CN102552317B

CN102552317B - 一种碘甘油乳头浸剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102552317B
Application number: CN 201110462596
Authority: CN
Inventors: 程孝新; 郝永清
Original assignee: INNER MONGOLIA RUIPU DADI BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: INNER MONGOLIA RUIPU DADI BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2011-12-27
Filing date: 2011-12-27
Publication date: 2013-07-31
Anticipated expiration: 2031-12-27
Also published as: CN102552317A

Abstract

本发明公开了一种碘甘油乳头浸剂及其制备工艺，本发明所述碘甘油乳头浸剂属局部体表消毒剂，由碘、碘化钾、甘油、乙醇、氯化钠等组成。本发明制备的碘甘油乳头浸剂专门用于奶牛乳头皮肤的药浴消毒，具备杀菌谱广，有效浓度低，作用速度快，性质稳定，无刺激，无残留，对人畜无伤害，适应寒冷干燥气候条件下使用的特点。

Description

一种碘甘油乳头浸剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种专用于奶牛乳头的局部体表消毒剂。

背景技术

乳头药浴在预防奶牛乳房炎的发生具有重要的意义。药浴的方法，可以使用药浴杯单独浸润每个乳头，也可以用手持喷雾器或者与消毒池内压泵相连的软管对乳头进行喷雾杀菌。国内普遍使用的乳头药浴液有聚维酮碘、洗必泰、次氯酸钠、新洁尔灭。优点为杀菌力强，刺激性小，但是由于上述药浴液均为水溶性，药浴后蒸发较快，作用持续时间短，且易造成乳房的重复感染。而且在寒冷干燥的冬季，不能有效防止乳头皮肤皲裂和冻伤。

目前国外普遍使用的乳头药浴液多为碘甘油一类的产品，特点为杀菌力强，刺激性小，且对乳头具有润泽和护肤的作用，但由于组方中未加入具有防冻效果的乙醇、氯化钠，不能有效防止寒冷季节奶牛药浴后的冻伤。

发明内容

基于以上原因，本发明公开了一种碘甘油乳头浸剂，使之符合我国内蒙古、黑龙江、新疆等北方重点养牛大省干燥寒冷的气候特点，有效地降低乳房炎的发病率，提高奶牛的泌乳能力。

本发明所述的碘甘油乳头浸剂是由下述组分组成：碘、碘化钾、甘油、乙醇、氯化钠、纯化水。

所述碘甘油乳头浸剂，各组分配比为：

所述碘甘油乳头浸剂，各组分配比优选：

所述碘甘油乳头浸剂，其制备是通过下述技术路线实现的：

A、按处方量准确称取碘和碘化钾，先将碘化钾溶于适量水中，待完全溶解后边搅拌边加入碘，使其完全溶解，为溶液A；

B、取少量纯化水，加入处方量的氯化钠，搅拌使溶解，为溶液B；

C、搅拌状态下，将溶液A、溶液B混合，搅拌均匀；

D、上述溶液中加入处方量的乙醇，搅拌使混合均匀后，加入处方量的甘油，搅拌是混合均匀；

E、上述溶液用纯化水定容至处方量，搅拌均匀，即得。

本发明的有益效果是：

1、本发明所述碘甘油乳头浸剂，杀菌效果好，对皮肤及破损皮肤无刺激；

2、本发明所述碘甘油乳头浸剂不但保持了原料药的全部有效成分，而且增加具有防冻功效的乙醇、氯化钠，促进乳头局部血液循环，加快药浴液中水分蒸发，避免在冬季结冰，造成乳房的冻伤；

3、本发明组分中甘油能在皮肤表面形成油性保护膜，具有润泽皮肤，防止粗糙和皲裂的作用，使乳头皮肤的酸性保护膜完好，抵御细菌从皮肤侵入。另外它可延缓碘的挥发，延长碘对病原微生物的杀灭和抑制作用时间；

4、本发明主要用于奶牛乳房炎的预防，尤其适用于寒冷冬季，有效防止乳头的冻伤，使乳房炎的发病率从目前的60％左右降低到20％左右，提高了整体产奶量和乳品质量，降低了用药成本。

具体实施方式：

实施例一

组方：

制备方法：

A、按处方量准确称取碘和碘化钾，先将碘化钾溶于100ml水中，待完全溶解后边搅拌边加入碘，使其完全溶解，为溶液A；

B、取约50ml纯化水，加入处方量的氯化钠，搅拌使溶解，为溶液B；

C、搅拌状态下，将溶液A、溶液B混合，搅拌均匀；

E、上述溶液用纯化水定容至1000ml，搅拌均匀，即得。

实施例二

组方：

制备方法：

B、取约100ml纯化水，加入处方量的氯化钠，搅拌使溶解，为溶液B；

C、搅拌状态下，将溶液A、溶液B混合，搅拌均匀；

E、上述溶液用纯化水定容至1000ml，搅拌均匀，即得。

实施例三碘甘油乳头浸剂局部过敏性和局部刺激性试验报告

一、材料

1、本发明实施例2所制备碘甘油乳头浸剂。

2、实验室常规器械

3、试验动物：大白兔，体重2-3kg；健康白色豚鼠，雌雄各半，体重200g～300g。

二、方法

1、多次完整皮肤刺激试验

(1)选体重2～3kg健康家兔10只，在试验前24h，将兔背部脊柱两侧的毛剪掉，不得损伤皮肤，去毛范围，左、右各约3cm×3cm。

(2)次日将受试物原液0.5ml直接滴于面积为3cm×3cm的一侧去毛完整皮肤上，并用同样大小的2层纱布敷贴在一侧去毛皮肤表面，然后用一层无刺激塑料膜覆盖，再用无刺激胶布固定。另一侧去毛皮肤作为空白对照。敷贴时间为4h。试验结束后，用温水除去残留受试物。

(3)每天涂抹1次，连续涂抹14天，在每次涂抹24h后进行观察，判定皮肤刺激强度。

2、一次破损皮肤刺激试验

选体重2～3kg健康家兔10只，具体试验步骤如下：

(1)试验前24h将兔背部脊柱两侧的毛剪掉，不得损伤皮肤。去毛范围，左、右各约3cm×3cm。

(2)涂受试物前，在3cm×3cm的去毛皮肤上，用75％酒精清洁、消毒暴露皮肤，待酒精挥发后，用注射针头在皮区内划一个“井”形的破损伤口，将受试物原液0.5ml直接滴于破损区内，并用同样大小的2层纱布敷贴在皮肤表面，然后再用一层无刺激塑料膜覆盖，再用无刺激胶布固定。另一侧皮肤作为对照，4h后去掉敷料用温水去除残留受试物，分别于去除受试物后的1h、24h、48h观察皮肤局部反应。

注：皮肤破损仅达表皮，不伤及真皮。

(3)评分方法同一次完整皮肤刺激试验。注意鉴别感染和原发性刺激反应的区别，若有感染可疑，应进行重复测试。

3、皮肤变态反应试验

(1)选用皮肤完好的健康白色豚鼠，雌雄各半，体重200g～300g。

(2)试验分组：将豚鼠随机分为试验组、阴性对照组和阳性对照组，每组动物20只。

(3)于试验前24h将豚鼠背部左侧3cm×3cm范围内去毛。试验组取消毒剂原液0.5ml直接涂在2cm×2cm左侧去毛皮肤上，用一层无刺激塑料膜复盖，再以无刺激胶布固定，持续6h。第7d和第14d以同样方法重复一次。阳性对照组给予阳性致敏物2，4-二硝基氯苯诱导，方法同试验组。阴性对照组仅给以生理盐水，方法同试验组。

(4)在末次诱导后14d，将实施例2溶液0.5ml(g)直接涂在2cm×2cm右侧脱毛皮肤上，然后，用一层塑料膜和无刺激胶布固定，6h后将敷贴的受试物洗去。24h和48h后观察皮肤反应。

(5)判定标准根据表1标准，将出现皮肤反应(评分≥1)的动物数除以该组实验动物数，求得致敏率(％)，按表2评定致敏强度。

表1皮肤反应的评分标准

表2致敏强度分级标准

注：致敏率为0％时，可判为未见皮肤变态反应。

三、结果

1、碘甘油乳头浸剂多次完整皮肤刺激试验

多次完整皮肤刺激反应试验结果：碘甘油乳头浸剂连续涂抹14天，观察涂抹部位皮肤，均未见红斑及水肿，刺激强度级别为无刺激性。

2、一次破损皮肤刺激试验

一次破损皮肤刺激反应试验结果：实施例2溶液对家兔破损皮肤无刺激性。

3、皮肤变态反应试验

皮肤变态反应试验结果：实施例2溶液对豚鼠皮肤无刺激性及过敏性。

实施例四对病原微生物的消杀作用试验

一、材料

1、试验用药品：本发明实施例2样品；

2、培养基：马丁肉汤、马丁琼脂培养基等；

3、菌种：大肠杆菌(8099)；金黄色葡萄球菌(ATCC6538)；溶血性链球菌C型；白色念珠菌(ATCC10231)，均由北京军事医学科学院提供。

4、病毒：猪瘟兔化病毒、冻干猪瘟病毒细胞培养疫苗、鸡新城疫I系病毒，由内蒙古农业大学微生物教研室提供。

5、试验动物：大白兔15只，体重1.5-2.0kg，公母不限；10日龄非免疫鸡胚。

二、方法

1、定量试脸

方法按照《兽用消毒剂鉴定技术规范》进行。试验菌液的含菌量分别为：金黄色葡萄球菌3.2×10⁵CFU/ml，溶血性链球菌2.7×10⁵CFUlml，大肠杆菌8.4×10⁶CFU/ml，白色念珠菌含菌量2.6×10⁵CFU/ml。试验重复3次。

2、对猪瘟病毒的杀灭试验

取4.5mL实施例2与猪瘟兔化病毒(相当于1万个家兔最小感染量)0.5mL混合置20℃水浴中预热5min，10min(对照组为生理盐水)，分别取上述各试管中的溶液1mL，加中和剂9mL，混匀，作用10min，进行倍比稀释，每个稀释度各接种含有玻片的细胞培养管5支，37℃培养4天，以荧光染色法检查荧光产生情况，统计病毒灭活率。

3、新城疫病毒杀灭试验

取含鸡新城疫病毒的新鲜鸡胚液(每毫升含病毒10⁹EID50)2.5mL，加入2.5mL实施例2中，混匀，20℃水浴分别作用10min和30min，分别取0.5mL上述混合液加入4.5mL中和剂中，混匀，作用10min。取上述溶液，注射鸡胚尿囊腔，每胚0.2mL，24h后取胚液作血凝(HA)试验。统计病毒的灭活率。

三、结果

1、定量试验

结果见表1。

表1对细菌的杀灭作用效果

注：结果为3次试验平均值。

实验结果表明：作用时间在2min以上，杀菌率均能达到100％，平均杀灭指数大于10⁵。

2、杀病毒试验

结果见表2。

表2对病毒的杀灭效果

试验表明：作用5min、10min，对猪瘟病毒和鸡新城疫病毒的杀灭率均为100％，达到《兽用消毒剂鉴定技术规范》的要求。

实施例五碘甘油乳头浸剂的临床试验报告

碘甘油乳头浸剂的临床消毒试验是以奶牛乳头表面粘附细菌作为消毒对象，以预防乳房炎，保护乳房为目的进行的试验。选呼和浩特市郊区、土左旗和锡盟等地的奶站作为试验点，试验时间选择在不同季节，用以观察气候变化对消毒效果的影响，尤其是观察消毒剂在冬季的消毒效果。

现场消毒试验

一、材料

1、碘甘油乳头浸剂：实施例2，使用时稀释4倍。

2、市售聚维酮碘溶液，含有效碘1.0％，批号：20040912。

3、培养基：马丁肉汤、马丁琼脂培养基等。

4、吐温80：药用、卵磷脂：药用、Na₂S₂O₃：分析纯。

二、方法

1、分组：

选呼和浩特市郊区合林奶站(第一试验点)，土左旗一间房奶站(第二试验点)和锡盟奶站(第三试验点)进行试验。每个奶站选50头奶牛，将每头奶牛左侧2个乳头作为碘甘油乳头浸剂消毒试验乳头(第1组)，右前乳头作为聚维酮碘溶液对比消毒试验乳头(第2组)，右后乳头用蒸馏水作为空白对照(第3组)。试验时间分别为2005年的4月、8月和12月。

