CN101390840B - 一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 - Google Patents
一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101390840B CN101390840B CN2008101806293A CN200810180629A CN101390840B CN 101390840 B CN101390840 B CN 101390840B CN 2008101806293 A CN2008101806293 A CN 2008101806293A CN 200810180629 A CN200810180629 A CN 200810180629A CN 101390840 B CN101390840 B CN 101390840B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- granule
- calcium ascorbate
- production method
- gross weight
- fluid bed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 44
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 title claims abstract description 28
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 16
- -1 hydroxypropyl methyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 9
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 abstract description 4
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 abstract 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法。所述生产方法如下：将抗坏血酸钙晶体原料粉碎，加入粉末状粘合剂，混合均匀，置于干法制粒机中制颗粒，将此颗粒再放入流化床料斗中，喷入浆状粘合剂，浆状粘合剂喷完后继续进风使干燥，出料即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。本发明采用的上述方法，制成的颗粒直接压片后的片剂硬度达到15kg以上，脆碎度小于1％，改善了压片性能；同时由于本发明方法加入的浆化粘合剂量大大减少，可以减少干燥时间，从而减少物料变黄色现象，稳定性好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说是一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法。
背景技术
在药物制剂领域，很多活性成分被做成片剂形式，但由于很多种活性成分本身的可压性或流动性、分散性很差，并不能够直接用于压片，为了克服这种不适应性，给予足够的塑性，较为常见的做法是预先将活性物质制成适合压片的颗粒。总的来说，造粒法是能增大粉末颗粒大小的一项技术，目的是将粉末固体转化为不同大小、不同多孔性的聚集体，这被认为是颗粒。被制成颗粒后，使得具有实用性能，如减少粉尘、更好的流动性、良好的分散性、更强的混合能力以及更好的可压性。造粒途径主要是湿法和干法，也有使用熔融法的。
抗坏血酸钙广泛地被用于药品、食品、食品添加剂、饲料添加剂中，其中被使用的一种状态是片状，高含量的抗坏血酸钙颗粒能够在压片前添加入更多的其它活性成分，而同时又可以最小限度地影响片剂的大小、重量。高含量的抗坏血酸钙颗粒中抗坏血酸钙含量从90％～99％，其中较理想的高含量是97％。这也意味着制造抗坏血酸钙颗粒时只能使用1％～10％的辅料。而如此少的辅料不利于制造抗坏血酸钙直接压片颗粒，得不到令人满意的压片性能和稳定性能。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法，能够解决在只用少量辅料的情况下，制成的抗坏血酸钙颗粒压片后压片性能和稳定性能不佳的问题。
本发明的技术解决方案是所述生产方法如下：将抗坏血酸钙晶体原料粉碎，加入粉末状粘合剂，混合均匀，置于干法制粒机中制颗粒，将此颗粒再放入流化床料斗中，喷入浆状粘合剂，浆状粘合剂喷完后继续进风使干燥，出料即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。
本发明所述抗坏血酸钙原料粉碎后95％以上通过80目标准筛。
本发明所述粉末状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，浆状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物与水或含水溶剂制成的1％～10％的溶液。
本发明所述的纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然胶。
本发明所述粉末状粘合剂用量是颗粒总重量的1％～10％，所述浆状粘合剂折干量是颗粒总重量的0.1％～2％。
本发明所述抗坏血酸钙含量为颗粒总重量的90％～99％，水份含量为颗粒总重量的0～1％。
本发明所述流化床进风温度在60℃～100℃，料温在35℃～60℃。
本发明将流化床造粒与干法造粒有机结合起来，制成的颗粒直接压片后的片剂硬度达到15kg以上，脆碎度小于1％，改善了压片性能；同时由于本发明方法加入的浆化粘合剂量大大减少，可以减少干燥时间，从而减少物料变黄色现象，稳定性好。
具体实施方式
本发明所述的生产方法是将抗坏血酸钙原料进行粉碎，粉碎后的原料粒度95％以上必须通过80目标准筛，粒径太大的原料将不利于制成颗粒压片的硬度。取颗粒总重量1％～10％的粉末状粘合剂，粉末状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然胶。与上述抗坏血酸钙一起置于混合器内混合5～30分钟后，置于干法制粒机中制粒，制粒时应控制干法制粒机辊轮的压力和辊轮的转速，以及整粒机的孔径和整粒机转速，以获得更好的颗粒度分布。
