CN101632651A - 一种利培酮的口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents
一种利培酮的口腔速溶膜及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种利培酮的口腔速溶膜及其制备方法，用于改善利培酮的使用性能。其技术方案是，所述速溶膜组分内含有利培酮、水溶性药用高分子辅料、添加剂以及水，各组分的含量按质量份计为：利培酮2～60，水溶性药用高分子辅料25～98；水0.1～25。本发明解决了目前利培酮临床难以下咽，少儿人群和老年患者服用不太适用，以及在没有水的情况下不能方便服用等问题。它可以在舌上溶化，不论多小的婴儿都不会发生被噎住的隐患，有效成分在舌下和颊粘膜吸收，起效较之口腔崩解片还要迅速。除此之外，本发明服药顺应性好，特别适宜老人、小孩及吞咽困难的患者。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的口腔速溶膜及其制备方法，确切地说涉及一种利培酮的口腔速溶膜，属医药技术领域。
背景技术
利培酮(Resperidone，RIS)，为苯并异噁唑类衍生物，其化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1，-2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮，结构式如下：
利培酮是由比利时杨森制药公司研制开发的一种新型非典型抗精神病药物。适用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视和怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠及少语)，也可用于减轻与精神分裂症有关的情感症状，如抑郁、负罪感、焦虑。
目前，利培酮临床常用剂型为普通片剂、口服液、口腔崩解片。普通片剂由于难以下咽，少儿人群和老年患者在服用这类剂型药品时，不太适用，在没有水的情况下也不能方便患者服用。口腔崩解片虽然在一定程度上解决了上述问题，但由于口腔崩解片易于吸湿，对生产、包装、贮存有较高要求。口服液服用时需要特殊的定量杯，携带也不方便，影响了利培酮口服制剂的广泛应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种服用方便、起效迅速、便于保存、性质稳定的利培酮口腔速溶膜，本发明还要提供这种利培酮的口腔速溶膜的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种利培酮的口腔速溶膜，所述口腔速溶膜组分内含有利培酮、水溶性药用高分子辅料、添加剂以及水，各组分的含量按质量份计为：
利培酮 2～60，
水溶性药用高分子辅料 25～98；
水 0.1～25；
所述水溶性药用高分子材料为聚维酮、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、改性淀粉、糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、丙烯酸树脂、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或其混合物；
所述添加剂为调味剂、着色剂、遮光剂、增塑剂、防腐剂、pH调解剂和崩解剂，添加量为：
调味剂 0.05～20；
着色剂 0.01～3；
遮光剂 0.01～3；
增塑剂 0.5％～15；
防腐剂 0.05～3％；
PH调解剂 0.1～6；
崩解剂 0.5～15。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述调味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊甙、糖精钠、果糖、香精、香料、三氯蔗糖、Polacrilin Potassium(波拉克林钾)、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或其混合物。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述着色剂选自色淀、色素、FD&C染料中的一种或其混合物。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述增塑剂选自丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述遮光剂为二氧化钛。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、尼伯金甲酯、尼伯金乙酯中的一种或其混合物。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述PH调解剂选自枸橼酸、乳酸、柠檬酸或酒石酸中的一种或其混合物。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素中的一种或其混合物。
上述利培酮的口腔速溶膜，所述羟丙基甲基纤维素为黏度低于50厘泊，优选黏度为3-20厘泊。
一种制备上述利培酮的口腔速溶膜的方法，它按如下步骤进行：
a、将除水溶性高分子辅料以外的组份在搅拌下分散于40～90％的乙醇中，超声处理至溶解；
b、将水溶性高分子辅料在搅拌下加入上述溶液中，充分分散得凝胶；
c、脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为50～70℃，切割，得利培酮的口腔速溶膜。
本发明制备的利培酮口腔速溶膜解决了目前利培酮临床常用剂型如普通片剂、口服液、口腔崩解片难以下咽，少儿人群和老年患者服用不太适用，以及在没有水的情况下不能方便服用等问题，它可以在舌上溶化，不论多小的婴儿都不会发生被噎住的隐患，有效成分在舌下和颊粘膜吸收，起效较之口腔崩解片还要迅速。除此之外，本发明服药顺应性好，特别适宜老人、小孩及吞咽困难的患者。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详述。
实施例1
组份 重量(g)
利培酮 10
羟丙基甲基纤维素(5厘泊) 500
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(5厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
实施例2
组份 重量(g)
利培酮 10
羟丙基甲基纤维素(20厘泊) 500
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(20厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
实施例3
组份 重量(g)
利培酮 10
羟丙基甲基纤维素(50厘泊) 500
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(50厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
实施例4
组份 重量(g)
利培酮 300
羟丙基甲基纤维素(5厘泊) 500
微晶纤维素 10
阿斯巴甜 10
草莓香精 10
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮、阿斯巴甜、草莓香精在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(5厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，将微晶纤维素在搅拌下加入凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
实施例5
组份 重量(g)
利培酮 30
羟丙基甲基纤维素(5厘泊) 500
波拉克林钾 30
三氯蔗糖 10
枸橼酸 10
聚乙二醇200 30
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮、三氯蔗糖、枸橼酸、波拉克林钾在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(5厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，将聚乙二醇200在搅拌下加入凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
实施例6
组份 重量(g)
利培酮 20
羟丙基甲基纤维素(5厘泊) 500
莓红 5
草莓香精 10
柠檬酸 10
苯甲酸钠 5
聚乙二醇400 10
阿斯巴甜 10
70％乙醇 1000
具体操作过程：将利培酮、阿斯巴甜、柠檬酸、草莓香精、莓红、苯甲酸钠在搅拌下分散于70％的乙醇中，超声处理至溶解，将羟丙基甲基纤维素(5厘泊)在搅拌下加入上述溶液，充分分散得凝胶，将聚乙二醇400在搅拌下加入凝胶，脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
Claims (10)
1.一种利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述口腔速溶膜组分内含有利培酮、水溶性药用高分子辅料、添加剂以及水，各组分的含量按质量份计为：
利培酮 2～60，
水溶性药用高分子辅料 25～98；
水 0.1～25；
所述水溶性药用高分子材料为聚维酮、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、改性淀粉、糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、丙烯酸树脂、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或其混合物；
所述添加剂为调味剂、着色剂、遮光剂、增塑剂、防腐剂、pH调解剂和崩解剂，添加量为：
调味剂 0.05～20；
着色剂 0.01～3；
遮光剂 0.01～3；
增塑剂 0.5％～15；
防腐剂 0.05～3％；
PH调解剂 0.1～6；
崩解剂 0.5～15。
2.根据权利要求1所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述调味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊甙、糖精钠、果糖、香精、香料、三氯蔗糖、Polacrilin Potassium(波拉克林钾)、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或其混合物。
3.根据权利要求2所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述着色剂选自色淀、色素、FD&C染料中的一种或其混合物。
4.根据权利要求3所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述增塑剂选自丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯。
5.根据权利要求4所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述遮光剂为二氧化钛。
6.根据权利要求5所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、尼伯金甲酯、尼伯金乙酯中的一种或其混合物。
7.根据权利要求6所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述pH调解剂选自枸橼酸、乳酸、柠檬酸或酒石酸中的一种或其混合物。
8.根据权利要求7所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素中的一种或其混合物。
9.根据权利要求8所述利培酮的口腔速溶膜，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素为黏度低于50厘泊，优选黏度为3-20厘泊。
10.一种制备如上述权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述利培酮利培酮的口腔速溶膜的方法，它按如下步骤进行：
a、将除水溶性高分子辅料以外的组份在搅拌下分散于40～90％的乙醇中，超声处理至溶解；
b、将水溶性高分子辅料在搅拌下加入上述溶液中，充分分散得凝胶；
c、脱气，将上述利培酮凝胶均匀涂布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为50～70℃，切割，得利培酮口腔速溶膜。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101208 Termination date: 20160831 |