CN101245020B - 2，3-二氟苯胺合成方法 - Google Patents
2，3-二氟苯胺合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101245020B CN101245020B CN2008100601347A CN200810060134A CN101245020B CN 101245020 B CN101245020 B CN 101245020B CN 2008100601347 A CN2008100601347 A CN 2008100601347A CN 200810060134 A CN200810060134 A CN 200810060134A CN 101245020 B CN101245020 B CN 101245020B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- difluoroaniline
- reaction
- synthetic method
- fluoridation
- dmso
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- YCCQGFYAVUTQFK-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1F YCCQGFYAVUTQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims 8
- 238000004334 fluoridation Methods 0.000 claims 5
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- CFQPVBJOKYSPKG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylimidazol-2-one Chemical compound CN1C=CN(C)C1=O CFQPVBJOKYSPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBAHXNSORRGCQA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-fluoro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1F RBAHXNSORRGCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWBTZHDDWRNOQH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1F XWBTZHDDWRNOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006350 Schiemann fluorination reaction Methods 0.000 claims 1
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N copper;hydrate Chemical compound O.[Cu].[Cu] LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMVQZRLQEOAYSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl CMVQZRLQEOAYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 2
- ZBNCSBMIRFHJEL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1F ZBNCSBMIRFHJEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- HDICWUVDMSMJHH-UHFFFAOYSA-N CC(CCCC1F)=C1F Chemical compound CC(CCCC1F)=C1F HDICWUVDMSMJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZZBYDJBBGXNT-UHFFFAOYSA-N FC1=[F]CCC=CC=C1 Chemical compound FC1=[F]CCC=CC=C1 BUZZBYDJBBGXNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 N*(C1F)C#CCCC1F Chemical compound N*(C1F)C#CCCC1F 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种2，3-二氟苯胺合成方法。它以2，3-二氯硝基苯为反应起始物，依次经氟化反应、还原反应、希曼反应得到2，3-二氟氯苯，再经胺化反应得到2，3-二氟苯胺。本发明能用价格低廉的2，3-二氯硝基苯为起始原料，通过低成本的工艺得到高收率的2，3-二氟苯胺。
Description
技术领域
本发明涉及2，3-二氟苯胺的合成方法。
背景技术
2，3-二氟苯胺具有多种用途，可用作生产药物和液晶产品的中间体。生产2，3-二氟苯胺已知的方法有：a、1，2，3-三氟苯胺化，但该方法存在原料来源不易、价格高、胺化收率低的缺点，不适宜工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种低成本的2，3-二氟苯胺合成方法。为此，本发明采用以下技术方案：它以2，3-二氯硝基苯为反应起始物，依次经氟化反应、还原反应、希曼反应得到2，3-二氟氯苯，再经胺化反应得到2，3-二氟苯胺。由于采用本发明的技术方案，本发明能用价格低廉的2，3-二氯硝基苯为起始原料，通过低成本的工艺得到高收率的2，3-二氟苯胺。
具体实施方式
实施例1
1)、3-氯-2-氟硝基苯的制备
将2，3-二氯硝基苯192g(1.0mol)和无水KF69.6g(1.2mol)及二甲基亚砜(DMSO)200g加入到500ml四口反应瓶中进行氟化反应，开温至170～175℃保温反应8h，冷却至50℃，过滤、滤饼用150ml甲苯淋洗，合并滤液，先蒸馏回收溶剂，再减压精馏得3-氯-2-氟硝基苯142.2g，收率81％，含量＞99.5％。
反应方程式：
2)、3-氯-2-氟苯胺的制备
1000ml耐压反应釜中，加入3-氯-2-氟硝基苯230g(1.31mol)、甲醇460ml、雷尼镍催化剂7g，用氮气置换出釜内空气后再用氢气置换3次，然后充H2至1.5MPa，在35～45℃进行还原反应至不吸氢为止，过滤、滤液回收甲醇，再减压蒸馏，得到3-氯-2-氟苯胺182g，收率95.5％。
反应方程式：
在本发明的还原反应中，加氢还原和铁粉还原的反应收率几乎相同，铁粉还原虽然成本稍低，但环境污染严重，不符合清洁生产要求，加氢还原更符合循环经济和清洁生产要求，所以选用加氢反应更好。