2、方法：

(1)剂量：稀释4倍的实施例2使用液；聚维酮碘溶液配成0.5％(含有效碘)的使用液；空白对照组用灭菌生理盐水。

(2)消毒前采样：将奶牛的四个乳头作为采样点，用中和剂浸润过的棉签在乳头及周围皮肤(5cm×5cm)横直各擦拭3次，并转换棉签的擦拭面，然后将灭菌棉签的棉花段置入含有5mL灭菌生理盐水的试管中，震荡、备用。

(3)消毒：在奶牛挤奶结束后，分别用稀释4倍的实施例2使用液、0.5％聚维酮碘溶液和蒸馏水对奶牛的不同乳头进行15-20秒浸蘸消毒，并用消毒棉签涂抹周围皮肤，面积约5cm×5cm大小。

(4)消毒后采样：奶牛消毒后，让其自由活动，分别在10分钟、4小时、8小时、12小时、16小时、20小时、24小时取样，方法同前。观察乳头皮肤有无红、肿、热、痛等异常情况。

(5)样品处理及活菌计量：从每份样品中取1mL，分别加入9mL中和剂，在25℃作用10min，用灭菌生理盐水作10×倍比稀释。将不同稀释度的样品分别接种在马丁琼脂培养基，置37℃恒温箱中培养，每个稀释度作两个平皿。48小时后取出进行菌落计数。选平皿菌落数在30-300个者计数，并将计数结果换算成5mL原液的活菌数，误差率超过10％的重做。

灭菌率＝(消毒前的菌落数-消毒后的菌落数)÷消毒前的菌落数×100％

三、结果

结果见表3。

表3现场消毒试验结果

注：1^*：实施例2消毒组；2^*：0.5％聚维酮碘溶液消毒组；3^*：空白对照组。

现场消毒试验表明：用4倍稀释的实施例2对奶牛进行挤奶后药浴消毒，在消毒后10min、4h、8h、12h灭菌率均为100％；消毒后16-24小时内灭菌率虽逐渐降低，但仍保持在90.0％以上。季节变化对消毒效果无明显影响。另外，对乳头局部皮肤无不良刺激。用0.5％聚维酮碘溶液同法消毒，在消毒后10min、4h灭菌率均为100％，在消毒后6-24小时内灭菌率逐渐降低，灭菌率在50％-90％之间；空白对照组在消毒前后活菌数无明显变化。

这里应特别指出的是：锡盟试验组在-20℃气候条件下，碘甘油乳头浸剂仍然保持较好的杀菌效果，药浴后乳房无冻伤。聚维酮碘溶液则在寒冷的气温下有碘析出，有效杀菌时间明显缩短，没有碘甘油乳头浸剂持续的时间长。空白对照组在乳头及周围皮肤有结冰现象，引起乳房冻伤。

对乳腺炎的预防作用

用碘甘油乳头浸剂对奶牛乳头进行药浴，统计乳腺炎的发病率，观察消毒剂对乳腺炎的预防作用。

一、材料

1、本发明实施例2样品；

2、聚维酮碘溶液：含有效碘1.0％，批号：20040912。

3、CMT-Test试剂。

二、方法

1、试验分组：在呼和浩特市郊区选奶牛数在500头左右的奶站3个，分别设实施例2药浴组、聚维酮碘溶液药浴组和空白对照组。连续药浴3个月，比较药浴前后乳房炎的发生率。

2、药浴方法：分别将实施例2溶液、0.5％聚维酮碘溶液装入药浴杯，药液高度保持在5cm以上，浸醮奶牛乳头15-20秒，并用消毒棉签涂抹周围皮肤，每次挤奶后药浴，一日两次，连续3个月。空白对照组用蒸馏水作对照。

3、检查方法：将奶牛四个乳区消毒干净后，弃去前几把奶，然后每个乳头分别挤3毫升奶，置入带有刻度的四个圆皿塑料盘，然后用吸管吸取等量CMT-Test试剂，滴入圆皿牛奶中，前后左右缓缓倾摇，1分钟后观察测试结果。乳汁粘稠呈糊状或有絮状物出现则为阳性，即诊断为隐性乳房炎，同时兼有患部乳区坚实、肿胀、疼痛、微热，分泌的乳汁呈奶油状，或含有恶臭味的脓块，或稀薄的乳汁，散布着凝块、絮状沉淀者可诊断为显性乳房炎。另外观察记录乳头皮肤有无粗燥、皲裂、丘疹等。

三、结果

1、消毒剂对乳腺炎的预防作用

结果见表4。

表4消毒剂对乳腺炎的预防作用

用实施例2溶液对奶牛乳头连续药浴3个月，可使隐性乳腺炎的发生率下降53.9％，显性乳腺炎的发生率下降23.6％，对预防乳腺炎具有明显的效果。

聚维酮碘溶液可使隐性乳腺炎的发生率下降45.5％，显性乳腺炎的发生率下降18.9％，亦具有较好的预防作用，但实施例2的效果则更好。

2、消毒剂对乳头皮肤的保护作用

结果见表5。

表5消毒剂对乳头皮肤的保护作用

用实施例2溶液和聚维酮碘溶液对奶牛乳头连续药浴3个月，可有效地预防乳头皮肤粗燥、皲裂和丘疹的发生，二者之间没有明显差异。

实施例六碘甘油乳头浸剂药浴后防冻效果试验

一、材料

1、本发明实施例2碘甘油乳头浸剂。

2、碘甘油溶液(按《中国兽药典2005年版》标准生产)，含有效碘1.0％，批号：20051001。

3、市售聚维酮碘溶液：含有效碘1.0％，批号：20050712。

二、方法

1、试验地点：锡盟浩特奶站。

2、试验时间：2006年1月12日-14日。

3、外界气温：-25℃，牛舍温度-20℃

4、试验分组：共选出80头奶牛，每组20头，实施例2溶液(第1组)，碘甘油溶液(第2组)，聚维酮碘溶液(第3组)，空白对照(第4组)。

5、试验方法：

(1)剂量：4倍稀释的实施例2使用液；0.5％(含有效碘)碘甘油使用液，0.5％(含有效碘)聚维酮碘的使用液；空白对照组用灭菌生理盐水。

(2)药浴方法：分别将4倍稀释的本发明实施例2使用液、0.5％碘甘油溶液、0.5％聚维酮碘溶液装入药浴杯，药液高度保持在5cm以上，浸蘸奶牛乳头15-20秒，每次挤奶后药浴。空白对照组用蒸馏水作对照。在奶厅药浴后奶牛回到牛舍。

(3)四组奶牛连续药浴3天后观察乳头状态结果，乳头冻伤是指乳头表现红、肿、热、痛的症状。

三、结果

结果见表6。

表6 -20℃乳头药浴后观察乳头状态结果

结果可见，在-20℃气候条件下，连续药浴3天后，实施例2溶液性状稳定，无碘析出，药浴后乳房无冻伤。而碘甘油溶液、聚维酮碘溶液则在寒冷的气温下溶液有碘析出，在乳头及周围皮肤有结冰现象，引起乳房冻伤。可见本发明具有具有明显的防冻效果。

Claims

1.一种碘甘油乳头浸剂，其特征在于各组分配比为：

碘 1.0-2.5％ W/V；

碘化钾 1.0％-2.5％ W/V；

乙醇 30％-50％ W/V；

氯化钠 2％-5％ W/V；

甘油 25％-45％ W/V；

纯化水加至100％ V。

2.如权利要求1所述的一种碘甘油乳头浸剂，其特征在于各组分配比为：

碘 2.0％ W/V；

碘化钾 2.0％ W/V；

乙醇 40％ W/V；

氯化钠 3％ W/V；

甘油 35％ W/V；

纯化水加至100％ V。

3.一种如权利要求1或2所述的碘甘油乳头浸剂的制备方法，是通过下述技术路线实现的：

C、搅拌状态下，将溶液A、溶液B混合，搅拌均匀；

D、上述溶液中加入处方量的乙醇，搅拌使混合均匀后，加入处方量的甘油，搅拌使混合均匀；

E、上述溶液用纯化水定容至处方量，搅拌均匀，即得。