将从干法制粒机制出来的颗粒放入流化床制粒机中。另取颗粒总重量0.1％～2％的聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，使完全溶解于水溶液或含水的溶剂中，溶解完全后的浆状粘合剂浓度是1％～10％，用于打浆的粘合剂应越少越好，同时浆的浓度也是越大越好，这样更有利于制成颗粒的稳定性。将浆状粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度在60℃～100℃，料温在35℃～60℃。浆状粘合剂的喷入流速，以及流化床的进风温度、料温，均决定了制成颗粒的颗粒度、颗粒的堆密度以及粘合剂分散于颗粒中的均匀度。
浆状粘合剂喷完后继续进风，维持一定的温度使干燥，控制料斗中料的水份在0.5％±0.5％，然后出料，即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。得到的颗粒压成片剂后，对片剂的期望性质是：脆碎度≤1％；片剂硬度≥15kg；崩解时限≤15分钟；30分钟溶出度≥80％。
实施例1：
在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙1940g和粉末状羟丙基甲基纤维素50g，充分混合5分钟后，置实验用干法制粒机制粒，并同时用24目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取10g羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为80℃，料温为48℃。粘合剂喷完后继续进风5分钟使干燥，出料。
取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.49％；片剂硬度19.25kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。
实施例2：
在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙97Kg和粉末状羟丙基甲基纤维素2.5Kg，充分混合12分钟后，置干法制粒机制粒，并同时用20目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取0.5Kg羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为70℃，料温为45℃。粘合剂喷完后继续进风10分钟使干燥，出料。
取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.58％；片剂硬度17.95kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。
实施例3：
在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙97Kg和粉末状羟丙基甲基纤维素2.2Kg，充分混合15分钟后，置干法制粒机制粒，并同时用20目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取0.8Kg羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为75℃，料温为46℃。粘合剂喷完后继续进风10分钟使干燥，出料。
取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.39％；片剂硬度19.05kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。
本发明不限于这些公开的实施例，本发明将覆盖技术方案所描述的范围，以及权利要求范围的各种变形和等效变化，在不偏离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域技术人员容易实现的任何修改或改进均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (1)
1.一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法，其特征在于所述生产方法如下：将抗坏血酸钙晶体原料粉碎后95％以上通过80目标准筛，加入粉末状粘合剂羟丙基甲基纤维，粉末状粘合剂用量是颗粒总重量的1％～10％，混合均匀，置于干法制粒机中制颗粒，将此颗粒再放入流化床料斗中，喷入浆状粘合剂羟丙基甲基纤维的浓度10％的水溶液，浆状粘合剂折干量是颗粒总重量的0.1％～2％，浆状粘合剂喷完后继续进风使干燥，流化床进风温度在60℃～100℃，料温在35℃～60℃，出料即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒，抗坏血酸钙含量为颗粒总重量的90％～99％，水份含量为颗粒总重量的0～1％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101806293A CN101390840B (zh) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101806293A CN101390840B (zh) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101390840A CN101390840A (zh) | 2009-03-25 |
| CN101390840B true CN101390840B (zh) | 2012-05-09 |
Family
ID=40491481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101806293A Active CN101390840B (zh) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101390840B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104740640B (zh) * | 2015-04-17 | 2018-03-23 | 广东彼迪药业有限公司 | 一种改善化学药原料粉体学性质的结晶修饰物及其制备方法 |
