CN100488514C - 伊维菌素微球缓释固体剂 - Google Patents
伊维菌素微球缓释固体剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100488514C CN100488514C CNB2005100292941A CN200510029294A CN100488514C CN 100488514 C CN100488514 C CN 100488514C CN B2005100292941 A CNB2005100292941 A CN B2005100292941A CN 200510029294 A CN200510029294 A CN 200510029294A CN 100488514 C CN100488514 C CN 100488514C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ivermectin
- plant
- derived
- drug
- prolamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 40
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 29
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 claims description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 3
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical class C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 claims 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 abstract description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 26
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 5
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 5
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanol group Chemical group C(CCCCCCCCCCC)O LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N CCCC[Na] Chemical group CCCC[Na] IRDQNLLVRXMERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种伊维菌素微球缓释固体剂，属于药物技术领域。本发明的组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球3%-60%、填充剂5%-75%、崩解剂4.5%-20%，余量为表面润滑剂；所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为10∶1-60∶1。本发明所采用的植物源性蛋白微球是一种来源广泛，可生物降解，生物相容性优良，抗菌性的药物载体。通过将伊维菌素包于蛋白微球内部，药物在指定的时间范围通过药剂的崩解而释放出来，药物释放呈零级释放的特点。药物的可控释放，药物持效期长，具有长效性，能维持疗效18-21天以上，一次用药就能排除敏感寄生虫，完全可以用于动物内外寄生虫侵袭性疾病的临床治疗，不需反复给药。
Description
技术领域
本发明涉及一种属于药物技术领域的固体剂，具体地说，是一种伊维菌素微球缓释固体剂。
背景技术
寄生虫病是动物一大类疾病，80年代美国MERCK公司成功地将伊维菌素开发成为兽用抗寄生虫药物，并且已经被临床证明具有很好的效果。目前，该药物已经有多种剂型，包括粉剂、片剂、口服液、乳油制剂、纳米胶囊剂等口服剂和注射液等，这些剂型持效期短，在治疗外寄生虫病时常需多次给药，费时费力且使用成本高。另外，注射液效果好，但存在毒性大的问题，乳油制剂使用时漂移大，渗透性较差而且残效较短。
经对现有技术文献的检索发现，R.P.Gogolewski等在“一种绵羊用伊维菌素片剂：治疗胃肠道线虫的功效和同伊维菌素液体剂型生物利用度的比较”(兽医寄生虫学1995，60：297-302)一文中，提到一种伊维菌素片剂，含药量为10mg/片，用于治疗绵羊胃肠道线虫，表明这种伊维菌素片剂对线虫成虫和幼虫的治疗效果高达99％以上，血液达峰浓度(Cmax)为6.4ng/mL，药时曲线下面积(AUC)为9.3ng·days/mL，片剂的生物利用度同口服剂型相当。但其不足之处在于经口服后药物在胃和肠道很快被释放、吸收，持效期短，往往需反复给药，从而增加用药成本。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种伊维菌素微球缓释固体剂，使其能够使包在蛋白微球内部的药物在指定的时间范围通过药剂的崩解而释放出来，药物释放可控，使用方便，达到治疗的目的。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明的组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球3％-60％、填充剂5％-75％、崩解剂4.5％-20％，余量为表面润滑剂；所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为10：1-60：1。
所述的伊维菌素(Ivermectin)是一种放线菌属新种阿维链霉菌(Streptomycesavermitilis)的发酵产物，阿维菌素(Avermectin)大环内酯22、23-双氢衍生物。
所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于玉米或小麦或大麦或裸麦或燕麦的醇溶性蛋白。
所述的填充剂是磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸三钙(Ca3(HPO4)2)、硫酸镁(MgSO4)、硫酸钙(CaSO4)、淀粉和葡萄糖中的任意一种。
所述的崩解剂是羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(CMC-Na)和交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的任意一种。
所述的表面润滑剂是硬脂酸镁、单硬脂酸铝、硬脂酸钙、月桂醇硫酸钠、鲸硬醇硫酸钠和丁二酸二辛酯磺酸钠中的任意一种。
植物源性醇溶蛋白和伊维菌素(IVM)混合，采用相分离法获得载药蛋白微球，向该微球加入各种辅料，然后在适温高湿条件下温育，以增加固体剂型的硬度，并调整该剂型的崩解时间以符合要求。
本发明所采用的植物源性蛋白微球是一种来源广泛，可生物降解，生物相容性优良，抗菌性的药物载体。通过将伊维菌素包于蛋白微球内部，药物在指定的时间范围通过药剂的崩解而释放出来，药物释放呈零级释放的特点。药物的可控释放，具有长效性，能维持疗效18-21天以上，一次用药就能排除敏感寄生虫，完全可以用于动物内外寄生虫侵袭性疾病的临床治疗，不需反复给药。经观察和检测发现，三倍剂量组试验动物在试验期间均无药物不良反应出现，伊维菌素微球缓释片剂毒副作用小，安全性高，治疗效果好。伊维菌素微球缓释片剂使用方便。使得用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
具体实施方式
实施例1
本发明组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球3％、磷酸三钙(Ca3(HPO4)2)75％、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)20％，余量为单硬脂酸铝。所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为15：1。所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于玉米的醇溶性蛋白。模压成型后片剂在37℃±1℃加固成型。采用LB-2B型崩解时限测定仪测量其崩解度，并考察其光洁度和硬度。药片崩解时间小于15min，光洁度和硬度良好。药物可控释放，药物持效期长，能维持疗效18-21天以上，不需反复给药，安全性高，治疗效果好，使用方便，使得用药成本大大降低，用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
实施例2
本发明组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球10％、淀粉73.5％、低取代羟丙纤维素(L-HPC)15％，余量为月桂醇硫酸钠。所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为10：1。所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于小麦的醇溶性蛋白。模压成型后片剂在37℃±1℃加固成型。采用LB-2B型崩解时限测定仪测量其崩解度，并考察其光洁度和硬度。药片崩解时间小于15min，光洁度和硬度良好。药物可控释放，药物持效期长，能维持疗效18-21天以上，不需反复给药，安全性高，治疗效果好，使用方便，使得用药成本大大降低，用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
实施例3
本发明组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球30％、磷酸氢钙(CaHPO4)50％、交联羧甲纤维素钠(CMC-Na)19％，余量为硬脂酸镁。所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为15：1。所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于大麦的醇溶性蛋白。余量为辅料。模压成型后在37℃±1℃加固成型。崩解度测试同上，并考察光洁度和硬度。药片崩解时间小于15min，光洁度和硬度良好。药物可控释放，药物持效期长，能维持疗效18-21天以上，不需反复给药，安全性高，治疗效果好，使用方便，使得用药成本大大降低，用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
以家犬为试验动物。12只成年家犬，12—15月龄，雌雄各半，体重(9.80±0.48)kg。随机均分为2组，试验前16h禁食，仅自由饮水，试验期间正常饲养。每组六只，分两组：1组以上述实施例2所制备的微球缓释片剂对犬口服；2组口服市售伊维菌素片。各组均以0.3mg/kg·bw给犬口服给药，给药前采1次空白血，给药后分别于1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168h前肢静脉采血，测定血药浓度，给出药物浓度-时间曲线，并计算有关药代动力学参数。结果表明，本实施例中的伊维菌素微球缓释片剂和普通片剂的消除半衰期(T1/2β)分别为58.15h和42.73h，微球缓释片剂在血液中的消除时间较普通片剂延长15.42h；血浆药物达峰浓度(Cmax)分别为(9.89±0.34)ng/mL和(9.64±1.05)ng/mL；达峰时间(Tmax)分别为(11.33±2.63)h和(7.26±2.09)h；两种药物药时曲线下面积(AUC)分别为883.87ng·h/mL和666.30ng·h/mL，表明微球缓释片剂进入犬体内的药量要高于普通片剂，伊维菌素微球缓释片剂与普通片剂比较其相对生物利用度(F)为132.65％。进入犬体内的药物量和消除时间比较，伊维菌素微球缓释片剂药代学特性要优于普通片剂。
实施例4
本发明组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球60％、葡萄糖30％、交联羧甲纤维素钠(CMC-Na)9.0％，余量为丁二酸二辛酯磺酸钠。所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为60：1。所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于裸麦的醇溶性蛋白。模压成型后片剂在37℃±1℃加固成型。崩解度测试同上，并考察其光洁度和硬度。药片崩解时间小于15min，光洁度和硬度良好。药物可控释放，药物持效期长，能维持疗效18-21天以上，不需反复给药，安全性高，治疗效果好，使用方便，使得用药成本大大降低，用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
实施例5
本发明组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球90％、葡萄糖5％、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)4.5％，余量为硬脂酸钙。所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为15：1。所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于燕麦的醇溶性蛋白。模压成型后片剂在37℃±1℃加固成型。崩解度测试同上，并考察其光洁度和硬度。药片崩解时间小于15min，光洁度和硬度良好。药物可控释放，药物持效期长，能维持疗效18-21天以上，不需反复给药，安全性高，治疗效果好，使用方便，使得用药成本大大降低，用药成本较市售普通片剂降低30％-40％。
Claims (6)
1.一种伊维菌素微球缓释固体剂，其特征在于，组分及其重量百分比为：含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球3％-60％、填充剂5％-75％、崩解剂4.5％-20％，余量为表面润滑剂；所述的含有伊维菌素的植物源性醇溶蛋白微球，是指植物源性醇溶蛋白与伊维菌素的重量比为10：1-60：1。
2.根据权利要求1所述的伊维菌素微球缓释固体剂，其特征是，所述的伊维菌素是阿维菌素大环内酯22、23-双氢衍生物。
3.根据权利要求1所述的伊维菌素微球缓释固体剂，其特征是，所述的填充剂是磷酸氢钙、磷酸三钙、硫酸镁、硫酸钙、淀粉和葡萄糖中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的伊维菌素微球缓释固体剂，其特征是，所述的崩解剂是羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的伊维菌素微球缓释固体剂，其特征是，所述的表面润滑剂是硬脂酸镁、单硬脂酸铝、硬脂酸钙、月桂醇硫酸钠、鲸硬醇硫酸钠和丁二酸二辛酯磺酸钠中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的伊维菌素微球缓释固体剂，其特征是，所述的植物源性醇溶蛋白是一种来源于玉米或小麦或大麦或裸麦或燕麦的醇溶性蛋白。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100292941A CN100488514C (zh) | 2005-09-01 | 2005-09-01 | 伊维菌素微球缓释固体剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100292941A CN100488514C (zh) | 2005-09-01 | 2005-09-01 | 伊维菌素微球缓释固体剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1739542A CN1739542A (zh) | 2006-03-01 |
| CN100488514C true CN100488514C (zh) | 2009-05-20 |
Family
ID=36092166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100292941A Expired - Fee Related CN100488514C (zh) | 2005-09-01 | 2005-09-01 | 伊维菌素微球缓释固体剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100488514C (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102302457B (zh) * | 2011-09-14 | 2013-04-17 | 中国科学院近代物理研究所 | 伊维菌素缓释微球的制备方法 |
| CN103798232A (zh) * | 2012-11-14 | 2014-05-21 | 中国农业科学院植物保护研究所 | 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法 |
| CN107773554A (zh) * | 2017-09-07 | 2018-03-09 | 华南农业大学 | 一种伊维菌素缓释微囊及其制备方法和应用 |
| CN110292041B (zh) * | 2019-06-18 | 2021-06-04 | 仲恺农业工程学院 | 一种纳米农药制剂及其制备方法 |
-
2005
- 2005-09-01 CN CNB2005100292941A patent/CN100488514C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Microshperes of corn protein zein for an ivermectindrugdelivery system. Liu Xinming,Sun,qingshen,wang huajie ,zhang lei,wang,jin-ye.Biomaterials,Vol.26 No.1. 2005 |
| Microshperes of corn protein zein for an ivermectindrugdelivery system. Liu Xinming,Sun,qingshen,wang huajie,zhang lei,wang,jin-ye.Biomaterials,Vol.26 No.1. 2005 * |
| 实用药物制剂技术. 庄越，曹宝成，萧瑞祥.，64-66，人民卫生出版社. 1999 |
| 实用药物制剂技术. 庄越，曹宝成，萧瑞祥. 64-66，人民卫生出版社. 1999 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1739542A (zh) | 2006-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017317950B2 (en) | Sublingual pharmaceutical composition of edaravone and (+)-2-borneol | |
| WO2006114042A1 (fr) | Application du levo-ornidazole dans la preparation d'un medicament anti-infections par des bacteries anaerobies | |
| CN101069675A (zh) | 用于减轻痉挛状态的体征和症状的方法 | |
| CN114652811B (zh) | 一种含有奈玛特韦和利托那韦的复方片剂 | |
| US20230414519A1 (en) | Rapidly infusing compositions with methotrexate and treatment methods | |
| RU2384330C2 (ru) | Композиция 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, выполненная в форме таблетки, способ ее получения и способ лечения | |
| TW200820995A (en) | Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist | |
| KR20100101574A (ko) | 클라불란산의 제약 제제 | |
| CN113908153A (zh) | 一种布瓦西坦药物组合物、其制备方法及应用 | |
| KR20060065628A (ko) | 레보타이록신 나트륨을 포함하는 제약 제제 | |
| KR20150003726A (ko) | 프라수그렐을 함유하는 안정한 즉시방출형 경구 약제학적 조성물 | |
| US20140163044A1 (en) | Compound Chemical Medicine Acting on Respiratory Disease, Preparation Process and Use Thereof | |
| CN100488514C (zh) | 伊维菌素微球缓释固体剂 | |
| KR102191468B1 (ko) | 초고속 붕괴 정제 및 그 제조 방법 | |
| NZ760233A (en) | Compositions and methods for treatment of abnormal cell growth | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| JP2022520170A (ja) | アファビシン製剤、その作製方法及びその使用 | |
| TW201717916A (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| CN105407876A (zh) | 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈可分散的片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法 | |
| WO2018069804A2 (en) | New furazidin compositions and methods of their manufacture | |
| US9561186B2 (en) | Method for improving the bioavailability of low aqueous solubility drugs | |
| KR20010057545A (ko) | 프라지콴텔을 포함하는 서방성 구충제 조성물 | |
| CN111320604B (zh) | 一种治疗小儿口腔黏膜疾病的化合物、制备方法及其用途 | |
| US20240156736A1 (en) | Lacosamide pharmaceutical composition preparation method and applications thereof | |
| CN114053282B (zh) | 委陵菜酸和山莨菪碱胶囊在制备治疗糖尿病药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090520 Termination date: 20160901 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |