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CN101268042A - 苯乙烯基磺酰胺、它们的制备和作为药剂的应用 - Google Patents

苯乙烯基磺酰胺、它们的制备和作为药剂的应用 Download PDF

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CN101268042A
CN101268042A CNA2006800175955A CN200680017595A CN101268042A CN 101268042 A CN101268042 A CN 101268042A CN A2006800175955 A CNA2006800175955 A CN A2006800175955A CN 200680017595 A CN200680017595 A CN 200680017595A CN 101268042 A CN101268042 A CN 101268042A
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phenyl
benzamide
sulfonic acid
chloro
sodium salt
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CNA2006800175955A
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爱德华·博伊德
弗雷德里克·布鲁克菲尔德
乔纳森·格里德利
马蒂亚斯·克尔纳
曼弗雷德·库贝斯
雷蒙德·劳
乌尔丽克·赖夫
乔治·蒂芬塔勒
沃尔夫冈·冯德萨尔
蒂莫西·伍德科克
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Publication date
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Abstract

本发明的目的是式(I)的化合物，它们的药用盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，含有它们的药物及其制备，以及上述化合物在控制或预防诸如癌症的疾病中的应用。

Description

苯乙烯基磺酰胺、它们的制备和作为药剂的应用
本发明涉及新的苯乙烯基磺酰胺衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物和它们的制备，以及这些化合物作为药物活性剂的应用。
发明背景
癌症疾病的治疗在医学上是非常重要的。全世界需要有效的癌症疗法以便实现适于患者的和靶向的治疗。这可以在最近出现在应用肿瘤学和涉及癌症治疗的基础研究的大量的科学研究中发现。
肿瘤抑制剂的作用是由于极其广泛多样的机制，其中仅仅一些是已知的。发现已知肿瘤药物具有新的作用机制是平常的。预计对于按照本发明的化合物也是如此。许多肿瘤药物通过诸如以下机制作用：阻断细胞中的细胞分裂机制，阻止向肿瘤提供营养物和氧(抗血管生成)，抑制转移，阻止向肿瘤细胞的生长信号的接收和向前传递或强迫细胞进入编程性细胞死亡(细胞凋亡)。
由于它们具有不同的作用机制，包括与不同胞内靶标相互作用，所以临床相关的细胞抑制剂经常组合施用以便获得协同治疗效果。
从US 6410584B1已知一些苯乙烯基磺酰胺衍生物是赘生性细胞的抑制剂。WO 99/00372涉及作为降血糖药的苯乙烯基磺酰胺衍生物。US 4206142描述了作为镇痛剂苯乙烯基磺酰脒的中间体的苯乙烯基磺酰胺，Hirooka，S.，等，Bull.Chem.Soc.Jap.64(1991)1431-1433涉及苯乙烯基磺酰胺衍生物的合成。
WO 02/098848和WO 2004/048329涉及作为抗肿瘤剂的苯甲磺酰胺。
发明概述
本发明涉及通式I的苯乙烯基磺酰胺，
Figure A20068001759500111
式I
其中，
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，氰基，羟基或杂环基；
R4和R5独立地表示氢或烷基；
R6是氯，溴，甲基，三氟甲基或甲氧基；
R7是氯，溴，氟，甲基或三氟甲基；
及其所有药用盐。
本发明的化合物显示抗增殖活性并且抑制肿瘤细胞的体外和体内生长。本发明的目的是式I化合物和它们的互变异构体，药用盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，它们用于抑制肿瘤生长的应用，上述化合物的制备，含有它们的药物和它们的制备，以及上述化合物在控制或预防疾病中或在制备相应的药物中的应用，所述疾病特别是癌症，如结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
发明详述
如本文所用，术语″烷基″是指饱和的、直链或支链的含有1至6个、优选1或4个碳原子的烃基，如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，2-丁基，叔丁基，正戊基，3-甲基-丁基，2-甲基-丁基，正己基，3-甲基-戊基，2-乙基-丁基，3，3-二甲基-丁基，2，2-二甲基-丁基或2，3-二甲基-丁基。
在本发明的一个实施方案中，在R4和R5中使用的术语“烷基”表示(C1-C3)烷基，优选乙基或甲基，更优选甲基。
本文所用的术语″烷氧基″是指烷基-O-基团，其中所述烷基如上定义。
本文所用的术语″烷硫基″是指烷基-S-基团，其中所述烷基如上定义。
本文所用的术语″烷基氨基″是指烷基-NH-基团，其中所述烷基如上定义。
本文所用的术语″二烷基氨基″是指(烷基)2N-基团，其中所述烷基如上定义。
本文所用的术语″卤代烷基″是指如上定义的烷基基团，其被卤素、优选被氟或氯、特别是氟取代一次或几次。实例有二氟甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，全氟乙基，等，特别是三氟甲基。
本文所用的术语″卤代烷氧基″是指如上定义的烷氧基基团，其被卤素、优选被氟或氯、特别是氟取代一次或几次。实例有二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，全氟乙氧基等，特别是三氟甲氧基。
本文所用的术语″卤代烷硫基″是指如上定义的烷硫基基团，其被卤素、优选被氟或氯、特别是氟取代一次或几次。实例有三氟甲硫基，二氟甲硫基，全氟乙硫基等，特别是三氟甲硫基。
定义中使用的术语“卤素”是指氟，氯，溴或碘，优选氟，氯或溴并且特别是氟和氯。
术语″杂环基″是指具有5至6个环原子的饱和单环，其含有至多3个、优选1或2个独立地选自N、O或S的杂原子，并且其余的环原子是碳原子。该饱和杂环基可以任选地被以上定义的烷基(优选甲基)取代1至3次、优选1或2次。该饱和的杂环基的实例有吡咯烷基，吗啉基，哌嗪基，N-甲基-哌嗪基，哌啶基等，优选吗啉基。
如本文所用，与质谱法(MS)相关，术语“API+”是指正气压电离模式，并且术语“API-”是指负气压电离模式，并且术语“ESI+”是指正电喷雾电离模式。
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，氰基，羟基或杂环基。优选地，R1，R2和R3中的一个或两个表示氢。在本发明的一个实施方案中，R3表示氢，在另一个实施方案中R2和R3表示氢。苯基残基上R1的位置优选为乙烯基取代基的邻位。
R4和R5独立地表示氢或烷基，优选氢。
R6是氯，溴，甲基，三氟甲基或甲氧基，优选氯，溴，三氟甲基或甲氧基，并且更优选氯。
R7是氯，溴，氟，甲基或三氟甲基，优选氯，溴，氟或三氟甲基，并且更优选氯。
本发明的一个实施方案是式I化合物，其中
R6和R7是氯。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R4和R5是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，二烷基氨基，羟基或杂环基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，二烷基氨基，羟基或杂环基；并且
R4和R5是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，二烷基氨基或羟基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，二烷基氨基或羟基；并且
R4和R5是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或杂环基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或杂环基；并且
R4和R5是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或杂环基；并且
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或杂环基；
R4和R5是氢；并且
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示卤素；
R4和R5是氢；并且
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示卤素；
R4和R5是氢；
R3是氢；并且
R6和R7是氯。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示卤素；
R4和R5是氢；
R6和R7是氯。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；和
(E)-2-(2，4，6-三氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示卤代烷基或卤代烷氧基；
R4和R5是氢；并且
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示卤代烷基或卤代烷氧基；
R4和R5是氢；
R3是氢；并且
R6和R7是氯。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；和
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，烷基，烷氧基，二烷基氨基或羟基；
R4和R5是氢；并且
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，烷基，烷氧基，二烷基氨基或羟基；
R4和R5是氢；
R3是氢；和
R6和R7是氯。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-二甲基氨基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-邻-甲苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(4-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；和
(E)-2-(2-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R4是烷基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R4是烷基；和
R5是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂环基；
R4是烷基；
R5是氢；和
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂环基；
R4是烷基；
R5是氢；
R3是氢；和
R6和R7是氯。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R5是烷基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R4是氢；和
R5是烷基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂环基；
R4是氢；
R5是烷基；和
R3是氢。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R1和R2独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂环基；
R4是氢；
R5是烷基；
R3是氢；和
R6和R7是氯。
该化合物例如是：
(E)-1-苯基-丙烯-2-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R4和R5是烷基。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是氯；和
R7是溴。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是氯；和
R7是氟。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(3，5-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是溴；和
R7是氯。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氯-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是溴；和
R7是氟。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是溴；和
R7是甲基。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲基；和
R7是氯。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲基；和
R7是溴。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲基；和
R7是氟。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲基；和
R7是甲基。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是三氟甲基；和
R7是氯。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是三氟甲基；和
R7是氟。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是三氟甲基；和
R7是甲基。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-甲基-2-三氟甲基-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是三氟甲基；和
R7是三氟甲基。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲氧基；和
R7是氯。
这些化合物，例如，可以选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐；和
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲氧基；和
R7是溴。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲氧基-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲氧基；和
R7是氟。
该化合物例如是：
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中
R6是甲氧基；和
R7是三氟甲基。
该化合物例如是；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰胺。
本发明的另一个实施方案是制备式I化合物的方法，该方法包括以下步骤：
