CN101828112A - 血红素蛋白的稳定化方法和保存溶液 - Google Patents
血红素蛋白的稳定化方法和保存溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101828112A CN101828112A CN200880112061A CN200880112061A CN101828112A CN 101828112 A CN101828112 A CN 101828112A CN 200880112061 A CN200880112061 A CN 200880112061A CN 200880112061 A CN200880112061 A CN 200880112061A CN 101828112 A CN101828112 A CN 101828112A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hemoprotein
- salt
- stabilization
- haemoglobin
- stabilization method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 238000003860 storage Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 50
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 50
- -1 imino carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- 239000003761 preservation solution Substances 0.000 claims description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 3
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 abstract description 26
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 abstract description 26
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 abstract 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 9
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 9
- 208000018208 Hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever Diseases 0.000 description 8
- 206010072219 Mevalonic aciduria Diseases 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- DTXLBRAVKYTGFE-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-(1,2-dicarboxylatoethylamino)-3-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(O)C(C([O-])=O)NC(C([O-])=O)CC([O-])=O DTXLBRAVKYTGFE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 8
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000013098 chemical test method Methods 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- DJQJFMSHHYAZJD-UHFFFAOYSA-N lidofenin Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O DJQJFMSHHYAZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 4
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical group OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- DCEMCPAKSGRHCN-UHFFFAOYSA-N oxirane-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1OC1C(O)=O DCEMCPAKSGRHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNIQBYZVOKWJK-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(2-hydroxyethyl)piperazin-2-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCCN1CCNCC1CCS(O)(=O)=O AUNIQBYZVOKWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000219104 Cucurbitaceae Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyethyl)iminodiacetic acid Chemical compound OCCN(CC(O)=O)CC(O)=O JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- UCKZMPLVLCKKMO-LHLIQPBNSA-N cephamycin Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](C)[C@]21OC UCKZMPLVLCKKMO-LHLIQPBNSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000951 immunodiffusion Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/80—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明的课题是提供对以血红蛋白为代表的血红素蛋白的变性·分解作用有效的血红素蛋白的稳定化方法和保存溶液。作为本发明的解决问题的方法是，提供血红素蛋白的稳定化方法和保存溶液，其特征在于，使亚氨基羧酸或其盐共存于含有血红素蛋白的样品中，所述亚氨基羧酸以式(1)表示。
Description
技术领域
本发明涉及血红素蛋白的稳定化方法，特别是涉及在粪便、尿或血液样品中检查血红素蛋白时的血红素蛋白的稳定化方法。
背景技术
近年来，作为大肠癌等消化系统疾病的筛查方法，广泛应用检测消化器官出血引起的粪便中的人血红蛋白(便潜血)的方法。这种人血红蛋白的检测方法是利用人血红蛋白的特异性抗体的免疫学方法，取代了以往的基于化学显色反应的试纸法，作为不需要限制饮食的简便检查方法而固定下来。
作为人血红蛋白的免疫学检测法，可列举例如：在琼脂平板内利用由抗人血红蛋白抗体与被检样品中的人血红蛋白形成的沉淀线的单向免疫扩散法、采用以抗人血红蛋白抗体进行了敏化的胶乳粒子的胶乳凝集法、采用以酶或放射性元素标记的抗人血红蛋白抗体的酶免疫法或放射性免疫法、采用以抗人血红蛋白抗体进行了敏化的胶体金粒子的胶体金凝集比色法等。
然而，人血红蛋白具有在被检液中逐渐变性、抗原性降低这样的性质。此外，被检液中的人血红蛋白往往由于保存温度等保存条件而加速变性、或被粪便中的细菌和/或消化酶分解。这样的变性·分解的结果是人血红蛋白的立体结构被破坏而导致抗原性降低。因此，在人血红蛋白的免疫学测定方法中，血红蛋白变性·分解会导致错误的诊断结果。
另一方面，在便潜血检查中，通常是将被验者自身在自己家等采集的粪便溶解在包含粪便溶解液的密闭容器中以供检查。在该情况下，粪便中的人血红蛋白往往在溶液中放置数天，或由于利用邮政等运输方式而置于高温下。此外，即使在检查机构采集粪便的情况下，也有时由于检查其它项目，而在便潜血的检查之前需要大量时间。在这样的状况下，如前所述，由于人血红蛋白发生变性·分解，因此妨碍高准确度的测定。
为了防止这种溶液中的人血红蛋白的变性·分解，提出了例如：添加乙基汞硫代水杨酸钠和/或氯己定等常用抗菌剂的方法(例如参照专利文献1)，以及添加糖类的方法(例如参照专利文献2)、添加除人以外的动物血红蛋白(例如参照专利文献3)、添加除人以外的动物血清(例如参照专利文献4)、添加溶菌酶(例如参照专利文献5)、添加原卟啉铁(例如参照专利文献6)等。
然而，在这些公报中记载的人血红蛋白稳定化技术不能充分抑制包含粪便的被检液中的人血红蛋白变性·分解。
除此以外，还提出了采用乙二胺四乙酸(以下省略为EDTA)的血红蛋白稳定化方法(例如参照专利文献7)。
然而，本发明者们进行补充试验的结果证实，不能期待通过单独使用EDTA而对粪便中的血红蛋白产生充分的稳定化作用。
因此，本申请人提出了比单独使用EDTA稳定化效果更好的、添加水溶性过渡金属配合物的方法(例如参照专利文献8)。此外，本申请人已经提出了下述方法：使其与亚铁氰化物共存的血红蛋白的稳定化方法(例如参照专利文献9)、共存血红蛋白的酶分解产物的血红蛋白的稳定化方法(例如参照专利文献10)、共存过渡金属类的血红素蛋白的稳定化方法(例如参照专利文献11)、共存苹果酸等有机酸的血红素蛋白的稳定化方法(例如参照专利文献12)和共存脱脂白蛋白的血红素蛋白的稳定化方法(例如参照专利文献13)。
专利文献1：特开昭63-271160号公报
专利文献2：特开昭63-243756号公报
专利文献3：特开平2-296149号公报
专利文献4：特开平4-145366号公报
专利文献5：特公平5-69466号公报
专利文献6：特开平5-281227号公报
专利文献7：特开平5-99923号公报
专利文献8：特开平7-229902号公报
专利文献9：特开平11-118806号公报
专利文献10：特开平11-218533号公报
专利文献11：特开2001-249132号公报
专利文献12：特开2003-014768号公报
专利文献13：特开2003-194825号公报
发明内容
本发明的第一课题是提供对以血红蛋白为代表的血红素蛋白的变性·分解作用有效的新的血红素蛋白的稳定化方法。目的是提供使特别是与变性·分解作用强的粪便成分共存的血红蛋白有效地稳定化的技术。
本发明的第二课题是提供利用了新的血红素蛋白的稳定化剂的血红素蛋白的保存溶液。
本发明的第三课题是提供在新的血红素蛋白的稳定化方法中使用的特定化合物。
本发明包括下述(1)～(7)的构成。
(1)一种血红素蛋白的稳定化方法，其特征在于，使亚氨基羧酸或其盐共存于含有血红素蛋白的样品中。
(2)根据上述(1)所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸或其盐为下述式(1)所表示的化合物和它们的混合物。
(式中，R表示氢原子或羟基，并且X表示氢原子、碱金属或铵根。)
(3)根据上述(1)或(2)所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸盐为下述式(2)所表示的3-羟基-2，2’-亚氨基二琥珀酸或其盐。
(式中，X表示氢原子、碱金属或铵根。)
(4)根据上述(1)～(3)的任一项所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸或其盐的浓度为0.001～0.200摩尔/L的范围。
