albicans)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、土伦杆菌(Francisella tularensis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、猪布鲁氏菌(Brucella suis)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)或其任何组合。

一方面，微生物可以是真菌、原生动物寄生虫或寄生蠕虫。如上所述，不同类型的微生物可以对不同生物体(例如植物、水生动物、人类等)或环境产生不利影响。在一方面，真菌可以是来自以下属的生物：念珠菌属(Candida)、曲霉菌属(Aspergillus)、隐球菌属(Cryptococcus)、组织胞浆菌属(Histoplasma)、肺孢子虫菌属(Pneumocystis)或葡萄穗霉属(Stachybotrys)。这样真菌的实例包括但不限于：白色念珠菌(Candida albicans)、Candida ascalaphidarum、Candidaamphixiae、南极念珠菌(Candida antarctica)、大西洋念珠菌(Candida atlantica)、Candida atmosphaerica、蟑螂念珠菌(Candida blattae)、Candida carpophila、Candida cerambycidarum、Candida chauliodes、延胡索念珠菌(Candida corydalis)、Candida dosseyi、都柏林念珠菌(Candida dubliniensis)、Candida ergatensis、枸杞念珠菌(Candida fructus)、光滑念珠菌(Candida.Glabrata)、酵母念珠菌(Candidafermentati)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、希木龙念珠菌(Candidahaemulonii)、Candida insectamens、虫生念珠菌(Candida insectorum)、中间念珠菌(Candida intermedia)、Candida jeffresi、酸牛奶念珠菌(Candida kefyr)、克柔念珠菌(Candida krusei)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)、Candida lyxosophila、麦牙糖念珠菌(Candida maltosa)、膜醭念珠菌(Candida membranifaciens)、米勒氏念珠菌(Candida milleri)、Candida oleophila、俄勒冈念珠菌(Candida oregonensis)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、Candida quercitrusa、清酒念珠菌(Candidasake)、Candida shehatea、Candida temnochilae、链格孢念珠菌(Candida tenuis)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、Candida tsuchiyae、Candida sinolaborantium、大豆疫霉念珠菌(Candida sojae)、维斯念珠菌(Candida viswanathii)、产朊念珠菌(Candida utilis)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(Aspergillus flavus.)、Aspergillus clavatus、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)、新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、Cryptococcus gattii，荚膜组织胞浆菌(Histoplasmacapsulatum)、肺炎肺囊虫(Pneumocystis carinii)、纸状葡萄穗霉属(Stachybotryschartarum)。这些微生物可引起多种不同的症状和疾病，包括但不限于：许多类型的感染、曲霉病(发热、咳嗽、胸部疼痛或呼吸困难)、脑膜炎和脊膜-脑炎、组织胞浆菌病、肺炎、呼吸系统损害和头痛。

在其他方面，微生物是水生真菌。在这些方面，水生真菌可在被人或动物使用或接触的水系统中出现。水生真菌的实例包括但不局限于：伞枝犁头霉(Absidia corymbifera)、枝裂犁头霉(Absidia ramosa)(为伞枝犁头霉(Absidiacorymbifera)的同义词)、镰状支顶孢菌(Acremonium falciforme)、基利支顶孢菌(Acremonium kiliense)、瑞塞菲支顶孢菌(Acremonium recifei)、阿耶罗荚膜菌(Ajellomyces capsulatus)(组织胞浆有性形式)、阿耶罗皮炎(Ajellomycesdermatitidis)(皮炎芽生菌(Blastomyces Dermatitidis)有性形式)、Arthrographiscuboidea、Arthrographis kalrae、Aspergillus clavatus、黄曲霉(Aspergillus flavus)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、格劳科斯黑曲霉(Aspergillus glaucus Group)、构巢曲霉(Aspergillus nidulans)、黑曲霉(Aspergillus niger)、米曲霉(Aspergillusoryzae)、土曲霉群(Aspergillus terreus group)、焦曲霉(Aspergill ustus)、蛙粪霉(Basidiobolus ranarum)、离蠕孢属(Bipolaris)、皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)、头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)、假丝孢芽生裂殖菌(Blastoschizomyces pseudotrichosporon)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces Capitatus)的同义词)、白色念珠菌(Candida albicans)、都柏林念珠菌(Candida dubliniensis)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、克柔念珠菌(Candida krusei)、解脂念珠菌(Candida lipolytica)、葡萄牙念珠菌(Candidalusitaniae)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、热带念珠菌(Candidatropicalis)、斑替枝孢霉(Cladophialophora bantiana)、Cladophialophora carrionii、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、冠状耳霉(Conidiobolus coronatus)、蔷薇盾壳霉(Coniothyrium fuckelii)、Cryptococcus norformans、弯孢霉属(Curvularia)、絮状麦皮癣菌(Epidermophyton floccosum)、卡氏外瓶霉(Exophiala castellanii)、Exophiala dopicola、甄氏外瓶霉(Exophiala jeanselmei)、Exophila pisciphila、Exophiala salmonis、Exophiala spinifera、突脐蠕孢属(Exserohilum)、新型线黑粉菌(Filobasidiella neoformans)(Cryptococcus norformans的有性形式)、致密产色芽生菌(Fonsecaea compacta)、裴氏着色霉(Fonsecaea pedrosoi)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、镰刀菌(Fusarium solani)、白地霉(Geotrichumcandidum)、头状地霉(Geotrichum capitatum)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)同义词)、帚状地霉(Geotrichum penicillatum)、荚膜组织胞浆菌荚膜变种(Histoplasma capsulatum var.capsulatum)、荚膜组织胞浆菌杜波氏变种(Histoplasma capsulatum var.duboisii)、威尼克何德霉(Hortaeawerneckii)、Lacazia loboi、柯柯豆毛色二孢(Lasiodiplodia Theobromae)、塞内加尔小球腔菌(Leptosphaeria senegalensis)、马杜拉分支菌(Madurella grisea)、马杜拉足肿菌(Madurella Mycetomatis)、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)、地中海孢子菌(Microsporum audouinii)、大小孢子菌(Microsporum canis)、扭曲小孢子菌(Microsporum distortum)、鸡小孢子菌(Microsporum gallinae)、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、矮小孢子菌(Microsporum nanum)、伞状毛霉菌(Mucorcorymbifer)(伞状犁头霉(Absidia corymbifera)的同义词)、芒果那特斯拉菌(Nattrassia mangiferae)、罗萨梯新龟甲形菌(Neotestudina rosatii)、奔马性赭粉菌(Ochroconis Gallopava)、Onychocola Canadensis、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、寄生瓶霉菌(Phialophora parasitica)、末期瓶霉菌(Phialophora repens)、疣状瓶霉(Phialophora verrucosa)、何德毛结节菌(Piedraiahortae)、肺炎肺囊虫(Pneumocystis carinii)、Pseudallesheria boydii、罗梅罗氏刺壳孢菌(Pyrenochaeta romeroi)、播水喙枝孢霉(Rhinocladiella aquaspersa)、西伯鼻孢子菌(Rhinosporidium seeberi)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)、少根根霉(Rhizopus arrhizus)、米根霉(Rhizopus oryzae)、粘红酵母(Rhodotorula glutinis)、小粒红酵母(Rhodotorula minuta)、胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)、寄生水霉(Saprolegnia parasitica)、尖端赛多孢子菌(Scedosporium apiospermum)、足分支霉菌(Scedosporium prolificans)、短尾帚属霉(Scopulariopsis brevicaulis)、布朗氏帚霉(Scopulariopsis brumptii)、念珠菌帚霉(Scopulariopsis candida)、暗色柱顶孢(Scytalidium dimidiatum)、申克孢子丝(Sporothrix schenckii)、麦格尼氏发癣菌(Trichophyton megninii)、须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、许兰氏毛癣菌(Trichophyton Schoenleinii)、断发毛癣菌(Trichophyton tonsurans)、疣状毛癣菌(Trichophyton verrucosum)、白吉利毛孢子菌(Trichosporon beigelii)、头状毛孢子菌(Trichosporon capitatum)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)的同义词)或皮炎瓶霉菌(Wangiella dermatitidis)。