a)式II的化合物，
Figure A20068001759500221
式II，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义并且X是碘或溴，
与乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺反应，
Figure A20068001759500222
获得式IIIa的化合物，
式IIIa，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，
b)裂解式IIIa化合物的1，1，3，3-四甲基-丁基基团，获得式IVa的游离磺酰胺，
Figure A20068001759500232
式IVa，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，和
c)式IVa的磺酰胺与式XI的苯甲酸反应，
式XI，
所述式XI的苯甲酸之前被活化，并且其中R6和R7具有关于式I给出的含义；
以获得式Ia的化合物，
式Ia，
其中R1，R2，R3，R6和R7具有关于式I给出的含义。
本发明另一个实施方案是制备式I化合物的方法，该方法包括以下步骤：
a)式V的化合物，
Figure A20068001759500241
式V，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，与N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-甲磺酰胺反应，
Figure A20068001759500242
以获得式VI的化合物，
式VI，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，
b)将式VI的化合物脱水以获得式IIIa的化合物，
Figure A20068001759500244
式IIIa，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，
c)裂解式IIIa化合物的1，1，3，3-四甲基-丁基基团，获得式IVa的游离磺酰胺，
Figure A20068001759500245
式IVa，
其中R1，R2和R3具有关于式I给出的含义，和
d)将式IVa的磺酰胺与式XI的苯甲酸反应，
Figure A20068001759500251
式XI，
所述式XI的苯甲酸之前被活化，并且其中R6和R7具有关于式I给出的含义；
获得式Ia的化合物，
式Ia，
其中R1，R2，R3，R6和R7具有关于式I给出的含义。
本发明另一个实施方案是制备式I化合物的方法，其中式IV的化合物，
Figure A20068001759500253
式IV，
其中R1，R2，R3，R4和R5具有关于式I给出的含义，与式XI的苯甲酸反应，
Figure A20068001759500254
式XI，
所述式XI的苯甲酸之前被活化，并且其中R6和R7具有关于式I给出的含义；
获得式I的化合物，
Figure A20068001759500261
式I，
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有关于式I给出的含义。
本发明另一个实施方案是制备式I化合物的方法，其中
式VIII的化合物，
Figure A20068001759500262
式VIII，
其中R1，R2，R3，R4和R5具有关于式I给出的含义，与式X的苯甲酰胺反应，
Figure A20068001759500263
式X，
其中R6和R7具有关于式I给出的含义；
获得式I的化合物，
Figure A20068001759500264
式I，
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有关于式I给出的含义。
作为本发明主题的式I化合物、或其药用盐可以通过已知适于制备化学相关化合物的任何方法制备。这些方法，当用于制备式I的化合物或其药用盐时，通过下列代表性的反应路线1至5和实施例举例说明，其中除非另外指出，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有上文提供的含义。所需的原材料可商购或者它们可以通过有机化学的标准步骤获得。这些原材料的制备在后附实施例和在以下列出的参考文献中关于反应路线1至5描述。备选地，所需的原材料可以通过类似于举例说明的那些的方法获得，其属于有机化学家的普通技术范围内。
式I化合物的制备根据式I中R4和R5的性质而变化。其中R4和R5是氢的本发明化合物可以按照以下反应路线1和反应路线2来制备，并且命名为Ia：
Figure A20068001759500271
反应路线1
在反应路线1中，R1，R2，R3，R6和R7具有以上关于式I给出的含义，X是碘或溴，并且R4和R5是氢。
步骤1：
反应序列(反应路线1)的步骤1是包括两个化学转化(磺酰化和消除)的一步过程，其中叔-辛基胺与2-氯乙烷磺酰氯使用本领域技术人员已知的方法缩合，获得乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺。该反应(磺酰化和消除)典型地在没有溶剂的情况下或在诸如二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺及其混合物的溶剂中，在-78℃和30℃之间的温度下进行，同时存在或不存在碱如三乙胺，二异丙基乙胺，碳酸钾和碳酸氢钾。
步骤2：
在反应路线1的步骤2中，将乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺与式II的酰基卤，特别是酰基溴和酰基碘偶联，该偶联使用本领域技术人员公知的方法，例如钯介导的芳基偶联。该反应典型地在溶剂如二甲基甲酰胺、甲苯、二噁烷、四氢呋喃及其混合物中，在80℃和175℃之间的温度下进行。典型使用的碱有碳酸铯，三乙胺，叔丁醇钠，并且适当的配位钯(0)种类可以使用诸如乙酸钯、二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双-三苯基膦钯二氯化物的试剂联合膦基配体如三苯膦、三甲苯膦和三丁基膦来产生。
步骤3：
在反应路线1的步骤3中，将获得的式IIIa化合物转化为它们相应的式IVa的伯磺酰胺，该转化使用本领域技术人员公知的方法，如酸裂解N-保护基。该反应典型地在没有溶剂的情况下，或在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷，乙腈，二噁烷，氯仿及其混合物中，在-20℃和40℃之间的温度下进行。典型使用的酸有三氟乙酸，氯化氢水溶液，无水氯化氢，硫酸，三氟甲磺酸。
步骤4：
反应序列(反应路线1)的步骤4是两步过程，其中式XI的苯甲酸的羧基的活化接着是IVa的酰化，获得式Ia的酰基磺酰胺衍生物。第一步(活化)典型地在没有溶剂的情况下，或在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷，四氢呋喃，二噁烷及其混合物中，在0℃和100℃之间的温度下进行。用于该活化的典型方法是氯化或形成咪唑化物(imidazolide)。典型使用的氯化剂是亚硫酰(二)氯，草酰氯，三氯化磷，五氯化磷，三氯氧化磷，N-氯琥珀酰胺三苯膦。典型使用的咪唑啉化(imidazolination)方法是与N，N′-羰二咪唑(CDI)反应。其他典型使用的活化方法包括使用活化剂如1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)，羟基-苯并三唑(HOBt)等。第二步(酰化)典型地在溶剂如二氯甲烷，二氯乙烷，乙腈，二噁烷，四氢呋喃，氯仿，二甲基甲酰胺及其混合物中，在-10℃和100℃之间的温度下进行。典型使用的碱有氢化钠，氢化钾，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙胺，和DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
Figure A20068001759500291
反应路线2
在反应路线2中，R1，R2，R3，R6和R7具有以上关于式I给出的含义，并且R4和R5是氢。
步骤1：
反应序列(反应路线2)的步骤1是一步过程，其中叔辛胺与甲磺酰氯使用本领域技术人员公知的方法缩合，获得甲烷磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺。该反应(磺酰化)典型地在没有溶剂的情况下或在诸如二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺及其混合物的溶剂中，在-78℃和30℃之间的温度下进行，同时存在或不存在碱如三乙胺，二异丙基乙胺，碳酸钾和碳酸氢钾。
步骤2：
在反应路线2的步骤2中，甲烷磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺与式V的芳基醛使用本领域技术人员公知的方法偶联，获得式VI的仲醇。该反应典型地在溶剂如二噁烷，四氢呋喃，及其混合物中，在-78℃和30℃之间的温度下进行，同时存在碱如正丁基锂，仲丁基锂和叔丁基锂。
步骤3：
在反应路线2的步骤3中，通过使用本领域技术人员公知的方法与甲磺酰氯缩合，将获得的式VI的化合物转化为它们相应的式IIIa的乙烯基磺酰胺(反应路线2)。该反应(磺酰化)典型地在溶剂如二氯甲烷，二氯乙烷，乙腈，二噁烷，四氢呋喃，二甲基甲酰胺及其混合物中，在-10℃和30℃之间的温度下进行，同时存在或不存在碱如三乙胺，二异丙基乙胺，碳酸钾和碳酸氢钾。这之后是自发消除而获得式IIIa的乙烯基磺酰胺。
步骤4：
在反应路线2的步骤4中，将获得的式IIIa化合物转化为它们相应的式IVa的伯磺酰胺，该转化使用本领域技术人员公知的方法，如酸裂解N-保护基。该反应典型地在没有溶剂的情况下，或在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷，乙腈，二噁烷，氯仿及其混合物中，在-20℃和40℃之间的温度下进行。典型使用的酸有三氟乙酸，氯化氢水溶液，无水氯化氢，硫酸，三氟甲磺酸。
步骤5：
反应序列(反应路线2)的步骤5是两步过程，其中式XI的苯甲酸的羧基的活化接着是IVa的酰化，获得式Ia的酰基磺酰胺衍生物。第一步(活化)典型地在没有溶剂的情况下，或在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷，四氢呋喃，二噁烷及其混合物中，在0℃和100℃之间的温度下进行。用于该活化的典型方法是氯化或形成咪唑化物(imidazolide)。典型使用的氯化剂是亚硫酰(二)氯，草酰氯，三氯化磷，五氯化磷，三氯氧化磷，N-氯琥珀酰胺三苯膦。典型使用的咪唑啉化(imidazolination)方法是与N，N′-羰二咪唑(CDI)反应。其他典型使用的活化方法包括使用活化剂如1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)，羟基-苯并三唑(HOBt)等。第二步(酰化)典型地在溶剂如二氯甲烷，二氯乙烷，乙腈，二噁烷，四氢呋喃，氯仿，二甲基甲酰胺及其混合物中，在-10℃和100℃之间的温度下进行。典型使用的碱有氢化钠，氢化钾，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙胺，和DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
备选地，替代式IIIa和VI中的叔辛基氨基保护基，可以使用其他适当的氨基保护基，如二-对甲氧基苄基或叔丁基(参见Harada，H.，等，Bioorg.Med.Chem.9(2001)2955-2968)。该引入使用关于反应路线1和2的步骤1提供的相同方案来进行(还参见Thompson，M.E.，J.Org.Chem.49(1984)1700-1703)。使用关于反应路线1的步骤3和反应路线2的步骤4提供的方案来进行保护基的去除。
在反应路线1或2中化合物IVa的备选制备还在Harada，H.，等，Bioorg.Med.Chem.9(2001)2955-2968和Hirooka，S.，等，Bull.Chem.Soc.Jap.64(1991)1431-1433中描述。
式I化合物的制备根据式I中R4和R5的性质而变化。其中R4是氢的本发明的化合物可以按照下列反应路线3制备，并且命名为Ib：
反应路线3
在反应路线3中，R1，R2，R3，R5，R6和R7具有以上关于式I给出的含义，并且R4是氢。
步骤1：
用于合成式Ib化合物的一种优选方法起始于相应的式VII的苄基醇。该反应序列(反应路线3)的步骤1是VII的磺酰化，其例如用纯亚硫酰(二)氯进行(参见例如Aramini，A.，等，J.Org.Chem.68(2003)7911-7914)，获得相应的式VIIIb的磺酰氯。
至式VIIIb的磺酰氯的一种备选路线起始于相应的苯乙烯衍生物，其按照Harada，H.，等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603被硫酰氯磺酰化。
步骤2：
反应路线4的步骤2是磺酰胺形成，其通过用氨水或乙醇氨，或氢氧化铵水溶液处理式VIIIb的化合物来进行，其例如在醚溶剂如四氢呋喃或二乙醚中进行(参见，例如Harada，H.，等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603或US 3983107A)，以获得式IVb的苯乙烯基磺酰胺。
步骤3：
类似于反应路线1步骤4进行反应路线4的步骤3，获得式Ib的化合物。
式I化合物的制备根据式I中R4和R5的性质而变化。其中R5是氢的本发明的化合物可以按照下列反应路线4制备，并且命名为Ic：
反应路线4
在反应路线4中，R1，R2，R3，R4，R6和R7具有以上关于式I给出的含义，并且R5是氢。
步骤1：
用于合成式Ic化合物的一种优选方法起始于相应的式IX的苯乙烯。该反应序列(反应路线4)的步骤1是磺酰化，典型地在DMF中在80℃下进行，使用例如硫酰氯(参见例如Harada，H.，等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603或Kameyama，M.，等，Bull.Chem.Soc.Jap.61(1988)1231-1236)，获得相应的式VIIIc的磺酰氯。
步骤2：
反应路线4的步骤2是磺酰胺形成，其典型地通过用氢氧化铵水溶液或氨水处理式VIIIc的化合物来进行，该处理例如在醚溶剂如四氢呋喃或二乙醚中进行(参见，例如Harada，H.等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603或US 3983107A)，获得式IVc的苯乙烯基磺酰胺。
步骤3：
类似于反应路线1的步骤4，进行反应路线4的步骤3，获得式Ic的化合物。
其中R4和R5两者都是烷基的一些式IV的磺酰胺从WO 94/27979中得知，并且由2-溴-1，2-二烷基-苯乙烯制备。按照反应路线1至4各自的最后的酰化步骤，它们可以用于制备式I化合物，或者其中R4和R5两者都是烷基的式IV的磺酰胺可以按照Harada，H.等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603的方法制备，从相应的1，2-二烷基-苯乙烯开始。
作为反应路线1至4的备选方案，式I化合物可以按照反应路线5中显示的下列反应序列来制备：
Figure A20068001759500341
反应路线5
在反应路线5中，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有以上关于式I给出的含义，并且R4是氢。
步骤1：