(5)根据上述(1)所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述血红素蛋白为血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶或过氧化氢酶。
(6)根据上述(1)所述的血红素蛋白的稳定化方法，含有所述血红素蛋白的样品为粪便、尿或血液。
(7)一种血红素蛋白的保存溶液，其特征在于，含有上述(1)～(3)的任一项所述的亚氨基羧酸或其盐。
(8)在上述(1)～(6)的任一项所述的血红素蛋白的稳定化方法中使用的亚氨基羧酸或其盐。
在本发明的血红素蛋白的稳定化方法中，即使与对血红素蛋白具有强变性·分解作用的生物体成分、特别是粪便成分共存，也可以获得保护作用。因此，对用于生物体成分的分析、例如粪便潜血的检测中的样品中所含的血红蛋白的稳定化是有用的。特别是对于作为需要保护抗原结构的免疫学分析对象的血红素蛋白，有助于维持其抗原性。本发明的方法通过在保存溶液和血红素蛋白的稳定化方法中使用的化合物使粪便样品中的血红蛋白有效地稳定化，可以期待防止由血红蛋白变性·分解引起的假阴性结果。
具体实施方式
下面，更详细地说明本发明。
在本发明中，使亚氨基羧酸或其盐共存于含有血红素蛋白的样品中。该亚氨基羧酸可以从公知物质中适当选择，但特别优选上述式(1)所表示的化合物、更优选上述式(2)所表示的3-羟基-2，2’-亚氨基二琥珀酸或其盐。此外，作为上述式(1)和式(2)中的X所表示的碱金属，可列举例如锂、钠、钾、铷、铯。
此外，本发明中使用的亚氨基羧酸可以使用通过以下方法合成的物质：例如，以天冬氨酸和环氧琥珀酸为原料的方法(例如特开平9-183773号公报)、以马来酸和氨为原料的方法(例如美国专利第639863号说明书)、以天冬氨酸和马来酸为原料的方法(例如特开平5-320109号公报)、以马来酸半酯和马来酸、氨为原料的方法(例如特开平8-12631号公报)。
含有血红素蛋白的样品中的亚氨基羧酸或其盐的浓度为0.001～0.200摩尔/L，更优选为0.050～0.150摩尔/L。如果该亚氨基羧酸或其盐的浓度低于0.001摩尔/L，则血红素蛋白的稳定化效果不充分。另一方面，如果亚氨基羧酸或其盐的浓度超过0.200摩尔/L，则溶解度降低，免疫反应也被抑制。
在本发明中，虽然不是必须的，但通过根据需要加入公知的蛋白质保护剂可以使血红素蛋白的稳定化效果进一步提高。作为这样的蛋白质保护剂，可列举以白蛋白和/或明胶为代表的惰性蛋白等。
白蛋白可以使用任意白蛋白，但特别优选来源于动物的血清和/或卵子的白蛋白。作为其具体例，可列举来源于牛、马、山羊、绵羊、猪、兔以及这些动物的幼崽或胎儿的血液的白蛋白。
对于该白蛋白，除了上述白蛋白以外，还已知其酶解物，本发明中的白蛋白也可以包含这种由白蛋白衍生的蛋白质。
除了上述蛋白质保护剂以外，添加例如抗菌剂和/或缓冲剂等迄今为止已知的多种血红素蛋白保护成分也是有效的，所述抗菌剂用于防止微生物的不必要繁殖，所述缓冲剂可提供有利于保存血红素蛋白的pH值。
作为抗菌剂，可列举溶菌酶、苯甲酸乙酯、青霉素、フアンギソン(两性霉素B)、链霉素或头霉素，以及非青霉素类的一系列抗生素等。此外，已知胰蛋白酶抑制剂和/或α2巨球蛋白等蛋白酶抑制剂也可以使血红素蛋白稳定化。
分散介质的pH值设定为可以稳定地维持血红素蛋白的范围。在极端的酸或碱条件下可能会破坏血红素蛋白的稳定性，因而优选中性范围的pH值。该pH值具体为5～10，优选为6～8左右。
为了维持pH值，可以利用适当的缓冲剂。例如，羟基乙基哌嗪-2-乙磺酸(以下省略为HEPES)和/或哌嗪-双(2-乙磺酸)(以下省略为PIPES)等古德缓冲剂(Good′s buffer)可以在提供被认为血红素蛋白的结构最稳定的6～8的pH值的同时，用作通过免疫反应检测血红素蛋白时的反应用缓冲液，因而作为特别优选的缓冲剂列举出。除此以外，也可以利用磷酸缓冲液、Tris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲液、甘氨酸缓冲液、硼酸缓冲液等。
本发明的血红素蛋白的稳定化方法可以在粪便、尿、血液样品中的血红素蛋白的检测中使用。作为血红素蛋白，可以从以血红素为构成成分的蛋白质中适当选择，可列举例如血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶或过氧化氢酶。特别是对于作为需要保护抗原结构的免疫学分析对象的血红素蛋白，本方法对于维持其抗原性是有用的。
在本发明中，可以提供含有作为血红素蛋白的稳定因子发挥作用的亚氨基羧酸或其盐类的血红蛋白的保存溶液。
此外，本发明的保存溶液根据需要可以含有蛋白质保护剂和缓冲剂。作为蛋白质保护剂和缓冲剂，可以从上述物质中适当选择而使用。
本发明可以提供应用了上述血红素蛋白的稳定化技术的血红素蛋白的免疫学测定方法。作为免疫学测定方法，可以列举例如胶乳凝集反应法、胶体金凝集反应法、免疫层析法或ELISA法等。在任一测定方法中，都是通过使亚氨基羧酸或其盐类共存于含有血红素蛋白的样品中，来保护保存中的抗原活性、抑制测定值降低。
本发明的血红素蛋白的稳定化方法对于使存在于生物体样品中的作为分析对象的血红素蛋白稳定化是有用的。特别是在采用识别血红素蛋白的抗体的免疫学方法测定血红素蛋白的方法中，可使作为测定对象的血红素蛋白的抗原性高度稳定化。应检测血红素蛋白的生物体样品已知有粪便、尿、血液。特别是粪便中的血红蛋白是消化器中出血的指标，尿中的血红蛋白是尿道中出血的指标。
在将本发明的稳定化方法应用于存在于粪便样品中的血红蛋白的情况下，可以向用于悬浮粪便的保存溶液中添加亚氨基羧酸或其盐类。通常在检测粪便中的血红蛋白时，使粪便悬浮在适当保存溶液中，根据需要过滤制成免疫学分析用样品。
下面通过实施例更详细地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。
实施例
实施例各浓度的HIDS产生的血红蛋白的稳定化效果
向包含0.05摩尔/L HEPES、0.9％氯化钠并且其余部分为纯水的pH7.0的溶液中，以下表1中所示的浓度分别添加0～0.2摩尔/L的3-羟基-2，2’-亚氨基二琥珀酸四钠(HIDS)，从而配制保存溶液。HIDS使用(株)日本触媒制的产品。
向该保存溶液中添加溶血血红蛋白或溶血血红蛋白与便检体的混合物，测定各试验液的血红蛋白浓度(即刻浓度)。然后，在37℃下保存20小时，然后用保存后的血红蛋白浓度除以上述即刻浓度，计算出血红蛋白的残存率。
血红蛋白的浓度使用免疫学血红蛋白测定试剂OCオ一トIII(荣研化学(株)制)，用OCセンサ一NEO分析仪(荣研化学(株)制)进行测定。
如表1所示，对于将HIDS仅添加至血红蛋白中而得的试验液，从添加浓度0.001摩尔/L开始可观察到稳定化效果。此外，对于存在血红蛋白和便检体的试验液，从添加浓度0.005摩尔/L开始可观察到稳定化效果。可知特别是HIDS的添加浓度为0.050摩尔/L以上时，血红蛋白的稳定化效果显著。
表1.HIDS产生的血红蛋白稳定化效果
| 抗原 | 血红蛋白 | 血红蛋白+便检体 |
| HIDS添加浓度[摩尔/L] | 残存率[％] | 残存率[％] |
| -0.0010.0050.0100.0500.0750.1000.1500.200 | 77.782.883.984.284.185.287.888.286.2 | 27.528.832.339.250.853.955.957.846.3 |
比较例
除了添加乙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(EDTA)、亚氨基二乙酸(IDA)或N-(2-羟基乙基)亚氨基二乙酸(HIDA)代替实施例的3-羟基-2，2’-亚氨基二琥珀酸四钠(HIDS)以外，通过与实施例同样的方法，研究血红蛋白的稳定化效果。
如表2所示，在使用EDTA、IDA或HIDA作为螯合剂的情况下，在仅含血红蛋白的试验液中观察到微弱的稳定化效果。然而，在粪便的共存下，在使用IDA和HIDA作为螯合剂的情况下，未观察到可被认为是稳定化的水平的效果。在使用EDTA的情况下，即使在便检体的共存下，也可观察到一定程度的高水平的血红蛋白稳定化效果，但是当添加浓度为0.010摩尔/L以上时，血红蛋白的稳定化效果也比实施例的保存溶液的稳定化效果明显低得多。
表2.各种螯合剂产生的血红蛋白稳定化效果
| 抗原 | 血红蛋白 | 血红蛋白+便检体 |
| 残存率[％] | 残存率[％] | |
| 未添加螯合剂 | 77.7 | 27.5 |
| EDTA添加浓度[摩尔/L] | ||
| 0.0010.0100.050 | 79.579.882.4 | 34.335.837.1 |
| IDA添加浓度[摩尔/L] | ||
| 0.0010.0100.050 | 82.180.981.0 | 28.027.326.3 |
| HIDA添加浓度[摩尔/L] | ||
| 0.0010.0100.050 | 80.379.381.6 | 26.126.427.3 |
产业可利用性
根据本发明，通过使亚氨基羧酸或其盐共存于含有血红素蛋白的样品中，可以稳定地维持血红素蛋白，并可以防止便潜血检查中由血红蛋白的变性·分解引起的假阴性。结果表明，可以进行更高准确度的便潜血检查。
Claims (8)
1.一种血红素蛋白的稳定化方法，其特征在于，使亚氨基羧酸或其盐共存于含有血红素蛋白的样品中。
2.根据权利要求1所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸或其盐为下述式(1)所表示的化合物及它们的混合物，
上式中，R表示氢原子或羟基，并且X表示氢原子、碱金属或铵根。
3.根据权利要求1或2所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸盐为下述式(2)所表示的3-羟基-2，2’-亚氨基二琥珀酸或其盐，
上式中，X表示氢原子、碱金属或铵根。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述亚氨基羧酸或其盐的浓度范围为0.001～0.200摩尔/L。
5.根据权利要求1所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述血红素蛋白为血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶或过氧化氢酶。
6.根据权利要求1所述的血红素蛋白的稳定化方法，所述含有血红素蛋白的样品为粪便、尿或血液。
7.一种血红素蛋白的保存溶液，其特征在于，含有权利要求1～3的任一项所述的亚氨基羧酸或其盐。
8.在权利要求1～6的任一项所述的血红素蛋白的稳定化方法中使用的亚氨基羧酸或其盐。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007-268952 | 2007-10-16 | ||
| JP2007268952A JP5422108B2 (ja) | 2007-10-16 | 2007-10-16 | ヘムタンパク質の安定化方法及び保存溶液 |
| PCT/JP2008/068182 WO2009051032A1 (ja) | 2007-10-16 | 2008-10-06 | ヘムタンパク質の安定化方法及び保存溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101828112A true CN101828112A (zh) | 2010-09-08 |
| CN101828112B CN101828112B (zh) | 2013-11-13 |
Family
ID=40567301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200880112061XA Expired - Fee Related CN101828112B (zh) | 2007-10-16 | 2008-10-06 | 血红素蛋白的稳定化方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8329943B2 (zh) |
| EP (2) | EP2204648B1 (zh) |
| JP (1) | JP5422108B2 (zh) |
| KR (1) | KR101606878B1 (zh) |
| CN (1) | CN101828112B (zh) |
| AU (1) | AU2008313042B2 (zh) |
| ES (2) | ES2615307T3 (zh) |
| WO (1) | WO2009051032A1 (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103969445A (zh) * | 2014-05-08 | 2014-08-06 | 中南大学 | 亚铁血红素—二氧化锰复合物的制备及其用于检测人IgG的方法 |
| CN105716917A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-06-29 | 杭州奥泰生物技术有限公司 | 一种用于保护并稳定粪便中血红蛋白的收集液及其应用 |
| CN107615069A (zh) * | 2015-03-31 | 2018-01-19 | 荣研化学株式会社 | 血红素蛋白保存液和血红素蛋白稳定化方法 |
| CN111044470A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-21 | 大连德泰克森生物医药有限公司 | 一种血红蛋白半定量检测试剂及便潜血标本采集和检测的方法 |
| CN111788484A (zh) * | 2018-03-02 | 2020-10-16 | 荣研化学株式会社 | 稳定样本中所含蛋白质的方法、用于稳定样本中所含蛋白质的溶液 |
| CN111936059A (zh) * | 2018-03-27 | 2020-11-13 | 精密科学公司 | 稳定血红蛋白的方法和实施该方法的试剂 |
| CN112789288A (zh) * | 2018-10-09 | 2021-05-11 | 积水医疗株式会社 | 富含亮氨酸的α2糖蛋白组合物 |
| TWI842742B (zh) * | 2018-09-19 | 2024-05-21 | 日商榮研化學股份有限公司 | 模擬糞便、及使用其之糞便潛血檢查的精確度管理方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110194996A1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Selinfreund Richard H | Transport container for stabilized liquid samples |
| JP5875160B2 (ja) | 2010-03-31 | 2016-03-02 | 積水メディカル株式会社 | ヘモグロビン類の分析方法 |
| JP6434843B2 (ja) * | 2015-03-31 | 2018-12-05 | 栄研化学株式会社 | ヘムタンパク質の保存液及びヘムタンパク質の安定化方法 |
| EP3697803A4 (en) * | 2017-10-19 | 2021-12-15 | Synvitrobio, Inc. | ANAEROBIC CELL-FREE SYSTEMS AND ENVIRONMENTS AND METHODS FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF |
| CN111356920A (zh) | 2017-12-01 | 2020-06-30 | 荣研化学株式会社 | 使血红蛋白与触珠蛋白的复合物稳定的方法和用于保存含有血红蛋白的样本的保存溶液 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0444263A1 (en) * | 1990-01-30 | 1991-09-04 | Bayer Corporation | Improved composition, device and method of assaying for peroxidatively active substances |
| JPH0599923A (ja) * | 1991-10-11 | 1993-04-23 | Nitto Denko Corp | ヒトヘモグロビンの検出方法及びそれに用いる便溶解用緩衝液 |
| JPH07229902A (ja) * | 1994-02-22 | 1995-08-29 | Eiken Chem Co Ltd | ヘモグロビンの安定化方法 |
| EP0708078A1 (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-24 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Aqueous iminocarboxylic acid salt solution composition and method for handling iminocarboxylic acid salt |
| CN1197211A (zh) * | 1997-04-18 | 1998-10-28 | 东亚医用电子株式会社 | 血液白细胞和血红蛋白浓度测定试剂 |
| CN1834611A (zh) * | 2006-04-29 | 2006-09-20 | 北京索通医疗技术有限公司 | 一种用于血细胞分析仪的无氰溶血素及其制备方法 |
| CN1975380A (zh) * | 2005-11-28 | 2007-06-06 | 中国科学院电子学研究所 | 测定人体血红蛋白的光学检测用试剂配方 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US639863A (en) | 1899-02-23 | 1899-12-26 | Kirchner & Co | Mechanism for operating tables of machine-tools. |
| EP0281251A3 (en) * | 1987-02-04 | 1988-09-28 | International Immunoassay Laboratories, Inc. | A method for preparing a fecal sample composition for immunoassay testing |
| JPS63243756A (ja) | 1987-03-31 | 1988-10-11 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 潜血を検査するための糞便試料の保存方法 |
| JP2654181B2 (ja) | 1989-05-10 | 1997-09-17 | 日東電工株式会社 | ヒトヘモグロビンの検出方法 |
| JPH0445366A (ja) | 1990-06-11 | 1992-02-14 | Matsushita Refrig Co Ltd | 自動製氷装置 |
| DE4024552A1 (de) | 1990-08-02 | 1992-02-06 | Henkel Kgaa | Derivat der aminobernsteinsaeure als komplexierungsmittel |
| JP2902095B2 (ja) | 1990-10-08 | 1999-06-07 | 日東電工株式会社 | ヒトヘモグロビンを含有する被検液の保存方法及びそれに用いる便溶解用緩衝液 |
| JP2723713B2 (ja) | 1991-09-11 | 1998-03-09 | 東洋機械金属株式会社 | 射出成形機の制御方法 |
| JPH05281227A (ja) | 1992-03-31 | 1993-10-29 | Dainabotsuto Kk | ヒトヘモグロビンの検出方法 |
| JP3174138B2 (ja) | 1992-05-22 | 2001-06-11 | 株式会社日本触媒 | イミノジコハク酸金属塩の製造方法 |
| JPH0812631A (ja) | 1994-06-24 | 1996-01-16 | Nitto Chem Ind Co Ltd | イミノジコハク酸とそのアルカリ金属塩の製造法およびそれらを含む生分解性キレート剤 |
| JP3980098B2 (ja) | 1995-10-31 | 2007-09-19 | 株式会社日本触媒 | エポキシ化合物およびヒドロキシイミノジコハク酸の製造方法 |
| US5828793A (en) * | 1996-05-06 | 1998-10-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Method and apparatus for producing digital images having extended dynamic ranges |
| JPH10273696A (ja) * | 1997-03-28 | 1998-10-13 | Lion Corp | 自動食器洗浄機用洗浄剤 |
| JPH11118806A (ja) | 1997-10-13 | 1999-04-30 | Eiken Chem Co Ltd | ヘモグロビンの安定化方法 |
| JP4039590B2 (ja) | 1998-01-30 | 2008-01-30 | 栄研化学株式会社 | ヘモグロビン試料の安定化 |
| JP4306915B2 (ja) | 2000-03-06 | 2009-08-05 | 栄研化学株式会社 | ヘムタンパク質の安定化方法 |
| JP4502352B2 (ja) | 2001-06-29 | 2010-07-14 | 栄研化学株式会社 | ヘムタンパク質の安定化方法および保存溶液 |
| JP3898947B2 (ja) | 2001-12-27 | 2007-03-28 | 栄研化学株式会社 | ヘムタンパク質の安定化方法およびこれに用いる保存溶液 |
| DE10219037A1 (de) * | 2002-04-29 | 2003-11-06 | Bayer Ag | Herstellung und Verwendung von Iminodibernsteinsäureammoniummetallsalzen |
| US20080312124A1 (en) * | 2004-05-31 | 2008-12-18 | Nippon Shokubai Co., Ltd | Chelate Compound-Containing Composition and Use as Detergents Thereof |
| JP2006069866A (ja) * | 2004-09-03 | 2006-03-16 | Nippon Shokubai Co Ltd | 動植物成長促進剤 |
| JP5025097B2 (ja) | 2005-06-02 | 2012-09-12 | ディバーシー・アイピー・インターナショナル・ビー・ヴイ | 自動洗浄機用液体洗浄剤組成物 |
| JP4963022B2 (ja) | 2005-11-25 | 2012-06-27 | 株式会社日本触媒 | エポキシ化合物の製造方法 |
-
2007
- 2007-10-16 JP JP2007268952A patent/JP5422108B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-06 WO PCT/JP2008/068182 patent/WO2009051032A1/ja active Application Filing
- 2008-10-06 KR KR1020107010302A patent/KR101606878B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-06 ES ES08840474.4T patent/ES2615307T3/es active Active
- 2008-10-06 AU AU2008313042A patent/AU2008313042B2/en not_active Ceased
- 2008-10-06 ES ES15174423.2T patent/ES2615330T3/es active Active
- 2008-10-06 US US12/682,412 patent/US8329943B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-06 EP EP08840474.4A patent/EP2204648B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-06 CN CN200880112061XA patent/CN101828112B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-06 EP EP15174423.2A patent/EP2944959B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-09-12 US US13/611,117 patent/US8445719B2/en active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0444263A1 (en) * | 1990-01-30 | 1991-09-04 | Bayer Corporation | Improved composition, device and method of assaying for peroxidatively active substances |
| JPH0599923A (ja) * | 1991-10-11 | 1993-04-23 | Nitto Denko Corp | ヒトヘモグロビンの検出方法及びそれに用いる便溶解用緩衝液 |
| JPH07229902A (ja) * | 1994-02-22 | 1995-08-29 | Eiken Chem Co Ltd | ヘモグロビンの安定化方法 |
| EP0708078A1 (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-24 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Aqueous iminocarboxylic acid salt solution composition and method for handling iminocarboxylic acid salt |
| CN1197211A (zh) * | 1997-04-18 | 1998-10-28 | 东亚医用电子株式会社 | 血液白细胞和血红蛋白浓度测定试剂 |
| CN1975380A (zh) * | 2005-11-28 | 2007-06-06 | 中国科学院电子学研究所 | 测定人体血红蛋白的光学检测用试剂配方 |
| CN1834611A (zh) * | 2006-04-29 | 2006-09-20 | 北京索通医疗技术有限公司 | 一种用于血细胞分析仪的无氰溶血素及其制备方法 |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103969445A (zh) * | 2014-05-08 | 2014-08-06 | 中南大学 | 亚铁血红素—二氧化锰复合物的制备及其用于检测人IgG的方法 |
| CN107615069A (zh) * | 2015-03-31 | 2018-01-19 | 荣研化学株式会社 | 血红素蛋白保存液和血红素蛋白稳定化方法 |
| US11125659B2 (en) | 2015-03-31 | 2021-09-21 | Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha | Preservative solution for heme protein, and method for stabilizing heme protein |
| CN105716917A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-06-29 | 杭州奥泰生物技术有限公司 | 一种用于保护并稳定粪便中血红蛋白的收集液及其应用 |
| CN105716917B (zh) * | 2016-01-22 | 2020-01-31 | 杭州奥泰生物技术股份有限公司 | 一种用于保护并稳定粪便中血红蛋白的收集液及其应用 |
| CN111788484A (zh) * | 2018-03-02 | 2020-10-16 | 荣研化学株式会社 | 稳定样本中所含蛋白质的方法、用于稳定样本中所含蛋白质的溶液 |
| CN111788484B (zh) * | 2018-03-02 | 2024-11-19 | 荣研化学株式会社 | 稳定样本中所含蛋白质的方法、用于稳定样本中所含蛋白质的溶液 |
| CN111936059A (zh) * | 2018-03-27 | 2020-11-13 | 精密科学公司 | 稳定血红蛋白的方法和实施该方法的试剂 |
| TWI842742B (zh) * | 2018-09-19 | 2024-05-21 | 日商榮研化學股份有限公司 | 模擬糞便、及使用其之糞便潛血檢查的精確度管理方法 |
| CN112789288A (zh) * | 2018-10-09 | 2021-05-11 | 积水医疗株式会社 | 富含亮氨酸的α2糖蛋白组合物 |
| CN111044470A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-21 | 大连德泰克森生物医药有限公司 | 一种血红蛋白半定量检测试剂及便潜血标本采集和检测的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2615330T3 (es) | 2017-06-06 |