一方面，微生物是海洋生物(如哺乳动物、爬行动物、两栖动物、鱼类、头足动物、双壳动物、单壳动物、甲壳动物或鱼卵)病原体。实例包括杀鱼费氏藻(Pfiesteria piscicida)、Aphanomyces invadans、霍氏点霉菌(Ichthyophonushoferi)(导致icthyophonus)或寄生水霉(Saprolegnia parasitica)(导致水霉病)、血鳃霉(Branchiomyces sanguinis)(导致鳃霉病)或穿移鳃霉(Branchiomycesdemigrans)(导致鳃霉病)。

在另一个方面，微生物是来自以下属的作物病原体：镰刀霉菌属(Fusarium)、散黑穗病菌属(Ustilago)、黑斑菌属(Alternaria)或旋孢腔菌属(Cochliobolus)。作物病原体的实例包括但不限于：尖孢炭疽菌(Colletorichumacutatum)、胶孢炭疽菌(C.，gloeosporioides)、Botryosphaeria parva、B.dothidea、拟茎点霉菌属的种(Phomopsis sp.)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、燕麦黑粉菌(Ustilago avenae)、菰黑粉菌(Ustilago esculenta)、玉蜀黍黑粉菌(Ustilagomaydis)、大麦散黑粉菌(Ustilago nuda)、小麦散黑粉病菌(Ustilago tritici)、互隔交链格孢菌(Alternaria alternata)、树状链格孢菌(Alternaria arborescens)、Alternaria arbusti、七里香链格孢菌(Alternaria blumeae)、芸薹链格孢菌(Alternariabrassicae)、甘蓝链格孢菌(Alternaria brassicicola)、Alternaria carotiincultae、Alternaria conjuncta、胡萝卜链格孢菌(Alternaria dauci)、大戟生链格孢菌(Alternaria euphorbiicola)、梨黑斑链格孢菌(Alternaria gaisen)、感染链格孢菌(Alternaria infectoria)、粳稻链格孢菌(Alternaria japonica)、人参链格孢菌(Alternaria panax)、Alternaria petroselini、色里尼链格孢菌(Alternaria selini)、茄链格孢菌(Alternaria solani)、士麦拿链格孢菌(Alternaria smyrnii)、玉米圆斑病菌(Cochliobolus carbonum)、异旋孢腔菌(Cochliobolus heterostrophus)、月状旋孢腔菌(Cochliobolus lunatus)或狭斑旋孢腔菌(Cochliobolus stenospilus)。

微生物也可以是原生动物寄生虫。这些寄生虫的实例包括但不限于：多毛鱼虱(Ichthyophthirius multifiliis)、海水白隐核虫(Cryptocaryon irritans)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、梨形鞭毛虫(Giardia lamblia)、脑粘液丸虫(Myxobolus cerebralis)、或卡晏环孢子球虫(Cyclospora cayetanensis)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)、阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)。在其他方面，微生物是寄生蠕虫，如绦虫、线虫或吸虫(tremetode)。具体实例包括但不限于：吸虫(fluke)、鞭虫、钩虫、蛲虫、蛔虫、丝虫、圆虫、绦虫(tapeworm)。在寄生蠕虫案例中，该卟啉类能够表现出抗蠕虫活性和防止疾病，如血吸虫病或丝虫病。

在其他方面，微生物可以是孢子。这类孢子的实例包括但不限于：内生孢子、孢囊孢子、接合孢子、子囊孢子、担孢子、锈孢子、夏孢子：冬孢子、卵孢子、果孢子和四分孢子。

在另一个方面，微生物可以是生物膜中的汇集的有机体的集合。生物膜通常在活体或非活体基质上形成。生物膜特别与在医院和其他生物医学的应用有关，其中某些生物膜可导致非常衰弱的疾病，很难治愈。

在某些方面，本文所述的该卟啉类可应用于微生物可以存活和成长的多种不同基质。例如，该卟啉类可用于惰性基质(即基质不是活的有机体)。惰性基质的实例包括但不限于：循环冷却塔(例如，电力发电厂)，空调系统和再循环水的冷却器，外科手术或诊断工具，消毒巾(例如，个人使用的或用于消毒公众购物车的擦手巾)，医院或实验室的表面，便池，便携式卫生间，擦手巾，细胞培养设施的表面，水消毒系统，船舶外部(例如，驳船，小船，船，帆船，气垫船)，居住或商用建筑内墙或外墙，(例如，码头，货运码头等)，或墙或其它被微生物污染基质，可以用卟啉处理来减少吸入微生物的风险。在其他方面，卟啉可用于在军事设备或衣物上喷洒以杀死或防止生物威胁，如细菌和病毒。

在其他方面，基质可以是农产品。例如，该卟啉类可用于作物(如猕猴桃，鳄梨，葡萄，香蕉)和支持土以防止危害。在其他方面，该卟啉类可用于收获后的水果或蔬菜，以防止危险的微生物在水果或蔬菜上生长，或杀死水果或蔬菜已有的微生物。

一方面，基质可以是活体对象。例如，本文所述的该卟啉类可直接应用于哺乳动物、鸟类、有袋动物、爬行动物、两栖动物、鱼类、头足动物、双壳动物、单壳动物、甲壳动物、有益昆虫、有益的节肢动物或鱼卵。一般来说，动物易受各种微生物的攻击而产生使之衰弱的疾病。本文所述的该卟啉类有许多兽医方面的应用。例如，该卟啉类可以适用于有蹄类动物的蹄，如马、绵羊、牛或猪以治疗感染。

在一方面，该卟啉类可用于生物医学领域。例如，基质可以是对象的皮肤。由皮肤存在的细菌和其他微生物的引入而导致的进入对象的感染是常见和潜在的严重问题。这对于医院和其他保健设施是特别现实的。例如，当患者被Ⅳ施用时，皮肤上存在的细菌被引入至病人。这被称为线点感染。虽然有些消毒剂是有效的，但许多具有缺点。例如，许多抗细菌剂已经被过度使用或误用，从而导致细菌对这些具体抗细菌剂的耐药性。在过去二十年，这种耐药性对许多已经发现了对多种抗菌药物具有耐药性的多种菌株的医院是特别成问题的。

具有式Ⅰ的此类卟啉可被用于或加入到最终与皮肤接触的多种不同制品中。例如，制品可以是已与卟啉接触的毛巾，绷带，医用胶带，消毒巾，擦手巾或海绵。在某些情况下，本文所述的毛巾是一次性使用的物品。在其他情况下，毛巾是可重复使用的。在某些情况下，本文描述的毛巾类似于一次性的含有酒精或聚维酮碘的拭子或擦拭巾(wipe)。在这方面，毛巾可由天然或人工材料制成。例如，在一方面，毛巾可以是棉花。在另一个方面，毛巾可由聚酯制成。

该卟啉类可以使用多种技术应用于制品。一方面，可用卟啉溶液喷洒制品，而在其他方面，可将制品浸入卟啉溶液。在某些方面，当制品是绷带或医用胶布时，绷带或医用胶带可以由允许光线通过该绷带或医用胶带的材料制成并接触皮肤。正如下面将要讨论的，光可以通过该制品并激活卟啉。

在其他方面，该卟啉类可应用于意图是注射进皮肤的制品。例如，静脉穿刺中使用的针头和手术刀、或Ⅳ线和外周穿刺中心静脉插管(picc line)可在注射进皮肤前用卟啉涂布或浸渍，以致穿透皮肤后，皮肤上存在的微生物将被杀死并且不进入皮肤。

在其他方面，本文所述该卟啉类可用于局部组合物。局部施用的配方包括软膏，乳液，面霜，凝胶，滴剂，栓剂，喷雾，液体和粉末。常用的药用载体，水相、粉末或油状基底，增稠剂等可以是必要的或可取的。

应理解的是本文所述的制品上存在的或组合物中的实际优选的卟啉量根据使用的具体卟啉，使用的具体制品或组合物，应用方式和被处理的对象的具体区域而变化。本文所述的制品和组合物可以结合额外的消毒剂使用。例如，制品和组合物可以包括第二消毒剂，例如氯己定，聚维酮碘，安息香，异丙醇，乙醇或其任何组合。

本文所述的制品、组合物和方法可用于防止皮肤感染发展或治疗现有的皮肤感染。该方面所用的术语“防止”表示从降低微生物生长率到完全停止可导致感染的微生物的生长。在某些方面，本文所述制品和组合物可以杀死直至100％的微生物。如果已经存在皮肤感染，本文所述制品和组合物可通过杀死导致感染的微生物来减少传播和感染症状(如治疗感染)。本文所述的术语“消毒”用于皮肤应用包括预防和/或治疗皮肤感染。