在反应路线5的步骤1中，式IX的磺酰氯与式X的苯甲磺酰在N-磺酰化反应中反应，获得式I的化合物。该反应例如在溶剂如四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，在-80℃和50℃之间的温度下，在碱如二异丙基氨基化锂、氢化钠或氢化钾的存在下进行(例如，根据Beers，S.A.，等，Bioorg.Med.Chem.5(1997)779-786；US 4157257A；Horne，S.，等，J.Chem.Soc.Chem.Commun.15(1991)1046-1048，Borthwick，A.D.；等，J.Med.Chem.43(2000)4452-4464或Boger，D.L.，等，J.Org.Chem.55(1990)1379-1390)。式IX的磺酰氯或者按照反应路线3，步骤1和反应路线4，步骤1制备，或者它们可以由相应的苯乙烯衍生物制备，其中使用a)三氧化硫和五氯化磷(参见例如Matier，W.L.，等.，J.Med.Chem.，17(1974)549-552或US 3983107A)，b)硫酰氯(SO2Cl2)(参见例如Harada，H.，等，Chem.Pharm.Bull.49(2001)1593-1603或Reddy，M.V.，等，Org.Prep.Proced.Int.，23(1991)633-638或c)亚硫酰(二)氯(SOCl2)(参见例如Reddy，M.V.，等，Phosphorus，Sulfur Silicon Relat.Elem.53(1990)285-290)。备选地，式IX的磺酰氯可以由式VI的醛按照Wipf，P.，等Bioorg.Med.Chem.Lett.11(2001)313-317的方法制备。
含有本发明化合物或其药用盐和治疗上惰性载体的药物是本发明的目的，它们的制备方法同样也是，该方法包括将一种或多种本发明的化合物和/或药用盐以及一种或多种其它治疗上有价值的物质(如果需要)与一种或多种治疗上惰性载体制成盖仑制剂给药形式。
本发明的一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种按照式I的化合物以及药用赋形剂。
本发明另一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种按照式I的化合物，用于抑制肿瘤生长。
本发明另一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种按照式I的化合物，用于治疗癌症。
本发明另一个实施方案是含有作为活性成分的一种或多种式I化合物、以及药用辅剂的药物组合物，其用于治疗结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
本发明另一个实施方案是按照式I的化合物在制备抑制肿瘤生长的相应药物中的应用。
本发明另一个实施方案是按照式I的化合物在制备治疗癌症的相应药物中的应用。
本发明另一个实施方案是式I的化合物作为抗增殖剂的应用。
本发明另一个实施方案是一种或多种式I的化合物在治疗癌症中的应用。
根据本发明的化合物可以以它们的药用盐的形式存在。术语“药用盐”是指常规的酸加成盐，它们保持式I化合物的生物学功效和性能并且由适当的非毒性有机或无机酸形成，或者如果R1至R3是例如氨基或烷基氨基，由有机或无机酸形成。碱加成盐的实例包括衍生于钠、钾、铵、季铵氢氧化物(如例如氢氧化四甲铵)、特别是钠的那些。酸加成盐的实例包括衍生于无机酸的那些和衍生于有机酸的那些，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸，所述有机酸如对甲苯磺酸，水杨酸，甲磺酸，草酸，琥珀酸，柠檬酸，苹果酸，乳酸，富马酸等。将药物化合物(即，药物)化学修饰成盐是药物化学家众所周知的技术，该技术用于获得化合物的改善的物理和化学稳定性、吸湿性、流动性和溶解度。参见例如例如Stahl，P.H.，和Wermuth，G.，(editors)，Handbook ofPharmaceutical Salts，Verlag Helvetica Chimica Acta(VHCA)，Zürich，(2002)或Bastin，R.J.，等.，Organic Proc.Res.Dev.4(2000)427-435。
式I化合物可以含有一个或几个手性中心并且因此可以以外消旋或旋光形式存在。该外消旋物可以按照已知方法分离成对映体。例如，通过与旋光酸反应，由外消旋混合物形成非对映体盐，其可以通过结晶法分离，所述旋光酸如例如D-或L-樟脑磺酸。备选地，对映体的分离也可以通过使用可商购的手性HPLC-相上的色谱法实现。
药理学活性
式I化合物及其药用盐具有有价值的药理学性质。已经发现所述化合物显示抗增殖活性。因此，本发明的化合物用于治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症。本化合物作为抗增殖剂的活性通过下列生物学测定来证明：在HCT 116细胞中的CellTiter-GloTM测定
CellTiter-GloTM发光细胞生存力测定(Luminescent Cell Viability Assay，Promega)是测定培养物中存活细胞的数目的相似方法，该方法基于存在的ATP的定量，ATP表示了代谢活性细胞的存在。
将HCT 116细胞(人结肠癌，ATCC-No.CCl-247)培养在RPMI 1640培养基中，其中含有GlutaMAXTM I(Invitrogen，Cat-No.61870-010)，2，5％胎牛血清(FCS，Sigma Cat-No.F4135(FBS))；100Units/ml青霉素/100μg/ml链霉素(＝Pen/Strep，来自Invitrogen Cat.No.15140)。对于该测定将细胞在相同培养基中接种在384孔平板中，每孔1000个细胞。次日加入各种浓度的测试化合物，浓度从30μM至0.0015μM(10个浓度，1∶3稀释)。在5天后，按照制造商的使用说明进行CellTiter-GloTM测定(CellTiter-GloTMLuminescent Cell Viability Assay，来自Promega)。简而言之：将细胞-板平衡至室温约30分钟，然后加入CellTiter-GloTM试剂。将内容物小心混和15分钟诱导细胞裂解。在45分钟后在Victor 2，(扫描多孔分光光度计，Wallac)中测量发光信号。
细节：
第1天：
-培养基：RPMI 1640，含GlutaMAXTM I(Invitrogen，Cat-Nr.61870)，5％FCS(Sigma Cat.-No.F4135)，Pen/Strep(Invitrogen，Cat No.15140)。
-HCT116(ATCC-No.CCl-247)：384孔平板(Greiner 781098，μClear-平板白色)，每孔60μl中1000个细胞
-在接种后在37℃，5％CO2下温育平板24h
第2天：温育(用化合物处理，10个浓度)：
为了获得终浓度为最高浓度30μM，将3,5μl 10mM化合物贮液直接加入163μl培养基。然后接着以下所述的稀释方法的步骤e)。
为了获得次最高至最低浓度，按照本文以下所述方法(a-e)接着1∶3的稀释步骤的一系列稀释：
a)对于次最高浓度，将10μl 10mM化合物贮液加入20μl二甲亚砜(DMSO)
b)在该DMSO稀释行中稀释8×1∶3(始终10μl加至20μl DMSO)(在9孔中获得浓度为3333,3μM至0.51μM)
c)稀释每个浓度1∶47,6(3,5μl化合物稀释液加入163μl培养基)
e)将10μl每个浓度加入细胞平板中的60μl培养基获得每孔中DMSO的终浓度为：0.3％
并且获得10倍化合物终浓度，范围为30μM至0.0015μM。
-每个化合物进行一式三份测试。
-在37℃，5％CO2下温育120h(5天)
分析：
-每孔加入30μl CellTiter-GloTM Reagent，
-室温下振荡15分钟
-在室温下在不振荡下温育另外45分钟
测量：
-Victor 2扫描多孔分光光度计(Wallac)，Luminescence模式(0.5sec/读取，477nm)
-使用非线性曲线拟合(XLfit软件(ID Business溶液Ltd.，Guilford，Surrey，UK))测定IC50
检测到HCT 116细胞生存力的显著抑制，这通过表1所示的化合物举例说明。
结果：表1
  实施例   IC50 HCT 116[μM]
  1-1   8.5
  1-2   3.1
  3-1   9.2
  1-3，1-4，1-5，1-7，1-8，1-9，1-13，1-14，1-17，1-20，1-23，1-26，1-28，1-30，1-33，1-35，1-36，1-39，1-42，1-43，1-45，2-1，4-2，4-4，4-5，4-8，4-10，4-13，4-16，4-17，4-18，4-21，4-22，4-25，4-28，4-31，4-34，4-35，4-37，4-40，5-1，5-2，5-3，5-4，5-6，6-1，6-2，6-3，6-5，6-6 0.5-15.0
根据本发明的化合物及其药用盐可以用作药物，例如以药物组合物的形式。药物组合物可以口服施用，例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬剂的形式。然而，给药还可以例如以栓剂的形式通过直肠进行，或者例如以注射液的形式肠胃外进行。
上述药物组合物可以通过用药用惰性的无机或有机载体加工本发明的化合物来获得。例如可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等用作这些用于片剂、包衣片剂、糖锭剂、和硬明胶胶囊的载体。软明胶胶囊的适当载体有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多元醇等。然而，取决于活性物质的性质，在软明胶胶囊的情形中通常不需要载体。生产溶液和糖浆的适当载体有，例如，水，多元醇，甘油，植物油等。栓剂的适当载体有，例如，天然或硬化油，蜡，脂肪，半液体或液体多元醇等。
此外，药物组合物可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，改变渗透压的盐，缓冲液，掩蔽剂或抗氧化剂。它们也可以还含有其它的在治疗上有价值的物质。
药物组合物包含例如下列各项：
a)片剂制剂(湿法造粒)：
Figure A20068001759500391
制备方法：
1、混合第1、2、3和4项，并用纯水造粒。
2、在50℃下干燥颗粒。
3、让颗粒通过合适的研磨设备。
4、加入第5项并混合3分钟；在合适的压片机上压片。
b)胶囊制剂：
Figure A20068001759500392
制备方法：
1、在合适的混合器中混合第1、2和3项30分钟；
2、加入第4和5项并混合3分钟；
3、填充到合适的胶囊中。
提供下述实施例和参考文献有助于理解本发明，本发明的真正范围由后附权利要求阐明。应当理解的是，在不偏离本发明实质的情况下，可以对所述方法进行改进。
实验步骤：
原材料
制备乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺
将叔辛胺(1.47mol，236.3ml)，三乙胺(0.49mol，68.3ml)和二氯甲烷(400ml)在氮气下放置在3颈烧瓶中并冷却至-18℃。以滴加方式在2小时期间内加入2-氯-1-乙烷磺酰氯在二氯甲烷(400ml)中的溶液，在加入过程中将反应温度保持在-18和-9℃之间。在1小时内使得反应升温至室温(RT)，然后用1N HCl(400ml)、接着用蒸馏水(2×200ml)洗涤。将有机层用MgSO4干燥，然后浓缩，获得淡黄色油。将该油50℃真空干燥，获得乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺，96.0g(90％产率)，为淡黄色油。
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)0.98(9H，s)，1.27(6H，s)，1.54(2H，s)，5.84(1H，d，J＝9.8Hz)，5.99(1H，d，J＝16.4Hz)，6.72(1H，dd，J＝9.8，16.4Hz)，6.90(1H，s)。
制备(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸酰胺
将硫酰氯(5.25mL，65.38mmol)在二甲基甲酰胺(DMF，100mL)中的溶液用α-甲基苯乙烯(5mL，38.46mmol)在室温(RT)下处理。将获得的溶液加热至80℃达30分钟，之后冷却至RT。将该混合物倒入冰水(100mL)并且用氯仿(3×50mL)萃取。合并有机相，用盐水(2×30mL)洗涤，通过MgSO4干燥，减压去除溶剂，获得粗制磺酰氯。将粗制磺酰氯溶解在四氢呋喃(THF，100mL)中，用NH4OH水溶液(28％，8.02mL，57.69mmol)处理，RT下搅拌16小时。将混合物酸化，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。将有机相合并，用盐水(3×30mL)洗涤，通过MgSO4干燥，真空去除溶剂。在柱色谱法(乙酸乙酯/己烷1∶9-＞2∶1)后可以分离2-苯基-丙烯-1-磺酸酰胺，为淡棕色固体。产率172mg(2％)
MS：M＝196.0(API-)
1H-NMR(400MHz，d6 DMSO)：2.42(s，3H)，6.66(s，1H)，7.12(br，2H)，7.43(m，3H)，7.52(m，2H)
制备(E)-1-苯基-丙烯-2-磺酸酰胺
将1-苯基-1-丙醇(10.0mL，72.25mmol)在30分钟期间内滴加到亚硫酰(二)氯42.0ml，570.03mmol)中。将溶液回流17小时，然后冷却至室温(RT)。在减压下除去过量的亚硫酰(二)氯，将粗制物质溶解在THF(60mL)中。将混合物冷却至0℃，用氨(在乙醇(EtOH)中的2M溶液，72.0mL，144.00mmol)处理，然后升温至RT，搅拌另外3.5小时。减压去除溶剂，将残余物在氯仿(200mL)和水(100mL)之间分配。分离有机相，用水(100mL)，盐水(2×50mL)洗涤，通过Na2SO4干燥，真空去除溶剂。在柱色谱法(乙酸乙酯/己烷1∶2-＞2∶1)后，可以分离1-苯基-丙烯-2-磺酸酰胺，为淡棕色固体。产率250mg(2％)
MS：M＝196.0(API-)
1H-NMR(400MHz，d6 DMSO)：2.21(s，3H)，7.06(br，2H)，7.38(m，2H)，7.46(m，4H)
终产物
钠盐形成
使用下列方法，按照下述(在实施例1-1至6-6中)的方法获得的终产物被转化或可以转化为它们的钠盐：
向磺酰胺(1eq.，例如1mmol)(按照下述方法获得(在实施例1-1至6-6中))在四氢呋喃(例如10ml)中的溶液加入1eq.(例如1mmol)甲醇钠(在甲醇中25％溶液)，将混合物在室温下搅拌1小时。真空去除四氢呋喃，将残余物悬浮在二乙醚(例如50至100ml)中，加热至回流1小时，冷却至室温，滤去和干燥。
实施例1-1
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺
i)(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺
将乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(8.5g，38.8mmol)和4-氯碘苯甲醚(7.87g，33.0mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(65ml)中。将乙酸钯(139mg，0.62mmol)和三苯膦(357mg，1.36mmol)加入反应，接着加入三乙胺(12.5ml，89.3mmol)。将反应用氮冲洗，在140℃下加热16小时。将反应冷却至室温，用1N HCl(250ml)猝灭。将该水溶液用乙酸乙酯(3×200ml)萃取。将有机溶液用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，获得固体。将该固体溶解在二氯甲烷中，通过干燥快速色谱法(SiO2，庚烷至1∶1庚烷∶乙酸乙酯)纯化。将各级分合并，获得(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(5.0g，46％产率)。
MS：M＝681(ESI+，2M+Na)
1H-NMR(250MHz；CDCl3)：1.04(9H，s)，1.42(6H，s)，1.62(2H，s)，4.29(1H，br s)，6.75-6.81(1H，d，J＝15.4Hz)，7.35-7.43(5H，m)。
ii)(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺
向在二氯甲烷(10ml)中的(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(5.0g，15.2mmol)加入三氟乙酸(10ml)，将混合物搅拌15分钟。将混合物真空浓缩，获得固体。将该固体用二氯甲烷(5ml)和庚烷(150ml)洗涤。将获得的固体通过吸滤收集。将该固体在室温下真空干燥，获得(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺(2.95g，89％)。
1H-NMR(250MHz；d4-MeOD)：7.13-7.20(1H，d，J＝15.5Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.58-7.62(2H，m)。
iii)(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺
向(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺(65mg，0.3mmol)在1，4-二噁烷(1.5ml)中的溶液加入碳酸钾(83mg，0.6mmol)，接着加入2，4-二氯苄基氯(63μL，0.45mmol)。将该反应在80℃下加热16小时，然后使得冷却至室温，之后加入1N HCl(2ml)。将该混合物用乙酸乙酯(2ml)萃取，有机相用MgSO4干燥，用乙酸乙酯(0.4ml)洗涤。将该混合物真空浓缩，将获得的残余物通过制备HPLC纯化，获得(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺(33.6mg，29％)。
MS：M＝390.0(ESI+，M+H)
1H-NMR(250MHz；d4-MeOD)：7.36-7.42(1H，d，J＝15.4Hz)，7.44-7.61(5H，m)，7.68-7.77(3H，m)。
实施例1-2至1-42
类似于关于实施例1-1所述的方式，使用适当的原材料，制备下列实施例1-2至1-42：
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-2 (E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 356.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.48(m，3H)，7.53(dd，1H)，7.54(d，J＝15.4Hz，1H)，7.61(d，1H)，7.68(d，J＝15.4Hz，1H)，7.74(d，1H)，7.81(m，2H)，12.63(br，1H)
1-3   (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 424.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.53(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.74(d  J＝15.0Hz，1H)，7.75(d，1H)，7.78(d  J＝15.0Hz，1H)，7.84(d，2H)，8.05(d，2H)，12.72(br，1H)
1-4 (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 384.0   (400MHz，d6-DMSO)：2.31(s，3H)，2.38(s，3H)，7.10(d，1H)，7.14(d，1H)，7.34(d，J＝15.3Hz，1H)，7.52(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.67(d，1H)，7.73(d，1H)，7.82(d，J＝15.3Hz，1H)，12.57(br，1H)
1-5   (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 386.0   (400MHz，d6-DMSO)：3.91(s，3H)，7.04(ddd，1H)，7.15(dd，1H)，7.48(m，2H)，7.53(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.74(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.84(d，J＝15.5Hz，1H)，12.56(br，1H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-6   (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 390.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.52(m，3H)，7.61(d，1H)，7.67(s，2H)，7.74(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.98(m，1H)，12.68(br，1H)
1-7 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 390.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.46(ddd，1H)，7.53(m，2H)，7.62(m，2H)，7.69(d J＝15.3Hz，1H)，7.75(d，1H)，7.96(d J＝15.3Hz，1H)，8.04(dd，1H)，12.73(br，1H)
1-8   (E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 392.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.25(ddd，1H)，7.44(ddd，1H)，7.54(dd，1H)，7.58(d J＝15.5Hz，1H)，7.62(d，1H)，7.69(d J＝15.5Hz，1H)，7.75(d，1H)，8.07(ddd，1H)，12.71(br，1H)
1-9   (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 440.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.46(d，2H)，7.53(dd，1H)，7.61(d J＝15.5Hz，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d J＝15.5Hz，1H)，7.75(d，1H)，7.98(d，2H)，12.65(br，1H)
1-10   (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 425.0   (400MHz，d6-DMSO)：7.54(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.70(d J＝14.8Hz，1H)，7.72(d，1H)，7.73(d J＝14.8Hz，1H)，7.75(d，1H)，7.84(dd，1H)，8.21(d，1H)，12.65(br，1H)
1-11 (E)-2-(2-氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 395.9   (400MHz，d6-DMSO)：12.69(br.s，1H)，7.96(t，J＝7.6Hz，1H)，7.75(d，J＝1.7Hz，1H)，7.73(d，J＝15.6Hz，1H)，7.63-7.55(m，3H)，7.53(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.39-7.30(m，2H)
1-12 (E)-2-邻-甲苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 392.0   (400MHz，d6-DMSO)：12.61(br.s，1H)，7.87(d，J＝15.2Hz，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，7.39(d，J＝15.2Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.33-7.26(m，2H)，2.42(s，3H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-13 (E)-2-(2-二甲基氨基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 399.1   (400MHz，d6-DMSO)：12.56(br.s，1H)，7.90(d，J＝15.4Hz，1H)，7.73-7.70(m，2H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.46-7.39(m，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.07(t，J＝7.2Hz，1H)2.72(s，6H)
1-14 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 370.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.42(m，1H，苯基-6-H)，7.15(d，1H，乙烯)，7.00(d，1H，乙烯，J＝15.30Hz，反式)，7.14(s，1H，甲氧基苯基-2-H)，7.09(m，1H，苯基-3-H)，6.95(m，3H，苯基-5-H，甲氧基苯基-4-H，甲氧基苯基-6-H)，6.76(m，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.63(s，3H，甲氧基)
1-15 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 370.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.39(m，1H，苯基-6-H)，7.22(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，7.11(d，1H，乙烯，J＝15.5Hz，反式)，7.00(m，3H，甲氧基苯基-6-H，甲氧基苯基，苯基)，6.80(m，2H，苯基-3-H，甲氧基苯基)，3.72(s，3H，甲基)
1-16 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 374.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.43(s，1H，氯苯基-2-H)，7.38(m，1H，苯基-6-H)，7.32(m，1H，氯苯基-4-H)，7.19(m，3H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，乙烯)，6.96(m，1H，乙烯，J＝16.24Hz，反式)，7.04(m，1H，苯基-3-H)，6.89(m，1H，苯基-5-H)
1-17 (E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 376.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.54(m，1H，二氟苯基-3-H)，7.35(m，1H，苯基-6-H)，7.15(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)，7.07(m，1H，苯基-3-H)，7.03(m，2H，二氟苯基-6-H，乙烯)，6.89(m，2H，二氟苯基-5-H，苯基-5-H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-18 (E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 374.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.57(m，3H，氯苯基-2-H，氯苯基-6-H，苯基-6-H)，7.42(m，2H，氯苯基-3-H，氯苯基-5-H)，7.31(d，1H，乙烯)，7.15(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)，7.23(m，1H，苯基-3-H)，7.08(m，1H，苯基-5-H)
1-19 (E)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 370.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.55(m，1H，苯基-6-H)，7.47(d，2H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，7.23(m，1H，乙烯)，7.12(m，3H，苯基-3-H，苯基-5-H，乙烯)，6.94(d，2H，甲氧基苯基-3-H，甲氧基苯基-5-H)，3.77(s，3H，甲氧基)
1-20 (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 402.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.50(m，1H，苯基-6-H)，7.34(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，7.28(m，2H，二甲基苯基-6-H，乙烯)，7.04(d，1H，乙烯，J＝16.05Hz，反式)，6.95(m，2H，二甲基苯基-3-H，二甲基苯基-5-H)，2.22(s，3H，甲基)，2.18(s，3H，甲基)
1-21 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 404.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.40(m，1H，苯基-6-H)，7.23(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，7.10(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.95(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)，6.90(m，2H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，6.72(m，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.59(s，3H，甲氧基)
1-22 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 408.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.79(m，2H，苯基-6-H，氯苯基-2-H)，7.70(m，1H，氯苯基-4-H)，7.62(m，4H，苯基-3-H，苯基-5-H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H)，7.54(d，1H，乙烯)，7.35(d，1H，乙烯，J＝15.25Hz，反式)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-23 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 408.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.73(m，1H，氯苯基-3-H)，7.63(m，1H，苯基-6-H)，7.53(m，2H，氯苯基-6-H)，7.46(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，7.40(m，3H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H，乙烯)
1-24 (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 458.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.88(m，2H，三氟甲氧基-2-H，三氟甲氧基-6-H)，7.81(m，1H，苯基-6-H)，7.63(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，7.57(d，2H，三氟甲氧基-3-H，三氟甲氧基-5-H)，7.52(d，1H，乙烯)，7.41(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)
1-25 (E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 408.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.35(m，3H，苯基-6-H，氯苯基-2-H，氯苯基-6-H)，7.21(m，4H，苯基-3-H，苯基-5-H，氯苯基-3-H，氯苯基-5-H)，7.08(d，1H，乙烯)，6.94(d，1H，乙烯，J＝16.10Hz，反式)
1-26 (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 452.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.75(d，1H，苯基-6-H)，7.67(s，1H，苯基-3-H)，7.49(d，1H，苯基-5-H)，7.18(m，2H，二甲基苯基-3-H，乙烯)，6.92(d，1H，乙烯，J＝15.25Hz，反式)，6.83(m，2H，二甲基苯基-5-H，二甲基苯基-6-H)，2.10(s，3H，甲基)，2.06(s，3H，甲基)
1-27 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 454.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.96(d，1H，苯基-6-H)，7.89(s，1H，苯基-3-H)，7.72(d，1H，苯基-5-H)，7.31(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，7.18(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)，7.11(m，2H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，6.93(d，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.79(s，3H，甲氧基)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-28 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 454.3   (400MHz，d6-DMSO)：8.01(d，1H，苯基-6-H)，7.94(s，1H，苯基-3-H)，7.77(d，1H，苯基-5-H)，7.56(d，1H，甲氧基苯基-6-H)，7.51(d，1H，乙烯)，7.34(d，1H，乙烯，J＝16.05Hz，反式)，7.41(t，1H，甲氧基苯基-5-H)，7.13(d，1H，甲氧基苯基-3-H)，7.04(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.92(s，3H，甲氧基)
1-29 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 458.2   (400MHz，d6-DMSO)：8.75(d，1H，苯基-6-H)，7.68(s，1H，苯基-3-H)，7.52(d，1H，苯基-5-H)，7.42(s，1H，氯苯基-2-H)，7.32(d，1H，氯苯基-4-H)，7.21(m，2H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H)，7.15(d，1H，乙烯)，6.99(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)
1-30 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 458.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.77(d，1H，苯基-6-H)，7.70(s，1H，苯基-3-H)，7.53(m，2H，氯苯基-3-H，苯基-5-H)，7.33(m，2H，氯苯基-6-H)，7.19(m，3H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H，乙烯)
1-31 (E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 460.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.78(d，1H，苯基-6-H)，7.71(s，1H，苯基-3-H)，7.56(m，2H，苯基-5-H，二氟苯基-3-H)，7.15(m，2H，二氟苯基-6-H，乙烯)，7.07(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)，6.97(m，1H，二氟苯基-5-H)
1-32 (E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 458.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.73(d，1H，苯基-6-H)，7.66(s，1H，苯基-3-H)，7.49(d，1H，苯基-5-H)，7.36(d，2H，氯苯基-2-H，氯苯基-6-H)，7.22(d，2H，氯苯基-3-H，氯苯基-5-H)，7.08(d，1H，乙烯)，6.96(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-33 (E)-2-(2-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 370.0   (500MHz，d6-DMSO)：12.49(br.s，1H)，10.55(s，1H)，7.81(d，15.4Hz，1H)，7.74(d，1.6Hz，1H)，7.65(d，7.9Hz，1H)，7.59(d，8.2Hz，1H)，7.52(dd，8.4Hz，1.7Hz，1H)，7.47(d，15.4Hz，1H)，7.31(t，7.4Hz，1H)，6.95(d，8.1Hz，1H)，6.87(d，7.6Hz，1H)
1-34 (E)-2-(4-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 370.1   (400MHz，d6-DMSO)：12.45(br.s，1H)，10.15(s，1H)，7.73(d，1.5Hz，1H)，7.63(d，8.6Hz，2H)，7.58(d，8.1Hz，1H)，7.55(d，15.6Hz，1H)，7.52(dd，8.8Hz，1.7Hz，1H)，7.23(d，15.4Hz，1H)，6.83(d，8.6Hz，2H)
1-35 (E)-2-(3-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺 370.1   (400MHz，d6-DMSO)：12.59(br.s，1H)，9.71(s，1H)，7.74(d，1.7Hz，1H)，7.60(d，8.3Hz，1H)，7.55(d，15.2Hz，1H)，7.52(dd，8.4Hz，1.4Hz，1H)，7.40(d，15.4Hz，1H)，7.26(t，7.7Hz，1H)，7.20(d，7.6Hz，1H)，7.11(m，1H)，6.89(dd，7.9Hz，1.4Hz，1H)
1-36   (E)-2-(2，4，6-三氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；钠盐 431.9   (400MHz，d6-DMSO)：7.51(d，8.31Hz，1H)，7.47(d，2.0Hz，1H)，7.42(d，16.2Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，7.16(d，15.4Hz，1H)
1-37   (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 408.8   (400MHz，d6-DMSO)：7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(td，J＝6.5，1.8Hz，1H)，7.46(d，J＝15.4Hz，1H)，7.29-7.25(m，2H)，7.15(m，1H)
1-38   (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 368.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.56(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.34(m，2H)，7.24(m，1H)，7.17-7.01(m，4H)，2.31(s，3H)，2.27(s，3H)
1-39 (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 424.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.65(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(td，J＝6.9，1.1Hz，1H)，7.33(d，J＝8.7Hz，2H)，7.26(d，J＝15.7Hz，1H)，7.23-7.19(m，1H)，7.17(d，J＝15.7Hz，1H)，7.08-7.03(m，1H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-40   (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 409.7   (400MHz，d6-DMSO)：8.12(s，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67-7.48(m，4H)，7.31-7.25(m，1H)
1-41   (E)-2-(3，5-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 409.7
1-42   (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 442.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.62(td，J＝6.6，1.5Hz，1H)，7.47-7.39(m，3H)，7.25(d，J＝15.3Hz，1H)
实施例1-43至1-45
以类似于关于实施例1-1，步骤i)和ii)所述的方式，并且用对于实施例1-43所述的下列备选方法替代步骤iii)，从适当的原材料开始，制备下列实施例1-43至1-45：
实施例1-43
2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-氟-苯甲酰胺
向2-苯基-乙烯磺酸酰胺(500mg，2.7mmol)在二噁烷(25ml)中的溶液加入氢化钠(197mg，在矿物油中55％分散体)，将混合物室温搅拌30分钟。加入4-氯-2-氟-苄基氯(527mg，2.7mmol)，将混合物在室温下搅拌过夜。在加入水(50ml)后，将pH用1N HCl调节至7，将混合物用乙酸乙酯(3次50ml)萃取。将合并的有机相通过Na2SO4干燥，真空浓缩。制备HPLC(RP18，甲醇-水-梯度)获得标题化合物(730mg，79％产率)，为白色固体。
MS：M＝338.1(ESI+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.11(td，8.6Hz，2.5Hz，1H)；7.19(d，15.9Hz，1H)；7.27(dd，9.1Hz，2.5Hz，1H)；7.32(d，15.7Hz，1H)；7.34-7.43(m，3H)；7.51-7.57(m，2H)
实施例1-44至1-45
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
1-44   (E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 422.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.21(d，15.4Hz，1H)；7.30(d，15.9Hz，1H)；7.33-7.45(m，3H)；7.55(d，7.1Hz，2H)；7.73(d，8.1Hz，1H)；7.91(s，1H)，7.97(d，7.9Hz，1H)
1-45   (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐 472.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.18(d，15.7Hz，1H)；7.29(d，15.9Hz，1H)；7.32-7.49(m，5H)；7.54(d，7.3Hz，2H)，7.58-7.64(m，1H)
实施例2-1
(E)-1-苯基-丙烯-2-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺
将1-苯基-丙烯-2-磺酸酰胺溶解在二噁烷中，接着加入碳酸钾和2，4-二氯苄基氯。将获得的溶液在密封管中100℃搅拌18.5小时，冷却至室温(RT)，在1M HCl和乙酸乙酯之间分配。将水相分离，用另外部分的乙酸乙酯萃取。合并有机级分，用盐水洗涤，通过MgSO4干燥，真空浓缩。在快速柱色谱法(二氯甲烷)后，可以分离1-苯基-丙烯-2-磺酸2，4-二氯苯甲酰胺，为无色油。产率55mg(56％)。
MS：M＝370.0(ESI+，M+H)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：2.37(s，3H)，7.37(dd，1H)，7.45(m，6H)，7.70(d，1H)，7.87(d，1H)，8.86(br，1H)
实施例3-1
(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺
将(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸酰胺溶解在二噁烷中，接着加入碳酸钾和2，4-二氯苄基氯。将获得的溶液在密封管中100℃搅拌18.5小时，冷却至室温(RT)，在1M HCl和乙酸乙酯之间分配。将水相分离，用另外部分的乙酸乙酯萃取。合并有机级分，用盐水洗涤，通过MgSO4干燥，真空浓缩。在快速柱色谱法(二氯甲烷)后，可以分离(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸2，4-二氯苯甲酰胺，为无色油。产率90mg(80％)。
MS：M＝370.0(ESI+，M+H)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：2.64(s，3H)，6.75(s，1H)，7.37(dd，1H)，7.46(m，6H)，7.74(d，1H)，9.07(br，1H)
实施例4-1
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐
i)(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺
将乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(10g，46mmol)和2-氯碘苯甲醚(4.8mL，39.1mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(75mL)中。将乙酸钯(169mg，0.75mmol)和三苯膦(420mg，1.6mmol)加入反应混合物，接着加入三乙胺(14.7mL，106mmol)。将反应用氮冲洗，在140℃下加热16小时。将反应冷却至室温，之后加入1N HCl(275mL)。将该水溶液用乙酸乙酯(3×225mL)萃取，将合并的有机溶液用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，获得固体。将该固体溶解在二氯甲烷中，通过干燥快速色谱法(SiO2，庚烷至1∶1庚烷∶乙酸乙酯)纯化。将各级分合并，获得(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(4.1g，32％产率)。
1H-NMR(250MHz；d4-MeOD)：1.23(9H，s)，1.55(6H，s)，1.85(2H，s)，7.25(1H，d，J＝15.4Hz)，7.57(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.2Hz)7.93(2H，m)。
ii)(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺
将(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺(4.55g，12.3mmol)在三氟乙酸和二氯甲烷的1∶1混合物(18mL)中搅拌15分钟。真空浓缩该溶液，获得固体。将该固体用二氯甲烷(5mL)和庚烷(150mL)洗涤，通过吸滤收集。将固体室温真空干燥，获得粗制(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺(3.45g)，其在不进一步纯化下用于下一步骤。
1H-NMR(250MHz；d4-MeOD)：7.42(1H，d，J＝15.5Hz)，7.62(2H，m)，7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.4Hz)8.07(1H，d，J＝15.5Hz)。
iii)4-溴-2-氯-苄基氯
将4-溴-2-氯-苯甲酸(0.64g，2.7mmol)和DMF(50μl)加入二氯甲烷(9ml)。然后将草酰氯(0.47ml，5.4mmol)加入该混合物中，将获得的溶液在室温下搅拌2小时。通过LC-MS监视该反应完成。将该反应真空浓缩，获得粗制4-溴-2-氯-苄基氯。
iv)(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氯-苯甲酰胺；钠盐
将氢化钠(在矿物油中60％分散体)(36mg，0.9mmol)加入(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸酰胺(65mg，0.3mmol)在1，4-二噁烷(1.5mL)中的溶液，将反应混合物振荡30分钟。加入在二噁烷(0.5mL)中的粗制4-溴-2-氯-苄基氯(114mg，0.45mmol)，将反应混合物在室温下振荡18小时。将水(0.1mL)加入反应混合物，整体真空浓缩。将获得的残余物在中性条件下通过制备HPLC纯化，获得(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐(38mg，29％产率)。
MS：M＝370.7(ESI+，M+H)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.63(s，1H，氯苯基-2-H)，7.60(d，1H，苯基-5-H)，7.53(m，1H，氯苯基-4-H)，7.41(m，3H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，乙烯)，7.15(m，3H，苯基-3-H，苯基-6-H，乙烯)
实施例4-2至4-42
以类似于关于实施例4-1所述的方式，使用适当的原材料，制备下列实施例4-2至4-42：
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-2 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 370.7   (400MHz，d6-DMSO)：7.62(m，1H，氯苯基-6-H)，7.48(d，1H，苯基-5-H)，7.38(m，2H，氯苯基-6-H，乙烯)，7.32(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，7.26(m，2H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H)，7.02(m，2H，苯基-3-H，苯基-6-H)，2.30(s，3H，甲基)
4-3 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 366.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.35(d，1H，苯基-5-H)，7.15(m，4H，苯基-3-H，苯基-6-H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.94(m，3H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，6.80(d，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.60(s，3H，甲氧基)，2.22(s，3H，甲基)
4-4 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 366.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.57(d，1H，苯基-5-H)，7.51(d，1H，甲氧基苯基-6-H)，7.43(d，1H，乙烯)，7.33(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯，J＝16.45Hz，反式)，7.14(d，2H，苯基-3-H，苯基-6-H)，7.06(d，1H，甲氧基苯基-3-H)，6.97(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.85(s，3H，甲氧基)
4-5 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐 382.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.32(d，1H，苯基-3-H)，7.23(d，1H，乙烯)，7.11(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz)，反式，7.15(d，2H，苯基-6-H，甲氧基苯基-5-H)，6.88(d，1H，苯基-5-H)，6.79(m，2H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，6.70(d，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.68(s，3H，甲氧基)，3.54(s，3H，甲氧基)
4-6 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐 386.7   (400MHz，d6-DMSO)：7.74(m，1H，苯基-6-H)，7.49(m，2H，氯苯基-2-H，乙烯)，7.38(m，4H，氯苯基4-H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，乙烯)，6.96(s，1H，苯基-3-H)，6.89(d，1H，苯基-5-H)，3.73(s，3H，甲氧基)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-7 2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 412.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.27(d，1H，苯基-5-H)，7.06(m，4H，苯基-3-H，苯基-6-H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.88(m，3H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，6.67(d，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.54(s，3H，甲氧基)，2.17(s，3H，甲基)
4-8 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 412.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，苯基-5-H)，7.43(d，1H，乙烯，J＝16.10Hz，反式)，7.32(m，5H，苯基-3-H，苯基-6-H，甲氧基苯基-5-H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，7.06(d，1H，甲氧基苯基-3-H)，6.96(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.85(s，3H，甲氧基)，2.41(s，3H，甲基)
4-9 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.43(s，1H，氯苯基-2-H)，7.33(m，2H，苯基-5-H，氯苯基-4-H)，7.20(m，3H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，乙烯)，6.97(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，7.08(m，2H，苯基-3-H，苯基-6-H)，2.21(s，3H，甲基)
4-10 2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.63(m，1H，氯苯基-3-H)，7.40(m，3H，氯苯基-6-H，苯基-5-H，乙烯)，7.33(d，1H，乙烯)，J＝15.65Hz，反式，7.26(m，2H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H)，7.18(m，2H，苯基-3-H，苯基-6-H)，2.31(s，3H，甲基)
4-11 (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 450.2   (400MHz，d6-DMSO)：8.04(s，1H，二氯苯基-2-H)，7.69(d，1H，二氯苯基-6-H)，7.62(d，1H，二氯苯基-5-H)，7.57(d，1H，乙烯)，7.50(d，1H，乙烯)，J＝15.65Hz，反式，7.42(s，1H，苯基-3-H)，7.36(m，2H，苯基-5-H，苯基-6-H)，2.24(s，3H，甲基)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-12 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 412.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.20(d，1H，苯基-5-H)，7.10(m，3H，苯基-3-H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.95(d，1H，乙烯，J＝16.10Hz，反式)，6.90(m，3H，苯基-6-H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，6.71(m，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.59(s，3H，甲氧基)，2.07(s，3H，甲基)
4-13 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 412.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.38(d，1H，苯基-5-H)，7.31(d，1H，乙烷，J＝16.05Hz，反式)，7.21(m，4H，苯基-3-H，甲氧基苯基-5-H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，6.94(m，2H，甲氧基苯基-3-H，苯基-6-H)，6.85(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.73(s，3H，甲氧基)，2.14(s，3H，甲基)
4-14 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.38(s，1H，氯苯基-2-H)，7.29(d，1H，氯苯基-4-H)，7.16(m，5H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，苯基-3-H，苯基-5-H，乙烯)，6.92(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，6.84(d，1H，苯基-6-H)，2.02(s，3H，甲基)
4-15 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.74(m，1H，氯苯基-3-H)，7.51(m，2H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H)，7.40(m，5H，氯苯基-4-H，苯基-3-H，苯基-5-H，乙烯，乙烯)，7.09(d，1H，苯基-6-H)，2.27(s，3H，甲基)
4-16 (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 450.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.65(d，1H，二氯苯基-2-H)，7.43(d，1H，二氯苯基-5-H)，7.37(m，1H，二氯苯基-6-H)，7.20(m，2H，苯基-5-H，乙烯)，6.96(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)，7.12(s，1H，苯基-3-H，6.88(d，1H，苯基-6-H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-17 (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 454.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.57(d，2H，三氟甲基-3-H，三氟甲基-5-H)，7.52(d，2H，三氟甲基-2-H，三氟甲基-6-H)，7.33(m，1H，苯基-6-H)，7.25(d，1H，乙烯)，7.05(d，1H，乙烯，J＝16.05Hz，反式)，7.19(m，1H，苯基-3-H)，6.93(m，1H，苯基-5-H)
4-18 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.33(m，1H，苯基-6-H，7.18(m，1H，苯基-3-H，7.08(m，2H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，6.91(m，4H，苯基-5-H，甲氧基苯基-4-H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.69(d，1H，甲氧基苯基-3-H)
4-19 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 416.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.46(m，2H，苯基-6-H，甲氧基苯基-6-H)，7.38(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)，7.34(m，1H，苯基-6-H)，7.26(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，7.08(m，1H，苯基-5-H)，7.00(d，1H，甲氧基苯基-3-H)，6.91(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.79(s，3H，甲基)
4-20 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 420.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.77(s，1H，氯苯基-2-H)，7.68(m，2H，氯苯基-4-H，苯基-6-H)，7.54(m，4H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，苯基-3-H，乙烯)，7.31(d，1H乙烯，J＝16.05Hz，反式)，7.28(m，1H，苯基-5-H)
4-21   (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 420.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.51(m，1H，氯苯基-5-H)，7.31(m，3H，氯苯基-3-H，苯基-6-H，乙烯)，7.17(m，4H，氯苯基-4-H，氯苯基-6-H，苯基-3-H，乙烯)，6.93(m，1H，苯基-5-H)
4-22 (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 470.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.55(d，2H，三氟甲氧基苯基-2-H，三氟甲氧基苯基-6-H)，7.40(m，1H，苯基-6-H)，7.23(m，4H，三氟甲氧基苯基-3-H，三氟甲氧基苯基-5-H，苯基-3-H，乙烯)，7.07(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，7.00(m，1H，苯基-5-H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-23   (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 454.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.63(s，1H，二氯苯基-2-H)，7.40(d，1H，二氯苯基-5-H)，7.33(m，2H，二氯苯基-6-H，苯基-6-H)，7.17(m，2H，苯基-3-H，乙烯)，6.94(m，2H，苯基-5-H，乙烯)
4-24 (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 430.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.39(s，1H，苯基-3-H)，7.25(m，3H，苯基-5-H，苯基-6-H，二甲基苯基-6-H)，7.21(d，1H，乙烯)，6.97(d，1H，乙烯)，6.86(m，2H，二甲基苯基-3-H，二甲基苯基-5-H)，2.14(s，3H，甲基)，2.10(s，3H，甲基)
4-25 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 432.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.32(s，1H，苯基-3-H)，7.21(bs，2H，苯基-5-H，苯基-6-H)，7.06(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.92(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，6.81(m，2H，甲氧基苯基-2-H，甲氧基苯基-6-H)，6.68(m，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.55(s，3H，甲基)
4-26 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 432.2   (400MHz，d6-DMSO)：7.39(s，1H，苯基-3-H)，7.34(d，1H，甲氧基苯基-6-H)，7.27(m，3H，苯基-5-H，苯基-6-H，乙烯)，7.12(d，1H，乙烯，J＝15.70Hz，反式)，7.17(m，1H，甲氧基苯基-5-H)，6.89(d，1H，甲氧基苯基-3-H)，6.80(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，3.68(s，3H，甲基)
4-27 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 436.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.42(s，1H，氯苯基-2-H)，7.34(s，1H，苯基-3-H)，7.31(d，1H，苯基-5-H)，7.19(m，5H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H，氯苯基-6-H，苯基-6-H，乙烯)，6.95(d，1H，乙烯，J＝15.3Hr，反式)
4-28 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 436.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.51(m，1H，氯苯基-3-H)，7.34(s，1H，苯基-3-H)，7.29(m，2H，氯苯基-6-H，乙烯)，7.22(bs，2H，苯基-5-H，苯基-6-H)，7.16(m，3H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H，乙烯)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-29 (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 470.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.69(s，1H，苯基-3-H)，7.45(d，1H，二氯苯基-5-H)，7.40(d，2H，二氯苯基-2-H，二氯苯基-6-H)，7.28(s，2H，苯基-5-H，苯基-6-H)，7.23(d，1H，乙烯)，7.00(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)
4-30 (E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 436.1   (400MHz，d6-DMSO)：7.52(d，1H，苯基-6-H)，7.35(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，7.29(t，1H，甲氧基苯基-5-H)，7.10(m，3H，甲氧基苯基-4-H，甲氧基苯基-6-H，乙烯)，6.89(m，3H，甲氧基苯基-2-H，苯基-3-H，苯基-5-H)，3.78(s，3H，甲氧基)，2.39(s，3H，甲基)，
4-31 (E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 345.9   (400MHz，d6-DMSO)：7.37(m，2H，甲氧基苯基-6-H，苯基-6-H)，7.29(d，1H，乙烯，J＝16.05Hz，反式)，7.19(m，2H，甲氧基苯基-5-H，乙烯)，6.92(s，1H，甲氧基苯基-3-H)，6.83(t，1H，甲氧基苯基-4-H)，6.75(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，3.72(s，3H，甲氧基)，2.26(s，3H，甲基)，2.11(s，3H，甲基)
4-32 (E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 350.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.52(s，1H，氯苯基-2-H)，7.43(m，2H，氯苯基-4-H，氯苯基-6-H)，7.32(m，3H，氯苯基-5-H，苯基-6-H，乙烯)，7.05(d，1H，乙烯，J＝15.65Hz，反式)，6.79(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，2.30(s，3H，甲基)，2.14(s，3H，甲基)
4-33 (E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 350.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.55(m，1H，氯苯基-3-H)，7.33(m，3H，氯苯基-6-H，苯基-6-H，乙烯)，7.26(d，1H，乙烯，J＝15.7Hz，反式)，7.19(m，2H，氯苯基-4-H，氯苯基-5-H)，6.71(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，2.22(s，3H，甲基)，2.06(s，3H，甲基)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-34 (E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 384.8   (400MHz，d6-DMSO)：7.61(s，1H，二氯苯基-2-H)，7.38(d，1H，二氯苯基-5-H)，7.31(m，2H，二氯苯基-6-H，苯基-6-H)，7.21(d，1H，乙烯)，6.90(d，1H，乙烯，J＝16.45Hz，反式)，6.65(m，2H，苯基-3-H，苯基-5-H)，2.16(s，3H，甲基)，2.00(s，3H，甲基)
4-35 (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 442.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，7.53(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(d，J＝15.7Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，1H)，7.24(d，J＝15.7Hz，1H)，2.41(s，3H)
4-36   (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 465.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.37(d，J＝15.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30-7.25(m，2H)，7.19(d，J＝15.6Hz，1H)，2.41(s，3H)
4-37   (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 465.3   (400MHz，d6-DMSO)：7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.31(m，5H)，7.20(d，J＝15.7Hz，1H)，7.08(d，J＝8.0Hz，1H)，2.27(s，3H)
4-38   (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 469.7   (400MHz，d6-DMSO)：7.79(d，J＝8.0Hz，2H)，7.73(d，J＝8.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.45(app.s，2H)，7.45(d，J＝15.7Hz，1H)，7.26(d，J＝15.7Hz，1H)
4-39   (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 485.7   (400MHz，d6-DMSO)：7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.44(app.s，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝15.0Hz，1H)，7.21(d，J＝15.0Hz，1H)
4-40   (E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 384.4   (400MHz，d6-DMSO)：7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.53(m，1H)，7.50(d，J＝16.0Hz，1H)，7.22(d，J＝16.0Hz，1H)，6.88(app.s，2H)，2.40(s，3H)，2.23(s，3H)
  实施例No.   系统命名   MS(ESI+，M+H)   1H-NMR
4-41 (E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 344.4   (400MHz，d6-DMSO)：7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝15.7Hz，1H)，7.25(d，J＝15.7Hz，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.89-6.86(m，2H)，2.39(s，3H)，2.31(s，3H)，2.27(s，3H)，2.23(s，3H)
4-42   (E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐 400.4   (400MHz，d6-DMSO)：7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝16.1Hz，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.17(d，J＝16.1Hz，1H)，6.88(app.s，2H)，2.39(s，3H)，2.23(s，3H)
实施例5-1
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲氧基-苯甲酰胺
在RT下向4-溴-2-甲氧基-苯甲酸(159mg，0.69mmol)和2-苯基-乙烯磺酸酰胺(108mg，0.59mmol)(由碘苯甲醚开始，类似于实施例1-1步骤i)至iii)制备)在二氯甲烷(5mL)和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(2mL)中的溶液加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)(170mg，0.89mmol)和4-(二甲基氨基)-吡啶(DMAP)(89mg，0.73mmol)。将该混合物在RT下搅拌20小时，减压去除溶剂。将粗制反应混合物在水(15mL)和乙酸乙酯(15mL)之间分配。分离有机相，用aq.1M HCl(4×10mL)洗涤，将水相合并，用乙酸乙酯(3×10mL)反萃取。将有机相合并和用水(15mL)，盐水(2×10mL)洗涤，并干燥(硫酸钠)和真空浓缩。在快速色谱法(CH2Cl2/MeOH 10∶1)后，可以分离(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲氧基-苯甲酰胺，为白色固体。产率65mg(24％)
MS：M＝398.0(ESI+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.76(br.s，1H)7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，7.64(d，J＝15.4Hz，1H)，7.50-7.45(m，4H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.36(d，J＝1.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，3.87(s，3H)
实施例5-2至5-6
以类似于关于实施例5-1所述的方式，使用适当的原材料，制备下列
实施例5-2至5-6：
实施例No. 系统命名   MS(ESI+，M+H) 1H-NMR
5-2 (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-甲基-2-三氟甲基-苯甲酰胺 370.1   (400MHz，d6-DMSO)：12.56(br.s，1H)7.80-7.77(m，2H)，7.66(d，J＝15.6Hz，1H)，7.64(m.，1H)，7.56(s，2H)，7.51-7.45(m，4H)，2.42(s，3H)
5-3 (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺 336.2   (400MHz，CDCl3)：10.08(br.s，1H)8.20(dd，J＝8.8，6.8Hz，1H)，7.80(d，J＝15.4Hz，1H)，7.58-7.55(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，7.20(d，J＝15.4Hz，1H)，6.83(app.td，J＝8.8，2.3Hz，1H)，6.75(dd，J＝10.3，2.3Hz，1H)，4.05(s，3H)
5-4 (E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氯-苯甲酰胺 402.0   (400MHz，d6-DMSO)：12.58(br.s，1H)7.86(d，J＝1.7Hz，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.67(d，J＝15.4Hz，1H)，7.57-7.56(m，2H)，7.52(d，J＝15.4Hz，1H)，7.50-7.45(m，3H)
5-5 (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲酰胺 390.2   (400MHz，d6-DMSO)：12.70(br.s，1H)7.95(d，J＝1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，7.81-7.77(m，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(d，J＝15.4Hz，1H)，7.53-7.45(m，4H)
5-6 (E)-2-苯基-乙烯磺酸2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰胺 384.2   (400MHz，d6-DMSO)：12.10(br.s，1H)7.80(dd，J＝8.8，2.3Hz，2H)，7.66(d，J＝15.4Hz，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51(d，J＝15.4Hz，1H)，7.50-7.45(m，3H)，7.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，3.92(s，3H)
实施例6-1
2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺
将4-氯-2-甲氧基苯甲酸(509mg，2.7mmol)和CDI(443mg，2.7mmol)在二氯甲烷(25ml)中的混合物加热至回流30分钟。在冷却至室温后，加入2-苯基-乙烯磺酸酰胺(关于制备参见实施例1-1，步骤i)和ii))(500mg，2.7mmol)和DBU(416mg，2.7mmol)，将该混合物在室温下搅拌过夜。在用1N HCl(50ml每次)和水(50ml)洗涤两次后，将混合物通过Na2SO4干燥并真空浓缩。制备HPLC(RP18，甲醇-水-梯度)获得标题化合物(570mg，60％产率)，为白色固体。
MS：M＝350.0(ESI+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：3.72(s，3H)；6.88(dd，8.2Hz，1.9Hz，1H)；6.97(d，1.8Hz，1H)；7.15(d，15.7Hz，1H)；7.30(d，15，7Hz，1H)，7.32-7.44(m，4H)；7.51-7.57(m，2H)
实施例6-2至6-6
以类似于关于实施例6-1所述的方式，使用适当的原材料，制备下列实施例6-2至6-6：
实施例No. 系统命名   MS(ESI+，M+H) 1H-NMR
6-2 (E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐 382.0   (400MHz，d6-DMSO)7.13(td，8.5Hz，2.6Hz，1H)；7.19(d，15.7Hz，1H)；7.31(d，15.7Hz，1H)；7.34-7.44(m，4H)；7.52-7.57(m，3H)
6-3 (E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐 378.0   (400MHz，d6-DMSO)2.27(s，3H)；7.09(d，7.8Hz，1H)；7.18(d，15.9Hz，1H)；7.32(d，15.9Hz，1H)；7.32-7.43(m，5H)；7.54(d，7.3Hz，2H)
6-4   (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 378.1   (400MHz，d6-DMSO)2.42(s，3H)；7.15-7.22(m，1H)，7.26-7.43(m，6H)，7.51-7.59(m，3H)
6-5   (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐 398.0   (400MHz，d6-DMSO)7.15-7.22(m，1H)，7.27-7.48(m，6H)，7.53-7.60(m，3H)
实施例No. 系统命名   MS(ESI+，M+H) 1H-NMR
6-6   (E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐 334.2   (400MHz，d6-DMSO)2.43(s，3H)；7.12-7.23(m，3H)；7.30-7.44(m，4H)；7.55(d，7.6Hz，2H)；7.62(d，8.1Hz，1H)

Claims (12)

1.式I的化合物，
Figure A20068001759500021
式I
其中，
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，氰基，羟基或杂环基；
R4和R5独立地表示氢或烷基；
R6是氯，溴，甲基，三氟甲基或甲氧基；
R7是氯，溴，氟，甲基或三氟甲基；
及其所有药用盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R4和R5是氢。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中
R6和R7是氯。
4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其中
R1，R2和R3独立地表示氢，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，二烷基氨基或羟基。
5.根据权利要求1的化合物，其选自由下列各项组成的组：
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4，6-三氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-二甲基氨基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-邻-甲苯基-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(3-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(4-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2-羟基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-苯基-丙烯-1-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-1-苯基-丙烯-2-磺酸2，4-二氯-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
((E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，5-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-二甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-甲基-2-三氟甲基-苯甲酰胺；
(E)-2-(2，4-二甲基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲氧基-苯甲酰胺；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺；和
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰胺；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-氯-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-氯-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-氟-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2-溴-4-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-溴-2-甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸2，4-双-三氟甲基-苯甲酰胺；钠盐；
(E)-2-苯基-乙烯磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺；钠盐。
6.制备按照权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括以下步骤：
a)式II化合物，
Figure A20068001759500061
式II，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义并且X是碘或溴，
与乙烯磺酸(1，1，3，3-四甲基-丁基)-酰胺反应，
Figure A20068001759500062
获得式IIIa的化合物，
Figure A20068001759500071
式IIIa，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，
b)裂解式IIIa化合物的1，1，3，3-四甲基-丁基基团，获得式IVa的游离磺酰胺，
Figure A20068001759500072
式IVa，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，并且
c)式IVa的磺酰胺与之前活化的式XI的苯甲酸反应，
式XI，
并且其中R6和R7具有权利要求1中关于式I给出的含义；
获得式Ia的化合物，
Figure A20068001759500074
式Ia，
其中R1，R2，R3，R6和R7具有权利要求1中关于式I给出的含义。
7.制备按照权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括以下步骤：
a)式V化合物，
Figure A20068001759500081
式V，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，与N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-甲磺酰胺反应，
Figure A20068001759500082
以获得式VI的化合物，
Figure A20068001759500083
式VI，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，
b)将式VI的化合物脱水，获得式IIIa的化合物，
Figure A20068001759500084
式IIIa，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，
c)裂解式IIIa化合物的1，1，3，3-四甲基-丁基基团，获得式IVa的游离磺酰胺，
式IVa，
其中R1，R2和R3具有权利要求1中关于式I给出的含义，和
d)将式IVa的磺酰胺与式XI的苯甲酸反应，
式XI，
其中R6和R7具有权利要求1中关于式I给出的含义；并且式XI的苯甲酸之前被活化，
以获得式Ia的化合物，
式Ia，
其中R1，R2，R3，R6和R7具有权利要求1中关于式I给出的含义。
8.药物组合物，其含有一种或多种根据权利要求1至5中任何一项的化合物以及药用辅剂。
9.药物组合物，其含有一种或多种根据权利要求1至5中任何一项的化合物，用于治疗癌症。
10.药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种根据权利要求1至5中任何一项的化合物、以及药用辅剂，该药物组合物用于治疗结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
11.根据权利要求1至5中任何一项的化合物在制备抑制肿瘤生长的相应药物中的应用。
12.根据权利要求1至5中任何一项的化合物作为抗增殖剂的应用。
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