| CN107772478A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 南京逐陆医药科技有限公司 | 一种复合维生素片及其制备方法 |
| CN110934297A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-03-31 | 杭州民生健康药业有限公司 | 一种胆碱颗粒及其制备方法和应用 |
| CN112956595A (zh) * | 2021-04-01 | 2021-06-15 | 南通大学 | 一种畜禽养殖杀菌营养片及制备方法 |
| CN113367347A (zh) * | 2021-06-18 | 2021-09-10 | 仙乐健康科技股份有限公司 | 维生素c缓释组合物的制备方法 |
| CN116211809A (zh) * | 2023-02-28 | 2023-06-06 | 华中药业股份有限公司 | 一种vc钙颗粒及其制备方法 |
-
2008
- 2008-11-18 CN CN2008101806293A patent/CN101390840B/zh active Active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 张威等.羟丙基甲基纤维素作为维生素C片粘合剂探讨.《现代应用药学》.1988,第5卷(第4期),20-21. * |
| 李晓芳等.辅料在维生素C片剂稳定性研究中的应用.《广东药学院学报》.1996,第12卷(第3期),186-188. * |
| 邱少华等.两种压制方法对维生素C片变色的影响.《山东医药工业》.1997,第16卷(第2期),20. * |
| 邹健等.国产维生素C片质量问题探讨.《中国药事》.1996,第10卷(第6期),411-412. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101390840A (zh) | 2009-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101390840B (zh) | 一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法 | |
| CN102204911B (zh) | 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 | |
| JPH0753663B2 (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| CN104666269A (zh) | 硝苯地平片的制备方法 | |
| CN102599508A (zh) | 湿法制备软骨素氨糖颗粒的制剂和制备方法 | |
| CN103099789A (zh) | 一种维生素c颗粒的制备方法 | |
| KR100926895B1 (ko) | 측쇄 아미노산 함유 과립의 제조방법 | |
| CN109925290B (zh) | 茶碱缓释片及其制备工艺 | |
| CN103705510A (zh) | 一种阿齐沙坦固体组合物的制备方法 | |
| CN109512789B (zh) | 一种可直接压片的高纯度粒状木糖醇及其制备方法 | |
| CN101474158A (zh) | 用于直接压片的维生素b6颗粒的制备方法 | |
| CN100358843C (zh) | 水镁石颗粒肥料及其制备方法 | |
| CN103202817B (zh) | 一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法 | |
| CN100431515C (zh) | 稳定微粒化药物添加剂的制备方法 | |
| CN103110588A (zh) | 维生素b6颗粒的生产方法 | |
| CN102000338B (zh) | 一种二氧化硅小丸及制备方法 | |
| CN110507621A (zh) | 一种劳拉西泮片的制备方法 | |
| CN102166361A (zh) | 一种速崩型微丸丸芯及制备方法 | |
| CN104906051A (zh) | 一种营养颗粒及其制备方法 | |
| CN103110105A (zh) | 食品添加剂无糖维生素c钠盐颗粒的生产方法 | |
| CN104225602B (zh) | 一种药用蔗糖丸芯及其制备方法 | |
| CN112587413A (zh) | 一种药品二次制粒的方法 | |
| CN106176655A (zh) | 一种青霉素v钾片及其制备工艺 | |
| CN113143870A (zh) | 一种缬沙坦氢氯噻嗪口服固体制剂及其制备工艺 | |
| JP3228288B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: ALAND (JIANGSU) NUTRACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: JIANGSHAN PHARMACEUTICAL CO., LTD., JIANGSU PROV. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 214500, 61 Jiangshan Road, Taizhou, Jiangsu, Jingjiang Patentee after: DSM (Jiangsu) Co., Ltd. Jiangshan pharmaceutical Address before: 214500, Jiangshan Road, Jiangsu, Jingjiang 20 Patentee before: Jiangshan Pharmaceutical Co., Ltd., Jiangsu Prov. |