细菌和真菌等微生物可产生各种不同的症状和疾病。例如，本文所述的制品、组合物和方法可以治疗或预防多种类型的皮肤感染，包括线点感染、曲霉病(发热、咳嗽、胸部疼痛或呼吸困难)、脑膜炎和脊膜-脑炎、组织胞浆菌病、肺炎、呼吸系统损害和头痛。本文所述的制品、组合物和方法可以杀死这些生物或防止其生长。

所述的制品和组合物可以应用于任何暴露的皮肤表面。术语“皮肤”包括任何可容易受到由微生物引起感染的对象的暴露表面。例如，暴露的黏膜，例如，举例来说，阴道、直肠和鼻子的内面可以与本文所述的制品和组合物接触。在一个方面，本文所述的制品和组合物可以应用于手臂，腿，手，脚，躯干或头部以消毒对象的该区域。例如，制品和组合物可在皮肤被刺破(例如，Ⅳ、外周穿刺中心静脉插管、手术刀等)前和/或后应用到对象的皮肤。因此，本文所述的制品和组合物用于预防或治疗线点感染。在其他方面，本文所述的制品和组合物可预防或治疗对象皮肤上存在的伤口感染。例如，擦拭巾或绷带可以应用于开放性伤口(例如，皮肤上的割伤或裂伤)，以便消毒伤口。

在其他方面，该卟啉类能够杀死包括新鲜水和海水应用中的水环境中的微生物或防止其生长。例如，卟啉可以添加到水管，池塘，水族馆和其他容纳有水生生物(如鱼类，哺乳类等)的存储系统。

在一方面，该卟啉类可用于处理城市供水和水池。例如，本文所述的卟啉用于杀死细菌隐孢子虫(Cryptosporidium)或防止其生长。在其他方面，该卟啉类可用于边远地区的净水过程中以迅速和有效地杀死湖泊和河流水域的贾第虫(Giardia)和其他健康威胁。在一个方面，该卟啉类可用于防止疾病载体的生长(如杀死热带国家死水中的蚊子幼虫)。

在另一个方面，杀死微生物或防止其生长法使用(a)使微生物与具有结构式Ⅰ的卟啉接触，其中R¹-R⁴为C₁-C₁₄的烷基，且X^-是阴离子，和(b)暴露卟啉于光。在某些情况下，卟啉可在黑暗中稳定。在暴露于光后，卟啉会被光激发。在氧气存在下，暴露于光后的卟啉产生单态氧，其可与富电子底物反应。因此，当卟啉在暴露于光后与微生物接触时，单线态氧会使微生物失活。光的强度和持续时间可取决于卟啉使用量和目标微生物的类型而变化。例如，当光源自人工光源所，光具有至少5mW/cm²的强度，或5mW/cm²到500mW/cm²的强度。在这方面，光暴露的持续时间是1秒至2小时。可选地，光源可以为太阳光。本文所述的卟啉可吸收太阳光的所有可见波长，最强吸收在蓝光区域。在其他方面，该卟啉类可在没有光的情况下被激活。

本文所述的卟啉根据该卟啉类最终用途可配制成各种不同的组合物。例如，该卟啉类可配制成涂料，以防止真菌形成。在其他方面，如上所述，该卟啉类可配制成可以容易应用到对象(人或动物)的机体部位的局部组合物。此外，该卟啉类可配置为溶液(例如，基于水相的)，其可随时喷到基质上。

可以理解的是，公开的组合物和方法的任何给定的具体方面可以很容易地与本文公开的具体实施例和实施方案比较，包括实施例中涉及的基于非多糖的试剂。通过进行这样的比较，各个具体实施例的相对功效可以很容易地确定。本文的实施例中公开了特别优选的组合物和方法，可以理解的是，这些组合物和方法，并非必要限制，可以通过任何一种本文公开的组合物和方法实现。

实施例

提及下面的实施例以提供给本领域技术人员完整地公开和所述的与要求保护的化合物、组合物和方法如何制造和评价的描述，并且意图仅为示例性，意图不是对发明人的发明范围进行限制。已经作出努力以确保数字的精度(例如，数量，温度等)，但是一些误差和偏差应加以说明。除非另有说明，份数为重量份数，温度单位为℃或为环境温度，以及压力为等于或接近于大气压力。存在许多反应条件的变化和组合，例如，组分的浓度，所需的溶剂，溶剂混合物，温度，压力和其他的反应范围和条件，其可以用来优化所述过程获得产品的纯度和产量。这样的过程条件优化仅需要合理和常规的试验。

材料与方法

化学品。TMP(R¹-R⁴＝甲基；X＝甲苯磺酸盐)和LMP(lauryl methyl pyrifrin)，R¹＝C₁₂直链烷基；R²-R⁴＝甲基；X＝甲苯磺酸盐)购自Frontier Scientific公司(Logan，UT)，培养基(含L-谷氨酸的DMEM，FBS，Pen/Strep，EMEM w1Earl′s的盐，和在Earle′s BSS中的Basal medium)购自American Type Culture Collection(ATCC)。EpiLife培养基购自Invitrogen(Madison，WI)。

细胞。人类新生儿表皮角质形成细胞(HEKn)购自Invitrogen公司(Madison，WI)。

黑暗细胞毒性。对于各个细胞类型，HEKn类型(100,000)的细胞分别以2毫升完全培养基接种于6孔塑料板。24小时后，培养基被浓度升高的卟啉替换(0-300μM)并再温育24小时(2)。在温育期结束时，将细胞用PBS洗涤，通过暴露于胰蛋白酶从培养皿中去除并以台盼蓝染色从而确定细胞存活。存活的细胞标准化为对照样品(未处理)的活细胞的百分比。

光毒性。如上用于黑暗细胞毒性测定所述的使用相同卟啉处理来制备HEKn细胞。暴露于卟啉后，立即将细胞暴露于环境荧光的室内光2小时，然后返回到温育箱。24h后，应用台盼蓝排斥测试，相对于既没有以卟啉处理也没有被照射的样品，评估被照射细胞的存活率。

小鼠皮肤刺激测试。LMP(lauryl methyl pyrifrin)和TMP，两种合成的内消旋取代的阳离子卟啉，进行体内测试以确定对小鼠皮肤的真皮刺激潜能。两个测试剂以三种不同浓度3μM、30μM和300μM单独制备。10％甲酸和PBS分别作为阳性和阴性对照(n＝6)。Balb/c小鼠(没有在之前实验中使用并且在研究开始前观察没有任何皮肤刺激、创伤或不良的临床迹象)被随机化和分组用于设计的测试条件。在应用样品前至少4小时用电动推剪完全去除动物背面的毛。在应用测试试剂之前，以无菌针在测试区域的一侧使每只小鼠接受四个平行的表皮擦伤，而相对的另一侧皮肤保持完整。然后，在麻醉条件下，0.5毫升测试制品的样品被应用至各个小鼠，其通过在双层纱布下引入皮肤约1”×1”(2.54×2.54厘米)的区域来进行。该斑块(patch)用塑料支持(backed)，用非反应性胶带覆盖并用绷带包裹整个测试区域。动物将被送回到它们的笼子。经过24小时暴露，绷带被拆除并且擦拭皮肤，以去除任何仍残留的测试物质。在测试底物应用后24和72小时处观察动物的红斑和水肿迹象并根据FHSA推荐的Draize评分标准表1)评分。测试制品的原发刺激性指数(P.I.I.)(反应得分总和除以24(两次计分区间乘以两个测试参数乘以六只老鼠))在实验完成后计算。产生大于或等于5.00的P.I.I.的材料将被视为阳性；该材料将被认为是对皮肤的主要刺激物(见表2)。

表1

皮肤反应的DRAIZE¹评估

¹Draize，J.H.1959.Dermal Toxicity.Appraisal of the Safety of Chemicals in Food，Drugs and Cosmetics第46-59页。美国食品和药品管理局协会，食品和药品部，奥斯汀，德克萨斯州。

表2

原发性刺激指数评估

结果

卟啉类对不同细胞类型的细胞毒性。卟啉衍生物LMP和TMP的光毒性在HEKn细胞中进行了评估。发现这些化合物高至300μM的浓度在黑暗中对细胞无毒或轻微毒性(大于60％的存活率)。暴露于可见光后，卟啉类显示对所有细胞类型具有细胞毒性，在研究的最高浓度下细胞存活率低于20％。

小鼠皮肤刺激试验。图1显示了不同处理组的小鼠简图。皮肤得分的各个结果表示为磨损区的红斑(图2)；无损区的红斑(图3)；磨损区的水肿(图4)；无损区的水肿((图5)。24小时后，非常轻微的红斑在大多数300μM LMP(6/6)、30μM TMP(4/6)和300μM TMP(5/6)和30μM LMP(2/6)中观察到，300μMTMP(6/6)具有明确的红斑。300μM LMP和300μM TMP处理的小鼠都观察到了轻度水肿。72小时后，在30μM LMP处理组观察到非常轻微的红斑，其他处理组观察到了微小的差异。在无损区，所有的LMP和TMP都没有观察到红斑和水肿，除了300μM TMP观察到很轻微的红斑和水肿。3μM LMP的原发刺激指数计算为0.00，30μM LMP为0.175，300μM LMP为1.4，3μM TMP为0.6，30μM TMP为1.1，300μM TMP为2.9。因此，3μM LMP对皮肤完全没有刺激作用；30μM LMP和3μM TMP几乎没有可观察的刺激；300μM LMP和30μMTMP有轻微的刺激；300μM TMP可被视为有轻度刺激。

本文所述化合物、组合物和方法可进行各种修改和变化。考虑到本文公开的化合物、组合物和方法的说明与实践，本文所述的化合物、组合物和方法的其他方面是显而易见的。意图是说明与实例被认为是示例性的。

Claims

1.一种在基质上杀死微生物或防止微生物生长的方法，所述方法包括(a)使所述微生物与具有式I的卟啉接触

其中R¹-R⁴包括C₁-C₁₄烷基，且X^-是阴离子。

2.权利要求1的方法，其中R¹是C₁₂直链烷基。

3.权利要求1的方法，其中R¹是C₁₀、C₁₁、C₁₃或C₁₄直链烷基。

4.权利要求1的方法，其中R¹是C₁₀、C₁₁、C₁₃或C₁₄支链烷基。

5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中R²-R⁴各个均是甲基。

6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中X包括卤化物、硫酸盐、醋酸盐、乳酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐或甲苯磺酸盐。

7.权利要求1-4任一项所述的方法，其中R¹是C₁₀-C₁₄烷基，R²-R⁴独立地是甲基、乙基或丙基，X^-是阴离子。

8.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述基质包括循环冷却塔、空调系统和再循环水的冷却器、外科手术或诊断工具、消毒巾、医院或实验室表面、便池、便携式卫生间、擦手巾、细胞培养设施表面、水消毒系统、船舶外表面、居住或商用建筑外墙或内墙或军事设备或衣物。

9.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述基质包括活生物体，并且微生物存在于活生物体上、在活生物体内或其组合。

10.权利要求9的方法，其中所述活生物体包括哺乳动物、鸟类、有袋动物、爬行动物、两栖动物、鱼类、头足动物、双壳动物、单壳动物、甲壳动物、昆虫、节肢动物或鱼卵。

11.权利要求9的方法，其中所述基质包括有蹄动物。

12.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述基质包括人外体部分。

13.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述基质为对象上的皮肤。

14.权利要求1-13任一项所述的方法，其中所述微生物包括真菌、寄生虫、寄生蠕虫、细菌、孢子、生物膜或病毒。

15.权利要求14所述的方法，其中所述真菌包括来自以下属的种：念珠菌属(Candida)、曲霉菌属(Aspergillus)、隐球菌属(Cryptococcus)、组织胞浆菌属(Histoplasma)、肺孢子虫菌属(Pneumocystis)、葡萄状穗霉菌属(Stachybotrys)、镰刀霉菌属(Fusarium)、散黑穗病菌属(Ustilago)、黑斑菌属(Alternaria)或旋孢腔菌属(Cochliobolus)。

16.权利要求14所述的方法，其中所述真菌包括人体病原体，并且所述真菌包括白色念珠菌(Candida albicans)、Candida ascalaphidarum、Candidaamphixiae、南极念珠菌(Candida antarctica)、大西洋念珠菌(Candida atlantica)、Candida atmosphaerica、蟑螂念珠菌(Candida blattae)、Candida carpophila、Candida cerambycidarum、Candida chauliodes、延胡索念珠菌(Candida corydalis)、Candida dosseyi、都柏林念珠菌(Candida dubliniensis)、Candida ergatensis、枸杞念珠菌(Candida fructus)、光滑念珠菌(Candida.Glabrata)、酵母念珠菌(Candidafermentati)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、希木龙念珠菌(Candidahaemulonii)、Candida insectamens、虫生念珠菌(Candida insectorum)、中间念珠菌(Candida intermedia)、Candida jeffresi、酸牛奶念珠菌(Candida kefyr)、克柔念珠菌(Candida krusei)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)、Candida lyxosophila、麦牙糖念珠菌(Candida maltosa)、膜醭念珠菌(Candida membranifaciens)、米勒氏念珠菌(Candida milleri)、Candida oleophila、俄勒冈念珠菌(Candida oregonensis)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、Candida quercitrusa、清酒念珠菌(Candidasake)、Candida shehatea、Candida temnochilae、链格孢念珠菌(Candida tenuis)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、Candida tsuchiyae、Candida sinolaborantium、大豆疫霉念珠菌(Candida sojae)、维斯念珠菌(Candida viswanathii)、产朊念珠菌(Candida utilis)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(Aspergillus flavus.)、Aspergillus clavatus、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)、新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、Cryptococcus gattii。

17.权利要求14所述的方法，其中所述致病真菌包括水生真菌，并且所述水生真菌包括伞枝犁头霉(Absidia corymbifera)、枝裂犁头霉(Absidia ramosa)(为伞枝犁头霉(Absidia corymbifera)的同义词)、镰状支顶孢菌(Acremoniumfalciforme)、基利支顶孢菌(Acremonium kiliense)、瑞塞菲支顶孢菌(Acremoniumrecifei)、阿耶罗荚膜菌(Ajellomyces capsulatus)(组织胞浆有性形式)、阿耶罗皮炎(Ajellomyces dermatitidis)(皮炎芽生菌(Blastomyces Dermatitidis)有性形式)、Arthrographis cuboidea、Arthrographis kalrae、Aspergillus clavatus、黄曲霉(Aspergillus flavus)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、格劳科斯黑曲霉群(Aspergillusglaucus Group)、构巢曲霉(Aspergillus nidulans)、黑曲霉(Aspergillus niger)、米曲霉(Aspergillus oryzae)、土曲霉群(Aspergillus terreus group)、焦曲霉(Aspergillusustus)、蛙粪霉(Basidiobolus ranarum)、离蠕孢属(Bipolaris)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)、假丝孢芽生裂殖菌(Blastoschizomyces pseudotrichosporon)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces Capitatus)的同义词)、白色念珠菌(Candida albicans)、都柏林念珠菌(Candida dubliniensis)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、克柔念珠菌(Candida krusei)、解脂念珠菌(Candida lipolytica)、葡萄牙念珠菌(Candidalusitaniae)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、热带念珠菌(Candidatropicalis)、斑替枝孢霉(Cladophialophora bantiana)、Cladophialophora carrionii、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、冠状耳霉(Conidiobolus coronatus)、蔷薇盾壳霉(Coniothyrium fuckelii)、Cryptococcus norformans、弯孢霉属(Curvularia)、絮状麦皮癣菌(Epidermophyton floccosum)、卡氏外瓶霉(Exophiala castellanii)、Exophiala dopicola、甄氏外瓶霉(Exophiala jeanselmei)、Exophila pisciphila、Exophiala salmonis、Exophiala spinifera、突脐蠕孢属(Exserohilum)、新型线黑粉菌(Filobasidiella neoformans)(Cryptococcus norformans的有性形式)、致密产色芽生菌(Fonsecaea compacta)、裴氏着色霉(Fonsecaea pedrosoi)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、镰刀菌(Fusarium solani)、白地霉(Geotrichumcandidum)、头状地霉(Geotrichum capitatum)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)同义词)、帚状地霉(Geotrichum penicillatum)、荚膜组织胞浆菌荚膜变种(Histoplasma capsulatum var.capsulatum)、荚膜组织胞浆菌杜波氏变种(Histoplasma capsulatum var.duboisii)、威尼克何德霉(Hortaeawerneckii)、Lacazia loboi、柯柯豆毛色二孢(Lasiodiplodia Theobromae)、塞内加尔小球腔菌(Leptosphaeria senegalensis)、马杜拉分支菌(Madurella grisea)、马杜拉足肿菌(Madurella Mycetomatis)、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)、地中海孢子菌(Microsporum audouinii)、大小孢子菌(Microsporum canis)、扭曲小孢子菌(Microsporum distortum)、鸡小孢子菌(Microsporum gallinae)、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、矮小孢子(Microsporum nanum)、伞状毛霉菌(Mucorcorymbifer)(伞状犁头霉(Absidia corymbifera)的同义词)、芒果那特斯拉菌(Nattrassia mangiferae)、罗萨梯新龟甲形菌(Neotestudina rosatii)、奔马性赭粉菌(Ochroconis Gallopava)、Onychocola Canadensis、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、寄生瓶霉菌(Phialophora parasitica)、末期瓶霉菌(Phialophora repens)、疣状瓶霉(Phialophora verrucosa)、何德毛结节菌(Piedraiahortae)、肺炎肺囊虫(Pneumocystis carinii)、Pseudallesheria boydii、罗梅罗氏刺壳孢菌(Pyrenochaeta romeroi)、播水喙枝孢霉(Rhinocladiella aquaspersa)、西伯鼻孢子菌(Rhinosporidium seeberi)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)、少根根霉(Rhizopus arrhizus)、米根霉(Rhizopus oryzae)、粘红酵母(Rhodotorula glutinis)、小粒红酵母(Rhodotorula minuta)、胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)、寄生水霉(Saprolegnia parasitica)、尖端赛多孢子菌(Scedosporium apiospermum)、足分支霉菌(Scedosporium prolificans)、短尾帚属霉(Scopulariopsis brevicaulis)、布朗氏帚霉(Scopulariopsis brumptii)、念珠菌帚霉(Scopulariopsis candida)、暗色柱顶孢(Scytalidium dimidiatum)、申克孢子丝(Sporothrix schenckii)、麦格尼氏发癣菌(Trichophyton megninii)、须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、许兰氏毛癣菌(Trichophyton Schoenleinii)、断发毛癣菌(Trichophyton tonsurans)、疣状毛癣菌(Trichophyton verrucosum)、白吉利毛孢子菌(Trichosporon beigelii)、头状毛孢子菌(Trichosporon capitatum)(头状芽生裂殖酵母(Blastoschizomyces capitatus)的同义词)或皮炎瓶霉菌(Wangiella dermatitidis)。

18.权利要求14所述的方法，其中所述致病真菌包括海洋生物的病原体，并且所述真菌包括杀鱼费氏藻(Pfiesteria piscicida)、Aphanomyces invadans、霍氏点霉菌(Ichthyophonus hoferi)或寄生水霉(Saprolegnia parasitica)、血鳃霉(Branchiomyces sanguinis)或穿移鳃霉(Branchiomyces demigrans)。

19.权利要求14所述的方法，其中所述病原真菌包括农作物病原体，并且所述真菌包括尖孢炭疽菌(Colletorichum acutatum)、胶孢炭疽菌(C.，gloeosporioides)、Botryosphaeria parva、B.dothidea、拟茎点霉菌属的种(Phomopsissp.)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、燕麦黑粉菌(Ustilago avenae)、菰黑粉菌(Ustilago esculenta)、玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)、大麦散黑粉菌(Ustilagonuda)、小麦散黑粉病菌(Ustilago tritici)、互隔交链格孢菌(Alternaria alternata)、树状链格孢菌(Alternaria arborescens)、Alternaria arbusti、七里香链格孢菌(Alternaria blumeae)、芸薹链格孢菌(Alternaria brassicae)、甘蓝链格孢菌(Alternaria brassicicola)、Alternaria carotiincultae、Alternaria conjuncta、胡萝卜链格孢菌(Alternaria dauci)、大戟生链格孢菌(Alternaria euphorbiicola)、梨黑斑链格孢菌(Alternaria gaisen)、感染链格孢菌(Alternaria infectoria)、粳稻链格孢菌(Alternaria japonica)、人参链格孢菌(Alternaria panax)、Alternaria petroselini、色里尼链格孢菌(Alternaria selini)、茄链格孢菌(Alternaria solani)、士麦拿链格孢菌(Alternaria smyrnii)、玉米圆斑病菌(Cochliobolus carbonum)、异旋孢腔菌(Cochliobolus heterostrophus)、月状旋孢腔菌(Cochliobolus lunatus)或狭斑旋孢腔菌(Cochliobolus stenospilus)。

20.权利要求14所述的方法，其中所述原生动物寄生虫包括多毛鱼虱(Ichthyophthirius multifiliis)、海水白隐核虫(Cryptocaryon irritans)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、梨形鞭毛虫(Giardialamblia)、脑粘液丸虫(Myxobolus cerebralis)、卡晏环孢子球虫(Cyclosporacayetanensis)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)或阴道毛滴虫(Trichomonasvaginalis)。

21.权利要求14所述的方法，其中所述寄生蠕虫包括绦虫、线虫或吸虫(tremetode)。

22.权利要求14所述的方法，其中所述寄生蠕虫包括吸虫(fluke)、鞭虫、钩虫、蛲虫、蛔虫、丝虫、圆虫、绦虫(tapeworm)。

23.权利要求14所述的方法，其中所述细菌包括来自以下属的种：假单胞菌属(Pseudomonas)、克雷白杆菌属(Klebsiella)、气杆菌属(Aerobacter)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、肠球菌属(Enterococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、不动杆菌属(Acinetobacter)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肠杆菌属(Enterobacter)、念珠菌属(Candida)、芽孢杆菌属(Bacillus)、链球菌属(Streptococcus)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、弗朗西斯氏菌属(Francisella)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、变形杆菌属(Proteus)、莫拉菌属(Moraxella)、沙雷菌属(Serratia)、奈瑟菌属(Neisseria)、布鲁氏菌属(Brucella)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、衣原体属(Chlamydia)或其任何组合。

24.权利要求14所述的方法，其中所述细菌包括人体病原体，并且所述细菌包括：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(oxacillin-resistant Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)、洋葱伯克氏菌(Burkholderiacepacia)、鼻疽伯克氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克氏菌(Burkholderiapseudomallei)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、白色念珠菌(Candida albicans)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、土伦杆菌(Francisella tularensis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、猪布鲁氏菌(Brucella suis)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)或其任何组合。

25.权利要求1-24任一项所述的方法，其中所述微生物为产生气味的生物或者病原生物。

26.权利要求1-25任一项所述的方法，其中在步骤(a)后，暴露卟啉于光。

27.权利要求26所述的方法，其中当所述光包括人工光时，光线具有至少5mW/cm²的强度。

28.权利要求26所述的方法，其中当所述光包括人工光时，光线具有5mW/cm²到500mW/cm²的强度。

29.权利要求26所述的方法，其中所述光包括太阳光。

30.权利要求1-29任一项所述的方法，其中步骤(b)在有氧条件下进行。

31.一种消毒对象皮肤的制品，所述制品包含具有式I的卟啉

其中R¹-R⁴包括C₁-C₁₄烷基，且X^-是阴离子。

32.权利要求31所述的制品，其中R¹是C₁₀-C₁₄烷基，R²-R⁴独立地是甲基、乙基或丙基，且X^-是阴离子。

33.权利要求31或32所述的制品，其中R¹是C₁₂直链烷基。

34.权利要求31或32所述的制品，其中R¹是C₁₀、C₁₁、C₁₃或C₁₄直链烷基。

35.权利要求31或32所述的制品，其中R¹是C₁₀、C₁₁、C₁₃或C₁₄支链烷基。

36.权利要求31-35任一项所述的制品，其中R²-R⁴各个均是甲基。

37.权利要求31-36任一项所述的制品，其中X包括卤化物、硫酸盐、醋酸盐、乳酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐或甲苯磺酸盐。

38.权利要求31-37任一项所述的制品，其中所述制品包括毛巾、绷带、消毒巾、擦手巾、海绵、手术刀、医用胶带或外周穿刺中心静脉插管(picc line)。

39.权利要求31-38任一项所述的制品，其中所述制品包含允许光线通过所述制品的物质。

40.权利要求31-39任一项所述的制品，其中所述制品进一步包含第二消毒剂。

41.权利要求40所述的制品，其中所述第二消毒剂包括氯己定、聚维酮碘、安息香、异丙醇、乙醇或其任何组合。

42.一种用于消毒对象皮肤的局部组合物，其中所述组合物包含具有式I的卟啉

其中R¹-R⁴包括C₁-C₁₄烷基，且X^-是阴离子。

43.权利要求42所述的组合物，其中所述组合物包括喷雾、乳液或软膏。

44.权利要求42或43所述的组合物，其中所述组合物进一步包括第二消毒剂。

45.权利要求44所述的组合物，其中所述第二消毒剂包括氯己定、聚维酮碘、安息香、异丙醇、乙醇或其任何组合。

46.一种预防对象皮肤感染的方法，所述方法包括使所述对象的皮肤与权利要求31-45任一项所述的制品或组合物接触以防止皮肤感染。

47.一种治疗对象皮肤感染的方法，所述方法包括使对象皮肤与权利要求31-45任一项所述的制品或组合物接触以治疗皮肤感染。

48.权利要求46或47所述的方法，其中所述皮肤感染是线点感染。

49.权利要求46-48任一项所述的方法，其中所述感染由细菌造成。

50.权利要求49所述的方法，其中所述细菌包括来自以下属的种：假单胞菌属(Pseudomonas)、克雷白杆菌属(Klebsiella)、气杆菌属(Aerobacter)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、肠球菌属(Enterococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、不动杆菌属(Acinetobacter)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肠杆菌属(Enterobacter)、念珠菌属(Candida)、芽孢杆菌属(Bacillus)、链球菌属(Streptococcus)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、弗朗西斯氏菌属(Francisella)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、变形杆菌属(Proteus)、莫拉菌属(Moraxella)、沙雷菌属(Serratia)、奈瑟菌属(Neisseria)、布鲁氏菌属(Brucella)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、衣原体属(Chlamydia)或其任何组合。

51.权利要求49所述的方法、其中所述细菌包括人体病原体，并且所述细菌包括：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(oxacillin-resistant Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)、洋葱伯克氏菌(Burkholderiacepacia)、鼻疽伯克氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克氏菌(Burkholderiapseudomallei)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)、黄色单胞菌属(Flavimonas)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、白色念珠菌(Candida albicans)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、土伦杆菌(Francisella tularensis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、猪布鲁氏菌(Brucella suis)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)或其任何组合。

52.权利要求46或47所述的方法，其中所述感染由细菌造成。

53.权利要求46或47所述的方法，其中所述感染存在于伤口或由伤口造成。

54.权利要求46-53任一项所述的方法，其中在将对象皮肤与所述制品或组合物接触后，将皮肤暴露于光。

55.权利要求54所述的方法，其中所述光包括太阳光、人工光或其组合。

56.权利要求55所述的方法，其中当所述光包括人工光时，光线具有至少5mW/cm²的强度。

57.权利要求55所述的方法，其中当所述光包括人工光时，光线具有5mW/cm²到500mW/cm²的强度。

58.一种含有式I的卟啉的涂料。