CN101049435B - 一种预防中、老年人痴呆营养品的制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及使用药食两用的天然动、植物提取出的活性成分后，加工成一种无毒副作用而且能显著、有效的预防和治疗老年性痴呆和提高记忆力的营养品。本发明的特征是，使用天然或者栽培的黄皮果(clausena lansium)；天然或者栽培的天麻(Rhizoma gastrodiae)；天然或者栽培的核桃(Juglans regia L)等提取出活性成分后，经过合理、科学的研究，按一定比例组合后，再根据不同的使用方式，制造出各种各样的营养品。

Description

一种预防中、老年人痴呆营养品的制造方法

技术领域

本发明涉及一种使用天然或者栽培的黄皮果提取物、核桃仁、天麻提取物经合理、科学的配比后，制造成一种预防中、老年人脑功能衰腿，促进脑细胞发育，大脑微循环代谢，增加记忆力的营养品。

技术背景

进入二十一世际，随着人口的老龄化，全世界患老年性痴呆的发病率在逐年增多，据报道，目前全世界约有2000万人患老年性痴呆，在中国约有500万-700万人。因患老年性痴呆而死亡的人数在心脏病、癌症、中风之后，居第四位。中国65岁以上，痴呆患病率为6-7％；70岁以上为13-15％；80岁以上为22-25％，然而令人遗憾的是，有效的治疗和预防老年性痴呆迄今还没有更好的方法。

老年性痴呆有阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，简称AD)和血管性痴呆(Vasculardementia，简称VD)，现代医学关于AD病因迄今不明，目前普遍认为是一种渐进性、神经退化性疾病。而血管性痴呆(VD)是由脑颅内出血、多发性梗塞、动脉硬化性脑病以及颅脑外伤、颅内占位性病变、酒精中毒、大脑营养缺乏、代谢内分泌疾病等所致的各种痴呆症。

无论那种原因引发的老年性痴呆，早期症状都是健忘，计算能力和语言能力减退，第二阶段是，严重的记忆力丧失，迷失方向和寡言少语，第三阶段是，严重的思维能力混乱方位模糊。因此研究预防和治疗老年性痴呆症，首先是预防记忆力和智力的衰退，这也是本发明的目的之一。

现代医学大量的研究资料证明，老年性痴呆人的大脑皮层和海马胆碱能神经元大量丢失，胆碱能传递质乙酰胆碱(Ach)、突触前特异性胆碱能标志胆碱乙酰化转移酶(ChAT)显著减少，这是引发老年痴呆的病因之一，那么如果能增强脑干网状结构上行激活系统的机能，促进乙酰胆碱的合成，是预防和治疗老年性痴呆的一种有效方法，这也是本发明的目的之二。

目前在预防和治疗老年性痴呆，西医采用的药品是，多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)、吡拉西坦(piracetam)、阿尼西坦(aniracetam)、长春西汀(vinpovetine)、尼麦角林(nicergoline)、二氢麦角碱(dihydroergotoxine)、石杉碱A(huperaine)、银杏叶制剂(ginkgo leaves agent)、脑蛋白水解物(brain protein hydrolysate)、胞磷胆碱(citicoline)、胆碱酯酶抑制剂、黄嘌呤衍生物(xanthine)、非甾体抗炎药物、抗氧化剂、雌激素等等，这些药都有一定的缓解作用，但是相应的副反应很大，限制了他的普遍使用。中医对老年性痴呆用药有1、从肝肾论治，多采用添精益髓方药，如熟地黄、山茱萸、黄精、龟板、阿胶、枸杞子、鹿茸等；2、从痰论治，多采用健脾化湿、祛痰开窍醒神的方药，如郁金、石菖蒲、远志、益智仁、醒神胶襄等；3、从气滞血瘀论治，多采用理气活血通窍醒脑之方药。如当归芍药散、补阳还五汤、通脉益智丹等，这类药有疗效，但需中医因人而异，辩证用药，患者自己不易掌握用药，常常影响治疗，而且服药时间常，患者容易失去治疗耐心。另外从天然植物中提取的有效成分，也显示了其特有的效果，如银杏叶苦内酯，石杉碱甲等。本发明汲及的是从天然提取出活性成分，然后在组合成一种疗效显著，副作用小的预防老年性痴呆的特殊营养品。

本发明使用的黄皮果(clausena lansium)提取的活性成分(含黄皮酰胺类的天然化学成分)，现代药理学和药效学证实，黄皮酰胺有显著的促进哺乳动物脑细胞发育、脑微循环代谢活性，对大鼠电击伤再愈实验中，服用一定时间的黄皮酰胺大鼠后，有显著的增加大鼠脑重量和显著的提高智商和增强记忆力效果。在哺乳动物的迷宫，智力测试中，服用黄皮酰胺的动物组比未服用的对照组，识辨力提高35.5％.进一步的实验研究，黄皮酰胺类成分还有拮抗儿茶酚胺的作用，抑制乙酰胆碱酯酶(ChAT)和调节烟酸受体，促进乙酰胆碱(Ach)合成，在大脑内成为良好的甲基化供体，增强锥体系统机能，改善运动麻痺。激活脑内ATP的活力，，能对抗脑缺氧引起的记忆力减退。

本发明涉及使用的天麻(Gastrodia elata Bl.)提取物(含天麻素等天然化学成分)，药理和药效学研究证明有显著的镇静、镇惊、安神作用，有显著的促进肾甲上腺素(NE)的上升，能促进大脑快速恢复活力。临床资料证明有显著的提高记忆力的效果。我们在预防老年性痴呆和记忆力衰退研究中发现，失眠、健忘、记忆力减退又常常受到人体自身睡眠质量的影响，现代社会已进入了一个以计算机为载体的信息化、数字化、网络化的飞速发展的时代，它的优点是，让人类充分享受到了人与人交往的方便和快捷。它缺点是面对众多的信息和快速的工作节奏，使人类的工作、生活、学习等精神压力增大，进而引发人们的睡眠质量问题，睡眠障碍、长期失眠的后果，就是老年性痴呆的原因之一。我们利用天麻提取的活性成分具有的镇惊、镇静和安神的功效与促智黄皮果提取的活性成分合理组合，实现了显著的促进脑功能活性、增进智商、提高记忆力的作用。本发明的特点，在促进脑细胞发育、脑微循环代谢的同时，也提高了人的睡眠质量。增强了脑功能的记忆力。从而在早期阶段就预防了老年性痴呆病的发生。

本发明涉及使用的核桃(Juglans regia L)提取物(含有多种核苷酸)，药理学研究这类成分有效的通过血脑屏障进入脑组织，可显著的降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，选则性的作用于中枢神精系统，。药效学研究有显著的提高大脑发育的作用，药代动力学，它在体内主要分布在脑、脑脊液、皮层、脑干等部位，对小鼠迷宫实验，服用核桃提取物的小鼠比对照组高75％(P＞0.01)，在本发明中，它与黄皮果提取物组方后有协同增智的效果。

本发明涉及使用的乌鸡提取物同，含有丰富的氨基酸，药效学研究，它能补充大脑对特种氨基酸的需求，有显著的抑制老年人脂褐质素沉积，抑制脑组织中β-淀粉样蛋白(β-AD)的产生沉积和抑制谷氨酸释放。

将这些成分合理的组合后，即可实现制造一种快速、有效的提高智商的营养品。

发明内容

本发明的目的之一，是使用天然或栽培的黄皮果(clausena lansium)的干果、核桃、天麻和乌鸡的提取物合理、科学的配制后，组成一种能显著的促进脑细胞发育、脑微循环代谢、增强智商、提高记忆力、预防老年性疾呆的营养品的配比方法。本发明的目的之二，是从天然动、植物中筛选、提取多种活性成分然后将其制成一种快速、有效的提高智商，增加记忆力的营养品的提取方法。

本发明的目的之一、是通过以下技术措施来实现的：一种能显著促进脑细胞发育、脑微循环代谢、增强智商、提高记忆力、预防老年性痴呆的营养品，其特征是包含有以下重量百分比的活性成分。

一、

1.0％的黄皮果提取物(含总黄皮酰胺80-90％)；

1.5％的天麻提取物(含总天麻素85-95％)；

0.5％的核桃提取物(含总核苷酸60-75％)；

5％的乌鸡提取物(含总氨基酸85-95％)；

余量为辅料                84-92％。

二、1.5％的黄皮果提取物(含总黄皮酰胺80-90％)；

2.0％的天麻提取物(含总天麻素85-95％)；

1.0％的核桃提取物(含总核苷酸60-75％)；

8％的乌鸡提取物(含总氨基酸85-95％)，

余量为辅料                        84-92％。

三、2.0％的黄皮果提取物(含总黄皮酰胺80-90％)；

2.5％的天麻提取物(含总天麻素85-95％)；

1.5％的核桃提取物(含总核苷酸60-75％)；

10％的乌鸡提取物(含总氨基酸85-95％)，

余量为辅料                        84-92％。

二是本发明的最佳配方

本发明的目的之二是从天然植物中筛选、提取多种活性成分的制备方法。为了实现本发明的目的，采用的技术特征是包含有以下步骤：

1.取天然或者栽培黄皮果(clausena lansium)的干果500克粉碎后，用2000ml酒精80-90％加热提取，温度80～90℃，最佳85℃，时间2～3小时，最佳2.5小时，如此重复三次，合并酒精提取液，在0.5-0.6Mpa大气压下回收酒精液，得到酒精提取物，然后用500克D型大孔树酯柱处理，收集80～90％酒精洗脱液，减压0.5-0.6Mpa回收酒精，在用500克200目硅胶柱处理，收集丙酮洗脱液，回收丙酮溶剂后，在用300克氧化铝300目柱处理，收集丙酮和乙酸乙酯溶剂4∶5，低温干燥，得到含有总黄皮酰胺浸膏粉状物40克。用HPLC测其含量，以黄皮酰胺为标准品计算，含总黄皮酰胺80-90％，称为A部分。

2.取天然或者栽培天麻(Rhizoma gastrodiae)干品500克，粉碎后，用乙酸乙酯98％，2000ml加热提取，温度70～80℃，最佳75℃，时间3～4小时，最佳3.5小时，如此重复三次，合并乙酸乙酯提取液，回收乙酸乙酯溶液，然后用D101型大孔树脂500克处理，收集90～95％酒精洗脱液，减压0.5-0.6Mpa回收酒精，然后再用氧化铝500克柱处理，收集丙酮洗脱液，低温干燥，得到含有总天麻甙的浸膏粉状物50克，用HPLC测其含量，以天麻素为标准品，计算含总天麻甙85-95％，称为B部分。

3.取天然或者栽培黄皮果(clausena lansium)的干果500克粉碎后，用乙醚98％2500ml回流脱脂，温度30～35℃，最佳30℃，加热时间2小时最佳1.5小时，然后回收乙醚，如此重复3次，将乙醚除净，将黄皮果的脱脂干粉再用80～90％的酒精2500ml加热提取，时间2～3小时最佳2.5小时，如此重复3次，合并酒精提取液，减压0.5-0.6Mpa回收酒精，得到酒精提取物，再用500克弱阳离子交换树脂处理，收集PH＝4的0.5N盐酸洗脱液用0.5N碳酸钠调PH＝7-8，减压0.2-0.3Mpa浓缩后，低温干燥，得到一种含有总黄皮酰胺浸膏粉状物45克，用HPLC测其含量，以黄皮酰胺为标准品，计算总黄皮酰胺80-90％，称为C部分。

4.取天然或者栽培核桃仁(Juglans regia L)干品500克，粉碎后，用乙酸乙脂98％2000ml加热提取，温度80～90℃，时间2～3小时，如此重复三次，合并乙酸乙脂后，减压0.6-0.7Mpa回收乙酸乙脂，得乙酸乙脂提取物，再经D201树脂柱300克处理，收集80～90％酒精洗脱液，减压回收酒精，有弱酸性树酯处理，得到一种含有核苷总酸浸膏粉状物50克，用HPLC法测其含量，以鸟核苷酸为标准品，计算总核苷酸甙为60-75％，称为E部分。

5.取新鲜宰杀的乌鸡1000克，用50～60％酒精2000ml加热提取三次，温度90～95℃，最佳90℃，提取时间2～3小时，如此重复三次，合并三次酒精液，减压0.2-0.3Mpa回收酒精，得到酒精提取物，再用500克D101型大孔树脂柱处理，收集70～80％酒精洗脱液，减压0.4-0.5Mpa回收酒精后，低温干燥，得到一种含有总氨基酸的浸膏状物200克，用滴定法测其总氨基酸含量，以谷氨酸为标准品，计算。含总氨基酸85-95％，称为F部分。

实施方法

一、毒性研究

1、材料与方法：

供试样品：湖南宏锦天科技有限公司提供。

动物：标准远交系小白鼠，雌♀雄♂各半，体重18-22g，共分6组，每组10只。

方法：取上述配制提取液，剂量之间距离为0.8递减，小自鼠口服灌服，依次为40g、32g、25.5g、20.3g和16.8g/KG体重。观察灌服后一周内小白鼠活动情况，记录死亡数，由简化机率法求得半数致死量(LD50)和可信限。

2、试验结果：

灌服后一周后，各组小白鼠相应死亡数分别为7、4、3、0、0死亡率相应为70％、60％、50％、20％、0％。其它均无异常。

LD50＝1g^-1[Yk-Y/3(Y³-Y¹)+Y³-Y²+K3/2t+X1]＝22.11g/Kg

SLD50＝0.112

当P＝0.95时，LD50的可信限为22.11±7.24(g/kg)。

当P＝0.99时，LD50的可信限为22.11±9.41(g/kg)。

3、小结：

小鼠口服产半数致死量为22.11g/kg，相当于人体常用剂量的855倍，提示对人体无害。

二、对拟痴呆大鼠学习记忆影响的研究

使用D-半乳糖在大鼠或小鼠上复制老年痴呆模型的研究已较成熟，我们采用该模型，测试本发明预防和治疗老年性痴呆和对记忆提高的效果。

结果：

组别             n           获得记忆次数        再现记忆次数

正常对照组	10	9.22±4.32	0.00±0.00
				模型组	12	22.33±8.56	4.55±3.89
本发明胶囊组	12	13.74±5.36	3.23±1.03
				本发明口服液组	12	14.23±5.27	3.30±1.54
吡拉西坦组	12	12.36±4.97	1.34±0.56

实验结果，本发明的产品，在预防痴呆获得记忆方面比西药效果显著。

三、对大鼠脑内神经肽的研究

现代医学研究认为，老年性记忆功能障碍与脑区内生长抑素(SS)、精氨酸加压素(AVP)密切相关。我们将本发明的产品，进行SS和AVP的增长含量测试。

结果：

部位

对照组(SS)

(SVP)

模型组(SS)

(SVP)

本发明口服液组(SS)

(SVP)

额叶皮质

123.3±14.8

1.65±0.56

213.5±1.20

1.55±082

198.4±1.78

1.89±0.83

聂叶皮质

284.5±18.6

2.55±1.64

352.4±0.63

1.68±1.59

320.6±0.69

2.13±1.51

海马

133.9±15.2

1.74±1.36

287.2±1.53

1.34±0.28

189.2±1.76

1.82±0.99

丘脑

226.5±11.5

1.95±1.51

349.4±1.81

1.92±1.34

315.8±0.66

1.96±1.55

从实验结果，可以看出，发本明的制剂有显著的提高大鼠内源性SS和AVP的含量。

四、制剂的配制

1、胶囊剂的制备

例1、取黄皮果提取物A部分10克，天麻提取物B部分15克，核桃提取物E部分5克，乌鸡提取物F部分50克，加入淀粉920克，均匀混合后，制粒，过80目筛，灭菌，灌入到2#胶襄剂中，灌制成0.3克×3300粒胶囊，按胶襄剂卫生学检查合格后，即为本发明的胶囊制剂产品。每天服用二次，每次2粒。

2、片剂的制备

例2、取黄皮果提取物A部分10克，天麻提取物B部分15克，核桃提取物E部分5克，乌鸡提取物F部分50克，加入淀粉750克，硬脂酸镁20克，糊精100克，磷酸氢钙10克，乙醇20克，维晶纤维素20克，均匀混合后，制粒，过80目筛，灭菌，按0.2×5000粒压制成片，按片剂的卫生学检查合格后，即为本发明的片剂产品。每天服用二次，每次2片。

3、口服液的制备

例3、取黄皮果提取物C部分15克，天麻提取物B部分20克，核桃提取物E部分10克，乌鸡提取物F部分100克，蒸馏水10000毫升，茶多酚10克，蛋白糖50克，蔗糖150克等混合均匀后，加热溶解，30分钟后，过滤液体，灌入10ml×1000支口服液中，灭菌消毒，然后按口服液标准进行卫生学检查合格，即为本发明的口服制剂产品。每天二次，每次1支。

4、冲剂的制备例

例4、取黄皮果提取物A部分20克，天麻提取物B部分25克，核桃提取物E部分15克，乌鸡提取物F部分100克，茶多酚10克，蛋白糖50克，糖精10克，蔗糖100克，维生素C 50克，碳酸氢钠50克，香精香料适量，均匀混合后，在颗粒机上制粒，过40目筛、灭菌消毒，灌装成5克×600袋的颗粒冲剂，然后按冲剂的卫生学检查合格后，即为本发明的颗粒冲剂产品。每天服用二次，每次2粒。

5、酒剂的制备

例5、取黄皮果提取物A部分10克，天麻提取物B部分15克，核桃提取物E部分5克，乌鸡提取物F部分50克，加入100000ml35℃的白酒中，加热(50-60℃)，溶解后，加入香精香料适量，过滤，灭菌，灌入到50mlX2000瓶中，按酒剂标准卫生学检查合格后，即为本发明的酒剂产品。每天服用二次，每次1瓶。

6、营养食品的制造

例6、取黄皮果提取物C部分20克，天麻提取物B部分25克，核桃提取物E部分15克，乌鸡提取物F部分100克，茶多酚10克，蛋白糖50克，糖精10克，蔗糖100克，维生素C50克，碳酸氢钠50克，柠檬酸50克，卵磷脂8克，奶粉200克，维生素C10克，β-胡萝卜素2克，疏松剂20克，蛋白糖5克，香料香料适量。按饼干食品制造方式，即可制成增智营养饼干。每天服用二次，每次2粒。

Claims (7)

1.一种预防中、老年人脑痴呆营养品，其特征是，包含有以下重量百分比的活性成分：

1.0-2.0％的黄皮果提取物，所述黄皮果提取物含总黄皮酰胺80-90％；

1.5-2.5％的天麻提取物，所述天麻提取物含总天麻素85-95％；

0.5-1.5％的核桃提取物，所述核桃提取物含总核苷酸60-75％；

5-10％的乌鸡提取物，所述乌鸡提取物含总氨基酸85-95％；

余量为辅料                    84-92％。

2.根据权利要求1所述的预防中、老年人脑痴呆营养品，其特征是，包含有以下重量百分比的活性成分：

1.5％的黄皮果提取物，所述黄皮果提取物含总黄皮酰胺80-90％；

2.0％的天麻提取物，所述天麻提取物含总天麻素85-95％；

1.0％的核桃提取物，所述核桃提取物含总核苷酸60-75％；

10％的乌鸡提取物，所述乌鸡提取物含总氨基酸85-95％；

余量为辅料                85.5％。

3.一种制备权利要求1或2所述的预防中、老年人脑痴呆营养品的方法，其技术特征是，包含有以下步骤：

(1)、取天然或者栽培黄皮果(clausena lansium)的干果500克粉碎后，用2000ml 80-90％酒精加热提取，温度80～90℃，时间2～3小时，如此重复三次，合并酒精提取液，在0.5-0.6Mpa大气压下回收酒精液，得到酒精提取物，然后用500克D型大孔树酯柱处理，收集80～90％酒精洗脱液，减压0.5-0.6Mpa回收酒精，在用500克200目硅胶柱处理，收集丙酮洗脱液，回收丙酮溶剂后，低温干燥，得到含有总黄皮酰胺浸膏粉状物40克；用HPLC测其含量，以黄皮酰胺为标准品计算，含总黄皮酰胺80-90％，称为A部分；

(2)、取天然或者栽培黄皮果(clausena lansium)的干果500克粉碎后，用98％乙醚2500ml回流脱脂，温度30～35℃，加热时间2小时，然后回收乙醚，如此重复3次，将乙醚除净，将黄皮果的脱脂干粉再用80～90％的酒精2500ml加热提取，时间2～3小时，如此重复3次，合并酒精提取液，减压0.5-0.6Mpa回收酒精，得到酒精提取物，再用500克弱阳离子交换树脂处理，收集PH＝4的0.5N盐酸洗脱液用0.5N碳酸钠调PH＝7-8，减压0.2-0.3Mpa浓缩后，低温干燥，得到一种含有总黄皮酰胺浸膏粉状物45克，用HPLC测其含量，以黄皮酰胺为标准品，计算总黄皮酰胺为80-90％，称为C部分；

(3)、取天然或者栽培核桃仁(Juglans regia L)干品500克，粉碎后，用98％乙酸乙脂2000ml加热提取，温度80～90℃，时间2～3小时，如此重复三次，合并乙酸乙脂后，减压0.6-0.7Mpa回收乙酸乙脂，得乙酸乙脂提取物，再经D201树脂柱300克处理，收集80～90％酒精洗脱液，减压回收酒精，得到一种含有总核苷酸浸膏粉状物50克，用HPLC法测其含量，以鸟核苷酸为标准品，计算总核苷酸为60-75％，称为E部分；

(4)、将提取物A或C部分、以及E部分、天麻提取物、乌鸡提取物、辅料均匀混合后，制成预防中、老年人脑痴呆营养品。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中加热提取的温度为85℃，时间为2.5小时。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用98％乙醚加热提取时的温度为30℃；用80～90％酒精加热提取时的时间为2.5小时。

6.根据权利要求3-5任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述预防中、老年人脑痴呆营养品的剂型为固体或液体口服制剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述预防中、老年人脑痴呆营养品的剂型为胶囊、片剂、颗粒冲剂、口服液或酒剂剂型。