3)、通过希曼反应制备2，3-二氟氯苯，即重氮化反应后再进行热分解反应制备2，3-二氟氯苯。
500ml四口反应瓶中加入30％盐酸130g、水60ml，再加入3-氯-2-氟苯胺72.8g(0.5mol)，进行重氮化反应，然后冷却至-5℃，滴加30％亚硝酸钠溶液120g(0.52mol)，加毕，保温反应30min，然后在-5～0℃滴加40％氟硼酸137.5g(0.625mol)，加毕在-5～0℃反应30min，过滤，用50ml甲醇淋洗、烘干，得重氮氟硼酸盐。
上述重氮氟硼酸盐在180～220℃热分解，可得2，3-二氟氯苯58.3g，收率78.5％。
反应方程式：
4)、2，3-二氟苯胺的制备
500ml耐压反应釜中加入29％氨水230g、2，3-二氟氯苯74.25g(0.5mol)、氧化亚铜1.6g，密闭升温至175～180℃，压力大约4.0MPa反应10h，冷却，加入50％NaOH溶液40g，再加入甲基叔丁基醚100g搅拌30min以萃取2，3-二氟苯胺，分出有机层，回收溶剂后减压精馏，得2，3-二氟苯胺58.0g，收率约90％，含量＞99.5％。
反应方程式：
实施例2
本实施例提供了一组本发明氟化反应的实施例，本实施例中，除了反应温度外，其它条件与实施例1中的步骤“1)”相同，下表为实验数据的统计表：
| DMSO(g) | 2，3-二氯硝基苯(g) | 氟化钾(g) | 反应温度(℃) | 收率(％) |
| 200 | 192 | 69.6 | 100-110 | 18.9 |
| 200 | 192 | 69.6 | 160-165 | 69.7 |
| 200 | 192 | 69.6 | 170-175 | 81.0 |
| 200 | 192 | 69.6 | 180-185 | 75.3 |
| 200 | 192 | 69.6 | 190-195 | 64.6 |
| 200 | 192 | 69.6 | 240-250 | 21.2 |
结论：在本发明的氟化反应反应温度选择上，以170-175℃的效果最好。
实施例3，本发明的氟化反应中，强极性非质子性溶剂的选择。
本发明的氟化反应最好在强极性非质子性溶剂中进行，所述强极性非质子性溶剂以以下物质为优选：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)。
在本实施例中，分别以N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、环丁砜或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)替代实施例1步骤“1)”中的二甲基亚砜(DMSO)，分别在170～175℃进行氟化反应，其它的反应条件与实施例1中的步骤“1)”相同，
下表为实验数据的统计表：
| 溶剂 | 2，3-二氯硝基苯(g) | 氟化钾(g) | 反应温度(℃) | 含量(％) | 收率(％) | |
| 名称 | 数量(g) | |||||
| DMSO | 200 | 192 | 69.6 | 170-175 | 99.8 | 81.0 |
| DMF | 200 | 192 | 69.6 | 170-175 | 99.6 | 67.8 |
| DMI | 200 | 192 | 69.6 | 170-175 | 99.6 | 55.6 |
| 环丁砜 | 200 | 192 | 69.6 | 170-175 | 99.8 | 70.1 |
结论：在本发明的合成方法中以选用二甲基亚砜(DMSO)作为氟化反应的溶剂效果最好。
实施例4
在本发明胺化反应中，催化剂的选择优选为铜的氧化物。本实施例提供了一组本发明胺化反应的实施例，下表为实验数据的统计表：
| 2.3-二氟氯苯(g) | 氧化亚铜(g) | 氨水(g) | 温度(℃) | 压力(MPa) | 收率(％) |
| 74.25 | 1.0 | 230 | 175-180 | 4.0 | 43.1 |
| 74.25 | 1.45 | 230 | 175-180 | 4.0 | 86.7 |
| 74.25 | 1.60 | 230 | 175-180 | 4.0 | 90.1 |
| 74.25 | 1.75 | 230 | 175-180 | 4.0 | 90 |
| 74.25 | 1.90 | 230 | 175-180 | 4.0 | 90.1 |
结论：本发明胺化反应中，2，3-二氟氯苯比氧化亚铜的重量比1∶0.0215倍以上时，收率基本相同，因此该比例为最佳实施方式。
实施例5
本实施例以氧化铜作为催化剂进行胺化反应，氧化铜用量与实施例4中氧化亚铜的用量分别对应相同，其它反应条件也与实施例4相同，下表为实验数据的统计表：
| 2，3-二氟氯苯(g) | 氧化铜(g) | 氨水(g) | 温度(℃) | 压力(MPa) | 收率(％) |
| 74.25 | 1.0 | 230 | 175-180 | 4.0 | 31.6 |
| 74.25 | 1.45 | 230 | 175-180 | 4.0 | 73.4 |
| 74.25 | 1.60 | 230 | 175-180 | 4.0 | 85.1 |
| 74.25 | 1.75 | 230 | 175-180 | 4.0 | 85.3 |
| 74.25 | 1.90 | 230 | 175-180 | 4.0 | 85.1 |
结论：本发明胺化反应中，选用氧化亚铜作为催化剂效果最好。
Claims (8)
1.2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于它以2，3-二氯硝基苯为反应起始物，依次经氟化反应得到3-氯-2-氟硝基苯，然后经还原反应得到3-氯-2-氟苯胺，再经希曼反应得到2，3-二氟氯苯，最后经胺化反应得到2，3-二氟苯胺。
2.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于它在强极性非质子性溶剂中进行氟化反应。
3.如权利要求2所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于所述强极性非质子性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺DMF、二甲基亚砜DMSO、环丁砜或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮DMI。
4.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于它在二甲基亚砜DMSO中进行氟化反应。
5.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于氟化反应的温度为100～250摄氏度。
6.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于氟化反应的温度为170～175摄氏度。
7.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于所述还原反应采用加氢还原或铁粉还原。
8.如权利要求1所述的2，3-二氟苯胺合成方法，其特征在于所述胺化反应采用氧化亚铜或氧化铜为催化剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100601347A CN101245020B (zh) | 2008-03-11 | 2008-03-11 | 2，3-二氟苯胺合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100601347A CN101245020B (zh) | 2008-03-11 | 2008-03-11 | 2，3-二氟苯胺合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101245020A CN101245020A (zh) | 2008-08-20 |
| CN101245020B true CN101245020B (zh) | 2011-08-03 |
Family
ID=39945733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100601347A Active CN101245020B (zh) | 2008-03-11 | 2008-03-11 | 2，3-二氟苯胺合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101245020B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102173995B (zh) * | 2011-03-28 | 2013-01-23 | 郓城县世炬化工有限公司 | 一种间氟苯胺的合成方法 |
| KR101716993B1 (ko) | 2012-12-25 | 2017-03-15 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 할로겐화 아닐린 및 그 제조 방법 |
| CN103497111B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-10-21 | 江苏德峰药业有限公司 | 一种2,3,4-三氟苯胺的合成方法 |
| JP6182507B2 (ja) * | 2014-05-30 | 2017-08-16 | 日本曹達株式会社 | ２，３−ジハロゲノアニリンの製造方法 |
| CN113024372A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-25 | 内蒙古蓝科生物科技有限公司 | 一种2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法 |
| CN113666828B (zh) * | 2021-09-22 | 2023-12-05 | 黔南高新区绿色化工技术研究院有限公司 | 一种催化对硝基氯苯氨解制备对硝基苯胺的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091580A (en) * | 1991-03-27 | 1992-02-25 | Dowelanco | Process for the preparation of 2,6-difluoroaniline |
-
2008
- 2008-03-11 CN CN2008100601347A patent/CN101245020B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091580A (en) * | 1991-03-27 | 1992-02-25 | Dowelanco | Process for the preparation of 2,6-difluoroaniline |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101245020A (zh) | 2008-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101245020B (zh) | 2，3-二氟苯胺合成方法 | |
| CN108997085B (zh) | 一种草酸二甲酯合成工艺中副产物的回收方法及回收系统 | |
| CN102951996A (zh) | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 | |
| CN107778183B (zh) | 2,4,6-三氟苄胺的制备方法 | |
| CN102701991B (zh) | 一种制备壬二胺的方法 | |
| CN101880242B (zh) | 以雷尼镍为催化剂制备3-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺的方法 | |
| CN102952039A (zh) | 一种4-氯-2-三氟甲基苯腈的合成方法 | |
| CN101665440A (zh) | N-羟乙基-1,3-丙二胺的一种制备方法 | |
| CN103819344A (zh) | 一种1，2-丙二胺的合成方法 | |
| CN102344380A (zh) | 一种液相催化加氢法制备2,5-二甲氧基-4-氯苯胺方法 | |
| CN101182295B (zh) | 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成方法 | |
| CN103254101A (zh) | 制备氨基甲酸甲酯的方法及设备 | |
| CN104292113A (zh) | 一种3-氯-4-氟苯胺的制备方法 | |
| CN112028771A (zh) | 碳酸烷基酯的制备方法及制造系统 | |
| CN102698768B (zh) | 一种用于制备含氟低碳醇的催化剂及其制备方法 | |
| CN102952057B (zh) | 一种4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法 | |
| CN111153779A (zh) | 一种间氟苯甲醚的高效合成方法 | |
| WO2023039940A1 (zh) | 一种制备n,n,n-三特戊酰化-1,3,5-三氨基苯的方法 | |
| CN101182304A (zh) | N-烷基吡咯烷的制备方法 | |
| CN114920654A (zh) | 一种（±）-1,2-二苯基乙二胺的制备方法 | |
| CN101624348B (zh) | 一种对氟苯胺的制备方法 | |
| CN102603622B (zh) | 一种2-氨基-4-溴吡啶的合成方法 | |
| CN102173993B (zh) | 合成4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法 | |
| CN107353184B (zh) | 一种以1,1,1,2-四氟乙烷为原料制备氢氟醚的方法 | |
| CN114478315B (zh) | 卤素修饰的Pd/C催化剂催化还原溴代沙坦联苯废渣的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |