CN100464752C - 格拉司琼巴布剂及其制法 - Google Patents
格拉司琼巴布剂及其制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100464752C CN100464752C CNB2005100309213A CN200510030921A CN100464752C CN 100464752 C CN100464752 C CN 100464752C CN B2005100309213 A CNB2005100309213 A CN B2005100309213A CN 200510030921 A CN200510030921 A CN 200510030921A CN 100464752 C CN100464752 C CN 100464752C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- granisetron
- parts
- cataplasm
- dosage forms
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229960003607 granisetron hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 10
- QYZRTBKYBJRGJB-UHFFFAOYSA-N hydron;1-methyl-n-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)indazole-3-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C(=O)NC3CC4CCCC(C3)N4C)=NN(C)C2=C1 QYZRTBKYBJRGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 10
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 10
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 10
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 7
- 229910018626 Al(OH) Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 3
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 NP-700 Chemical compound 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940127021 low-dose drug Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，是5-HT3受体拮抗剂格拉司琼(Granisetron)的一种新剂型——巴布剂。格拉司琼为临床上预防和治疗因细胞毒治疗(抗肿瘤化疗和放疗)引起的恶心及呕吐等症状的药物，现有的剂型为口服剂型(如片剂、胶囊剂)和注射剂型。但是格拉司琼已有剂型存在不足，注射剂使用不便，需有专业人员帮助使用；口服给药有较强的首过代谢，且病人往往因为胃肠道反应造成服药困难。本发明以盐酸格拉司琼或其游离碱为主药，加不同的辅料制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的首过效应，降低全身的血药浓度，减少毒副反应，维持恒定有效血药浓度，而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性及生活质量等优点，为格拉司琼的临床应用提供了一种新的剂型。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是5-HT3受体拮抗剂格拉司琼(Granisetron)的一种新剂型——巴布剂。
背景技术：
格拉司琼是强效、高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，用于预防和治疗因细胞毒治疗(抗肿瘤化疗和放疗)引起的恶心及呕吐等症状，与其他传统型止吐药物相比，具有高效、低毒、安全可靠等优点，已广泛应用于临床。目前，该药的药物剂型有片剂、胶囊剂、注射剂，但是已有剂型存在不足，注射剂使用不便，需有专业人员帮助使用；口服给药有较强的首过代谢，且病人往往因为胃肠道反应造成服药困难；不能有效维持稳定的血药水平。
发明内容：
本发明提供一种格拉司琼的透皮给药制剂——巴布剂。
透皮给药制剂能够避免口服给药肝脏的首过效应，降低全身的血药浓度，减少毒副反应，维持恒定有效血药浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人的顺应性等优点。因此，将格拉司琼设计成透皮给药制剂，通过缓慢持续低剂量给药，不仅能够保持其良好的治疗效果，而且克服以往剂型的不足，提高药物使用便利性和病患依从性。
格拉司琼巴布剂包括背衬层、药物储库层和防粘层三层。药物储库层由盐酸格拉司琼或其游离碱和基质组成。其基质由骨架材料、交联剂和保湿剂剂组成，亦可含有促透剂、消泡剂和交联调节剂。骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D—山梨醇、部分中和聚丙烯酸(NP—700、NP—600)、高岭土或氧化锌，可同时选用其中的1—6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3中的一种；保湿剂为丙二醇和甘油；促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、油酸、N-甲基吡咯烷酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯、肉豆蔻异丙脂、水溶性氮酮，可同时选用其中的1—6种化合物，优选氮酮；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇中的一种；交联调节剂为柠檬酸。优选组分及配比为：盐酸格拉司琼0.2—1份，明胶1—2份，羧甲基纤维素钠2—4份，聚乙烯吡咯烷酮4—6份，D—山梨醇32—40份，部分中和聚丙烯酸(NP—700)1—2份，高岭土或氧化锌1—2份，Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2或AlCl30.12—0.36份、甘油2—10份、丙二醇8—18份、蒸馏水60份；促透剂的用量为药物储库层的0.5—10％；消泡剂的用量为药物储库层的0—2％；交联调节剂的用量为药物储库层的0—1％。
本发明巴布剂的制备方法为：
1、制备(I)相溶液：按上述配比将明胶加水充分溶胀，将盐酸格拉司琼或其游离碱与D-山梨醇混合均匀后加入明胶中，充分搅拌，得(I)相溶液；
2、制备(II)相溶液：将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、部分中和聚丙烯酸(NP-700)、保湿剂、促透剂、高岭土或氧化锌以及交联调节剂混合均匀，得(II)相溶液；
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入规定量的交联剂，搅拌均匀，铺于无纺布上，50℃烘适当时间，覆盖上防粘膜，切割成规定大小的巴布剂，密封包装。
本发明将格拉司琼制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激和肝脏的首过效应，降低全身的血药浓度，减少毒副反应，维持恒定有效的血药浓度，而且可以通过给药面积的调整控制给药剂量，也可随时中断给药，使用方便，减少给药次数，提高了病人用药的顺应性，为格拉司琼的临床应用提供了一种新的剂型。
具体实施方式：
实施例1 制备-格拉司琼巴布剂
组分及配比：
明胶 2g NP-700 2g
羧甲基纤维素钠 4g Ca(OH)2 0.3g
聚乙烯吡咯烷酮 6g 丙二醇 20g
D-山梨醇 38g 高岭土 2g
蒸馏水 60g 氮酮 8g
甘油 8g 盐酸格拉司琼 0.6g
聚乙二醇—200 1g
制备方法为：
1、制备(I)相溶液：按上述配比将明胶加水充分溶胀，60℃水浴下溶解，将D-山梨醇、盐酸格拉司琼混合均匀后加入明胶中，充分搅拌，得(I)相溶液。
2、制备(II)相溶液：将氮酮溶于丙二醇中，与羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、部分中和聚丙烯酸(NP-700)、高岭土、混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入甘油，聚乙二醇-200(PEG-200)、Ca(OH)2，充分搅拌，铺于无纺布上，50℃烘90分钟，覆盖上防粘膜，切割成4×5cm2的巴布剂，密封包装，即得成品巴布剂，每贴含药量10mg。
实施例2 制备格拉司琼巴布剂
组分及配比：
明胶 2g NP-700 0.2g
羧甲基纤维素钠 4g Al(OH)3 0.18g
聚乙烯吡咯烷酮 4g 丙二醇 20g
D-山梨醇 32g 氧化锌 4g
蒸馏水 60g 樟脑 6g
甘油 10g 柠檬酸(20％) 0.4ml
异丙醇 1g 盐酸格拉司琼 0.6g
制备方法为：
1、制备(I)相溶液(同实施例1)。
2、制备(II)相溶液：将樟脑溶于丙二醇中，与羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、部分中和聚丙烯酸(NP-700)、氧化锌、柠檬酸混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入甘油，异丙醇、Al(OH)3，充分搅拌，铺于无纺布上，50℃烘60分钟，覆盖上防粘膜，切割成4×5cm2的巴布剂，即得成品巴布剂，密封保存，每贴含药量10mg。
实施例3 制备格拉司琼巴布剂
配方及配比：
明胶 2g NP-700 0.6g
羧甲基纤维素钠 3g AlCl3 0.2g
聚乙烯吡咯烷酮 6g 丙二醇 20g
D-山梨醇 36g 高岭土 6g
蒸馏水 60g 氮酮 8g
甘油 10g 柠檬酸(20％) 0.4ml
油酸 0.5g 格拉司琼游离碱 0.6g
制备方法为：
1、制备(I)相溶液：(同实施例1)。
2、制备(II)相溶液：将氮酮、丙二醇与羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、NP-700、高岭土、柠檬酸混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入甘油，油酸、AlCl3，充分搅拌，铺于无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖上防粘膜，切割成4×5cm2的巴布剂，即得成品巴布剂，密封保存，每贴含药量10mg。
采用改良Franz扩散池，将实施例1制成的格拉司琼巴布剂，进行体外透皮吸收试验，离体透皮吸收试验结果符合零级动力学过程，渗透速率为13.909μg·cm-2·h-1，24h累积透皮量为55.08％，见表1。对在化疗、放疗中均伴有严重的恶心、呕吐症状的癌症患者进行初步临床观察，巴布剂可贴于患者臂、腿、胸或腹等部位，两日一贴，结果表明85％以上的患者恶心感明显减轻，呕吐症状得到控制或消除。未见红肿瘙痒等过敏性表现。
表1 格拉司琼巴布剂透过大鼠腹部皮肤的渗透情况
Claims (2)
1、一种格拉司琼巴布剂，包括背衬层、药物储库层和防粘层，其特征在于药物储库层由药物盐酸格拉司琼或其游离碱和基质组成，基质由骨架材料、交联剂、保湿剂组成，骨架材料由明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇，和部分中和聚丙烯酸NP-700或NP-600，和高岭土或氧化锌组成；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3中的一种，保湿剂为丙二醇和甘油；各组分的重量配比为：明胶1—2份、羧甲基纤维素钠2—4份、聚乙烯吡咯烷酮4—6份、D—山梨醇19—40份、部分中和聚丙烯酸NP-700或NP-600 1—2份、高岭土或氧化锌1—2份、Ca(OH)2或Al(OH)3或CaCl2或AlCl30.12—0.36份、甘油2—10份、丙二醇8—18份、蒸馏水60份、盐酸格拉司琼或其游离碱0.2—1份。
2、如权利要求1所述的格拉司琼巴布剂，其特征在于组分和配比如下：
明胶 2g 部分中和聚丙烯酸NP-700 2g
羧甲基纤维素钠 4g Ca(OH)2 0.3g
聚乙烯吡咯烷酮 6g 丙二醇 20g
D—山梨醇 38g 高岭土 2g
蒸馏水 60g 氮酮 8g
甘油 8g 盐酸格拉司琼 0.6g
聚乙二醇—200 1g。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100309213A CN100464752C (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 格拉司琼巴布剂及其制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100309213A CN100464752C (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 格拉司琼巴布剂及其制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1771918A CN1771918A (zh) | 2006-05-17 |
| CN100464752C true CN100464752C (zh) | 2009-03-04 |
Family
ID=36759173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100309213A Expired - Fee Related CN100464752C (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 格拉司琼巴布剂及其制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100464752C (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102178660B (zh) * | 2011-04-19 | 2012-08-08 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 微孔型盐酸格拉司琼透皮贴膜及其制法 |
| KR101474210B1 (ko) * | 2012-11-13 | 2014-12-17 | 주식회사 제닉 | 스티키 하이드로겔 화장료 조성물 |
| CN103222977A (zh) * | 2013-05-22 | 2013-07-31 | 南京工业大学 | 一种格拉司琼和地塞米松复方经皮控释贴剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1457781A (zh) * | 2003-06-06 | 2003-11-26 | 中国人民解放军第二军医大学 | 盐酸西替利嗪巴布剂 |
| WO2004069141A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-19 | Strakan Limited | Transdermal granisetron |
-
2005
- 2005-11-01 CN CNB2005100309213A patent/CN100464752C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004069141A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-19 | Strakan Limited | Transdermal granisetron |
| CN1457781A (zh) * | 2003-06-06 | 2003-11-26 | 中国人民解放军第二军医大学 | 盐酸西替利嗪巴布剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1771918A (zh) | 2006-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2650701B2 (ja) | グリセロールモノラウレートを用いる皮膚透過促進剤 | |
| EP0767659B1 (en) | Transdermal administration of oxybutynin | |
| KR100893158B1 (ko) | 경피성 그라니세트론 | |
| PT99749B (pt) | Processo de preparacao de uma composicao incrementadora da permeacao na pele | |
| JP4271869B2 (ja) | 経皮投与用抗嘔吐剤組成物およびこれを含む製剤 | |
| EP2730290B1 (en) | Adhesive skin patch containing serotonin receptor antagonist drug | |
| KR20010078754A (ko) | 통증 경감 방법 및 통증 경감용 경피 조성물 | |
| PT100502A (pt) | Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol | |
| JPS60152413A (ja) | メントールにより経皮性薬剤放出の強化を行なつた局所用組成物 | |
| ES2455521T3 (es) | Tratamiento de síntomas asociados con la menopausia | |
| CN102218074A (zh) | 一种含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂及其制备方法 | |
| CN115475152A (zh) | 氟比洛芬的外用制剂及其制备方法 | |
| EP1938808A1 (en) | Preparation for external use | |
| DE19929197A1 (de) | Transdermalsysteme zur Abgabe von 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten und ihre Verwendung zur antiemitischen Behandlung | |
| Stevens et al. | The use of transdermal therapeutic systems in psychiatric care: a primer on patches | |
| CN1973836B (zh) | 一种治疗痛经的亲水性巴布剂 | |
| CN100464752C (zh) | 格拉司琼巴布剂及其制法 | |
| CN106361728B (zh) | 经皮吸收制剂及制备经皮吸收制剂的方法 | |
| CN101822652B (zh) | 长春西汀透皮贴剂及其制备方法 | |
| JPH0640947A (ja) | 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 | |
| CN100482210C (zh) | 一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏 | |
| CN101627979B (zh) | 雌二醇透皮缓释贴片 | |
| ES2968551T3 (es) | Sistema terapéutico de tizanidina | |
| CN113274500A (zh) | 神经激肽1受体抑制剂的外用制剂及其制备方法 | |
| CN113018254A (zh) | 一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090304 Termination date: 20111101 |