CN101130561A - 一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 - Google Patents
一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101130561A CN101130561A CNA2007100755730A CN200710075573A CN101130561A CN 101130561 A CN101130561 A CN 101130561A CN A2007100755730 A CNA2007100755730 A CN A2007100755730A CN 200710075573 A CN200710075573 A CN 200710075573A CN 101130561 A CN101130561 A CN 101130561A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rhodioside
- filtrate
- preparation
- alcohol precipitation
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N Salidroside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N 0.000 title description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 48
- 241001165494 Rhodiola Species 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 15
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 12
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 11
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 29
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 29
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 abstract 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- ILRCGYURZSFMEG-RKQHYHRCSA-N Salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 7
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- 241000830535 Ligustrum lucidum Species 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000010262 high-speed countercurrent chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 235000014327 Sedum acre Nutrition 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种红景天苷的制备方法,它包括如下步骤:a.将红景天粗提取物,加水溶解后调节pH值为碱性,过滤得滤液;b.调节滤液至酸性,吸附树脂吸附、洗脱,洗脱液浓缩、醇沉,过滤得滤液;c.将b步骤滤液通过吸附树脂吸附烘干,烘干后加入柱层析、收集层析液;d.层析液浓缩、醇沉、结晶。本发明还提供了红景天苷冻干粉针剂和红景天苷注射液。本发明所采用的操作条件简单可控,安全性高,操作方法易于实施,制备量大,更加适合于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明提供了一种红景天苷的制备方法,属药物领域。
背景技术
红景天为景天科红景天属(Rhodiola L.)植物的根及根茎,红景天属植物在全世界约有100种,能在及其恶劣而多变的自然环境中生长,为一种适应原样植物,主要分布在喜玛拉雅山区、亚洲西北部和北美洲。我国约有80种,多分布在西南、西北、华北和东北地区。目前研究发现红景天中含有众多的有效成分如苷类,多糖类,有机酸类,糅质,黄酮类、挥发油,蛋白质,微量元素等,红景天苷为其重要的活性成分之一,具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗辐射、抗肿瘤、降血脂和防治心血管疾病等生物学作用。鉴于红景天在防病治病方面有如此多的功用和显著的疗效,使得国内外许多学者纷纷针对红景天单一活性成分的结构和药效进行广泛而深入的研究。红景天苷(Salidroside)为红景天中研究最多的有效成分,是治疗心脑血管疾病的主要成分之一,可抑制细胞内钙离子浓度升高、干预神经细胞凋亡、保护神经细胞而治疗缺血性脑损伤;对大鼠皮层神经细胞的自由基损伤有保护作用,可用于缺血性脑血管疾病;能明显增加缺血动物心肌糖原的含量,降低心脏前后负荷作用,有利于完善和恢复心脏功能;可提高心肌缺血氧受力,对心肌细胞损伤有保护作用等。而毒理实验表明,红景天苷毒性甚小:小鼠皮下注射红景天给与1g/kg未引起毒性反应;小鼠静脉注射红景天苷3g/kg连续五天未见任何毒性反应。
心脑血管疾病在临床上是常见病、多发病。近年来,随着人们生活水平的提高,加上人口结构的老龄化,其发病率呈逐年上升的趋势,开发治疗效果较好的心脑血管疾病的药物已经成为当今药物研究的热点,越来越多的临床研究报道显示:高纯度单一成分红景天苷在治疗心脑血管方面具有良好的应用前景。
目前红景天苷的制备方法较多,如:用溶剂萃取结合大孔吸附树脂分离,然后用硅胶柱精制提取(邰韧辉,高纯度的红景天苷的制备工艺研究,现代中药研究与实践2004年第18卷4期。)。采用该方法制得的红景天苷含量低,且用硅胶无法循环使用,成本高,不适合工业化大生产。用化学和高效液相制备色谱方法分离制备(丁朝武,红景天苷和红景天苷元标准品制备方法研究,分析测试学报,第16卷第1期,1997.1.25;):所得的产品纯度高,但高效色谱制备量很小,无法大规模生产。还有将聚酰胺、反相大孔树脂、硅胶及葡聚糖凝胶四种柱层析组合使用(葛永潮,马成禹,彭军鹏,红景天甙的制备工艺改进,中国药物化学杂志,1994年9月第4卷3期;)制备红景天甙,此方法分离介质品种多,采用的葡聚糖凝胶价格昂贵,硅胶无法循环使用,整个分离过程时间长,成本高,不适合工业化大生产。专利申请号:02100489.7,高速逆流色谱法制备红景天甙,它是采用高速逆流色谱法从天然植物红景天浸提液中经过两次纯化得到98%纯度的红景天甙。但是制备量少,高速逆流色谱设备昂贵,无法大规模生产。
为了提高红景天苷的来源,有报道(王丹,从女贞子提取红景天苷的工艺研究中成药,2006年5月,28卷(5)期等。)采用大孔树脂分离法从女贞子中提取红景天苷,如:女贞子中提取红景天苷,专利申请号:200510111859.0,发明名称:一种制备红景天苷的方法,是采用大孔树脂纯化技术分离法提取女贞子中红景天苷粗品的方法。该方法是将60-80%乙醇浸提粉碎女贞子得红景天苷提取液,将其经弱极性AB-8型大孔树脂吸附,先以纯净水冲洗,再经25-35%乙醇洗脱,收集洗脱液回收乙醇并浓缩后再经弱极性AB-8型大孔树脂吸附,经纯净水冲洗,25-35%乙醇洗脱,回收乙醇浓缩即得。该方法采用乙醇为提取溶剂,制备的是红景天苷粗品。虽然女贞子来源广泛,原料价格便宜,但是所获得的红景天苷的含量和纯度都很低,红景天苷的含量不高于10%。
申请号:200510026830.2,发明名称:“两步树脂法制备红景天苷”,公开了从天然红景天粗提取物中分离制备高纯度红景天苷,将红景天粗提取物用温度为20~90℃的水搅拌溶解、过滤,滤液调节pH为1~5,常温下流过吸附树脂柱,用丙酮、低碳醇或乙酸酯类有机溶剂洗脱,浓缩洗脱液,加入层析柱中常温下进行层析,层析液浓缩蒸干,加入低碳醇或乙酸酯类有机溶剂加热溶解,过滤,浓缩滤液,析出结晶,过滤得高纯度红景天苷。在制备方法中,将红景天苷精提取物调节pH为1~5,常温下流过吸附树脂柱,过率困难,吸附率低,制备得到的红景天苷得率低,可实施性差,难以得到高纯度的红景天苷,不利于工业化大生产的要求。
发明内容
本发明提供了一种红景天苷的新的制备方法。本发明还提供了含有红景天苷的注射剂。
本发明提供了一种红景天苷的制备方法,它包括如下步骤:
a、将红景天粗提取物,加水溶解后调节pH值为碱性,过滤得滤液;
b、调节滤液至酸性,吸附树脂吸附、洗脱,洗脱液浓缩、醇沉,过滤得滤液;
c、将b步骤滤液通过吸附树脂吸附烘干,烘干后加入柱层析、收集层析液;
d、层析液浓缩、醇沉、结晶。
其中,b、c步骤所述的树脂为非极性树脂,如,XAD系列大孔吸附树脂:XAD-4,XAD-16,XAD-1600;HZ大孔吸附树脂HZ-816;H-20、CG161等,b、c步骤使用的树脂可相同,也可不相同。b、c步骤优选树脂为大孔吸附树脂HZ-816。
其中,所述的a步骤加水温度为50~60℃,调碱pH值8~12。
所述的b步骤调酸性pH值为:1~3;洗脱液为:10~50%的乙醇洗脱;所述的醇沉为无水乙醇沉淀。
步骤c所述的柱层析为5%~35%乙醇洗脱。
步骤d所述的醇沉为无水乙醇沉淀。
b、d步骤所述的无水乙醇较同类溶剂,更安全,因为乙酸酯类可燃,其蒸气和空气形成爆炸混合物;另外,采用无水乙过滤得到澄清滤液,滤液加入树脂吸附完全后烘干,因为沸点低,挥发快,消除了有机物的残留量,最大限度的保证了产品的质量。
本发明还提供了上述制备方法制备的红景天苷。
本发明制备的红景天苷,以红景天苷干燥品计算,其含量为90%~99%。
红景天苷分子式:C14H20O7,分子量:300.31。
本发明提供了一种红景天苷冻干粉针剂,它是由所述方法制备的红景天苷为活性成分制备而成。
本发明红景天苷冻干粉针剂,它是由下述重量:
红景天苷2~200份,甘露醇0~80份。
本发明提供了一种红景天苷注射液,它是由红景天苷为活性成分制备而成。
它是由下述重量百分比的原料制备而成:红景天苷2~200份、抗氧剂:亚硫酸氢钠,用量0.5~2份;或焦亚硫酸钠,用量0.5~5份;pH调节剂:氢氧化钠,调节pH值4.5~6.5。
根据红景天苷的结构含有酚羟基,容易被氧化,为了保证其稳定性,加入氧化剂来作为用于静脉注射的水针制剂。
本发明制备方法首先调碱,可除去红景天粗品中大部分杂质如:黄酮类,糅质,蛋白质,多糖类等杂质。采用树脂吸附和层析后,红景天苷的收率提高数倍,更为有效的减少对树脂的损害,更有利于树脂的回收利用;同时也大大的减少了洗脱液的用量,降低了成本;制备的红景天苷纯度和含量均能达到90%~99%,本发明所采用的操作条件简单可控,操作方法易于实施,制备量大,更加有利于工业化大生产。
具体实施方式
实施例1 本发明红景天苷的制备方法
红景天粗提物加于50℃水中,搅拌溶解,调节pH值=11,过滤得到澄清滤液,滤液调节滤液pH值=2,用HZ-816吸附树脂进行吸附,然后用10%的乙醇洗脱,浓缩洗脱液完全至干,加入无水乙醇沉淀,过滤得到澄清滤液,滤液加入HZ-816树脂吸附完全后烘干,将烘干后的HZ-816吸附树脂加入到层析柱中(称为样品柱),用5%乙醇洗脱得洗脱液。将洗脱液直接上于另一根层析柱上(称为层析柱)进行层析,将层析液浓缩至干,加入无水乙醇溶解,过滤,浓缩过滤液至析出结晶,放置,结晶,干燥,得到高纯度的红景天苷制品,该红景天苷制品的含量达到98%。
实施例2 本发明红景天苷的制备方法
红景天粗提物加于60℃水中,搅拌溶解,调节pH值=12,过滤得到澄清滤液,滤液调节滤液pH值=3,用HZ-816吸附树脂进行吸附,然后用50%的乙醇洗脱,浓缩洗脱液完全至干,加入无水乙醇沉淀,过滤得到澄清滤液,滤液加入HZ-816树脂吸附完全后烘干,将烘干后的HZ-816吸附树脂加入到层析柱中(称为样品柱),用35%乙醇洗脱得洗脱液。将洗脱液直接上于另一根层析柱上(称为层析柱)进行层析,将层析液浓缩至干,加入无水乙醇溶解,过滤,浓缩过滤液至析出结晶,放置,结晶,干燥,得到高纯度的红景天苷制品,该红景天苷制品的含量达到92%。
实施例3 本发明红景天苷的制备方法
红景天粗提物加于55℃水中,搅拌溶解,调节pH值=8,过滤得到澄清滤液,滤液调节滤液pH值=1,用HZ-816吸附树脂进行吸附,然后用20%的乙醇洗脱,浓缩洗脱液完全至干,加入无水乙醇沉淀,过滤得到澄清滤液,滤液加入HZ-816树脂吸附完全后烘干,将烘干后的HZ-816吸附树脂加入到层析柱中(称为样品柱),用5%乙醇洗脱得洗脱液。将洗脱液直接上于另一根层析柱上(称为层析柱)进行层析,将层析液浓缩至干,加入无水乙醇溶解,过滤,浓缩过滤液至析出结晶,放置,结晶,干燥,得到高纯度的红景天苷制品,该红景天苷制品的含量达到94%。
实施例4 本发明提取步骤中pH值选择的依据
1、a步骤调碱pH为8,9,10,11,12,选择10~12之间。具体对比数据如下:
不同pH值对红景天苷收率的影响
pH | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
红景天苷收率 | 80% | 85% | 90.5% | 92% | 92% |
当pH小于7时,过滤困难,收率极低。
结果分析:选择pH值为8-9之间时,过滤液浑浊,且过滤时很容易堵塞,过滤时间长,但收率能达到80%;pH值为10-12之间,收率能达到90%以上,且pH值为11时过滤速度增至最大,当pH增至12时过滤速度变化不明显。故选择pH值在10-12之间,优选11。
2、b步骤调酸参数选择:
不同pH值对红景天苷吸附树脂情况的影响
pH | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
吸附量(mg)吸附率(%) | 53.535.7 | 72.848.5 | 34.823.2 | 33.222.1 | 37.725.1 | 27.618.4 |
Q=(Co-Cr)×V/W
式中:Q为吸附量(mg/g);Co为原液浓度(mg/ml);Cr为吸附剩余浓度(mg/ml);V为吸附液体积(ml);W为树脂重量(g)。
使红景天苷离解度降低,红景大苷呈分子态的比率增加,有利于被树脂所吸附。pH为2时红景天苷的吸附量最大。b步骤调酸的目的为:使红景天苷离解度降低,红景天苷呈分子态的比率增加,有利于被树脂所吸附。pH为2时红景天苷的吸附量最大。
上述调碱调酸必须按顺序进行,因为红景天苷溶液本身呈酸性,调碱是为了除杂,再调酸是为了使红景天苷呈游离的状态便于树脂吸附。
实施例5 红景天苷注射剂成型工艺研究
一、辅料种类的筛选:
辅料:根据红景天苷本身的结构式,对制剂的辅料进行了选择:
抗氧化剂的选择,考察指标:红景天苷的含量,溶液颜色。
考察方法:按处方比例配置注射液,调节pH至4.5~6.5,按下表加入0.05%不同类型的抗氧化剂,分装,压盖,置于热水中煮沸10小时,观察溶液颜色(《中国药典》2005年版一部附录XI A),照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)。测定红景天苷的含量。(在初始实验时,红景天苷的含量是50mg/ml)亚硫酸氢钠,用量0.05~0.2%;焦亚硫酸钠,用量0.05~0.5%;
乙二胺四乙酸二钠:0.03~0.05%;硫脲0.05~0.1%。
辅料种类的筛选表
抗氧化剂的选择 | 种类 | 溶液颜色 | 红景天苷含量(mg/ml) |
不加抗氧化剂 | 接近Y-2 | 45 | |
亚硫酸氢钠 | 浅于Y-1 | 50 | |
焦亚硫酸钠 | 浅于Y-1 | 49 | |
硫脲 | 浅于Y-1 | 45 | |
乙二胺四乙酸二钠 | 浅于Y-1 | 47 |
不加抗氧化剂时,红景天苷的含量有变化,且颜色偏黄,说明其本身可能部分被氧化了。由此表选择了辅料业硫酸氢钠,焦亚硫酸钠,优选亚硫酸氢钠。
辅料用量的选择实验方案
品名 | 用量(%) | |||
亚硫酸氢钠 | 0.05 | 0.1 | 0.15 | 0.2 |
颜色 | 浅于Y-1 | 浅于Y-1 | 浅于Y-1 | 浅于Y-1 |
红景天苷含量(mg/ml) | 50 | 50 | 50 | 50 |
Y-1,Y-2指黄颜色的深浅。按照国家对比色的规定:黄色分为7种梯度,由浅到深为1,2,3,4,5,6,7,规定本发明红景天苷注射液的颜色必须小于Y-3,通过比色法可知本发明红景天苷合格,应该是Y-1,Y-2。根据注射剂对辅料用量要求是辅料越少越好的原则,结合加入抗氧化剂后红景天苷的含量变化情况,优选亚硫酸氢钠。
实施例6 红景天苷粉针剂的制备工艺:
1)取红景天苷54.23g(含量92.2%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值4.5;
3)再加入甘露醇40g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入0.25g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,加盖经处理的丁基胶塞;
6)冷冻干燥即得,规格为50mg/瓶。
实施例7 红景天苷粉针剂的制备工艺:
1)取红景天苷209.42g(含量为95.5%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值5.8;
3)药液加入1g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
4)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,加盖经处理的丁基胶塞;;
5)冷冻干燥即得,规格为200mg/瓶。
实施例8红景天苷粉针剂的制备工艺:
1)取红景天苷2.14g(含量为93.5%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值6.5;
3)再加入处方量的甘露醇80g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入0.5g量加入活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,加盖经处理的丁基胶塞;
6)冷冻干燥即得,规格为2mg/瓶。
实施例9 红景天苷粉针剂的制备工艺
取红景天苷218.58g(含量为91.5%),甘露醇80g,按实施例8的方法制备;
实施例10 红景天苷注射剂
1)取红景天苷215.98g(含量为92.6%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值5.0;
3)再加入的亚硫酸氢钠0.6g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入1g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,100℃灭菌30min,即得。
实施例11 红景天苷注射液的制备工艺:
1)取红景天苷20.2g(含量为99%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值5.6;
3)再加入的亚硫酸氢钠0.5g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入0.5g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,100℃灭菌30min,即得。
实施例12红景天苷注射液的制备工艺:
1)取红景天苷2.08g(含量为96.1%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值4.9;
3)再加入的焦亚硫酸钠0.5g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入0.5g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,100℃灭菌30min,即得。
实施例13 红景天苷注射液的制备工艺:
1)取红景天苷10.30g(含量为97.1%),加入800ml注射用水,搅拌至完全溶解;
2)用氢氧化钠调pH值5.2;
3)再加入的亚硫酸氢钠2g,搅拌使溶解,加注射用水至1000mL;
4)药液加入0.25g活性炭,微沸保温10分钟,放冷;
5)用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过,滤液滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶,每瓶1ml,100℃灭菌30min,即得。
Claims (10)
1.一种红景天苷的制备方法,它包括如下步骤:
a、将红景天粗提取物,加水溶解后调节pH值为碱性,过滤得滤液;
b、调节滤液pH至酸性,吸附树脂吸附、洗脱,洗脱液浓缩、醇沉,过滤得滤液;
c、将b步骤滤液通过吸附树脂吸附烘干,烘干后加入柱层析、收集层析液;
d、层析液浓缩、醇沉、结晶。
2.根据权利要求1所述的红景天苷的制备方法,其特征在于:所述的a步骤加水温度为50~60℃,调碱pH值8~12。
3.根据权利要求1所述的红景天苷的制备方法,其特征在于:所述的b步骤调酸性pH值为:1~3;洗脱液为:10~50%乙醇洗脱;所述的醇沉为无水乙醇沉淀。
4.根据权利要求1所述的红景天苷的制备方法,其特征在于:步骤c所述的柱层析为5%~35%乙醇洗脱。
5.根据权利要求1所述的红景天苷的制备方法,其特征在于:步骤d所述的醇沉为无水乙醇沉淀。
6.权利要求1-5任一项所述的制备方法制备的红景天苷。
7.一种红景天苷冻干粉针剂,它是由权利要求6所述的红景天苷为活性成分制备而成。
8.根据权利要求7所述的红景天苷冻干粉针剂,其特征在于:它是由下述重量配比的原料制备而成:
红景天苷2~200份,甘露醇0~80份。
9.一种红景天苷注射液,它是由权利要求6所述的红景天苷为活性成分制备而成。
10.根据权利要求1所述的红景天苷注射液,其特征在于:它是由下述重量配比的原料制备而成:红景天苷2~200份、抗氧剂:亚硫酸氢钠,用量0.5~2份;或焦亚硫酸钠,用量0.5~5份;pH调节剂:氢氧化钠,调节pH值4.5~6.5。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100755730A CN101130561B (zh) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | 一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100755730A CN101130561B (zh) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | 一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101130561A true CN101130561A (zh) | 2008-02-27 |
CN101130561B CN101130561B (zh) | 2010-10-06 |
Family
ID=39127982
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007100755730A Active CN101130561B (zh) | 2007-08-10 | 2007-08-10 | 一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101130561B (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101974045A (zh) * | 2010-10-19 | 2011-02-16 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
CN102382152A (zh) * | 2011-10-11 | 2012-03-21 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
CN103351416A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-10-16 | 福建中医药大学 | 一种红景天苷的新晶型a及其制备方法 |
CN104017036A (zh) * | 2014-06-11 | 2014-09-03 | 福建中医药大学 | 一种红景天苷的新晶型及其制备方法 |
CN104523810A (zh) * | 2014-12-17 | 2015-04-22 | 通化玉圣药业有限公司 | 红景天注射液高温灭活提取方法 |
CN108329363A (zh) * | 2018-01-30 | 2018-07-27 | 合肥华恒生物工程有限公司 | α-熊果苷转化液中氢醌的去除方法 |
CN108434192A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-08-24 | 安徽益草堂中药饮片有限公司 | 一种红景天中药饮片的制备方法 |
CN110420222A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-08 | 杭州荣泽生物科技有限公司 | 一种用于心肌病的红景天苷联合间充质干细胞注射液及其制备方法 |
CN112194689A (zh) * | 2020-09-27 | 2021-01-08 | 湖南朗林生物资源股份有限公司 | 一种红景天有效活性成分的提取方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1880326B (zh) * | 2005-06-16 | 2010-11-03 | 周晓明 | 两步树脂法制备红景天苷 |
-
2007
- 2007-08-10 CN CN2007100755730A patent/CN101130561B/zh active Active
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101974045A (zh) * | 2010-10-19 | 2011-02-16 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
CN101974045B (zh) * | 2010-10-19 | 2013-11-20 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
CN102382152A (zh) * | 2011-10-11 | 2012-03-21 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
CN103351416A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-10-16 | 福建中医药大学 | 一种红景天苷的新晶型a及其制备方法 |
CN104017036A (zh) * | 2014-06-11 | 2014-09-03 | 福建中医药大学 | 一种红景天苷的新晶型及其制备方法 |
CN104523810A (zh) * | 2014-12-17 | 2015-04-22 | 通化玉圣药业有限公司 | 红景天注射液高温灭活提取方法 |
CN104523810B (zh) * | 2014-12-17 | 2018-01-23 | 通化玉圣药业有限公司 | 红景天注射液高温灭活提取方法 |
CN108329363A (zh) * | 2018-01-30 | 2018-07-27 | 合肥华恒生物工程有限公司 | α-熊果苷转化液中氢醌的去除方法 |
CN108434192A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-08-24 | 安徽益草堂中药饮片有限公司 | 一种红景天中药饮片的制备方法 |
CN110420222A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-08 | 杭州荣泽生物科技有限公司 | 一种用于心肌病的红景天苷联合间充质干细胞注射液及其制备方法 |
CN112194689A (zh) * | 2020-09-27 | 2021-01-08 | 湖南朗林生物资源股份有限公司 | 一种红景天有效活性成分的提取方法 |
CN112194689B (zh) * | 2020-09-27 | 2022-08-30 | 湖南朗林生物资源股份有限公司 | 一种红景天有效活性成分的提取方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101130561B (zh) | 2010-10-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101130561B (zh) | 一种红景天苷的制备方法、含有红景天苷的注射剂 | |
CN110845328B (zh) | 一种以迷迭香油膏副产品制备高纯度鼠尾草酸的方法 | |
CN101249116B (zh) | 一种杨梅多酚黄酮提取物及其制备与应用 | |
US6267995B1 (en) | Extract of Lepidium meyenii roots for pharmaceutical applications | |
CN111039761B (zh) | 大麻二酚的纯化方法 | |
CN101862385B (zh) | 地榆总皂苷及地榆皂苷i的制备方法 | |
CN1847237A (zh) | 一种银杏叶提取物及该提取物高纯度有效成分的分离新生产工艺 | |
CN108707133A (zh) | 一种木脂素类化合物及其从老鹰茶中提取分离的方法与应用 | |
WO2012061984A1 (zh) | 制备芍药内酯苷和芍药苷的方法 | |
CN104292366A (zh) | 从落叶松中同时提取阿拉伯半乳聚糖和二氢槲皮素的方法 | |
CN110922413A (zh) | 一种光甘草定的提取分离方法 | |
CN103086967B (zh) | 瘤果黑种草籽中具有骨架类型1的生物碱及其制备方法 | |
CN108409806B (zh) | 一种分离制备矮牵牛素-3-o-葡萄糖苷的方法 | |
CN108409807B (zh) | 一种分离制备锦葵素-3-o-葡萄糖苷的方法 | |
CN105732653B (zh) | 一种从毛叶香茶菜中制备冬凌草甲素的方法 | |
CN104987354B (zh) | 制备莫诺苷的方法 | |
CN108864224A (zh) | 一种锦葵素-3-o-阿拉伯糖苷的分离纯化方法及其应用 | |
KR880000018B1 (ko) | 센나 약제로부터 완하제를 제조하는 공정 | |
CN107602642B (zh) | 一种从红花籽中提取纯化络石苷的方法 | |
CN108285443B (zh) | 一种水飞蓟宾的精制方法 | |
CN105330707B (zh) | 一种同时分离土大黄苷和去氧土大黄苷的工业化生产技术 | |
CN114057826B (zh) | 川楝素的对照品的制备方法 | |
CN109369752B (zh) | 从南山茶中提取山奈酚半乳糖类化合物的方法 | |
CN110642912A (zh) | 一种精炼紫苏甾醇的方法 | |
CN115873050B (zh) | 一种伊维菌素的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |