Claims (10)
PATENTANSPRÜCHE 1. Sulfonamide der Formel:
CLAIMS 1. Sulfonamides of the formula:
R-CHo-CHo-S0oNR-CHo-CHo-S0oN
0 -0 -
wobei R eine der Gruppen 1,8-Naphthoylimid, cis-(l,2,3,6)-Tetrahydrophthalimid, ds-l,2-Cyclohexandicarboximid und Phthalimid bedeutet.where R is one of 1,8-naphthoylimide, cis-(1,2,3,6)-tetrahydrophthalimide, ds-1,2-cyclohexanedicarboximide and phthalimide.
2. Sulfonamid nach Anspruch 1, das aus N-[2-(l,8-Naph-thoylimid)-ethylsulfonyl]-2-oxo-pyrrolidin besteht.The sulfonamide of claim 1 which is N-[2-(1,8-naphthoylimide)ethylsulfonyl]-2-oxopyrrolidine.
3. Sulfonamid nach Anspruch 1, das aus N-[2-( 1,2,3,6-Tetra-hydrophthalimid)-ethylsulfonyl]-2-oxo-pyrrolidin besteht.The sulfonamide of claim 1 which is N-[2-(1,2,3,6-tetrahydrophthalimide)ethylsulfonyl]-2-oxopyrrolidine.
4. Sulfonamid nach Anspruch 1, das aus N-[2-(cis-1,2-Cyclohexandicarboximid)-ethylsulfonyl]-2-oxo-pyrrolidin besteht.The sulfonamide of claim 1 which is N-[2-(cis-1,2-cyclohexanedicarboximide)ethylsulfonyl]-2-oxopyrrolidine.
5. Sulfonamid nach Anspruch 1, das aus N-[(2-Phthalimid)-ethylsulfonyl]-2-oxo-pyrrolidin besteht.5. The sulfonamide of claim 1 which is N-[(2-phthalimide)ethylsulfonyl]-2-oxopyrrolidine.
6. Verfahren zur Herstellung der Sulfonamide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in einem geeigneten Lösungsmittel das entsprechende unsubstituierte Sulfonamid der Formel R-CH2-CH2-SO2NH2 mit einem Säurehalogenid einer 4-Halo-genbutansäure bei Vorhandensein einer organischen Base umgesetzt wird.6. Process for preparing the sulfonamides according to claim 1, characterized in that the corresponding unsubstituted sulfonamide of the formula R-CH2-CH2-SO2NH2 is reacted with an acid halide of a 4-halobutanoic acid in a suitable solvent in the presence of an organic base.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Säurehalogenid der 4-Halogenbutansäure das Säurechlorid der 4-Chlor- oder der 4-Brombutansäure ist.7. The method according to claim 6, characterized in that the acid halide of 4-halobutanoic acid is the acid chloride of 4-chloro- or 4-bromobutanoic acid.
8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass die organische Base Triethylamin oder Pyridin ist.8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that the organic base is triethylamine or pyridine.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel ein nicht hydroxylhaltiges, organisches Lösungsmittel oder Dimethylfermamid, Dioxan, Acetonitril oder die bei der Reaktion angewandte Base ist.9. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that the solvent is a non-hydroxylic organic solvent or dimethylfermamide, dioxane, acetonitrile or the base used in the reaction.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperatur, bei der die Reaktion durchgeführt wird, sich zwischen 40 und 120 0 C befindet.10. The method according to any one of claims 6 to 9, characterized in that the temperature at which the reaction is carried out is between 40 and 120 0 C.
BESCHREIBUNG Taurin ist eine Aminosäure, die in vielen Organen lebender Wesen vorhanden ist, wobei besonders das Vorhandensein im Gehimgewebe von Bedeutung ist, und zwar insoweit, als einige Forscher eine unangemessene Entwicklung des Gehirns mit einem Mangel an dieser erwähnten Aminosäure in Zusammenhang brachten.DESCRIPTION Taurine is an amino acid present in many organs of living beings, its presence in the brain tissue being particularly significant, insofar as some researchers have linked inadequate brain development to a deficiency in this amino acid mentioned.
Andererseits ist das Taurin eine chemische Verbindung mit einem ausgeprägten hydrophilen Charakter, so dass die Bluthirnschranke nur schwer überquert wird; das hat in den letzten Jahren zur Synthese zahlreicher Derivate geführt, bei denen ein grösserer lipophiler Charakter gesucht wurde, welcher den Durchbruch der erwähnten Schranke mit der entsprechenden Zufuhr im Gehirn von Taurin gewährleisten soll.On the other hand, taurine is a chemical compound with a pronounced hydrophilic character, making it difficult to cross the blood-brain barrier; In recent years, this has led to the synthesis of numerous derivatives in which a greater lipophilic character was sought, which should ensure the breakthrough of the mentioned barrier with the corresponding supply of taurine in the brain.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Sulfonamide, welche der folgenden Formel entsprechen:The present invention relates to new sulfonamides which correspond to the following formula:
R-CH~-CHo-S0oNR-CH~-CHo-S0oN
00
wobei R Phthalimid, cis-l,2-Cyclohexandicarboximid, cis-(l,2,3,6)-Tetrahydrophthalimid oder 1,8-Naphthoylimid bedeutet. Diese Sulfonamide - alle mit ausgeprägtem lipophilem Charakter •where R is phthalimide, cis-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-(1,2,3,6)-tetrahydrophthalimide or 1,8-naphthoylimide. These sulfonamides - all with a pronounced lipophilic character •
- können formell als Derivate des Taurins angesehen werden und sind mit Hinblick auf eine spätere pharmakologische Studie hergestellt worden.- can formally be considered as derivatives of taurine and have been prepared with a view to subsequent pharmacological study.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht aus der Reaktion der doppelten Kondensation unter Çyclisierung zwischen den entsprechenden, N-unsubstitu-ierten Sulfonamiden der Formel R-CH2-CH2-SO2NH2 und den Säurehalogeniden der 4-Halogenbutansäuren bei Vorhandensein einer organischen Base. Die Ausgangssulfonamide sind schon beschriebene chemische Verbindungen oder aber leicht zu erhalten bei Anwendung herkömmlicher Methoden wie z.B. von R Winterbottom et al. J. Am. Chem. Soc. 69, 1393-1401,1947.The process according to the invention for the preparation of these compounds consists in the double condensation reaction with cyclization between the corresponding N-unsubstituted sulfonamides of the formula R-CH2-CH2-SO2NH2 and the acid halides of 4-halobutanoic acids in the presence of an organic base. The starting sulfonamides are chemical compounds that have already been described or are readily available using conventional methods such as those described by R Winterbottom et al. J.Am. Chem. Soc. 69, 1393-1401, 1947.
Nachstehende Beispiele werden zur Erläuterung angeboten und sollen nicht als einschränkend für vorliegende Erfindung interpretiert werden, da viele Varianten möglich sind, ohne sich vom Wesen derselben zu entfernen.The examples below are offered for illustrative purposes and should not be interpreted as limiting the present invention, since many variants are possible without departing from the spirit thereof.
Beispiel 1example 1
N-[2-(l,8-Naphthoylimid)-ethylsulfonyl]-2-pyrrolidonN -[2-(1,8-Naphthoylimide)ethylsulfonyl]-2-pyrrolidone
In einem Kolben von 250 ml, umgeben von einem Wasser/ Eisbad, werden langsam 27,5 g des Säurechlorides der 4-Chlor-butansäure auf 100 ml Pyridin gegossen. Nach Beendigung der Addition wird das Wasserbad gegen ein Ölbad eingetauscht, das langsam erhitzt wird, wobei gleichzeitig 50 g an 2-(l,8-Naph-thoylimid)-ethansulfonamid hinzugefügt werden, und zwar so, dass bei Beendigung der Addition die Innentemperatur 80 °C beträgt. Diese Temperatur wird 24 Stunden lang beibehalten, und die Reaktionsmasse wird auf 1 Liter Salzsäure gegossen; der sich nun bildende Körper wird gefiltert und ohne vorhergehende Trocknung auf 300 ml Ethanol im Rückfluss gegeben; der Rück-fluss wird 30 Minuten lang beibehalten und 5 g Aktivkohle hinzugegeben bei Heizung weiterer 15 Minuten; es wird warm gefiltert, und beim Erkalten bilden sich Kristalle, die, wenn sie trocken sind, 20 g wiegen und sich als N-[2-(l,8-Naphthoylimid)-ethylsul-fonyl]-2-pyrrolidon identifizieren.) (Schmelzpunkt 207 bis 209 °C.)In a 250 ml flask surrounded by a water/ice bath, 27.5 g of the acid chloride of 4-chlorobutanoic acid are slowly poured onto 100 ml of pyridine. After the addition is complete, the water bath is changed to an oil bath, which is slowly heated while adding 50 g of 2-(1,8-naphthoylimide)ethanesulfonamide at the same time, such that when the addition is complete, the internal temperature is 80 °C. This temperature is maintained for 24 hours and the reaction mass is poured onto 1 liter of hydrochloric acid; the body now forming is filtered and poured into 300 ml of ethanol under reflux without prior drying; reflux is maintained for 30 minutes and 5 g of activated charcoal are added with heating for a further 15 minutes; it is filtered warm and on cooling crystals form which, when dry, weigh 20 g and identify themselves as N-[2-(1,8-naphthoylimide)-ethylsulfonyl]-2-pyrrolidone.) ( Melting point 207 to 209 °C.)
Beispiel 2example 2
N-[2-cis-l,2-Cyclohexandicarboximid)-ethylsulfonyl]-2-pyrroli-donN -[2-cis-1,2-cyclohexanedicarboximide)ethylsulfonyl]-2-pyrroli-done
Es wird eine Suspension aus 25 g 2-(cis-l,2-Çyclohexandicar-boximid)-ethansulfonamid in 100 ml Dimethylformamid und 20 g Triethylamin hergestellt, und es werden langsam bei kräftigem Schütteln 20 g vom Säurechlorid der 4-Brombutansäure zugegeben; nach Beendigung der Addition wird die Reaktionsmasse auf 60 0 C 6 Stunden lang erhitzt und weitere 30 Minuten lang auf 80 0 C und anschliessend bei reduziertem Druck bis zu einem Drittel des anfanglichen Volumens konzentriert. Das sich bildende Öl wird auf 200 ml Wasser gegossen und wiederholt mit Ether extrahiert. Die etherische Phase wird zuerst mit verdünnter Salzsäure gewaschen und danach mit Lauge zu 3% und mit Wasser; es wird mit trockenem Natronsulfat getrocknet und konzentriert bei Erhalt von 13 g N-[2-(cis-l,2-Cyclohexandicarboxi-mid)-ethylsulfonyl]-2-pyrrolidon (Schmelzpunkt 107 bis 109 °C).A suspension of 25 g of 2-(cis-1,2-cyclohexanedicarboximide)-ethanesulfonamide in 100 ml of dimethylformamide and 20 g of triethylamine is prepared, and 20 g of the acid chloride of 4-bromobutanoic acid are slowly added while shaking vigorously; after the addition is complete, the reaction mass is heated at 60°C for 6 hours and at 80°C for a further 30 minutes and then concentrated at reduced pressure to a third of the initial volume. The oil that forms is poured onto 200 ml of water and extracted repeatedly with ether. The ethereal phase is washed first with dilute hydrochloric acid and then with 3% caustic and with water; it is dried with dry sodium sulfate and concentrated to give 13 g of N-[2-(cis-1,2-cyclohexanedicarboximide)-ethylsulfonyl]-2-pyrrolidone (mp 107-109°C).
Physikalische Angaben der erhaltenen SulfamidePhysical data of the obtained sulfamides
RR
Smp. °Cmp °C
IR cm-1IR cm-1
1,8-Naphthoylimid1,8-naphthoylimide
207-209207-209
1150,1340,1660,1700,174C1150,1340,1660,1700,174C
cis-(12,3,6)-Tetra-cis-(12,3,6)-tetra-
hydrophthalimidhydrophthalimide
111-113111-113
1150,1355,1700,17301150,1355,1700,1730
eis- 1,2-Cyclohexan-cis- 1,2-cyclohexane
dicarboximiddicarboximide
107-109107-109
1160,1350,1695,17401160,1350,1695,1740
Phthalimidphthalimide
176-178176-178
1160,1340,17101160,1340,1710
22
55
1010
1515
2020
2525
3030
3535
4040
4545
5050
5555
6060
■ 65■ 65
GG