| AU2008313042B2 (en) | 2014-05-01 |
| US8329943B2 (en) | 2012-12-11 |
| CN101828112B (zh) | 2013-11-13 |
| AU2008313042A1 (en) | 2009-04-23 |
| EP2204648A4 (en) | 2010-12-08 |
| US20100216178A1 (en) | 2010-08-26 |
| JP2009097956A (ja) | 2009-05-07 |
| WO2009051032A1 (ja) | 2009-04-23 |
| US20130004975A1 (en) | 2013-01-03 |
| EP2944959B1 (en) | 2016-11-30 |
| ES2615307T3 (es) | 2017-06-06 |
| JP5422108B2 (ja) | 2014-02-19 |
| KR20100089845A (ko) | 2010-08-12 |
| EP2204648B1 (en) | 2016-11-30 |
| US8445719B2 (en) | 2013-05-21 |
| EP2204648A1 (en) | 2010-07-07 |
| EP2944959A1 (en) | 2015-11-18 |
| KR101606878B1 (ko) | 2016-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101828112B (zh) | 血红素蛋白的稳定化方法 | |
| US5124254A (en) | Detection of diamines in biological fluids | |
| FR2669929A1 (fr) | Composition d'antigenes, procede de detection de helicobacter pylori a l'aide de cette composition et necessaire la contenant. | |
| CN102864206A (zh) | 抗肝素干扰的亮氨酸氨基肽酶测定试剂 | |
| Banks et al. | Measurement of the ‘fast’or complexed form of α2 macroglobulin in biological fluids using a sandwich enzyme immunoassay | |
| US5047318A (en) | Imidazole leuco dye composition containing 4'-hydroxyacetanilide, diagnostic kit and method using same | |
| JPH10132824A (ja) | ヘモグロビンの安定化方法 | |
| JP4502352B2 (ja) | ヘムタンパク質の安定化方法および保存溶液 | |
| Shapiro et al. | Wiskott-Aldrich syndrome: Detection of carrier state by metabolic stress of platelets | |
| CA2477991C (en) | Stabilizing agent and blocking agent | |
| JP4306915B2 (ja) | ヘムタンパク質の安定化方法 | |
| WO2016021678A1 (ja) | 蛋白質安定化剤及び蛋白質安定化方法 | |
| JPH11218533A (ja) | ヘモグロビン試料の安定化 | |
| JP3898947B2 (ja) | ヘムタンパク質の安定化方法およびこれに用いる保存溶液 | |
| JPH0722514B2 (ja) | クラミジア主要外層膜蛋白抗原抽出へのカチオン界面活性剤の使用 | |
| CZ117397A3 (en) | Stabilizing medium for alpha gst in urine during determination thereof by employing enzyme immunoanalysis method | |
| Borja et al. | Staphylococcal enterotoxin C. II. Physical, immunological, and toxic properties | |
| JPH1160600A (ja) | 尿中ミオグロビンの安定化方法、安定化剤およびこれを応用した免疫学的測定方法 | |
| EP0413810A1 (en) | Composition containing labeled streptococcal antibody, test kit and assay using same | |
| Roggentin et al. | Application of sialidase antibodies for the diagnosis of clostridial infections | |
| US4245038A (en) | Detection of Neisseria bacteria by immunoassay | |
| JPH07229902A (ja) | ヘモグロビンの安定化方法 | |
| CN118388609B (zh) | 一种低浓度酶标记链球菌蛋白g的稳定保护剂 | |
| JPH02503058A (ja) | 自己免疫疾患の治療のための臨床試験方法、モニター方法、及び医薬用組成物 | |
| RU2152035C1 (ru) | Способ диагностики бруцеллеза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131113 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |